CICLOFOSFAMIDA ACCORD 200 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL E PARA PERFUSÃO

Introdução

Prospecto: informação para o paciente

Ciclofosfamida Accord 200 mg/ml concentrado para solução injetávele para perfusão

Leia todo o prospecto detenidamente antes de começar a usar este medicamento, porque contém informações importantes para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
• Este medicamento foi-lhe prescrito apenas para si, e não deve dá-lo a outras pessoas, mesmo que tenham os mesmos sintomas que si, porque pode prejudicá-las.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico ou farmacêutico, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver seção 4.

Conteúdo do prospecto:

1. O que é Ciclofosfamida Accord e para que é utilizado.
2. O que precisa saber antes de que lhe administrem Ciclofosfamida Accord.
3. Como lhe administrarão Ciclofosfamida Accord.
4. Posíveis efeitos adversos.
5. Conservação de Ciclofosfamida Accord.
6. Conteúdo do envase e informações adicionais

1. O que é Ciclofosfamida Accord e para que é utilizado

Este medicamento contém a substância ativa ciclofosfamida.

Pertence ao grupo de medicamentos conhecido como medicamentos citotóxicos ou antineoplásicos.

Actua matando as células cancerosas, isto por vezes é chamado de quimioterapia.

Este medicamento é utilizado em quimioterapia sozinho ou em combinação com outros medicamentos nos seguintes casos:

• certos tipos de cancro de glóbulos brancos (leucemia linfocítica aguda, leucemia linfocítica crónica),
• diferentes formas de linfomas que afetam o sistema imunitário (linfoma de Hodgkin, linfoma não Hodgkin e mieloma múltiplo),
• cancro de ovário e cancro de mama,
• sarcoma de Ewing (uma forma de cancro de osso),
• carcinoma microcítico de pulmão,
• no tratamento de tumores metastásicos ou avançados do sistema nervoso central (neuroblastoma).

Além disso, ciclofosfamida é utilizada na preparação para transplantes de medula óssea para tratar certos tipos de cancro das glóbulos brancos (leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide crónica e leucemia mieloide aguda).

Por vezes, alguns médicos podem prescrever ciclofosfamida para outras condições que não estão relacionadas com o cancro:

• Doenças autoimunes que comprometem a vida: formas progressivas graves de nefrite lúpica (inflamação do rim provocada por uma doença do sistema imunitário) e granulomatose de Wegener (uma forma rara de vasculite).

2. O que precisa saber antes de que lhe administrem Ciclofosfamida Accord

Não use Ciclofosfamida Accord:

• se é alérgico ao princípio ativo, aos seus metabolitos ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na seção 6).
• se atualmente tem uma infecção.
• se a sua medula óssea não funciona adequadamente (sobretudo se se submeteu anteriormente a quimioterapia ou radioterapia). Ser-lhe-ão realizadas análises de sangue para comprovar a função da sua medula óssea,
• se padece uma infecção urinária que possa ser reconhecida com dor ao urinar (cistite).
• se teve problemas renais ou vesicais como resultado de quimioterapia ou radioterapia.
• se padece uma doença que reduz a sua capacidade de urinar (obstrução do fluxo urinário).
• se está em período de amamentação.
• se tem outras condições não relacionadas com o cancro, com exceção da imunossupressão em situações que ameaçam a vida.

Advertências e precauções

Consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de começar a usar este medicamento:

• se tem valores baixos de células sanguíneas,
• se tem infecções graves,
• se tem problemas hepáticos ou renais. O seu médico comprovará por meio de uma análise de sangue se o seu fígado e os seus rins funcionam corretamente,
• se lhe foram extirpadas as glândulas suprarrenais,
• se está a receber ou recebeu recentemente radioterapia ou quimioterapia;
• se tem problemas cardíacos ou recebeu radioterapia na zona do coração,
• se tem diabetes,
• se tem um mau estado de saúde geral ou é uma pessoa frágil,
• se é uma pessoa de idade avançada,
• se se submeteu a uma intervenção cirúrgica há menos de 10 dias.

Tenha especial cuidado com Ciclofosfamida Accord

• Podem ocorrer reações alérgicas potencialmente mortais (reações anafilácticas) durante o tratamento com ciclofosfamida.
• Ciclofosfamida pode ter efeitos sobre o seu sangue e sistema imunitário.
• As células do sangue são geradas na sua medula óssea. São gerados três tipos de células do sangue:
• • células vermelhas, que transportam o oxigénio no organismo,
  • células brancas, que lutam contra as infecções, e
  • plaquetas, que permitem que se coagule o sangue.
• Depois de receber ciclofosfamida, o valor do recuento de células sanguíneas para os três tipos de células diminuirá. Isto é um efeito secundário inevitável do medicamento. O seu recuento sanguíneo atingirá o nível mais baixo aproximadamente entre 5 e 10 dias após começar a receber ciclofosfamida e manter-se-á baixo alguns dias após o fim da dose de tratamento. A maioria das pessoas recupera valores normais de recuento sanguíneo ao longo de 21 a 28 dias. Se no passado recebeu uma grande quantidade de quimioterapia, é possível que demore um pouco mais de tempo a voltar à normalidade.
• É mais provável que contrair infecções se o valor do seu recuento sanguíneo se reduzir. Tente evitar o contacto estreito com pessoas que tenham tos, resfriados e outras infecções. O seu médico tratará com o medicamento apropriado se pensar que tem uma infecção ou apresenta risco de contrair uma.
• O seu médico se assegurará de que a cifra de células vermelhas, células brancas e plaquetas seja lo suficientemente alta antes do tratamento com ciclofosfamida e durante este. É possível que tenha que reduzir a quantidade de medicamento que recebe ou retardar a próxima dose.
• Ciclofosfamida pode afetar a cicatrização normal das feridas. Mantenha os cortes limpos e secos e verifique que estão a cicatrizar com normalidade. É importante manter uma boa saúde nas suas gengivas, porque podem ocorrer infecções e úlceras bucais. Consulte o seu médico em caso de dúvida.
• Ciclofosfamida pode danificar o revestimento interior da bexiga urinária, e provocar hemorragia na urina ou dor ao urinar. O seu médico sabe que isto pode ocorrer e, se necessário, dar-lhe-á um medicamento chamado Mesna (Uromitexan) para proteger a sua bexiga.
• Mesna pode ser administrada em forma de injeção curta ou pode ser misturada com ciclofosfamida na solução para gotejamento, ou em comprimidos. Pode encontrar mais informações sobre Mesna no prospecto de Mesna injetável ou comprimidos.
• A maioria das pessoas a quem se administra ciclofosfamida com Mesna não desenvolve problemas vesicais, mas é possível que o seu médico deseje analisar a sua urina para detectar a presença de sangue com uma tira reativa ou um microscópio. Se observar a presença de sangue na sua urina, deve comunicá-lo imediatamente ao médico.
• Os medicamentos para o cancro e a radioterapia podem aumentar o risco de desenvolver outros tipos de cancro; isto pode ocorrer vários anos após o fim do tratamento. Ciclofosfamida envolve um maior risco de provocar cancro na zona da bexiga urinária.
• Ciclofosfamida pode provocar danos cardíacos ou afetar o ritmo com que bate o coração. Este efeito é maior a doses mais altas de ciclofosfamida, se estiver a ser tratado com radioterapia ou outros medicamentos quimioterápicos ou se é uma pessoa de idade avançada. O seu médico realizará uma vigilância estreita do seu coração durante o tratamento.
• Ciclofosfamida pode provocar problemas pulmonares como inflamação ou fibrose pulmonar.
• Isto pode ocorrer mais de seis meses após o fim do tratamento. Se começar a ter dificuldades para respirar, comunique-o imediatamente ao seu médico.
• Ciclofosfamida pode exercer efeitos potencialmente mortais sobre o seu fígado.
• Se experimentar um aumento súbito de peso, dor hepática e a pele ou a parte branca dos olhos se tornam amarelas (icterícia), comunique-o imediatamente ao seu médico.
• Pode ocorrer alopecia ou calvície. O seu cabelo deve voltar a crescer normalmente, embora a sua textura e cor possam ser diferentes.
• Este medicamento pode provocar-lhe náuseas e vómitos. Isto pode durar aproximadamente 24 horas após tomar o medicamento. É possível que tenha que tomar medicamentos para deixar de padecer náuseas e vómitos. Consulte o seu médico sobre este tema.

Outros medicamentos e Ciclofosfamida Accord:

Informa ao seu médico ou farmacêutico se está a utilizar, utilizou recentemente, ou poderá ter que utilizar qualquer outro medicamento. Em particular, informe-o dos seguintes medicamentos ou tratamentos porque poderão ser incompatíveis com o uso de ciclofosfamida.

Os seguintes medicamentos podem reduzir a eficácia de ciclofosfamida:

• aprepitanto, ondansetrão (utilizado para prevenir o vómito)
• bupropião (um antidepressivo)
• busulfano, tiotepa (utilizados para tratar o cancro)
• ciprofloxacino, cloranfenicol, sulfonamidas como sulfadiazina, sulfasalazina, sulfametoxazol (utilizados para tratar infecções bacterianas)
• fluconazol, itraconazol (utilizados para tratar infecções fúngicas)
• prasugrel (utilizado como anticoagulante)

Os seguintes medicamentos podem aumentar o efeito de ciclofosfamida:

• alopurinol (utilizado para tratar a gota),
• azatioprina (uso para reduzir a atividade do sistema imune)
• hidrato de cloral (utilizado para tratar o insónio),
• cimetidina (utilizada para reduzir a acidez estomacal),
• disulfiram (utilizado para tratar o alcoolismo),
• gliceraldeído (utilizado para tratar as verrugas),
• inibidores de proteases (utilizados para tratar vírus),
• dabrafenib (medicamento anticancro)
• medicamentos que aumentam as enzimas hepáticas como:
• • rifampicina (utilizada para tratar infecções bacterianas),
  • fenobarbital, carbamazepina, fenitoína (utilizada para tratar a epilepsia),
  • erva de São João (uma planta medicinal para a depressão leve),
  • corticosteroides (utilizados para tratar a inflamação),

Medicamentos que podem aumentar os efeitos tóxicos de ciclofosfamida sobre as células sanguíneas e a imunidade:

• inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), diuréticos do tipo tiazida como a hidroclorotiazida ou a clortalidona (utilizados para tratar a hipertensão sanguínea ou a retenção de líquidos),
• natalizumab (utilizado para tratar a esclerose múltipla),
• paclitaxel (utilizado para tratar o cancro),
• zidovudina (utilizada para tratar infecções víricas),
• clozapina (utilizada para tratar os sintomas de alguns transtornos psiquiátricos).

Medicamentos que podem aumentar os efeitos tóxicos de ciclofosfamida sobre o coração:

• antraciclinas como bleomicina, doxorrubicina, epirubicina, mitomicina (utilizados para tratar o cancro),
• citaraquina, pentostatina, trastuzumab (utilizados para tratar o cancro),
• radioterapia na zona do coração.

Medicamentos que podem aumentar os efeitos tóxicos de ciclofosfamida sobre os pulmões:

• amiodarona (utilizada para tratar o latido cardíaco irregular),
• hormonas G-CSF, GM-CSF (utilizadas para aumentar as cifras de leucócitos após quimioterapia).

Outros medicamentos que podem afetar a ciclofosfamida ou ser afetados por ela incluem:

• etanercepte (utilizado para tratar a artrite reumatoide),
• metronidazol (utilizado para tratar as infecções bacterianas ou protozoárias),
• tamoxifeno (utilizado para tratar o cancro de mama),
• bupropião (utilizado para deixar de fumar),
• cumarinas como a warfarina (utilizada como anticoagulante),
• ciclosporina (utilizada para reduzir a atividade do sistema imune),
• succinilcolina (usado como relaxante muscular durante intervenções médicas)
• digoxina, acetildigoxina ß (utilizadas para tratar afeções cardíacas),
• vacinas,
• verapamilo (utilizado para tratar a hipertensão arterial, a angina ou o latido cardíaco irregular),
• derivados de sulfonilureias (é possível que se reduza a glicemia se se usar ciclofosfamida e derivados de sulfonilureias de forma simultânea).

Uso de Ciclofosfamida Accord com alimentos, bebidas e álcool

O consumo de álcool pode aumentar as náuseas e os vómitos provocados por ciclofosfamida.

Não se deve consumir toranja (em forma de fruto ou sumo) enquanto se está a tomar este medicamento. Pode interferir com o efeito habitual do seu medicamento e alterar a sua eficácia.

Anticoncepção, gravidez, amamentação e fertilidade

Anticoncepção em homens e mulheres

Se é uma mulher, não deve ficar grávida durante o tratamento com este medicamento e durante um período de 12 meses após o fim do tratamento.

Se é um homem, deve utilizar um anticonceptivo eficaz durante o tratamento com este medicamento e durante um período de 6 meses após o fim do tratamento.

Gravidez

Se está grávida ou em período de amamentação, ou acredita que possa estar grávida ou tem intenção de ficar grávida, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

Este medicamento pode provocar abortos ou lesões no feto. Tendo em conta toda a informação disponível, não se recomenda o uso de ciclofosfamida durante a gravidez, especialmente no primeiro trimestre e o seu médico decidirá se se pode utilizar

Amamentação

Como a ciclofosfamida chega ao leite materno, as mulheres não devem amamentar durante o tratamento. Ver seção 2 “Não use Ciclofosfamida Accord”.

Fertilidade

Este medicamento pode afetar a sua capacidade para ter filhos no futuro e causar infertilidade. Consulte o seu médico sobre a crioconservação (congelamento) de esperma ou óvulos antes do tratamento. Se estão a considerar ser pais após o tratamento, devem discutir isso com o seu médico.

As mulheres jovens com função ovárica reservada podem desenvolver menopausa prematura após receber tratamento com ciclofosfamida.

Condução e uso de máquinas

Após a administração de ciclofosfamida podem ocorrer efeitos adversos como tontura, visão borrosa ou incómodos na visão que podem afetar a sua capacidade de conduzir e usar máquinas. A decisão sobre se pode conduzir e utilizar máquinas será tomada pelo seu médico caso a caso.

Ciclofosfamida Accord contém propilenoglicol

Este medicamento contém 34 mg de propilenoglicol em cada frasco de 1 ml de concentrado que é equivalente a 34 mg/ml.

Se o seu bebé tem menos de 4 semanas, consulte com o seu médico ou farmacêutico antes de administrar-lhe este medicamento, em particular se ao bebé se lhe administram outros medicamentos que contenham propilenoglicol ou álcool.

Ciclofosfamida Accord contém etanol (álcool)

Este medicamento contém 620 mg de etanol por ml de solução, o que é equivalente a 13 g por dose máxima de 60 mg/kg. A quantidade na dose máxima (60 mg/kg em pacientes de 70 kg) deste medicamento equivale a 323 ml de cerveja ou 130 ml de vinho.

É provável que o álcool desta preparação afete as crianças. Estes efeitos podem incluir sensação de sono e alterações de comportamento. Também pode afetar a sua capacidade para se concentrar e participar em atividades físicas.

A quantidade de álcool neste medicamento pode afetar a sua capacidade para conduzir ou utilizar máquinas. Isto deve-se a que pode afetar o seu julgamento e a sua rapidez de reação.

Se tem epilepsia ou problemas hepáticos, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

A quantidade de álcool que contém este medicamento pode alterar os efeitos de outros medicamentos. Fale com o seu médico ou farmacêutico se está a tomar outros medicamentos.

Se está grávida ou em período de amamentação, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Se é adicto ao álcool, consulte com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

3. Como usar Ciclofosfamida Accord

Este medicamento será administrado por um médico ou enfermeiro com experiência no uso de quimioterapia antineoplásica.

O medicamento normalmente será administrado em veia. A duração da administração é habitualmente de 30 minutos a 2 horas, dependendo do volume que se deseje administrar.

Ciclofosfamida normalmente é administrada em combinação com outros medicamentos para o cancro ou radioterapia.

A dose recomendada é:

O seu médico decidirá quanto medicamento precisa e quando deve recebê-lo.

A duração do tratamento e/ou os intervalos de tratamento dependerão das indicações de uso, do regime de terapia de combinação, do seu estado de saúde geral, dos resultados de laboratório dos controles e da recuperação das células sanguíneas.

É aconselhável administrar este medicamento pela manhã. Antes, durante e após a administração, é importante que receba quantidades adequadas de líquido para evitar possíveis efeitos adversos nas vias urinárias.

Se tiver alguma dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.

Se lhe administrarem mais Ciclofosfamida Accord do que deve

Como este medicamento é administrado sob a supervisão do seu médico, é muito improvável que possa receber demasiado. No entanto, se experimentar efeitos secundários após receber o medicamento, comunique-o imediatamente ao seu médico. Pode precisar de atenção médica urgente.

Os sintomas de uma sobredose com ciclofosfamida incluem os efeitos secundários detalhados na seção 4, "Efeitos adversos", mas são mais graves.

Se esquecer de usar Ciclofosfamida Accord

Se esquecer a administração do medicamento, por favor consulte com o médico imediatamente.

Se tiver alguma dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.

4. Efeitos Adversos Possíveis

Tal como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Informar o seu médico imediatamente se experimentar:

• Reações alérgicas. Os seus sinais seriam dificuldade para respirar, sibilância, aumento da frequência cardíaca, redução da tensão arterial, erupção cutânea, prurido ou inflamação do rosto e lábios. As reações alérgicas graves poderiam produzir dificuldade respiratória ou choque, com um possível desfecho mortal (choque anafiláctico, reação anafiláctica/anafilactoide)
• Aparição de hematomas sem que se tenha sofrido um golpe, ou hemorragia nas gengivas. Isso poderia ser um sinal de que os níveis de plaquetas do seu sangue são demasiado baixos
• Infecção grave ou febre, úlceras na boca, tosse, falta de ar, sinais de septicemia como febre, respiração rápida, elevação da frequência cardíaca, confusão e edema. Isso poderia ser um sinal de uma redução do seu número de leucócitos e poderiam ser necessários antibióticos para lutar contra as infecções, colapso dos glóbulos vermelhos, descida no número de plaquetas e falha do rim (Síndrome urémico hemolítico)
• Palidez, sensação de fadiga e cansaço. Isso poderia ser indicativo de um nível baixo de eritrócitos (anemia). Normalmente não se requer tratamento, pois com o tempo o seu organismo reporá os eritrócitos. Em caso de anemia pronunciada, poderia necessitar de uma transfusão de sangue
• Reações de hipersensibilidade severa com febre (alta), pontos vermelhos na pele, dor articular e/ou infecção ocular (síndrome de Stevens-Johnson), reação de hipersensibilidade repentina severa, com febre e bolhas/descamação da pele (necrólise epidérmica tóxica)
• Ruptura muscular anormal que pode levar a problemas nos rins (rabdomiólise)
• Diferentes tipos de distúrbios no sangue (Agranulocitose)
• Sangue na urina, dor ao urinar ou redução do volume urinário
• Dor severa no peito
• Sintomas como fraqueza, perda de visão, dificuldades de fala, perda do sentido do tato

Os seguintes efeitos adversos também podem ocorrer durante o tratamento com este medicamento.

Muito Frequentes (podem afetar mais de 1 de cada 10 doentes)

• Redução do número de células sanguíneas (mielossupressão)
• Redução de glóbulos brancos que são importantes na luta contra infecções (leucopenia, neutropenia)
• Perda de cabelo (alopecia)
• Sensações de queimadura quando se urina e necessidade frequente de urinar (cistite)
• Presença de sangue na urina
• Febre
• Supressão do sistema imunológico

Frequentes (podem afetar até 1 de cada 10 doentes)

• Infecções
• Inflamação de membranas mucosas
• Função renal anormal
• Esterilidade em varões
• Calafrios
• Sensação de fraqueza
• Sensação geral de mal-estar
• Redução do número de glóbulos brancos e febre (neutropenia febril)

Pouco Frequentes (podem afetar até 1 de cada 100 doentes)

• Anemia (um número baixo de glóbulos vermelhos) que pode provocar sensação de cansaço e sonolência
• Propensão a hematomas devido a trombocitopenia (contagem baixa de plaquetas)
• Inflamação dos pulmões (pneumonia)
• Septicemia
• Reações alérgicas
• Infertilidade em mulheres (pode ser permanente)
• Dor no peito
• Batimento cardíaco rápido
• Problemas cardíacos
• Mudanças nos resultados de alguns exames de sangue
• Erupção cutânea (exantema)
• Dano nos nervos que pode provocar formigamento, picadas e fraqueza (neuropatia)
• Dor desde os nervos que pode fazer com que se sinta como dorido ou com sensação de queimadura (neuralgia)
• Perda de apetite (anorexia)
• Surdez

Raros (podem afetar até 1 de cada 1.000 doentes)

• Aumento do risco de cancro dos glóbulos brancos (leucemia aguda) e alguns outros cancros (cancro da bexiga, cancro do ureter)
• Produção ineficaz de certo tipo de células sanguíneas (síndrome mielodisplásico)
• Aumento na libertação de hormona antidiurética da glândula pituitária. Isso afeta os rins, causando níveis baixos de sódio no sangue (hiponatremia) e retenção de água que resulta em inchaço do cérebro devido à água excessiva no sangue. Os sinais disso podem ser dor de cabeça, mudanças na personalidade ou no comportamento, confusão, sonolência
• Mudanças no batimento do coração
• Inflamação do fígado
• Erupção cutânea
• Inflamação da pele
• Falta de menstruação (períodos)
• Falta de esperma
• Tonturas
• Dificuldades na visão, visão turva
• Mudanças na cor das suas unhas ou pele
• Desidratação
• Convulsões
• Hemorragias

Muito Raros (podem afetar até 1 de cada 10.000 doentes)

• Choque
• Complicações que podem ocorrer após o tratamento contra o cancro causado pelos produtos de rejeição das células cancerígenas que morrem (síndrome de lise tumoral)
• Níveis de sódio baixos no seu sangue
• Pressão sanguínea alta (hipertensão)
• Pressão sanguínea baixa (hipotensão)
• Angina
• Infarto do miocárdio
• Lesão no pulmão (síndrome de distresse respiratório agudo)
• Fibrose pulmonar que provoca dificuldade para respirar (fibrose intersticial pulmonar crónica)
• Dificuldade para respirar com sibilância ou tosse (broncoespasmo)
• Insuficiência respiratória (dispneia)
• Uma condição em que o organismo ou uma região do organismo carecem de um suprimento de oxigénio adequado (hipóxia)
• Tosse
• Úlceras na boca (estomatite)
• Náuseas, vómitos ou diarreia
• Prisão de ventre
• Inflamação do intestino
• Inflamação do pâncreas
• Coágulos sanguíneos
• Aumento do fígado (hepatomegalia)
• Ativação de hepatite vírica
• Olhos ou pele amarelos
• Erupção cutânea (eritema de radiação)
• Prurido, dermatite tóxica
• Alteração do sentido do gosto
• Sensação de formigamento, picadas, prurido, picadas ou ardor (parestesia)
• Alteração do sentido do olfato
• Cãibra
• Problemas com a bexiga
• Problemas nos rins, incluindo falha dos rins
• Cistite ulcerosa
• Dor de cabeça
• Falha multiorgânica
• Reações no local da injeção/perfusão
• Aumento de peso
• Confusão
• Conjuntivite, edema ocular
• Líquido nos pulmões ou à sua volta (edema pulmonar)
• Acumulação de fluido na cavidade abdominal (ascite)

Frequência Não Conhecida (não pode ser estimada a frequência a partir dos dados disponíveis)

• Diferentes tipos de cancro, p. ex. cancro no sangue (linfoma não-Hodgkin), cancro do rim, cancro da tiróide, sarcoma
• Diferentes tipos de distúrbios sanguíneos (linfopenia, redução de hemoglobina)
• Aumento do choramento
• Zumbido
• Bloqueio dos condutos nasais (congestão nasal)
• Dor orofaríngea
• Sintomas de alergia ou gripais (rinorreia)
• Espirros
• Condições que causam inflamação dos pulmões que podem causar insuficiência respiratória, tosse e aumento da temperatura ou fibrose nos pulmões (pneumonite, bronquiolite obliterante, alveolite alérgica), líquido em e à volta dos pulmões (efusão da pleura), dor abdominal
• Sangramento no estômago ou intestinos
• Problemas/sangramento intestinais
• Distúrbio do fígado
• Hepatite citolítica
• Erupção, erupção cutânea, bolhas nos lábios, olhos ou boca, descamação da pele (eritema multiforme, urticária, eritema)
• Síndrome mão-pé
• Inchaço do rosto
• Aumento da sudorese
• Endurecimento da pele (esclerodermia)
• Espasmos musculares e dor
• Dor nas articulações
• Inflamação, cicatrizes e contração da bexiga
• Efeitos no feto como dano ou morte do feto, morte intrauterina, malformação fetal, atraso no crescimento fetal, efeitos carcinogénicos na descendência
• Mudanças nos resultados de alguns exames de sangue (níveis de glicose, níveis de hormonas)
• Efeitos no cérebro (encefalopatia), um síndrome chamado síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível, que pode causar inflamação do cérebro, dor de cabeça, confusão, convulsões e perda de visão, mudanças no seu sentido do tato (disestesia) ou perda de sensação (hipoestesia), tremores, mudanças no sentido do gosto (disgeusia) ou perda do gosto (hipogeusia), mudanças no seu sentido do olfato (parosmia)
• Diminuição na capacidade do seu coração para bombear sangue ao redor do seu corpo que pode pôr em perigo a sua vida (choque cardiogénico, falha cardíaca ou paro cardíaco), batimento do coração mais rápido (taquicardia), que pode pôr em perigo a vida (taquicardia ventricular), batimento do coração mais lento (bradicardia), acumulação de líquido no espaço à volta do coração (efusão pericárdica), eletrocardiograma anormal (eletrocardiograma com o QT prolongado), mudanças no ritmo do coração (arritmia) que pode ser perceptível (palpitações), insuficiência ventricular esquerda, hemorragia intramiocárdica difusa
• Mudanças na frequência da menstruação
• Inflamação das glândulas salivais
• Intoxicação aguda por água
• Edema
• Doença semelhante à gripe

Comunicação de Efeitos Adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los directamente através do Sistema Espanhol de Farmacovigilância de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Ciclofosfamida Accord

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece no invólucro. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Conservar em frigorífico (2°C - 8°C).

Depois de aberto:

Depois de abrir, conservar o frasco de dose múltipla parcialmente utilizado na caixa original a uma temperatura de entre 2°C e 8°C durante um máximo de 28 dias. Elimine a porção não utilizada após 28 dias.

Depois de diluído:

Demonstrou-se a estabilidade química e física da solução diluída durante 7 dias a 2°C - 8°C (protegido da luz) e 24 horas a 20°C - 25°C (luz ambiente normal).

Do ponto de vista microbiológico, o medicamento diluído deve ser utilizado imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, os tempos de armazenamento em uso e condições antes do seu uso são responsabilidade do utilizador e normalmente não excederiam as 24 horas a 2°C - 8°C, a menos que a diluição tenha sido realizada em condições assépticas controladas e validadas.

Os medicamentos não devem ser jogados fora pelos esgotos nem para o lixo. Pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos invólucros e dos medicamentos que não precisa. Dessa forma, ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Ciclofosfamida Accord

• O princípio ativo é ciclofosfamida.
• Os excipientes são propilenglicol, macrogol, monotioglicerol, etanol anidro.

1 ml de concentrado contém ciclofosfamida monohidrato equivalente a 200 mg de ciclofosfamida.

Um frasco de 1 ml de concentrado contém ciclofosfamida monohidrato equivalente a 200 mg de ciclofosfamida.

Um frasco de 2,5 ml de concentrado contém ciclofosfamida monohidrato equivalente a 500 mg de ciclofosfamida.

Um frasco de 5 ml de concentrado contém ciclofosfamida monohidrato equivalente a 1.000 mg de ciclofosfamida.

Um frasco de 10 ml de concentrado contém ciclofosfamida monohidrato equivalente a 2.000 mg de ciclofosfamida.

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Frasco de vidro transparente incolor tubular tipo I de 2 ml com um tampão de borracha de clorobutilo e precinto flip-off azul com 1 ml de concentrado.

Frasco de vidro transparente incolor tubular tipo I de 5 ml com um tampão de borracha de clorobutilo e precinto flip-off amarelo com 2,5 ml de concentrado.

Frasco de vidro transparente incolor tubular tipo I de 5 ml com um tampão de borracha de clorobutilo e precinto de flip-off azul com 5 ml de concentrado.

Frasco de vidro transparente incolor tubular tipo I de 10 ml com um tampão de borracha de clorobutilo e precinto de aluminio flip-off azul com 10 ml de concentrado.

Tamanho do envase

Envase de 1 frasco

Envase de 5 frascos

Envase de 6 frascos

Envase de 10 frascos

Pode ser que apenas alguns tamanhos de envase estejam comercializados.

Título da autorização de comercialização e responsável pela fabricação

Título da autorização de comercialização:

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,

Edifício Est 6ª planta,

08039 Barcelona,

Espanha

Responsável pela fabricação:

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.

ul. Lutomierska 50,

95-200 Pabianice

Polônia

ou

Laboratórios Fundació Dau

C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca,

08040, Barcelona

Espanha

Data da última revisão deste prospecto:Março 2024

A informação detalhada deste medicamento está disponível no site da Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos Sanitários (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

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Esta informação está destinada exclusivamente a profissionais do setor sanitário:

Este medicamento deve ser administrado exclusivamente sob a supervisão de um médico com experiência em quimioterapia antineoplásica. Este medicamento deve ser administrado apenas onde haja instalações para o seguimento periódico dos parâmetros clínicos, bioquímicos e hematológicos antes, durante e após a administração e sob a direção de um serviço especializado em oncologia.

Posologia

As doses devem ser ajustadas individualmente para cada paciente. A dose, duração do tratamento e/ou dos intervalos de tratamento dependem da indicação terapêutica, do esquema de uma terapia de combinação, do estado geral de saúde do paciente e da função orgânica, dos resultados de análises de laboratório e da recuperação das células sanguíneas.

Em combinação com outros cistostáticos de toxicidade similar, pode ser necessário uma redução da dose ou uma ampliação dos intervalos livres de tratamento.

Com o objetivo de reduzir o risco de complicações mielossupressoras e/ou facilitar a administração da dose prevista, pode ser considerado o uso de agentes estimulantes da hematopoese (fatores estimulantes de colônias e agentes estimuladores de eritropoese).

Antes, durante e imediatamente após a administração, devem ser ingeridos ou perfundidos uma quantidade adequada de líquidos, para forçar a diurese com o objetivo de reduzir o risco de toxicidade no trato urinário. Por isso, este medicamento deve ser administrado pela manhã.

É responsabilidade do médico decidir sobre o uso de ciclofosfamida de acordo com as diretrizes operativas de tratamento.

As doses seguintes podem ser consideradas diretrizes gerais:

Tumores hematológicos e sólidos.

• Para tratamento diário:

3 - 6 mg/kg de peso corporal (= 120 - 240 mg/m2 de superfície corporal), injetados por via intravenosa

• Para o tratamento intermitente:

10 - 15 mg/kg de peso corporal (= 400 - 600 mg/m2 de superfície corporal), injetados por via intravenosa, com intervalos sem tratamento de 2 a 5 dias

• Para tratamento intermitente em doses altas:

20 - 40 mg/kg de peso corporal (= 800 - 1600 mg/m2 de superfície corporal), injetados por via intravenosa, com intervalos sem tratamento de 21 a 28 dias.

Como preparação para um transplante de medula óssea.

2 dias 60 mg/kg ou 4 dias 50 mg/kg de peso corporal injetados por via intravenosa.

Se for aplicado um regime de busulfano-ciclofosfamida (Bu/Cy), a primeira dose de ciclofosfamida deve ser administrada pelo menos 24 horas após a última dose de busulfano.

Doenças autoimunes

Por mês 500 – 1000 mg/m2 de superfície corporal.

Pacientes com insuficiência hepática.

A insuficiência hepática grave pode estar associada a uma diminuição da ativação da ciclofosfamida. Isso pode alterar a eficácia do tratamento com este medicamento e deve ser considerado na hora de selecionar a dose e estimar a resposta ao medicamento.

A dose deve ser reduzida em pacientes com insuficiência hepática grave. É recomendada uma redução da dose de 25% em pacientes com concentrações de bilirrubina sérica de 3,1 – 5 mg/100 ml (= 0,053 - 0,086 mmol/l).

Pacientes com insuficiência renal

Em pacientes com insuficiência renal, particularmente em pacientes com insuficiência grave, a diminuição da excreção renal pode provocar um aumento dos níveis plasmáticos de ciclofosfamida e seus metabolitos. Isso pode provocar um aumento da toxicidade e deve ser considerado ao determinar a dose em tais pacientes. (Ver seção 4.4). É recomendada uma redução da dose de 50% para uma taxa de filtração glomerular inferior a 10 ml/minuto.

A ciclofosfamida e seus metabolitos são dializáveis, embora possam haver diferenças no aclaramento de acordo com o sistema de diálise que se utilize. Em pacientes que necessitam de diálise, deve ser considerado um intervalo constante entre os ciclos de diálise e a administração de ciclofosfamida.

Pacientes de idade avançada

Em pacientes de idade avançada, o seguimento das toxicidades e a necessidade de ajustar a dose devem refletir a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, ou outra função de órgãos e doenças concomitantes ou outros tratamentos farmacológicos nesta população.

População pediátrica

A ciclofosfamida foi administrada a crianças. O perfil de segurança da ciclofosfamida em pacientes pediátricos é semelhante ao da população adulta.

Modificação de dose por mielossupressão.

Durante o tratamento com ciclofosfamida, deve ser realizado periodicamente um recuento de leucócitos e plaquetas. É recomendado ajustar a dose, se necessário, se forem evidentes sinais de mielossupressão.

Por favor, refira-se à tabela abaixo. O sedimento urinário também deve ser controlado periodicamente para detectar a presença de eritrócitos.

No tratamento combinado, pode ser necessário considerar reduções adicionais da dose.

Forma de administração

A ciclofosfamida é inerte até que seja ativada pelas enzimas do fígado. No entanto, como ocorre com todos os agentes citotóxicos, é recomendado que a diluição seja realizada por pessoal capacitado, em uma área designada.

Precauções a serem tomadas antes de manipular ou administrar o produto.

As pessoas que manipularem o preparado devem usar luvas de proteção. Deve-se ter cuidado para evitar que o material salpique os olhos. O material não deve ser manipulado por mulheres grávidas ou em período de lactação.

Via intravenosa

Os medicamentos de uso intravenoso devem ser inspecionados visualmente em busca de partículas e decoloração antes de sua administração, sempre que a solução e o envase o permitam.

Perfusão:

A administração intravenosa deve ser realizada preferentemente em forma de perfusão.

Se a solução for utilizada para a perfusão intravenosa, Ciclofosfamida Accord deve ser diluída a uma concentração mínima de 2 mg/ml utilizando qualquer um dos seguintes diluentes:

• Solução de cloreto de sódio 0,9% injetável,
• solução de cloreto de sódio 0,45% injetável,
• solução de glicose 5% injetável,
• solução de glicose 5% e cloreto de sódio 0,9% injetável.

Injeção direta:

Se a solução for utilizada para injeção direta, Ciclofosfamida Accord deve ser diluída a uma concentração mínima de 20 mg/ml utilizando qualquer um dos seguintes diluentes:

• Solução de cloreto de sódio 0,9% injetável,
• solução de cloreto de sódio 0,45% injetável,
• solução de glicose 5% injetável,
• solução de glicose 5% e cloreto de sódio 0,9% injetável.

Não utilize água para preparações injetáveis esteril para a diluição porque resulta em uma solução hipotônica e não deve ser injetada diretamente.

Para reduzir a probabilidade de reações adversas que parecem depender da velocidade de administração (por exemplo, inchaço facial, dor de cabeça, congestão nasal, ardor no couro cabeludo), a ciclofosfamida deve ser injetada ou perfundida muito lentamente. A duração da perfusão deve ser apropriada para o volume e o tipo de líquido portador que será perfundido.

Armazenamento e vida útil da solução diluída.

Após a abertura:

Após o primeiro uso, armazene o frasco de dose múltipla parcialmente usado na caixa original a uma temperatura de 2°C - 8°C até 28 dias. Descarte a porção não utilizada após 28 dias.

Após a diluição

Foi demonstrada a estabilidade química e física da solução diluída durante 7 dias a 2 °C - 8 °C (protegido da luz) e 24 horas a 20 °C - 25 °C (luz ambiental normal).

Desde o ponto de vista microbiológico, o medicamento diluído deve ser utilizado imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, os tempos de armazenamento em uso e condições antes do uso são responsabilidade do usuário e, em geral, não devem ser superiores a 24 horas a entre 2°C e 8°C, a menos que a diluição tenha sido realizada em condições assépticas controladas e validadas.