Ciclophosphamide Sandoz

Folheto informativo: informação para o doente

Ciclofosfamida Sandoz, 100 mg/mL,

concentrado para solução injetável/infusão
Ciclofosfamida

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o doente.

• Deve guardar este folheto para poder reler se necessário.
• Em caso de dúvidas, deve consultar o médico, farmacêutico ou enfermeiro.
• Se o doente apresentar algum efeito adverso, incluindo quaisquer efeitos adversos não mencionados neste folheto, deve informar o médico, farmacêutico ou enfermeiro. Ver secção 4.

Índice do folheto

• 1. O que é o medicamento Ciclofosfamida Sandoz e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Ciclofosfamida Sandoz
• 3. Como tomar o medicamento Ciclofosfamida Sandoz
• 4. Efeitos adversos possíveis
• 5. Como conservar o medicamento Ciclofosfamida Sandoz
• 6. Conteúdo do pacote e outras informações

1. O que é o medicamento Ciclofosfamida Sandoz e para que é utilizado

O medicamento Ciclofosfamida Sandoz contém a substância ativa ciclofosfamida.
A ciclofosfamida é um medicamento citotóxico ou, por outras palavras, um medicamento antineoplásico. O seu mecanismo de ação consiste em destruir as células cancerígenas, o que por vezes é denominado "quimioterapia".
A ciclofosfamida é frequentemente utilizada sozinha ou em combinação com outros medicamentos antineoplásicos ou radioterapia no tratamento de vários tipos de cancro em adultos e crianças com mais de 5 anos. Incluem-se:

• alguns tipos de cancro do sangue (leucemia linfoblástica aguda, leucemia linfocítica crónica);
• diversas formas de linfoma, que afetam o sistema imunitário (doença de Hodgkin, linfoma não hodgkiniano e mieloma múltiplo);
• cancro do ovário e cancro da mama;
• sarcoma de Ewing (um tipo de cancro ósseo);
• cancro de pulmão de pequenas células
• tratamento de cancro avançado ou metastático do sistema nervoso central (neuroblastoma);
• Além disso, a ciclofosfamida é utilizada no preparo para o transplante de medula óssea para o tratamento de vários tipos de cancro do sangue (leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide crónica e leucemia mieloide aguda) em adultos e crianças com mais de 5 anos.

Por vezes, alguns médicos podem prescrever ciclofosfamida para o tratamento de outras doenças não relacionadas com o cancro:

• doenças autoimunes que ameaçam a vida: formas graves e progressivas de nefrite lúpica (nefrite causada pela doença do sistema imunitário)
• granulomatose de Wegener (uma forma rara de vasculite) em adultos e crianças com mais de 5 anos.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Ciclofosfamida Sandoz

O medicamento Ciclofosfamida Sandoz não será administrado a crianças com menos de 5 anos, pois contém excipientes prejudiciais para os doentes desta faixa etária [ver "O medicamento Ciclofosfamida Sandoz contém propilenoglicol" e "O medicamento Ciclofosfamida Sandoz contém etanol (álcool)"].

Quando não tomar o medicamento Ciclofosfamida Sandoz

Se o doente for alérgico à ciclofosfamida, a qualquer um dos seus metabolitos ou a qualquer um dos outros componentes do medicamento. Os sintomas de uma reação alérgica podem incluir:

• falta de ar, respiração sibilante, erupção cutânea, coceira ou inchaço do rosto e lábios.
• Se o doente tiver alguma infecção atual.
• Se o doente tiver distúrbios da medula óssea (especialmente se o doente foi submetido a quimioterapia ou radioterapia anteriormente). O médico prescreverá exames de sangue para controlar a função da medula óssea.
• Se o doente tiver uma infecção do trato urinário, que pode causar dor ao urinar (cistite). Se o doente tiver tido doenças renais ou da bexiga devido a quimioterapia ou radioterapia anterior, ou se o doente tiver dificuldade em urinar (dificuldade em esvaziar a bexiga).
• Se a doente estiver a amamentar.
• Se o doente tiver uma doença autoimune que não ameaça a vida.

Precauções e advertências

Antes de iniciar o tratamento com o medicamento Ciclofosfamida Sandoz, o doente deve discutir com o médico se:

• tiver uma baixa contagem de glóbulos vermelhos;
• tiver infecções graves;
• tiver doença hepática ou renal. O médico prescreverá exames de sangue para controlar a função hepática e renal;
• teve as glândulas supra-renais removidas;
• está ou foi recentemente submetido a radioterapia ou quimioterapia;
• tiver doenças cardíacas ou foi submetido a radioterapia no peito;
• tiver diabetes;
• o seu estado geral de saúde for ruim ou estiver debilitado;
• for idoso;
• teve uma operação nos últimos 10 dias.

Durante o tratamento com ciclofosfamida, podem ocorrer reações alérgicas potencialmente fatais (reação anafilática).
A ciclofosfamida pode afetar o sangue e o sistema imunitário.
As células sanguíneas são produzidas na medula óssea. Existem três tipos diferentes:

• glóbulos vermelhos, que transportam oxigênio no organismo,
• glóbulos brancos, que combatem as infecções, e
• plaquetas, que ajudam a coagular o sangue.

Após a administração de ciclofosfamida, a contagem de todos os três tipos de células sanguíneas diminui. Este é um efeito colateral inevitável da ciclofosfamida. A contagem mais baixa de células sanguíneas é alcançada cerca de 5-10 dias após o início do tratamento com ciclofosfamida e permanece baixa por vários dias após o término do ciclo de tratamento. Na maioria das pessoas, a contagem de glóbulos vermelhos retorna ao normal dentro de 21 a 28 dias. Se o doente foi submetido a quimioterapia múltiplas vezes no passado, o período de normalização da contagem de glóbulos vermelhos pode ser ligeiramente mais longo.
Enquanto a contagem de células sanguíneas estiver diminuída, o doente pode estar mais propenso a infecções.
Deve evitar o contato próximo com pessoas que tossam, têm resfriado ou outras infecções.
Se o médico considerar que o doente tem uma infecção ou há risco de desenvolver uma infecção, prescreverá o tratamento adequado.
Antes e durante o tratamento com ciclofosfamida, o médico verificará se a contagem de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas é suficientemente alta. Pode ser necessário diminuir a dose do medicamento ou adiar a administração da próxima dose.
A ciclofosfamida pode afetar o processo de cicatrização de feridas. Deve manter qualquer corte limpo e seco e verificar se está cicatrizando normalmente. É importante cuidar da saúde dos dentes, pois podem ocorrer úlceras e infecções bucais. Em caso de dúvidas, deve consultar o médico.
A ciclofosfamida pode danificar o revestimento da bexiga, causando a presença de sangue na urina e dor ao urinar. Este efeito é conhecido pelo médico, por isso, se necessário, prescreverá um medicamento chamado mesna, que protege a bexiga. O medicamento mesna pode ser administrado por injeção ou adicionado à solução de ciclofosfamida para infusão, ou administrado em forma de comprimidos.
Na maioria das pessoas que recebem ciclofosfamida com mesna, não ocorrem problemas com a bexiga, mas o médico pode prescrever um exame de urina para detectar a presença de sangue com um teste de fita ou microscópio. Se o doente notar sangue na urina, deve informar o médico imediatamente.
Os medicamentos antineoplásicos e a radioterapia podem aumentar o risco de desenvolver outros cancros, mesmo após vários anos após o término do tratamento. A ciclofosfamida aumenta o risco de cancro da bexiga.
A ciclofosfamida pode danificar o coração ou afetar o ritmo cardíaco. Este efeito é mais pronunciado quando se administram doses altas de ciclofosfamida, quando se recebe radioterapia ou outros medicamentos quimioterápicos, ou em pessoas idosas. Durante o tratamento, o médico monitorará de perto a função cardíaca.
A ciclofosfamida pode causar doenças pulmonares, como pneumonia ou fibrose pulmonar. Isso pode ocorrer após mais de 6 meses após o término do tratamento. Se o doente tiver dificuldade em respirar, deve informar o médico imediatamente.
A ciclofosfamida pode ter um efeito fatal no fígado.
Em caso de aumento súbito de peso, dor no fígado e icterícia (amarelamento da pele ou brancos dos olhos), deve informar o médico imediatamente.
É possível que ocorra perda de cabelo ou calvície. O cabelo deve crescer normalmente, embora possa ter uma textura ou cor diferente.
A ciclofosfamida pode causar náuseas ou vômitos. Isso pode durar cerca de 24 horas após a administração do medicamento. Pode ser necessário tomar medicamentos antieméticos. Deve consultar o médico sobre isso.

Crianças e adolescentes

O medicamento Ciclofosfamida Sandoz não será administrado a crianças com menos de 5 anos devido ao risco associado aos excipientes. (Ver secção 2 "Informações importantes antes de tomar o medicamento Ciclofosfamida Sandoz", "O medicamento Ciclofosfamida Sandoz contém propilenoglicol" e "O medicamento Ciclofosfamida Sandoz contém etanol (álcool)").
A ciclofosfamida foi administrada a crianças. O perfil de segurança da substância ativa - ciclofosfamida - em crianças e adolescentes é semelhante ao perfil de segurança em adultos.

Medicamento Ciclofosfamida Sandoz e outros medicamentos

Deve informar o médico sobre todos os medicamentos que está a tomar atualmente ou recentemente, bem como sobre os medicamentos que planeia tomar. Deve informar o médico especialmente sobre os seguintes medicamentos ou tratamentos, pois podem não funcionar corretamente com a ciclofosfamida:

• aprepitanto (medicamento antiemético)
• bupropiona (medicamento antidepressivo)
• busulfano, tioteapa (medicamentos utilizados no tratamento do cancro)
• ciprofloxacino, clorafenicol, rifampicina (medicamentos utilizados no tratamento de infecções bacterianas)
• fluconazol, itraconazol (medicamentos utilizados no tratamento de infecções fúngicas)
• prasugrel (medicamento que previne a coagulação do sangue)
• sulfonamidas, como sulfadiazina, sulfasalazina, sulfametoxazol (medicamentos utilizados no tratamento de infecções bacterianas)
• ondansetrone (medicamento antiemético)
• erva-de-são-joão (preparado à base de plantas utilizado no tratamento da depressão leve)

Os seguintes medicamentos podem aumentar a toxicidade da ciclofosfamida:

• alopurinol (medicamento utilizado no tratamento da gota)
• azatioprina (medicamento utilizado para suprimir a atividade do sistema imunitário)
• cloral hidratado (medicamento utilizado no tratamento da insónia)
• cimetidina (medicamento que reduz a produção de ácido estomacal)
• disulfiram (medicamento utilizado no tratamento da doença alcoólica)
• aldeído glicérico (utilizado no tratamento da icterícia neonatal)
• inibidores da protease (medicamentos utilizados no tratamento de infecções virais)
• medicamentos que aumentam a atividade das enzimas hepáticas, como rifampicina (medicamento utilizado no tratamento de infecções bacterianas), carbamazepina, fenobarbital, fenitoína (medicamentos antiepilépticos), erva-de-são-joão (medicamento à base de plantas utilizado no tratamento da depressão leve), corticosteroides (medicamentos utilizados no tratamento de doenças inflamatórias)
• dabrafenibe (medicamento utilizado no tratamento do cancro)

Medicamentos que podem aumentar o efeito tóxico da ciclofosfamida no sangue e no sistema imunitário:

• inibidores da enzima conversora da angiotensina (medicamentos utilizados no tratamento da hipertensão arterial)
• natalizumabe (medicamento utilizado no tratamento da esclerose múltipla)
• paclitaxel (medicamento utilizado no tratamento do cancro)
• diuréticos tiazídicos, como hidroclorotiazida ou clortalidona (utilizados no tratamento da hipertensão arterial ou da retenção de líquidos no organismo)
• zidovudina (medicamento utilizado no tratamento de infecções virais)
• clozapina (medicamento utilizado no tratamento de sintomas de certas doenças psiquiátricas)

Medicamentos e tratamentos que podem aumentar o efeito tóxico da ciclofosfamida no coração:

• antraciclinas, como bleomicina, doxorubicina, epirubicina,
• mitomicina (medicamentos utilizados no tratamento do cancro)
• citarrabina, pentostatina, trastuzumabe (medicamentos utilizados no tratamento do cancro)
• irradiação do peito

Medicamentos que podem aumentar o efeito tóxico da ciclofosfamida nos pulmões:

• amiodarona (medicamento utilizado no tratamento de arritmias cardíacas)
• hormonas G-CSF, GM-CSF (utilizadas para aumentar a contagem de glóbulos brancos após a quimioterapia)

Medicamentos que podem aumentar o efeito tóxico da ciclofosfamida nos rins

• anfotericina B (medicamento utilizado no tratamento de infecções fúngicas)
• indometacina (medicamento utilizado no tratamento da dor e da inflamação)

Outros medicamentos que podem afetar a ação da ciclofosfamida ou ser afetados pela ciclofosfamida:

• etanercepte (medicamento utilizado no tratamento da artrite reumatoide)
• metronidazol (medicamento utilizado no tratamento de infecções bacterianas ou protozoárias)
• tamoxifeno (medicamento utilizado no tratamento do cancro da mama)
• bupropiona (medicamento utilizado como auxiliar para parar de fumar)
• cumarinas, como a varfarina (medicamentos anticoagulantes)
• ciclosporina (medicamento utilizado para suprimir a atividade do sistema imunitário)
• suxiclolina (medicamento utilizado para relaxar os músculos durante a cirurgia)
• digoxina, beta-acetildigoxina (medicamentos utilizados no tratamento de doenças cardíacas)
• vacinas
• verapamil (medicamento utilizado no tratamento da hipertensão arterial, angina de peito ou arritmias cardíacas)
• derivados da sulfonilureia (medicamentos antidiabéticos) (a administração concomitante com a ciclofosfamida pode causar uma diminuição do nível de glicose no sangue)

Uso do medicamento Ciclofosfamida Sandoz com alimentos, bebidas e álcool

O álcool pode aumentar as náuseas e vômitos causados pela ciclofosfamida.
Durante o tratamento com a ciclofosfamida, não deve consumir grapefruits (em forma de fruta ou suco).
Eles podem interferir com a ação do medicamento e alterar a sua eficácia.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se a doente estiver grávida ou a amamentar, suspeitar que pode estar grávida ou planejar ter um filho, deve consultar o médico antes de tomar este medicamento.
Gravidez
A ciclofosfamida pode causar um aborto espontâneo ou danificar o feto.
As mulheres não devem engravidar durante o tratamento com o medicamento Ciclofosfamida Sandoz e durante 12 meses após o término do tratamento.
Os homens devem tomar as devidas precauções, incluindo a utilização de métodos anticoncepcionais eficazes, para evitar a gravidez durante o tratamento com o medicamento Ciclofosfamida Sandoz e durante 6 meses após o término do tratamento.
Se uma menina for tratada com ciclofosfamida antes da puberdade, o desenvolvimento sexual é geralmente normal e é possível engravidar. No entanto, se os ovários funcionarem normalmente após o tratamento com a ciclofosfamida, pode haver um risco de menopausa precoce.
Amamentação
Não deve amamentar durante o tratamento com este medicamento, pois a ciclofosfamida passa para o leite materno e pode ser prejudicial para os bebês amamentados. Deve consultar o médico antes de tomar este medicamento.
Fertilidade
A ciclofosfamida pode afetar a capacidade de ter filhos no futuro. Deve consultar o médico sobre a possibilidade de congelar o sêmen ou óvulos antes de iniciar o tratamento, devido ao risco de infertilidade irreversível causada pela ciclofosfamida. Os doentes que planeiam ter filhos após o término do tratamento devem discutir isso com o médico.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Após a administração da ciclofosfamida, podem ocorrer efeitos adversos, como convulsões e distúrbios da visão, que podem afetar a capacidade de conduzir veículos e utilizar máquinas. A quantidade de álcool neste medicamento pode afetar a capacidade de conduzir veículos e utilizar máquinas (ver "O medicamento Ciclofosfamida Sandoz contém etanol (álcool)"). A decisão de conduzir veículos ou utilizar máquinas é tomada individualmente pelo médico.

Medicamento Ciclofosfamida Sandoz contém etanol (álcool)

Este medicamento contém 585 mg de álcool (etanol) em cada mililitro. A quantidade de álcool em 1 mL deste medicamento é equivalente a 15 mL de cerveja ou 6 mL de vinho.
O álcool neste medicamento pode ter um efeito nos crianças. Os sintomas podem incluir sonolência e alterações do comportamento. Também pode afetar a sua capacidade de concentração e atividade física.
Este medicamento não deve ser utilizado em crianças com menos de 5 anos.
A quantidade de álcool neste medicamento pode afetar a capacidade de conduzir veículos e utilizar máquinas, pois pode afetar a avaliação da situação e a velocidade de reação.
Se o doente tiver epilepsia ou doenças hepáticas, deve consultar o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
A quantidade de álcool neste medicamento pode alterar a ação de outros medicamentos.
Se o doente estiver a tomar outros medicamentos, deve consultar o médico ou farmacêutico.
Se a doente estiver grávida ou a amamentar, deve consultar o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Se o doente for alcoólatra, deve consultar o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Medicamento Ciclofosfamida Sandoz contém propilenoglicol

Este medicamento contém 192 mg de propilenoglicol em cada mililitro. Por este motivo, o medicamento não deve ser utilizado em crianças com menos de 5 anos.
Não deve ser administrado a crianças com menos de 5 anos sem a recomendação do médico.
As mulheres grávidas ou a amamentar não devem tomar este medicamento sem a recomendação do médico.
O médico pode decidir realizar exames adicionais nestes doentes.
Os doentes com distúrbios da função hepática ou renal não devem tomar este medicamento sem a recomendação do médico. O médico pode decidir realizar exames adicionais durante o tratamento com este medicamento.

3. Como tomar o medicamento Ciclofosfamida Sandoz

Via de administração
Administração intravenosa
O medicamento Ciclofosfamida Sandoz será administrado ao doente por um médico ou enfermeiro com experiência em quimioterapia antineoplásica. O medicamento Ciclofosfamida Sandoz é administrado por injeção intravenosa e geralmente é adicionado a um grande saco de líquido, e então administrado por infusão lenta (gotejamento) diretamente na veia. Isso pode ser feito na veia do braço, na parte de trás da mão ou na veia grande abaixo da clavícula.
Dependendo da dose, a infusão dura geralmente de 30 a 120 minutos.
A ciclofosfamida é frequentemente utilizada em combinação com outros medicamentos antineoplásicos ou radioterapia.
Dose recomendada:

• o médico decide a quantidade de medicamento que deve ser administrada ao doente e o momento da administração.
• a quantidade de ciclofosfamida administrada depende de:
• tipo de doença;
• tamanho do corpo do doente (altura e peso);
• estado geral de saúde do doente;
• utilização de outros medicamentos antineoplásicos ou radioterapia.

É recomendável administrar a ciclofosfamida de manhã. É importante que o doente receba quantidades adequadas de líquidos antes, durante e após a administração do medicamento para evitar um efeito adverso nos tratos urinários.
Se o doente notar que o medicamento Ciclofosfamida Sandoz está a funcionar muito forte ou muito fraco, deve contactar o médico ou farmacêutico.
O médico pode decidir que é necessário alterar a dose do medicamento e monitorizar de perto o estado do doente se:

• o doente tiver doença hepática ou renal
• o doente for idoso

Uso de uma dose maior do que a recomendada do medicamento Ciclofosfamida Sandoz

A ciclofosfamida é administrada sob supervisão médica, por isso é muito improvável que sejam administradas quantidades excessivas. No entanto, se após a administração do medicamento o doente apresentar algum efeito adverso, deve informar imediatamente o médico ou dirigir-se ao serviço de urgência do hospital mais próximo. Pode ser necessária assistência médica de emergência.
Os sintomas de overdose de ciclofosfamida incluem efeitos adversos mencionados abaixo na secção "Efeitos adversos", mas geralmente são mais graves.
Em caso de dúvidas adicionais sobre a utilização deste medicamento, deve consultar o médico, farmacêutico ou enfermeiro.

4. Efeitos adversos possíveis

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos adversos, embora não todos os doentes os experimentem.

Deve contactar imediatamente o médico se:

ocorrer uma reação alérgica. Os sintomas incluem falta de ar, respiração sibilante, frequência cardíaca acelerada, pressão arterial baixa (exaustão extrema), erupção cutânea, coceira ou inchaço do rosto e lábios. Reações alérgicas graves podem causar dificuldade em respirar ou choque, que pode ser fatal (choque anafilático, reação anafilática ou pseudoanafilática).

aparecer hematomas sem causa aparente ou sangramento das gengivas. Estes podem ser sintomas de uma diminuição da contagem de plaquetas.

ocorrer uma infecção grave ou febre, úlceras bucais, tosse, falta de ar, sintomas de septicemia, como febre, respiração acelerada, frequência cardíaca acelerada, confusão e inchaço. Estes podem ser sintomas de uma diminuição da contagem de glóbulos brancos e pode ser necessário o uso de antibióticos para combater a infecção.

ocorrer uma palidez acentuada, letargia e fadiga. Estes podem ser sintomas de uma baixa contagem de glóbulos vermelhos (anemia). Geralmente, não é necessário qualquer tratamento - o organismo irá repor a falta de glóbulos vermelhos. Uma anemia grave pode exigir uma transfusão de sangue.

ocorrer a presença de sangue na urina, dor ao urinar ou diminuição da quantidade de urina eliminada

ocorrer uma dor forte no peito

ocorrer sintomas como fraqueza, perda de visão, distúrbios da fala, perda de sensação ou

ocorrer reações graves de hipersensibilidade com febre alta, erupções cutâneas vermelhas, dor articular e/ou infecção ocular (síndrome de Stevens-Johnson)

ocorrer uma reação grave e súbita de hipersensibilidade com febre e bolhas na pele/descamação da pele (necrólise epidérmica tóxica)

ocorrer uma destruição muscular anormal que pode levar a problemas renais (rabdomiólise)

ocorrer uma diminuição da contagem de glóbulos brancos, que desempenham um papel importante na luta contra as infecções (agranulocitose).

A ciclofosfamida também pode causar os seguintes efeitos adversos:

Muito frequentes: podem ocorrer em mais de 1 em 10 doentes

diminuição da contagem de células sanguíneas (mielossupressão)

diminuição da contagem de glóbulos brancos, importantes para combater as infecções (leucopenia, neutropenia)

perda de cabelo (calvície)

sensação de queimadura ao urinar e necessidade frequente de urinar (cistite)

presença de sangue na urina, que só pode ser detectada por exame de urina (microhematúria)

febre

supressão da atividade do sistema imunitário

Frequentes: podem ocorrer em até 1 em 10 doentes

infecções

estomatite

presença de sangue na urina e dor ao urinar (cistite hemorrágica)

presença visível de sangue na urina (macrohematúria)

função hepática anormal

infertilidade em homens

arrepios

sensação de fraqueza

mau estado geral

diminuição da contagem de glóbulos brancos com febre (febre neutropênica)

Pouco frequentes: podem ocorrer em até 1 em 100 doentes

anemia (baixa contagem de glóbulos vermelhos), que pode causar sensação de fadiga e sonolência

hematomas fáceis devido a uma baixa contagem de plaquetas (trombocitopenia)

pneumonia

septicemia

reações alérgicas

infertilidade em mulheres (raramente permanente)

dor no peito

freqüência cardíaca acelerada

distúrbios da função cardíaca

alterações nos resultados de alguns exames de sangue

erupção cutânea súbita (principalmente no rosto)

danos nos nervos, causando formigamento, picadas e fraqueza (neuropatia)

dor nervosa (neuralgia)

distúrbios da alimentação (anorexia)

surdez

Raros: podem ocorrer em até 1 em 1000 doentes

aumento do risco de desenvolver cancro do sangue (leucemia aguda) e outros cancros (cancro da bexiga, cancro do ureter)

produção ineficaz de células sanguíneas mieloides (síndrome mielodisplásica)

aumento da liberação de hormônio antidiurético pela glândula pituitária (síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético). Isso afeta os rins, causando uma baixa concentração de sódio no sangue (hiponatremia) e retenção de água, e como consequência, inchaço do cérebro devido a uma quantidade excessiva de água no sangue. Os sintomas podem incluir dor de cabeça, alterações de personalidade ou comportamento, confusão e sonolência.

alterações do ritmo cardíaco

hepatite

erupção cutânea

dermatite

amenorreia

azoospermia

tontura

distúrbios da visão, visão turva

alterações da coloração das unhas e da pele

desidratação

convulsões

sangramento

Muito raros: podem ocorrer em até 1 em 10 000 doentes

destruição das células vermelhas do sangue e insuficiência renal (síndrome hemolítico-urêmica)

formação de coágulos sanguíneos nos pequenos vasos sanguíneos do organismo (coagulação intravascular disseminada)

choque

complicações do tratamento antineoplásico devido à destruição das células cancerígenas (síndrome de lise tumorral)

baixa concentração de sódio no sangue (hiponatremia)

hipertensão arterial

hipotensão arterial

angina de peito

infarto do miocárdio

obstrução de um vaso sanguíneo devido a um coágulo sanguíneo na circulação (doença tromboembólica)

lesão pulmonar (síndrome de dificuldade respiratória aguda)

fibrose pulmonar, causando falta de ar (fibrose pulmonar crônica)

dificuldade em respirar com sibilância ou tosse (broncoespasmo)

falta de ar (dispneia)

estado em que o corpo ou uma área do corpo está privado de oxigênio adequado (hipóxia)

tosse

dor ou úlceras na boca e garganta

infecção ou inflamação da boca e garganta

resfriado

espirros

obstrução nasal (congestão nasal)

dor na boca e garganta

Desconhecida: não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis

diversos tipos de cancro, como cancro do sangue (linfoma não hodgkiniano), cancro do rim, cancro da tireoide

sarcoma (um tipo de cancro)

diversos distúrbios sanguíneos (linfopenia, diminuição da concentração de hemoglobina)

formação de coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos da circulação, incluindo a possibilidade de obstrução dos vasos pulmonares (embolia pulmonar)

lacrimação excessiva

zumbido

congestão nasal

dor na boca e garganta

resfriado

espirros

obstrução de pequenos vasos sanguíneos nos pulmões (doença veno-oclusiva pulmonar)

obstrução dos pequenos bronquíolos nos pulmões devido a inflamação (bronquiolite obl iterativa)

pneumonia alérgica

pneumonia

efusão pleural (líquido nos pulmões)

dor abdominal

sangramento no estômago ou intestinos

distúrbios intestinais/sangramento

distúrbios da função hepática

erupção cutânea, vermelhidão da pele, formação de bolhas na pele, lábios, olhos ou boca, descamação da pele (eritema multiforme, urticária, eritema)

síndrome da mão e do pé

inchaço do rosto

suor excessivo

esclerodermia

espasmos e dor muscular

dor articular

inflamação, fibrose e contratura da bexiga

dano ou morte do feto

morte intrauterina

malformações fetais

atraso no desenvolvimento fetal

efeito carcinogênico no descendente

alterações nos resultados de alguns exames de sangue (concentração de glicose, concentração de hormônios)

distúrbios da função cerebral (encefalopatia), neurotoxicidade manifestada como dor de cabeça, desorientação, convulsões e perda de visão (síndrome da leucoencefalopatia posterior reversível), distúrbios da sensação (disestesia, hipostesia), tremores, distúrbios do paladar (disgeusia, hipogeusia), distúrbios do olfato (parosmia)

diversos tipos de distúrbios cardíacos (taquicardia ventricular, choque cardiogênico, derrame pericárdico, bradicardia, palpitações, prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma)

infertilidade em homens e mulheres

alterações do ciclo menstrual

inflamação da glândula salivar (geralmente na área da bochecha; inflamação da glândula parótida)

Se algum dos efeitos adversos se agravar ou se ocorrerem efeitos adversos não mencionados neste folheto, deve informar o médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Notificação de efeitos adversos

Se ocorrerem efeitos adversos, incluindo quaisquer efeitos adversos não mencionados neste folheto, deve informar o médico, farmacêutico ou enfermeiro. Os efeitos adversos podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitorização de Efeitos Adversos de Medicamentos do Instituto Português da Farmácia e do Medicamento
Rua Luís Pastor de Macedo, n.º 5, 1500-392 Lisboa
Tel.: +351 21 798 73 00
Fax: +351 21 798 73 99
Site da internet: www.infarmed.pt
Os efeitos adversos também podem ser notificados ao titular da autorização de introdução no mercado.
A notificação de efeitos adversos é importante, pois permite a recolha de mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como conservar o medicamento Ciclofosfamida Sandoz

Deve conservar o medicamento em um local fora do alcance das crianças.
Não use o medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem e rótulo, após a expressão: "Validade". O prazo de validade é o último dia do mês indicado.
Conservar na geladeira (2°C - 8°C).
Após a primeira abertura:

• a ampola parcialmente utilizada deve ser conservada na geladeira a uma temperatura entre 2°C e 8°C. O medicamento deve ser utilizado dentro de 28 dias após a primeira abertura. Qualquer medicamento remanescente deve ser eliminado.

Após a reconstituição:

Foi demonstrada a estabilidade química e física da solução reconstituída de acordo com a tabela abaixo.

Tabela: Conservação das soluções reconstituídas de ciclofosfamida

Do ponto de vista microbiológico, a solução reconstituída deve ser utilizada imediatamente. Se a solução reconstituída não for utilizada imediatamente, a responsabilidade pela determinação do tempo e condições de armazenamento antes da utilização cabe ao utilizador. Geralmente, este tempo não deve exceder 24 horas a 2°C - 8°C, a menos que a reconstituição tenha ocorrido em condições assépticas controladas e validadas.
Não deite os medicamentos no esgoto. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não são necessários. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

6. Conteúdo do pacote e outras informações

O que contém o medicamento Ciclofosfamida Sandoz

• A substância ativa do medicamento é a ciclofosfamida. Cada mililitro contém ciclofosfamida monohidratada equivalente a 100 mg de ciclofosfamida. Cada ampola de 5 mL de solução contém ciclofosfamida monohidratada equivalente a 500 mg de ciclofosfamida. Cada ampola de 10 mL de solução contém ciclofosfamida monohidratada equivalente a 1000 mg de ciclofosfamida. Cada ampola de 20 mL de solução contém ciclofosfamida monohidratada equivalente a 2000 mg de ciclofosfamida.
• Os outros componentes são: etanol anidro e propilenoglicol (ver secções "O medicamento Ciclofosfamida Sandoz contém etanol (álcool)" e "O medicamento Ciclofosfamida Sandoz contém propilenoglicol").

Como é o medicamento Ciclofosfamida Sandoz e conteúdo do pacote

O medicamento Ciclofosfamida Sandoz é uma solução clara, incolor ou ligeiramente amarelada, praticamente livre de partículas visíveis.
O medicamento Ciclofosfamida Sandoz é apresentado em ampola de vidro incolor tipo I, fechada com uma rolha de borracha tipo I e protegida por uma tampa de alumínio com uma cobertura plástica laranja tipo "flip-off".
Tamanhos do pacote:

• 1 ampola de 5 mL de solução para injeção/infusão, equivalente a 500 mg de ciclofosfamida.
• 1 ampola de 10 mL de solução para injeção/infusão, equivalente a 1000 mg de ciclofosfamida.
• 1 ampola de 20 mL de solução para injeção/infusão, equivalente a 2000 mg de ciclofosfamida.

Nem todos os tamanhos do pacote podem estar disponíveis.

Titular da autorização de introdução no mercado e fabricante

Titular da autorização de introdução no mercado
Sandoz Portugal - Sociedade Unipessoal, Lda.
Rua da Quinta do Pinheiro, 5 - Quinta do Pinheiro
2800-284 Almada
Telefone: +351 21 001 89 00
Fax: +351 21 001 89 01
Fabricante
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
6250 Kundl

Este medicamento está autorizado nos estados membros do Espaço Económico Europeu sob os seguintes nomes:

Dinamarca
Ciclofosfamida Sandoz
Áustria
Ciclofosfamida Sandoz 100 mg/mL - solução concentrada para solução injetável/infusão

Data da última actualização do folheto:

Logo Sandoz
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Informações destinadas exclusivamente ao pessoal médico profissional:
O medicamento Cyclophosphamide Sandoz deve ser administrado apenas por um médico
com experiência no uso de quimioterapia antineoplásica. O medicamento Cyclophosphamide Sandoz
deve ser administrado apenas em locais onde estejam disponíveis equipamentos que permitam
o monitoramento regular dos parâmetros clínicos, bioquímicos e hematológicos antes, durante e
após a administração, sob a supervisão de um especialista em oncologia.
Dosagem e modo de administração
A dose deve ser determinada individualmente para cada paciente. As doses e o tempo de tratamento
e (ou) intervalos de tratamento dependem da indicação terapêutica, do esquema de terapia combinada,
do estado geral de saúde do paciente e da função dos órgãos, bem como dos resultados dos exames
laboratoriais de controle (em particular, o controle das células sanguíneas).
No tratamento combinado com outros citostáticos de toxicidade semelhante, pode ser necessário
reduzir a dose ou prolongar os intervalos entre os ciclos de tratamento.
Pode-se considerar o uso de fatores de estimulação da hematopoese (fatores de crescimento de colônias
e fatores de estimulação da eritropoese) para reduzir o risco de complicações relacionadas à supressão
da função da medula óssea e (ou) facilitar a administração da dose pretendida.
Para reduzir o risco de efeitos tóxicos nos tratos urinários, antes, durante e imediatamente após a administração
do medicamento, o paciente deve receber, por via oral ou infusão, uma quantidade adequada de líquidos
para forçar a diurese. Por isso, o medicamento Cyclophosphamide Sandoz deve ser administrado de manhã.
Manuseio do medicamento
O ciclofosfamida é inativo até ser ativado pelos enzimas hepáticos. No entanto, assim como no caso
de todos os medicamentos citotóxicos, recomenda-se que o medicamento seja preparado por pessoal
médico treinado, em um local designado para esse fim.
Precauções a serem tomadas antes da preparação ou administração do medicamento
As pessoas que preparam o medicamento devem usar luvas de proteção. Deve-se ter cuidado para evitar
o contato do medicamento com os olhos. Mulheres grávidas ou em lactação não devem ter contato direto
com este medicamento.
O volume do diluente necessário para diluir o medicamento Cyclophosphamide Sandoz, que contém
ciclofosfamida, depende da via de administração.
Administração intravenosa direta
Se o medicamento Cyclophosphamide Sandoz (que contém ciclofosfamida) for administrado por injeção
intravenosa direta, o concentrado de 100 mg/mL deve ser diluído para uma concentração de 20 mg/mL
com um volume adequado de um dos seguintes diluentes:

• solução de cloreto de sódio a 0,9%
• solução de cloreto de sódio a 0,45%
• solução de dextrose a 5%
• solução que contém dextrose a 5% e cloreto de sódio a 0,9%

Infusão
Se o medicamento Cyclophosphamide Sandoz (que contém ciclofosfamida) for administrado por infusão
intravenosa, o concentrado de 100 mg/mL deve ser diluído com um volume adequado de um dos seguintes
diluentes:

• solução de cloreto de sódio a 0,9%
• solução de cloreto de sódio a 0,45%
• solução de dextrose a 5%
• solução que contém dextrose a 5% e cloreto de sódio a 0,9%

O medicamento Cyclophosphamide Sandoz (que contém ciclofosfamida) reconstituído em água é hipotônico e não deve ser administrado por injeção intravenosa direta.

Administração intravenosa
A forma preferida de administração intravenosa é a infusão.
A decisão de usar ciclofosfamida de acordo com as diretrizes de tratamento em vigor é do médico.
Os volumes exemplares do concentrado de ciclofosfamida e dos diluentes necessários para obter
uma concentração na faixa de 20 mg/mL (para injeção intravenosa direta) a 0,4 mg/mL (para infusão)
são apresentados na tabela abaixo como diretrizes para uma dose de 100 mg.

Tabela: Exemplos de volumes para diluição de ciclofosfamida

Preparação da diluição para infusão ou injeção
Passo 1
Deixar as ampolas necessárias do concentrado de ciclofosfamida por 5 minutos a uma temperatura
de 20-25°C.
Cada mililitro do medicamento contém 100 mg de ciclofosfamida.
Para obter a dose adequada para o paciente, pode ser necessário usar mais de uma ampola que contém
o concentrado de ciclofosfamida para preparar a solução de infusão com uma concentração de 100 mg/mL.
Deve-se retirar, em condições assépticas, a quantidade necessária do concentrado de ciclofosfamida
para preparar a solução de infusão, usando uma seringa calibrada. Por exemplo, uma dose de 1000 mg
de ciclofosfamida requer a retirada de 10,00 mL do concentrado.
Passo 2
No caso da injeção intravenosa direta, diluir o concentrado retirado para uma concentração de 20 mg/mL,
retirando um volume adequado da solução de cloreto de sódio a 0,9%, solução de cloreto de sódio a 0,45%,
solução de dextrose a 5% ou solução que contém dextrose a 5% e cloreto de sódio a 0,9%.
No caso da infusão, injetar o volume necessário do concentrado de ciclofosfamida para preparar a solução
de infusão em um saco de líquido para infusão intravenosa que contém solução de cloreto de sódio a 0,9%,
solução de cloreto de sódio a 0,45%, solução de dextrose a 5% ou solução que contém dextrose a 5% e cloreto
de sódio a 0,9%. A solução de infusão resultante deve ter uma concentração mínima de 0,4 mg/mL.
Passo 3
Retirar a seringa e, agitando, misturar manualmente o conteúdo do saco de infusão ou frasco.
Passo 4
Assim como no caso de todos os medicamentos para administração parenteral, a solução de infusão resultante
deve ser avaliada visualmente antes da administração em relação à presença de partículas sólidas e alterações
da coloração, na medida do possível, dependendo da solução e do recipiente. Após a diluição, a solução é
clara e incolor a amarelo claro. Devem ser usadas apenas soluções claras. Como a solução de infusão é supersaturada,
com o tempo, pode sofrer cristalização. Nesse caso, a solução não pode ser usada e deve ser descartada.
Passo 5
Para reduzir a probabilidade de efeitos adversos que parecem ser dependentes da velocidade de administração
(por exemplo, edema facial, dor de cabeça, congestão nasal, ardor na pele da cabeça), o ciclofosfamida deve
ser injetado ou administrado por infusão muito lentamente.
O tempo de infusão (de 30 minutos a 2 horas) deve ser adaptado ao volume e tipo do líquido veicular.
A preparação e o uso do medicamento Cyclophosphamide Sandoz devem ser feitos de acordo com as normas
e regulamentos relativos ao uso de medicamentos citostáticos. A diluição deve ser feita, sempre que possível,
em uma câmara de segurança com fluxo laminar de ar. A pessoa que prepara o medicamento deve usar máscara
protetora e luvas protetoras.
Em caso de derramamento da solução, a superfície deve ser lavada cuidadosamente com água.
Diretrizes para o manuseio seguro de medicamentos antineoplásicos
As mulheres grávidas não devem participar da preparação de medicamentos citotóxicos. O medicamento
deve ser diluído por pessoal treinado. Isso deve ser feito em um local designado para esse fim. A superfície
de trabalho deve ser coberta com papel absorvente descartável com uma base de plástico.
Devem ser usadas luvas protetoras, máscaras e roupas adequadas. Devem ser tomadas precauções para evitar
o contato acidental do medicamento com a pele ou mucosas, e o local exposto deve ser lavado cuidadosamente
com água e sabão. Se ocorrer contaminação acidental dos olhos, eles devem ser lavados imediatamente com água.
Devem ser usadas seringas e equipamentos com conexão do tipo luer-lock. Recomenda-se o uso de agulhas com
grandes aberturas para minimizar a pressão e a possibilidade de formação de aerossol. O risco de formação de aerossol
também pode ser reduzido usando uma agulha com sistema de ventilação.
Todos os resíduos de medicamento não utilizados devem ser descartados. Devem ser tomadas precauções adequadas
ao descartar o equipamento usado para diluir o ciclofosfamida. Qualquer resíduo de medicamento ou materiais contaminados
devem ser colocados em sacos para produtos de alto risco. Objetos pontiagudos (agulhas, seringas, ampolas, etc.) devem
ser colocados em um recipiente rígido apropriado. O pessoal responsável pela coleta e descarte desses resíduos deve
estar ciente do perigo associado.
Todo o medicamento não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com as regulamentações locais
relativas a medicamentos citotóxicos.
Armazenamento e prazo de validade
Após a primeira abertura:
A ampola parcialmente usada deve ser armazenada em uma geladeira a uma temperatura de 2°C a 8°C.
O medicamento deve ser usado dentro de 28 dias após a primeira abertura. Todos os resíduos do medicamento devem
ser descartados.
Após a diluição:
Foi demonstrada a estabilidade química e física da solução diluída de acordo com a tabela abaixo.

Tabela: Armazenamento de soluções diluídas de ciclofosfamida

Do ponto de vista microbiológico, o medicamento diluído deve ser usado imediatamente.
Se o medicamento não for usado imediatamente, o tempo e as condições de armazenamento antes do uso
são da responsabilidade do usuário e geralmente não devem exceder 24 horas a uma temperatura de 2°C - 8°C,
a menos que a diluição tenha sido feita em condições assépticas controladas e validadas.