Ciclophosphamide Accord

Folheto de informação para o doente:

Cyclophosphamide Accord, 200 mg/mL,

Concentrado para solução para injeção/infusão
Ciclofosfamida

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o doente.

• Deve guardar este folheto para poder relê-lo se necessário.
• Se tiver alguma dúvida, deve consultar o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
• Este medicamento foi prescrito apenas para si. Não o deve dar a outros. O medicamento pode ser prejudicial para outras pessoas, mesmo que tenham os mesmos sintomas que o seu.
• Se ocorrerem efeitos secundários, incluindo quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, deve informar o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Ver secção 4.

Índice do folheto

• 1. O que é o medicamento Cyclophosphamide Accord e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Cyclophosphamide Accord
• 3. Como tomar o medicamento Cyclophosphamide Accord
• 4. Efeitos secundários
• 5. Como conservar o medicamento Cyclophosphamide Accord
• 6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é o medicamento Cyclophosphamide Accord e para que é utilizado

O medicamento Cyclophosphamide Accord contém a substância ativa ciclofosfamida.
A ciclofosfamida é um medicamento citotóxico ou, por outras palavras, um medicamento antitumoral.
A sua ação consiste em destruir as células tumorais, o que por vezes é denominado
“quimioterapia”.
O medicamento Cyclophosphamide Accord é utilizado na quimioterapia por si só ou em combinação com outros
medicamentos nos seguintes casos:

• alguns tipos de cancro do sangue (leucemia linfoblástica aguda, leucemia linfocítica crónica);
• diversas formas de linfoma, que afetam o sistema imunitário (doença de Hodgkin, linfoma não hodgkiniano e mieloma múltiplo);
• cancro do ovário e cancro da mama;
• sarcoma de Ewing (um tipo de cancro ósseo);
• cancro de pulmão de pequenas células;
• no tratamento de cancro avançado ou metastático do sistema nervoso central (neuroblastoma).

Além disso, a ciclofosfamida é utilizada no preparo para o transplante de medula óssea para o tratamento de vários tipos de cancro do sangue (leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide crónica e leucemia mieloide aguda).
Por vezes, alguns médicos podem prescrever ciclofosfamida para o tratamento de outras doenças não relacionadas com o cancro:

• doenças autoimunes que ameaçam a vida: formas graves e progressivas de nefrite lúpica (nefrite causada pela doença do sistema imunitário) e granulomatose de Wegener (uma forma rara de vasculite).

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Cyclophosphamide Accord

Quando não tomar o medicamento Cyclophosphamide Accord

• se o doente for alérgico à ciclofosfamida ou a qualquer um dos seus metabolitos ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (listados na secção 6)
• se o doente tiver atualmente qualquer infecção
• se o doente tiver distúrbios graves da medula óssea (especialmente após quimioterapia ou radioterapia). O médico recomendará exames de sangue para controlar a função da medula óssea
• se o doente tiver infecção do trato urinário, que pode ser indicada por dor durante a micção (cistite)
• se o doente tiver tido doenças renais ou da bexiga urinária devido a quimioterapia ou radioterapia anterior
• se o doente tiver dificuldade em urinar (dificuldade em esvaziar a bexiga)
• se a doente estiver a amamentar
• se o doente tiver outras doenças não relacionadas com o cancro, com exceção de distúrbios imunitários que ameaçam a vida.

Advertências e precauções

Antes de tomar o medicamento Cyclophosphamide Accord, deve discutir com o médico, farmacêutico ou
enfermeiro:

• se o doente tiver uma baixa contagem de glóbulos
• se o doente tiver infecções graves
• se o doente tiver doença hepática ou renal; o médico recomendará exames de sangue para controlar a função hepática e renal
• se o doente tiver tido suprarrenais removidos
• se o doente tiver sido recentemente submetido a radioterapia ou quimioterapia
• se o doente tiver doenças cardíacas ou tiver sido irradiado na área cardíaca
• se o doente tiver diabetes
• se o doente estiver em mau estado geral ou estiver debilitado
• se o doente for idoso
• se o doente tiver sido submetido a uma operação nos últimos 10 dias.

Deve ter especial cuidado ao tomar o medicamento Cyclophosphamide Accord:

• Ao longo do tratamento com ciclofosfamida, podem ocorrer reações alérgicas potencialmente fatais (reações anafiláticas).
• A ciclofosfamida pode afetar o sangue e o sistema imunitário.
• As células sanguíneas são produzidas na medula óssea. Existem três tipos diferentes:
• glóbulos vermelhos, que transportam oxigénio no organismo,
• glóbulos brancos, que combatem infecções, e
• plaquetas, que ajudam na coagulação do sangue.
• Após a administração de ciclofosfamida, a contagem de todos os três tipos de células sanguíneas diminui. Este é um efeito colateral inevitável da ciclofosfamida. A contagem mais baixa de células sanguíneas é geralmente observada cerca de 5-10 dias após o início do tratamento com ciclofosfamida e permanece baixa por vários dias após o término do ciclo de tratamento. Na maioria das pessoas, a contagem de células sanguíneas retorna ao normal dentro de 21 a 28 dias. Se o doente tiver sido tratado anteriormente com quimioterapia, o período de normalização da contagem de células sanguíneas pode ser ligeiramente mais longo.
• Enquanto a contagem de células sanguíneas estiver diminuída, o doente pode estar mais propenso a infecções. Deve evitar o contato próximo com pessoas que tossam, têm resfriado ou têm outras infecções. Se o médico considerar que o doente tem uma infecção ou há risco de desenvolver uma infecção, ele prescreverá o tratamento adequado.
• Antes e durante a administração de ciclofosfamida, o médico verificará se a contagem de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas é suficientemente alta. Pode ser necessário reduzir a dose do medicamento ou atrasar a administração da próxima dose.
• A ciclofosfamida pode afetar o processo de cicatrização de feridas. Deve ter cuidado para que qualquer corte seja limpo e seco, e verificar se está a cicatrizar normalmente. É importante manter a saúde das gengivas, pois podem ocorrer úlceras e infecções bucais. Se tiver alguma dúvida, deve perguntar ao médico.
  • A ciclofosfamida pode danificar o revestimento da bexiga urinária, causando a presença de sangue na urina e dor durante a micção. Este efeito é conhecido pelo médico, por isso, se necessário, ele prescreverá um medicamento chamado mesna, que protege a bexiga urinária.
  • O medicamento mesna pode ser administrado por injeção, adicionado à infusão de ciclofosfamida ou administrado em forma de comprimidos. Mais informações sobre o medicamento mesna podem ser encontradas no folheto do doente para o medicamento em forma de injeção e comprimidos.
  • Na maioria das pessoas que tomam ciclofosfamida com mesna, não ocorrem problemas com a bexiga urinária, mas o médico pode solicitar um exame de urina para detectar a presença de sangue com um teste de fita ou usando um microscópio. Se o doente notar sangue na urina, deve informar o médico imediatamente.
  • Os medicamentos antitumorais e a radioterapia podem aumentar o risco de desenvolver outros tumores, mesmo após vários anos após o término do tratamento. A ciclofosfamida aumenta o risco de tumores na bexiga urinária.
  • A ciclofosfamida pode danificar o coração ou afetar o ritmo cardíaco. Este efeito é mais pronunciado quando se administram doses altas de ciclofosfamida, quando se faz radioterapia ou quando se administram outros medicamentos quimioterápicos, ou em pessoas idosas. Durante o tratamento, o médico monitorará de perto a função cardíaca.
  • A ciclofosfamida pode causar doenças pulmonares, como inflamação não infecciosa ou fibrose pulmonar. Isso pode ocorrer após mais de 6 meses após o término do tratamento. Se o doente tiver dificuldade em respirar, deve informar o médico imediatamente.
  • A ciclofosfamida pode ter um efeito potencialmente fatal no fígado. Se o doente tiver um aumento súbito de peso, dor no fígado e icterícia (amarelamento da pele ou brancos dos olhos), deve informar o médico imediatamente.
  • É possível que ocorra perda de cabelo ou calvície. O cabelo deve crescer normalmente, embora possa ter uma textura ou cor diferente.
  • A ciclofosfamida pode causar náuseas ou vômitos. Isso pode persistir por cerca de 24 horas após a administração do medicamento. Pode ser necessário tomar medicamentos antieméticos. Deve consultar o médico sobre isso.

  Medicamento Cyclophosphamide Accord e outros medicamentos

  Deve informar o médico ou farmacêutico sobre todos os medicamentos que o doente está a tomar atualmente ou recentemente, bem como sobre os medicamentos que o doente planeia tomar. Deve informar especialmente sobre a utilização dos seguintes medicamentos ou tratamentos, pois podem não funcionar corretamente com a ciclofosfamida.
  Os seguintes medicamentos podem reduzir a ação da ciclofosfamida:

  • aprepitanto, ondansetrona (medicamento antiemético)
  • bupropiona (medicamento antidepressivo)
  • busulfano, tiotepa (medicamentos utilizados no tratamento de tumores)
  • ciprofloxacina, clorafenicol, sulfonamidas, como sulfadiazina, sulfassalazina, sulfametoxazol (medicamentos utilizados no tratamento de infecções bacterianas)
  • fluconazol, itraconazol (medicamentos utilizados no tratamento de infecções fúngicas)
  • prasugrel (medicamento que previne a coagulação do sangue)

  Os seguintes medicamentos podem aumentar a ação da ciclofosfamida:

  • alopurinol (medicamento utilizado no tratamento da gota)
  • azatioprina (medicamento utilizado para suprimir a atividade do sistema imunitário)
  • cloral hidratado (medicamento utilizado no tratamento da insônia)
  • cimetidina (medicamento que reduz a produção de ácido estomacal)
  • disulfiram (medicamento utilizado no tratamento da doença alcoólica)
  • aldeído glicérico (utilizado no tratamento de verrugas)
  • inibidores de protease (medicamentos utilizados no tratamento de infecções virais)
  • dabrafenibe (medicamento antitumoral)
  • medicamentos que aumentam a atividade de enzimas hepáticas, como:
  • rifampicina (medicamento utilizado no tratamento de infecções bacterianas)
  • fenobarbital, carbamazepina, fenitoína (medicamentos antiepilépticos)
  • erva-de-são-joão (medicamento herbal utilizado no tratamento da depressão leve)
  • glicocorticoides (medicamentos utilizados no tratamento da inflamação)

  Medicamentos que podem aumentar a toxicidade da ciclofosfamida no sangue e no sistema imunitário:

  • inibidores da enzima conversora de angiotensina, diuréticos tiazídicos, como hidroclorotiazida ou clortalidona (utilizados no tratamento da hipertensão ou retenção de água no organismo)
  • natalizumabe (medicamento utilizado no tratamento da esclerose múltipla)
  • paclitaxel (medicamento utilizado no tratamento de tumores)
  • zidovudina (medicamento utilizado no tratamento de infecções virais)
  • clozapina (medicamento utilizado no tratamento de sintomas de certas perturbações psiquiátricas)

  Medicamentos que podem aumentar a toxicidade da ciclofosfamida no coração:

  • antraciclinas, como bleomicina, doksorubicina, epirubicina, mitomicina (medicamento utilizado no tratamento de tumores)
  • citarrabina, pentostatina, trastuzumabe (medicamentos utilizados no tratamento de tumores)
  • irradiação na área cardíaca

  Medicamentos que podem aumentar a toxicidade da ciclofosfamida nos pulmões:

  • amiodarona (medicamento utilizado no tratamento de arritmias cardíacas)
  • hormônios G-CSF, GM-CSF (utilizados para aumentar a contagem de glóbulos brancos após quimioterapia)

  Outros medicamentos que podem afetar a ação da ciclofosfamida ou que podem ser afetados pela ciclofosfamida:

  • etanercepte (medicamento utilizado no tratamento da artrite reumatoide)
  • metronidazol (medicamento utilizado no tratamento de infecções bacterianas ou protozoárias)
  • tamoxifeno (medicamento utilizado no tratamento do cancro da mama)
  • bupropiona (medicamento utilizado para ajudar a parar de fumar)
  • cumarinas, como a varfarina (medicamentos anticoagulantes)
  • ciclosporina (medicamento utilizado para suprimir a atividade do sistema imunitário)
  • suxametonio (medicamento utilizado para relaxar os músculos durante procedimentos cirúrgicos)
  • digoxina, beta-acetildigoxina (medicamentos utilizados no tratamento de doenças cardíacas)
  • vacinas
  • verapamil (medicamento utilizado no tratamento da hipertensão, angina de peito ou arritmias cardíacas)
  • uso concomitante de derivados de sulfonylureia com ciclofosfamida (pode causar uma diminuição do nível de açúcar no sangue)

  Medicamento Cyclophosphamide Accord com alimentos, bebidas e álcool

  O consumo de álcool pode aumentar as náuseas e vômitos causados pela ciclofosfamida.
  Enquanto estiver a tomar ciclofosfamida, não deve consumir toranjas (em forma de fruta ou suco).
  Eles podem interferir com a ação do medicamento e alterar a sua eficácia.

  Contracepção, gravidez, amamentação e fertilidade

  Contracepção em homens e mulheres
  As mulheres não devem engravidar enquanto estiverem a tomar o medicamento Cyclophosphamide Accord e durante
  12 meses após o término do tratamento.
  Os homens devem tomar precauções adequadas, incluindo a utilização de contracepção eficaz, para evitar a concepção de uma criança enquanto estiverem a tomar o medicamento Cyclophosphamide Accord e durante 6 meses após o término do tratamento.
  Gravidez
  Se a doente estiver grávida ou a amamentar, suspeitar que possa estar grávida ou planeiar ter um filho, deve consultar o médico antes de tomar este medicamento.
  A ciclofosfamida pode causar aborto ou danos ao feto. Com base nas informações disponíveis, não se recomenda a utilização de ciclofosfamida durante a gravidez, especialmente no primeiro trimestre da gravidez, e a decisão de a utilizar deve ser tomada pelo médico.
  Amamentação
  A ciclofosfamida passa para o leite materno, por isso as mulheres não devem amamentar durante o tratamento. Ver secção 2 “Quando não tomar o medicamento Cyclophosphamide Accord”.
  Fertilidade
  A ciclofosfamida pode afetar a capacidade de ter filhos no futuro e pode causar infertilidade. Deve consultar o médico sobre a possibilidade de criopreservação (congelamento) de esperma antes do tratamento. Os doentes que planeiam ter filhos após o término do tratamento devem discutir isso com o médico.
  Nas mulheres jovens com reserva ovariana, pode ocorrer menopausa precoce após o tratamento com ciclofosfamida.

  Condução de veículos e utilização de máquinas

  Após a administração de ciclofosfamida, podem ocorrer efeitos secundários, como tonturas, visão turva e distúrbios da visão, que podem afetar a capacidade de conduzir veículos ou operar máquinas. A decisão de conduzir veículos ou operar máquinas deve ser tomada individualmente pelo médico.

  Cyclophosphamide Accord contém propileno glicol (E 1520)

  Este medicamento contém 34 mg de propileno glicol por cada 1 mL de concentrado na ampola, o que corresponde a 34 mg/mL.
  Antes de administrar o medicamento a uma criança com menos de 4 semanas de idade, deve consultar o médico ou farmacêutico, especialmente se a criança estiver a tomar outros medicamentos que contenham propileno glicol ou álcool.

  Cyclophosphamide Accord contém etanol (álcool)

  Este medicamento contém 620 mg de álcool (etanol) por cada mililitro de concentrado, o que corresponde a 13 g por dose máxima de 60 mg/kg de peso corporal. A quantidade de álcool na dose máxima (60 mg/kg de peso corporal em um doente com 70 kg de peso) deste medicamento é equivalente a 323 mL de cerveja ou 130 mL de vinho.
  O álcool neste medicamento pode afetar as crianças. Os sintomas podem incluir sonolência e alterações de comportamento. Também pode afetar a capacidade de concentração e atividade física das crianças.
  A quantidade de álcool neste medicamento pode afetar a capacidade de conduzir veículos e operar máquinas, pois pode afetar a avaliação da situação e a velocidade de reação.
  Se o doente tiver epilepsia ou problemas de fígado, deve consultar o médico ou farmacêutico antes de tomar o medicamento.
  A quantidade de álcool neste medicamento pode alterar a ação de outros medicamentos. Se o doente estiver a tomar outros medicamentos, deve consultar o médico ou farmacêutico.
  Se a doente estiver grávida ou a amamentar, deve consultar o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
  Se o doente for alcoólatra, deve consultar o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

  3. Como tomar o medicamento Cyclophosphamide Accord

  O medicamento Cyclophosphamide Accord será administrado ao doente por um médico ou enfermeiro
  com experiência em quimioterapia antitumoral.
  O medicamento é geralmente administrado por via intravenosa. O tempo de administração dura geralmente de 30 minutos a 2 horas, dependendo do volume administrado.
  A ciclofosfamida é frequentemente utilizada com outros medicamentos antitumorais ou em combinação com radioterapia.
  Dose recomendada
  O médico decidirá a quantidade de medicamento que o doente deve receber e o momento da administração.
  A duração do tratamento e (ou) os intervalos no tratamento dependem das indicações para o uso, do esquema de terapia combinada, do estado geral de saúde do doente, dos resultados dos exames laboratoriais e da regeneração das células sanguíneas.
  É recomendável administrar a ciclofosfamida de manhã. É importante que o doente receba quantidades adequadas de líquidos antes, durante e após a administração do medicamento para evitar um efeito prejudicial no trato urinário.
  Se tiver alguma dúvida sobre a utilização deste medicamento, deve consultar o médico ou farmacêutico.

  Administração de uma dose maior do que a recomendada de medicamento Cyclophosphamide Accord

  A ciclofosfamida é administrada sob supervisão médica, por isso é muito improvável que sejam administradas quantidades excessivas. No entanto, se após a administração de ciclofosfamida o doente apresentar algum efeito secundário, deve informar o médico imediatamente. Pode ser necessária assistência médica de emergência.
  Os sintomas de overdose de ciclofosfamida incluem efeitos secundários listados na secção 4 “Efeitos secundários”, mas geralmente são mais graves.

  Omissão da administração do medicamento Cyclophosphamide Accord

  Se o doente esquecer uma dose, deve consultar o médico imediatamente.
  Se tiver alguma dúvida adicional sobre a utilização deste medicamento, deve consultar o médico ou farmacêutico.

  4. Efeitos secundários

  Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários, embora não todos os doentes os experimentem.

  Deve consultar o médico imediatamente se ocorrer:

  • reação alérgica. Os sintomas incluem dificuldade em respirar, respiração sibilante, frequência cardíaca acelerada, pressão arterial baixa (exaustão extrema), erupção cutânea, prurido ou inchaço do rosto e lábios. Reações alérgicas graves podem causar dificuldade em respirar ou choque, que pode ser fatal (choque anafilático, reação anafilática ou pseudoanafilática).
  • aparecimento de hematomas sem causa aparente ou sangramento das gengivas. Estes podem ser sintomas de uma diminuição da contagem de plaquetas.
  • infecção grave ou febre, úlceras bucais, tosse, dificuldade em respirar, sintomas de septicemia, como febre, respiração acelerada, frequência cardíaca acelerada, confusão e inchaço. Estes podem ser sintomas de uma diminuição da contagem de glóbulos brancos e pode ser necessário o uso de antibióticos para combater a infecção, hemólise, diminuição da contagem de plaquetas e insuficiência renal (síndrome hemolítico-urémico).

  diminuição significativa da palidez, letargia e fadiga. Estes podem ser sintomas de uma baixa contagem de glóbulos vermelhos (anemia). Geralmente, não é necessário qualquer tratamento - o organismo irá repor a falta desses glóbulos vermelhos. Uma anemia grave pode exigir uma transfusão de sangue.

  • infecções graves ou febre, úlceras bucais, tosse, dificuldade em respirar, sintomas de septicemia, como febre, respiração acelerada, frequência cardíaca acelerada, confusão e inchaço.
  • reações graves de hipersensibilidade com febre (elevada), erupções cutâneas vermelhas, dor articular e (ou) infecção ocular (síndrome de Stevens-Johnson), reação grave e súbita de hipersensibilidade com febre e bolhas na pele/desprendimento da pele (síndrome de necrólise epidérmica tóxica).
  • desintegração muscular anormal, que pode levar a problemas renais (rabdomiólise).
  • diversos tipos de distúrbios sanguíneos (agranulocitose).
  • presença de sangue na urina, dor ao urinar ou diminuição da quantidade de urina eliminada.
  • dor forte no peito.
  • sintomas como fraqueza, perda de visão, distúrbios da fala, perda de sensação.

  Também podem ocorrer outros efeitos secundários:

  Muito frequentes: podem ocorrer em mais de 1 em cada 10 doentes

  • diminuição da contagem de células sanguíneas (mielossupressão)
  • diminuição da contagem de glóbulos brancos, importantes para combater infecções (leucopenia, neutropenia)
  • perda de cabelo (calvície)
  • sensação de queimadura ou dor ao urinar, bem como necessidade de urinar frequentemente (cistite)
  • presença de sangue na urina
  • febre
  • supressão da atividade do sistema imunitário

  Frequentes: podem ocorrer em até 1 em cada 10 doentes

  • infecções
  • estomatite
  • função hepática anormal
  • infertilidade em homens
  • arrepios
  • sensação de fraqueza
  • mau estado geral
  • diminuição da contagem de glóbulos brancos com febre (febre neutropênica)

  Pouco frequentes: podem ocorrer em até 1 em cada 100 doentes

  • anemia (baixa contagem de glóbulos vermelhos), que pode causar sensação de fadiga e sonolência
  • hematomas fáceis devido a uma baixa contagem de plaquetas (trombocitopenia)
  • pneumonite
  • septicemia
  • reações alérgicas
  • infertilidade em mulheres (pode ser permanente)
  • dor no peito
  • freqüência cardíaca acelerada
  • distúrbios da função cardíaca
  • alterações nos resultados de alguns exames de sangue
  • erupção cutânea ruborosa (principalmente no rosto)
  • danos aos nervos, causando dormência, formigamento e fraqueza (neuropatia)
  • dor nervosa, que também pode ser semelhante a dor ou queimadura (neuralgia)
  • perda de apetite
  • surdez

  Raro: podem ocorrer em até 1 em cada 1000 doentes

  • aumento do risco de desenvolver cancro do sangue (leucemia aguda) e outros tumores (cancro da bexiga, cancro do ureter)
  • desordem na produção de células sanguíneas (síndrome mielodisplásica)
  • aumento da liberação de hormônio antidiurético pela hipófise. Isso afeta os rins, causando uma baixa concentração de sódio no sangue (hiponatremia) e retenção de água, e como consequência, inchaço no cérebro devido a uma quantidade excessiva de água no sangue. Os sintomas podem incluir dor de cabeça, alterações de personalidade ou comportamento, confusão e sonolência.
  • alterações no ritmo cardíaco
  • hepatite
  • erupção cutânea
  • dermatite
  • amenorreia
  • azoospermia
  • tonturas
  • distúrbios da visão, visão turva
  • alterações na coloração das unhas e da pele
  • desidratação
  • convulsões
  • sangramento

  Muito raro: podem ocorrer em até 1 em cada 10 000 doentes

  • choque
  • complicações do tratamento antitumoral devido à destruição de células tumorais (síndrome de lise tumoral)
  • baixa concentração de sódio no sangue
  • hipertensão arterial (hipertensão)
  • hipotensão arterial (hipotensão)
  • angina de peito
  • infarto do miocárdio
  • lesão pulmonar (síndrome de insuficiência respiratória aguda)
  • fibrose pulmonar, que pode causar dificuldade em respirar (fibrose pulmonar crônica)
  • dificuldade em respirar com respiração sibilante ou tosse (broncoespasmo)
  • dificuldade em respirar (dispneia)
  • falta de oxigênio em uma ou mais partes do corpo (hipóxia tecidual)
  • tosse
  • dor ou úlceras na boca e garganta (estomatite)
  • náuseas, vômitos ou diarreia
  • constipação
  • enterite
  • pancreatite
  • trombose
  • aumento do tamanho do fígado (hepatomegalia)
  • ativação da hepatite viral
  • icterícia (amarelamento dos olhos ou pele)
  • erupção cutânea ruborosa (eritema radiativo)
  • prurido, dermatite tóxica
  • distúrbios do paladar
  • sensação de formigamento, picada, pontada ou queimadura (parestesia)
  • distúrbios do olfato
  • espasmos musculares
  • distúrbios da bexiga urinária
  • distúrbios da função renal, incluindo insuficiência renal
  • úlcera na bexiga urinária
  • dor de cabeça
  • insuficiência de múltiplos órgãos
  • reações no local da injeção
  • aumento de peso
  • confusão
  • conjuntivite, edema ocular
  • acúmulo de líquido na cavidade abdominal (ascite)

  Frequência não conhecida: não pode ser estimada com base nos dados disponíveis

  • diversos tipos de cancro, como cancro do sangue (linfoma não hodgkiniano), cancro renal, cancro da tireoide, sarcoma
  • diversos tipos de distúrbios sanguíneos (linfopenia, diminuição da concentração de hemoglobina)
  • lacrimação excessiva
  • zumbido
  • congestão nasal (rinite)
  • dor na boca e garganta
  • sintomas de alergia ou sintomas gripais (rinite alérgica)
  • espirros
  • estados que causam inflamação pulmonar, que pode causar dificuldade em respirar, tosse e febre ou fibrose pulmonar (pneumonite não infecciosa, bronquiolite obliterante, pneumonite alérgica)
  • sangramento gastrointestinal
  • distúrbios gastrointestinais/sangramento
  • distúrbios da função hepática
  • hepatite citolítica
  • erupção cutânea, rubor, formação de bolhas na pele, desprendimento da pele (eritema multiforme, dermatite, eritema)
  • síndrome de mão e pé
  • edema facial
  • suor excessivo
  • esclerodermia
  • espasmos e dor musculares
  • dor articular
  • inflamação, fibrose e contratura da bexiga urinária
  • efeitos no feto, como danos ou morte fetal, morte intrauterina, malformações fetais, atraso no desenvolvimento fetal, efeitos carcinogênicos no descendente
  • alterações nos resultados de alguns exames de sangue (concentrações de glicose, concentrações de hormônios)
  • distúrbios da função cerebral (encefalopatia), síndrome conhecida como leucoencefalopatia posterior reversível, que pode causar dor de cabeça, confusão, convulsões e perda de visão, sensação anormal (distúrbio da sensação, hipoestesia), tremores, alterações do paladar (disgeusia) ou perda do paladar (hipogeusia), distúrbios do olfato (parosmia)
  • alterações na capacidade do coração de bombear sangue suficiente para o organismo, o que pode ser fatal (choque cardiogênico, insuficiência cardíaca ou parada cardíaca), frequência cardíaca acelerada (taquicardia), que pode ser fatal (taquicardia ventricular), ritmo cardíaco lento (bradicardia), acúmulo de líquido na cavidade ao redor do coração (derrame pericárdico), alterações no eletrocardiograma do coração (prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma), alterações no ritmo cardíaco (arritmia), que podem ser perceptíveis (palpitações), insuficiência da câmara esquerda, necrose do miocárdio
  • alterações na frequência menstrual
  • parotidite
  • hiperhidrose
  • edema
  • gripe

  Notificação de efeitos secundários

  Se o doente adulto ou criança apresentar algum efeito secundário, incluindo qualquer efeito secundário não mencionado neste folheto, deve informar o médico ou farmacêutico, ou enfermeiro. Os efeitos secundários podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitorização de Efeitos Secundários de Medicamentos da Agência Nacional de Vigilância Sanitária
  Rua X, nº Y
  Zip Code
  Telefone: +351 000 000 000
  Fax: +351 000 000 000
  Sítio da internet: https://www.anvisa.gov.pt
  Os efeitos secundários também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização.
  A notificação de efeitos secundários é importante para que se possa reunir mais informações sobre a segurança do medicamento.

  5. Como conservar o medicamento Cyclophosphamide Accord

  Deve conservar o medicamento em um local fora do alcance das crianças.
  Não use o medicamento Cyclophosphamide Accord após o prazo de validade (EXP) impresso na embalagem. O prazo de validade é o último dia do mês indicado.
  Conservar na geladeira (2°C - 8°C).
  Após a abertura
  Conservar a ampola parcialmente utilizada em embalagem de cartão original a 2°C - 8°C por um máximo de 28 dias. Elimine a parte não utilizada do medicamento após 28 dias.
  Após a reconstituição
  Comprovou-se a estabilidade química e física da solução reconstituída durante 7 dias a 2°C - 8°C (em condições de ausência de luz) e 24 horas a 20°C - 25°C (em condições normais de iluminação).
  Do ponto de vista microbiológico, a solução reconstituída deve ser utilizada imediatamente. Se não for utilizada imediatamente, a responsabilidade pela duração e condições de conservação antes da utilização é do utilizador.
  Geralmente, o tempo de conservação não deve exceder 24 horas a 2°C - 8°C, desde que a reconstituição tenha sido feita em condições controladas e validadas de assepsia.
  Não elimine os medicamentos no esgoto ou em recipientes de lixo doméstico. Deve perguntar ao farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não são necessários. Este procedimento ajudará a proteger o meio ambiente.

  6. Conteúdo da embalagem e outras informações

  O que contém o medicamento Cyclophosphamide Accord

  • A substância ativa é a ciclofosfamida.
  • Os excipientes são propileno glicol (E 1520), macrogol, monotioglicerol, etanol anidro.

  1 mL de solução injetável contém ciclofosfamida monohidratada na quantidade equivalente a 200 mg de ciclofosfamida.
  Uma ampola que contém 1 mL de solução injetável contém ciclofosfamida monohidratada na quantidade equivalente a 200 mg de ciclofosfamida.
  Uma ampola que contém 2,5 mL de solução injetável contém ciclofosfamida monohidratada na quantidade equivalente a 500 mg de ciclofosfamida.
  Uma ampola que contém 5 mL de solução injetável contém ciclofosfamida monohidratada na quantidade equivalente a 1000 mg de ciclofosfamida.
  Uma ampola que contém 10 mL de solução injetável contém ciclofosfamida monohidratada na quantidade equivalente a 2000 mg de ciclofosfamida.

  Como é o medicamento Cyclophosphamide Accord e que embalagens estão disponíveis

  Ampola de 2 mL de vidro incolor tipo I, com uma tampa de borracha de clorobutilo e uma tampa de alumínio azul do tipo flip-off, em embalagem de cartão, contendo 1 mL de solução injetável.
  Ampola de 5 mL de vidro incolor tipo I, com uma tampa de borracha de clorobutilo e uma tampa de alumínio amarela do tipo flip-off, em embalagem de cartão, contendo 2,5 mL de solução injetável.
  Ampola de 5 mL de vidro incolor tipo I, com uma tampa de borracha de clorobutilo e uma tampa de alumínio azul do tipo flip-off, em embalagem de cartão, contendo 5 mL de solução injetável.
  Ampola de 10 mL de vidro incolor tipo I, com uma tampa de borracha de clorobutilo e uma tampa de alumínio azul do tipo flip-off, em embalagem de cartão, contendo 10 mL de solução injetável.
  Tamanho da embalagem: 1, 5, 6, 10 ampolas.
  Nem todos os tamanhos de embalagem podem estar disponíveis.

  Titular da autorização de comercialização

  Accord Healthcare Portugal, Lda.
  Rua X, nº Y
  Zip Code
  Telefone: +351 000 000 000

  Fabricante/Importador

  Accord Healthcare Portugal, Lda.
  Rua X, nº Y
  Zip Code

  Este medicamento está autorizado para comercialização nos países membros do Espaço Econômico Europeu sob as seguintes denominações:

  Laboratori Fundació Dau
  C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca
  08040 Barcelona
  Espanha

  Nome do país	Nome próprio
  Bélgica	Cyclofosfamide Accord 200 mg/ml concentraat voor oplossing voor injectie/infusie
  Bulgária	Cyclophosphamide Accord 200 mg/ml concentrate for solution for injection/infusion Циклофосфамид Акорд 200 mg/ml концентрат за инжекционен/инфузионен разтвор
  Croácia	Ciklofosfamid Accord 200 mg/ml koncentrat za otopinu za injekciju/infuziju
  Chipre	Cyclophosphamide Accord 200 mg/ml concentrate for solution for injection/infusion
  República Checa	Cyclophosphamide Accord
  Dinamarca	Cyclophosphamide Accord
  Estônia	Cyclophosphamide Accord

  Data da última revisão do folheto:

  Informações destinadas exclusivamente a profissionais de saúde:

  O medicamento Cyclophosphamide Accord deve ser administrado apenas por um médico com experiência em quimioterapia antitumoral. Este medicamento deve ser administrado apenas em locais onde estejam disponíveis equipamentos que permitam o monitoramento regular de parâmetros clínicos, bioquímicos e hematológicos antes, durante e após a administração, sob a supervisão de um especialista em oncologia.
  Dosagem
  A dose deve ser determinada individualmente para cada doente. As doses e a duração do tratamento e (ou) os intervalos no tratamento dependem da indicação terapêutica, do esquema de terapia combinada, do estado geral de saúde do doente, da função dos órgãos e dos resultados dos exames laboratoriais (em particular, exames de sangue).
  No tratamento combinado com outros citostáticos com toxicidade semelhante, pode ser necessário reduzir a dose ou prolongar os intervalos entre os ciclos de tratamento.
  Pode ser considerada a utilização de fatores de estímulo da hemopoese (fatores de crescimento de colônias e fatores de estímulo da eritropoese) para reduzir o risco de complicações relacionadas com a supressão da medula óssea e (ou) facilitar a administração da dose pretendida.
  Para reduzir o risco de toxicidade no trato urinário, antes, durante ou imediatamente após a administração do medicamento, deve ser administrada ao doente uma quantidade adequada de líquidos (por via oral ou infusão) para forçar a diurese. Por isso, o medicamento Cyclophosphamide Accord deve ser administrado de manhã.

  Decisão sobre a utilização de ciclofosfamida de acordo com as diretrizes vigentes para os esquemas de tratamento é da responsabilidade do médico.

  As doses abaixo podem ser consideradas como diretrizes gerais.

  Finlândia	Ciclofosfamida Accord 200 mg/ml concentração para solução injetável/infusão
  França	CYCLOPHOSPHAMIDE ACCORD 200 mg/ml, solução para diluir para solução injetável/infusão
  Espanha	Ciclofosfamida Accord 200 mg/ml concentração para solução injetável e infusão
  Lituânia	Ciclofosfamida Accord 200 mg/ml concentração para solução injetável/infusão
  Letônia	Ciclofosfamida Accord 200 mg/ml concentração para solução injetável/infusão
  Alemanha	Ciclofosfamida Accord 200 mg/ml concentração para solução injetável/infusão
  Noruega	Ciclofosfamida Accord
  Polônia	Ciclofosfamida Accord
  Portugal	Ciclofosfamida Accord 200 mg/ml
  Romênia	Ciclofosfamida Accord 200 mg/ml concentração para solução injetável/infusão
  Suécia	Ciclofosfamida Accord 200 mg/ml concentração para solução injetável/infusão
  Itália	Ciclofosfamida Accord

  Tumores hematológicos e sarcomas

  • tratamento contínuo: 3-6 mg/kg de peso corporal (=120-240 mg/m² de superfície corporal) em injeção intravenosa
  • tratamento intermitente: 10-15 mg/kg de peso corporal (=400-600 mg/m² de superfície corporal) em injeção intravenosa, a intervalos de 2 a 5 dias
  • tratamento intermitente com dose alta: 20-40 mg/kg de peso corporal (=800-1600 mg/m² de superfície corporal) em injeção intravenosa, a intervalos de 21 a 28 dias

  Preparação para transplante de medula óssea
  60 mg/kg de peso corporal durante 2 dias ou 50 mg/kg de peso corporal durante 4 dias em injeção intravenosa.
  Se um esquema de tratamento que inclui busulfano e ciclofosfamida (Bu/Cy) for utilizado, a primeira dose de ciclofosfamida deve ser administrada não antes de 24 horas após a administração da última dose de busulfano.
  Doenças autoimunes
  500-1000 mg/m² de superfície corporal por mês
  Pacientes com disfunção hepática
  Disfunção hepática grave pode estar associada a uma redução na ativação da ciclofosfamida.
  Isso pode alterar a eficácia do tratamento com o medicamento Ciclofosfamida Accord
  e esse fato deve ser considerado ao determinar a dose e avaliar a reação ao medicamento
  (ver seção 4.4).
  Em pacientes com disfunção hepática grave, uma dose reduzida deve ser utilizada. Se a concentração de bilirrubina no soro for de 3,1-5 mg/100 mL (=0,053-0,086 mmol/L), uma redução de 25% da dose é recomendada.
  Pacientes com disfunção renal
  Em pacientes com disfunção renal, especialmente grave, a redução na excreção renal pode resultar em um aumento na concentração de ciclofosfamida e seus metabolitos no soro.
  Isso pode levar a um aumento na sua toxicidade e, portanto, deve ser considerado ao determinar a dose em pacientes com disfunção renal. Se a taxa de filtração glomerular for menor que 10 mL/min, uma redução de 50% da dose é recomendada.
  A ciclofosfamida e seus metabolitos podem ser removidos por diálise, embora possam haver diferenças na depuração dependendo do sistema de diálise utilizado. Em pacientes que necessitam de diálise, deve-se considerar manter intervalos constantes entre a administração do medicamento Ciclofosfamida Accord e a diálise.
  Pacientes idosos
  Ao determinar a monitorização das ações tóxicas e a necessidade de ajuste da dose, deve-se considerar as disfunções hepáticas, renais, cardíacas ou de outros órgãos e doenças concomitantes ou outros medicamentos utilizados que ocorrem com mais frequência em pessoas idosas.
  Crianças e adolescentes
  A ciclofosfamida foi utilizada em crianças. O perfil de segurança da ciclofosfamida em crianças e adolescentes é semelhante ao dos adultos.
  Ajuste da dose devido à mielossupressão
  Durante a utilização da ciclofosfamida, a contagem de leucócitos e plaquetas deve ser realizada regularmente. Se ocorrerem sintomas de supressão da medula óssea, a dose deve ser ajustada se necessário.
  Recomenda-se também a monitorização sistemática do sedimento urinário para detectar a presença de eritrócitos.

  Contagem de leucócitos por microlitro	Contagem de plaquetas por microlitro	Dosagem
  >4000	>100 000	100% da dose planejada
  2500-4000	50 000-100 000	50% da dose planejada
  <2500	<50 000< td>	Não administrar até que os valores retornem ao normal ou tomar uma decisão individual para cada paciente.

  Em tratamento combinado, pode ser necessário reduzir ainda mais a dose.

  Modo de administração

  A ciclofosfamida é inativa até ser ativada pelos enzimas hepáticos. No entanto, assim como todos os medicamentos citotóxicos, recomenda-se que o medicamento seja preparado por pessoal médico treinado, em um local designado para esse fim.
  Precauções que devem ser tomadas antes da preparação e administração do medicamento
  As pessoas que preparam o medicamento devem usar luvas de proteção. Deve-se ter cuidado para evitar o contato do medicamento com os olhos. Mulheres grávidas ou amamentando não devem preparar ou administrar o medicamento.
  Administração intravenosa
  O medicamento para administração intravenosa deve ser inspecionado antes da administração para verificar se não contém partículas sólidas ou alterações na coloração, se possível, dependendo do tipo de solução e do recipiente.
  Infusão
  O método preferido de administração intravenosa é a infusão.
  Se a solução for administrada em infusão intravenosa, o medicamento Ciclofosfamida Accord deve ser diluído para uma concentração mínima de 2 mg/mL usando um dos seguintes diluentes:

  • solução de cloreto de sódio a 0,9% para injeção
  • solução de cloreto de sódio a 0,45% para injeção
  • solução de glicose a 5% para injeção
  • solução de glicose a 5% e solução de cloreto de sódio a 0,9% para injeção

  Injeção direta
  Se a solução for administrada em injeção direta, o medicamento Ciclofosfamida Accord deve ser diluído para uma concentração mínima de 20 mg/mL usando um dos seguintes diluentes:

  • solução de cloreto de sódio a 0,9% para injeção
  • solução de cloreto de sódio a 0,45% para injeção
  • solução de glicose a 5% para injeção
  • solução de glicose a 5% e solução de cloreto de sódio a 0,9% para injeção

  Não se deve usar água estéril para injeção para diluir, pois isso resulta em uma solução hipotônica que não deve ser administrada em injeção direta.

  Para reduzir a probabilidade de efeitos colaterais que parecem depender da velocidade de administração (por exemplo, edema facial, dor de cabeça, congestão nasal, sensação de queimadura na pele do couro cabeludo), a ciclofosfamida deve ser administrada em injeção lenta ou infusão lenta. O tempo de duração da infusão deve ser ajustado de acordo com o volume e o tipo de líquido utilizado como veículo.

  Armazenamento e prazo de validade da solução após diluição

  Após a abertura
  Após o primeiro uso, a ampola parcialmente utilizada deve ser armazenada no cartucho de papelão original a uma temperatura de 2°C a 8°C por um máximo de 28 dias. O medicamento não utilizado deve ser descartado após 28 dias.
  Após a diluição
  A estabilidade química e física da solução após diluição foi demonstrada por 7 dias a uma temperatura de 2°C a 8°C (em condições de ausência de luz) e 24 horas a uma temperatura de 20°C a 25°C (em condições normais de iluminação).
  Do ponto de vista microbiológico, a solução diluída deve ser utilizada imediatamente.
  Se não for utilizada imediatamente, o usuário é responsável pelo tempo e condições de armazenamento antes do uso e, geralmente, o tempo de armazenamento não deve exceder 24 horas a uma temperatura de 2°C a 8°C, a menos que a diluição tenha sido realizada em condições controladas e validadas de assepsia.