CICLOFOSFAMIDA VIVANTA 1000 mg PÓ PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL E PARA PERFUSÃO

Introdução

Prospecto: informação para o paciente

Ciclofosfamida Vivanta 1.000 mg pó para solução injetável e para perfusão EFG

Leia todo o prospecto atentamente antes de lhe administrarem este medicamento, porque contém

informações importantes para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver secção 4.

Conteúdo do prospecto:

1. O que é Ciclofosfamida Vivanta e para que é utilizada.
2. O que precisa saber antes de lhe administrarem Ciclofosfamida Vivanta.
3. Como lhe administrarão Ciclofosfamida Vivanta.
4. Posíveis efeitos adversos.
5. Conservação de Ciclofosfamida Vivanta.
6. Conteúdo do envase e informação adicional

1. O que é Ciclofosfamida Vivanta e para que é utilizada

Este medicamento contém a substância ativa denominada ciclofosfamida. A ciclofosfamida é um medicamento citotóxico ou anticancerígeno. Actua matando as células cancerosas, isto por vezes é chamado de “quimioterapia”.

A ciclofosfamida é utilizada sozinha ou em combinação com outros medicamentos nos seguintes casos:

• certos tipos de cancro de glóbulos brancos (leucemia linfoblástica aguda, leucemia linfocítica crónica),
• diferentes formas de linfomas que afetam o sistema imunitário (linfoma de Hodgkin, linfoma não Hodgkin e mieloma múltiplo),
• cancro de ovário e cancro de mama,
• sarcoma de Ewing (uma forma de cancro de osso),
• carcinoma microcítico de pulmão,
• no tratamento de tumores metastásicos ou avançados do sistema nervoso central (neuroblastoma).

Além disso, ciclofosfamida é utilizada na preparação para transplantes de medula óssea para tratar certos tipos de cancro dos glóbulos brancos (leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide crónica e leucemia mieloide aguda).

Por vezes, alguns médicos podem prescrever ciclofosfamida para outras condições que não estão relacionadas com o cancro:

• Doenças autoimunes que comprometem a vida: formas progressivas graves de nefrite lúpica (inflamação do rim provocada por uma doença do sistema imunitário) e granulomatose de Wegener (uma forma rara de vasculite).

2. O que precisa saber antes de lhe administrarem Ciclofosfamida Vivanta

Não lhe será administrada Ciclofosfamida Vivanta:

• se é alérgico à ciclofosfamida ou a algum dos seus metabolitos ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na secção 6).
• se atualmente tem alguma infecção.
• se a sua medula óssea não funciona adequadamente (sobretudo se se submeteu anteriormente a quimioterapia ou radioterapia). Ser-lhe-ão realizadas análises de sangue para comprovar a função da sua medula óssea.
• se padece uma infecção urinária que possa ser reconhecida com dor ao urinar (cistite).
• se teve problemas renais ou vesicais como resultado de quimioterapia ou radioterapia previas.
• se padece uma doença que reduz a sua capacidade de urinar (obstrução do fluxo urinário).
• se está em período de amamentação.
• se tem outras condições não relacionadas com o cancro, com exceção de transtornos do sistema imunitário em situações que ameaçam a vida.

Advertências e precauções

Consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de começar a administrar-lhe este medicamento:

• se tem valores baixos de células sanguíneas,
• se tem infecções graves,
• se tem problemas hepáticos ou renais. O seu médico comprovará por meio de uma análise de sangue se o seu fígado e os seus rins funcionam corretamente,
• se lhe foram extirpadas as glândulas suprarrenais,
• se está a receber ou recebeu recentemente radioterapia ou quimioterapia,
• se tem problemas cardíacos ou recebeu radioterapia na zona do coração,
• se tem diabetes,
• se tem um mau estado de saúde geral ou é uma pessoa frágil,
• se é uma pessoa de idade avançada,
• se se submeteu a uma intervenção cirúrgica há menos de 10 dias.

Tenha especial cuidado com Ciclofosfamida Vivanta

• Podem ocorrer reações alérgicas potencialmente mortais (reações anafilácticas) durante o tratamento com ciclofosfamida.
• Ciclofosfamida pode ter efeitos sobre o seu sangue e sistema imunitário.
• As células do sangue são geradas na sua medula óssea. São gerados três tipos de células do sangue:

• células vermelhas, que transportam o oxigénio no organismo,
• células brancas, que lutam contra as infecções, e
• plaquetas, que permitem que se coagule o sangue.

• Depois de receber ciclofosfamida, o valor do recuento de células sanguíneas para os três tipos de células diminuirá. Isto é um efeito secundário inevitável do medicamento. O seu recuento sanguíneo alcançará o nível mais baixo aproximadamente entre 5 e 10 dias após começar a receber ciclofosfamida e manter-se-á baixo alguns dias após o fim da tanda de tratamento. A maioria das pessoas recupera valores normais de recuento sanguíneo ao longo de 21 a 28 dias. Se no passado recebeu uma grande quantidade de quimioterapia, é possível que demore um pouco mais de tempo a voltar à normalidade.
• É mais provável que contrate infecções se o valor do seu recuento sanguíneo se reduzir. Tente evitar o contacto estreito com pessoas que tenham tos, resfriados e outras infecções. O seu médico tratará com o medicamento apropriado se pensar que tem uma infecção ou apresenta risco de contrair uma.
• O seu médico comprovará que o número de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas seja suficientemente alto antes e durante o tratamento com ciclofosfamida. É possível que tenha que reduzir a quantidade de medicamento que recebe ou retardar a próxima dose.
• Ciclofosfamida pode afetar a cicatrização normal das feridas. Mantenha os cortes limpos e secos e verifique que estão a cicatrizar com normalidade. É importante manter uma boa saúde nas suas gengivas, porque podem ocorrer infecções e úlceras bucais. Consulte o seu médico em caso de dúvida.

• Ciclofosfamida pode danificar o revestimento interior da bexiga urinária, e provocar hemorragia na urina ou dor ao urinar. O seu médico sabe que isto pode ocorrer e, se necessário, dar-lhe-á um medicamento chamado Mesna que protegerá a sua bexiga. Mesna pode ser administrado em forma de injeção curta ou pode ser misturado com ciclofosfamida na solução para goteo, ou em comprimidos. Pode encontrar mais informações sobre Mesna no prospecto sobre Mesna injetável e Mesna comprimidos.
• A maioria das pessoas que recebem ciclofosfamida com Mesna não desenvolve nenhum problema na bexiga, mas é possível que o seu médico deseje analisar a sua urina para detectar a presença de sangue com uma “tira reativa” ou um microscópio. Se observar a presença de sangue na sua urina, deve comunicá-lo imediatamente ao médico.
• Os medicamentos para o cancro e a radioterapia podem aumentar o risco de desenvolver outros tipos de cancro; isto pode ocorrer vários anos após o fim do tratamento. A ciclofosfamida comporta um maior risco de provocar cancro na zona da bexiga urinária.
• A ciclofosfamida pode provocar danos cardíacos ou afetar o ritmo com que bate o coração. Este efeito é maior a doses mais altas de ciclofosfamida, se estiver a ser tratado com radioterapia ou outros medicamentos quimioterápicos ou se é uma pessoa de idade avançada. O seu médico realizará uma vigilância estreita do seu coração durante o tratamento.
• A ciclofosfamida pode provocar problemas pulmonares como inflamação ou cicatrizes nos pulmões. Isto pode ocorrer mais de seis meses após o tratamento. Se começar a ter dificuldades para respirar, comunique-o imediatamente ao seu médico.
• Ciclofosfamida pode exercer efeitos potencialmente mortais sobre o seu fígado.

Se experimenta um aumento súbito de peso, dor hepática e a pele ou a parte branca dos olhos se tornam amarelas (icterícia), comunique-o imediatamente ao seu médico.

• Pode ocorrer alopecia ou calvície. O seu cabelo deve voltar a crescer normalmente, embora a sua textura e cor possam ser diferentes.
• A ciclofosfamida pode fazer com que se sinta doente ou que esteja doente. Isto pode durar aproximadamente 24 horas após tomar o medicamento. É possível que precise que lhe administrem medicamentos para deixar de se sentir ou estar doente. Consulte o seu médico sobre este tema.

Outros medicamentos e Ciclofosfamida Vivanta:

Informa o seu médico se está a tomar, tomou recentemente, ou pode ter que tomar qualquer outro medicamento. Em particular, informa-o dos seguintes medicamentos ou tratamentos porque podem ser incompatíveis com o uso de ciclofosfamida.

Os seguintes medicamentos podem reduzir a eficácia de ciclofosfamida:

• aprepitanto, ondansetrão (utilizado para prevenir o estar doente)
• bupropião (um antidepressivo)
• busulfano, tiotepa (utilizados para tratar o cancro)
• ciprofloxacino, cloranfenicol, sulfonamidas como sulfadiazina, sulfasalazina, sulfametoxazol (utilizados para tratar infecções bacterianas)
• fluconazol, itraconazol (utilizados para tratar infecções por fungos)

• prasugrel (utilizado para diluir o sangue)

Os seguintes medicamentos podem aumentar o efeito de ciclofosfamida:

• alopurinol (utilizado para tratar a gota),
• azatioprina (usado para reduzir a atividade do sistema imunitário),
• hidrato de cloral (utilizado para tratar o insónio),
• cimetidina (utilizada para reduzir a acidez estomacal),
• disulfiram (utilizado para tratar o alcoolismo),
• gliceraldeído (utilizado para tratar as verrugas),
• inibidores de proteases (utilizados para tratar vírus),
• dabrafenib (medicamento anticancro)
• medicamentos que aumentam as enzimas hepáticas como:
• • rifampicina (utilizada para tratar infecções bacterianas),
  • fenobarbital, carbamazepina, fenitoína (utilizada para tratar a epilepsia),
  • erva de São João (uma planta medicinal para a depressão leve),
  • corticosteroides (utilizados para tratar a inflamação).

Medicamentos que podem aumentar os efeitos tóxicos de ciclofosfamida sobre as células sanguíneas e a imunidade:

• inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos como a hidroclorotiazida ou a clortalidona (utilizados para tratar a hipertensão ou a retenção de líquidos),

• natalizumab (utilizado para tratar a esclerose múltipla),
• paclitaxel (utilizado para tratar o cancro),
• zidovudina (utilizada para tratar infecções víricas),
• clozapina (utilizada para tratar os sintomas de alguns transtornos psiquiátricos).

Medicamentos que podem aumentar os efeitos tóxicos de ciclofosfamida sobre o coração:

• antraciclinas como bleomicina, doxorrubicina, epirubicina, mitomicina (utilizados para tratar o cancro),
• citabina, pentostatina, trastuzumab (utilizados para tratar o cancro),
• radioterapia na zona do coração.

Medicamentos que podem aumentar os efeitos tóxicos de ciclofosfamida sobre os pulmões:

• amiodarona (utilizada para tratar o ritmo cardíaco irregular),
• hormonas G-CSF, GM-CSF (utilizadas para aumentar o número de glóbulos brancos após a quimioterapia).

Medicamentos que podem aumentar os efeitos tóxicos de ciclofosfamida nos rins.

• anfotericina B (utilizada para tratar infecções por fungos),
• indometacina (utilizada para tratar a dor e a inflamação).

Outros medicamentos que podem afetar a ciclofosfamida ou ser afetados por ela incluem:

• etanercept (utilizado para tratar a artrite reumatoide),
• metronidazol (utilizado para tratar infecções bacterianas ou protozoárias),
• tamoxifeno (utilizado para tratar o cancro de mama),
• bupropião (utilizado para deixar de fumar),
• cumarinas como a warfarina (utilizada para diluir o sangue),
• ciclosporina (utilizada para reduzir a atividade do sistema imunitário),
• succinicolina (usada para relaxar os músculos durante as intervenções médicas)
• digoxina, acetildigoxina ß (utilizadas para tratar afeções cardíacas),

• vacinas,
• verapamil (utilizado para tratar a tensão arterial alta, a angina ou o ritmo cardíaco irregular),
• O uso concomitante de derivados de sulfonilureas com ciclofosfamida (os níveis de açúcar no sangue podem descender).

Uso de Ciclofosfamida Vivanta com alimentos, bebidas e álcool

O consumo de álcool pode aumentar as náuseas e os vómitos provocados por ciclofosfamida.

Não se deve consumir toranja (forma ou sumo) enquanto se toma ciclofosfamida. Pode interferir com o efeito habitual do seu medicamento e alterar a sua eficácia.

Anticoncepção, gravidez, amamentação e fertilidade

Anticoncepção em homens e mulheres

Se é uma mulher, não deve ficar grávida durante o tratamento com este medicamento e durante os 12 meses posteriores à interrupção do tratamento.

Se é um homem, deverá utilizar um anticonceptivo eficaz para se assegurar de não gerar um filho durante o tratamento com este medicamento e durante os 6 meses posteriores à interrupção do tratamento.

Gravidez

Se está grávida ou em período de amamentação, ou acha que pode estar grávida ou tem intenção de ficar grávida, consulte o seu médico antes de utilizar este medicamento.

A ciclofosfamida pode provocar um aborto espontâneo ou danificar o feto. Tendo em conta a informação disponível, não se recomenda o uso de ciclofosfamida durante a gravidez, especialmente no primeiro trimestre e será o médico quem decidirá se se pode utilizar.

Amamentação

Como a ciclofosfamida chega ao leite materno, as mulheres não devem amamentar durante o tratamento. Ver secção 2.

Fertilidade

A ciclofosfamida pode afetar a sua capacidade para ter filhos no futuro e causar infertilidade. Consulte o seu médico sobre a crioconservação (congelamento) de espermatozoides ou óvulos antes do tratamento. Se estão a considerar ser pais após o tratamento, fale com o seu médico.

As mulheres jovens com função ovárica reservada podem desenvolver menopausa prematura após receber tratamento com ciclofosfamida.

Condução e uso de máquinas

Após a administração de ciclofosfamida podem ocorrer efeitos adversos como tontura, visão borrosa e incapacidade visual, que podem afetar a capacidade de conduzir e usar máquinas. A decisão de se lhe permite conduzir ou utilizar máquinas será tomada pelo seu médico de forma individual.

3. Como usar Ciclofosfamida Vivanta

Este medicamento será administrado por um médico ou enfermeiro com experiência no uso de quimioterapia contra o cancro. O medicamento normalmente é administrado em veia. A duração da administração costuma ser de 30 minutos a duas horas, dependendo do volume que se deseja administrar.

A ciclofosfamida normalmente é administrada em combinação com outros medicamentos para o cancro ou radioterapia.

A dose recomendada é:

• O seu médico decidirá quanto medicamento precisa e quando deve recebê-lo.

A duração do tratamento e/ou os intervalos de tratamento dependerão das indicações de uso, do regime de terapia de combinação, do seu estado de saúde geral, dos resultados de laboratório dos controles e da recuperação das células sanguíneas.

É aconselhável administrar este medicamento pela manhã. Antes, durante e após a administração, é importante que receba quantidades adequadas de líquido para evitar possíveis efeitos adversos nas vias urinárias.

Se observa que Ciclofosfamida Vivanta é demasiado forte ou débil, consulte o seu médico ou farmacêutico.

É possível que o seu médico necessite mudar a quantidade de medicamento que lhe administra e controlá-lo mais de perto se:

• tiver problemas com o fígado ou rins;
• o usuário tiver idade avançada.

Uso em crianças e adolescentes

A ciclofosfamida também está indicada em crianças. O perfil de segurança da ciclofosfamida em crianças é semelhante ao dos adultos.

Se receber mais Ciclofosfamida Vivanta do que deve

Como este medicamento é administrado sob a supervisão do seu médico, é muito improvável que possa receber demasiado. No entanto, se experimentar algum efeito secundário após receber o medicamento, comunique-o imediatamente ao seu médico. Pode precisar de atenção médica urgente.

Os sintomas de uma sobredose com ciclofosfamida incluem os efeitos secundários detalhados na secção 4, "Efeitos adversos", mas costumam ter uma natureza mais grave.

Se tiver alguma dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

4. Efeitos adversos possíveis

Tal como todos os medicamentos, a ciclofosfamida pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Informar o seu médico imediatamente se experimentar:

• Reações alérgicas. Os seus sinais seriam dificuldade para respirar, sibilância, aumento da frequência cardíaca, redução da tensão arterial (cansaço extremo), erupção cutânea, prurido ou inflamação do rosto e lábios. As reações alérgicas graves poderiam produzir dificuldade respiratória ou choque, com um possível desfecho mortal (choque anafiláctico, reação anafiláctica/anafilactoide).
• Aparição de hematomas sem que se tenha sofrido um golpe, ou hemorragia nas gengivas. Isso poderia ser um sinal de que os níveis de plaquetas do seu sangue são demasiado baixos.
• Infecção grave ou febre, úlceras na boca, tosse, falta de ar, sinais de septicemia como febre, respiração rápida, elevação da frequência cardíaca, confusão e edema. Isso poderia ser um sinal de uma redução do seu número de glóbulos brancos e poderiam ser necessários antibióticos para lutar contra as infecções, colapso dos glóbulos vermelhos, descenso no número de plaquetas e falha do rim (síndrome urémico hemolítico).
• Palidez, sensação de fadiga e cansaço. Isso poderia ser indicativo de um nível baixo de glóbulos vermelhos (anemia). Normalmente não se requer tratamento, pois com o tempo o seu organismo reporá os glóbulos vermelhos. Se você estiver muito anêmico, é possível que necessite de uma transfusão de sangue.
• Reações de hipersensibilidade severa com febre (alta), pontos vermelhos na pele, dor articular e/ou infecção ocular (síndrome de Stevens-Johnson), reação repentina severa (hipersensível), com febre e bolhas/descamação da pele (necrólise epidérmica tóxica).
• Ruptura muscular anormal que pode levar a problemas nos rins (rabdomiólise).
• Diferentes tipos de distúrbios no sangue (agranulocitose).
• Ter sangue na urina, dor ao urinar ou urinar menos.
• Dor severa no peito.
• Sintomas como fraqueza, perda de visão, dificuldades de fala, perda do sentido do tato.

Outros efeitos adversos que podem ocorrer:

Muito frequentes: podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas

• Redução do número de células sanguíneas (mielossupressão),
• Redução de glóbulos brancos que são importantes na luta contra infecções (leucopenia, neutropenia),
• Perda de cabelo (alopecia),
• Sensações de queimadura ao urinar e necessidade frequente de urinar (infecção da bexiga),
• Presença de sangue na urina (microhematuria),
• Febre,
• Supressão do sistema imunológico.

Frequentes: podem afetar até 1 em cada 10 pessoas

• Infecções,
• Inflamação de membranas mucosas,
• Sangue na urina e dor ao urinar (cistite hemorrágica),
• Aparição de sangue na urina (macrohematuria),
• Função hepática anormal,
• Infertilidade em homens,
• Calafrios,
• Sensação de fraqueza,
• Sensação geral de mal-estar,
• Redução do número de glóbulos brancos e febre (neutropenia febril).

Pouco frequentes: podem afetar até 1 em cada 100 pessoas

• Anemia (um nível baixo de glóbulos vermelhos) que pode provocar sensação de cansaço e sonolência,
• Propensão a hematomas devido a trombocitopenia (contagem baixa de plaquetas),
• Inflamação dos pulmões (pneumonia),
• Septicemia,
• Reações alérgicas,
• Infertilidade em mulheres (isso raramente pode ser permanente),
• Dor no peito,
• Batimento cardíaco rápido,
• Problemas do coração,
• Mudanças nos resultados de alguns exames de sangue,
• Vermelhidão da pele (erupção),
• Dano nos nervos que pode provocar formigamento, picadas e fraqueza (neuropatia),
• Dor nos nervos, que também pode sentir-se como uma sensação de dor ou queimadura (neuralgia),
• Perda de apetite (anorexia),
• Surdez.

Raros: podem afetar até 1 em cada 1.000 pessoas

• Aumento do risco de câncer dos glóbulos brancos (leucemia aguda) e alguns outros cânceres (câncer de bexiga, câncer de ureter),
• Produção ineficaz de certo tipo de células sanguíneas (síndrome mielodisplásico),
• Aumento na liberação de hormona antidiurética da glândula pituitária. Isso afeta os rins, causando níveis baixos de sódio no sangue (hiponatremia) e retenção de água que resulta em inchaço do cérebro devido ao excesso de água no sangue. Os sinais disso podem ser dor de cabeça, mudanças na personalidade ou no comportamento, confusão, sonolência,
• Mudanças no batimento do coração,
• Inflamação do fígado,
• Erupção,
• Inflamação da pele,

• Falta de menstruação (períodos),
• Falta de esperma,
• Tontura,
• Dificuldades na visão, visão borrada,
• Mudanças na cor das unhas e da pele,
• Desidratação,
• Convulsões,
• Hemorragias.

Muito raros: podem afetar até 1 em cada 10.000 pessoas

• Formação de coágulos de sangue em todos os vasos sanguíneos pequenos do corpo (coagulação intravascular disseminada),
• Choque,
• Complicações que podem ocorrer após o tratamento do câncer causadas pelos produtos de degradação das células cancerígenas moribundas (síndrome de lise tumoral),
• Níveis de sódio baixos no sangue (hiponatremia),
• Pressão arterial alta (hipertensão),
• Pressão arterial baixa (hipotensão),
• Angina de peito,
• Infarto do miocárdio,
• Oclusão de um vaso sanguíneo devido a um coágulo de sangue no sistema circulatório (tromboembolismo),
• Lesão no pulmão (síndrome de dificuldade respiratória aguda),
• Cicatrização dos pulmões que provoca dificuldade para respirar (fibrose intersticial pulmonar crônica),
• Dificuldade para respirar com sibilância ou tosse (broncoespasmo),
• Dificuldade para respirar (dispneia),
• Uma condição em que o corpo ou uma região do corpo se vê privado de um suprimento de oxigênio adequado (hipóxia),
• Tosse,
• Dor ou úlceras na boca (estomatite),
• Sensação de mal-estar (náuseas), mal-estar (vômitos) ou diarreia,
• Prisão de ventre,
• Inflamação do intestino,
• Inflamação do pâncreas,
• Coágulos de sangue no fígado (enfermidade hepática veno-oclusiva),
• Aumento do tamanho do fígado (hepatomegalia),
• Olhos ou pele amarelos,
• Verdelhidão da pele (eritema por radiação),
• Coceira,
• Alteração do sentido do gosto (disgeusia, hipogeusia),
• Sensação de formigamento, picadas, coceira, picadas ou ardor (parestesia),
• Alteração do sentido do olfato (parosmia),
• Cãibras,
• Problemas com a bexiga,
• Problemas renais, incluindo insuficiência renal,
• Dor de cabeça,
• Falha multiorgânica,
• Reações no local da injeção/perfusão,
• Aumento de peso,
• Confusão,
• Conjuntivite, edema ocular,
• Insuficiência renal aguda com diminuição do número de glóbulos vermelhos e plaquetas (síndrome urémico hemolítico),
• Insuficiência respiratória devido à acumulação de líquido nos pulmões (edema pulmonar),
• Acumulação de fluido na cavidade abdominal (ascite).

Frequência não conhecida: não pode ser estimada a frequência a partir dos dados disponíveis

• Diferentes tipos de câncer, p. ex. câncer no sangue (linfoma não-Hodgkin), câncer de rim, câncer de tireoide,
• Sarcoma,
• Diferentes tipos de distúrbios sanguíneos (agranulocitose, linfopenia, redução de hemoglobina)
• Oclusão de um vaso sanguíneo devido a um coágulo de sangue no sistema circulatório (eventos tromboembólicos), incluindo a possibilidade de oclusão dos vasos pulmonares (embolia pulmonar),
• Aumento do lagrimeo,
• Zumbido,
• • Obstrução dos condutos nasais (congestão nasal),
  • Dor orofaríngea,
  • Sintomas de alergia ou gripais (rinorreia),
  • Espirros,
  • Enfermidade veno-oclusiva pulmonar,
  • Afeções que causam inflamação dos pulmões que podem provocar dificuldade para respirar, tosse e aumento da temperatura ou cicatrização nos pulmões (pneumonite, bronquiolite obliterante, alveolite alérgica), fluido em ou ao redor dos pulmões (efusão da pleura),
  • Dor abdominal,
  • Sangramento no estômago ou intestinos,
  • Problemas/sangramento intestinais,
  • Distúrbio do fígado,
  • Erupção, vermelhidão da pele, bolhas nos lábios, olhos ou boca, descamação da pele (eritema multiforme, urticária, eritema),
  • Síndrome mão-pé,
  • Inchaço do rosto,
  • Aumento da sudorese,
  • Endurecimento da pele (esclerodermia),
  • Espasmos musculares e dor,
  • Dor nas articulações,
  • Inflamação, cicatrizes e contração da bexiga,
  • Efeitos no feto como dano ou morte do feto, morte intrauterina, malformação fetal, retardo no crescimento fetal, efeitos carcinogênicos na descendência,
  • Mudanças nos resultados de alguns exames de sangue (níveis de glicose, níveis de hormonas),
  • Efeitos no cérebro (encefalopatia),

• Um síndrome chamado Síndrome de Leucoencefalopatia Posterior Reversível, que pode causar inflamação do cérebro, dor de cabeça, confusão, convulsões e perda de visão, mudanças no sentido do tato (disestesia) ou perda de sensação (hipoestesia), tremores, mudanças no sentido do gosto (disgeusia) ou perda do gosto (hipogeusia), mudanças no sentido do olfato (parosmia),
• Diminuição na capacidade do coração de bombear sangue suficiente pelo corpo, o que pode colocar em perigo a sua vida (choque cardiogênico, falha cardíaca ou parada cardíaca), batimento do coração mais rápido (taquicardia), que pode colocar em perigo a vida (taquicardia ventricular), batimento do coração mais lento (bradicardia), acumulação de líquido no espaço ao redor do coração (efusão pericárdica), eletrocardiograma anormal (eletrocardiograma com a QT prolongada), mudanças no ritmo do coração (arritmia) que pode ser perceptível (palpitações),
• Infertilidade em mulheres e homens,
• • Mudanças na frequência da menstruação,
  • Inflamação das glândulas salivais (geralmente na área das bochechas; inflamação da glândula parótida).

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los diretamente através do Sistema Espanhol de Farmacovigilância de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para proporcionar mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação da Ciclofosfamida Vivanta

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece no envase após CAD. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Conservar na geladeira (2°C - 8°C).

Após a preparação para a administração intravenosa

Foi demonstrada a estabilidade química e física em uso da solução reconstituída com cloreto de sódio a 0,9% (concentração 20 mg/ml) durante 2 dias a 2°C - 8°C.

Foi demonstrada a estabilidade química e física em uso da solução reconstituída com cloreto de sódio a 0,9% ou água para injeção e adicionalmente diluída com glicose a 5% ou glicose a 5% e cloreto de sódio a 0,9% (concentração 2 mg/ml) durante 24 horas a 2°C - 8°C.

Do ponto de vista microbiológico, o medicamento deve ser utilizado imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, os tempos de armazenamento em uso e as condições antes de seu uso são responsabilidade do usuário e normalmente não excederiam as 24 horas a 2°C - 8°C, se a reconstituição for realizada em condições assépticas controladas e validadas.

Os estudos de compatibilidade de diluentes foram realizados diluindo imediatamente a solução reconstituída. Portanto, a informação sobre estabilidade é aplicável ao armazenamento da solução reconstituída ou ao armazenamento da solução diluída (mas não a ambos).

Não utilize este medicamento se observar que o produto está deteriorado, isto é, se o aglomerado se funde e há partículas visíveis na solução reconstituída ou diluída.

Os medicamentos não devem ser jogados nos desagües. Pergunte ao seu farmacêutico como se desfazer dos envases e dos medicamentos que já não precisa. Dessa forma, você ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Ciclofosfamida Vivanta

• O princípio ativo é ciclofosfamida.
• Excipiente: Manitol.

Cada frasco de Ciclofosfamida Vivanta 1.000 mg pó para solução injetável e para perfusão contém ciclofosfamida monohidrato, equivalente a 1.000 mg de ciclofosfamida.

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Ciclofosfamida Vivanta 1.000 mg é um pó ou aglomerado branco disponível em frascos de vidro de 50 ml.

Tamanhos do envase:

1, 5 ou 10 frascos.

Pode ser que apenas alguns tamanhos de envases estejam comercializados.

Titular da autorização de comercialização:

Vivanta Generics s.r.o

Trtinova 260/1, Cakovice,

19600, Praga 9

República Checa

Responsável pela fabricação:

Pharmadox Healthcare Limited,

KW20A Kordin Industrial Park, Paola, PLA3000, Malta

ou

MSN Labs Europe Limited,

KW20A Corradino Industrial Park, Paola, PLA3000, Malta

Este medicamento está autorizado nos seguintes estados membros de referência (EEA) sob os seguintes nomes:

Alemanha: Cyclophosphamid Vivanta 1000 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung

Espanha: Ciclofosfamida Vivanta 1.000 mg pó para solução injetável e para perfusão EFG

França: Cyclophosphamide Vivanta 1000 mg poudre pour solution injectable/pour perfusion

Data da última revisão deste prospecto: 03/2024

A informação detalhada deste medicamento está disponível na página web da Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos Sanitários (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)

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Esta informação está destinada unicamente a profissionais do setor sanitário:

Ciclofosfamida Vivanta deve ser administrado exclusivamente sob a supervisão de um médico com experiência no uso de quimioterapia contra o cancro. Este medicamento deve ser administrado apenas onde haja instalações para o seguimento periódico dos parâmetros clínicos, bioquímicos e hematológicos antes, durante e após a administração e sob a direção de um serviço especializado em oncologia.

Posologia

As doses devem ser ajustadas individualmente para cada paciente. A duração do tratamento e/ou dos intervalos de tratamento dependem da indicação terapêutica, do esquema de uma terapia de combinação, do estado geral de saúde do paciente, dos resultados de análises de laboratório e da recuperação das células sanguíneas.

Em combinação com outros cistostáticos de toxicidade semelhante, pode ser necessário uma redução da dose ou uma ampliação dos intervalos livres de tratamento.

Com o fim de reduzir o risco de complicações mielossupressoras e/ou facilitar a administração da dose prevista pode considerar-se o uso de agentes estimulantes da hematopoyese (factores estimulantes de colônias e agentes estimuladores de eritropoyese).

Antes, durante e imediatamente após a administração, devem ser ingeridos ou perfundidos uma quantidade adequada de líquidos, para forçar a diurese com o fim de reduzir o risco de toxicidade no trato urinário. Por isso, este medicamento deve ser administrado pela manhã.

A ciclofosfamida está inerte até que seja ativada por enzimas no fígado. No entanto, assim como com todos os agentes citotóxicos, recomenda-se que a reconstituição seja realizada por pessoal capacitado, em uma área designada.

Preparação

A escolha do solvente para reconstituir este medicamento que contém ciclofosfamida depende da via de administração que se utilize.

Perfusão

A administração intravenosa deve ser realizada preferencialmente como perfusão.

Se a solução se vai utilizar para perfusão intravenosa, este medicamento se reconstitui adicionando água para preparações injetáveis estéril ou solução estéril de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%).

Ciclofosfamida reconstituída deve diluir-se adicionalmente em glicose 50 mg/ml (5%) ou em glicose 50 mg/ml (5%) e solução de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) antes da perfusão.

Injeção direta

Se a solução se vai utilizar para injeção direta, ciclofosfamida se reconstitui adicionando uma solução estéril de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%).

Por favor, tenha em conta que ciclofosfamida só é adequada para injeção em bolo quando se reconstitui em solução estéril de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%).

Ciclofosfamida reconstituída em água é hipotônica e não deve ser injetada diretamente.

Adicionam-se as seguintes quantidades de água para preparações injetáveis ou solução de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) aos frascos que contêm este medicamento.

Frascos de 1.000 mg: 50 ml

A injeção do solvente no frasco para injeção cria uma pressão anormalmente alta, que desaparece assim que se insere a segunda agulha estéril no tampão de borracha do frasco injetável. O pó dissolve-se facilmente quando o frasco injetável se agita vigorosamente para produzir uma solução transparente. Se o pó não se dissolve imediatamente, continue agitando o frasco vigorosamente durante vários minutos até que o pó se dissolva por completo. A solução deve ser administrada o mais breve possível após a sua reconstituição.

Via intravenosa.

A administração intravenosa deve ser realizada preferencialmente como perfusão.

Se este medicamento se armazena (por exemplo, durante o transporte) a uma temperatura superior à temperatura máxima, a ciclofosfamida pode derreter. Os frascos para injetáveis que contêm ciclofosfamida derretida podem ser reconhecidos visualmente. A ciclofosfamida é um pó branco. A ciclofosfamida derretida é um líquido viscoso transparente ou amarelado (geralmente se encontra em forma de gotículas nos frascos afetados). Os frascos para injetáveis que contêm ciclofosfamida derretida já não se podem utilizar.

Directrizes para a manipulação segura de agentes Antineoplásicos

• Deve seguir-se as regras e regulamentações para o manuseio de citotóxicos em geral ao reconstituir ou manipular este medicamento.
• A reconstituição deve ser realizada, na medida do possível, em uma cabina de segurança de fluxo laminar.
• A pessoa que manipule o produto deve usar máscara protetora e luvas protetoras.
• Em caso de derrames, a área deve ser enxaguada a fundo com água. As preparações citotóxicas não devem ser manipuladas pelo pessoal grávido ou em período de lactação. O pessoal formado deve diluir o fármaco.
• A diluição deve ser realizada em uma área designada. A superfície de trabalho deve ser coberta com um papel absorvente com respaldo de plástico descartável.
• Utilize acessórios Luer-lock em todas as seringas e dispositivos. Recomenda-se o uso de agulhas de grande calibre para minimizar a pressão e a possível formação de aerossóis. Este último também pode ser reduzido mediante o uso de uma agulha de ventilação. Qualquer conteúdo não utilizado deve ser descartado. Deve ter cuidado e precaução ao descartar os elementos utilizados para a diluição de ciclofosfamida. Qualquer produto não utilizado ou materiais contaminados devem ser colocados em uma bolsa de resíduos de alto risco. Os objetos pontiagudos (agulhas, seringas, frascos, etc.) devem ser colocados em um contenedor rígido adequado. O pessoal envolvido na eliminação desses resíduos deve ser consciente do perigo que isso implica.
• Qualquer produto não utilizado ou material de resíduo deve ser eliminado de acordo com os procedimentos padrão aplicáveis a um agente citotóxico.

Armazenamento e período de validade da solução reconstituída/diluída.

A solução reconstituída com cloreto de sódio a 0,9% (concentração de 20 mg/ml) é fisicoquimicamente estável durante 2 dias quando armazenada a uma temperatura de 2 ºC a 8 ºC.

A solução reconstituída com cloreto de sódio a 0,9 % ou água para preparações injetáveis e diluída adicionalmente com glicose a 5 % ou glicose a 5 % e cloreto de sódio a 0,9 % (concentração de 2 mg/ml) é fisicoquimicamente estável durante 24 horas quando armazenada a uma temperatura de 2-8 ° C.

Desde um ponto de vista microbiológico, o medicamento deve ser utilizado imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, os tempos de armazenamento em uso e as condições antes do seu uso são responsabilidade do usuário e normalmente não excederiam as 24 horas a 2ºC - 8ºC, a menos que a reconstituição/diluição tenha ocorrido em condições assépticas controladas e validadas.