AZACITIDINA ZENTIVA KS 25 mg/mL PÓ PARA SUSPENSÃO INJETÁVEL

Introdução

Prospecto: informação para o utilizador

Azacitidina Zentiva ks 25 mg/ml pó para suspensão injetável EFG

Leia todo o prospecto atentamente antes de começar a usar este medicamento, porque contém informações importantes para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que o ler novamente.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver secção 4.

Conteúdodo prospecto

1. O que é Azacitidina Zentiva ks e para que é utilizado
2. O que precisa saber antes de começar a usar Azacitidina Zentiva ks
3. Como usar Azacitidina Zentiva ks
4. Possíveis efeitos adversos
5. Conservação de Azacitidina Zentiva ks
6. Conteúdo do envase e informação adicional

1. O que é Azacitidina Zentiva ks e para que é utilizado

Este medicamento é um agente anticancerígeno que pertence a um grupo de medicamentos chamados “antimetabolitos”. Este medicamento contém o princípio ativo “azacitidina”.

Para que é utilizado Azacitidina Zentiva ks

Azacitidina é utilizado em adultos que não podem receber um transplante de células mãe para tratar:

• Síndromes mielodisplásicos (SMD) de maior risco.
• Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC).
• Leucemia mieloide aguda (LMA).

Estas doenças afetam a medula óssea e podem causar problemas na produção normal de células do sangue.

Como actua Azacitidina Zentivaks

Azacitidina Zentiva ks actua impedindo o crescimento das células cancerosas. A azacitidina incorpora-se no material genético das células (ácido ribonucleico [ARN] e ácido desoxirribonucleico [ADN]). Acredita-se que actua alterando a forma como as células activam ou desactivam os genes ao interferir na produção de novo ARN e ADN.

Acredita-se que estas acções corrigem os problemas de maturação e crescimento das células sanguíneas saudáveis na medula óssea que causam os transtornos mielodisplásicos, e que matam as células cancerosas na leucemia.

Consulte o seu médico ou enfermeiro se tiver alguma pergunta sobre como actua azacitidina ou por que lhe foi prescrito este medicamento.

2. O que precisa saber antes de começar a usar Azacitidina Zentiva ks

Não use Azacitidina Zentiva ks

• Se é alérgico à azacitidina ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na secção 6).
• Se padece cancro avançado do fígado.
• Durante o período de amamentação.

Advertências e precauções

Consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de começar a usar azacitidina:

• Se tem uma diminuição do recuento de plaquetas, glóbulos vermelhos ou glóbulos brancos.
• Se tem uma doença dos rins.
• Se tem uma doença do fígado.
• Se alguma vez teve uma doença cardíaca ou um infarto de miocárdio, ou tem antecedentes de doença pulmonar

Análise de sangue

Antes de começar o tratamento com azacitidina e no início de cada período de tratamento (chamado “ciclo”) farão análises de sangue. Isso é feito para comprovar que tem uma quantidade suficiente de células sanguíneas e que o fígado e os rins funcionam correctamente.

Crianças e adolescentes

Não se recomenda o uso de azacitidina em crianças e adolescentes menores de 18 anos.

Outros medicamentos e Azacitidina Zentiva ks

Informa o seu médico ou farmacêutico se está a utilizar, utilizou recentemente ou possa ter que utilizar qualquer outro medicamento. Isso deve-se a que azacitidina pode afectar a maneira como outros medicamentos actuam. Assim, outros medicamentos podem afectar a maneira como azacitidina actua.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Gravidez

Não deve usar azacitidina durante a gravidez porque pode ser prejudicial para o bebé.

Se é mulher e pode ficar grávida, deve utilizar um método anticonceptivo eficaz enquanto tomar azacitidina e durante 6 meses após terminar o tratamento com azacitidina.

Informa imediatamente o seu médico se ficar grávida durante o tratamento.

Se está grávida ou em período de amamentação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de ficar grávida, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

Amamentação

Azacitidina não deve ser utilizado durante a amamentação. Desconhece-se se este medicamento se excreta no leite materno.

Fertilidade

Os varões não devem conceber um filho enquanto recebem tratamento com azacitidina. Os homens devem utilizar um método anticonceptivo eficaz enquanto tomam azacitidina e durante 3 meses após terminar o tratamento com este medicamento.

Consulte o seu médico se deseja preservar os espermatozoides antes de que lhe administrem este tratamento.

Condução e uso de máquinas

Não conduza nem utilize ferramentas ou máquinas se experimentar efeitos adversos, tais como cansaço.

3. Como usar Azacitidina Zentiva ks

Antes de administrar-lhe azacitidina, o seu médico lhe administrará outro medicamento para evitar as náuseas e os vómitos no início de cada ciclo de tratamento.

• A dose recomendada é de 75 mg/m2 de superfície corporal. O seu médico decidirá a sua dose deste medicamento dependendo do seu estado geral, da sua estatura e do seu peso. O seu médico controlará o seu progresso e, se for necessário, pode alterar a dose.
• Azacitidina é administrado todos os dias durante uma semana, seguido de um período de repouso de três semanas. Este “ciclo de tratamento” repete-se cada quatro semanas. Normalmente, receberá pelo menos seis ciclos de tratamento.

Um médico ou enfermeiro lhe administrará este medicamento sob a forma de injeção debaixo da pele (via subcutânea). Pode ser administrado debaixo da pele da coxa, do abdómen ou da parte superior do braço.

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

4. Possíveis efeitos adversos

Como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora não todas as pessoas os sofram.

Informa imediatamente o seu médico se observar algum dos seguintes efeitos adversos:

• Sonolência, tremores, icterícia, inchaço abdominal e facilidade para que saiam manchas negras. Podem ser sintomas de insuficiência hepática e podem ser potencialmente mortais.
• Inchaço de pernas e pés, dor de costas, diminuição da urina expulsada, aumento da sede, pulso rápido, tonturas e náuseas, vómitos ou diminuição do apetite e sensação de confusão, inquietude ou fadiga.Podem ser sintomas de insuficiência renal e podem ser potencialmente mortais.
• Febre.Pode dever-se a uma infecção como consequência de ter quantidades baixas de glóbulos brancos, o que pode ser potencialmente mortal.
• Dor torácica ou dificuldade para respirar que pode acompanhar-se de febre.Pode dever-se a uma infecção do pulmão conhecida como “pneumonia” e pode ser potencialmente mortal.
• Sangramento.Por exemplo, sangue nas fezes, devido a um sangramento no estômago ou nos intestinos, ou sangramento no interior da cabeça. Estes podem ser sintomas de ter níveis baixos de plaquetas no sangue.
• Dificuldade para respirar, inchaço dos lábios, picazón ou erupção cutânea.Podem dever-se a uma reação alérgica (hipersensibilidade).

Outros efeitos adversos incluem:

Efeitos adversos muito frequentes(podem afectar mais de 1 de cada 10 pessoas)

• Diminuição do recuento de glóbulos vermelhos (anemia). Pode sentir-se cansado e pálido.
• Diminuição do recuento de glóbulos brancos. Pode acompanhar-se de febre. Tem também uma maior probabilidade de sofrer infecções.
• Recuento baixo de plaquetas no sangue (trombocitopenia). É mais propenso a hemorragias e a manchas negras.
• Prisão de ventre, diarreia, náuseas, vómitos.
• Pneumonia.
• Dor no peito, dificuldade para respirar.
• Cansaço (fadiga).
• Reacção no local da injeção, que inclui vermelhidão, dor ou uma reacção cutânea.
• Perda do apetite.
• Dores das articulações.
• Manchas negras.
• Erupção cutânea.
• Manchas vermelhas ou roxas debaixo da pele.
• Dor no abdómen.
• Picazón.
• Febre.
• Dor de nariz e garganta.
• Tonturas.
• Dor de cabeça.
• Problemas para conciliar o sono (insónia).
• Hemorragia nasal (epistaxe).
• Dores musculares.
• Debilidade (astenia).
• Perda de peso.
• Concentrações baixas de potássio no sangue.

Efeitos adversos frequentes(podem afectar até 1 de cada 10 pessoas)

• Sangramento no interior da cabeça.
• Infecção do sangue causada por bactérias (sepsis). Pode dever-se a quantidades baixas de glóbulos brancos no sangue.
• Insuficiência de medula óssea. Pode causar quantidades baixas de glóbulos vermelhos e brancos, e de plaquetas.
• Um tipo de anemia em que há diminuição dos glóbulos vermelhos e brancos, e das plaquetas.
• Infecção de urina.
• Uma infecção vírica que causa lesões de tipo herpes.
• Sangramento das gengivas, sangramento do estômago ou do intestino, sangramento na zona inferior das costas devido a sangramento hemorroidal, sangramento nos olhos, sangramento debaixo da pele ou dentro da pele (hematoma).
• Sangue na urina.
• Úlceras na boca ou na língua.
• Alterações na pele, no local da injeção. Estes podem ser inchaço, um bulto duro, mancha negra, sangramento para a pele (hematoma), erupção cutânea, picazón e alterações na cor da pele.
• Vermelhidão da pele.
• Infecção da pele (celulite).
• Infecção de nariz e garganta, ou dor de garganta.
• Dor ou secreção abundante do nariz ou dos seios (sinusite).
• Pressão arterial alta ou baixa (hipertensão ou hipotensão).
• Dificuldade para respirar quando se move.
• Dor na garganta e na laringe.
• Indigestão.
• Sonolência (letargia).
• Sensação de mal-estar.
• Ansiedade.
• Sensação de confusão.
• Perda de cabelo.
• Insuficiência renal.
• Desidratação.
• Camada branca que cobre a língua, o interior das bochechas e, por vezes, o palato, as gengivas e as amígdalas (infecção por fungos na boca).
• Desmaio.
• Diminuição da pressão arterial ao levantar-se (hipotensão ortostática) que produz tonturas ao levantar-se ou sentar-se.
• Sono, modorra (sonolência).
• Sangramento devido à via de um catéter.
• Uma doença que afeta o intestino que pode produzir febre, vómitos e dor de estômago (diverticulite).
• Líquido ao redor dos pulmões (derrame pleural).
• Tiritera (arrepios).
• Espasmos musculares.
• Erupção na pele com picazón (urticária).
• Acumulação de líquido ao redor do coração (derrame pericárdico).

Efeitos adversos pouco frequentes(podem afectar até 1 de cada 100 pessoas)

• Reacção alérgica (hipersensibilidade).
• Tremores.
• Insuficiência hepática.
• Manchas dolorosas, grandes e abultadas, de cor ciruela na pele e febre.
• Úlceras dolorosas na pele (pioderma gangrenoso).
• Inflamação do revestimento que rodeia o coração (pericardite).

Efeitos adversos raros(podem afectar até 1 de cada 1.000 pessoas)

• Tosse seca.
• Inchaço sem dor das yemas dos dedos (dedos em palitos de tambor).
• Síndrome de lise tumoral – podem produzir-se complicações metabólicas durante o tratamento do cancro e algumas vezes mesmo sem tratamento. Estas complicações produzem-se como consequência do produto das células tumorais que morrem e podem incluir: alterações na bioquímica sanguínea, níveis altos de potássio, fósforo, ácido úrico e níveis baixos de cálcio que, por sua vez, geram alterações na função renal e no ritmo cardíaco, crises convulsivas e, algumas vezes, a morte.

Frequência não conhecida(não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

• Infecção das camadas profundas da pele, que se estende rapidamente danificando a pele e o tecido, o que pode ser potencialmente mortal (fascite necrosante).
• Reacção imune grave (síndrome de diferenciação) que pode provocar febre, tosse, dificuldade para respirar, erupção cutânea, diminuição da urina, pressão arterial baixa (hipotensão), inchaço dos braços ou das pernas e aumento rápido de peso.
• Inflamação dos vasos sanguíneos da pele que pode provocar erupção cutânea (vasculite cutânea).

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los directamente através do Sistema Espanhol de Farmacovigilância de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es. Mediante a comunicação de efeitos adversos, pode contribuir para proporcionar mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Azacitidina Zentiva ks

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece na etiqueta do frasco e na caixa após CAD. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

O seu médico, farmacêutico ou enfermeiro é responsável pela conservação de azacitidina. Também é responsável pela preparação e eliminação correctas do medicamento que não se utilize.

Frasco sem abrir deste medicamento – conservar por debaixo de 30°C.

Se for utilizado imediatamente

A suspensão deve ser administrada num prazo de 45 minutos a partir da sua preparação.

Se for utilizado posteriormente

Se a suspensão de azacitidina for preparada usando água para preparações injetáveis não refrigerada, a suspensão deve ser colocada na geladeira (entre 2°C e 8°C) imediatamente após a sua preparação e deve ser mantida na geladeira durante 8 horas como máximo.

Se a suspensão de azacitidina for preparada usando água para preparações injetáveis refrigerada (entre 2°C e 8°C), a suspensão deve ser colocada na geladeira (entre 2°C e 8°C) imediatamente após a sua preparação e deve ser mantida na geladeira durante 22 horas como máximo.

Deve deixar até 30 minutos para permitir que a suspensão atinja uma temperatura ambiente de 20°C a 25°C antes da sua administração.

A suspensão deve ser deitada fora se contiver partículas grandes.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Azacitidina Zentiva ks

• O princípio ativo é azacitidina. Um frasco contém 100 mg de azacitidina. Após a reconstituição com 4 ml de água para preparações injetáveis, a suspensão reconstituída contém 25 mg/ml de azacitidina.
• O outro componente é manitol (E-421).

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Azacitidina Zentiva ksé um pó branco para suspensão injetável e é entregue num frasco de vidro que contém 100 mg de azacitidina.

Azacitidina Zentiva ksestá disponível num frasco de vidro transparente tipo I com elastómeros de borracha ranhurados com precinto de alumínio tipo flip-off. O produto pode ser fornecido ou não com protector de frasco (com componentes inferiores e superiores e as ranhuras estão alinhadas).

Cada envase contém um frasco de Azacitidina Zentiva ks.

Titular da autorização de comercialização e responsável pela fabricação

Titular da autorização de comercialização

Zentiva k.s.,

U kabelovny 130,

Dolní Mecholupy,

102 37 Praga 10

República Checa

Responsável pela fabricação

Pharmadox Healthcare Limited

KW20A Kordin Industrial Park,

Paola PLA 3000, Malta

Tillomed Malta Limited,

Malta Life Sciences Park,

LS2.01.06 Industrial Estate,

San Gwann, SGN 3000, Malta

Pode solicitar mais informações respeito a este medicamento dirigindo-se ao representante local do titular da autorização de comercialização:

Zentiva Spain S.L.U.

Avenida de Europa, 19, Edificio 3, Planta 1.

28224 Pozuelo de Alarcón, Madrid.

Espanha

Este medicamento está autorizado nos estados membros do Espaço Económico Europeu e no Reino Unido (Irlanda do Norte) com os seguintes nomes:

Data da última revisão deste prospecto: Junho 2023

A informação detalhada e actualizada deste medicamento está disponível na página web da Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos Sanitários (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

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Esta informação está destinada exclusivamente a profissionais do sector sanitário:

Recomendações para uma manipulação segura

Azacitidinaé um medicamento citotóxico e, como com outros compostos potencialmente tóxicos, deve ter-se precaução ao manipular e preparar suspensões de azacitidina. Devem aplicar-se os procedimentos para a manipulação e eliminação correctas de medicamentos contra o cancro.

Se azacitidina reconstituída entrar em contacto com a pele, a zona deve ser lavada imediatamente e a fundo com água e sabão. Se entrar em contacto com membranas mucosas, deve ser lavada a fundo com água.

Incompatibilidades

Este medicamento não deve ser misturado com outros, excepto os mencionados mais adiante (ver “Procedimento de reconstituição”).

Procedimento de reconstituição

Azacitidinadeve ser reconstituída com água para preparações injectáveis. O período de validade do medicamento reconstituído pode ser prolongado reconstituindo-o com água para preparações injectáveis refrigerada (entre 2°C e 8°C). A seguir, é facilitada informação sobre a conservação do medicamento reconstituído.

1. Devem montar-se os seguintes elementos:

Frascos de azacitidina; frascos de água para preparações injectáveis; luvas quirúrgicas não esterilizadas; toalhetas humedecidas em álcool; seringas para injeção de 5 ml com agulhas.

1. Devem extrair-se 4 ml de água para preparações injectáveis na seringa, assegurando-se de purgar o ar apanhado dentro da seringa.
2. A agulha da seringa que contém os 4 ml de água para preparações injectáveis deve ser introduzida através do tampão de borracha do frasco de azacitidina; a seguir, se injeta no frasco a água para preparações injectáveis.
3. Depois de extrair a seringa e a agulha, o frasco deve ser agitado vigorosamente, até obter uma suspensão turva uniforme. Depois da reconstituição, cada ml de suspensão conterá 25 mg de azacitidina (100 mg/4 ml). O produto reconstituído é uma suspensão turva e homogênea, sem aglomerados. A suspensão deve ser descartada se contiver partículas grandes ou aglomerados. Não filtrar a suspensão após a reconstituição, pois isso poderia eliminar o princípio ativo. Deve ter-se em conta que alguns adaptadores, agulhas para perfusão e sistemas fechados contêm filtros; por isso, não devem ser utilizados esses sistemas para a administração do medicamento após a reconstituição.
4. O tampão de borracha deve ser limpo e se introduz uma seringa nova com uma agulha no frasco. A seguir, o frasco deve ser invertido, assegurando-se de que a ponta da agulha esteja por baixo do nível do líquido. Seguidamente, deve puxar-se o êmbolo para trás para extrair a quantidade de medicamento necessária para a dose correcta, assegurando-se de purgar o ar apanhado dentro da seringa. A seguir, deve extrair-se do frasco a seringa com a agulha e a agulha deve ser descartada.
5. Seguidamente, deve ajustar-se firmemente à seringa uma agulha subcutânea nova (recomenda-se o calibre 25) para injectáveis. A agulha não deve ser purgada antes da injeção, a fim de reduzir a incidência de reacções locais no local da injeção.
6. Quando se necessite mais de 1 frasco, devem repetir-se todos os passos anteriores para a preparação da suspensão. No caso de doses para as quais se necessite mais de 1 frasco, a dose deve ser dividida em partes iguais, por exemplo, dose de 150 mg = 6 ml; duas seringas com 3 ml em cada seringa. Devido à retenção no frasco e na agulha, é possível que não se possa extrair toda a suspensão do frasco.
7. O conteúdo da seringa de dosagem deve ser ressuspendido imediatamente antes da administração. A temperatura da suspensão no momento da injeção deve ser de aproximadamente 20°C a 25°C. Para ressuspender, faça rodar vigorosamente a seringa entre as palmas das mãos, até obter uma suspensão uniforme e turva. A suspensão deve ser descartada se contiver partículas grandes ou aglomerados.

Conservação do medicamento reconstituído

Para uso imediato

A suspensão de azacitidinapode ser preparada imediatamente antes do seu uso e a suspensão reconstituída deve ser administrada nos seguintes 45 minutos. Se o tempo decorrido for superior a 45 minutos, a suspensão reconstituída deve ser descartada correctamente e deve ser preparada uma dose nova.

Para uso posterior

Quando se reconstitui com água para preparações injectáveis não refrigerada, a suspensão reconstituída deve ser colocada em uma geladeira (temperatura entre 2°C e 8°C) imediatamente após a reconstituição, e deve ser mantida na geladeira durante 8 horas como máximo. Se o tempo decorrido na geladeira for superior a 8 horas, a suspensão deve ser descartada correctamente e deve ser preparada uma dose nova.

Quando se reconstitui com água para preparações injectáveis refrigerada (entre 2°C e 8°C), a suspensão reconstituída deve ser colocada em uma geladeira (entre 2°C e 8°C) imediatamente após a reconstituição, e deve ser mantida na geladeira durante 22 horas como máximo. Se o tempo decorrido na geladeira for superior a 22 horas, a suspensão deve ser descartada correctamente e deve ser preparada uma dose nova.

Deve permitir-se que a seringa carregada com a suspensão reconstituída atinja uma temperatura de aproximadamente 20°C a 25°C durante um tempo máximo de 30 minutos antes da administração. Se o tempo decorrido for superior a 30 minutos, a suspensão deve ser descartada correctamente e deve ser preparada uma dose nova.

Cálculo de uma dose individual

A dose total, de acordo com a superfície corporal (SC), pode ser calculada da seguinte forma:

Dose total (mg) = dose (mg/m2) × SC (m2)

A seguinte tabela é apresentada apenas como um exemplo para calcular doses individuais de azacitidina, baseadas em um valor médio de SC de 1,8 m2.

Forma de administração

Não filtrar a suspensão após a reconstituição.

Azacitidinareconstituída deve ser injetada por via subcutânea (introduzir a agulha com um ângulo de 45 a 90°), com uma agulha de calibre 25, no braço, na coxa ou no abdômen.

As doses superiores a 4 ml devem ser injetadas em dois lugares separados.

Os locais de injeção devem ser submetidos a rotação. As novas injeções devem ser administradas como mínimo a 2,5 cm de distância do local anterior e nunca em zonas sensíveis, com equimose, enrubescidas ou endurecidas.

A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contacto com ele será realizada de acordo com a normativa local.