Azacitidine Onko

Folheto informativo: informação para o utilizador

Azacitidina Onko, 25 mg/mL, pó de suspensão para injeção

Azacitidina

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o doente.

• Deve guardar este folheto para poder relê-lo se necessário.
• Se tiver alguma dúvida, deve consultar o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
• Se o doente apresentar algum efeito secundário, incluindo quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, deve informar o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Ver ponto 4.

Sumário do folheto:

O que é o medicamento Azacitidina Onko e para que é utilizado
Informações importantes antes de tomar o medicamento Azacitidina Onko
Como tomar o medicamento Azacitidina Onko
Reações adversas possíveis
Como conservar o medicamento Azacitidina Onko
Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é o medicamento Azacitidina Onko e para que é utilizado

O que é o medicamento Azacitidina Onko

O medicamento Azacitidina Onko é um agente antineoplásico que pertence a um grupo de medicamentos chamados
“antimetabólitos”. O medicamento Azacitidina Onko contém a substância ativa azacitidina.

Para que é utilizado o medicamento Azacitidina Onko

O medicamento Azacitidina Onko é utilizado em doentes adultos que não são candidatos a transplantação de células
trons, para o tratamento de:

• síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto risco,
• leucemia mielomonocítica crónica (LMC),
• leucemia aguda mieloide (LAM).

Estas doenças atacam a medula óssea e podem causar dificuldades na produção de células sanguíneas.

Como funciona o medicamento Azacitidina Onko

O funcionamento do medicamento Azacitidina Onko consiste em prevenir o crescimento de células cancerígenas.
A azacitidina é incorporada no material genético das células [ácido ribonucleico (RNA) e ácido desoxirribonucleico (DNA)].
Acredita-se que o seu funcionamento consiste em alterar a forma como os genes das células são ativados e desativados,
além de perturbar a produção de RNA e DNA. Acredita-se que essas ações corrigem as perturbações relacionadas ao
amadurecimento e crescimento de células sanguíneas jovens na medula óssea que causam perturbações mielodisplásicas,
e que matam células cancerígenas na leucemia. Se tiver alguma dúvida sobre o funcionamento do medicamento Azacitidina Onko
ou os motivos pelos quais foi prescrito, deve consultar o seu médico ou enfermeiro.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Azacitidina Onko

Quando não tomar o medicamento Azacitidina Onko

• se o doente tiver alergia (hipersensibilidade) à azacitidina ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (listados no ponto 6),
• se o doente tiver cancro avançado do fígado,
• se a doente estiver a amamentar.

Precauções e advertências

Antes de iniciar o tratamento com o medicamento Azacitidina Onko, deve discutir com o seu médico, farmacêutico ou
enfermeiro se o doente:

• tiver uma contagem baixa de plaquetas, glóbulos vermelhos ou brancos,
• tiver doença renal,
• tiver doença hepática,
• tiver tido doença cardíaca, ataque cardíaco ou qualquer doença pulmonar no passado.

O medicamento Azacitidina Onko pode causar uma reação imunológica grave chamada “síndrome de diferenciação” (ver ponto 4).
Exames de sangue
Antes de iniciar o tratamento com o medicamento Azacitidina Onko e no início de cada período de tratamento (chamado
“ciclo”), serão realizados exames de sangue. O objetivo desses exames é verificar se o doente tem um número suficiente de células sanguíneas e se o fígado e os rins estão funcionando corretamente.

Crianças e adolescentes

O medicamento Azacitidina Onko não é recomendado para uso em crianças e adolescentes com menos de 18 anos.

Medicamento Azacitidina Onko e outros medicamentos

Deve informar o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro sobre todos os medicamentos que o doente está tomando atualmente ou recentemente, bem como sobre os medicamentos que o doente planeia tomar. O medicamento Azacitidina Onko pode afetar a forma como outros medicamentos funcionam. Além disso, outros medicamentos podem afetar a forma como o medicamento Azacitidina Onko funciona.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se a doente estiver grávida ou a amamentar, acredita que possa estar grávida ou planeia ter um filho, deve consultar o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Gravidez
Não deve tomar o medicamento Azacitidina Onko durante a gravidez, pois pode ser prejudicial ao feto. As mulheres que podem engravidar devem usar um método anticoncepcional eficaz durante o tratamento com o medicamento Azacitidina Onko e por pelo menos 6 meses após o término do tratamento com o medicamento Azacitidina Onko. Deve informar imediatamente o seu médico se engravidar durante o tratamento com o medicamento Azacitidina Onko.
Amamentação
Não deve amamentar enquanto estiver tomando o medicamento Azacitidina Onko. Não se sabe se este medicamento passa para o leite materno.
Fertilidade
Os homens não devem procriar enquanto estiverem a receber tratamento com o medicamento Azacitidina Onko.
Os homens devem usar um método anticoncepcional eficaz durante o tratamento com este medicamento e até 3 meses após o término do tratamento com este medicamento.
O doente deve consultar o seu médico se desejar armazenar sêmen antes de iniciar este tratamento.

Condução de veículos e uso de máquinas

Se ocorrerem efeitos secundários como fadiga, não deve conduzir veículos, operar ferramentas ou máquinas.

3. Como tomar o medicamento Azacitidina Onko

Antes de administrar o medicamento Azacitidina Onko ao doente, o médico administrará um outro medicamento para prevenir a ocorrência de náuseas e vômitos no início de cada ciclo de tratamento.

• A dose recomendada é de 75 mg por metro quadrado de área corporal. O médico escolherá a dose adequada de medicamento Azacitidina Onko para o doente, com base no estado geral do doente, altura e peso. O médico verificará o progresso do tratamento e, se necessário, pode alterar a dose.
• O medicamento Azacitidina Onko é administrado diariamente durante uma semana, seguido de um período de repouso de 3 semanas. Este “ciclo de tratamento” é repetido a cada 4 semanas. O doente geralmente recebe pelo menos 6 ciclos de tratamento.

O medicamento Azacitidina Onko é administrado por injeção subcutânea pelo médico ou enfermeiro.
Pode ser administrado por injeção subcutânea no braço, abdômen ou coxa.
Se tiver alguma dúvida adicional relacionada ao uso deste medicamento, deve consultar o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

4. Reações adversas possíveis

Como qualquer medicamento, este medicamento pode causar reações adversas, embora não ocorram em todos.

Deve informar imediatamente o seu médico se ocorrer qualquer uma das seguintes reações adversas:

• Sonolência, tremores, icterícia, inchaço abdominal e equimoses fáceis. Podem ser sintomas de insuficiência hepática, que pode ser fatal.
• Edema nos pés e tornozelos, dor nas costas, redução da eliminação de urina, aumento da sede, pulsação rápida, tontura e náuseas, vômitos ou perda de apetite, além de sensação de desorientação, ansiedade ou fadiga.
• Febre. A causa pode ser uma infecção devido a uma contagem baixa de glóbulos brancos, que pode ser fatal.
• Dor no peito ou falta de ar, que pode ser acompanhada de febre. A causa pode ser uma infecção pulmonar chamada “pneumonia” e pode ser fatal.
• Sangramento. Como sangue nas fezes devido a sangramento no estômago ou intestino, ou sangramento no interior da cabeça. Podem ser sintomas de uma contagem baixa de plaquetas.
• Dificuldade para respirar, inchaço dos lábios, coceira ou erupção cutânea. A causa pode ser uma reação alérgica (hipersensibilidade).

Outras reações adversas incluem:

Reações adversas muito frequentes(podem ocorrer em mais de 1 pessoa em 10)

• Contagem baixa de glóbulos vermelhos (anemia). O doente pode se sentir cansado e pálido.
• Contagem baixa de glóbulos brancos. Pode ser acompanhada de febre. O doente também tem uma maior susceptibilidade a infecções.
• Contagem baixa de plaquetas (trombocitopenia). O doente tem uma maior susceptibilidade a sangramentos e equimoses.
• Constipação, diarreia, náuseas, vômitos.
• Pneumonia.
• Dor no peito, falta de ar.
• Fadiga.
• Reação no local da injeção, incluindo vermelhidão, dor ou reação cutânea.
• Perda de apetite.
• Dor nas articulações.
• Equimoses.
• Erupção cutânea.
• Pontos vermelhos ou roxos sob a pele.
• Dor abdominal.
• Coceira.
• Febre.
• Dor no nariz e garganta.
• Tontura. Dor de cabeça.
• Dificuldade para dormir (insônia).
• Sangramento nasal.
• Dor muscular.
• Fraqueza.
• Perda de peso.
• Nível baixo de potássio no sangue.

Reações adversas frequentes(podem ocorrer em até 1 pessoa em 10)

• Sangramento no interior do crânio.
• Infecção no sangue causada por bactérias (septicemia). A causa pode ser uma contagem baixa de glóbulos brancos no sangue.
• Insuficiência da medula óssea. Pode levar a uma contagem baixa de glóbulos vermelhos e brancos, além de plaquetas.
• Um tipo de anemia em que a contagem de glóbulos vermelhos e brancos e plaquetas está reduzida.
• Infecção urinária.
• Infecção viral que causa herpes labial.
• Sangramento nas gengivas, sangramento no estômago ou intestino, sangramento no ânus devido a hemorroidas (hemorroida sangrenta), sangramento no olho, sangramento sob a pele ou na pele (hematomas).
• Sangue na urina.
• Úlceras na boca ou língua.
• Alterações na pele no local da injeção. Incluem inchaço, nódulos duros, equimoses, sangramento na pele (hematomas), erupção cutânea, coceira e alterações na cor da pele.
• Vermelhidão da pele.
• Infecção da pele (celulite).
• Infecção no nariz e garganta ou dor de garganta.
• Dor no nariz ou sinusite (sinusite).
• Pressão arterial alta ou baixa (hipertensão ou hipotensão).
• Falta de ar ao se mover.
• Dor de garganta e laringe.
• Dispepsia.
• Entorpecimento.
• Mal-estar geral.
• Ansiedade
• Desorientação.
• Perda de cabelo.
• Insuficiência renal.
• Desidratação.
• Depósito branco na língua, face interna das bochechas e ocasionalmente no palato, gengivas e amígdalas (candidíase bucal).
• Desmaio.
• Queda da pressão arterial ao levantar (hipotensão ortostática), levando a tontura ao mudar de posição para ficar de pé ou sentado.
• Sonolência.
• Sangramento no local da punção com agulha.
• Doença que afeta os intestinos, que pode causar febre, vômitos e dor abdominal (diverticulite).
• Líquido ao redor dos pulmões (derrame pleural).
• Calafrios.
• Espasmos musculares.
• Erupção cutânea elevada, coceira e vermelha (urticária).
• Acúmulo de líquido ao redor do coração (derrame pericárdico).

Reações adversas pouco frequentes(podem ocorrer em até 1 pessoa em 100)

• Reação alérgica (hipersensibilidade).
• Tremores.
• Insuficiência hepática.
• Manchas grandes, roxas, elevadas e dolorosas na pele, com febre.
• Úlcera dolorosa da pele (erisipela gangrenosa).
• Inflamação da membrana que rodeia o coração (pericardite).

Reações adversas raras(podem ocorrer em até 1 pessoa em 1.000)

• Tosse seca.
• Inchaço indolor dos dedos (dedos em forma de clava).
• Síndrome de lise tumoral - complicações metabólicas que podem ocorrer durante o tratamento de câncer, bem como ocasionalmente sem tratamento. Essas complicações são causadas pelo produto de células cancerígenas em decomposição e podem incluir: alterações na composição química do sangue; altos níveis de potássio, fosfato, ácido úrico, e baixos níveis de cálcio, levando a distúrbios renais, arritmias cardíacas, convulsões e ocasionalmente morte.

Frequência desconhecida(frequência não pode ser estimada com base nos dados disponíveis)

• Infecção das camadas profundas da pele, que se espalha rapidamente, causando danos à pele e tecidos, que pode ser fatal (fasciite necrotizante).
• Reação imunológica grave (síndrome de diferenciação), que pode causar febre, tosse, dificuldade para respirar, erupção cutânea, redução da eliminação de urina, pressão arterial baixa (hipotensão), inchaço nas mãos ou pés e aumento repentino de peso.
• Inflamação dos vasos sanguíneos na pele, que pode levar a erupção cutânea (vasculite cutânea).

Notificação de reações adversas

Se ocorrerem qualquer reação adversa, incluindo quaisquer reações adversas não mencionadas neste folheto, deve informar o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. As reações adversas podem ser notificadas diretamente ao Departamento de Monitoramento de Reações Adversas de Medicamentos do Instituto Nacional de Farmacologia, Rua Alexandre Herculano, 321, 4000-055 Porto, telefone: +351 22 207 66 00, fax: +351 22 207 66 01, site: https://www.infarmed.pt. A notificação de reações adversas pode ajudar a coletar mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como conservar o medicamento Azacitidina Onko

O medicamento deve ser conservado em local não visível e inacessível às crianças.
Não use este medicamento após o prazo de validade impresso na etiqueta do frasco e na embalagem.
O prazo de validade é o último dia do mês indicado.
O médico, farmacêutico ou enfermeiro são responsáveis pela conservação do medicamento Azacitidina Onko. Eles também são responsáveis por preparar o medicamento Azacitidina Onko e eliminar os resíduos não utilizados.
Frascos de medicamento não abertos - não há recomendações especiais para conservação.
Para uso imediato
Após a preparação da suspensão, deve ser administrada dentro de 45 minutos.
Para uso posterior
Se a suspensão do medicamento Azacitidina Onko for preparada com água para injeção não refrigerada, a suspensão preparada deve ser colocada na geladeira (2 °C – 8 °C) imediatamente após a preparação e armazenada na geladeira por no máximo 8 horas.
Se a suspensão do medicamento Azacitidina Onko for preparada com água para injeção refrigerada (2 °C – 8 °C), a suspensão preparada deve ser colocada na geladeira (2 °C – 8 °C) imediatamente após a preparação e armazenada na geladeira por no máximo 22 horas.
Por até 30 minutos antes da administração, deve permitir que a suspensão atinja a temperatura ambiente (20 ºC – 25 ºC).
Se houver partículas grandes na suspensão, deve descartá-la.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

O que contém o medicamento Azacitidina Onko

• A substância ativa do medicamento é azacitidina. Cada frasco contém 100 mg de azacitidina. Após a preparação com 4 mL de água para injeção, a suspensão preparada contém 25 mg/mL de azacitidina.
• O outro componente é manitol.

Como é o medicamento Azacitidina Onko e o que contém a embalagem

O medicamento Azacitidina Onko é um pó branco para suspensão para injeção e é fornecido em frascos de vidro contendo 100 mg de azacitidina. Cada embalagem contém um frasco do medicamento Azacitidina Onko.

Responsável

Onko Pharmaceuticals Bulgaria Ltd EOOD
Rua Gramada, 18
1680 Sófia
Bulgária

Fabricante

Wessling GmbH
Rua Johann-Krane-Weg, 42
48149 Münster
Alemanha

Este medicamento está autorizado para comercialização nos países membros da Área Econômica Europeia sob as seguintes denominações:

Denominações nacionais:

Alemanha
Azacitidina Onko 25 mg/mL Pó para suspensão para injeção
Polônia
Azacitidina Onko, 25 mg/mL, pó para suspensão para injeção
Romênia
Azacitidina Onko 25 mg/mL Pó para suspensão injectável

Data da última revisão do folheto: 15.02.2024

Informações destinadas apenas ao pessoal médico:

Recomendações para manipulação segura
O produto Azacitidina Onko é um medicamento citotóxico e, como em qualquer composto potencialmente tóxico, deve-se ter cuidado ao preparar e manipular a suspensão de azacitidina. Devem ser seguidas as precauções adequadas para o manuseio e eliminação de medicamentos antineoplásicos.
Em caso de contato da azacitidina preparada com a pele, deve-se lavar imediatamente com água e sabão. Em caso de contato com as mucosas, deve-se enxaguar com água.
Incompatibilidades farmacêuticas
Não misturar o medicamento com outros medicamentos, exceto aqueles mencionados abaixo (ver “Procedimento de preparação”).
Procedimento de preparação
O medicamento Azacitidina Onko deve ser preparado com água para injeção. O prazo de validade do medicamento preparado pode ser estendido pela dissolução do medicamento com água para injeção refrigerada (2 °C – 8 °C). Os detalhes para armazenar o medicamento preparado são fornecidos abaixo.
Devem ser obtidos os seguintes produtos:
frasco(s) de azacitidina, frasco(s) de água para injeção, luvas cirúrgicas esterilizadas, algodão embebido em álcool, seringa(s) de 5 mL para injeção com agulha(s).
Devem ser aspirados 4 mL de água para injeção para a seringa. Certificar-se de que o ar da seringa foi removido.
Introduzir a agulha da seringa contendo 4 mL de água para injeção através da tampa de borracha do frasco de azacitidina e, em seguida, injetar lentamente a água para injeção no frasco.
Após a retirada da seringa e da agulha, agitar energicamente o frasco até obter uma suspensão homogênea e turva. Após a preparação, cada mL da suspensão contém 25 mg de azacitidina (100 mg/4 mL).
O medicamento preparado é uma suspensão homogênea e turva sem aglomerados. Devem ser descartadas as suspensões que contenham partículas grandes ou aglomerados. Não deve ser filtrada a suspensão após a preparação, pois isso pode levar à remoção da substância ativa. Devem ser lembrados que alguns adaptadores, agulhas e sistemas fechados contêm filtros. Portanto, esses componentes não devem ser usados para administrar o medicamento após a preparação.
Limpar a tampa de borracha e introduzir uma nova agulha com seringa no frasco. Em seguida, virar o frasco de cabeça para baixo, certificando-se de que a ponta da agulha esteja abaixo do nível do líquido.
Em seguida, puxar o êmbolo para retirar a quantidade necessária do medicamento para a dose adequada. Certificar-se de que o ar da seringa foi removido. Em seguida, retirar a agulha da seringa do frasco e descartá-la.
Colocar uma nova agulha para injeção subcutânea (recomendada 25 G) firmemente na seringa. Não deve ser enxaguada a agulha antes da injeção, para reduzir a frequência de ocorrência de reações locais no local da injeção.
Se for necessário mais de 1 frasco, repetir todos os passos acima para preparar a suspensão. Para doses que exigem o uso de mais de 1 frasco, deve-se dividir igualmente a dose, por exemplo, dose de 150 mg = 6 mL, 2 seringas com 3 mL cada.
Devido à retenção no frasco e na agulha, pode não ser possível retirar todo o medicamento do frasco.
O conteúdo da seringa com a dose deve ser re-suspensão imediatamente antes da administração.
A temperatura da suspensão no momento da injeção deve ser de aproximadamente 20 ºC – 25 ºC. Para re-suspensão, deve-se agitar energicamente a seringa entre as mãos até obter uma suspensão homogênea e turva. Devem ser descartadas as suspensões que contenham partículas grandes ou aglomerados.
Armazenamento do medicamento após a preparação
Para uso imediato
A suspensão do medicamento Azacitidina Onko pode ser preparada imediatamente antes do uso e a suspensão preparada deve ser administrada dentro de 45 minutos. Se mais de 45 minutos se passarem, a suspensão preparada deve ser descartada e uma nova dose deve ser preparada.
Para uso posterior
Se o medicamento for preparado com água para injeção não refrigerada, a suspensão preparada deve ser colocada na geladeira (2 °C – 8 °C) imediatamente após a preparação e armazenada na geladeira por no máximo 8 horas. Se mais de 8 horas se passarem, a suspensão deve ser descartada e uma nova dose deve ser preparada.
Se o medicamento for preparado com água para injeção refrigerada (2 °C – 8 °C), a suspensão preparada deve ser colocada na geladeira (2 °C – 8 °C) imediatamente após a preparação e armazenada na geladeira por no máximo 22 horas. Se mais de 22 horas se passarem, a suspensão deve ser descartada e uma nova dose deve ser preparada.
Por até 30 minutos antes da administração, deve permitir que a seringa com a suspensão preparada atinja a temperatura ambiente (20 ºC – 25 ºC). Se mais de 30 minutos se passarem, a suspensão deve ser descartada e uma nova dose deve ser preparada.
Cálculo da dose individual
A dose total pode ser calculada com base na área corporal (m²) da seguinte forma:
dose total = dose (mg/m²) x área corporal (m²)
A tabela abaixo é apenas um exemplo de como calcular as doses individuais de azacitidina com base em uma área corporal média de 1,8 m².

Via de administração
Não deve ser filtrada a suspensão após a preparação.
O medicamento Azacitidina Onko preparado deve ser administrado por injeção subcutânea (introduzir a agulha sob a pele com um ângulo de

• 45 - 90°) com uma agulha de 25 G no braço, coxa ou abdômen.

Doses acima de 4 mL devem ser injetadas em dois locais diferentes.
Devem ser alterados os locais de injeção. As novas injeções devem ser administradas a pelo menos 2,5 cm do local anterior e nunca devem ser injetadas em locais irritados, equimóticos, vermelhos ou endurecidos.
Qualquer resíduo não utilizado do medicamento ou seus dejetos deve ser descartado de acordo com as regulamentações locais.