Azculem

Folheto informativo: informação para o utilizador

Azculem, 25 mg/ml, pó para suspensão injectável

Azacitidina

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o doente.

• Deve guardar este folheto para o poder reler se necessário.
• Em caso de dúvidas, deve consultar o médico, farmacêutico ou enfermeiro.
• Se o doente apresentar algum efeito não desejado, incluindo quaisquer efeitos não desejados não listados neste folheto, deve informar o médico, farmacêutico ou enfermeiro. Ver secção 4.

Índice do folheto:

• 1. O que é o Azculem e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o Azculem
• 3. Como tomar o Azculem
• 4. Efeitos não desejados
• 5. Como conservar o Azculem
• 6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é o Azculem e para que é utilizado

O que é o Azculem

O Azculem é um medicamento antineoplásico que pertence a um grupo de medicamentos chamados "antimetabólicos".
O Azculem contém uma substância ativa chamada azacitidina.

Para que é utilizado o Azculem

O Azculem é utilizado em adultos que não podem receber um transplante de células estaminais, para tratar:

• síndromes mielodisplásicos (MDS) de alto risco;
• leucemia mielomonocítica crónica (CMML);
• leucemia aguda mieloide (AML).

São doenças que atacam a medula óssea e podem causar problemas na produção de células sanguíneas.

Como funciona o Azculem

O Azculem funciona inibindo o crescimento de células cancerígenas. A azacitidina é incorporada no material genético das células [ácido ribonucleico (RNA) e ácido desoxirribonucleico (DNA)].
Acredita-se que seu efeito seja alterar a forma como os genes da célula são ativados e desativados, bem como interferir na produção de novos RNA e DNA.
Acredita-se que essas ações corrijam problemas de maturação e crescimento de células sanguíneas jovens na medula óssea que causam distúrbios mielodisplásicos e que matam células cancerígenas na leucemia.
Se tiver alguma dúvida sobre como o Azculem funciona ou por que foi prescrito para o doente, deve consultar o médico ou enfermeiro.

2. Informações importantes antes de tomar o Azculem

Não deve tomar o Azculem

• se tiver alergia à azacitidina ou a qualquer outro componente deste medicamento

(listados na secção 6);

• se tiver câncer de fígado avançado;
• se estiver a amamentar.

Advertências e precauções

Antes de começar a tomar o Azculem, deve discutir com o médico, farmacêutico ou enfermeiro se:

• tiver uma contagem baixa de plaquetas, glóbulos vermelhos ou glóbulos brancos;
• tiver doença renal;
• tiver doença hepática;
• teve doença cardíaca, ataque cardíaco ou qualquer doença pulmonar no passado.

O Azculem pode causar uma reação imunológica grave chamada "síndrome de diferenciação" (ver secção 4).
Se notar algum sintoma de sangramento, febre ou diminuição da frequência de urinação, deve contactar imediatamente o médico.
Ver também secção 4.
Exame de sangue
Antes de começar o tratamento com o Azculem e no início de cada período de tratamento (chamado "ciclo"),
serão realizados exames de sangue.
Isso é para verificar se o doente tem células sanguíneas suficientes e se o fígado e os rins estão funcionando corretamente.

Crianças e adolescentes

Não se recomenda o uso do Azculem em crianças e adolescentes com menos de 18 anos.

Azculem e outros medicamentos

Deve informar o médico ou farmacêutico sobre todos os medicamentos que está a tomar atualmente ou recentemente,
além de qualquer medicamento que planeie tomar.
O Azculem pode afetar a ação de outros medicamentos.
Outros medicamentos também podem afetar a ação do Azculem.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Gravidez
Não deve tomar o Azculem durante a gravidez, pois pode ser prejudicial ao feto.
As mulheres que podem engravidar devem usar um método anticoncepcional eficaz durante o tratamento com o Azculem e durante 6 meses após a interrupção do tratamento.
Deve informar imediatamente o médico se engravidar durante o tratamento.
Se estiver grávida ou a amamentar, acredita que possa estar grávida ou planeia ter um filho, deve consultar o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Amamentação
Não deve amamentar durante o tratamento com o Azculem.
Não se sabe se o medicamento passa para o leite materno.
Fertilidade
Os homens devem evitar a gravidez durante o tratamento com o Azculem.
Os homens devem usar um método anticoncepcional eficaz durante o tratamento com o Azculem e durante 3 meses após a interrupção do tratamento com o Azculem.
O doente deve consultar o médico se desejar armazenar esperma antes de iniciar este tratamento.

Condução de veículos e uso de máquinas

Se o doente apresentar efeitos não desejados, como fadiga, não deve conduzir veículos, usar ferramentas ou operar máquinas.

3. Como tomar o Azculem

Antes de administrar o Azculem, o médico dará ao doente outro medicamento para prevenir náuseas e vômitos no início de cada ciclo de tratamento.

• A dose recomendada é de 75 mg por metro quadrado de área corporal.
  O médico determinará a dose deste medicamento com base no estado geral do doente, altura e peso.
  O médico verificará o progresso do tratamento e, se necessário, pode alterar a dose.
• O Azculem é administrado diariamente durante uma semana, seguido de um período de repouso de 3 semanas.
  Este "ciclo de tratamento" será repetido a cada 4 semanas.
  Normalmente, o doente receberá pelo menos 6 ciclos de tratamento.

Este medicamento será administrado por injeção subcutânea por um médico ou enfermeiro.
O medicamento pode ser administrado subcutaneamente no braço, abdômen ou coxa.
Se tiver alguma dúvida adicional sobre a administração deste medicamento, deve consultar o médico, farmacêutico ou enfermeiro.

4. Efeitos não desejados

Como qualquer medicamento, o Azculem pode causar efeitos não desejados, embora não todos os doentes os apresentem.

Deve informar imediatamente o médico se ocorrer algum dos seguintes efeitos não desejados:

• Sonolência, tremores, icterícia, inchaço abdominal e hematoma fácil. Podem ser sintomas de insuficiência hepática, que pode ser fatal.
• Inchaço nos pés e tornozelos, dor nas costas, diminuição da urinação, aumento da sede, pulsação rápida, tontura e náuseas, vômitos ou diminuição do apetite e sensação de desorientação, agitação ou fadiga.Podem ser sintomas de insuficiência renal, que pode ser fatal.
• Febre. A causa pode ser uma infecção devido a uma contagem baixa de glóbulos brancos, que pode ser fatal.
• Dor no peito ou falta de ar, que pode ser acompanhada de febre.A causa pode ser uma infecção pulmonar chamada pneumonia, que pode ser fatal.
• Sangramento.Como sangue nas fezes devido a sangramento no estômago ou intestino ou sangramento no interior da cabeça. Podem ser sintomas de uma contagem baixa de plaquetas.
• Dificuldade para respirar, inchaço nos lábios, coceira ou erupção cutânea.Pode ser devido a uma reação alérgica (hipersensibilidade).

Outros efeitos não desejados:
Muito frequentes efeitos não desejados(podem ocorrer em mais de 1 em cada 10 doentes)

• Diminuição da contagem de glóbulos vermelhos (anemia). O doente pode apresentar fadiga e palidez.
• Diminuição da contagem de glóbulos brancos. Pode ser acompanhada de febre. O doente também está mais propenso a infecções.
• Contagem baixa de plaquetas (trombocitopenia). O doente está mais propenso a sangramento e hematoma.
• Constipação, diarreia, náuseas, vômitos.
• Pneumonia.
• Dor no peito, falta de ar.
• Sensação de fadiga.
• Reação no local da injeção, incluindo vermelhidão, dor ou reação cutânea.
• Perda de apetite, anorexia.
• Dor nas articulações.
• Hematoma.
• Erupção cutânea.
• Manchas vermelhas ou roxas sob a pele.
• Dor abdominal.
• Coceira.
• Febre.
• Dor no nariz e garganta.
• Tontura.
• Dor de cabeça.
• Dificuldade para dormir (insônia).
• Sangramento nasal.
• Dor muscular e óssea (incluindo dor nas costas, ossos e membros).
• Fraqueza (astenia).
• Perda de peso.
• Baixo nível de potássio no sangue.

Frequentes efeitos não desejados(podem ocorrer em até 1 em cada 10 doentes)

• Sangramento intracraniano.
• Infecção no sangue causada por bactérias (septicemia). Pode ser devido a uma contagem baixa de glóbulos brancos no sangue.
• Insuficiência da medula óssea. Pode causar diminuição da contagem de glóbulos vermelhos e brancos e plaquetas.
• Um tipo de anemia em que a contagem de glóbulos vermelhos e brancos e plaquetas diminui.
• Infecção do trato urinário.
• Infecção viral que causa herpes labial.
• Sangramento nas gengivas, sangramento no estômago ou intestino, sangramento no ânus devido a hemorroidas, sangramento no olho, sangramento sob a pele ou na pele (hematoma).
• Sangue na urina.
• Infecção da mucosa da boca ou língua.
• Mudanças na pele no local da injeção. Incluem inchaço, nódulo duro, hematoma, sangramento na pele (hematoma), erupção cutânea, coceira e mudanças na cor da pele.
• Vermelhidão da pele (eritema), manchas roxas na pele (púrpura), erupção cutânea plana na pele (erupção maculopapular).
• Infecção da pele, inflamação da pele (dermatite).
• Infecção do nariz e garganta ou dor de garganta ou inflamação da garganta (infecção do trato respiratório superior).
• Bronquite.
• Dor no nariz ou coriza (rinite), ou dor nos seios (sinusite).
• Pressão arterial alta ou baixa (hipertensão ou hipotensão).
• Falta de ar ao se mover.
• Dor de garganta e laringe.
• Desconforto.
• Letargia.
• Mal-estar geral.
• Ansiedade.
• Desorientação.
• Perda de cabelo
• Insuficiência renal.
• Desidratação.
• Depósito branco na língua, face interna das bochechas e sometimes no palato, gengivas e amígdalas (candidíase oral).
• Desmaio.
• Diminuição da pressão arterial ao levantar (hipotensão ortostática) que pode causar tontura ao mudar de posição para ficar de pé ou sentado.
• Sonolência, letargia.
• Sangramento no local da punção com agulha.
• Doença que afeta os intestinos, que pode causar febre, vômitos e dor abdominal (diverticulite).
• Líquido ao redor dos pulmões (derrame pleural).
• Calafrios.
• Espasmos musculares.
• Erupção cutânea elevada, coceira (urticária).
• Acúmulo de líquido ao redor do coração (derrame pericárdico)
• Dor muscular (mialgia).
• Aumento do nível de creatinina no sangue (mostrado em exames laboratoriais).

Pouco frequentes efeitos não desejados(podem ocorrer em até 1 em cada 100 doentes)

• Reação alérgica (hipersensibilidade).
• Insuficiência hepática.
• Manchas grandes, roxas, elevadas, dolorosas na pele com febre.
• Úlcera dolorosa na pele (celulite necrotizante).
• Inflamação da membrana que rodeia o coração (pericardite).
• Coma, que pode ocorrer em casos graves de doença hepática (coma hepático progressivo).
• Condição em que há acúmulo de ácido no organismo devido à insuficiência renal para acidificar a urina adequadamente (acidose tubular renal).

Muito raros efeitos não desejados(podem ocorrer em até 1 em cada 1000 doentes)

• Tosse seca (doença pulmonar intersticial).
• Síndrome de lise tumoral - complicações metabólicas que podem ocorrer durante o tratamento de câncer, e às vezes mesmo sem tratamento.
  Essas complicações são causadas pelo produto de células cancerígenas em decomposição e podem incluir: alterações na composição química do sangue; altos níveis de potássio, fosfato, ácido úrico e baixos níveis de cálcio, levando a distúrbios renais, cardíacos, convulsões e, às vezes, morte.
• Necrose no local da injeção.

Frequência desconhecida(frequência não pode ser estimada com base nos dados disponíveis)

• Infecção das camadas mais profundas da pele, que se espalha rapidamente, causando dano à pele e tecidos, que pode ser fatal (fasciite necrotizante).
• Reação imunológica grave (síndrome de diferenciação), que pode causar febre, tosse, dificuldade para respirar, erupção cutânea, diminuição da urinação, pressão arterial baixa (hipotensão), inchaço nas mãos ou pés e aumento repentino de peso.
• Inflamação dos vasos sanguíneos na pele, que pode levar à formação de erupção cutânea (vasculite cutânea).

Notificação de efeitos não desejados

Se ocorrer algum efeito não desejado, incluindo quaisquer efeitos não desejados não listados neste folheto, deve informar o médico ou farmacêutico, ou enfermeiro.
Efeitos não desejados podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitorização de Efeitos Não Desejados de Produtos Farmacêuticos da Agência Reguladora de Produtos Farmacêuticos, Dispositivos Médicos e Produtos Biocidas: Al.
Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsóvia, telefone: +48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, site: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Efeitos não desejados também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização.
A notificação de efeitos não desejados pode ajudar a obter mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como conservar o Azculem

O medicamento deve ser conservado em local não visível e inacessível a crianças.
Não use este medicamento após o prazo de validade impresso na etiqueta do frasco e na caixa de cartão após a abreviação "Validade (EXP)".
O prazo de validade é o último dia do mês indicado.
O médico, farmacêutico ou enfermeiro são responsáveis pela conservação do Azculem.
Eles também são responsáveis pela preparação e eliminação correta do Azculem não utilizado.
Frascos não abertos deste medicamento - não há recomendações especiais para conservação.
Para uso imediato
A suspensão do Azculem pode ser preparada diretamente antes do uso, e a suspensão preparada deve ser administrada dentro de 45 minutos.
A temperatura de conservação não deve exceder 25°C.
Se mais de 45 minutos se passarem, a suspensão preparada deve ser eliminada adequadamente e uma nova dose deve ser preparada.
Para uso posterior
Se a suspensão do Azculem for preparada com água para injeção não refrigerada, a suspensão preparada deve ser colocada na geladeira (2°C a 8°C) imediatamente após a preparação e conservada na geladeira por no máximo 8 horas.
Se mais de 8 horas de conservação na geladeira se passarem, a suspensão deve ser eliminada adequadamente e uma nova dose deve ser preparada.
Se a suspensão do Azculem for preparada com água para injeção refrigerada (2°C a 8°C), a suspensão preparada deve ser colocada na geladeira (2°C a 8°C) imediatamente após a preparação e conservada na geladeira por no máximo 22 horas.
Se mais de 22 horas de conservação na geladeira se passarem, a suspensão deve ser eliminada adequadamente e uma nova dose deve ser preparada.
Até 30 minutos antes da administração, o frasco com a suspensão preparada deve ser deixado atingir a temperatura ambiente (20°C a 25°C).
Se mais de 30 minutos se passarem, a suspensão deve ser eliminada adequadamente e uma nova dose deve ser preparada.
Não use a suspensão preparada se houver partículas grandes presentes.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

O que contém o Azculem

• A substância ativa do Azculem é a azacitidina.
  Um frasco contém 100 mg de azacitidina.
  Após a reconstituição com 4 ml de água para injeção, a suspensão preparada contém 25 mg/ml de azacitidina.
• O outro componente é o manitol (E 421).

Como é o Azculem e o que contém a embalagem

O Azculem é um pó liofilizado branco ou quase branco para suspensão injectável, fornecido em frascos de vidro incolor com um fecho de borracha de bromobutilo e uma tampa de alumínio com um anel de polipropileno verde, contendo 100 mg de azacitidina.
Cada frasco pode ser opcionalmente revestido com uma folha fina e transparente.
Cada embalagem contém um frasco do medicamento Azculem.

Titular da autorização de comercialização e fabricante

Titular da autorização de comercialização:

Onkogen Kft.
1037 Budapeste,
Bécsi Road 77-79.
Hungria

Importador:

Seacross Pharma (Europe) Limited
POD 13, The Old Station House
15A Main Street, Blackrock
Dublin, A94 T8P8
Irlanda

Este medicamento está autorizado para comercialização nos países da Área Económica Europeia sob as seguintes denominações:

Data da última revisão do folheto: 11/12/2023

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Informações destinadas apenas a profissionais de saúde:

Recomendações para manipulação segura
O Azculem é um produto farmacêutico citotóxico e, como outros compostos potencialmente tóxicos, deve ser manuseado com cuidado durante a preparação e administração da suspensão de azacitidina.
Deve seguir os procedimentos adequados para a preparação e eliminação de produtos farmacêuticos antineoplásicos.
Em caso de contato com a pele de azacitidina dissolvida, deve lavar a pele imediatamente com água e sabão.
Em caso de contato com as mucosas, deve enxaguar com água.
Incompatibilidades farmacêuticas
Não misturar este medicamento com outros medicamentos, exceto os listados abaixo (ver "Procedimento de reconstituição").
Procedimento de reconstituição
O medicamento Azculem deve ser reconstituído com água para injeção.
O período de validade da suspensão preparada pode ser prolongado reconstituindo com água para injeção refrigerada (2°C a 8°C).
Informações detalhadas sobre a conservação do produto após a reconstituição estão abaixo.

Conservação do produto após a reconstituição
Para uso imediato
A suspensão do Azculem pode ser preparada diretamente antes do uso e a suspensão preparada deve ser administrada dentro de 45 minutos.
A temperatura de conservação não deve exceder 25°C.
Se mais de 45 minutos se passarem, a suspensão preparada deve ser eliminada adequadamente e uma nova dose deve ser preparada.
Para uso posterior
Se a suspensão do Azculem for preparada com água para injeção não refrigerada, a suspensão preparada deve ser colocada na geladeira (2°C a 8°C) imediatamente após a preparação e conservada na geladeira por no máximo 8 horas.
Se mais de 8 horas de conservação na geladeira se passarem, a suspensão deve ser eliminada adequadamente e uma nova dose deve ser preparada.
Se a suspensão do Azculem for preparada com água para injeção refrigerada (2°C a 8°C), a suspensão preparada deve ser colocada na geladeira (2°C a 8°C) imediatamente após a preparação e conservada na geladeira por no máximo 22 horas.
Se mais de 22 horas de conservação na geladeira se passarem, a suspensão deve ser eliminada adequadamente e uma nova dose deve ser preparada.
Do ponto de vista microbiológico, a suspensão preparada deve ser usada imediatamente.
Se o produto não for usado imediatamente, o utilizador é responsável pelo período de uso e condições de conservação antes do uso, que não podem exceder 8 horas a 2°C-8°C para o produto preparado com água para injeção não refrigerada ou 22 horas para o produto preparado com água para injeção refrigerada (2°C-8°C).
Até 30 minutos antes da administração, o frasco com a suspensão preparada deve ser deixado atingir a temperatura ambiente (20°C a 25°C).
Se mais de 30 minutos se passarem, a suspensão deve ser eliminada adequadamente e uma nova dose deve ser preparada.
Não use a suspensão preparada se houver partículas grandes presentes.
Cálculo da dose individual
A dose total pode ser calculada com base na área corporal (m²) da seguinte forma:
Dose total (mg) = dose (mg/m²) x área corporal (m²)
A tabela abaixo é apenas um exemplo de cálculo de doses individuais de azacitidina com base em uma área corporal média de 1,8 m².

Modo de administração
Não filtre a suspensão após a reconstituição.
O medicamento Azculem preparado deve ser administrado por injeção subcutânea (introduzindo a agulha em um ângulo de 45-90°) usando uma agulha de 25 G no braço, coxa ou abdômen.
Doses maiores que 4 ml devem ser injetadas em dois locais diferentes.
Deve alterar os locais de injeção.
Novas injeções devem ser feitas a uma distância de pelo menos 2,5 cm do local anterior e nunca devem ser injetadas em locais sensíveis, com hematoma, vermelhidão ou endurecimento.
Qualquer resíduo não utilizado do medicamento ou seus dejetos deve ser eliminado de acordo com as regulamentações locais para medicamentos citotóxicos.