Azacitidine Eugia

Folheto informativo: informação para o utilizador

Azacitidina Eugia, 25 mg/mL, pó para suspensão para injeção

Azacitidina

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o doente.

Deve conservar este folheto para o poder reler se necessário.
Caso tenha alguma dúvida, deve consultar o médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Este medicamento foi prescrito especificamente para si. Não o deve dar a outros. O medicamento pode
prejudicar outras pessoas, mesmo que os sintomas da sua doença sejam os mesmos.
Se o doente apresentar algum efeito indesejado, incluindo quaisquer efeitos indesejados não mencionados
neste folheto, deve informar o médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Ver ponto 4.

Índice do folheto:

• 1. O que é o medicamento Azacitidina Eugia e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Azacitidina Eugia
• 3. Como tomar o medicamento Azacitidina Eugia
• 4. Efeitos indesejados
• 5. Como conservar o medicamento Azacitidina Eugia
• 6. Conteúdo do pacote e outras informações

1. O que é o medicamento Azacitidina Eugia e para que é utilizado

O que é o medicamento Azacitidina Eugia

O medicamento Azacitidina Eugia é um medicamento antineoplásico que pertence a um grupo de medicamentos
chamados "antimetabólicos". O medicamento Azacitidina Eugia contém a substância ativa chamada "azacitidina".

Para que é utilizado o medicamento Azacitidina Eugia

O medicamento Azacitidina Eugia é utilizado em doentes adultos que não são candidatos a transplantação de células
trons, para o tratamento de:

• síndromes mielodisplásicos (MDS) de alto risco.
• leucemia mielomonocítica crónica (CMML).
• leucemia mielóide aguda (AML). São doenças que afetam a medula óssea e podem causar dificuldades
  na produção de células sanguíneas.

Como funciona o medicamento Azacitidina Eugia

O funcionamento do medicamento Azacitidina Eugia consiste em prevenir o crescimento de células cancerígenas.
A azacitidina é incorporada no material genético das células [ácido ribonucleico (RNA) e ácido desoxirribonucleico
(DNA)]. Acredita-se que o seu funcionamento consiste em alterar a forma como os genes das células são ativados
e desativados, bem como perturbar a produção de novo RNA e DNA. Acredita-se que essas ações corrijam as
anomalias de maturação e crescimento das células sanguíneas jovens na medula óssea, o que causa as anomalias
mielodisplásicas, e que matam as células cancerígenas na leucemia.
Caso tenha alguma dúvida sobre o funcionamento do medicamento Azacitidina Eugia ou os motivos pelos
quais lhe foi prescrito, deve consultar o médico ou enfermeiro.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Azacitidina Eugia

Quando não tomar o medicamento Azacitidina Eugia

• se o doente for alérgico à azacitidina ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (listados no ponto 6).
• se o doente tiver cancro avançado do fígado.
• se a doente estiver a amamentar.

Precauções e advertências

Antes de começar a tomar o medicamento Azacitidina Eugia, deve discutir com o médico, farmacêutico ou
enfermeiro, se o doente:

• tiver uma contagem reduzida de plaquetas, glóbulos vermelhos ou brancos.
• tiver doença renal.
• tiver doença hepática.
• tiver tido doença cardíaca, ataque cardíaco ou qualquer doença pulmonar no passado.

O medicamento Azacitidina Eugia pode causar uma reação imunológica grave chamada "síndrome de diferenciação"
(ver ponto 4).
Exames de sangue
Antes de começar o tratamento com o medicamento Azacitidina Eugia e no início de cada período de tratamento
(chamado "ciclo") o doente terá exames de sangue realizados. O objetivo desses exames é verificar se o doente
tem uma contagem suficiente de células sanguíneas e se o fígado e os rins estão funcionando corretamente.

Crianças e adolescentes

O medicamento Azacitidina Eugia não é recomendado para uso em crianças e adolescentes com menos de 18 anos.

Medicamento Azacitidina Eugia e outros medicamentos

Deve informar o médico, farmacêutico sobre todos os medicamentos que está a tomar atualmente ou recentemente,
e sobre os medicamentos que planeia tomar. O medicamento Azacitidina Eugia pode afetar a ação de alguns
outros medicamentos. Além disso, alguns outros medicamentos podem afetar a ação do medicamento Azacitidina
Eugia.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Gravidez
Não deve tomar o medicamento Azacitidina Eugia durante a gravidez, pois pode ser prejudicial para o feto.
Se a doente puder engravidar, deve usar um método anticoncepcional eficaz enquanto estiver a tomar o medicamento
Azacitidina Eugia e durante 6 meses após o término do tratamento com o medicamento Azacitidina Eugia.
Deve informar imediatamente o médico se engravidar durante o tratamento.
Se a doente estiver grávida ou a amamentar, acredita que possa estar grávida ou planeia ter um filho, deve
consultar o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Amamentação
Não deve amamentar enquanto estiver a tomar o medicamento Azacitidina Eugia. Não se sabe se este medicamento
passa para o leite materno.
Fertilidade
Os homens não devem procriar enquanto estiverem a tomar o medicamento Azacitidina Eugia. Os homens devem
usar um método anticoncepcional eficaz durante e até 3 meses após o término do tratamento com o medicamento
Azacitidina Eugia.
O doente deve consultar o médico se desejar armazenar o sêmen antes de iniciar este tratamento.

Condução de veículos e uso de máquinas

Se ocorrerem efeitos indesejados como fadiga, não deve conduzir veículos, usar ferramentas ou operar máquinas.

3. Como tomar o medicamento Azacitidina Eugia

Este medicamento deve ser sempre tomado de acordo com as recomendações do médico ou farmacêutico.
Em caso de dúvida, deve consultar o médico ou farmacêutico.
Antes de administrar o medicamento Azacitidina Eugia, o médico administrará outro medicamento para prevenir
náuseas e vómitos no início de cada ciclo de tratamento.

• A dose recomendada do medicamento é de 75 mg/m2. O médico decidirá a dose deste medicamento com base
  no estado geral do doente, crescimento e peso corporal. O médico verificará o progresso do tratamento e, se
  necessário, pode alterar a dose.
• O medicamento Azacitidina Eugia é administrado diariamente durante uma semana, seguido de uma pausa de 3
  semanas. Este "ciclo de tratamento" é repetido a cada 4 semanas. O doente geralmente recebe pelo menos 6 ciclos
  de tratamento.

Este medicamento será administrado por injeção subcutânea por um médico ou enfermeiro. O medicamento pode
ser administrado subcutaneamente no braço, coxa ou abdômen.
Em caso de dúvida adicional sobre a administração deste medicamento, deve consultar o médico, farmacêutico
ou enfermeiro.

4. Efeitos indesejados

Como qualquer medicamento, este medicamento pode causar efeitos indesejados, embora não ocorram em todos.

Deve informar imediatamente o médico se ocorrer algum dos seguintes efeitos indesejados:

• Sonolência, tremores, icterícia, inchaço abdominal e facilidade para hematomas.Podem ser sintomas de insuficiência hepática e podem ser fatais.
• Inchaço nos pés e tornozelos, dor nas costas, redução da excreção de urina, aumento da sede, taquicardia, tonturas e náuseas, vómitos ou redução do apetite e sensação de desorientação, ansiedade ou fadiga.Podem ser sintomas de insuficiência renal e podem ser fatais.
• Febre. A causa pode ser uma infecção devido a uma contagem baixa de glóbulos brancos, o que pode ser fatal.
• Dor no peito ou falta de ar, que pode ser acompanhada de febre.A causa pode ser uma infecção pulmonar chamada "pneumonia" e pode ser fatal.
• Hemorragia.Como sangue nas fezes devido a hemorragia no estômago ou intestinos, ou hemorragia no interior da cabeça. Podem ser sintomas de uma contagem baixa de plaquetas.
• Dificuldade para respirar, inchaço dos lábios, coceira ou erupção cutânea.Pode ser devido a uma reação alérgica (hipersensibilidade).

Outros efeitos indesejados incluem:
Muito frequentes efeitos indesejados(podem afetar mais de 1 em cada 10 doentes)

• Contagem reduzida de glóbulos vermelhos (anemia). O doente pode sentir-se fatigado e pálido.
• Contagem reduzida de glóbulos brancos. Pode ser acompanhada de febre. O doente também está mais propenso a infecções.
• Contagem baixa de plaquetas (trombocitopenia). O doente tem uma maior tendência a hemorragias e hematomas.
• Constipação, diarreia, náuseas, vómitos.
• Pneumonia.
• Dor no peito, falta de ar.
• Fadiga (cansaço).
• Reação no local da injeção, incluindo vermelhidão, dor ou reação cutânea.
• Perda de apetite.
• Dor nas articulações.
• Hematomas.
• Erupção cutânea.
• Manchas vermelhas ou roxas sob a pele.
• Dor abdominal.
• Coceira.
• Febre.
• Dor no nariz e garganta.
• Tonturas.
• Dor de cabeça.
• Dificuldade para dormir (insónia).
• Hemorragia nasal (sangramento nasal).
• Dor muscular.
• Fraqueza (astenia).
• Perda de peso.
• Baixo nível de potássio no sangue.

Frequentes efeitos indesejados(podem afetar até 1 em cada 10 doentes)

• Hemorragia intracraniana.
• Infecção sanguínea causada por bactérias (septicemia). Pode ser devido a uma contagem baixa de glóbulos
  brancos no sangue.
• Insuficiência da medula óssea. Pode levar a uma contagem baixa de glóbulos vermelhos e brancos, bem como
  plaquetas.
• Um tipo de anemia em que a contagem de glóbulos vermelhos, brancos e plaquetas está reduzida.
• Infecção urinária.
• Infecção viral que causa herpes labial (herpes).
• Sangramento nas gengivas, sangramento no estômago ou intestinos, ou sangramento na área do ânus devido
  a hemorroidas (hemorroida sangrenta), sangramento no olho, sangramento sob a pele ou na pele (hematomas).
• Sangue na urina.
• Úlceras na boca ou língua.
• Alterações na pele no local da injeção. Incluem inchaço, nódulos duros, hematomas, sangramento na pele
  (hematomas), erupção cutânea, coceira e alterações na cor da pele.
• Vermelhidão da pele.
• Infecção da pele (celulite).
• Infecção do nariz e garganta ou dor de garganta.
• Dor no nariz ou sinusite (sinusite).
• Pressão arterial alta ou baixa (hipertensão ou hipotensão).
• Falta de ar ao se mover.
• Dor de garganta e laringe.
• Desconforto.
• Apatia.
• Mal-estar geral.
• Ansiedade.
• Desorientação.
• Perda de cabelo.
• Insuficiência renal.
• Desidratação.
• Depósito branco na língua, face interna das bochechas e, por vezes, na gengiva, palato e amígdalas (candidíase
  oral).
• Desmaio.
• Queda da pressão arterial ao mudar de posição (hipotensão ortostática), levando a tonturas ao mudar de
  posição para ficar de pé ou sentado.
• Sonolência, letargia.
• Sangramento no local da punção com agulha.
• Doença intestinal que pode causar febre, vômitos e dor abdominal (diverticulite).
• Líquido ao redor dos pulmões (derrame pleural).
• Arrepios.
• Espasmos musculares.
• Erupção cutânea elevada, coceira (urticária).
• Acúmulo de líquido ao redor do coração (derrame pericárdico).

Efeitos indesejados pouco frequentes(podem afetar até 1 em cada 100 doentes)

• Reação alérgica (hipersensibilidade).
• Tremores.
• Insuficiência hepática.
• Manchas grandes, arroxeadas, elevadas, dolorosas na pele, com febre associada.
• Úlcera dolorosa da pele (erisipela necrotizante).
• Infecção da membrana ao redor do coração (pericardite).

Efeitos indesejados raros(podem afetar até 1 em cada 1.000 doentes)

• Tosse seca.
• Inchaço indolor dos dedos (dedos em palito de fósforo).
• Síndrome de lise tumoral - complicações metabólicas que podem ocorrer durante o tratamento de câncer,
  assim como, por vezes, sem tratamento. Essas complicações são causadas pelo produto de células cancerígenas
  em decomposição e podem incluir: alterações na composição química do sangue; alto nível de potássio, fosfato,
  ácido úrico, e baixo nível de cálcio, levando a distúrbios na função renal, ritmo cardíaco, convulsões e, por
  vezes, morte.

Frequência desconhecida(frequência não pode ser estimada com base nos dados disponíveis)

• Infecção das camadas profundas da pele, que se espalha rapidamente, causando danos à pele e tecido, o que
  pode ser fatal (fasciite necrotizante).
• Reação imunológica grave (síndrome de diferenciação), que pode causar febre, tosse, dificuldade para respirar,
  erupção cutânea, redução da excreção de urina, pressão arterial baixa (hipotensão), inchaço nas mãos ou pés e
  aumento repentino de peso.
• Infecção dos vasos sanguíneos na pele, que pode levar a erupções cutâneas (vasculite cutânea).

Notificação de efeitos indesejados

Se ocorrerem algum efeito indesejado, incluindo quaisquer efeitos indesejados não mencionados neste folheto,
deve informar o médico, farmacêutico ou enfermeiro. Os efeitos indesejados podem ser notificados diretamente
ao Departamento de Monitorização de Efeitos Indesejados de Medicamentos da Agência Nacional de Medicamentos
e Produtos de Saúde, IP, Rua Luís Pastor de Macedo, n.º 3, r/c, 1500-347 Lisboa, telefone: +351 21 798 73 00,
fax: +351 21 798 73 99, website: https://www.infarmed.pt/
Ao notificar os efeitos indesejados, pode ajudar a obter mais informações sobre a segurança do medicamento.
Os efeitos indesejados também podem ser notificados ao titular da autorização de introdução no mercado.

5. Como conservar o medicamento Azacitidina Eugia

O medicamento deve ser conservado em local não visível e inacessível a crianças.
Não use este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem e na caixa após: EXP. O prazo
de validade é o último dia do mês indicado.
A responsabilidade pela conservação do medicamento Azacitidina Eugia é do médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Eles também são responsáveis pela preparação e eliminação corretas do medicamento Azacitidina Eugia não utilizado.
Frascos não abertos do medicamento - não há recomendações especiais para a conservação do medicamento.
Para uso imediato
A suspensão do medicamento Azacitidina Eugia pode ser preparada diretamente antes do uso, e a suspensão
preparada deve ser administrada dentro de 45 minutos.
Para uso posterior
Se o medicamento Azacitidina Eugia foi preparado com água para injeção não refrigerada, a suspensão preparada
deve ser colocada na geladeira (2°C - 8°C) imediatamente após a reconstituição e armazenada na geladeira
por no máximo 8 horas.
Se o medicamento Azacitidina Eugia foi preparado com água para injeção refrigerada (2°C - 8°C), a suspensão
preparada deve ser colocada na geladeira (2°C - 8°C) imediatamente após a reconstituição e armazenada na
geladeira por no máximo 22 horas.
Antes da administração, a suspensão deve ser deixada por 30 minutos para atingir a temperatura ambiente (20°C
- 25°C).
Do ponto de vista microbiológico, o medicamento reconstituído deve ser usado imediatamente. Se não for usado
imediatamente, a responsabilidade pelo tempo e condições de armazenamento antes do uso é do utilizador.
Se houver partículas grandes na suspensão, deve ser descartada.

6. Conteúdo do pacote e outras informações

O que contém o medicamento Azacitidina Eugia

A substância ativa do medicamento é a azacitidina. Cada frasco contém 100 mg de azacitidina. Após a reconstituição
com 4 mL de água para injeção, a suspensão preparada contém 25 mg/mL de azacitidina.
O outro componente é: manitol.

Como é o medicamento Azacitidina Eugia e que conteúdo tem o pacote

Pó liofilizado branco ou esbranquiçado ou pó para suspensão para injeção.
O medicamento Azacitidina Eugia é fornecido em frascos de vidro contendo 100 mg de azacitidina.
Cada embalagem contém um frasco de azacitidina.
Os frascos podem ser embalados em invólucros plásticos protetores se necessário.
100 mg de azacitidina está disponível em embalagens contendo 1, 5, 7 e 10 frascos, em caixa de cartão.
Nem todos os tamanhos de embalagem precisam estar disponíveis.

Titular da autorização de introdução no mercado e fabricante

Titular da autorização de introdução no mercado:

Eugia Pharma (Malta) Ltd.
Vault 14, level 2
Valletta Waterfront
Floriana, FRN 1914
Malta
e-mail: medicalinformation@aurovitas.pl

Fabricante/Importador:

APL Swift Services (Malta) Ltd.
HF26, Hal Far Industrial Estate, Hal Far
Birzebbugia, BBG 3000
Malta
Generis Farmacêutica, S.A.
Rua João de Deus 19, Venda Nova
2700-487 Amadora
Portugal
Arrow Génériques
26 Avenue Tony Garnier
69007 Lyon
França

Este medicamento está autorizado para comercialização nos estados membros do Espaço Económico Europeu
com as seguintes denominações:

Bélgica:
Azacitidina Eugia 25mg/ml poeder voor suspensie voor injectie/poudre pour suspension injectable/Pulver zur Herstellung einer Injektionssuspension
Alemanha:
Azacitidin PUREN 25 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Injektionssuspension
França:
AZACITIDINE ARROW 25 mg/ml, poudre pour suspension injectable
Itália:
Azacitidina Aurobindo
Países Baixos:
Azacitidina Eugia 25 mg/ml poeder voor suspensie voor injectie
Polónia:
Azacitidina Eugia
Portugal:
Azacitidina Eugia
Espanha:
Azacitidina Eugia 25 mg/ml polvo para suspensión inyectable EFG

Data da última revisão do folheto: 12/2023

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Informações destinadas apenas ao pessoal médico qualificado:

Recomendações para manipulação segura
O medicamento Azacitidina Eugia é um medicamento citotóxico, e, como outros compostos potencialmente
tóxicos, deve ser manuseado com cuidado e preparado com atenção. Devem ser seguidas as precauções para
manuseio e eliminação de medicamentos antineoplásicos.
Em caso de contato com a azacitidina preparada, a pele deve ser lavada imediatamente e com cuidado com água e
sabão. Em caso de contato com as mucosas, deve ser enxaguado com água.
Incompatibilidades farmacêuticas
O medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os especificados abaixo (ver "Procedimento
de reconstituição").
Procedimento de reconstituição
O medicamento Azacitidina Eugia deve ser reconstituído com água para injeção. O prazo de validade do medicamento
reconstituído pode ser prolongado reconstituindo-o com água para injeção refrigerada (2°C a 8°C). Informações
detalhadas sobre armazenamento do medicamento após reconstituição estão abaixo.

• 1. Deve preparar os seguintes materiais: Frasco(s) de azacitidina, frasco(s) de água para injeção, luvas cirúrgicas
  estéreis, cotonetes com álcool, seringa(s) de 5 mL para injeção com agulha(s).
• 2. Deve aspirar 4 mL de água para injeção para a seringa e garantir que o ar da seringa tenha sido removido.
• 3. Deve introduzir a agulha da seringa contendo 4 mL de água para injeção através da tampa de borracha do frasco
  de azacitidina e, em seguida, injetar a água para injeção no frasco.
• 4. Após a remoção da seringa e agulha, deve agitar energicamente o frasco até obter uma suspensão homogênea
  e turva. Após a reconstituição, cada mL de suspensão conterá 25 mg de azacitidina (100 mg/4 mL). O medicamento
  preparado é uma suspensão homogênea e turva sem aglomerados. O medicamento deve ser descartado se contiver
  partículas grandes ou aglomerados. Não filtre a suspensão após a reconstituição, pois isso pode levar à remoção
  da substância ativa. É importante lembrar que alguns adaptadores, agulhas e sistemas fechados contêm filtros,
  portanto, não devem ser usados para administrar o medicamento após a reconstituição.
• 5. Deve limpar a tampa de borracha e introduzir uma nova seringa com agulha no frasco. Em seguida, deve virar
  o frasco de cabeça para baixo, garantindo que a ponta da agulha esteja abaixo do nível do líquido. Em seguida,
  deve puxar o êmbolo para aspirar a quantidade necessária do medicamento para administrar a dose correta.
  Deve garantir que o ar da seringa tenha sido removido. Em seguida, deve retirar a agulha da seringa do frasco e
  descartar a agulha.
• 6. Deve conectar uma nova agulha para injeção subcutânea (recomenda-se 25 G) firmemente à seringa. Não
  deve lavar a agulha antes da injeção para reduzir a frequência de ocorrência de reações locais no local da injeção.
• 7. Se mais de um frasco for necessário, deve repetir todos os passos acima para preparar a suspensão. Para doses
  que exigem o uso de mais de um frasco, a dose deve ser dividida igualmente, por exemplo, dose de 150 mg =
  6 mL, 2 seringas de 3 mL cada. Devido ao assentamento nas paredes do frasco e na agulha, pode não ser
  possível aspirar toda a suspensão do frasco.

• 8. O conteúdo da seringa com a dose deve ser re-suspensão imediatamente antes da administração. Por até 30
  minutos antes da administração, a seringa deve ser deixada para atingir a temperatura ambiente (aproximadamente
  20°C - 25°C). Se mais de 30 minutos se passarem, a suspensão deve ser descartada e uma nova dose preparada.
  Para re-suspensão, a seringa deve ser agitada energicamente entre as mãos até obter uma suspensão homogênea
  e turva. Deve descartar o medicamento se contiver partículas grandes ou aglomerados.

Armazenamento do medicamento após reconstituição
Para uso imediato
A suspensão do medicamento Azacitidina Eugia pode ser preparada diretamente antes do uso, e a suspensão
preparada deve ser administrada dentro de 45 minutos. Se mais de 45 minutos se passarem, a suspensão preparada
deve ser descartada e uma nova dose preparada.
Para uso posterior
Se o medicamento Azacitidina Eugia foi preparado com água para injeção não refrigerada, a suspensão preparada
deve ser colocada na geladeira (2°C - 8°C) imediatamente após a reconstituição e armazenada na geladeira
por no máximo 8 horas. Se o tempo de armazenamento na geladeira for maior que 8 horas, a suspensão deve ser
descartada e uma nova dose preparada.
Se o medicamento Azacitidina Eugia foi preparado com água para injeção refrigerada (2°C - 8°C), a suspensão
preparada deve ser colocada na geladeira (2°C - 8°C) imediatamente após a reconstituição e armazenada na
geladeira por no máximo 22 horas. Se o tempo de armazenamento na geladeira for maior que 22 horas, a suspensão
deve ser descartada e uma nova dose preparada.
A seringa com a suspensão preparada deve ser deixada por 30 minutos antes da administração para atingir a
temperatura ambiente (20°C - 25°C). Se mais de 30 minutos se passarem, a suspensão deve ser descartada e uma
nova dose preparada.
Do ponto de vista microbiológico, o medicamento reconstituído deve ser usado imediatamente. Se não for usado
imediatamente, a responsabilidade pelo tempo e condições de armazenamento antes do uso é do utilizador.
Se houver partículas grandes na suspensão, deve ser descartada.

Cálculo da dose individual
A dose total pode ser calculada com base na área de superfície corporal (ASC) da seguinte forma:
Dose total (mg) = dose (mg/m2) x ASC (m2)
A tabela abaixo é apenas um exemplo de como calcular as doses individuais de azacitidina com base em uma
ASC média de 1,8 m2.

Método de administração
Não filtre a suspensão após a reconstituição.
O medicamento Azacitidina Eugia reconstituído deve ser administrado por injeção subcutânea (introduzindo a
agulha em um ângulo de 45-90°) usando uma agulha de 25 G no braço superior, coxa ou abdômen.
Doses maiores que 4 mL devem ser injetadas em dois locais diferentes.
Deve alterar os locais de injeção. Novas injeções devem ser administradas pelo menos 2,5 cm de distância do local
anterior e nunca devem ser injetadas em locais sensíveis, com hematomas, vermelhidão ou endurecimento.
Os resíduos do medicamento e todos os materiais usados para reconstituir, diluir e administrar devem ser destruídos
de acordo com os procedimentos padrão do hospital para medicamentos antineoplásicos, considerando as regulamentações
em vigor para a eliminação de resíduos perigosos.