AZACITIDINA EUGIA 25 mg/mL PÓ PARA SUSPENSÃO INJETÁVEL

Introdução

Prospecto: informação para o utilizador

Azacitidina Eugia 25 mg/ml pó para suspensão injetável EFG

Leia todo o prospecto atentamente antes de começar a usar este medicamento, porque contém informações importantes para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
• Este medicamento foi-lhe prescrito apenas para si, e não deve dá-lo a outras pessoas, mesmo que tenham os mesmos sintomas que si, porque pode prejudicá-las.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver secção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é Azacitidina Eugia e para que é utilizado
2. O que precisa saber antes de começar a usar Azacitidina Eugia
3. Como usar Azacitidina Eugia
4. Efeitos adversos possíveis
5. Conservação de Azacitidina Eugia
6. Conteúdo do envase e informações adicionais

1. O que é Azacitidina Eugia e para que é utilizado

O que é Azacitidina Eugia

Azacitidina é um agente anticancerígeno que pertence a um grupo de medicamentos chamados “antimetabolitos”. Azacitidina Eugia contém o princípio ativo “azacitidina”.

Para que é utilizado Azacitidina Eugia

Azacitidina é utilizado em adultos que não podem receber um transplante de células mãe para tratar:

• Síndromes mielodisplásicos (SMD) de maior risco.
• Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC).
• Leucemia mieloide aguda (LMA).

Estas doenças afetam a medula óssea e podem causar problemas na produção normal de células do sangue.

Como actua Azacitidina Eugia

Azacitidina actua impedindo o crescimento das células cancerosas. Azacitidina incorpora-se no material genético das células (ácido ribonucleico [ARN] e ácido desoxirribonucleico [ADN]). Acredita-se que actua alterando a forma como as células activam ou desactivam os genes, interferindo na produção de novo ARN e ADN. Acredita-se que estas acções corrigem os problemas de maturação e crescimento das células sanguíneas saudáveis na medula óssea que causam os transtornos mielodisplásicos e que matam as células cancerosas na leucemia.

Consulte o seu médico ou enfermeiro se tiver alguma pergunta sobre como actua azacitidina ou por que lhe foi prescrito este medicamento.

2. O que precisa saber antes de começar a usar Azacitidina Eugia

Não useAzacitidina Eugia

• Se é alérgico a azacitidina ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na secção 6).
• Se padece cancro avançado do fígado.
• Se está em período de amamentação.

Advertências e precauções

Consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de começar a usar azacitidina:

• Se tem uma diminuição do recuento de plaquetas, glóbulos vermelhos ou glóbulos brancos.
• Se tem uma doença dos rins.
• Se tem uma doença do fígado.
• Se alguma vez teve uma doença cardíaca ou um enfarte de miocárdio, ou tem antecedentes de doença pulmonar.

Azacitidina pode provocar uma reacção imune grave chamada “síndroma de diferenciação” (ver secção 4).

Análise de sangue

Antes de começar o tratamento com azacitidina e no início de cada período de tratamento (chamado “ciclo”) farão análises de sangue. Isto é feito para verificar que tem uma quantidade suficiente de células sanguíneas e que o seu fígado e rins funcionam correctamente.

Crianças e adolescentes

Não se recomenda o uso de azacitidina em crianças e adolescentes menores de 18 anos.

Outros medicamentos eAzacitidina Eugia

Informa o seu médico ou farmacêutico se está a utilizar, utilizou recentemente ou possa ter que utilizar qualquer outro medicamento. Isto deve-se a que azacitidina pode afectar a forma como outros medicamentos actuam. Da mesma forma, outros medicamentos podem afectar a forma como azacitidina actua.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Gravidez

Não deve usar azacitidina durante a gravidez porque pode ser prejudicial para o bebé.

Se é mulher e pode ficar grávida, deve utilizar um método anticonceptivo eficaz enquanto usar azacitidina e durante 6 meses após terminar o tratamento com azacitidina. Informe imediatamente o seu médico se ficar grávida durante o tratamento.

Se está grávida ou em período de amamentação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de ficar grávida, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

Amamentação

Azacitidina não deve ser utilizado durante a amamentação. Desconhece-se se este medicamento passa para o leite materno.

Fertilidade

Os homens não devem conceber um filho enquanto recebem tratamento com azacitidina. Os homens devem utilizar um método anticonceptivo eficaz enquanto usam azacitidina e durante 3 meses após terminar o tratamento com azacitidina.

Consulte o seu médico se deseja preservar os espermatozoides antes de que lhe administrem este tratamento.

Condução e uso de máquinas

Não conduza nem utilize ferramentas ou máquinas se experimentar efeitos adversos, tais como cansaço.

3. Como usar Azacitidina Eugia

Siga exactamente as instruções de administração deste medicamento indicadas pelo seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte novamente o seu médico ou farmacêutico.

Antes de administrar-lhe azacitidina, o seu médico lhe administrará outro medicamento para evitar as náuseas e os vómitos no início de cada ciclo de tratamento.

• A dose recomendada é de 75 mg/m2 de superfície corporal. O seu médico decidirá a sua dose deste medicamento com base no seu estado geral, estatura e peso. O seu médico controlará o seu progresso e, se necessário, pode alterar a dose.
• Azacitidina é administrada todos os dias durante uma semana, seguida de um período de repouso de três semanas. Este “ciclo de tratamento” repete-se cada quatro semanas. Normalmente, recebe pelo menos seis ciclos de tratamento.

Um médico ou enfermeiro lhe administrará este medicamento sob a forma de injeção debaixo da pele (via subcutânea). Pode ser administrada debaixo da pele da coxa, do abdómen ou do braço (por cima do cotovelo).

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

4. Efeitos adversos possíveis

Como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram

Informa imediatamente o seu médico se observar algum dos seguintes efeitos adversos:

• Sonolência, tremores, icterícia, abotargamento abdominal e facilidade para que saiam hematomas. Podem ser sintomas de insuficiência hepática e podem ser potencialmente mortais.
• Inchaço das pernas e pés, dor de costas, diminuição da urina expulsada, aumento da sede, pulso rápido, tonturas e náuseas, vómitos ou diminuição do apetite e sensação de confusão, inquietude ou fadiga. Podem ser sintomas de insuficiência renal e podem ser potencialmente mortais.
• Febre. Pode dever-se a uma infecção como consequência de ter quantidades baixas de glóbulos brancos, o que pode ser potencialmente mortal.
• Dor torácica ou dificuldade para respirar que pode acompanhar-se de febre. Pode dever-se a uma infecção do pulmão conhecida como “pneumonia” e pode ser potencialmente mortal.
• Sangramento. Por exemplo, sangue nas fezes, devido a um sangramento no estômago ou nos intestinos, ou sangramento no interior da cabeça. Estes podem ser sintomas de ter níveis baixos de plaquetas no sangue.
• Dificuldade para respirar, inchaço dos lábios, picazão ou erupção cutânea. Podem dever-se a uma reacção alérgica (hipersensibilidade).

Outros efeitos adversos incluem:

Efeitos adversos muito frequentes(podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas)

• Diminuição do recuento de glóbulos vermelhos (anemia). Pode sentir-se cansado e pálido.
• Diminuição do recuento de glóbulos brancos. Pode acompanhar-se de febre. Também tem uma maior probabilidade de sofrer infecções.
• Recuento baixo de plaquetas no sangue (trombocitopenia). É mais propenso a hemorragias e a hematomas.
• Prisão de ventre, diarreia, náuseas, vómitos.
• Pneumonia.
• Dor no peito, dificuldade para respirar.
• Cansaço (fadiga).
• Reacção no local da injeção, que inclui vermelhidão, dor ou uma reacção cutânea.
• Perda de apetite.
• Dores nas articulações.
• Hematomas.
• Erupção cutânea.
• Manchas vermelhas ou roxas debaixo da pele.
• Dor no abdómen.
• Picazão.
• Febre.
• Dor de nariz e garganta.
• Tonturas.
• Dor de cabeça.
• Problemas para conciliar o sono (insónia).
• Hemorragia nasal (epistaxe).
• Dores musculares.
• Debilidade (astenia).
• Perda de peso.
• Concentrações baixas de potássio no sangue.

Efeitos adversos frequentes(podem afectar até 1 em cada 10 pessoas)

• Sangramento no interior da cabeça.
• Infecção do sangue causada por bactérias (sepsis). Pode dever-se a quantidades baixas de glóbulos brancos no sangue.
• Insuficiência de medula óssea. Pode causar quantidades baixas de glóbulos vermelhos e brancos, e de plaquetas.
• Um tipo de anemia em que há diminuição dos glóbulos vermelhos e brancos, e das plaquetas.
• Infecção de urina.
• Uma infecção vírica que causa lesões de tipo herpes.
• Sangramento das gengivas, sangramento do estômago ou do intestino, sangramento ao redor do ânus devido a sangramento hemorroidal, sangramento nos olhos, sangramento debaixo da pele ou dentro da pele (hematoma).
• Sangue na urina.
• Úlceras na boca ou na língua.
• Mudanças na pele, no local da injeção. Estas podem ser inchaço, um caroço duro, hematoma, sangramento para a pele (hematoma), erupção cutânea, picazão e mudanças na cor da pele.
• Vermelhidão da pele.
• Infecção da pele (celulite).
• Infecção de nariz e garganta, ou dor de garganta.
• Dor ou secreção abundante do nariz ou dos seios (sinusite).
• Pressão arterial alta ou baixa (hipertensão ou hipotensão).
• Dificuldade para respirar quando se move.
• Dor na garganta e na laringe.
• Indigestão.
• Sonolência (letargia).
• Sensação de mal-estar.
• Ansiedade.
• Sensação de confusão.
• Perda de cabelo.
• Insuficiência renal.
• Desidratação.
• Camada branca que cobre a língua, o interior das bochechas e, por vezes, o palato, as gengivas e as amígdalas (infecção por fungos na boca).
• Desmaio.
• Diminuição da tensão arterial ao levantar-se (hipotensão ortostática) que produz tonturas ao levantar-se ou sentar-se.
• Sono, sonolência (sonolência).
• Sangramento devido à via de um catéter.
• Uma doença que afeta o intestino que pode produzir febre, vómitos e dor de estômago (diverticulite).
• Líquido ao redor dos pulmões (derrame pleural).
• Tiritar (calafrios).
• Espasmos musculares.
• Erupção na pele com picazão (urticária).
• Acumulação de líquido ao redor do coração (derrame pericárdico).

Efeitos adversos pouco frequentes(podem afectar até 1 em cada 100 pessoas)

• Reacção alérgica (hipersensibilidade).
• Tremores.
• Insuficiência hepática.
• Manchas dolorosas, grandes e abultadas, de cor púrpura na pele e febre.
• Úlceras dolorosas na pele (pioderma gangrenoso).
• Inflamação do revestimento que rodeia o coração (pericardite).

Efeitos adversos raros(podem afectar até 1 em cada 1.000 pessoas)

• Tosse seca.
• Inchaço sem dor das pontas dos dedos (dedos em palitos de tambor).
• Síndroma de lise tumoral – podem produzir-se complicações metabólicas durante o tratamento do cancro e algumas vezes mesmo sem tratamento. Estas complicações produzem-se como consequência do produto das células tumorais que morrem e podem incluir: mudanças na bioquímica sanguínea, níveis altos de potássio, fósforo, ácido úrico e níveis baixos de cálcio que, por sua vez, geram mudanças na função renal e no ritmo cardíaco, crises convulsivas e, algumas vezes, a morte.

Frequência não conhecida(não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

• Infecção das camadas profundas da pele, que se espalha rapidamente danificando a pele e o tecido, o que pode ser potencialmente mortal (fascite necrosante).
• Reacção imune grave (síndroma de diferenciação) que pode provocar febre, tosse, dificuldade para respirar, erupção cutânea, diminuição da urina, pressão arterial baixa (hipotensão), inchaço dos braços ou das pernas e aumento rápido de peso.
• Inflamação dos vasos sanguíneos da pele que pode provocar erupção cutânea (vasculite cutânea).

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los directamente através do Sistema Español de Farmacovigilância de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es. Mediante a comunicação de efeitos adversos, pode contribuir para proporcionar mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Azacitidina Eugia

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece na etiqueta do frasco e na caixa após CAD. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

O seu médico, farmacêutico ou enfermeiro são responsáveis pela conservação deste medicamento. Também são responsáveis pela preparação e eliminação correctas do medicamento que não se utilize.

Os frascos não abertos deste medicamento não requerem condições especiais de conservação.

Se for utilizado imediatamente

A suspensão deve ser administrada num prazo de 45 minutos a partir da sua preparação.

Se for utilizado posteriormente

Se a suspensão de azacitidina for preparada usando água para preparações injetáveis não refrigerada, a suspensão deve ser colocada na geladeira (entre 2 ºC e 8 ºC) imediatamente após a sua preparação e mantida refrigerada durante um máximo de 8 horas.

Se a suspensão de azacitidina for preparada usando água para preparações injetáveis refrigerada (entre 2ºC e 8ºC), a suspensão deve ser colocada na geladeira (entre 2 ºC e 8 ºC) imediatamente após a sua preparação e mantida refrigerada durante um máximo de 22 horas.

Deve permitir que a suspensão atinja uma temperatura ambiente de 20 ºC a 25 ºC durante um tempo máximo de 30 minutos antes da sua administração.

Do ponto de vista microbiológico, o medicamento reconstituído deve ser utilizado imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, os tempos e condições de armazenamento antes do seu uso são responsabilidade do utilizador.

A suspensão deve ser rejeitada se contiver partículas grandes.

Os medicamentos não devem ser jogados nos esgotos nem na lixeira. Pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos envases e dos medicamentos que já não precisa. Dessa forma, ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição deAzacitidina Eugia

• O princípio ativo é azacitidina. Um frasco contém 100 mg de azacitidina. Após a reconstituição com 4 ml de água para preparações injetáveis, a solução reconstituída contém 25 mg/ml de azacitidina.
• O outro componente é manitol.

Aspectodo produtoe conteúdo do envase

Pasta ou pó liofilizado para suspensão injetável de cor branca ou esbranquiçada.

Azacitidina Eugia é apresentada em um frasco de vidro que contém 100 mg de azacitidina. Cada envase contém 1 frasco de azacitidina.

O frasco pode estar envasado com ou sem envoltura protectora de plástico.

Azacitidina de 100 mg é fornecida em envases de 1, 5, 7 e 10 frascos.

Pode ser que apenas alguns tamanhos de envase sejam comercializados.

Titular da autorização de comercialização e responsável pela fabricação

Titular da autorização de comercialização

Eugia Pharma (Malta) Limited

Vault 14, Level 2, Valletta Waterfront

Floriana, FRN 1914

Malta

Responsável pela fabricação

APL Swift Services (Malta) Limited

HF26, Hal Far Industrial Estate, Hal Far

Birzebbugia, BBG 3000

Malta

Ou

Generis Farmacêutica, S.A.

Rua João de Deus, nº 19, Venda Nova

2700-487 Amadora

Portugal

Ou

Arrow Génériques

26 Avenue Tony Garnier

69007 Lyon

França

Podem solicitar mais informações sobre este medicamento dirigindo-se ao representante local do titular da autorização de comercialização:

Aurovitas Spain, S.A.U.

Avda. de Burgos, 16-D

28036 Madrid

Espanha

Este medicamento está autorizado nos estados membros do Espaço Económico Europeu com os seguintes nomes:

Alemanha: Azacitidin PUREN 25 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Injektionssuspension

Bélgica: Azacitidine Eugia 25mg/ml poeder voor suspensie voor injectie/poudre pour suspension injectable/Pulver zur Herstellung einer Injektionssuspension

Espanha: Azacitidina Eugia 25 mg/ml pó para suspensão injetável EFG

França: AZACITIDINE ARROW 25 mg/ml, poudre pour suspension injectable

Itália: Azacitidina Aurobindo

Países Baixos: Azacitidine Eugia 25 mg/ml poeder voor suspensie voor injectie

Polônia: Azacitidine Eugia

Portugal: Azacitidina Eugia

Romênia: Azacitidina Eugia 25 mg/ml pulbere pentru suspensie injectabilă

Data da última revisão deste prospecto: dezembro de 2023

A informação detalhada deste medicamento está disponível na página web da Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos Sanitários (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/).

Esta informação está destinada apenas a profissionais do setor sanitário

Recomendações para uma manipulação segura

Azacitidina é um medicamento citotóxico e, como com outros compostos potencialmente tóxicos, deve-se ter precaução ao manipular e preparar as suspensões de azacitidina. Devem ser aplicados os procedimentos para a correta manipulação e eliminação de medicamentos contra o cancro.

Se azacitidina reconstituída entrar em contacto com a pele, a zona deve ser lavada imediatamente e a fundo com água e sabão. Se entrar em contacto com membranas mucosas, deve ser lavada a fundo com água.

Incompatibilidades

Este medicamento não deve ser misturado com outros, excepto os mencionados mais adiante (ver “Procedimento de reconstituição”).

Procedimento de reconstituição

Azacitidina Eugia deve ser reconstituída com água para preparações injetáveis. O período de validade do medicamento reconstituído pode ser prolongado reconstituindo-o com água para preparações injetáveis refrigerada (entre 2 ºC e 8 ºC). A seguir, é fornecida informação sobre a conservação do medicamento reconstituído.

1. Devem ser montados os seguintes elementos:

Frasco(s) de azacitidina; frasco(s) de água para preparações injetáveis; luvas quirúrgicas não esterilizadas; toalhetas humedecidas em álcool; seringas para injeção de 5 ml com agulhas.

1. Devem ser extraídos 4 ml de água para preparações injetáveis na seringa, assegurando-se de purgar o ar atrapado dentro da seringa.

1. A agulha da seringa que contém os 4 ml de água para preparações injetáveis deve ser introduzida através do tampão de borracha do frasco de azacitidina; a seguir, se injeta no frasco a água para preparações injetáveis.

1. Depois de extrair a seringa e a agulha, o frasco deve ser agitado vigorosamente, até obter uma suspensão turva uniforme. Depois da reconstituição, cada ml de suspensão conterá 25 mg de azacitidina (100 mg/4 ml). O produto reconstituído é uma suspensão turva e homogênea, sem aglomerados. A suspensão deve ser descartada se contiver partículas grandes ou aglomerados. Não filtrar a suspensão após a reconstituição, pois isso poderia eliminar o princípio ativo. Deve-se ter em conta que alguns adaptadores, agulhas para perfusão e sistemas fechados contêm filtros; por isso, não devem ser utilizados esses sistemas para a administração do medicamento após a reconstituição.

1. O tampão de borracha deve ser limpo e se introduz uma seringa nova com uma agulha no frasco. A seguir, o frasco deve ser invertido, assegurando-se de que a ponta da agulha esteja por baixo do nível do líquido. Seguidamente, se deve puxar o êmbolo para trás para extrair a quantidade de medicamento necessária para a dose correta, assegurando-se de purgar o ar atrapado dentro da seringa. A seguir, se deve extrair do frasco a seringa com a agulha e a agulha deve ser descartada.

1. Seguidamente, se deve ajustar firmemente à seringa uma agulha subcutânea nova (recomenda-se o calibre 25). A agulha não deve ser purgada antes da injeção, com o fim de reduzir a incidência de reações locais no local da injeção.

1. Quando se necessite de mais de 1 frasco, se devem repetir todos os passos anteriores para a preparação da suspensão. No caso de doses para as quais se necessite de mais de 1 frasco, a dose se deve dividir em partes iguais, por exemplo, dose de 150 mg = 6 ml; duas seringas com 3 ml em cada seringa. Devido à retenção no frasco e na agulha, é possível que não se possa extrair toda a suspensão do frasco.

1. O conteúdo da seringa de dosagem se deve voltar a suspender imediatamente antes da administração. A temperatura da suspensão no momento da injeção deve ser de aproximadamente 20 ºC a 25 ºC. Para ressuspender, faça rodar vigorosamente a seringa entre as palmas das mãos, até obter uma suspensão uniforme e turva. A suspensão se deve descartar se contiver partículas grandes ou aglomerados.

Conservação do medicamento reconstituído

Para uso imediato

A suspensão de azacitidina pode ser preparada imediatamente antes do seu uso e a suspensão reconstituída se deve administrar nos seguintes 45 minutos. Se o tempo transcorrido for superior a 45 minutos, a suspensão reconstituída se deve descartar corretamente e se deve preparar uma dose nova.

Para uso posterior

Quando se reconstitui com água para preparações injetáveis não refrigerada, a suspensão reconstituída deve ser colocada na geladeira (temperatura entre 2 ºC e 8 ºC) imediatamente após a reconstituição e mantida refrigerada durante um máximo de 8 horas. Se o tempo transcorrido na geladeira for superior a 8 horas, a suspensão se deve descartar corretamente e se deve preparar uma dose nova.

Quando se reconstitui com água para preparações injetáveis refrigerada (entre 2 °C e 8 °C), a suspensão reconstituída deve ser colocada na geladeira (entre 2 °C e 8 °C) imediatamente após a reconstituição e mantida refrigerada durante um máximo de 22 horas. Se o tempo transcorrido na geladeira for superior a 22 horas, a suspensão se deve descartar corretamente e se deve preparar uma dose nova.

Se deve permitir que a seringa carregada com a suspensão reconstituída atinja uma temperatura de aproximadamente 20 ºC a 25 ºC durante um tempo máximo de 30 minutos antes da administração. Se o tempo transcorrido for superior a 30 minutos, a suspensão se deve descartar corretamente e se deve preparar uma dose nova.

Cálculo de uma dose individual

A dose total, segundo a superfície corporal (SC), pode ser calculada da seguinte forma:

Dose total (mg) = dose (mg/m2) × SC (m2)

A seguinte tabela é apresentada apenas como um exemplo para calcular doses individuais de azacitidina, com base em um valor médio de SC de 1,8 m2.

Forma de administração

Não filtrar a suspensão após a reconstituição.

Azacitidina reconstituída se deve injetar por via subcutânea (introduzir a agulha com um ângulo de 45 a 90°), com uma agulha de calibre 25, no braço, na coxa ou no abdômen.

As doses superiores a 4 ml se devem injetar em dois lugares separados.

Os locais de injeção se devem submeter a rotação. As novas injeções se devem administrar como mínimo a 2,5 cm de distância do local anterior e nunca em zonas sensíveis, com equimose, enrubescidas ou endurecidas.

A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contacto com ele se realizará de acordo com a normativa local.