Etraga

Folheto informativo: informação para o utilizador

Etraga, 25 mg/mL, pó de azacitidina para suspensão para injeção

Azacitidina

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o doente.

Deve guardar este folheto para o poder reler se necessário.
Caso tenha alguma dúvida, deve consultar o médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Se o doente apresentar algum efeito não desejado, incluindo quaisquer efeitos não desejados não mencionados neste folheto, deve informar o médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Ver secção 4.

Sumário do folheto:

• 1. O que é o medicamento Etraga e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Etraga
• 3. Como tomar o medicamento Etraga
• 4. Efeitos não desejados
• 5. Como conservar o medicamento Etraga
• 6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é o medicamento Etraga e para que é utilizado

O que é o medicamento Etraga

O medicamento Etraga é um agente antineoplásico que pertence a um grupo de medicamentos chamados "antimetabólicos". O medicamento Etraga contém a substância ativa azacitidina.

Para que é utilizado o medicamento Etraga

O medicamento Etraga é utilizado em doentes adultos que não são candidatos a transplantação de células progenitoras, para o tratamento de:

• síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto risco,
• leucemia mielomonocítica crónica (LMC),
• leucemia aguda mieloide (LAM).

Estas doenças afetam a medula óssea e podem causar dificuldades na produção de células sanguíneas.

Como funciona o medicamento Etraga

O medicamento Etraga funciona impedindo o crescimento de células cancerígenas. A azacitidina é incorporada no material genético das células [ácido ribonucleico (RNA) e ácido desoxirribonucleico (DNA)]. Acredita-se que o seu efeito seja alterar a forma como os genes das células são ativados e desativados, bem como perturbar a produção de RNA e DNA. Acredita-se que essas ações corrijam as alterações no amadurecimento e crescimento de células sanguíneas jovens na medula óssea que causam as alterações mielodisplásicas e que matam as células cancerígenas na leucemia.
Se tiver alguma dúvida sobre como o medicamento Etraga funciona ou por que foi prescrito, deve consultar o médico ou enfermeiro.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Etraga

Quando não tomar o medicamento Etraga

• se o doente tiver alergia (hipersensibilidade) à azacitidina ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6),

se o doente tiver cancro avançado do fígado,

• se a doente estiver a amamentar.

Precauções e advertências

Antes de começar a tomar o medicamento Etraga, deve discutir com o médico, farmacêutico ou enfermeiro se:

• tiver uma contagem baixa de plaquetas, glóbulos vermelhos ou brancos,
• tiver doença renal,
• tiver doença hepática,
• teve doença cardíaca, ataque cardíaco ou qualquer doença pulmonar no passado.

O medicamento Etraga pode causar uma reação imunológica grave chamada "síndrome de diferenciação" (ver secção 4).
Exames de sangue
Antes de começar o tratamento com o medicamento Etraga e no início de cada período de tratamento (chamado "ciclo"), serão realizados exames de sangue. O objetivo desses exames é verificar se o doente tem uma contagem suficiente de células sanguíneas e se o fígado e os rins estão funcionando corretamente.

Crianças e adolescentes

O medicamento Etraga não é recomendado para doentes com menos de 18 anos.

Medicamento Etraga e outros medicamentos

Deve informar o médico ou farmacêutico sobre todos os medicamentos que está a tomar atualmente ou recentemente, bem como sobre os medicamentos que planeia tomar. O medicamento Etraga pode afetar a forma como alguns outros medicamentos funcionam. Além disso, alguns outros medicamentos podem afetar a forma como o medicamento Etraga funciona.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Gravidez
Não deve tomar o medicamento Etraga durante a gravidez, pois pode ser prejudicial para o bebê. As mulheres que podem engravidar devem usar um método anticoncepcional eficaz durante o tratamento com o medicamento Etraga e durante 6 meses após a interrupção do tratamento. Deve informar imediatamente o médico se engravidar durante o tratamento com o medicamento Etraga.
Se a doente estiver grávida ou a amamentar, acredita que possa estar grávida ou planeia ter um bebê, deve consultar o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Amamentação
Não deve amamentar durante o tratamento com o medicamento Etraga. Não se sabe se o medicamento é excretado no leite materno.
Fertilidade
Os homens não devem procriar durante o tratamento com o medicamento Etraga. Os homens devem usar um método anticoncepcional eficaz durante o tratamento com o medicamento Etraga e durante 3 meses após a interrupção do tratamento. O doente deve consultar o médico se desejar armazenar esperma antes de iniciar este tratamento.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Se ocorrerem efeitos não desejados como fadiga, não deve conduzir veículos, usar ferramentas ou operar máquinas.

3. Como tomar o medicamento Etraga

Antes de administrar o medicamento Etraga ao doente, o médico administrará outro medicamento para prevenir a ocorrência de náuseas e vómitos no início de cada ciclo de tratamento.

• A dose recomendada do medicamento é de 75 mg/m2. O médico escolherá a dose correta do medicamento Etraga para o doente, com base no estado geral do doente, altura e peso. O médico verificará o progresso do tratamento e, se necessário, pode alterar a dose.
• O medicamento Etraga é administrado diariamente durante uma semana, seguido de um período de repouso de 3 semanas. Este "ciclo de tratamento" é repetido a cada 4 semanas. O doente geralmente recebe pelo menos 6 ciclos de tratamento.

O medicamento Etraga é administrado por injeção subcutânea pelo médico ou enfermeiro. Pode ser administrado subcutaneamente no braço, abdômen ou coxa.
Se tiver alguma dúvida adicional sobre a administração deste medicamento, deve consultar o médico, farmacêutico ou enfermeiro.

4. Efeitos não desejados

Como qualquer medicamento, o medicamento Etraga pode causar efeitos não desejados, embora não ocorram em todos.

Deve informar imediatamente o médico se ocorrer algum dos seguintes efeitos não desejados:

• Sonolência, tremores, icterícia, inchaço abdominal e tendência a hematomas.Podem ser sintomas de insuficiência hepática, que pode ser fatal.
• Inchaço nos pés e tornozelos, dor nas costas, redução da produção de urina, aumento da sede, taquicardia, tontura e náuseas, vómitos ou perda de apetite e sensação de desorientação, ansiedade ou fadiga.Podem ser sintomas de insuficiência renal, que pode ser fatal.
• Febre. A causa pode ser uma infecção devido a uma contagem baixa de glóbulos brancos, que pode ser fatal.
• Dor no peito ou falta de ar, que pode ser acompanhada de febre.A causa pode ser uma infecção pulmonar chamada "pneumonia" e pode ser fatal.
• Hemorragia.Como sangue nas fezes devido a hemorragia no estômago ou intestino ou hemorragia no interior da cabeça. Podem ser sintomas de uma contagem baixa de plaquetas.
• Dificuldade em respirar, inchaço dos lábios, coceira ou erupção cutânea.A causa pode ser uma reação alérgica (hipersensibilidade).

Outros efeitos não desejados incluem:
Muito frequentes efeitos não desejados(podem ocorrer em mais de 1 pessoa em 10)

• Contagem baixa de glóbulos vermelhos (anemia). O doente pode se sentir cansado e pálido.
• Contagem baixa de glóbulos brancos. Pode ser acompanhada de febre. O doente também tem uma maior tendência a infecções.
• Contagem baixa de plaquetas (trombocitopenia). O doente tem uma tendência a hemorragias e hematomas.

sintomas gastrointestinais, como constipação, diarreia, náuseas, vómitos.

• Pneumonia.
• Dor no peito, falta de ar.
• Fadiga.
• Reação no local da injeção, incluindo vermelhidão, dor ou reação cutânea.
• Perda de apetite.
• Dor nas articulações.
• Hematomas.
• Erupção cutânea.
• Pontos vermelhos ou roxos sob a pele.
• Dor abdominal.
• Coceira.
• Febre.
• Dor no nariz e garganta.
• Tontura.
• Dor de cabeça.
• Dificuldade em dormir (insónia).
• Hemorragia nasal.
• Dor muscular.
• Fraqueza (astenia).
• Perda de peso.
• Baixo nível de potássio no sangue.

Frequentes efeitos não desejados(podem ocorrer em até 1 pessoa em 10)

• Hemorragia cerebral.
• Infecção sanguínea causada por bactérias (septicemia). A causa pode ser uma contagem baixa de glóbulos brancos no sangue.
• Insuficiência da medula óssea. Pode levar a uma contagem baixa de glóbulos vermelhos e brancos e plaquetas.
• Um tipo de anemia em que a contagem de glóbulos vermelhos e brancos e plaquetas está reduzida.
• Infecção urinária.
• Infecção viral que causa herpes labial.
• Sangue nas fezes devido a hemorragia no estômago ou intestino ou hemorragia na área do ânus devido a hemorroidas (hemorragia hemorroidal), sangue nos olhos, hemorragia sob a pele ou na pele (equimoses).
• Sangue na urina.
• Úlceras na boca ou língua.
• Alterações cutâneas no local da injeção. Incluem inchaço, nódulos duros, hematomas, sangue na pele (equimoses), erupção cutânea, coceira e alterações na cor da pele.
• Vermelhidão da pele.
• Infecção cutânea (celulite).
• Infecção do nariz e garganta ou dor de garganta.
• Dor no nariz ou sinusite (sinusite).
• Pressão arterial alta ou baixa (hipertensão ou hipotensão).
• Falta de ar ao se mover.
• Dor de garganta e laringe.
• Desconforto.
• Entorpecimento.
• Mal-estar geral.
• Ansiedade.
• Desorientação.
• Perda de cabelo.
• Insuficiência renal.
• Desidratação.
• Depósito branco na língua, face interna das bochechas e, por vezes, no palato, gengivas e amígdalas (candidíase oral).
• Desmaio.
• Queda da pressão arterial ao levantar (hipotensão ortostática), levando a tontura ao mudar de posição para ficar de pé ou sentado.
• Sonolência.
• Hemorragia no local da punção da veia.
• Doença intestinal que pode causar febre, vômitos e dor abdominal (diverticulite).
• Líquido ao redor dos pulmões (derrame pleural).
• Calafrios.
• Espasmos musculares.
• Erupção cutânea elevada, coceira e vermelha (urticária).
• Acúmulo de líquido ao redor do coração (derrame pericárdico).

Pouco frequentes efeitos não desejados(podem ocorrer em até 1 pessoa em 100)

• Reação alérgica (hipersensibilidade).
• Tremores.
• Insuficiência hepática.
• Manchas grandes, roxas, elevadas e dolorosas na pele, com febre.
• Úlcera dolorosa da pele (erisipela gangrenosa).
• Inflamação da membrana que rodeia o coração (pericardite).

Raros efeitos não desejados(podem ocorrer em até 1 pessoa em 1.000)

• Tosse seca.
• Entumecimento dos dedos (acrocianose).
• Síndrome de lise tumoral - complicações metabólicas que podem ocorrer durante o tratamento de câncer, bem como, por vezes, sem tratamento. Essas complicações são causadas pelo produto de células cancerígenas em decomposição e podem incluir: alterações na composição bioquímica do sangue; altos níveis de potássio, fósforo, ácido úrico e baixos níveis de cálcio, levando a distúrbios renais, cardíacos, convulsões e, por vezes, morte.

Frequência não conhecida(frequência não pode ser estimada com base nos dados disponíveis)

• Infecção das camadas profundas da pele, que se espalha rapidamente, causando danos à pele e tecidos, que pode ser fatal (fasciite necrotizante).
• Reação imunológica grave (síndrome de diferenciação), que pode causar febre, tosse, dificuldade em respirar, erupção cutânea, redução da produção de urina, pressão arterial baixa (hipotensão), inchaço nas mãos ou pés e aumento repentino de peso.
• Inflamação dos vasos sanguíneos na pele, que pode levar a erupção cutânea (vasculite cutânea).

Notificação de efeitos não desejados

Se ocorrerem algum efeito não desejado, incluindo quaisquer efeitos não desejados não mencionados neste folheto, deve informar o médico, farmacêutico ou enfermeiro. Os efeitos não desejados podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitorização de Efeitos Não Desejados de Medicamentos do Instituto Nacional de Farmácia e Medicamentos:
Rua Alexandre Herculano, 14 - 4º
1250-009 Lisboa
Telefone: +351 21 792 74 00
Fax: +351 21 792 74 01
Sítio da Internet: https://www.infarmed.pt/
Os efeitos não desejados também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização.
A notificação de efeitos não desejados permite reunir mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como conservar o medicamento Etraga

Deve conservar o medicamento em local não visível e inacessível às crianças.
Não deve tomar o medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem e na caixa de cartão após EXP. O prazo de validade é o último dia do mês indicado.
O médico, farmacêutico ou enfermeiro são responsáveis pela conservação do medicamento Etraga. Eles também são responsáveis pela preparação e eliminação correta dos resíduos não utilizados do medicamento.
Frascos de medicamento não abertos - não há recomendações especiais para a conservação do medicamento.
Após a preparação:
Para a azacitidina preparada com água não refrigerada para injeção, foi demonstrada a estabilidade química e física do medicamento preparado por 45 minutos a 25°C e por 8 horas a 2°C-8°C.
O prazo de validade do medicamento preparado pode ser prolongado preparando-o com água refrigerada (2°C-8°C) para injeção. Para a azacitidina preparada com água refrigerada (2°C-8°C) para injeção, foi demonstrada a estabilidade química e física do medicamento preparado a 2°C-8°C por 32 horas.
Por razões microbiológicas, o medicamento preparado deve ser utilizado imediatamente. Se o medicamento não for utilizado imediatamente, o utilizador é responsável pelo tempo e condições de conservação antes da administração. No entanto, não deve ser conservado por mais de 8 horas a 2°C-8°C para o medicamento preparado com água não refrigerada para injeção, ou por mais de 32 horas para o medicamento preparado com água refrigerada (2°C-8°C) para injeção.
Deve permitir que a suspensão atinja a temperatura ambiente (20°C-25°C) por, no máximo, 30 minutos antes da administração. Se mais de 30 minutos se passarem, a suspensão deve ser descartada e uma nova dose preparada.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

O que contém o medicamento Etraga

A substância ativa do medicamento é a azacitidina.
Cada frasco contém 100 mg ou 150 mg de azacitidina. Após a reconstituição com água para injeção, a suspensão preparada contém 25 mg/mL de azacitidina.
Outro componente: manitol.

Como é o medicamento Etraga e que embalagem contém

O medicamento Etraga é um pó branco para suspensão para injeção e é fornecido em frascos de vidro com uma tampa de borracha de bromobutilo e uma tampa de plástico (branca para o frasco de 100 mg e laranja para o frasco de 150 mg), com um fecho de alumínio do tipo flip-off em uma caixa de cartão.
Tamanho da embalagem:
1 frasco - 150 mg

Titular da autorização de comercialização e fabricante

Titular da autorização de comercialização:

STADA Arzneimittel AG
Stadatrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Alemanha

Fabricante:

AqVida GmbH
Kaiser-Wilhelm-Str. 89
20355 Hamburgo
Alemanha
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Alemanha
Para obter informações mais detalhadas sobre este medicamento, deve contactar o representante do titular da autorização de comercialização:
Stada Pharm, Lda.
Rua do Centro Empresarial, n.º 6, 7 e 8 - Quinta da Fonte
2770-203 Amadora
Telefone: +351 21 472 45 00

Este medicamento está autorizado à comercialização nos Estados-Membros do Espaço Económico Europeu sob as seguintes denominações:

Islandia
Etraga 25 mg/mL pó para suspensão para injeção

Dinamarca
Etraga

Suécia
Etraga 25 mg/mL pó para suspensão para injeção

Finlândia
Etraga 25 mg/mL pó para suspensão para injeção

Noruega
Etraga 25 mg/mL pó para suspensão para injeção

Croácia
Etraga

Hungria
Etraga

Polónia
Etraga

Roménia
Etraga

República Checa
Etraga

Data da última revisão do folheto:

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Informações destinadas apenas a profissionais de saúde:

Recomendações para a manipulação segura
O medicamento Etraga é um produto citotóxico e, como outros compostos potencialmente tóxicos, deve ser manuseado com cuidado durante a preparação e administração da suspensão de azacitidina.
Deve seguir os procedimentos adequados para a manipulação e eliminação de produtos antineoplásicos.
Em caso de contato com a pele da azacitidina preparada, deve lavá-la imediatamente com água e sabão. Em caso de contato com as mucosas, deve lavá-las com água.
As mulheres grávidas que trabalham em serviços de saúde não devem preparar ou administrar este medicamento.
Incompatibilidades farmacêuticas
O medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os especificados abaixo (ver "Procedimento de preparação").
Procedimento de preparação
O medicamento Etraga deve ser preparado com água para injeção. O prazo de validade do medicamento preparado pode ser prolongado preparando-o com água refrigerada (2°C-8°C) para injeção.
Detalhes sobre a conservação do medicamento preparado estão indicados abaixo.

• 1. Deve obter os seguintes produtos: frasco(s) de azacitidina, frasco(s) de água para injeção, luvas cirúrgicas não esterilizadas, cotonetes com álcool, seringa(s) para injeção com agulha(s).
• 2. Deve retirar a quantidade adequada de água para injeção (ver tabela abaixo) para a seringa e garantir que o ar da seringa tenha sido removido.

• 3. Deve introduzir a agulha da seringa com água para injeção no batoque de borracha do frasco de azacitidina e, em seguida, injetar a água para injeção no frasco.
• 4. Após a retirada da seringa e agulha, deve agitar energicamente o frasco até obter uma suspensão homogênea e turva. Após a reconstituição, cada mililitro de suspensão contém 25 mg de azacitidina (100 mg/4 mL ou 150 mg/6 mL). O produto preparado é uma suspensão homogênea e turva sem aglomerados. Deve rejeitar a suspensão se contiver partículas grandes ou aglomerados. Não deve filtrar a suspensão após a preparação, pois isso pode remover a substância ativa. Deve lembrar que alguns adaptadores, agulhas e sistemas fechados contêm filtros. Portanto, esses componentes não devem ser usados para administrar o medicamento após a preparação.
• 5. Deve limpar o batoque de borracha e introduzir uma nova seringa com agulha no frasco. Em seguida, deve inclinar o frasco para cima e garantir que a ponta da agulha esteja abaixo do nível do líquido. Em seguida, deve puxar o êmbolo para retirar a quantidade necessária do medicamento para a dose correta. Deve garantir que o ar da seringa tenha sido removido. Em seguida, deve retirar a agulha da seringa do frasco e descartar a agulha.
• 6. Deve colocar uma nova agulha para injeção subcutânea (recomenda-se 25G) firmemente na seringa. Não deve lavar a agulha antes da injeção para reduzir a frequência de reações locais no local da injeção.
• 7. Para doses de 150 mg = 6 mL, deve usar o frasco de 150 mg. Devido à retenção no frasco e na agulha, pode não ser possível retirar toda a suspensão do frasco.
• 8. O conteúdo da seringa com a dose deve ser re-suspensão imediatamente antes da administração. A temperatura da suspensão no momento da injeção deve ser de cerca de 20°C-25°C. Para re-suspensão, deve agitar energicamente a seringa entre as mãos até obter uma suspensão homogênea e turva. Deve rejeitar a suspensão se contiver partículas grandes ou aglomerados.
  Após a preparação:
  Para a azacitidina preparada com água não refrigerada para injeção, foi demonstrada a estabilidade química e física do medicamento preparado por 45 minutos a 25°C e por 8 horas a 2°C-8°C.
  O prazo de validade do medicamento preparado pode ser prolongado preparando-o com água refrigerada (2°C-8°C) para injeção. Para a azacitidina preparada com água refrigerada (2°C-8°C) para injeção, foi demonstrada a estabilidade química e física do medicamento preparado a 2°C-8°C por 32 horas.
  Por razões microbiológicas, o medicamento preparado deve ser utilizado imediatamente. Se o medicamento não for utilizado imediatamente, o utilizador é responsável pelo tempo e condições de conservação antes da administração. No entanto, não deve ser conservado por mais de 8 horas a 2°C-8°C para o medicamento preparado com água não refrigerada para injeção, ou por mais de 32 horas para o medicamento preparado com água refrigerada (2°C-8°C) para injeção.
  Deve permitir que a suspensão atinja a temperatura ambiente (20°C-25°C) por, no máximo, 30 minutos antes da administração. Se mais de 30 minutos se passarem, a suspensão deve ser descartada e uma nova dose preparada.
  Cálculo da dose individual
  A dose total pode ser calculada com base na área da superfície corporal (ASC) da seguinte forma:
  Dose total (mg) = dose (mg/m2) x ASC (m2)
  A tabela abaixo é apenas um exemplo de como calcular as doses individuais de azacitidina com base no valor médio de ASC de 1,8 m2.

  Dose mg/m2 ASC (% da dose inicial recomendada)	Dose total com base no valor de ASC 1,8 m2	Número de frascos necessários		Dose total necessária de suspensão preparada
  75 mg/m2 ASC (100%)	135 mg	2 frascos	1 frasco	5,4 mL
  37,5 mg/m2 ASC (50%)	67,5 mg	1 frasco	1 frasco	2,7 mL
  25 mg/m2 ASC (33%)	45 mg	1 frasco	1 frasco	1,8 mL

  Método de administração
  A suspensão não deve ser filtrada após a preparação.
  O medicamento Etraga preparado deve ser administrado por injeção subcutânea usando uma agulha de 25G (recomenda-se) (a agulha deve ser inserida em um ângulo de 45-90º) no braço, coxa ou abdômen.

  Doses acima de 4 mL devem ser divididas igualmente e administradas em dois locais diferentes.

  Deve alterar os locais de injeção. As novas injeções devem ser administradas a pelo menos 2,5 cm do local anterior e nunca devem ser administradas em locais sensíveis, hematomas, vermelhidão ou endurecimento.
  Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as regulamentações locais.