AZACITIDINA HIKMA 25 mg/mL PÓ PARA SUSPENSÃO INJETÁVEL

Introdução

Prospecto: informação para o utilizador

Azacitidina Hikma 25 mg/ml pó para suspensão injetável EFG

Leia todo o prospecto atentamente antes de começar a usar este medicamento, porque contém informações importantes para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver secção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é Azacitidina Hikma e para que é utilizado
2. O que precisa saber antes de começar a usar Azacitidina Hikma
3. Como usar Azacitidina Hikma
4. Possíveis efeitos adversos

5 Conservação de Azacitidina Hikma

1. Conteúdo do envase e informação adicional

1. O que é Azacitidina Hikma e para que é utilizado

Oque é Azacitidina Hikma

Azacitidina é um agente anticancerígeno que pertence a um grupo de medicamentos chamados “antimetabolitos”. Este medicamento contém o princípio ativo “azacitidina”.

Para que é utilizado Azacitidina Hikma

Azacitidina é utilizado em adultos que não podem receber um transplante de células mãe para tratar:

• Síndromes mielodisplásicos (SMD) de maior risco.
• Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC).
• Leucemia mieloide aguda (LMA).

Estas doenças afetam a medula óssea e podem causar problemas na produção normal de células do sangue.

Como actua Azacitidina Hikma

Azacitidina actua impedindo o crescimento das células cancerosas. Azacitidina incorpora-se no material genético das células (ácido ribonucleico [ARN] e ácido desoxirribonucleico [ADN]). Acredita-se que actua alterando a forma como as células activam ou desactivam os genes ao interferir na produção de novo ARN e ADN. Acredita-se que estas acções corrigem os problemas de maturação e crescimento das células sanguíneas saudáveis na medula óssea que causam os transtornos mielodisplásicos, e que matam as células cancerosas na leucemia.

Consulte o seu médico ou enfermeiro se tiver alguma pergunta sobre como actua azacitidina ou por que lhe foi prescrito este medicamento.

2. O que precisa saber antes de começar a usar Azacitidina Hikma

Nãouse Azacitidina Hikma

• Se é alérgico a azacitidina ou a algum dos outros componentes deste medicamento (incluídos na secção 6).
• Se padece cancro avançado do fígado.
• Durante o período de amamentação.

Advertências e precauções

Consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de começar a usar azacitidina:

• Se tem uma diminuição do recuento de plaquetas, glóbulos vermelhos ou glóbulos brancos.
• Se tem uma doença dos rins.
• Se tem uma doença do fígado.
• Se alguma vez teve uma doença cardíaca ou um infarto de miocárdio, ou tem antecedentes de doença pulmonar

Azacitidima Hikma pode provocar uma reação imune grave chamada “síndrome de diferenciação” (ver secção 4).

Análise de sangue

Antes de começar o tratamento com azacitidina e no início de cada período de tratamento (chamado “ciclo”) farão análises de sangue. Isto é feito para comprovar que tem uma quantidade suficiente de células sanguíneas e que o seu fígado e rins funcionam correctamente.

Crianças e adolescentes

Não se recomenda o uso de azacitidina em crianças e adolescentes menores de 18 anos.

Outros medicamentos e Azacitidina Hikma

Informa o seu médico ou farmacêutico se está a utilizar, utilizou recentemente ou possa ter que utilizar qualquer outro medicamento. Isto deve-se a que azacitidina pode afectar a forma como outros medicamentos actuem. Assim, outros medicamentos podem afectar a forma como azacitidina actua.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Gravidez

Não deve usar azacitidina durante a gravidez porque pode ser prejudicial para o bebé.

Se é mulher e pode ficar grávida, deve utilizar um método anticonceptivo eficaz enquanto tomar azacitidina e durante 6 meses após terminar o tratamento. Informe imediatamente o seu médico se ficar grávida durante o tratamento.

Se está grávida ou em período de amamentação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de ficar grávida, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

Amamentação

Azacitidina não deve ser utilizado durante a amamentação. Desconhece-se se este medicamento se excreta no leite materno.

Fertilidade

Os varões não devem conceber um filho enquanto recebem tratamento com Azacitidina. Os homens devem utilizar um método anticonceptivo efectivo enquanto tomam azacitidina e durante o tratamento até 3 meses após terminar o tratamento com este medicamento.

Consulte o seu médico se deseja preservar os espermatozoides antes de que lhe administrem este tratamento.

Condução e uso de máquinas

Não conduza nem utilize ferramentas ou máquinas se experimentar efeitos adversos, tais como cansaço.

3. Como usar Azacitidina Hikma

Antes de administrar-lhe Azacitidina, o seu médico lhe administrará outro medicamento para evitar as náuseas e os vómitos no início de cada ciclo de tratamento.

• A dose recomendada é de 75 mg/m2 de superfície corporal. O seu médico decidirá a sua dose deste medicamento dependendo do seu estado geral, da sua estatura e do seu peso. O seu médico controlará o seu progresso e, se for necessário, pode alterar-lhe a dose.

• Azacitidina é administrada todos os dias durante uma semana, seguida de um período de repouso de três semanas. Este “ciclo de tratamento” repete-se cada quatro semanas. Normalmente, receberá pelo menos seis ciclos de tratamento.

Um médico ou enfermeiro lhe administrará este medicamento em forma de injeção debaixo da pele (via subcutânea). Pode ser administrada debaixo da pele da coxa, do abdómen ou do braço (por cima do cotovelo).

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

4. Possíveis efeitos adversos

Assim como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora não todas as pessoas os sofram.

Informa imediatamente o seu médico se observar algum dos seguintes efeitos adversos:

• Sonolência, tremores, icterícia, abotargamento abdominal e facilidade para que saiam equimoses. Podem ser sintomas de insuficiência hepática e podem ser potencialmente mortais.
• Inchaço de pernas e pés, dor de costas, diminuição da urina expulsada, aumento da sede, pulso rápido, tonturas e náuseas, vómitos ou diminuição do apetite e sensação de confusão, inquietude ou fadiga.Podem ser sintomas de insuficiência renal e podem ser potencialmente mortais.
• Febre.Pode dever-se a uma infecção como consequência de ter quantidades baixas de glóbulos brancos, o que pode ser potencialmente mortal.
• Dor torácica ou dificuldade para respirar que pode acompanhar-se de febre.Pode dever-se a uma infecção do pulmão conhecida como “pneumonia” e pode ser potencialmente mortal.
• Sangramento.Por exemplo, sangue nas fezes, devido a um sangramento no estômago ou nos intestinos, ou sangramento no interior da cabeça. Estes podem ser sintomas de ter níveis baixos de plaquetas no sangue.
• Dificuldade para respirar, inchaço dos lábios, picazón ou erupção cutânea.Podem dever-se a uma reação alérgica (hipersensibilidade).

Outros efeitos adversos incluem:

Efeitos adversos muito frequentes(podem afectar mais de 1 de cada 10 pessoas)

• Diminuição do recuento de glóbulos vermelhos (anemia). Pode sentir-se cansado e pálido.
• Diminuição do recuento de glóbulos brancos. Pode acompanhar-se de febre. Tem também uma maior probabilidade de sofrer infecções.
• Recuento baixo de plaquetas no sangue (trombocitopenia). É mais propenso a hemorragias e a equimoses.
• Prisão de ventre, diarreia, náuseas, vómitos.
• Pneumonia.
• Dor no peito, dificuldade para respirar.
• Cansaço (fadiga).
• Reação no local da injeção, que inclui vermelhidão, dor ou uma reação cutânea.
• Perda do apetite.
• Dores das articulações.
• Equimoses.
• Erupção cutânea.
• Manchas vermelhas ou roxas debaixo da pele.
• Dor no abdómen.
• Picazón.
• Febre.
• Dor de nariz e garganta.
• Tonturas.
• Dor de cabeça.
• Problemas para conciliar o sono (insónia).
• Hemorragia nasal (epistaxe).
• Dores musculares.
• Debilidade (astenia).
• Perda de peso.
• Concentrações baixas de potássio no sangue.

Efeitos adversos frequentes(podem afectar até 1 de cada 10 pessoas)

• Sangramento no interior da cabeça.
• Infecção do sangue causada por bactérias (sepsis). Pode dever-se a quantidades baixas de glóbulos brancos no sangue.
• Insuficiência de medula óssea. Pode causar quantidades baixas de glóbulos vermelhos e brancos, e de plaquetas.
• Um tipo de anemia em que há diminuição dos glóbulos vermelhos e brancos, e das plaquetas.
• Infecção de urina.
• Uma infecção vírica que causa lesões de tipo herpes.
• Sangramento das gengivas, sangramento do estômago ou do intestino, sangramento ao redor do recto devido a hemorroides (sangramento hemorroidal), sangramento nos olhos, sangramento debaixo da pele ou dentro da pele (hematoma).
• Sangue na urina.
• Úlceras na boca ou na língua.
• Mudanças na pele, no local da injeção. Estes podem ser inchaço, um bulto duro, equimose, sangramento para a pele (hematoma), erupção cutânea, picazón e mudanças na cor da pele.
• Vermelhidão da pele.
• Infecção da pele (celulite).
• Infecção de nariz e garganta, ou dor de garganta.
• Dor ou secreção abundante do nariz ou dos seios (sinusite).
• Pressão arterial alta ou baixa (hipertensão ou hipotensão).
• Dificuldade para respirar quando se move.
• Dor na garganta e na laringe.
• Indigestão.
• Sonolência (letargia).
• Sensação de malestar.
• Ansiedade.
• Sensação de confusão.
• Perda de cabelo.
• Insuficiência renal.
• Desidratação.
• Camada branca que cobre a língua, o interior das bochechas e, por vezes, o palato, as gengivas e as amígdalas (infecção por fungos na boca).
• Desmaio.
• Diminuição da tensão arterial ao levantar-se (hipotensão ortostática) que produz tonturas ao levantar-se ou sentar-se.
• Sono, modorra (sonolência).
• Sangramento devido à via de um catéter.
• Uma doença que afeta o intestino que pode produzir febre, vómitos e dor de estômago (diverticulite).
• Líquido ao redor dos pulmões (derrame pleural).
• Tiritar (calafrios).
• Espasmos musculares.
• Erupção na pele com picazón (urticária).
• Acumulação de líquido ao redor do coração (derrame pericárdico).

Efeitos adversos pouco frequentes(podem afectar até 1 de cada 100 pessoas)

• Reação alérgica (hipersensibilidade).
• Tremores.
• Insuficiência hepática.
• Manchas dolorosas, grandes e abultadas, de cor ciruela na pele e febre.
• Úlceras dolorosas na pele (pioderma gangrenoso).
• Inflamação do revestimento que rodeia o coração (pericardite).

Efeitos adversos raros(podem afectar até 1 de cada 1.000 pessoas)

• Tosse seca.
• Inchaço sem dor das yemas dos dedos (dedos em palitos de tambor).
• Síndrome de lise tumoral – podem produzir-se complicações metabólicas durante o tratamento do cancro e algumas vezes mesmo sem tratamento. Estas complicações produzem-se como consequência do produto das células tumorais que morrem e podem incluir: mudanças na bioquímica sanguínea, níveis altos de potássio, fósforo, ácido úrico e níveis baixos de cálcio que, por sua vez, geram mudanças na função renal e no ritmo cardíaco, crises convulsivas e, algumas vezes, a morte.

Frequência não conhecida(não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

• Infecção das camadas profundas da pele, que se estende com rapidez danificando a pele e o tecido, o que pode ser potencialmente mortal (fasciite necrosante).
• Reação imune grave (síndrome de diferenciação) que pode provocar febre, tosse, dificuldade para respirar, erupção cutânea, diminuição da urina, pressão arterial baixa (hipotensão), inchaço dos braços ou das pernas e aumento rápido de peso.
• Inflamação de vasos sanguíneos da pele que pode provocar erupção cutânea (vasculite cutânea).

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los directamente através do Sistema Espanhol de Farmacovigilância de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es. Mediante a comunicação de efeitos adversos, pode contribuir para proporcionar mais informações sobre a segurança deste medicamento

5. Conservação de Azacitidina Hikma

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de caducidade que aparece na etiqueta do frasco e na caixa, após CAD. A data de caducidade é o último dia do mês que se indica.

O seu médico, farmacêutico ou enfermeiro é responsável pela conservação de Azacitidina Hikma. Também é responsável pela preparação e eliminação correctas do medicamento que não se utilize.

Os frascos sem abrir deste medicamento não requerem condições especiais de conservação.

Quando Azacitidina Hikma é reconstituída utilizando água para preparações injetáveis que não foi refrigerada, demonstrou-se a estabilidade química e física em uso do medicamento reconstituído a 25 °C durante 45 minutos e a 2 °C a 8 °C durante 8 horas.

A vida útil do medicamento reconstituído pode ser alargada reconstituindo-o com água refrigerada (2 °C a 8 °C) para preparações injetáveis. Quando Azacitidina Hikma é reconstituída utilizando água refrigerada (2 °C a 8 °C) para preparações injetáveis, demonstrou-se a estabilidade química e física em uso do medicamento reconstituído a 2 °C a 8 °C durante 22 horas.

Deve esperar que a suspensão atinja a temperatura ambiente (20 °C-25 °C) durante 30 minutos antes da administração.

A suspensão deve ser deitada fora se contiver partículas grandes.

Os medicamentos não devem ser deitados fora pelos esgotos nem para o lixo. Pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos envases e dos medicamentos que já não precisa. Deste modo, ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Azacitidina Hikma

• O princípio ativo é azacitidina. Um frasco contém 100 mg de azacitidina. Após a reconstituição com 4 ml de água para preparações injetáveis, a suspensão reconstituída contém 25 mg/ml de azacitidina.
• O outro componente é manitol (E421).

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Azacitidina Hikma é um pó branco para suspensão injetável e é fornecido em um frasco de vidro incolor que contém 100 mg de azacitidina. Cada embalagem contém um frasco de Azacitidina.

Título da autorização de comercialização e responsável pela fabricação

Título da autorização

Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.

Estrada do Rio da Mó n.º 8, 8A e 8B, Fervença

2705-906 Terrugem SNT

Portugal

Responsável pela fabricação

Thymoorgan Pharmazie GMBH

Schiffgraben, 23, Vienenburg, Goslar, Baixa Saxônia

38690 - Alemanha

Podem solicitar mais informações sobre este medicamento dirigindo-se ao representante local do título da autorização de comercialização:

Hikma Espanha, S.L.U.

Calle Anabel Segura nº11, Edificio A, planta 1ª, oficina 2

28108 - Alcobendas, Madrid

Espanha

Este medicamento está autorizado nos Estados membros do Espaço Econômico Europeu e no Reino Unido (Irlanda do Norte) com os seguintes nomes:

Data da última revisão deste prospecto:janeiro 2024

Outras fontes de informação

A informação detalhada e atualizada sobre este medicamento está disponível no site da Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos Sanitários (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

Também existem links para outros sites sobre doenças raras e medicamentos órfãos.

Esta informação está destinada apenas a profissionais do setor sanitário:

Recomendações para uma manipulação segura

Azacitidina Hikma é um medicamento citotóxico e, assim como com outros compostos potencialmente tóxicos, deve-se ter precaução ao manipular e preparar suspensões de azacitidina. Devem ser aplicados os procedimentos para a manipulação e eliminação corretas de medicamentos contra o câncer.

Se azacitidina reconstituída entrar em contato com a pele, a área deve ser lavada imediatamente e a fundo com água e sabão. Se entrar em contato com membranas mucosas, deve ser lavada a fundo com água.

Incompatibilidades

Este medicamento não deve ser misturado com outros, exceto os mencionados mais adiante (ver

“Procedimento de reconstituição”).

Procedimento de reconstituição

Azacitidina Hikma deve ser reconstituída com água para preparações injetáveis. O período de validade do medicamento reconstituído pode ser prolongado reconstituindo-o com água para preparações injetáveis refrigerada (entre 2º C e 8º C). A seguir, é fornecida informação sobre a conservação do medicamento reconstituído.

1. Devem ser montados os seguintes elementos:

Frasco(s) de azacitidina; frasco(s) de água para preparações injetáveis; luvas cirúrgicas não esterilizadas; toalhetas umedecidas em álcool; seringas para injeção de 5 ml com agulhas.

1. Devem ser extraídos 4 ml de água para preparações injetáveis na seringa,

certificando-se de purgar o ar preso dentro da seringa.

1. A agulha da seringa que contém os 4 ml de água para preparações injetáveis deve ser introduzida através do tampão de borracha do frasco de azacitidina; a seguir, se injeta no frasco a água para preparações injetáveis.
2. Depois de extrair a seringa e a agulha, o frasco deve ser agitado vigorosamente, até obter uma suspensão turva uniforme. Depois da reconstituição, cada ml de suspensão conterá 25 mg de azacitidina (100 mg/4 ml). O produto reconstituído é uma suspensão turva e homogênea, sem aglomerados. A suspensão deve ser descartada se contiver partículas grandes ou aglomerados. Não filtrar a suspensão após a reconstituição, pois isso poderia eliminar o princípio ativo. Deve-se ter em mente que alguns adaptadores, agulhas para perfusão e sistemas fechados contêm filtros; portanto, não devem ser usados esses sistemas para a administração do medicamento após a reconstituição.
3. O tampão de borracha deve ser limpo e se introduz uma seringa nova com uma agulha no frasco.

A seguir, o frasco deve ser invertido, certificando-se de que a ponta da agulha esteja abaixo do nível do líquido. Em seguida, deve-se puxar o êmbolo para trás para extrair a quantidade de medicamento necessária para a dose correta, certificando-se de purgar o ar preso dentro da seringa. A seguir, deve-se extrair do frasco a seringa com a agulha e a agulha deve ser descartada.

1. Em seguida, deve-se ajustar firmemente à seringa uma agulha subcutânea nova (recomenda-se o calibre 25) para injetáveis. A agulha não deve ser purgada antes da injeção, a fim de reduzir a incidência de reações locais no local da injeção.
2. Quando for necessário mais de 1 frasco, devem ser repetidos todos os passos anteriores para a preparação da suspensão. No caso de doses para as quais se necessite mais de 1 frasco, a dose deve ser dividida em partes iguais, por exemplo, dose de 150 mg = 6 ml; duas seringas com 3 ml em cada seringa. Devido à retenção no frasco e na agulha, é possível que não se possa extrair toda a suspensão do frasco.

1. O conteúdo da seringa de dosagem deve ser ressuspenso imediatamente antes da administração. A temperatura da suspensão no momento da injeção deve ser de aproximadamente 20º C a 25º C. Para ressuspender, faça rodar vigorosamente a seringa entre as palmas das mãos, até obter uma suspensão uniforme e turva. A suspensão deve ser descartada se contiver partículas grandes ou aglomerados.

Conservação do medicamento reconstituído

Para uso imediato

A suspensão de Azacitidina Hikma pode ser preparada imediatamente antes de seu uso e a suspensão reconstituída deve ser administrada nos seguintes 45 minutos. Se o tempo transcorrido for superior a 45 minutos, a suspensão reconstituída deve ser descartada corretamente e deve ser preparada uma dose nova.

Para uso posterior

Quando reconstituída com água para preparações injetáveis não refrigerada, a suspensão reconstituída deve ser colocada em uma geladeira (temperatura entre 2º C e 8º C) imediatamente após a reconstituição, e deve ser mantida na geladeira durante 8 horas como máximo. Se o tempo transcorrido na geladeira for superior a 8 horas, a suspensão deve ser descartada corretamente e deve ser preparada uma dose nova.

Quando reconstituída com água para preparações injetáveis refrigerada (entre 2° C e 8° C), a suspensão reconstituída deve ser colocada em uma geladeira (entre 2° C e 8° C) imediatamente após a reconstituição, e deve ser mantida na geladeira durante 22 horas como máximo. Se o tempo transcorrido na geladeira for superior a 22 horas, a suspensão deve ser descartada corretamente e deve ser preparada uma dose nova.

Deve-se permitir que a seringa carregada com a suspensão reconstituída alcance uma temperatura de aproximadamente 20º C a 25º C durante um tempo máximo de 30 minutos antes da administração. Se o tempo transcorrido for superior a 30 minutos, a suspensão deve ser descartada corretamente e deve ser preparada uma dose nova.

Cálculo de uma dose individual

A dose total, de acordo com a superfície corporal (SC), pode ser calculada da seguinte maneira:

Dose total (mg) = dose (mg/m2) × SC (m2)

A seguinte tabela é apresentada apenas como um exemplo para calcular doses individuais de azacitidina, baseadas em um valor médio de SC de 1,8 m2.

Forma de administração

Não filtrar a suspensão após a reconstituição.

Azacitidina Hikma reconstituída deve ser injetada por via subcutânea (introduzir a agulha com um ângulo de 45 a 90°), com uma agulha de calibre 25, no braço, na coxa ou no abdômen.

As doses superiores a 4 ml devem ser injetadas em dois lugares separados.

Os locais de injeção devem ser submetidos a rotação. As novas injeções devem ser administradas como mínimo a 2,5 cm de distância do local anterior e nunca em zonas sensíveis, com equimose, enrubescidas ou endurecidas.

A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contato com ele será realizada de acordo com a normativa local.