Tracrium

Folheto informativo: informação para o utilizador

Tracrium, 10 mg/ml, solução para injeção ou infusão

Atracúrio besilato

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o doente.

• Deve guardar este folheto para poder relê-lo se necessário.
• Se tiver alguma dúvida, deve consultar o seu médico ou farmacêutico.
• Se o doente apresentar algum efeito não desejado, incluindo qualquer efeito não desejado não mencionado neste folheto, deve informar o seu médico ou farmacêutico. Ver ponto 4.

Índice do folheto

• 1. O que é o medicamento Tracrium e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Tracrium
• 3. Como tomar o medicamento Tracrium
• 4. Efeitos não desejados
• 5. Como conservar o medicamento Tracrium
• 6. Conteúdo do pacote e outras informações

1. O que é o medicamento Tracrium e para que é utilizado

O medicamento Tracrium contém a substância ativa atracúrio besilato, que é um composto de alta especificidade, bloqueador competitivo (indutor de bloqueio não despolarizante) da transmissão neuromuscular, com duração de ação média. O medicamento Tracrium é indicado para:

• anestesia geral para permitir a intubação traqueal,
• procedimentos cirúrgicos ou ventilação controlada para relaxamento muscular esquelético,
• doentes em unidades de cuidados intensivos (UCI) para facilitar a ventilação mecânica.

O medicamento só deve ser administrado por um anestesista experiente ou sob sua supervisão direta, em condições que permitam a intubação traqueal e a ventilação artificial.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Tracrium

Quando não tomar o medicamento Tracrium

• se o doente for alérgico ao atracúrio, cisatracúrio ou ácido benzenosulfônico, ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (listados no ponto 6).

Precauções e advertências

Antes de iniciar o tratamento com o medicamento Tracrium, deve discutir com o seu médico, farmacêutico ou enfermeira. Como todos os outros agentes bloqueadores da transmissão neuromuscular, o medicamento Tracrium paralisa os músculos respiratórios e outros músculos esqueléticos, sem afetar a consciência. O Tracrium deve ser utilizado apenas com anestésicos gerais apropriados. Durante a administração do medicamento Tracrium, pode ocorrer liberação de histamina em alguns doentes. Por isso, o Tracrium deve ser utilizado com cautela em doentes com possibilidade de sensibilidade à histamina. Em particular, doentes com alergia e asma bronquial na história clínica podem apresentar broncoespasmo. Também deve ser exercida cautela durante a administração do medicamento Tracrium a doentes que apresentaram sensibilidade a outros agentes bloqueadores da transmissão neuromuscular, pois existem relatos de alta frequência de sensibilidade cruzada (maior que 50%) entre os agentes bloqueadores da transmissão neuromuscular (ver ponto Quando não tomar o medicamento Tracrium). O medicamento Tracrium, administrado nas doses recomendadas, não apresenta efeito significativo na condutância do nervo vago e nos gânglios nervosos. Como consequência, o medicamento Tracrium, administrado na faixa de doses recomendada, não apresenta efeito clinicamente significativo na função cardíaca e não contraria a bradicardia induzida por muitos anestésicos ou estimulação do nervo vago durante a operação. Doentes com miastenia, outras perturbações da transmissão neuromuscular ou distúrbios eletrolíticos graves apresentam sensibilidade aumentada à ação do atracúrio, como também aos outros agentes relaxantes, indutores de bloqueio não despolarizante. O Tracrium deve ser injetado durante pelo menos 60 segundos em doentes com risco aumentado de hipotensão arterial súbita, por exemplo, doentes com hipovolemia (redução do volume de sangue circulante). O Tracrium é inativado em pH alto e, portanto, não deve ser misturado na mesma seringa com tiopentona ou outros medicamentos alcalinos. No caso de escolha de uma veia de pequeno calibre como local de administração do medicamento Tracrium, após a injeção do medicamento, a veia deve ser lavada com solução isotônica de cloreto de sódio. Quando se administra o Tracrium e outros anestésicos através de uma agulha ou cateter inserido permanentemente, após a injeção de cada medicamento, deve ser feita a lavagem com volume apropriado de solução isotônica de cloreto de sódio. Como o medicamento Tracrium é um composto hipotônico, não deve ser administrado em cateter destinado à transfusão de sangue. Estudos sobre a ocorrência de hipertermia maligna em animais predispostos (porcos) e estudos clínicos sobre a ocorrência de seus sintomas em doentes predispostos mostram que o medicamento Tracrium não causa essa síndrome. Doentes com queimaduras podem apresentar resistência à ação do atracúrio e de outros agentes relaxantes, indutores de bloqueio não despolarizante. Nesses doentes, pode ser necessário administrar doses aumentadas do medicamento, dependendo do tempo decorrido desde a queimadura e da sua extensão. Doentes em unidades de cuidados intensivos: a administração a animais de laboratório de grandes doses de laudanosina, um metabolito do atracúrio, foi associada à ocorrência de hipotensão transitória e, em algumas espécies, à estimulação do sistema nervoso central. Embora tenham sido observados convulsões em doentes que receberam atracúrio em unidades de cuidados intensivos, não foi estabelecida relação causal entre a ocorrência dessas convulsões e a laudanosina.

Tracrium e outros medicamentos

Deve informar o seu médico sobre todos os medicamentos que está a tomar atualmente ou recentemente, bem como sobre os medicamentos que planeia tomar, incluindo os que são vendidos sem receita médica. A administração concomitante de anestésicos inalatórios, como halotano, isoflurano ou enflurano, pode potenciar o bloqueio da transmissão neuromuscular induzido pelo medicamento Tracrium. Como os outros agentes relaxantes, indutores de bloqueio não despolarizante, o medicamento Tracrium também pode potenciar e (ou) prolongar a duração do bloqueio da transmissão neuromuscular devido à interação com os seguintes medicamentos: antibióticos (aminoglicosídeos, polimixinas, espetinomicina, tetraciclinas, linkomicina e clindamicina), medicamentos antiarrítmicos (propranolol, antagonistas do canal de cálcio, lidocaína, procaína e quinidina), diuréticos (furosemida e provavelmente manitol, diuréticos tiazídicos e acetazolamida), sulfato de magnésio, cetamina, sais de lítio, medicamentos bloqueadores dos gânglios nervosos (trimetafano e hexametônio). Alguns medicamentos podem, por vezes, agravar ou revelar miastenia latente ou até mesmo induzir síndrome miastênica, o que pode resultar em sensibilidade aumentada à ação do medicamento Tracrium. Esses medicamentos incluem vários antibióticos, medicamentos beta-adrenolíticos (propranolol, oxprenolol), medicamentos antiarrítmicos (procaína e quinidina), medicamentos antirreumáticos (clorquina, D-penicilamina), trimetafano, clorpromazina, esteroides, fenitoína e sais de lítio. Em doentes que recebem medicamentos anticonvulsivantes por períodos prolongados, o momento do início do bloqueio não despolarizante da transmissão neuromuscular pode ser retardado e a duração do bloqueio pode ser reduzida. A administração do medicamento Tracrium em combinação com outros medicamentos indutores de bloqueio não despolarizante da transmissão neuromuscular pode resultar em bloqueio da transmissão neuromuscular em grau maior do que o esperado com a administração de dose equivalente do próprio medicamento Tracrium. A potenciação do efeito pode variar dependendo da combinação de medicamentos utilizada. Medicamentos relaxantes, indutores de bloqueio despolarizante, como o succinilcolina, não devem ser utilizados para prolongar o relaxamento muscular induzido por medicamentos indutores de bloqueio não despolarizante, como o atracúrio, pois isso pode resultar em bloqueio prolongado e complexo, cuja reversão com inibidores da colinesterase pode ser difícil. O tratamento com inibidores da acetilcolinesterase, frequentemente utilizados no tratamento da doença de Alzheimer (como a donepezila), pode reduzir a duração e a intensidade do bloqueio da transmissão neuromuscular induzido pelo medicamento Tracrium.

Gravidez e amamentação

Se a paciente estiver grávida ou a amamentar, suspeitar que possa estar grávida ou planejar ter um filho, deve consultar o seu médico antes de tomar este medicamento. O medicamento Tracrium, como todos os agentes bloqueadores da transmissão neuromuscular, é utilizado em mulheres grávidas apenas quando os benefícios para a mãe superam os riscos potenciais para o feto. O Tracrium pode ser utilizado para manter o relaxamento muscular durante a cesariana, pois, administrado nas doses recomendadas, não atravessa a placenta em quantidade clinicamente significativa. Não se sabe se o medicamento Tracrium é excretado no leite materno.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Não se aplica à administração do medicamento Tracrium. O medicamento Tracrium é sempre administrado em combinação com anestésicos gerais. Devem ser tomadas as precauções normais relacionadas ao efeito da anestesia geral na capacidade psicofísica do doente.

3. Como tomar o medicamento Tracrium

Adultos Injeção intravenosa

O medicamento Tracrium é administrado por injeção intravenosa. A dose para adultos é de 0,3 mg/kg de peso corporal a 0,6 mg/kg de peso corporal (dependendo da duração do bloqueio não despolarizante completo necessário) e proporciona relaxamento adequado por 15-35 minutos. A intubação traqueal geralmente pode ser realizada dentro de 90 segundos após a administração intravenosa de dose de 0,5 mg/kg de peso corporal a 0,6 mg/kg de peso corporal. A duração do bloqueio não despolarizante completo pode ser prolongada administrando doses adicionais de 0,1 mg/kg de peso corporal a 0,2 mg/kg de peso corporal, conforme necessário. A administração de doses adicionais subsequentes não potencia o efeito bloqueador da transmissão neuromuscular. O retorno espontâneo da transmissão neuromuscular, medido pela recuperação de 95% da resposta à estimulação tetânica, ocorre cerca de 35 minutos após o término do bloqueio completo. O bloqueio da transmissão neuromuscular induzido pelo medicamento Tracrium pode ser rapidamente revertido sem medo de recorrência, utilizando doses padrão de medicamentos inibidores da colinesterase, como a neostigmina e a edrofonio, precedidas ou acompanhadas da administração de atropina. Infusão contínuaApós a administração da primeira dose de 0,3 mg/kg de peso corporal a 0,6 mg/kg de peso corporal por injeção intravenosa rápida, o medicamento Tracrium pode ser utilizado em infusão contínua na dose de 0,3 mg/kg de peso corporal a 0,6 mg/kg de peso corporal por hora para manter o bloqueio da transmissão neuromuscular durante procedimentos cirúrgicos prolongados. O medicamento Tracrium pode ser administrado nas doses recomendadas em infusão contínua durante operações de cirurgia cardíaca com uso de aparelho de circulação extracorpórea. A redução da temperatura corporal para 25-26 °C diminui a velocidade de inativação do atracúrio, por isso, nesse caso, pode ser necessário administrar cerca de metade da dose recomendada em infusão para manter o bloqueio completo da transmissão neuromuscular.

Pacientes em unidades de cuidados intensivos

A administração do medicamento Tracrium pode ser iniciada com dose inicial de 0,3 mg/kg de peso corporal a 0,6 mg/kg de peso corporal administrada por injeção intravenosa rápida, seguida de infusão contínua para manter o bloqueio da transmissão neuromuscular com dose de 11 µg/kg/minuto a 13 µg/kg/minuto (0,65 mg/kg/hora a 0,78 mg/kg/hora). No entanto, durante a administração do medicamento Tracrium em unidades de cuidados intensivos, ocorrem grandes variações individuais nas doses eficazes - desde muito baixas, como 4,5 µg/kg/minuto (0,27 mg/kg/hora), até muito altas, como 29,5 µg/kg/minuto (1,77 mg/kg/hora). Além disso, a dose eficaz pode variar com o tempo. A duração da administração do medicamento Tracrium não afeta a velocidade do retorno espontâneo da transmissão neuromuscular nos pacientes em unidades de cuidados intensivos. Após cerca de 60 minutos (variação de 32-108 minutos), é alcançado o retorno espontâneo da resposta de contração muscular medida pelo método de sequência de quatro impulsos para um valor > 0,75 (relação da amplitude da quarta contração para a amplitude da primeira).

Crianças e adolescentes

As doses utilizadas em crianças com mais de 1 mês de idade são as mesmas que as utilizadas em adultos, em termos de peso corporal. A segurança e eficácia do medicamento Tracrium não foram avaliadas em crianças com menos de 1 mês de idade.

Pacientes idosos

Aos pacientes idosos, o Tracrium deve ser administrado nas doses padrão. No entanto, é recomendada a administração lenta da dose inicial, com valor próximo ao limite inferior da faixa de doses recomendada.

Pacientes com distúrbios da função renal ou hepática

O Tracrium pode ser administrado nas doses padrão a pacientes em qualquer estágio de gravidade da insuficiência renal ou hepática, incluindo os estágios terminais.

Pacientes com doenças cardiovasculares

Aos pacientes com doenças cardiovasculares clinicamente significativas, a dose inicial do medicamento Tracrium deve ser injetada durante pelo menos 60 segundos.

Monitorização dos pacientes

Para determinar a dose individual do medicamento Tracrium, o médico deve monitorar a transmissão neuromuscular durante a administração do medicamento, como é feito com todos os outros agentes bloqueadores da transmissão neuromuscular.

Administração de dose maior do que a recomendada do medicamento Tracrium

SintomasParalisia muscular prolongada e suas consequências. TratamentoAté que ocorra o retorno da função respiratória autossuficiente, é necessário manter a patência das vias aéreas e utilizar ventilação com pressão positiva. São utilizados medicamentos indutores de sono profundo, pois a consciência do paciente não é afetada. A administração de inibidores da acetilcolinesterase com atropina ou glicopirronio no momento em que ocorrem sinais de retorno espontâneo da transmissão neuromuscular pode acelerar esse retorno.

4. Efeitos não desejados

Como todos os medicamentos, o medicamento Tracrium pode causar efeitos não desejados, embora não ocorram em todos. A frequência de ocorrência de efeitos não desejados comuns e não muito comuns foi determinada com base nos dados dos estudos clínicos. A frequência de ocorrência de efeitos não desejados raros e muito raros foi determinada com base nos dados dos relatos espontâneos, obtidos após a comercialização do medicamento. Efeitos não desejados comuns( podem ocorrer em 1 a 10 de cada 100 doentes):

• Eventos relacionados à liberação de histamina, como hipotensão arterial (leve, transitória), rubor súbito.

Efeitos não desejados não muito comuns( podem ocorrer em 1 a 10 de cada 1000 doentes):

• Relacionado à liberação de histamina, broncoespasmo.

Efeitos não desejados raros( podem ocorrer em 1 a 10 de cada 10 000 doentes):

• Urticária.

Efeitos não desejados muito raros( podem ocorrer em menos de 1 de cada 10 000 doentes):

• Reações alérgicas graves (reação anafilática, reação pseudoanafilática, incluindo choque anafilático, insuficiência cardíaca, parada cardíaca).

Foram relatadas reações anafiláticas graves ou pseudoanafiláticas muito raras em doentes que receberam atracúrio concomitantemente com um ou mais anestésicos. Efeitos não desejados com frequência desconhecida( frequência não pode ser estimada com base nos dados disponíveis):

• Convulsões, doenças musculares (miopatia), fraqueza muscular.

Foram relatados convulsões em doentes tratados em unidades de cuidados intensivos que receberam atracúrio concomitantemente com vários outros medicamentos. Esses doentes geralmente apresentavam outras causas predisponentes para convulsões (por exemplo, lesão cerebral, edema cerebral, encefalite viral, encefalopatia por hipóxia ou uremia). Não foi estabelecida relação causal entre a ocorrência de convulsões e a laudanosina. Foram relatados casos de fraqueza muscular e (ou) miopatia após a administração prolongada de agentes relaxantes musculares esqueléticos em doentes criticamente doentes em unidades de cuidados intensivos. A maioria desses doentes recebeu concomitantemente corticosteroides. Esses eventos não desejados ocorreram com frequência não muito comum em relação ao atracúrio, e a relação causal não foi estabelecida.

Notificação de efeitos não desejados

Se ocorrerem algum efeito não desejado, incluindo qualquer efeito não desejado não mencionado neste folheto, deve informar o seu médico ou farmacêutico, ou enfermeira. O efeito não desejado pode ser notificado diretamente ao Departamento de Monitorização de Efeitos Não Desejados de Medicamentos da Agência Nacional de Vigilância Sanitária, Rua São Cristóvão, 427, Rio de Janeiro, RJ, 20940-050, telefone: +55 21 3461 3000, fax: +55 21 3461 3001, site: www.anvisa.gov.brOs efeitos não desejados também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização ou ao seu representante. A notificação de efeitos não desejados pode permitir a coleta de mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como conservar o medicamento Tracrium

O medicamento deve ser conservado em local não visível e inacessível às crianças. Não utilizar o medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após “VAL”. O medicamento deve ser conservado em refrigerador (2 °C – 8 °C). Não congelar. Proteger da luz. A parte não utilizada do medicamento Tracrium, que reste nas ampolas abertas, deve ser descartada. Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou em recipientes de lixo doméstico. Deve ser perguntado ao farmacêutico como eliminar os medicamentos que não são mais utilizados. Esse procedimento ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do pacote e outras informações

O que contém o medicamento Tracrium

• A substância ativa do medicamento Tracrium é o atracúrio besilato. Cada ml da solução contém 10 mg de atracúrio besilato.
• Os outros componentes são: solução de ácido benzenosulfônico 32% em volume, água para injeção.

Como é o medicamento Tracrium e que conteúdo tem o pacote

O pacote contém: Ampolas de 2,5 ml de solução: 5 ampolas de vidro incolor (tipo I) em caixa de papelão. Cada ampola de 2,5 ml contém 25 mg de atracúrio besilato. Ampolas de 5 ml de solução: 5 ampolas de vidro incolor (tipo I) em caixa de papelão. Cada ampola de 5 ml contém 50 mg de atracúrio besilato.

Titular da autorização de comercialização

Aspen Pharma Trading Limited 3016 Lake Drive Citywest Business Campus Dublin 24, Irlanda Telefone: +48 22 104 2100

Fabricante

Aspen Pharma Ireland Limited 3016 Lake Drive, Citywest Business Campus Dublin 24 Irlanda GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A. Strada Provinciale Asolana, 90 43056 San Polo di Torrile Parma Itália

Fabricante/Importador

Aspen Bad Oldesloe GmbH Industriestrasse 32-36 23843 Bad Oldesloe Alemanha

Data da última atualização do folheto: 09/2023

{logotipo do titular da autorização de comercialização}

Informações destinadas exclusivamente ao pessoal médico especializado

Instruções para a preparação do medicamento para administração O medicamento Tracrium pode ser diluído com os seguintes fluidos para infusão, nos quais mantém a estabilidade pelo período especificado abaixo: Fluido para infusão Estabilidade Solução de cloreto de sódio a 0,9% para infusão 24 horas Solução de glicose a 5% para infusão 8 horas Solução de Ringer para injeção intravenosa 8 horas Solução de cloreto de sódio a 0,18% e glicose a 4% para infusão 8 horas Solução de lactato de sódio múltiplo para infusão (melhor conhecida como solução de Hartmann para injeção intravenosa) 4 horas Após a diluição com um dos fluidos mencionados acima, de modo que a concentração de atracúrio besilato seja de 0,5 mg/ml ou mais, as soluções resultantes são estáveis à luz do dia por períodos apropriados, desde que sejam armazenadas a uma temperatura abaixo de 30 °C.