Phenitoin Hikma

Folheto de informação: Informações para o utilizador

Phenytoin Hikma, 50 mg/ml, solução injectável

Substância ativa: fenitoína sódica

Antes de tomar o medicamento, deve ler atentamente este folheto, pois contém informações importantes para si.

• Deve guardar este folheto para poder reler mais tarde.
• Se tiver mais alguma dúvida, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.
• Este medicamento foi prescrito apenas para si. Não o deve dar a outros, pois pode ser perigoso para eles, mesmo que tenham os mesmos sintomas que o senhor.
• Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se aparecerem efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

Índice

• 1. O que é o Phenytoin Hikma e para que é utilizado
• 2. Antes de tomar o Phenytoin Hikma
• 3. Como tomar o Phenytoin Hikma
• 4. Efeitos secundários
• 5. Conservação do Phenytoin Hikma
• 6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é o Phenytoin Hikma e para que é utilizado

O Phenytoin Hikma, 50 mg/ml, solução injectável contém fenitoína sódica. A fenitoína sódica pertence a um grupo de medicamentos denominados medicamentos antiepilépticos. Os medicamentos antiepilépticos são utilizados para prevenir e tratar ataques epilépticos. Este medicamento é administrado pelo médico por injeção intravenosa.

O Phenytoin Hikma é utilizado para:

• tratar os seguintes tipos de ataques epilépticos:
• estado de mal epiléptico (estado de ataque epiléptico contínuo). O ataque epiléptico contínuo é:
• um ataque epiléptico que não cessa
• ou vários ataques epilépticos, entre os quais o paciente não recupera a consciência;
• prevenir ataques epilépticos durante ou após uma operação neurocirúrgica (cirurgia ao cérebro).

O Phenytoin Hikma nãoé eficaz quando não há estado de mal epiléptico (um tipo específico de ataque epiléptico) ou quando é administrado para prevenir ou tratar convulsões febris.

2. Antes de tomar o Phenytoin Hikma

Quando não tomar o Phenytoin Hikma

• se o paciente tem alergia à fenitoína ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados no ponto 6.),
• se o paciente tem alergia (hipersensibilidade) a outros medicamentos com estrutura química semelhante à da fenitoína (por exemplo, derivados da hidantoína),
• se as células sanguíneas e a medula óssea do paciente estiverem gravemente danificadas,
• se o paciente tiver bloqueio auriculoventricular de segundo ou terceiro grau (distúrbios do coração),
• se o paciente sofrer de distúrbios cardíacos (síndrome de Stokes-Adams) que causem desmaios, e

por vezes, convulsões;

• se o paciente sofrer de bradicardia sinusal (batimento cardíaco lento - abaixo de 50 batimentos por minuto), síndrome do nó sinusal ou bloqueio sinusal (distúrbios do coração),
• se o paciente tiver tido um ataque cardíaco nos últimos três meses,
• se o paciente tiver um volume de ejeção cardíaco reduzido (deve perguntar ao médico),
• não se deve administrar o Phenytoin Hikma por via subcutânea, por via intravenosa lenta ou por via intra-arterial devido ao seu alto pH.

Precauções e advertências

Um número pequeno de pessoas tratadas com medicamentos antiepilépticos, como a fenitoína, teve pensamentos de se machucar ou matar. Se esses pensamentos ocorrerem em algum momento, o paciente deve entrar em contato imediatamente com o médico que o está tratando.

O Phenytoin Hikma nãodeve ser administrado em casos de:

• insuficiência cardíaca (incapacidade do coração de bombear sangue),
• distúrbios respiratórios,
• hipotensão arterial grave (pressão arterial sistólica abaixo de 90 mmHg),
• distúrbios do ritmo cardíaco:
• bloqueio auriculoventricular de primeiro grau,
• flutter auricular,
• fibrilhação auricular.

O Phenytoin Hikma deve ser administrado com precaução especial se o paciente sofrer de:

• distúrbios renais,
• distúrbios hepáticos. O médico solicitará exames de sangue e urina para monitorar a função hepática e renal. Em pessoas com diabetes, é mais provável que ocorra hiperglicemia (nível alto de açúcar no sangue).

Ao administrar o Phenytoin Hikma, foram relatados casos de lesões cutâneas potencialmente fatais (síndrome de Stevens-Johnson, necrólise tóxica da pele). No início, essas lesões ocorrem no tronco em forma de erupção cutânea vermelha, anelar ou em placas, frequentemente com bolhas centrais.

Sintomas adicionais a serem observados incluem úlceras na boca, garganta, nariz, genitálias e conjuntivite (olhos vermelhos e inchados). Essas lesões cutâneas potencialmente fatais são frequentemente acompanhadas de sintomas semelhantes aos da gripe. A erupção cutânea pode progredir para bolhas generalizadas ou descamação da pele. O risco maior de lesões cutâneas graves ocorre nos primeiros meses de tratamento. Se o paciente desenvolver síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise tóxica da pele enquanto estiver tomando o Phenytoin Hikma, não deve mais tomar o medicamento.

Lesões cutâneas graves são raras durante o tratamento com o Phenytoin Hikma. Essa ameaça pode estar relacionada a uma mutação genética específica em pacientes de origem chinesa ou tailandesa. Pacientes dessas origens que tenham sido diagnosticados com essa variante genética (HLA-B*1502) devem discutir isso com seu médico antes de iniciar o tratamento com o Phenytoin Hikma. Se ocorrer erupção cutânea ou esses sintomas cutâneos, o paciente deve interromper o tratamento com o Phenytoin Hikma, procurar imediatamente um médico e informar que está tomando o medicamento.

Informações importantes sobre o tratamento

Pacientes com hidroxilação lenta

A hidroxilação lenta é uma condição hereditária. Ela afeta a utilização do medicamento pelo organismo e as reações do organismo ao medicamento. Portanto, os pacientes com hidroxilação lenta devem ter cuidado. Os sintomas de superdose podem ocorrer mesmo com doses moderadas (ver "Uso de dose maior do que a recomendada do Phenytoin Hikma"). Nesse caso, a dose do medicamento deve ser reduzida. O médico solicitará exames de sangue para verificar se os níveis de fenitoína não estão muito altos.

Mudança para outro medicamento que contenha fenitoína

Após a administração de outros medicamentos que contenham fenitoína, os níveis de fenitoína podem ser diferentes dos do Phenytoin Hikma. Se o paciente mudar para outro medicamento que contenha fenitoína, o médico monitorará o paciente até que os níveis de fenitoína se estabilizem. Isso pode levar até duas semanas.

Interrupção abrupta do tratamento com o Phenytoin Hikma

• é possível que ocorram ataques epilépticos mais frequentes,
• é possível que ocorra estado de mal epiléptico (estado de ataque epiléptico contínuo).

Para evitar esses problemas, o médico pode:

• reduzir gradualmente a dose do Phenytoin Hikma,
• iniciar o tratamento com um novo medicamento antiepiléptico em dose baixa e aumentá-la gradualmente.

Mudança para uma forma oral de fenitoína (por exemplo, comprimidos ou xarope):

O médico monitorará o paciente e solicitará exames de sangue regularmente. No caso de crianças, o médico também monitorará a função da tireoide. O médico decidirá se os resultados dos exames indicam a necessidade de alterar ou interromper o tratamento. Em pacientes com níveis baixos de proteínas no sangue (hipoproteinemia), é mais provável que ocorra um efeito colateral no sistema nervoso.

Outros medicamentos e Phenytoin Hikma

Informar o médico ou farmacêutico sobre todos os medicamentos que está tomando atualmente ou recentemente, bem como sobre medicamentos que planeja tomar. Muitos medicamentos podem aumentar ou diminuir os níveis de fenitoína no sangue. A fenitoína pode alterar os níveis de outros medicamentos no sangue. Essas ações são chamadas de interações. Se houver suspeita de interações medicamentosas, o médico verificará os níveis de fenitoína no sangue do paciente.

Substâncias que podem aumentar os níveis de fenitoína:

• álcool (consumo rápido),
• medicamentos anticoagulantes orais (medicamentos que diluem o sangue, por exemplo, dicumarol),
• benzodiazepinas (medicamentos sedativos, por exemplo, clordiazepóxido, diazepam, trazodona),
• medicamentos anestésicos (por exemplo, halotano),
• outros medicamentos antiepilépticos (por exemplo, sultiam, ácido valproico, etossuximida, mesuximida, felbamato),
• medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs, por exemplo, ácido salicílico, azapropazona, fenilbutazona),
• antibióticos (por exemplo, clorafenicol, eritromicina, isoniazida, sulfonamida),
• medicamentos antifúngicos (por exemplo, anfotericina B, fluconazol, cetoconazol, miconazol, itraconazol),
• inibidores do canal de cálcio (medicamentos cardíacos, por exemplo, amiodarona, diltiazem, nifedipina),
• hormônios (por exemplo, estrogênio),
• disulfiram (usado no tratamento da dependência de álcool),
• metilfenidato (usado no tratamento do transtorno do déficit de atenção e hiperatividade [TDAH]),
• cimetidina, omeprazol, ranitidina (usados no tratamento de úlceras estomacais),
• ticlopidina (usada na prevenção da trombose),
• viloxazina, fluoxetina (medicamentos antidepressivos),
• ácido para-aminossalicílico (PAS), cicloserina (usados no tratamento da tuberculose),
• medicamentos antidepressivos tricíclicos (por exemplo, amitriptilina, clomipramina),
• tolbutamida (usada no tratamento da diabetes),
• outros medicamentos antiepilépticos (por exemplo, oxcarbazepina, acetato de eslicarbazepina e, em alguns pacientes, topiramato).

Substâncias que podem diminuir os níveis de fenitoína:

• antibióticos (por exemplo, ciprofloxacino, rifampicina),
• outros medicamentos antiepilépticos (por exemplo, carbamazepina, vigabatrina, fenobarbital, primidona),
• reserpina (usada no tratamento da hipertensão),
• sucralfato (usado no tratamento de úlceras duodenais),
• diazóxido (usado no tratamento da hipertensão),
• teofilina (usada no tratamento de dificuldades respiratórias),
• álcool consumido por um longo período (consumo excessivo e prolongado de álcool),
• nelfinavir (usado no tratamento de infecções virais causadas pelo vírus HIV [AIDS]).

Substâncias que podem aumentar ou diminuir os níveis de fenitoína:

• medicamentos antiepilépticos (por exemplo, carbamazepina, valproato de sódio, ácido valproico, fenobarbital),
• clordiazepóxido (medicamento sedativo),
• diazepam (medicamento sedativo).

O ácido valproico (medicamento antiepiléptico): em pacientes que recebem ácido valproico e fenitoína ou com o aumento da dose de ácido valproico, pode ocorrer mais efeitos colaterais. Em particular, é maior a probabilidade de ocorrer danos cerebrais (ver ponto 4 "Efeitos secundários").

A fenitoína pode alterar os níveis de outros medicamentos no sangue do paciente e sua ação:

• clozapina (usada no tratamento da esquizofrenia);
• corticosteroides (por exemplo, dexametasona, prednisona, fludrocortisona);
• medicamentos anticoagulantes orais (medicamentos que diluem o sangue, por exemplo, dicumarol);
• doxiciclina, tetraciclina (antibióticos);
• praziquantel (usado no tratamento de infecções por vermes);
• rifampicina (usada no tratamento da tuberculose);
• itraconazol (medicamento antifúngico);
• medicamentos antiepilépticos (por exemplo, lamotrigina, carbamazepina, ácido valproico, felbamato, topiramato, zonisamida ou tiagabina e o metabolito ativo da oxcarbazepina (ou seja, MHD) e o acetato de eslicarbazepina (ou seja, eslicarbazepina));
• estrogênio (usado na terapia hormonal de reposição [HRT]);
• alcurônio, pancurônio, vecurônio (medicamentos relaxantes musculares);
• ciclosporina (usada para prevenir a rejeição de transplantes de órgãos);
• diazóxido (usado no tratamento da hipertensão);
• fursemida (medicamento diurético usado no tratamento da insuficiência cardíaca);
• paroxetina, sertralina (medicamentos antidepressivos);
• teofilina (usada no tratamento de dificuldades respiratórias);
• digoxina (medicamento cardíaco);
• nicardipina, verapamil (usados no tratamento da hipertensão);
• nimodipina (usada na prevenção da vasospasmo cerebral);
• quinidina (medicamento cardíaco);
• medicamentos antidepressivos tricíclicos (por exemplo, amitriptilina, clomipramina);
• metadona (usada no tratamento da dependência de heroína);
• clorpropamida, glibenclamida (usadas no tratamento da diabetes);
• tolbutamida (usada no tratamento da diabetes);
• vitamina D;
• tenipozida (medicamento anticâncer);
• contraceptivos orais: se estiver tomando pílulas anticoncepcionais, seu efeito pode ser incerto;
• medicamentos anticoagulantes (anticoagulantes): em pacientes que tomam esses medicamentos, deve-se verificar regularmente o tempo de coagulação do sangue (valor de INR);
• metotrexato (medicamento anticâncer): em pacientes que tomam esse medicamento, podem ocorrer:
• mais efeitos colaterais do tratamento com metotrexato ou
• aumento dos efeitos colaterais do tratamento com metotrexato.
• ácido fólico: a fenitoína pode não ser eficaz quando tomada com ácido fólico.

A fenitoína pode, quando administrada com produtos que contenham paracetamol, aumentar o metabolismo do paracetamol, o que pode levar a danos ao fígado.

Gravidez e amamentação

Gravidez

É importante lembrar que as pílulas anticoncepcionais podem não ser eficazes quando tomadas com o Phenytoin Hikma. Se a paciente planeja engravidar ou já está grávida, deve tomar o Phenytoin Hikma apenas se o médico o prescrever, após uma avaliação cuidadosa dos riscos e benefícios. Em mulheres grávidas que são tratadas com qualquer medicamento antiepiléptico, a probabilidade de ocorrer defeitos no feto é maior (os dados sugerem que essa probabilidade é 2-3 vezes maior). Os defeitos possíveis incluem:

• fenda labial,
• defeitos cardíacos,
• hipoplasia ungueal ou defeitos nos dedos das mãos ou pés, face,
• defeitos do tubo neural (o tubo neural é a parte do corpo que se desenvolve no sistema nervoso),
• retardo no crescimento.

Pacientes que planejam engravidar ou já estão grávidas devem discutir isso com o médico imediatamente. O médico verificará se o uso do Phenytoin Hikma é necessário. Em caso de necessidade urgente de administração do Phenytoin Hikma durante a gravidez:

• A paciente não deve, sempre que possível, tomar outros medicamentos antiepilépticos. A administração de vários medicamentos antiepilépticos aumenta o risco de defeitos no feto.
• Em particular, durante os primeiros três meses de gravidez, a paciente deve receber a dose mais baixa eficaz. Essa é a dose mais baixa possível que controle os ataques epilépticos. O médico decidirá qual é essa dose.
• O estado da paciente e do feto será monitorado:
• Os níveis de fenitoína no sangue mudam durante a gravidez e após o parto. O médico pode monitorar os níveis de fenitoína no sangue para garantir que a paciente esteja recebendo a dose correta.
• Deve ser realizado um exame de ultrassom (USG). Esse exame permite obter uma imagem detalhada do feto. A paciente deve ser informada sobre qualquer problema relacionado ao estado de seu filho.

Durante a gravidez, não se deve interromper abruptamente a administração do Phenytoin Hikma. A interrupção abrupta do tratamento pode causar ataques epilépticos. Isso pode ser prejudicial tanto para a mãe quanto para o feto.

Cuidados com o recém-nascido

Em recém-nascidos, durante as primeiras 24 horas após o parto, podem ocorrer sangramentos. Para evitar isso:

• No último mês de gravidez, o médico deve administrar à paciente uma dose de vitamina K1;
• O médico deve administrar ao recém-nascido uma dose de vitamina K1.

Prevenção da deficiência de ácido fólico

Para prevenir a possível deficiência de ácido fólico, a paciente deve tomar ácido fólico durante a gravidez. Isso pode ser feito na forma de comprimidos ou suplementos dietéticos. O médico informará à paciente qual dose deve ser tomada. Ao tomar ácido fólico, o efeito da fenitoína pode ser reduzido (ver também "Outros medicamentos e Phenytoin Hikma").

Amamentação

Quantidades pequenas da substância ativa (fenitoína sódica) passam para o leite materno. Recomenda-se que a paciente não amamente durante o tratamento com o Phenytoin Hikma. Se a paciente quiser amamentar, o bebê deve ser monitorado para garantir que:

• esteja ganhando peso adequadamente,
• não tenha aumento da necessidade de sono.

Condução de veículos e operação de máquinas

Não se deve conduzir veículos ou operar máquinas, pois a capacidade de conduzir veículos ou operar máquinas é reduzida. Antes de conduzir veículos ou operar máquinas, é recomendável consultar um médico. A capacidade de operar máquinas ou veículos pode ser prejudicada:

• no início do tratamento com o Phenytoin Hikma,
• se forem administradas doses altas do medicamento,
• ao tomar o medicamento com substâncias que afetam o sistema nervoso central (em particular, com álcool).

Informações importantes sobre alguns componentes do Phenytoin Hikma

O Phenytoin Hikma contém sódio em uma quantidade menor que 23 mg por cada ampola (frasco de vidro). É praticamente "livre de sódio". O Phenytoin Hikma contém propilenoglicol, que pode causar sintomas semelhantes aos do álcool. Este produto medicamentoso contém 10% vol. de etanol (álcool), ou seja, até 394 mg por dose, o que equivale a 10 ml de cerveja, 4,17 ml de vinho por dose. Isso pode ser prejudicial para pessoas com alcoolismo. Isso deve ser considerado em mulheres grávidas ou em amamentação, crianças e grupos de pacientes de alto risco, como pacientes com doença hepática ou epilépticos.

3. Como tomar o Phenytoin Hikma

Informações detalhadas sobre a dosagem, manipulação e preparo do Phenytoin Hikma estão no final deste folheto, sob o título "Informações destinadas apenas ao pessoal médico ou de saúde". O Phenytoin Hikma será administrado ao paciente pelo médico por injeção intravenosa lenta. O médico decidirá quanto do medicamento o paciente precisa e quando deve ser administrado. Isso depende da idade e do peso do paciente, bem como da doença para a qual o paciente está sendo tratado com o Phenytoin Hikma. Durante a administração do Phenytoin Hikma, o médico:

• monitorará constantemente o coração, a pressão arterial e o sistema nervoso,
• medirá regularmente os níveis de fenitoína no sangue do paciente.

Duração do tratamento

A fenitoína pode ser administrada por um longo período. A duração do tratamento depende de:

• qual é a doença para a qual o paciente está sendo tratado,
• quão bem o paciente responde ao tratamento,
• quão bem o paciente tolera os efeitos colaterais (ver ponto 4 "Efeitos secundários").

Durante o tratamento prolongado com o Phenytoin Hikma, os níveis do medicamento no sangue serão monitorados, para que o paciente possa receber a dose mais baixa eficaz. Isso ajudará a minimizar os efeitos colaterais. Se o paciente achar que o Phenytoin Hikma está muito forte ou muito fraco, deve falar com o médico ou farmacêutico.

Uso de dose maior do que a recomendada do Phenytoin Hikma

Se o paciente receber uma dose muito alta do Phenytoin Hikma, podem ocorrer os seguintes sintomas:

Sintomas precoces

• movimentos oculares involuntários (nistagmo),
• ataxia cerebelar (distúrbio da coordenação dos movimentos),
• disartria (dificuldade de fala).

Outros sintomas

• tremores;
• hiperreflexia (reflexos aumentados);
• sonolência;
• fadiga;
• letargia (sonolência excessiva);
• fala pastosa;
• visão dupla;
• tontura;
• náuseas;
• vômitos;
• coma (perda de consciência);
• possível perda do reflexo pupilar;
• queda da pressão arterial;
• distúrbios respiratórios, que podem levar à morte;
• insuficiência cardíaca, que pode levar à morte;
• dano cerebral irreversível.

Se ocorrer algum desses sintomas, o paciente deve informar imediatamente o médico. O médico tomará medidas para remover o excesso de fenitoína do organismo do paciente. O coração e a respiração do paciente serão monitorados, e os sintomas serão tratados.

4. Efeitos secundários

Como qualquer medicamento, o Phenytoin Hikma pode causar efeitos secundários, embora não todos os pacientes os experimentem. Efeitos secundários muito comuns (afetam mais de 1 em 10 pacientes):

• nistagmo (movimentos oculares involuntários), ataxia (distúrbio da coordenação dos movimentos), parestesia (sensação de formigamento), confusão, tontura de origem central ou

labiríntica, insônia, cefaleia, irritabilidade crescente, tremores de alta frequência em repouso, disartria, fadiga, distúrbios da memória e distúrbios da capacidade intelectual;

• visão dupla (diplopia).

Efeitos secundários comuns (afetam até 1 em 10 pacientes):

• em pacientes tratados por um longo período, foram relatados letargia e sedação, distúrbios da percepção e obscurecimento da consciência ou até coma;
• com a administração intravenosa rápida do medicamento, podem ocorrer sintomas transitórios, como tontura, vômitos e secura na boca, que geralmente desaparecem em 60 minutos, desde que o paciente não tenha recebido previamente um medicamento que contenha fenitoína; em pacientes tratados por um longo período, também foram relatados perda de apetite, náuseas, vômitos, perda de peso, constipação;
• erupção cutânea semelhante à urticária;

Efeitos secundários não muito comuns (afetam até 1 em 100 pacientes):

• em pacientes tratados por um longo período, pode ocorrer polineuropatia (distúrbio da função dos nervos) com risco de atrofia cerebral irreversível;
• em pacientes submetidos a tratamento prolongado com fenitoína, foram relatados distúrbios graves no eletrocardiograma.

Efeitos secundários raros (afetam até 1 em 1.000 pacientes):

• é possível que ocorram alterações nos glóbulos sanguíneos, como leucopenia (redução do número de glóbulos brancos), anemia megaloblástica (formação de glóbulos vermelhos muito grandes), porfiria (distúrbios que afetam enzimas que participam da produção de porfirinas e hemoglobina). Se esses sintomas ocorrerem, é recomendável interromper a administração da fenitoína. Esses sintomas também podem desaparecer gradualmente se a dose for reduzida;
• foram relatados casos de anafilaxia e reações pseudoanafiláticas. Em casos raros, essas reações podem ser fatais (o conjunto de sintomas pode incluir artralgia, eosinofilia, febre, distúrbios da função hepática, linfadenopatia ou erupção cutânea);
• exames de laboratório devem ser realizados a cada seis meses, especialmente em crianças, devido ao risco de distúrbios da função da tireoide;
• discinesia (redução dos movimentos voluntários e ocorrência de movimentos involuntários), coreoatetose (doença que afeta os movimentos involuntários), distonia (espasmos e movimentos repetitivos ou posturas anormais), tremores e asterixes (tremores de "asas de borboleta"), asistolia (linha plana no eletrocardiograma), bloqueio da condução e supressão do ritmo ventricular substituto em pacientes com bloqueio auriculoventricular completo, especialmente com a administração intravenosa de fenitoína. É possível que ocorra um efeito proarritmico na forma de alterações ou agravamento de distúrbios do ritmo cardíaco, que podem levar a uma grave disfunção cardíaca ou até à parada cardíaca; é possível que ocorra hipotensão, agravamento da insuficiência cardíaca existente e insuficiência respiratória, especialmente com a administração intravenosa. Em casos isolados, ocorreu fibrilação auricular. A fibrilação e a flutter auricular não desaparecem após a administração de fenitoína. No entanto, é possível que ocorra um aumento da frequência ventricular devido à redução do tempo de refratariedade do nó auriculoventricular;
• em caso de distúrbios da função hepática com possível envolvimento de outros órgãos, é recomendável interromper o tratamento com fenitoína. Esses sintomas também podem desaparecer gradualmente se a dose for reduzida. Por isso, durante o tratamento prolongado com fenitoína, é recomendável verificar regularmente (a cada algumas semanas) a atividade das enzimas hepáticas;
• erupções cutâneas alérgicas (erupção semelhante à urticária); reações alérgicas graves, como dermatite ou erupção cutânea descamativa;
• em pacientes propensos ou com distúrbios do metabolismo do cálcio (aumento da atividade da fosfatase alcalina), pode ocorrer osteomalacia (amolecimento dos ossos) devido à mineralização óssea anormal. Pacientes com essa doença geralmente respondem bem à administração de vitamina D. Por isso, é recomendável verificar regularmente o nível de fosfatase alcalina;
• febre (com erupção cutânea). Foram relatados casos de irritação local, inflamação e sensibilidade. Foram relatados casos de necrose e descamação após injeção subcutânea ou perivenosa, que não são vias de administração recomendadas. A irritação dos tecidos moles e a inflamação ocorreram no local da injeção com ou sem extravasamento da fenitoína administrada por via intravenosa.

Efeitos secundários muito raros (afetam até 1 em 10.000 pacientes):

• é possível que ocorra síndrome da luva roxa, arterite nodosa (inflamação das artérias de médio e pequeno porte) e anormalidades relacionadas à imunoglobulina;
• foram relatados casos de hiperplasia gengival (crescimento excessivo da gengiva), alterações cutâneas, como hiperpigmentação (manchas escuras) e hipertricose (crescimento excessivo de pelos). Foram relatados casos de contratura de Dupuytren e síndrome de Stevens-Johnson e síndrome de Lyell. Foram relatados casos de reações cutâneas graves: síndrome de Stevens-Johnson e necrólise tóxica da pele (ver ponto 4.4).
• miastenia (fraqueza muscular), que desaparece após a interrupção do tratamento com fenitoína.

Efeitos secundários de frequência desconhecida (frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):

• foram relatados casos de síndrome da luva roxa (doença cutânea na qual os membros estão inchados, descoloridos e doloridos). Se ocorrer descoloração, inchaço e dor no local da injeção, que se espalha em direção à mão e aos dedos, o paciente deve informar imediatamente o médico. Isso pode indicar que o paciente está com síndrome da luva roxa. Na maioria dos casos, a condição melhora espontaneamente, mas em alguns casos pode ser grave e requerer tratamento de emergência.

Efeitos secundários durante o tratamento prolongado

Frequência desconhecida: (frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

• polineuropatia periférica sensorial (distúrbio da função dos nervos) e convulsões tônico-clônicas,
• atrofia cerebral irreversível (danos cerebrais permanentes).

Durante o tratamento prolongado com o Phenytoin Hikma (em particular, com a administração oral), podem ocorrer sintomas de danos cerebrais (encefalopatia). Isso é mais provável quando outros medicamentos antiepilépticos são administrados concomitantemente, especialmente o ácido valproico. Os sintomas de danos cerebrais incluem:

Frequência desconhecida: (frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

• convulsões mais frequentes,
• perda de iniciativa (letargia),
• fraqueza muscular (baixa tensão muscular),
• discinesia coreoatetoide (distúrbio dos movimentos),
• alterações graves no eletroencefalograma (EEG),
• Foram relatados casos de distúrbios ósseos, incluindo osteopenia e osteoporose (rarefação dos ossos) e fraturas. Se o paciente estiver tomando medicamentos antiepilépticos por um longo período, tiver osteoporose na história ou estiver tomando esteroides, deve consultar um médico ou farmacêutico.

Se ocorrerem algum desses efeitos secundários ou outros efeitos secundários não mencionados neste folheto, o paciente deve consultar um médico ou farmacêutico.

5. Como conservar o Phenytoin Hikma

O medicamento deve ser armazenado em um local onde não possa ser visto ou alcançado por crianças. Não use este medicamento após a data de validade impressa na caixa, após o termo "EXP". A data de validade é o último dia do mês indicado. Não há recomendações especiais para o armazenamento do produto medicamentoso. Após a primeira abertura da embalagem: o Phenytoin Hikma deve ser usado imediatamente. Não use a ampola se o líquido nela contido estiver turvo ou contiver partículas sólidas. Os medicamentos não devem ser jogados na canalização ou em lixeiras domésticas. É recomendável perguntar ao farmacêutico como descartar os medicamentos que não são mais necessários. Essa medida ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

O que contém o Phenytoin Hikma

A substância ativa do medicamento é a fenitoína sódica. Cada ml da solução contém 50 mg de fenitoína sódica (o que equivale a 46 mg de fenitoína). Cada ampola de 5 ml da solução injectável contém 250 mg de fenitoína sódica (o que equivale a 230 mg de fenitoína). Os outros componentes são:

propilenoglicol, álcool etílico, hidróxido de sódio, água para injeção.

Como é o Phenytoin Hikma e que embalagens estão disponíveis

O Phenytoin Hikma é fornecido em frascos de vidro transparente chamados de ampolas. O Phenytoin Hikma é uma solução transparente. Tamanhos de embalagens: O Phenytoin Hikma está disponível em embalagens que contêm 5 ou 50 ampolas. 1 ampola contém 5 ml da solução injectável.

Responsável pelo medicamento e fabricante

Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A. Estrada do Rio da Mó n.º 8, 8A e 8B – Fervença 2705-906 Terrugem SNT Portugal Telefone: ++351-21 960 84 10 Fax: ++351-21 961 51 02

Este medicamento está autorizado para comercialização nos países membros da Área Econômica Europeia sob os seguintes nomes:

Alemanha: Phenytoin Hikma 50 mg/ml Injektionslösung Itália: Phenytoin Hikma 50 mg/ml Soluzione iniettabile Polônia: Phenytoin Hikma 50 mg/ml Roztwór do wstrzykiwań Portugal: Fenitoína Hikma 50 mg/ml Solução injectável Romênia: Phenytoin Hikma 50 mg/ml Soluţie injectabilă Reino Unido: Phenytoin 50 mg/ml Solution for injection

Data de aprovação do folheto

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Informações destinadas apenas ao pessoal médico ou de saúde:

Modo de administração

A solução injectável é destinada apenas à administração intravenosa. A absorção após a administração intramuscular é retardada e variável. O Phenytoin Hikma deve ser injetado lentamente na veia com uma velocidade máxima de 0,5 ml/min (o que equivale a 23 mg de fenitoína por minuto). Deve-se evitar as injeções subcutâneas ou perivenosas, pois a solução de fenitoína para injeção tem um pH alcalino e pode causar necrose tecidual.

Manipulação e preparo

A solução injectável não deve ser misturada com outras soluções, pois pode ocorrer a cristalização da fenitoína. Antes de usar a ampola, é necessário verificar se há sedimentos ou descoloração. O produto não deve ser usado se houver sedimento ou turbidez na solução na ampola. O Phenytoin Hikma é adequado para uso enquanto não houver turbidez ou sedimento. O sedimento pode se formar se o produto for armazenado na geladeira ou congelador. Esse sedimento se dissolve se o produto for deixado por algum tempo à temperatura ambiente. O produto então está pronto para uso. Deve-se administrar apenas a solução transparente. Uma ligeira coloração amarelada não afeta a eficácia da solução. Para uso único. Todos os resíduos da solução não utilizados devem ser descartados. A duração do tratamento depende da doença subjacente e seu curso. É ilimitada, desde que o medicamento seja bem tolerado.

Dosagem

A faixa de concentrações terapêuticas da fenitoína no sangue é geralmente de 10 a 20 µg/ml. Em concentrações de fenitoína acima de 25 µg/ml, podem ocorrer sintomas de toxicidade. Estado de mal epiléptico ou convulsões recorrentesÉ necessário monitorar o eletrocardiograma, a pressão arterial e o estado neurológico, além de realizar exames regulares de níveis de fenitoína no sangue. Além disso, deve-se garantir um acesso fácil ao kit de ressuscitação. Adultos e jovens acima de 12 anos: A dose inicial é 1 ampola do produto Phenytoin Hikma (o que equivale a 230 mg de fenitoína). É administrada com uma velocidade máxima de 0,5 ml/min (o que equivale a 23 mg de fenitoína por minuto). Se a convulsão não cessar após 20-30 minutos, a dose pode ser repetida. Após a cessação das convulsões, pode-se administrar 1 ampola do produto Phenytoin Hikma (o que equivale a 230 mg de fenitoína) a cada 1,5 a 6 horas. A dose máxima diária é 17 mg/kg de peso corporal (ou 6 ampolas - o que equivale a 1380 mg de fenitoína) para alcançar a saturação rápida do medicamento. A dose máxima diária de 17 mg/kg de peso corporal equivale a: Peso corporalNúmero de ampolasDose de fenitoína41 kg 3 690 mg 54 kg 4 920 mg 68 kg 5 1150 mg 81 kg 6 1380 mg Crianças abaixo de 12 anos No primeiro dia, a dose máxima diária é 30 mg/kg de peso corporal; no segundo dia, 20 mg/kg de peso corporal; no terceiro dia, 10 mg/kg de peso corporal. A velocidade máxima de injeção intravenosa é 1 mg/kg de peso corporal por minuto. Dia 1 A dose máxima diária de 30 mg/kg de peso corporal equivale a: Peso corporalNúmero de ampolasDose de fenitoína8 kg 1 230 mg 15 kg 2 460 mg 23 kg 3 690 mg 31 kg 4 920 mg 38 kg 5 1150 mg 46 kg 6 1380 mg Dia 2 A dose máxima diária de 20 mg/kg de peso corporal equivale a: Peso corporalNúmero de ampolasDose de fenitoína12 kg 1 230 mg 23 kg 2 460 mg 35 kg 3 690 mg 46 kg 4 920 mg Dia 3 A dose máxima diária de 10 mg/kg de peso corporal equivale a: Peso corporalNúmero de ampolasDose de fenitoína23 kg 1 230 mg 46 kg 2 460 mg Prevenção de convulsõesAdultos e jovens acima de 12 anos recebem 1 a 2 ampolas do produto Phenytoin Hikma (o que equivale a 230 a 460 mg de fenitoína) por dia, com uma velocidade máxima de injeção de 0,5 ml/min (o que equivale a 23 mg de fenitoína por minuto). Crianças abaixo de 12 anos recebem 5 a 6 mg/kg de peso corporal. A velocidade de injeção é reduzida de acordo com o peso corporal e a idade da criança. A dose diária de 5 mg/kg de peso corporal equivale a: Peso corporalmlDose de fenitoína9 kg 1 46 mg 18 kg 2 92 mg 28 kg 3 138 mg 37 kg 4 184 mg 46 kg 5 230 mg A dose diária de 6 mg/kg de peso corporal equivale a: Peso corporalmlDose de fenitoína8 kg 1 46 mg 15 kg 2 92 mg 23 kg 3 138 mg 31 kg 4 184 mg 38 kg 5 230 mg 46 kg 6 276 mg Durante o uso prolongado do Phenytoin Hikma, é necessário monitorar regularmente (a cada algumas semanas) os níveis de fenitoína no sangue e verificar a morfologia e a atividade das enzimas hepáticas. O resultado da morfologia que indica leucopenia moderada e estável ou aumento isolado do GGT não requer geralmente a interrupção do tratamento. Em pacientes propensos ou com distúrbios do metabolismo do cálcio (aumento da atividade da fosfatase alcalina), pode ocorrer osteomalacia (amolecimento dos ossos). Essa condição geralmente responde bem à administração de vitamina D. Por isso, é recomendável verificar regularmente o nível de fosfatase alcalina. Além disso, em crianças, é necessário monitorar a função da tireoide. Mudança de medicamentosDevido à faixa relativamente estreita de concentrações terapêuticas da fenitoína no sangue e à biodisponibilidade diferente de produtos medicamentosos diferentes, quando se muda de um produto para outro que contenha fenitoína, é necessário controlar rigorosamente os níveis de fenitoína no sangue. A obtenção do estado de equilíbrio (concentração estável no sangue) pode ser esperada após a administração de uma dose estável do medicamento por um período de 5 a 14 dias. Informações adicionais para grupos específicos de pacientesPacientes com insuficiência renal/hepática: Não há referências à correção da dose nesse grupo de pacientes, mas é necessário ter cuidado em pacientes com doenças renais e hepáticas (ver ponto 4.4). A insuficiência renal e hepática requer monitoramento cuidadoso. Pacientes idosos (acima de 65 anos): Como em adultos. Em pacientes idosos, as complicações podem ocorrer com mais frequência. Recém-nascidos: Foi demonstrado que a absorção da fenitoína após a administração oral é incerta. O produto Phenytoin Hikma deve ser injetado lentamente na veia com uma velocidade de 1-3 mg/kg/min em uma dose de 15-20 mg/kg. Isso geralmente permite alcançar níveis de fenitoína no sangue dentro da faixa terapêutica aceitável de 10-20 mg/l. Lactentes e crianças: Como em adultos. O metabolismo da fenitoína em crianças é frequentemente mais rápido do que em adultos. Isso deve ser considerado ao estabelecer o esquema de dosagem. Nesses casos, o monitoramento dos níveis no sangue é particularmente benéfico.

Tratamento da sobredosagem Sintomas da sobredosagem

Os sintomas da sobredosagem podem ocorrer em pessoas com diferentes concentrações de fenitoína no soro. Os sintomas precoces incluem movimentos oculares involuntários rápidos, ataxia cerebelar e disartria. Os sintomas adicionais podem incluir: tremores, hiperreflexia, sonolência, fadiga, letargia, fala confusa, diplopia, tonturas, náuseas, vómitos. O paciente pode entrar em coma, os reflexos pupilares podem desaparecer e a pressão arterial pode diminuir. A morte é causada por depressão respiratória central ou insuficiência cardíaca. Estima-se que a dose letal média (em administração única) seja de 2-5 g de fenitoína em adultos. A dose letal em crianças e jovens não é conhecida. A sobredosagem pode levar a alterações degenerativas irreversíveis no cerebelo.
Tratamento da intoxicação
O tratamento inicial deve incluir lavagem gástrica, administração de carvão ativado e monitorização do paciente na unidade de terapia intensiva. A hemodiálise, a diurese forçada e a diálise peritoneal são menos eficazes. Não há experiências adequadas sobre a eficácia da hemoperfusão com carvão ativado, a troca total de plasma e a transfusão de sangue. Por este motivo, deve-se realizar um tratamento intensivo internístico sem procedimentos de desintoxicação específicos, mas deve-se verificar as concentrações de fenitoína no soro.