Citosar

Folheto informativo: informação para o utilizador

CYTOSAR, 100 mg/ml, solução para injeção/infusão
Citarabina

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o doente.

• Deve conservar este folheto para poder relê-lo se necessário.
• Em caso de dúvidas, deve consultar o médico, farmacêutico ou enfermeiro.
• Se o doente apresentar algum efeito secundário, incluindo quaisquer efeitos secundários não listados neste folheto, deve informar o médico ou farmacêutico. Ver ponto 4.

Índice do folheto

• 1. O que é o medicamento Cytosar e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Cytosar
• 3. Como tomar o medicamento Cytosar
• 4. Efeitos secundários possíveis
• 5. Como conservar o medicamento Cytosar
• 6. Conteúdo do pacote e outras informações

1. O que é o medicamento Cytosar e para que é utilizado

O medicamento Cytosar pertence a um grupo de medicamentos antineoplásicos. O medicamento só pode ser utilizado por médicos com experiência em quimioterapia de tumores e apenas quando os benefícios do tratamento com citarabina superam os riscos.
O medicamento Cytosar é utilizado no tratamento da leucemia aguda mieloide em adultos e crianças. Também é indicado no tratamento da leucemia aguda linfoblástica e da leucemia mieloide crónica. Pode ser utilizado em monoterapia (como único medicamento) ou em combinação com outros medicamentos antineoplásicos.
Os melhores resultados são obtidos com a terapia combinada.
O medicamento Cytosar em doses elevadas, administrado por infusão intravenosa em combinação com outros medicamentos antineoplásicos ou em monoterapia, é eficaz no tratamento da leucemia de mau prognóstico, leucemia resistente ao tratamento e na exacerbação (recorrência) da leucemia aguda.
O Cytosar raramente é eficaz no tratamento de pacientes com tumores sólidos.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Cytosar

Quando não tomar o medicamento Cytosar

• se o paciente tiver alergia à citarabina ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (listados no ponto 6);
• não deve ser utilizado diluente contendo benzoato de benzila para preparar o medicamento em caso de terapia com doses elevadas administradas por via intravenosa ou administração em lactentes e crianças com até 3 anos.

Precauções e advertências

Antes de iniciar o tratamento com o medicamento Cytosar, deve discutir com o médico, farmacêutico ou enfermeiro.

• Nos pacientes com supressão medular prévia. O medicamento Cytosar inibe fortemente a atividade da medula óssea, causa leucopenia (diminuição do número de glóbulos brancos no sangue periférico), trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas) e anemia. Existe o risco de infecções potencialmente fatais associadas à granulocitopenia (diminuição do número de granulócitos neutrófilos - tipo de glóbulos brancos), risco de comprometimento da capacidade de defesa do organismo e hemorragias devido à trombocitopenia. O médico considerará interromper o tratamento ou ajustar a dose, se no sangue periférico do paciente for detectado menos de 50 000 plaquetas/mm ou 1000 granulócitos/mm. A readministração do medicamento é possível após a recuperação da medula óssea e aumento do número de plaquetas e granulócitos.

em pacientes que recebem doses elevadas de medicamento Cytosar (2-3 g/m de superfície corporal) devido a lesões graves e ocasionalmente fatais do sistema nervoso central (manifestando-se, entre outros, por convulsões), trato gastrointestinal, pulmões (síndrome de insuficiência respiratória aguda do adulto, edema pulmonar) e sinais de cardiomegalia (aumento do coração).

• Em pacientes que recebem doses elevadas de medicamento Cytosar, pois foram observados danos oculares graves, bem como risco de neuropatia (doença dos nervos periféricos). Pode ser necessário alterar o esquema de tratamento para evitar distúrbios neurológicos irreversíveis.
• Em pacientes que recebem doses elevadas de medicamento Cytosar em combinação com ciclofosfamida, pois foram registrados casos de cardiomegalia que levaram à morte.
• Em pacientes com leucemia aguda não linfocitária que recebem doses elevadas de citarabina, daunorubicina e asparaginase, pois foram observadas neuropatias periféricas motoras e sensoriais.
• Durante a administração de injeções intravenosas rápidas de doses elevadas de medicamento Cytosar, pois náuseas e vômitos frequentes podem ocorrer e persistir por várias horas. Esses distúrbios geralmente são menos graves quando o medicamento é administrado por infusão.
• Em pacientes que recebem doses padrão de medicamento Cytosar em combinação com outros medicamentos devido à possibilidade de ocorrerem sinais de peritonite, colite com neutropenia e trombocitopenia.
• Em crianças com leucemia aguda mieloide após administração intratecal e intravenosa de doses padrão de citarabina em combinação com outros medicamentos, foi observado o desenvolvimento de paralisia progressiva ascendente tardia que terminou em morte.
• Em pacientes com distúrbios da função hepática ou renal, em quem o medicamento deve ser utilizado, se possível, em dose reduzida.
• Ao administrar o medicamento Cytosar com outros medicamentos devido à possibilidade de ocorrer pancreatite aguda.
• Em pacientes que recebem o medicamento Cytosar por via intravenosa em combinação com metotrexato administrado por via intratecal, foram relatados casos de efeitos colaterais neurológicos graves, incluindo cefaleia, paralisia, coma e episódios semelhantes a acidente vascular cerebral.

O medicamento Cytosar pode causar hiperuricemia (aumento da concentração de ácido úrico no sangue) como consequência da lise rápida (destruição) de células tumorais. O médico deve controlar a concentração de ácido úrico no sangue do paciente e, se necessário, aplicar medidas farmacológicas apropriadas.
Pacientes que recebem o medicamento Cytosar devem realizar controles periódicos da função da medula óssea, fígado e rins.
Pacientes que tomam o medicamento Cytosar não devem ser vacinados com vacinas vivas. Podem receber vacinas inativadas ou mortas, mas a eficácia pode ser reduzida.
A administração de vacinas vivas ou vivas atenuadas a pacientes com imunidade comprometida devido à quimioterapia (incluindo o medicamento Cytosar) pode levar a infecções graves, ou até à morte.

Cytosar e outros medicamentos

Antes de tomar um novo medicamento com o medicamento Cytosar, deve informar o médico. Deve dizer ao médico sobre todos os medicamentos que o paciente está tomando atualmente ou recentemente, bem como sobre os medicamentos que o paciente planeja tomar.
O medicamento Cytosar pode afetar a concentração de digoxina no sangue.
Foi observada a falta de melhora rápida no estado de pacientes infectados com Klebsiella pneumoniaeque receberam o medicamento Cytosar e foram tratados concomitantemente com gentamicina. É recomendada a alteração do tratamento antibacteriano.
O medicamento Cytosar pode reduzir a eficácia da fluorocitabina.
O medicamento Cytosar administrado por via intravenosa em combinação com metotrexato administrado por via intratecal pode aumentar o risco de efeitos colaterais neurológicos graves.

Gravidez e amamentação

Gravidez
Se a paciente estiver grávida ou amamentando, suspeitar que possa estar grávida ou planejar ter um filho, deve consultar o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Em caso de gravidez, deve contactar o médico.
Mulheres grávidas ou em idade fértil só devem tomar o medicamento Cytosar após uma avaliação cuidadosa da relação entre benefícios e riscos para a mãe e o feto.
A administração do medicamento Cytosar no primeiro trimestre da gravidez pode causar anomalias fetais. O risco de danos ao feto é significativamente menor se o tratamento for iniciado no segundo ou terceiro trimestre da gravidez.
Contracepção em mulheres em idade fértil
As mulheres devem sempre usar um método de contracepção eficaz para evitar a gravidez durante o tratamento e por 6 meses após a última dose. Deve discutir com o médico sobre os métodos de contracepção adequados para a paciente e seu parceiro.
Contracepção em homens
Os homens com parceiras em idade fértil devem sempre usar métodos de contracepção altamente eficazes durante o tratamento e por 3 meses após a última dose.
Amamentação
Não há dados suficientes sobre a passagem do medicamento Cytosar para o leite humano.
Devido ao risco de efeitos colaterais graves que podem ocorrer em lactentes alimentados com leite de mães que tomam o medicamento Cytosar, o médico considerará a decisão de interromper a amamentação durante o tratamento com o medicamento Cytosar e por pelo menos uma semana após a última dose ou interromper o tratamento, considerando o benefício do tratamento para a mãe.

Condução de veículos e operação de máquinas

A influência do medicamento Cytosar na capacidade de conduzir veículos e operar máquinas não foi estudada.
O Cytosar pode afetar a capacidade de conduzir veículos e operar máquinas devido a possíveis efeitos colaterais (por exemplo, distúrbios da função cerebral, tontura).

O medicamento Cytosar contém sódio

O medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio em cada 1 ml de ampola, ou seja, o medicamento é considerado "livre de sódio".
Na preparação do medicamento para administração, o teor de sódio também deve levar em conta o teor de sódio do diluente, ou seja, solução de cloreto de sódio.

3. Como tomar o medicamento Cytosar

O médico determinará a dose de medicamento que será mais adequada para o paciente. O esquema e a forma de administração dependem do esquema de tratamento utilizado. O medicamento Cytosar pode ser administrado por infusão intravenosa, injeção intravenosa ou via subcutânea.

Uso de dose maior do que a recomendada do medicamento Cytosar

O medicamento Cytosar será utilizado em condições hospitalares por médicos com experiência em quimioterapia de tumores, portanto, a administração de uma dose maior do que a recomendada é pouco provável.

Interrupção do tratamento com o medicamento Cytosar

A decisão de interromper o tratamento é tomada pelo médico. Em caso de dúvidas adicionais relacionadas ao uso deste medicamento, deve consultar o médico ou farmacêutico.

4. Efeitos secundários possíveis

Como qualquer medicamento, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora não todos os pacientes os experimentem.

Muito frequentes (podem ocorrer em mais de 1 em 10 pessoas):

• Septicemia (infecção generalizada do organismo), pneumonia, infecção.
• Inibição da função da medula óssea, trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas), anemia, anemia megaloblástica (conjunto de sintomas resultantes de valores de hemoglobina abaixo do normal e menor número de glóbulos vermelhos), leucopenia (diminuição do número de glóbulos brancos), diminuição do número de reticulócitos (formas imaturas de glóbulos vermelhos).
• Estomatite, ulceração da mucosa oral, ulceração da mucosa anal, proctite, diarreia, vômitos, náuseas, dor abdominal.
• Distúrbios da função hepática.
• Alopecia, rash cutâneo.
• Síndrome de citarabina (febre, dor muscular, dor óssea, sometimes dor no peito, exantema papulovesicular, conjuntivite e mal-estar geral, ocorrendo geralmente 6 a 12 horas após a administração do medicamento).
• Febre.
• Resultados anormais de biópsia de medula óssea e esfregaço de sangue.
• Distúrbios da função cerebral e cerebelar*, sonolência*.
• Distúrbios da córnea*.
• Síndrome de insuficiência respiratória aguda*, edema pulmonar*.

Frequentes (podem ocorrer em até 1 em 10 pessoas):

• Ulceração da pele.
• Necrose do intestino*.
• Descamação da pele*.

Frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):

• Reação no local da injeção.
• Reação anafilática (reação alérgica aguda), angioedema.
• Diminuição do apetite.
• Toxicidade nos nervos, neurite, tontura, cefaleia.
• Conjuntivite.
• Pericardite, bradicardia (diminuição da frequência cardíaca) sinusal.
• Tromboflebite.
• Dispneia, dor de garganta.
• Pancreatite, ulceração do esôfago, esofagite.
• Iterícia.
• Dor e eritema nas palmas das mãos e nas plantas dos pés (síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar), urticária, prurido, manchas.
• Distúrbios da função renal, retenção urinária.
• Dor no peito, dor e inflamação no local da injeção subcutânea.
• Abscesso hepático*.
• Alteração da personalidade*.
• Coma*, convulsões*, neuropatia periférica motora*, neuropatia periférica sensorial*.
• Cardiomiopatia* (doença cardíaca).
• Necrose do estômago ou do intestino*, úlcera do estômago ou do intestino*, íleus*, peritonite*.
• Lesão hepática*, hiperbilirrubinemia* (aumento da concentração de bilirrubina no sangue).

* efeitos colaterais que ocorrem após o tratamento com doses elevadas do medicamento, diferentes dos que ocorrem após a administração de doses padrão.

Notificação de efeitos colaterais

Se ocorrerem algum efeito colateral, incluindo quaisquer efeitos colaterais não listados neste folheto, deve informar o médico ou farmacêutico, ou enfermeiro. Os efeitos colaterais podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitoramento de Efeitos Colaterais de Medicamentos da Agência Reguladora de Medicamentos, Produtos para a Saúde e Produtos Biocidas
Rua Jerozolimskie 181C
02-222 Varsóvia
Telefone: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Site: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Os efeitos colaterais também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização ou ao seu representante.
Ao notificar os efeitos colaterais, é possível coletar mais informações sobre a segurança do uso do medicamento.

5. Como conservar o medicamento Cytosar

O medicamento deve ser conservado em local não visível e inacessível às crianças.
Não use este medicamento após o prazo de validade impresso na etiqueta, caixa ou embalagem após:
Prazo de validade (EXP). O prazo de validade é o último dia do mês indicado.
Conservar a uma temperatura abaixo de 25°C. Não congelar.
Conservar na embalagem original para proteger da luz.
Condições de conservação do medicamento após diluição, ver ponto "Informações destinadas apenas ao pessoal médico. Prazo de validade do medicamento após diluição".

6. Conteúdo do pacote e outras informações

O que contém o medicamento Cytosar:

• O princípio ativo do medicamento é a citarabina. Cada 1 ml de solução contém 100 mg de citarabina. Cada ampola de 10 ml contém 1000 mg de citarabina. Cada ampola de 20 ml contém 2000 mg de citarabina.
• Os outros componentes são: ácido clorídrico (para ajustar o pH), hidróxido de sódio (para ajustar o pH), água para injeção.

Como é o medicamento Cytosar e o que o pacote contém

Solução aquosa clara, incolor ou ligeiramente amarelada, livre de partículas visíveis, em ampola de polipropileno com tampa de borracha clorobutilada revestida com teflon, com fechamento de alumínio e tampa plástica não transparente roxa do tipo flip-off, em caixa de papelão.
O pacote contém 1 ampola de 10 ml ou 5 ampolas de 10 ml, ou 1 ampola de 20 ml, ou 10 ampolas de 20 ml.
Nem todos os tamanhos de pacotes precisam estar disponíveis.

Titular da autorização de comercialização

Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelas
Bélgica

Fabricante

Pfizer Service Company BV
Hoge Wei 10
1930 Zaventem
Bélgica

Para obter informações mais detalhadas sobre este medicamento, deve contatar o representante do titular da autorização de comercialização:

Pfizer Portugal, Lda.
telefone: 21 426 33 00
Data da última atualização do folheto:12/2022
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Informações destinadas apenas ao pessoal médico

O medicamento Cytosar só pode ser utilizado por médicos com experiência em quimioterapia de tumores.
Na administração intravenosa, para diluir o medicamento, deve ser utilizado um diluente sem conservantes, como solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de glicose a 5% ou água para injeção.
As doses elevadas do medicamento são melhor toleradas pelos pacientes quando administradas por injeção intravenosa rápida do que por infusão intravenosa lenta.
pH 7,4.
Osmolalidade de 250 a 350 mOsm/kg.

Posologia e modo de administração

Administração intravenosa
Doses padrão
No início do tratamento (indução de remissão) da leucemia aguda não linfocitária, a dose do medicamento Cytosar utilizada em combinação com outros medicamentos antineoplásicos é geralmente de 100 mg/m de superfície corporal por dia em infusão intravenosa contínua (dias 1 a 7) ou 100 mg/m de superfície corporal por via intravenosa a cada 12 horas (dias 1 a 7).
Doses elevadas
De 2 g/m de superfície corporal a 3 g/m de superfície corporal, administrados por infusão intravenosa durante 1 a 3 horas, administrados a cada 12 horas por 2 a 6 dias, em combinação com outros medicamentos antineoplásicos ou em monoterapia. No caso de terapia com doses elevadas, não deve ser utilizado diluente contendo benzoato de benzila; deve ser utilizado apenas diluente sem conservantes.
Administração subcutânea
Geralmente, são administrados 20-100 mg/m de superfície corporal, dependendo da indicação e do esquema de tratamento utilizado.
A posologia do medicamento Cytosar na leucemia aguda linfoblástica e linfoma não hodgkiniano em crianças deve ser de acordo com as diretrizes atuais.
Crianças e adolescentes
A posologia do medicamento Cytosar é semelhante à recomendada para adultos. As diretrizes atuais para a posologia em crianças e adolescentes devem ser verificadas nos padrões de tratamento mais recentes.
Ao preparar o medicamento Cytosar para administração em lactentes e crianças com até 3 anos, não deve ser utilizado diluente contendo benzoato de benzila; deve ser utilizado diluente sem conservantes. O medicamento deve ser administrado imediatamente após a preparação.
O Cytosar é inativo quando administrado por via oral. O modo de administração depende do esquema de tratamento utilizado.

Compatibilidade farmacêutica

A citarabina é compatível com os seguintes produtos em concentrações específicas em solução de glicose a 5% por 8 horas: citarabina 0,8 mg/ml e cefalotina (sódica) 1,0 mg/ml; citarabina 0,4 mg/ml e prednisolona (fosfato sódico) 0,2 mg/ml; citarabina 16 mg/ml e vincristina (sulfato) 4 µg/ml. A citarabina também é fisicamente compatível com o metotrexato.

Incompatibilidades farmacêuticas

O medicamento Cytosar é fisicamente incompatível com heparina, insulina, 5-fluorouracil e sal sódica de metilprednisolona, penicilinas como oxacilina, penicilina G.

Prazo de validade do medicamento após diluição

A solução para injeção de citarabina é estável fisicamente e quimicamente em concentrações de 0,1 mg/ml a 1 mg/ml após diluição:

• com solução de cloreto de sódio a 0,9%;
• com solução de glicose a 5%;
• com água para injeção por até 4 dias, tanto a 25°C/60% de umidade relativa com acesso à luz quanto a 2°C - 8°C/umidade ambiente sem acesso à luz.

Do ponto de vista microbiológico, o medicamento deve ser utilizado imediatamente. Se o medicamento não for utilizado imediatamente, o tempo e as condições de armazenamento após a preparação são de responsabilidade do usuário. Esse tempo não pode ser superior a 24 horas a uma temperatura de 2°C a 8°C, a menos que a diluição do medicamento tenha ocorrido em condições assépticas controladas e validadas.
Medidas de proteção
Devido à toxicidade da substância, é recomendado seguir as seguintes medidas de proteção:

• o pessoal deve ser treinado na técnica correta de diluição e manipulação do medicamento;
• as mulheres grávidas não devem ser autorizadas a trabalhar com este medicamento;
• as pessoas que entram em contato com a citarabina devem usar roupas de proteção: óculos, jalecos, luvas descartáveis e máscaras;
• a diluição do medicamento deve ser feita em uma área designada (preferencialmente equipada com um sistema de fluxo laminar de ar); a superfície de trabalho deve ser protegida com papel absorvente descartável com uma camada inferior de plástico;
• todos os materiais utilizados para a diluição, administração do medicamento ou limpeza, incluindo luvas, devem ser colocados em sacos de lixo de risco alto fechados e, em seguida, incinerados a 1100°C;
• o medicamento derramado ou vazado deve ser limpo com uma solução de hipoclorito de sódio a 5%, e, em seguida, com água;
• todos os materiais utilizados para remover a contaminação devem ser removidos da mesma forma;
• qualquer medicamento não utilizado deve ser removido da mesma forma;
• em caso de contato do medicamento com a pele, o local deve ser lavado cuidadosamente com água e sabão ou solução de carbonato de sódio. No entanto, não deve ser usado um escovador para evitar a abrasão da pele;
• em caso de contato do medicamento com os olhos, a pálpebra deve ser afastada e o olho deve ser lavado com uma grande quantidade de água por pelo menos 15 minutos. Em seguida, deve ser submetido a um exame médico;
• após a remoção das luvas, as mãos devem ser sempre lavadas.