Alexan

Folheto informativo: informação para o utilizador

Alexan, 50 mg/ml, solução para infusão

Citarabina

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o doente.

• Deve conservar este folheto para poder reler se necessário.
• Se tiver alguma dúvida, deve consultar o seu médico, enfermeira ou farmacêutico.
• Se o doente apresentar algum efeito não desejado, incluindo quaisquer efeitos não desejados não mencionados neste folheto, deve informar o seu médico, enfermeira ou farmacêutico. Ver ponto 4.

Sumário do folheto:

• 1. O que é Alexan e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar Alexan
• 3. Como tomar Alexan
• 4. Efeitos não desejados
• 5. Como conservar Alexan
• 6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é Alexan e para que é utilizado

Alexan é utilizado no tratamento de doenças cancerosas. Pode ser utilizado como monoterapia ou em combinação com outros medicamentos anticancerígenos no tratamento inicial e de manutenção:

• leucemias agudas mieloides,
• leucemias agudas linfoblásticas,
• infiltrações leucêmicas no sistema nervoso central,
• linfomas não hodgkinianos (linfoma não hodgkiniano),

Doses elevadas de Alexan são utilizadas no tratamento:

• de linfomas não hodgkinianos resistentes ao tratamento,
• de leucemias agudas mieloides resistentes ao tratamento,
• de leucemias agudas linfoblásticas resistentes ao tratamento,
• de crise blástica na leucemia mieloide crônica.

2. Informações importantes antes de tomar Alexan

Quando não tomar Alexan

• se o doente for alérgico (hipersensível) à citarabina ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (listados no ponto 6).
• em doentes com depressão da medula óssea não relacionada com a doença cancerosa (com sintomas como anemia, redução do número de glóbulos brancos - leucopenia, e redução do número de plaquetas - trombocitopenia), a menos que o médico decida que o tratamento é essencial para o doente;
• em mulheres grávidas, a menos que haja indicações rigorosas e o médico considere que os benefícios para a mãe superam os riscos potenciais para o feto

Precauções e advertências

Alexan deve ser administrado com precaução apenas sob supervisão de pessoal médico especializado em oncologia, equipado com instrumentos para monitorizar regularmente a eficácia do tratamento durante e após a administração do medicamento. Antes de tomar Alexan, deve discutir com o médico se o doente:

• tiver problemas de fígado ou rins; isso ajudará o médico a decidir se Alexan é o medicamento adequado para o doente;
• receber ou vai receber qualquer vacinação, incluindo vacinas vivas atenuadas
• receber citarabina por via intravenosa em combinação com metotrexato administrado por via intratecal, pois nesses casos foram relatados cefaleia, paralisia, coma e sintomas semelhantes a um acidente vascular cerebral em crianças e jovens adultos;
• tiver infecção aguda e (ou) grave;
• tiver doença ulcerosa do trato gastrointestinal;
• tenha realizado recentemente uma cirurgia

Durante o tratamento, o médico prescreverá exames de controlo do sangue, função renal e hepática e níveis de ácido úrico no sangue.
Efeitos tóxicos de doses elevadas de citarabina
Alexan administrado em doses elevadas pode causar efeitos não desejados mais graves do que quando administrado em doses mais baixas. Ver ponto 4 “Efeitos não desejados”.

Crianças e jovens

A segurança do uso do medicamento em lactentes não foi estabelecida.

Alexan e outros medicamentos

Deve informar o médico, enfermeira ou farmacêutico sobre todos os medicamentos que o doente está a tomar atualmente ou recentemente, bem como sobre os medicamentos que o doente planeia tomar, incluindo os vendidos sem receita médica. Alexan é frequentemente utilizado em combinação com outros medicamentos.
A administração concomitante de Alexan com outros medicamentos que causem a destruição de células cancerígenas ou a depressão da medula óssea, ou com radioterapia, pode ocasionalmente diminuir a eficácia deles. O médico pode decidir alterar as doses deles.
Deve informar o médico sobre a administração de medicamentos como:

• medicamentos que contenham 5-fluorocitosina (medicamento utilizado no tratamento de infecções fúngicas);
• medicamentos que contenham glicosídeos cardíacos (medicamentos utilizados no tratamento de certas doenças cardíacas);
• gentamicina (antibiótico utilizado no tratamento de infecções bacterianas);
• medicamentos que contenham ciclofosfamida, vincristina e prednisona (medicamentos utilizados no tratamento do cancro);
• citarabina administrada por via intravenosa em combinação com metotrexato administrado por via intratecal (devido à ocorrência de cefaleia, paralisia, coma e sintomas semelhantes a um acidente vascular cerebral em crianças e jovens adultos após a administração desses medicamentos).

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se a paciente estiver grávida ou a amamentar, suspeitar que possa estar grávida ou planeiar ter um filho, deve consultar o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Gravidez
Alexan pode causar defeitos congênitos graves no feto. O medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que haja indicações rigorosas e o médico considere que os benefícios para a mãe superam os riscos potenciais para o feto.
Homens e mulheres em idade reprodutiva devem utilizar métodos anticoncecionais eficazes durante o tratamento e por seis meses após o seu término.
Amamentação
Desconhece-se se a citarabina passa para o leite materno. Alexan, como muitos outros medicamentos, pode passar para o leite de mães que amamentam e pode causar efeitos não desejados graves nos lactentes.
Por isso, antes de iniciar o tratamento, deve interromper a amamentação.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Alexan não afeta a capacidade de conduzir veículos ou utilizar máquinas.
No entanto, a quimioterapia pode afetar a capacidade de conduzir veículos ou utilizar máquinas.
Se o doente se sentir mal e apresentar efeitos não desejados (como vômitos, tonturas ou perturbações da visão), não deve conduzir veículos ou utilizar máquinas.

Alexan contém sódio

O medicamento contém 1,28 mg de sódio (principal componente do sal de cozinha) por 1 ml de solução.
O medicamento contém 12,8 mg de sódio (principal componente do sal de cozinha) por frasco de 10 ml. Isto corresponde a 0,64% da dose diária máxima recomendada de sódio na dieta para adultos.
O medicamento contém 25,6 mg de sódio (principal componente do sal de cozinha) por frasco de 20 ml. Isto corresponde a 1,28% da dose diária máxima recomendada de sódio na dieta para adultos.
O medicamento contém 51,2 mg de sódio (principal componente do sal de cozinha) por frasco de 40 ml. Isto corresponde a 2,56% da dose diária máxima recomendada de sódio na dieta para adultos.
O medicamento pode ser diluído em solução de cloreto de sódio a 0,9%. O conteúdo de sódio do diluente deve ser considerado no cálculo do conteúdo total de sódio na solução preparada do medicamento. Para obter informações precisas sobre o conteúdo de sódio na solução utilizada para diluir o medicamento, deve consultar o folheto do paciente do diluente utilizado.

3. Como tomar Alexan

Alexan só pode ser administrado por pessoal médico - não deve ser utilizado por conta própria.
O medicamento pode ser administrado por via intravenosa e subcutânea.
A duração do tratamento e a dose diária do medicamento são determinadas pelo médico.
A duração do tratamento depende do estado do doente. O médico controlará a resposta do organismo ao tratamento, o estado de saúde do doente e a duração da terapia.
As informações destinadas ao pessoal médico especializado estão no final do folheto.

Administração de dose elevada de Alexan

Em caso de sobredosagem do medicamento ou ocorrência de efeitos não desejados graves, deve contactar imediatamente o médico.
O médico interromperá imediatamente a administração do medicamento. O tratamento depende dos sintomas: pode ser necessário uma transfusão de sangue ou a administração de antibióticos para prevenir infecções.
O médico pode decidir utilizar hemodiálise para remover a citarabina do organismo.

Omissão da administração de Alexan

Deve contactar o médico o mais rápido possível para determinar uma nova data para a administração do medicamento.
Se tiver alguma dúvida adicional relacionada com a administração deste medicamento, deve consultar o médico ou farmacêutico.

4. Efeitos não desejados

Como qualquer medicamento, Alexan pode causar efeitos não desejados, embora não ocorram em todos.
Os efeitos não desejados de Alexan dependem da dose - quanto maior a dose, maior a probabilidade de ocorrência. Os mais comuns incluem sintomas gastrointestinais e perturbações da medula óssea (mielossupressão) e, consequentemente, perturbações da composição do sangue.

Em caso de ocorrência dos seguintes efeitos não desejados graves, deve contactar imediatamente o médico:

• reação alérgica grave (anafilaxia), com frequência desconhecida, com sintomas como: erupção cutânea pruriginosa (urticária), edema de mãos, pés, tornozelos, face, lábios, boca ou garganta (que pode causar dificuldade respiratória), sensação de desmaio
• sintomas semelhantes à gripe, como febre e calafrios, pois podem indicar uma infecção que pode tornar-se grave (podem ocorrer em mais de 1 em cada 10 doentes)
• fadiga e letargia, facilidade para hematomas ou sangramento após lesão. São sintomas de produção inadequada ou redução do número de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos ou plaquetas (podem ocorrer em menos de 1 em cada 10 doentes).

Em caso de ocorrência dos seguintes efeitos não desejados, deve contactar o médico ou enfermeira o mais rápido possível.

Às vezes, os seguintes sintomas podem ocorrer juntos, geralmente 6 a 12 horas após a administração de Alexan:

• mal-estar com febre alta
• dor óssea, muscular e, ocasionalmente, dor no peito
• erupção cutânea
• dor nos olhos

São sintomas da chamada síndrome da citarabina, que pode ser tratada. O médico pode prescrever a administração de corticosteroides para prevenir e tratar esses sintomas. Se os corticosteroides forem eficazes, o tratamento com Alexan pode ser continuado.

Outros efeitos não desejados possíveis

Efeitos não desejados muito frequentes(podem ocorrer em mais de 1 em cada 10 doentes)

• pneumonite
• lesão hepática
• redução do número de reticulócitos
• erupção cutânea

Efeitos não desejados frequentes(podem ocorrer em menos de 1 em cada 10 doentes)

• perda de apetite
• níveis elevados de ácido úrico no sangue, devido à destruição de células cancerígenas, que pode levar à gota
• conjuntivite com sensibilidade à luz, sensação de queimadura, perturbações da visão, lacrimação excessiva, dor e vermelhidão (conjuntivite hemorrágica reversível, ceratite)
• náuseas e dor abdominal
• perda de apetite, náuseas, vômitos
• diarreia
• inflamação ou ulceração da mucosa oral ou anal
• erupção cutânea, prurido, vermelhidão da pele, formação de bolhas grandes (eritema multiforme, penfigoide bolhoso), manchas vermelhas na pele
• vasculite
• perda de cabelo (geralmente reversível)
• perturbações da função renal, dificuldade em urinar
• febre
• inflamação da veia no local da injeção com formação de coágulo sanguíneo

Efeitos não desejados não muito frequentes(podem ocorrer em menos de 1 em cada 100 doentes)

• petéquias
• pericardite
• dispneia, dor de garganta
• inflamação ou ulceração do esôfago
• presença de bolhas cheias de gás, localizadas na parede intestinal (pneumatose cística intestinal)
• colite necrotizante grave (colite ulcerativa necrotizante)
• peritonite
• lesões lentiginosas (presença de manchas planas, marrons, na pele)
• ulceração e inflamação da pele
• prurido
• dor ardente nas palmas das mãos e nas plantas dos pés
• dor muscular e articular

Efeitos não desejados raros(podem ocorrer em menos de 1 em cada 100 doentes)

• perturbações do ritmo cardíaco
• presença de nódulos e bolhas nas palmas das mãos e nas plantas dos pés (dermatite neutrofílica dos ductos ecrrinos)
• pancreatite

Efeitos não desejados com frequência desconhecida(frequência não pode ser estimada com base nos dados disponíveis)

• infecção no local da injeção
• abscesso hepático
• cefaleia ou tontura
• formigamento
• neurite
• icterícia (amarelamento da pele e das escleras)
• bradicardia
• síndrome palmo-plantar (também conhecida como eritrodisestesia palmo-plantar).

Efeitos não desejados que podem ocorrer devido ao tratamento com doses elevadas de Alexan, diferentes dos observados com a dosagem padrão:

• redução significativa do número de glóbulos vermelhos e brancos e plaquetas, que pode persistir por 15 a 25 dias
• alterações de personalidade, redução da consciência, perturbações da articulação, falta de controle dos movimentos, tremores, movimentos oculares involuntários, cefaleia, confusão, sonolência, tontura, coma, convulsões; essas perturbações são geralmente reversíveis e ocorrem principalmente em pessoas idosas, doentes com disfunção renal ou hepática, doentes que consomem grandes quantidades de álcool e doentes que foram previamente submetidos a tratamento que afeta o cérebro (por exemplo, radiação)
• conjuntivite, incluindo sensibilidade à luz, sensação de queimadura e perturbações da visão; o médico pode prescrever a administração de colírios com glicocorticoides para prevenir e tratar esses sintomas
• perfuração no estômago e intestino, náuseas, vômitos
• abscesso hepático, coágulos sanguíneos no fígado e pancreatite
• síndrome de dificuldade respiratória aguda progressiva para edema pulmonar
• rabdomiólise (destruição muscular)
• disfunção cardíaca devido à inflamação do músculo cardíaco
• ausência de esperma
• ausência de menstruação

Efeitos não desejados relatados após administração intratecal:

• depressão da medula óssea, náuseas, vômitos
• lesão do tecido nervoso
• paralisia dos braços ou pernas
• perda de visão

Notificação de efeitos não desejados

Se ocorrerem algum efeito não desejado, incluindo quaisquer efeitos não desejados não mencionados neste folheto, deve informar o médico, farmacêutico ou enfermeira. Os efeitos não desejados podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitorização de Efeitos Não Desejados de Medicamentos do Instituto Nacional de Farmacologia: Rua Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsóvia
telefone: + 48 22 49 21 301/fax: + 48 22 49 21 309/site da internet: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Os efeitos não desejados também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização.
A notificação de efeitos não desejados permitirá reunir mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como conservar Alexan

O medicamento deve ser conservado em local não visível e inacessível a crianças.
Não utilizar o medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após EXP.
O prazo de validade é o último dia do mês indicado.
Não utilizar o medicamento se notar sinais de deterioração, como alteração da cor da solução.
Conservar a uma temperatura abaixo de 25°C.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou em recipientes de lixo doméstico. Deve perguntar ao farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não são utilizados. Este procedimento ajudará a proteger o meio ambiente

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

O que contém Alexan

O princípio ativo do medicamento é a citarabina. 1 ml de solução para infusão contém 50 mg de citarabina.
O frasco de 10 ml contém 500 mg de citarabina.
O frasco de 20 ml contém 1000 mg de citarabina.
O frasco de 40 ml contém 2000 mg de citarabina.
Os outros componentes são: lactato de sódio, ácido láctico, água para injeção.

Como é o medicamento Alexan e que embalagem contém

Alexan é uma solução clara e incolor.
O medicamento está disponível em frascos contendo 10 ml, 20 ml ou 40 ml de solução para infusão.

Titular da autorização de comercialização e fabricante

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
A-4866 Unterach, Áustria

Fabricante

Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach, Áustria

Para obter informações mais detalhadas, deve contactar:

Sandoz Polska Sp. z o.o.
Rua Domaniewska 50 C
02-672 Varsóvia
telefone: 22 549 15 00

Data da última atualização do folheto: 06/2021

Informações destinadas exclusivamente ao pessoal médico especializado

Informações sobre posologia

• Tratamento de indução da remissão Geralmente, a dose utilizada no tratamento de indução da remissão é de 100 a 200 mg de citarabina/m² de superfície corporal por dia, na maioria dos casos em infusão intravenosa contínua ou em infusão rápida durante 5 a 10 dias.

A duração do tratamento depende dos resultados dos exames clínicos e morfológicos (exames da medula óssea). O tratamento pode durar até 7 dias, seguido de uma pausa de 7 a 9 dias, até a obtenção da remissão na medula óssea; subsequentemente, os ciclos de terapia (cujo número é frequentemente limitado) podem durar até a obtenção da remissão ou até a ocorrência de efeitos tóxicos. Alternativamente, o tratamento pode ser continuado até a ocorrência de hipoplasia da medula óssea, que deve ser considerada como um limite de tolerância.
Antes de repetir os ciclos de terapia (cujo número é frequentemente limitado), deve garantir uma pausa no tratamento de 14 dias, e idealmente até a normalização da imagem da medula óssea.

• Tratamento de manutenção da remissão A dose de manutenção da remissão é geralmente de 70 a 200 mg de citarabina/m² de superfície corporal por dia em infusão intravenosa rápida ou subcutânea administrada durante 5 dias, a cada 4 semanas ou uma vez por semana.
• Tratamento de linfomas não hodgkinianos

Tratamento de adultos
Esses casos são geralmente tratados com quimioterapia combinada de acordo com esquemas e, por exemplo, no esquema PROMACE-CYTABOM, a citarabina é administrada em dose de 300 mg/m² de superfície corporal por dia

• no 8º dia do ciclo de tratamento.

Tratamento de crianças
A utilização da citarabina no tratamento de linfoma não hodgkiniano em crianças depende do estágio da doença e do seu tipo histológico. A citarabina é utilizada em diferentes protocolos de tratamento e em diferentes doses. Abaixo, são apresentadas as doses em alguns tratamentos combinados que, de acordo com o conhecimento atual, são considerados eficazes. Informações detalhadas podem ser encontradas na literatura médica apropriada.
150 mg de citarabina/m² de superfície corporal, administrada em infusão intravenosa de 1 hora a cada 12 horas nos 4º e 5º dias de tratamento, denominada no protocolo "parte A" ou "parte AA" (um total de 4 infusões intravenosas); em combinação com outros medicamentos citotóxicos (protocolos BMF para linfoma de células B no estágio II e III ou no estágio IV).
75 mg de citarabina/m² de superfície corporal, nos dias 31 a 34, 38 a 41, 45 a 48 e 52 a 55 do tratamento de indução; em combinação com outros medicamentos citotóxicos (protocolo BMF para linfomas não B no estágio I e II).

• Tratamento com doses elevadas Durante o tratamento com doses elevadas, apenas diluentes sem conservantes devem ser utilizados.

No tratamento com doses elevadas, geralmente são utilizadas 1 a 3 g de citarabina/m² de superfície corporal em infusão intravenosa que dura de 1 a 3 horas, administrada a cada 12 horas durante 4 a 6 dias.

• Tratamento de leucemias localizadas no sistema nervoso central (SNC)

Tratamento intratecal
É recomendada a administração intratecal do produto Alexan em concentração de 20 mg/ml.
Geralmente, a dose de citarabina utilizada é de 5 a 30 mg/m² de superfície corporal a cada 2 a 7 dias.
A frequência de administração e a dose dependem do esquema de tratamento utilizado.
Geralmente, é administrada uma dose de 30 mg/m² de superfície corporal a cada 4 dias até que o líquido cefalorraquidiano não contenha mais células cancerígenas aumentadas.
Se a solução para administração intratecal precisar ser diluída, apenas solução de cloreto de sódio a 0,9% sem conservantes deve ser utilizada.

Informações sobre armazenamento do medicamento após a primeira abertura e após a diluição

• Frascos abertos: A solução deve ser retirada do frasco imediatamente antes do uso. Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente. Caso contrário, a responsabilidade pelas condições e pelo tempo de armazenamento da solução restante no frasco cabe ao usuário. A solução restante no frasco não deve ser armazenada por mais de 24 horas a uma temperatura de 2°C a 8°C, a menos que a retirada tenha sido feita em condições controladas e verificadas, com manutenção da assepsia. Nesse caso, a solução armazenada na geladeira ou à temperatura ambiente, com ou sem exposição à luz, mantém a estabilidade físico-química por até 28 dias.
• Solução diluída para infusão Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente. Caso contrário, a responsabilidade pelas condições e pelo tempo de armazenamento da solução preparada cabe ao usuário. As soluções preparadas não devem ser armazenadas por mais de 24 horas a uma temperatura de 2°C a 8°C, a menos que a diluição tenha sido feita em condições controladas e verificadas, com manutenção da assepsia. Foi demonstrada a estabilidade física e química por até 28 dias da solução em concentração de 0,1 mg/ml diluída em solução de cloreto de sódio a 0,9%, armazenada na geladeira ou à temperatura ambiente, com ou sem exposição à luz.

Instruções para a preparação do medicamento para administração

Antes da administração, Alexan deve ser diluído em solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de glicose a 5%.
A compatibilidade de Alexan com solução de cloreto de sódio a 0,9% e solução de glicose a 5% foi avaliada em concentrações de 0,2 a 3,2 mg/ml em bolsas de infusão de PVC, frascos de infusão de polietileno e seringas de infusão.
Se a citarabina entrar em contato com a pele, o local da pele deve ser lavado abundantemente com água e, em seguida, lavado cuidadosamente com água e sabão.
Se a solução entrar em contato com os olhos, os olhos devem ser lavados cuidadosamente com muita água e, em seguida, o doente deve procurar um oftalmologista imediatamente.
As mulheres grávidas não devem ter contato com este medicamento.

Instruções para a eliminação de resíduos de medicamento

As garrafas e materiais utilizados durante a infusão, incluindo luvas de proteção, devem ser eliminados de acordo com as normas aplicáveis a medicamentos citotóxicos.
Em caso de derramamento ou vazamento da solução, pode ser neutralizada com solução de hipoclorito de sódio a 5%. Todos os materiais utilizados para este fim devem ser eliminados como descrito acima.

Instruções para procedimento em caso de extravasamento

• 1. Interromper imediatamente a administração do medicamento.

• 2. Substituir o dreno ou a seringa com o medicamento sendo administrado por uma seringa descartável de 5 ml e aspirar lentamente o medicamento extravasado. ATENÇÃO! Não deve ser aplicada pressão na área de extravasamento.
• 3. Retirar a agulha enquanto continua a aspirar o conteúdo líquido da área de extravasamento.
• 4. Informar o médico.

Incompatibilidades farmacêuticas

Alexan apresenta incompatibilidade física com heparina, insulina, metotrexato, 5-fluorouracil, nafcilina, oxacilina, benzilpenicilina e sal de sódio de metilprednisolona.