Citosar

Folheto informativo: informação para o utilizador

CYTOSAR, 100 mg, pó e solvente para solução para injeção

Citarabina

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o doente.

• Deve guardar este folheto, para que possa relê-lo se necessário.
• Se tiver alguma dúvida, deve consultar o seu médico ou farmacêutico.
• Este medicamento foi prescrito especificamente para si. Não o deve dar a outros. O medicamento pode ser prejudicial a outras pessoas, mesmo que os sintomas da sua doença sejam os mesmos.
• Se o doente apresentar algum efeito secundário, incluindo qualquer efeito secundário não mencionado neste folheto, deve informar o seu médico ou farmacêutico. Ver ponto 4.

Índice do folheto

• 1. O que é o medicamento e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento
• 3. Como tomar o medicamento
• 4. Efeitos secundários possíveis
• 5. Como conservar o medicamento
• 6. Conteúdo do pacote e outras informações

1. O que é o medicamento e para que é utilizado

O medicamento pertence a um grupo de medicamentos antineoplásicos. O medicamento só deve ser utilizado por médicos com experiência em quimioterapia de tumores e apenas quando os benefícios do tratamento com citarabina superam os riscos.
O medicamento é utilizado no tratamento da leucemia aguda em adultos e crianças. É também indicado no tratamento da leucemia linfoblástica aguda e da leucemia mieloide crónica. Pode ser utilizado em monoterapia (como único medicamento) ou em combinação com outros medicamentos antineoplásicos. Os melhores resultados são obtidos após a terapia combinada.
em monoterapia ou em combinação com o sal de sódio de hidrocortisona butirato
e metotrexato administrado por via intratecal pode ser utilizado no tratamento da leucemia com envolvimento do sistema nervoso central.
O medicamento em doses elevadas, administrado por infusão intravenosa em combinação com outros medicamentos antineoplásicos ou em monoterapia, é eficaz no tratamento da leucemia de mau prognóstico,
leucemia resistente ao tratamento e na exacerbação (recorrência) da leucemia aguda.
raramente é eficaz no tratamento de pacientes com tumores sólidos.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento

Quando não tomar o medicamento

• se o paciente tiver alergia à citarabina ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (listados no ponto 6).

No caso da terapia com doses elevadas administradas por via intravenosa ou administração intratecal, não se deve utilizar solventes que contenham álcool benzílico.

Precauções e advertências

• Nos pacientes com supressão medular prévia induzida por medicamentos. O medicamento inibe fortemente a função da medula óssea, causando leucopenia (diminuição do número de glóbulos brancos no sangue periférico), trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas) e anemia. Existe o risco de infecções potencialmente fatais associadas à granulocitopenia (diminuição do número de granulócitos neutrófilos - um tipo de glóbulos brancos), risco de comprometimento da capacidade de defesa do organismo e hemorragias decorrentes da trombocitopenia. O médico deve considerar a interrupção do tratamento ou a ajuste da dose, se no sangue periférico do paciente for detectado menos de 50 000 plaquetas/mm ou 1000 granulócitos/mm . A readministração do medicamento é possível após a recuperação da medula óssea e o aumento do número de plaquetas e granulócitos.
• Nos pacientes que recebem doses elevadas do medicamento (2-3 g/m de superfície corporal) devido a lesões graves e ocasionalmente fatais do sistema nervoso central (manifestando-se, entre outras coisas, por convulsões), do trato gastrointestinal, dos pulmões (síndrome de insuficiência respiratória aguda do adulto, edema pulmonar) e sintomas de cardiomegalia (aumento do coração).
• Nos pacientes que recebem doses elevadas do medicamento , pois foi observado dano grave aos olhos, bem como o risco de neuropatia. Pode ser necessário alterar o esquema de tratamento para evitar distúrbios neurológicos irreversíveis.
• Nos pacientes que recebem doses elevadas de citarabina em combinação com ciclofosfamida, pois foram relatados casos de cardiomegalia que levaram à morte.
• Nos pacientes com leucemia aguda não linfocitária que recebem doses elevadas de citarabina, daunorubicina e asparaginase, pois foram observadas neuropatias periféricas (doenças dos nervos periféricos) motoras e sensoriais.
• Durante a administração de injeções intravenosas rápidas de doses elevadas do medicamento , pois frequentemente ocorrem náuseas e vômitos, que podem persistir por várias horas. Esses distúrbios geralmente são menos graves quando o medicamento é administrado por infusão.
• Nos pacientes que recebem doses padrão do medicamento em combinação com outros medicamentos devido à possibilidade de ocorrência de sintomas de peritonite, colite com neutropenia e trombocitopenia.
• Nas crianças com leucemia aguda mieloide após administração intratecal e intravenosa de doses padrão do medicamento em combinação com outros medicamentos, foi observado o desenvolvimento de paralisia ascendente progressiva pós-demora, que terminou em morte.
• Nos pacientes com distúrbios da função hepática ou renal, nos quais o medicamento deve ser utilizado, se possível, em dose reduzida.
• Durante a administração do medicamento com outros medicamentos devido à possibilidade de ocorrência de pancreatite aguda.
• Durante a administração intratecal do medicamento devido à possibilidade de ocorrência de sintomas tóxicos sistêmicos. É recomendável um controle cuidadoso da função do sistema hematopoético pelo médico. Pode ser necessário ajustar a dose do medicamento.
• Nos pacientes que recebem o medicamento tanto por via intratecal quanto intravenosa em um intervalo de alguns dias, pois existe um risco aumentado de dano à medula óssea; no entanto, em casos de doença grave e ameaçadora da vida, a decisão de administrar o medicamento por via intratecal e intravenosa simultaneamente deve ser feita exclusivamente com base na avaliação do médico que acompanha o paciente.
• Nos pacientes que recebem o medicamento por via intravenosa em combinação com metotrexato administrado por via intratecal, foram relatados casos de efeitos colaterais neurológicos graves, incluindo cefaleia, paralisia, coma e episódios semelhantes a acidente vascular cerebral.

O medicamento pode causar hiperuricemia (aumento da concentração de ácido úrico no sangue)
sendo uma consequência da lise rápida (destruição) de células tumorais. O médico deve controlar a concentração de ácido úrico no sangue do paciente e, se necessário, aplicar medidas farmacológicas apropriadas.
Os pacientes que recebem o medicamento devem realizar controles periódicos da função da medula óssea, fígado e rins.
Os pacientes que tomam o medicamento não devem ser vacinados com vacinas vivas. Podem receber vacinas inativadas ou mortas, mas a eficácia pode ser menor.
Administrar vacinas vivas ou vivas atenuadas a pacientes com sistema imunológico debilitado devido à quimioterapia (incluindo este medicamento ), pode levar a infecções graves,
e até à morte.
e outros medicamentos
Antes de tomar um novo medicamento com este medicamento, deve informar o seu médico.
Deve dizer ao médico sobre todos os medicamentos que o paciente está tomando atualmente ou
recentemente, bem como sobre os medicamentos que o paciente planeia tomar.
O medicamento pode afetar a concentração de digoxina no soro.
Foi observada a falta de melhora rápida no estado de pacientes infectados com Klebsiella pneumoniae
que receberam citarabina e foram tratados com gentamicina. É recomendável alterar o tratamento antibacteriano.
O medicamento pode diminuir a eficácia da fluorocitabina.
O medicamento administrado por via intravenosa em combinação com metotrexato administrado por via intratecal pode
aumentar o risco de efeitos colaterais neurológicos graves.

Gravidez e amamentação

Gravidez
Se a paciente estiver grávida ou amamentando, suspeita que possa estar grávida ou planeja ter
um filho, deve consultar o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Em caso de gravidez, deve contactar o seu médico.
As mulheres grávidas ou em idade fértil podem tomar o medicamento apenas após uma avaliação cuidadosa da relação entre os benefícios potenciais e os riscos para a mãe e o feto.
A utilização do medicamento no primeiro trimestre da gravidez pode causar anomalias fetais. O risco de danos ao feto é significativamente menor se o tratamento for iniciado no segundo ou terceiro trimestre da gravidez.
O medicamento 100 mg pó e solvente para solução para injeção contém
álcool benzílico - um conservante, que pode atravessar a placenta (ver ponto 2 „O medicamento contém álcool benzílico e sódio”).
Contracepção em mulheres em idade fértil
As mulheres devem sempre usar um método eficaz de controle de natalidade (contracepção) para evitar a gravidez durante o tratamento e por 6 meses após a última dose. Deve discutir com o médico os métodos de contracepção adequados para a paciente e seu parceiro.
Contracepção em homens
Os homens com parceiras em idade fértil devem sempre usar métodos de contracepção altamente eficazes durante o tratamento e por 3 meses após a última dose.
Amamentação
Não há dados suficientes sobre a passagem do medicamento para o leite materno.
Devido ao risco de efeitos colaterais graves que podem ocorrer em lactentes alimentados com leite materno de mães que tomam o medicamento , o médico deve considerar a decisão de interromper a amamentação durante o tratamento com o medicamento e por pelo menos uma semana após a última dose ou interromper o tratamento, considerando o benefício do tratamento para a mãe.

Condução de veículos e operação de máquinas

O efeito do medicamento na capacidade de conduzir veículos e operar máquinas não foi estudado.
pode afetar a capacidade de conduzir veículos e operar máquinas devido a possíveis efeitos colaterais (por exemplo, distúrbios da função cerebral, tontura).

O medicamento contém álcool benzílico e sódio

O medicamento 100 mg pó e solvente para solução para injeção contém
9 mg de álcool benzílico em cada 1 ml de solvente, o que corresponde a 9 mg/ml de álcool benzílico. O álcool benzílico pode causar reações alérgicas. A administração a crianças pequenas está associada ao risco de efeitos colaterais graves, incluindo distúrbios respiratórios (síndrome de gasping).
Não administrar a recém-nascidos (até 4 semanas de vida) sem recomendação médica.
Não administrar a crianças pequenas (com menos de 3 anos) por mais de uma semana sem recomendação médica
ou farmacêutica.
Pacientes com doenças hepáticas ou renais, bem como mulheres grávidas ou amamentando, devem consultar o médico ou farmacêutico antes de tomar o medicamento, pois uma grande quantidade de álcool benzílico pode se acumular em seus organismos e causar efeitos colaterais (conhecida como acidose metabólica).
Se o medicamento for administrado em doses elevadas ou por via intratecal, não se deve utilizar solventes que contenham álcool benzílico. Para reconstituir o medicamento, deve-se utilizar uma solução de cloreto de sódio a 0,9% sem conservantes.
O medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio em cada frasco, ou seja, o medicamento é considerado „livre de sódio”.

3. Como tomar o medicamento

O médico determinará a dose do medicamento que será mais adequada para o paciente. O esquema
e a forma de administração dependem do esquema de tratamento utilizado. O medicamento pode ser
administrado por infusão intravenosa, injeção intravenosa, via subcutânea ou intratecal.

Uso de dose maior do que a recomendada do medicamento

O medicamento será utilizado em condições hospitalares por médicos com experiência
em quimioterapia de tumores, portanto, a administração de dose maior do que a recomendada é pouco provável.

Interrupção do tratamento com o medicamento

A decisão de interromper o tratamento é do médico. Em caso de dúvidas adicionais relacionadas à administração deste medicamento, deve consultar o médico ou farmacêutico.

4. Efeitos secundários possíveis

Como qualquer medicamento, este medicamento pode causar efeitos secundários, embora não em todos os pacientes.
Muito comuns (podem ocorrer com mais frequência do que em 1 de cada 10 pacientes):

• Septicemia (infecção generalizada do organismo), pneumonia, infecção.
• Inibição da função da medula óssea, trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas), anemia, anemia megaloblástica (conjunto de sintomas resultantes de valores mais baixos do que o normal de hemoglobina e menor número de glóbulos vermelhos aumentados), leucopenia (diminuição do número de glóbulos brancos), diminuição do número de reticulócitos (formas imaturas de glóbulos vermelhos).
• Estomatite, ulceração da mucosa oral, ulceração da mucosa anal, proctite, diarreia, vômitos, náuseas, dor abdominal.
• Distúrbios da função hepática.
• Alopecia, erupções cutâneas.
• Síndrome de citarabina (febre, dor muscular, dor óssea, ocasionalmente dor no peito, exantema maculopapular, conjuntivite e mal-estar ocorrendo geralmente 6 a 12 horas após a administração do medicamento).
• Febre.
• Resultados anormais de biópsia de medula óssea e esfregaço de sangue.
• Distúrbios da função cerebral e cerebelar*, sonolência*.
• Distúrbios da córnea*.
• Síndrome de insuficiência respiratória aguda*, edema pulmonar*.

Comuns(podem ocorrer com frequência não maior do que 1 de cada 10 pacientes):

• Ulceração da pele.
• Necrose do intestino*.
• Descamação da pele*.

Frequência desconhecida(não pode ser determinada com base nos dados disponíveis):

• Reação no local da injeção.
• Reação anafilática (reação alérgica aguda), edema alérgico.
• Diminuição do apetite.
• Toxicidade nos nervos, neurite, tontura, cefaleia.
• Conjuntivite.
• Pericardite, bradicardia (diminuição da frequência cardíaca) sinusal.
• Tromboflebite.
• Dispneia, dor de garganta.
• Pancreatite, ulceração do esôfago, esofagite.
• Icterícia.
• Dor e rubor boles e palmas dos pés (síndrome de eritrodisestesia palmar e plantar), urticária, prurido, manchas.
• Distúrbios da função renal, retenção urinária.
• Dor no peito, dor e inflamação no local da injeção subcutânea.
• Abscesso hepático*.
• Alteração da personalidade*.
• Coma*, convulsões*, neuropatia periférica motora*, neuropatia periférica sensorial*.
• Cardiomiopatia* (doença cardíaca).
• Necrose gástrica ou intestinal*, úlcera gástrica ou intestinal*, íleo*, peritonite*.
• Lesão hepática*, hiperbilirrubinemia* (aumento da concentração de bilirrubina no sangue).

* efeitos colaterais que ocorrem após o tratamento com doses elevadas do medicamento, diferentes dos que ocorrem após a administração de doses padrão.

Notificação de efeitos colaterais

Se ocorrerem algum efeito colateral, incluindo qualquer efeito colateral não mencionado neste folheto, deve informar o seu médico ou farmacêutico. Os efeitos colaterais podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitoramento de Efeitos Colaterais de Medicamentos do Instituto de Regulação de Medicamentos e Produtos de Saúde
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsóvia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sítio web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Os efeitos colaterais também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização ou ao seu representante.
A notificação de efeitos colaterais permitirá reunir mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como conservar o medicamento

O medicamento deve ser conservado em local não visível e inacessível a crianças.
Não use este medicamento após o prazo de validade impresso na etiqueta e (ou) caixa após:
EXP. O prazo de validade é o último dia do mês indicado.
Conservar a uma temperatura abaixo de 25°C.
A solução preparada (com o uso do solvente contido no pacote) pode ser conservada
por até 4 dias na geladeira (2°C - 8°C) ou até 24 horas a uma temperatura abaixo de 30°C.
Os medicamentos não devem ser jogados na canalização ou nos recipientes de lixo doméstico. Deve perguntar ao farmacêutico como eliminar os medicamentos que não são mais utilizados. Este procedimento ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do pacote e outras informações

O que contém o medicamento

• O princípio ativo do medicamento é a citarabina. Cada frasco contém 100 mg de citarabina.
• Os outros componentes são: ácido clorídrico (para ajustar o pH), hidróxido de sódio (para ajustar o pH).
• Solvente: água para injeção, álcool benzílico (ver ponto 2 „O medicamento contém álcool benzílico e sódio”).

Como é o medicamento e o que contém o pacote

Pó cristalino branco e solvente incolor.
O pacote contém 1 frasco de vidro incolor fechado com uma tampa de borracha bromobutílica
e uma tampa de alumínio, e 1 ampola de vidro incolor com solvente, em uma caixa de cartão.

Titular da autorização de comercialização

Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelas
Bélgica

Fabricante

Actavis Italy S.p.A.
Viale Pasteur 10
20014 Nerviano (Milão)
Itália

Para obter informações mais detalhadas, deve contactar o representante do titular da autorização de comercialização:

Pfizer Polska Sp. z o.o.
tel: 22 335 61 00

Data da última atualização do folheto: 12/2022

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Informações destinadas exclusivamente ao pessoal médico especializado

Informação completa sobre o medicamento está contida na Característica do Produto

Terapêutico.

Posologia e modo de administração

O medicamento é inativo quando administrado por via oral. O medicamento pode ser administrado por infusão intravenosa, injeção intravenosa, via subcutânea ou intratecal.
Doses elevadas do medicamento são melhor toleradas pelos pacientes se forem administradas por injeção intravenosa rápida do que por infusão intravenosa lenta.
Administração intravenosa
Doses padrão
No início do tratamento (indução de remissão) da leucemia aguda não linfocitária, a dose do medicamento utilizada em combinação com outros medicamentos antineoplásicos é geralmente de 100 mg/m de superfície corporal por dia em infusão intravenosa contínua (dias 1 a 7) ou 100 mg/m de superfície corporal por via intravenosa a cada 12 horas (dias 1 a 7).

• 1.

Doses elevadas
De 2 g/m de superfície corporal a 3 g/m de superfície corporal, administrados por infusão intravenosa com duração de 1 a 3 horas, utilizados a cada 12 horas por 2 a 6 dias em combinação com outros medicamentos antineoplásicos ou em monoterapia. No caso da terapia com doses elevadas, não se deve utilizar solventes que contenham álcool benzílico.
A posologia do medicamento na leucemia linfoblástica aguda e linfoma não hodgkiniano em crianças,
deve ser conforme as diretrizes atuais.
Administração intratecal no tratamento da leucemia com envolvimento do sistema nervoso central
No caso da preparação da citarabina para administração intratecal, não se deve utilizar solventes que contenham álcool benzílico. Para reconstituir o medicamento, deve-se utilizar uma solução de cloreto de sódio a 0,9% sem conservantes para injeção. O medicamento deve ser administrado imediatamente após a preparação.
foi administrado por via intratecal na leucemia aguda em doses de 5 mg/m a 75 mg/m de superfície corporal. A frequência de administração variou de uma dose por dia durante 4 dias a uma dose a cada 4 dias. A dose mais comumente utilizada foi de 30 mg/m de superfície corporal a cada 4 dias até a normalização dos resultados dos exames do líquido cefalorraquidiano, seguida de um curso adicional de tratamento. O esquema de dosagem geralmente depende do tipo e gravidade dos sintomas do sistema nervoso central, bem como da resposta ao tratamento anterior.
foi administrado por via intratecal em combinação com o sal de sódio de hidrocortisona butirato
e metotrexato, tanto na profilaxia da leucemia linfoblástica aguda recentemente diagnosticada em crianças, quanto no tratamento da leucemia com envolvimento do sistema nervoso central. O tratamento profilático com os 3 medicamentos evitou o envolvimento do sistema nervoso central e assegurou uma frequência semelhante de remissões gerais e nível de sobrevivência, como no caso de pacientes que receberam radiação no sistema nervoso central e metotrexato por via intratecal como profilaxia inicial. A dose de citarabina foi de 30 mg/m de superfície corporal, a dose do sal de sódio de hidrocortisona butirato foi de 15 mg/m de superfície corporal e a dose de metotrexato foi de 15 mg/m de superfície corporal (a dose total máxima por injeção foi de 15 mg/m de superfície corporal de metotrexato). Antes de iniciar o tratamento, o médico deve se familiarizar com este esquema, no entanto, em crianças e adolescentes, a dose de metotrexato deve ser baseada na idade e não na superfície corporal.
A profilaxia com os 3 medicamentos pode ser realizada após o tratamento inicial bem-sucedido da leucemia com envolvimento do sistema nervoso central. Antes de iniciar a terapia com este esquema, o médico deve se familiarizar com as diretrizes atuais.
A citarabina administrada por via intratecal pode causar sintomas de toxicidade sistêmica, portanto, é necessário um controle cuidadoso da função do sistema hematopoético pelo médico. Pode ser necessário alterar o esquema de tratamento antineoplásico. Efeitos colaterais graves são raros. Quando a citarabina é administrada por via intratecal e intravenosa em um intervalo de alguns dias, existe um risco aumentado de efeitos tóxicos na medula óssea; no entanto, em casos de doença grave e ameaçadora da vida, a decisão de administrar a citarabina por via intratecal e intravenosa simultaneamente deve ser feita exclusivamente com base na avaliação do médico que acompanha o paciente.
No caso de focos de infiltrados de leucemia no sistema nervoso central, a administração intratecal do medicamento pode ser ineficaz. Nesse caso, é mais vantajoso usar radioterapia.
Administração subcutânea
Geralmente, são administrados 20-100 mg/m de superfície corporal, dependendo da indicação e do esquema de tratamento utilizado.
A posologia do medicamento na leucemia linfoblástica aguda e linfoma não hodgkiniano em crianças,
deve ser conforme as diretrizes atuais.
Crianças e adolescentes
A posologia do medicamento é semelhante à recomendada para adultos. As diretrizes atuais para a posologia em crianças e adolescentes devem ser verificadas nos padrões de tratamento mais recentes.
Para reconstituir o medicamento, deve-se utilizar uma solução de cloreto de sódio a 0,9% sem conservantes para injeção. O medicamento deve ser administrado imediatamente após a preparação.

Incompatibilidades farmacêuticas

O medicamento é fisicamente incompatível com heparina, insulina, 5-fluorouracil, e sal de sódio de metilprednisolona, penicilinas como oxacilina, penicilina G.

Compatibilidade farmacêutica

A citarabina é compatível com os seguintes medicamentos em concentrações específicas, em solução de glicose a 5% por 8 horas: citarabina 0,8 mg/ml e cefalotina (sódica) 1,0 mg/ml; citarabina 0,4 mg/ml e prednisolona (fosfato sódico) 0,2 mg/ml; citarabina 16 mg/ml e vincristina (sulfato) 4 µg/ml. A citarabina também é fisicamente compatível com metotrexato.

Precauções especiais de armazenamento

Estabilidade e compatibilidade após reconstituição
Os estudos de estabilidade química e física do medicamento mostraram que a citarabina permanece estável
por 7 dias a uma temperatura abaixo de 25°C em frascos de vidro e bolsas de infusão intravenosa de plástico em solução com concentração de 0,5 mg/ml após a combinação com os seguintes solventes:

• água para injeção,
• solução de glicose a 5% para injeção,
• solução de cloreto de sódio a 0,9% para injeção.

A citarabina também permanece estável por 7 dias a uma temperatura abaixo de 25°C, a 20°C e 4°C
em frascos de vidro e bolsas de infusão intravenosa de plástico em solução com concentração de 8-32 mg/ml após a combinação com os seguintes solventes:
solução de glicose a 5% para injeção,

• solução de glicose a 5% em solução de cloreto de sódio a 0,2% para injeção,
• solução de cloreto de sódio a 0,9% para injeção.

A citarabina permanece estável por 8 dias a uma temperatura abaixo de 25°C em concentração de 2 mg/ml na presença de cloreto de potássio 50 mEq/500 ml após a combinação com os seguintes solventes:

• solução de glicose a 5% para injeção,
• solução de cloreto de sódio a 0,9% para injeção.