Citosar

Folheto informativo para o utilizador

CYTOSAR, 1g, pó de citarabina para solução para injeção

Citarabina

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o doente.

• Deve conservar este folheto para o poder reler se necessário.
• Em caso de alguma dúvida, deve consultar o seu médico ou farmacêutico.
• Se o doente apresentar algum efeito não desejado, incluindo quaisquer efeitos não desejados não mencionados neste folheto, deve informar o seu médico ou farmacêutico. Ver ponto 4.

Índice do folheto

• 1. O que é o medicamento e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento
• 3. Como tomar o medicamento
• 4. Efeitos não desejados
• 5. Como conservar o medicamento
• 6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é o medicamento e para que é utilizado

O medicamento pertence a um grupo de medicamentos antineoplásicos. O medicamento só deve ser utilizado por médicos com experiência em quimioterapia de tumores e apenas quando os benefícios do tratamento com citarabina superam os riscos. O medicamento é utilizado no tratamento da leucemia aguda mieloide em adultos e crianças. É também indicado no tratamento da leucemia aguda linfoblástica e da leucemia mieloide crónica. Pode ser utilizado em monoterapia (como único medicamento) ou em combinação com outros medicamentos antineoplásicos. Os melhores resultados são obtidos com a terapia combinada. O medicamento em doses elevadas, administrado por infusão intravenosa em combinação com outros medicamentos antineoplásicos ou em monoterapia, é eficaz no tratamento da leucemia de mau prognóstico, leucemia resistente ao tratamento e na exacerbação (recorrência) da leucemia aguda. Raramente é eficaz no tratamento de pacientes com tumores sólidos.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento

Quando não tomar o medicamento

• se o paciente for alérgico à citarabina ou a qualquer outro componente do medicamento (listado no ponto 6).

No caso de terapia com doses elevadas administradas por via intravenosa ou administração em lactentes e crianças com até 3 anos, não se deve utilizar solventes que contenham benzoato de benzila para a preparação do medicamento.

Precauções e advertências

• Nos pacientes com supressão medular prévia. O medicamento inibe fortemente a medula óssea, causando leucopenia (diminuição do número de glóbulos brancos no sangue periférico), trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas) e anemia. Existe o risco de infecções potencialmente fatais associadas à granulocitopenia (diminuição do número de granulócitos neutrófilos - um tipo de glóbulo branco), risco de comprometimento da capacidade de defesa do organismo e risco de hemorragias devido à trombocitopenia. O médico considerará a interrupção do tratamento ou a redução da dose se o paciente apresentar menos de 50.000 plaquetas/mm ou 1.000 granulócitos/mm no sangue periférico. A administração do medicamento pode ser retomada após a recuperação da medula óssea e o aumento do número de plaquetas e granulócitos.

Os pacientes que recebem doses elevadas do medicamento (2-3 g/m de superfície corporal) devido ao risco de danos graves e potencialmente fatais ao sistema nervoso central (manifestados por convulsões, entre outros), ao trato gastrointestinal, aos pulmões (síndrome de dificuldade respiratória aguda do adulto, edema pulmonar) e ao coração (cardiomegalia).

• Nos pacientes que recebem doses elevadas do medicamento, pois foram observados danos graves ao olho, bem como risco de neuropatia. Pode ser necessário alterar o esquema de tratamento para evitar distúrbios neurológicos irreversíveis.
• Nos pacientes que recebem doses elevadas de citarabina em combinação com ciclofosfamida, pois foram relatados casos de cardiomegalia que levaram à morte.
• Nos pacientes com leucemia aguda não linfocitária que recebem doses elevadas de citarabina, daunorubicina e asparaginase, pois foram observadas neuropatias periféricas motoras e sensoriais.
• Durante a administração de injeções intravenosas rápidas de doses elevadas do medicamento, pois frequentemente ocorrem náuseas e vômitos que podem persistir por várias horas. Esses distúrbios geralmente são menos graves quando o medicamento é administrado por infusão.
• Nos pacientes que recebem doses padrão do medicamento em combinação com outros medicamentos devido ao risco de ocorrerem sintomas de peritonite, colite com neutropenia e trombocitopenia.
• Nas crianças com leucemia aguda mieloide após a administração de doses padrão do medicamento por via intratecal e intravenosa em combinação com outros medicamentos, foi observado o desenvolvimento de paralisia ascendente progressiva que levou à morte.
• Nos pacientes com disfunção hepática ou renal, nos quais o medicamento deve ser utilizado, se possível, em doses reduzidas.
• Durante a administração do medicamento com outros medicamentos devido ao risco de ocorrer pancreatite aguda.
• Nos pacientes que recebem o medicamento por via intratecal e intravenosa com um intervalo de alguns dias, pois existe um risco aumentado de lesão da medula espinhal. Em casos graves, quando a vida do paciente está em risco, a decisão de administrar o medicamento por via intratecal e intravenosa simultaneamente deve ser baseada apenas na avaliação do médico responsável.
• Nos pacientes que recebem o medicamento por via intravenosa em combinação com metotrexato administrado por via intratecal, foram relatados casos de efeitos neurológicos graves, incluindo cefaleia, paralisia, coma e episódios semelhantes a acidente vascular cerebral.

O medicamento pode causar hiperuricemia (aumento da concentração de ácido úrico no sangue) devido à lise rápida (destruição) de células tumorais. O médico deve monitorar a concentração de ácido úrico no sangue do paciente e, se necessário, tomar medidas farmacológicas apropriadas. Os pacientes que recebem o medicamento devem ter controles regulares da função da medula óssea, fígado e rins. Os pacientes que recebem o medicamento não devem ser vacinados com vacinas vivas. Podem receber vacinas inativadas ou mortas, mas a eficácia pode ser reduzida. A administração de vacinas vivas ou atenuadas a pacientes com sistema imunológico comprometido devido à quimioterapia (incluindo este medicamento) pode levar a infecções graves e até à morte. e outros medicamentosAntes de tomar um novo medicamento com este medicamento, informe o seu médico. Informar o médico sobre todos os medicamentos que o paciente está tomando atualmente ou recentemente, bem como sobre os medicamentos que o paciente planeia tomar. O medicamento pode afetar a concentração de digoxina no sangue. Foi observada a falta de melhora rápida no estado de pacientes infectados com Klebsiella pneumoniaeque receberam citarabina e foram tratados com gentamicina. É recomendada a alteração do tratamento antibacteriano. O medicamento pode reduzir a eficácia da fluorocitabina. A administração do medicamento por via intravenosa em combinação com metotrexato administrado por via intratecal pode aumentar o risco de efeitos neurológicos graves.

Gravidez e amamentação

GravidezSe a paciente estiver grávida ou amamentando, suspeitar que possa estar grávida ou planejar ter um filho, deve consultar o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento. Em caso de gravidez, deve contactar o médico. As mulheres grávidas ou em idade fértil só devem tomar o medicamento após uma avaliação cuidadosa do relacionamento entre os benefícios potenciais e os riscos para a mãe e o feto. A utilização do medicamento no primeiro trimestre da gravidez pode causar anomalias fetais. O risco de danos ao feto é significativamente menor se o tratamento for iniciado no segundo ou terceiro trimestre da gravidez. O benzoato de benzila presente em alguns solventes pode atravessar a placenta. Contracepção em mulheres em idade fértilAs mulheres devem sempre utilizar um método eficaz de contracepção para evitar a gravidez durante o tratamento e por 6 meses após a última dose. Deve discutir com o médico os métodos de contracepção adequados para a paciente e seu parceiro. Contracepção em homensOs homens com parceiras em idade fértil devem sempre utilizar métodos de contracepção altamente eficazes durante o tratamento e por 3 meses após a última dose. AmamentaçãoNão há dados suficientes sobre a passagem do medicamento para o leite humano. Devido ao risco de efeitos não desejados graves nos lactentes, o médico considerará a interrupção da amamentação durante o tratamento com o medicamento e por pelo menos uma semana após a última dose ou a interrupção do tratamento, considerando o benefício do tratamento para a mãe.

Condução de veículos e utilização de máquinas

O efeito do medicamento na capacidade de conduzir veículos e utilizar máquinas não foi avaliado. O medicamento pode afetar a capacidade de conduzir veículos e utilizar máquinas devido a efeitos não desejados (por exemplo, distúrbios da função cerebral, tontura).

Benzoato de benzila

A utilização do benzoato de benzila está associada a efeitos não desejados graves, incluindo a "síndrome de dificuldade respiratória em neonatos" (também conhecida como "síndrome de gasping") e casos de morte em crianças. Embora as quantidades de benzoato de benzila administradas com doses terapêuticas padrão do medicamento sejam significativamente menores do que as relatadas com a "síndrome de dificuldade respiratória em neonatos", a quantidade mínima de benzoato de benzila que pode causar efeitos tóxicos não é conhecida. O risco de efeitos tóxicos do benzoato de benzila depende da quantidade administrada e da capacidade do fígado de eliminar toxinas. Em prematuros e recém-nascidos de baixo peso, existe um risco maior de efeitos tóxicos. O benzoato de benzila pode causar efeitos tóxicos e reações alérgicas em neonatos e crianças até 3 anos de idade. Se o medicamento for administrado em doses elevadas, não se deve utilizar solventes que contenham benzoato de benzila. O medicamento pode ser reconstituído com uma solução de cloreto de sódio a 0,9% sem conservantes.

3. Como tomar o medicamento

O médico determinará a dose do medicamento que será mais adequada para o paciente. O esquema e a forma de administração dependem do esquema de tratamento utilizado. O medicamento pode ser administrado por infusão intravenosa, injeção intravenosa ou via subcutânea.

Uso de dose maior do que a recomendada

O medicamento será utilizado em ambiente hospitalar por médicos com experiência em quimioterapia de tumores, portanto, a administração de uma dose maior do que a recomendada é improvável.

Interrupção do tratamento

A decisão de interromper o tratamento é do médico. Em caso de dúvidas adicionais sobre a utilização deste medicamento, deve consultar o médico ou farmacêutico.

4. Efeitos não desejados

Como qualquer medicamento, este medicamento pode causar efeitos não desejados, embora não todos os pacientes os apresentem.

Muito frequentes (podem ocorrer em mais de 1 em 10 pessoas):

Septicemia (infecção generalizada do organismo), pneumonia, infecção. Inibição da função da medula óssea, trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas), anemia, anemia megaloblástica (síndrome de sintomas resultantes de valores de hemoglobina abaixo do normal e menor número de glóbulos vermelhos aumentados), leucopenia (diminuição do número de glóbulos brancos), diminuição do número de reticulócitos (células precursoras dos glóbulos vermelhos). Estomatite, ulceração da mucosa oral, ulceração da mucosa anal, proctite, diarreia, vômitos, náuseas, dor abdominal. Distúrbios da função hepática. Alopecia, erupções cutâneas. Síndrome de citarabina (febre, dor muscular, dor óssea, sometimes dor no peito, exantema maculopapular, conjuntivite e mal-estar que ocorrem geralmente 6 a 12 horas após a administração do medicamento). Febre. Resultados anormais de biópsia da medula óssea e esfregaço de sangue. Distúrbios da função cerebral e cerebelar*, sonolência*. Distúrbios da córnea*. Síndrome de dificuldade respiratória aguda*, edema pulmonar*.

Frequentes (podem ocorrer em até 1 em 10 pessoas):

Ulceração da pele. Necrose da mucosa intestinal*. Descamação da pele*.

Frequência desconhecida (não pode ser estimada com base nos dados disponíveis):

Reação no local da injeção. Reação anafilática (reação alérgica aguda), edema alérgico. Diminuição do apetite. Toxicidade nos nervos, neurite, tontura, cefaleia. Conjuntivite. Pericardite, bradicardia (diminuição da frequência cardíaca) sinusal. Tromboflebite. Dispneia, dor de garganta. Pancreatite, ulceração do esôfago, esofagite. Icterícia. Dor e eritema nas mãos e pés (síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar), urticária, prurido, manchas. Distúrbios da função renal, retenção urinária. Dor no peito, dor e inflamação no local da injeção subcutânea. Abscesso hepático*. Alteração da personalidade*. Coma*, convulsões*, neuropatia periférica motora*, neuropatia periférica sensorial*. Cardiomiopatia* (doença cardíaca). Necrose gástrica ou intestinal*, úlcera gástrica ou intestinal*, íleus*, peritonite*. Lesão hepática*, hiperbilirrubinemia* (aumento da concentração de bilirrubina no sangue). * efeitos não desejados que ocorrem após o tratamento com doses elevadas do medicamento, diferentes dos que ocorrem com doses padrão.

Notificação de efeitos não desejados

Se ocorrerem algum efeito não desejado, incluindo quaisquer efeitos não desejados não mencionados neste folheto, deve informar o médico ou farmacêutico. Os efeitos não desejados podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitorização de Efeitos Não Desejados de Medicamentos Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Fax: + 48 22 49 21 309 Site da Internet: https://smz.ezdrowie.gov.pl Os efeitos não desejados também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização ou ao seu representante. A notificação de efeitos não desejados permitirá a recolha de mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como conservar o medicamento

O medicamento deve ser conservado em local não visível e inacessível às crianças. Não utilizar o medicamento após o prazo de validade impresso na etiqueta e (ou) caixa após: EXP. A data de validade indica o último dia do mês indicado. Conservar a uma temperatura abaixo de 25ºC. Os medicamentos não devem ser jogados na canalização ou em recipientes de lixo doméstico. Deve perguntar ao farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não são utilizados. Este procedimento ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

O que contém o medicamento

• A substância ativa do medicamento é a citarabina. Cada frasco contém 1g de citarabina.
• Os outros componentes são: ácido clorídrico (para ajustar o pH), hidróxido de sódio (para ajustar o pH).

Como é o medicamento e o que contém a embalagem

Pó cristalino branco. A embalagem contém 1 frasco de vidro incolor fechado com uma rolha de bromobutilo e uma tampa de alumínio em uma caixa de cartão.

Titular da autorização de comercialização

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelas Bélgica

Fabricante

Actavis Italy S.p.A. Viale Pasteur 10 20014 Nerviano (Milão) Itália

Para obter informações mais detalhadas, deve contactar o representante do titular da autorização de comercialização:

Pfizer Portugal, S.A. tel: 21 425 70 00 Data da última atualização do folheto:12/2022 ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Informações destinadas apenas ao pessoal médico especializado

Informação completa sobre o medicamento contida na Característica do Produto

Posologia e modo de administração

O medicamento é inativo quando administrado por via oral. O medicamento pode ser administrado por infusão intravenosa, injeção intravenosa ou via subcutânea. Ao preparar o produto para administração em doses elevadas por via intravenosa ou para administração em lactentes e crianças com até 3 anos, não se deve utilizar solventes que contenham benzoato de benzila. Para a reconstituição do medicamento, deve-se utilizar uma solução de cloreto de sódio a 0,9% sem conservantes. O medicamento deve ser administrado imediatamente após a preparação. As doses elevadas do medicamento são melhor toleradas pelos pacientes quando administradas por injeção intravenosa rápida do que por infusão intravenosa lenta. Administração intravenosa Doses padrãoNo início do tratamento (indução de remissão) da leucemia aguda não linfocitária, a dose do medicamento utilizada em combinação com outros medicamentos antineoplásicos é geralmente de 100 mg/m de superfície corporal por dia em infusão intravenosa contínua (dias 1 a 7) ou 100 mg/m de superfície corporal por via intravenosa a cada 12 horas (dias 1 a 7). Doses elevadasDe 2 g/m de superfície corporal a 3 g/m de superfície corporal, administrados por infusão intravenosa durante 1 a 3 horas, utilizados a cada 12 horas durante 2 a 6 dias em combinação com outros medicamentos antineoplásicos ou em monoterapia. Administração subcutânea Geralmente, são administrados 20-100 mg/m de superfície corporal, dependendo da indicação e do esquema de tratamento utilizado. A posologia do medicamento na leucemia aguda linfoblástica e linfoma não hodgkiniano em crianças deve ser conforme as diretrizes atuais. Crianças e adolescentesA posologia do medicamento é semelhante à recomendada para adultos. As diretrizes atuais para a posologia em crianças e adolescentes devem ser verificadas nos padrões de tratamento mais recentes.

Incompatibilidades farmacêuticas

O medicamento é fisicamente incompatível com heparina, insulina, 5-fluorouracil e sal de sódio de metilprednisolona, penicilinas como oxacilina e penicilina G.

Compatibilidades farmacêuticas

A citarabina é compatível com os seguintes produtos em concentrações específicas, em solução de glicose a 5% por 8 horas: citarabina 0,8 mg/ml e cefalotina (sódica) 1,0 mg/ml; citarabina 0,4 mg/ml e prednisolona (fosfato sódico) 0,2 mg/ml; citarabina 16 mg/ml e vincristina (sulfato) 4 µg/ml. A citarabina também é compatível com metotrexato.

Precauções especiais de armazenamento

Estabilidade e compatibilidade após reconstituiçãoOs estudos de estabilidade química e física do medicamento mostraram que a citarabina permanece estável por 7 dias a uma temperatura abaixo de 25ºC em frascos de vidro e bolsas de infusão intravenosa em solução com concentração de 0,5 mg/ml após a combinação com os seguintes solventes:

• água para injeção,
• solução de glicose a 5% para injeção,
• solução de cloreto de sódio a 0,9% para injeção.

A citarabina também permanece estável por 7 dias a uma temperatura abaixo de 25ºC, a 20ºC e 4ºC em frascos de vidro e bolsas de infusão intravenosa em solução com concentração de 8-32 mg/ml após a combinação com os seguintes solventes: solução de glicose a 5% para injeção, glicose a 5% em solução de cloreto de sódio a 0,2% para injeção, solução de cloreto de sódio a 0,9% para injeção. A citarabina permanece estável por 8 dias a uma temperatura abaixo de 25ºC em concentração de 2 mg/ml na presença de cloreto de potássio 50 mEq/500 ml após a combinação com os seguintes solventes: solução de glicose a 5% para injeção, solução de cloreto de sódio a 0,9% para injeção. A citarabina também permanece estável a uma temperatura abaixo de 25ºC ou a 8ºC em concentrações de 0,2-1,0 mg/ml na presença de bicarbonato de sódio equivalente a 50 mEq/l em solução de glicose a 5% ou glicose a 5% em solução de cloreto de sódio a 0,2% por 7 dias em frascos de vidro ou bolsas de infusão intravenosa. As injeções de citarabina e as soluções preparadas para infusão não contêm conservantes. Por isso, é recomendado que as diluições adicionais sejam preparadas imediatamente antes do uso, e a infusão seja iniciada o mais rápido possível após a preparação da solução. A administração da infusão deve ser concluída dentro de 24 horas após a preparação da solução, e a solução restante deve ser descartada.