Colistimethatum natricum Noridem

FOLHETO INCLUÍDO NA EMBALAGEM

Folheto incluído na embalagem: Informação para o paciente

Colistimethatum natricum Noridem, 1 000 000 UI, pó para preparar solução para
injeção/infusão
Colistimethatum natricum Noridem, 2 000 000 UI, pó para preparar solução para
injeção/infusão
Colistimethatum natricum

Antes de tomar o medicamento, é importante ler atentamente o conteúdo do folheto, pois contém informações importantes para o paciente.

• Deve guardar este folheto, para que possa relê-lo se necessário
• Em caso de dúvidas, deve consultar um médico ou farmacêutico.
• Se o paciente apresentar algum efeito indesejado, deve contactar um médico. Isso inclui qualquer efeito indesejado não mencionado neste folheto. Ver ponto 4.

Índice do folheto

• 1. O que é o medicamento Colistimethatum natricum Noridem e para que é usado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Colistimethatum natricum Noridem
• 3. Como tomar o medicamento Colistimethatum natricum Noridem
• 4. Efeitos indesejados
• 5. Como armazenar o medicamento Colistimethatum natricum Noridem
• 6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é o medicamento Colistimethatum natricum Noridem e para que é usado

Este medicamento contém a substância ativa colistimetato de sódio. O colistimetato de sódio é
um antibiótico que pertence a um grupo de antibióticos chamados polimixinas.
Este medicamento é administrado por injeção para tratar certos tipos de infecções graves causadas por
bactérias específicas. O medicamento é usado quando outros antibióticos não são adequados.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Colistimethatum natricum Noridem

Quando não tomar o medicamento Colistimethatum natricum Noridem

• -se o paciente for alérgico ao colistimetato de sódio, colistina ou outras polimixinas .

Precauções e advertências

Antes de iniciar o tratamento com o medicamento Colistimethatum natricum Noridem, o paciente deve
discutir com um médico, farmacêutico ou enfermeira, se:

• o paciente tiver ou tiver tido problemas renais
• o paciente tiver miastenia
• o paciente tiver porfiria
• o paciente tiver asma

Se o paciente apresentar espasmos musculares, fadiga ou aumento da produção de urina, deve informar
imediatamente um médico, pois esses sintomas podem estar relacionados a uma doença chamada
síndrome de Bartter.

Crianças

Em recém-nascidos e bebês prematuros, deve-se ter cuidado ao administrar o medicamento Colistimethatum
natricum Noridem, pois os rins ainda não estão completamente desenvolvidos.

Medicamento Colistimethatum natricum Noridem e outros medicamentos

O paciente deve informar ao médico sobre todos os medicamentos que está tomando ou planeja tomar.
Se o paciente estiver tomando algum dos medicamentos listados, pode ou não ser capaz de tomá-los
ao mesmo tempo que o medicamento Colistimethatum natricum Noridem. Em alguns casos, o médico
pode decidir interromper o uso de outros medicamentos (por um período de tempo) ou pode reduzir a
dose do medicamento Colistimethatum natricum Noridem, e pode ser necessário monitorar o paciente
durante o tratamento com este medicamento. Em alguns casos, pode ser necessário controlar a concentração
do medicamento Colistimethatum natricum Noridem no sangue para garantir que o paciente esteja tomando
a dose correta.

• Antibióticos aminoglicosídicos (como gentamicina, tobramicina, amicacina e netilmicina) e cefalosporinas
  podem afetar a função renal. A administração desses medicamentos e do medicamento Colistimethatum
  natricum Noridem ao mesmo tempo pode aumentar o risco de lesão renal (ver ponto 4 deste folheto).
• Antibióticos aminoglicosídicos (como gentamicina, tobramicina, amicacina e netilmicina) e cefalosporinas
  podem afetar o sistema nervoso. A administração desses medicamentos ao mesmo tempo que o medicamento
  Colistimethatum natricum Noridem pode aumentar o risco de efeitos indesejados no ouvido e em outras
  partes do sistema nervoso (ver ponto 4 deste folheto).
• Medicamentos que relaxam os músculos, frequentemente usados durante a anestesia geral. O medicamento
  Colistimethatum natricum Noridem pode aumentar o efeito desses medicamentos. Se o paciente for submeter
  a uma anestesia geral, deve informar o anestesista de que está tomando o medicamento Colistimethatum
  natricum Noridem.

Se o paciente tiver miastenia (fraqueza muscular) e estiver tomando outros antibióticos chamados macrolídeos
(como azitromicina, claritromicina ou eritromicina) ou antibióticos chamados fluoroquinolonas (como
ofloxacina, norfloxacina e ciprofloxacina), a administração do medicamento Colistimethatum natricum
Noridem aumenta o risco de fraqueza muscular e dificuldade para respirar.
A administração do medicamento Colistimethatum natricum Noridem por infusão ao mesmo tempo que
a administração do medicamento Colistimethatum natricum Noridem por inalação pode aumentar o risco
de efeitos indesejados.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se a paciente estiver grávida ou amamentando, acredita que possa estar grávida ou planeja ter um filho,
deve consultar um médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Pequenas quantidades do medicamento Colistimethatum natricum Noridem passam para o leite materno,
portanto, a amamentação não é desaconselhada durante o tratamento. Se a paciente não puder interromper
a amamentação enquanto estiver tomando o medicamento Colistimethatum natricum Noridem, deve observar
cuidadosamente o bebê para detectar qualquer sinal de doença e informar o médico se notar qualquer
sintoma preocupante.
Não há dados sobre o efeito do colistimetato de sódio na fertilidade humana.

Condução de veículos e operação de máquinas

Quando o medicamento Colistimethatum natricum Noridem for administrado por via intravenosa, podem
ocorrer efeitos indesejados como tontura, confusão ou alteração da visão. Se ocorrerem efeitos indesejados,
o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas.

Medicamento Colistimethatum natricum Noridem contém sódio

O medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por frasco, ou seja, o medicamento é considerado
"livre de sódio".

3. Como tomar o medicamento Colistimethatum natricum Noridem

Este medicamento deve ser sempre usado de acordo com as recomendações do médico ou farmacêutico.
Em caso de dúvidas, deve consultar um médico ou farmacêutico.
Dependendo da indicação (ver ponto 1 deste folheto), o medicamento Colistimethatum natricum Noridem
pode ser administrado por injeção rápida (durante mais de 5 minutos em uma veia especial) ou por
injeção lenta (infusão que dura de aproximadamente 30 a 60 minutos) em uma veia. Em alguns casos,
o medicamento Colistimethatum natricum Noridem pode ser administrado por injeção na câmara espinhal
ou no cérebro (administração intratecal).
A dose diária usual para adultos é de 9.000.000 UI em 2-3 doses divididas. No início do tratamento,
uma dose maior de 9 milhões de unidades pode ser administrada uma vez.
Em alguns casos, o médico pode decidir administrar uma dose diária maior de até 12 milhões de unidades.
A dose diária usual para crianças com peso corporal até 40 kg é de 75.000 a 150.000 UI/kg de peso
corporal, dividida em 3 doses. Em alguns casos, doses maiores podem ser administradas.
Crianças e adultos com problemas renais, incluindo pacientes em diálise, geralmente recebem doses menores.regulares para verificar a função renal do paciente.
Método de administração
Administração intravenosa, intratecal ou intracraniana
O medicamento Colistimethatum natricum Noridem é administrado por um médico por infusão intravenosa
durante 30-60 minutos ou por injeção intravenosa durante pelo menos 5 minutos. O medicamento Colistimethatum
natricum Noridem é administrado principalmente em hospitais. Se o paciente estiver se tratando em casa,
o médico ou enfermeira deve demonstrar ao paciente como diluir o pó e injetar a dose correta da solução.
Duração do tratamento
O médico decidirá por quanto tempo o tratamento deve durar, dependendo da gravidade da infecção.
No tratamento de infecções bacterianas, é importante completar o ciclo completo de tratamento para evitar
o agravamento da infecção existente.

Uso de dose maior do que a recomendada do medicamento Colistimethatum natricum Noridem

Se o paciente acredita que tomou uma dose maior do que a recomendada do medicamento Colistimethatum
natricum Noridem, deve informar imediatamente um médico ou enfermeira. Se não for possível contatar
um médico ou enfermeira, deve contatar o serviço de emergência mais próximo ou ir ao departamento de
emergência do hospital.
A administração acidental de uma dose excessiva do medicamento Colistimethatum natricum Noridem pode
causar efeitos indesejados graves, como problemas renais, fraqueza muscular e dificuldade para respirar (ou
até parada respiratória).

Omissão da administração do medicamento Colistimethatum natricum Noridem

Se o paciente esquecer uma dose durante o tratamento em casa, deve administrar a dose esquecida o mais
cedo possível e, em seguida, administrar a próxima dose após 8 horas se o medicamento Colistimethatum
natricum Noridem for administrado em três doses por dia, ou após 12 horas se o medicamento Colistimethatum
natricum Noridem for administrado em duas doses por dia.
Em seguida, deve continuar com a administração regular do medicamento. Não deve tomar uma dose dupla
para compensar a dose esquecida.
Se o paciente estiver sendo tratado em um hospital ou em casa por um médico ou enfermeira e acredita que
possa ter esquecido uma dose ou recebido uma dose excessiva do medicamento Colistimethatum natricum
Noridem, deve perguntar ao médico ou enfermeira.

Interrupção do tratamento com o medicamento Colistimethatum natricum Noridem

Não deve interromper o tratamento prematuramente, a menos que o médico o aconselhe. O médico decidirá
por quanto tempo o tratamento deve durar.
Se tiver mais alguma dúvida sobre o uso deste medicamento, deve consultar um médico.

4. Efeitos indesejados

Como qualquer medicamento, este medicamento pode causar efeitos indesejados, embora não todos os
pacientes os experimentem.
Reações alérgicas
Após a administração do medicamento Colistimethatum natricum Noridem por via intravenosa, os pacientes
podem apresentar reações alérgicas.
Reações alérgicas graves podem ocorrer logo após a administração da primeira dose do medicamento e
podem incluir sintomas como: desenvolvimento repentino de erupções cutâneas, inchaço do rosto, língua e
garganta, dificuldade para respirar devido à contração das vias aéreas e perda de consciência.

Em caso de reações alérgicas, deve procurar ajuda médica imediatamente.

Reações de hipersensibilidade mais leves incluem erupções cutâneas, que podem ocorrer em uma fase posterior
do tratamento.
Após a administração intravenosa, podem ocorrer sintomas que podem estar relacionados à doença conhecida
como síndrome de Bartter (ver ponto 2):

• espasmos musculares
• aumento da produção de urina
• fadiga

Os efeitos indesejados que afetam o sistema nervoso são mais prováveis quando a dose do medicamento
Colistimethatum natricum Noridem é muito alta, em pacientes com problemas renais ou em pacientes que
estão tomando medicamentos que relaxam os músculos ou outros medicamentos com efeitos semelhantes
no sistema nervoso. O efeito colateral mais grave que afeta o sistema nervoso é a incapacidade de respirar
devido à paralisia dos músculos do tórax.

Em caso de dificuldade para respirar, deve procurar ajuda médica imediatamente.

Outros efeitos indesejados possíveis: formigamento ou dormência (especialmente ao redor do rosto), tontura
ou perda de equilíbrio, mudanças bruscas na pressão arterial ou fluxo sanguíneo (incluindo desmaios e
ondas de calor), fala pastosa, problemas de visão, confusão e problemas psiquiátricos (incluindo perda de
contato com a realidade). No local da injeção, podem ocorrer reações alérgicas, como irritação.
Também podem ocorrer problemas renais. A probabilidade de ocorrerem é particularmente alta em pacientes
que já têm rins fracos ou que estão tomando o medicamento Colistimethatum natricum Noridem com outros
medicamentos que podem causar efeitos indesejados nos rins ou que estão tomando uma dose excessiva.
Esses problemas geralmente desaparecem após a interrupção do tratamento ou a redução da dose do medicamento
Colistimethatum natricum Noridem.

Notificação de efeitos indesejados

Se ocorrerem qualquer efeito indesejado, incluindo qualquer efeito indesejado não mencionado neste folheto,
deve informar um médico ou farmacêutico. Os efeitos indesejados podem ser notificados diretamente ao
Departamento de Monitoramento de Efeitos Indesejados de Medicamentos,
Alameda Jerozolimskie 181C
PL-02 222 Varsóvia,
Telefone: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Site: https://smz.ezdrowie.gov.pl .
Os efeitos indesejados também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização. A notificação
de efeitos indesejados pode ajudar a coletar mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como armazenar o medicamento Colistimethatum natricum Noridem

O medicamento deve ser armazenado em um local seguro e fora do alcance das crianças.
Não use este medicamento após a data de validade impressa no frasco e na caixa de papelão após a data
de validade (EXP). A data de validade refere-se ao último dia do mês indicado.
Este medicamento não requer condições de armazenamento especiais.
Solução reconstituída / diluída:
A hidrólise do colistimetato é significativamente aumentada após a reconstituição e diluição abaixo da concentração
micelar crítica de aproximadamente 80.000 UI/ml. As soluções abaixo desta concentração devem ser usadas
imediatamente.
No caso de soluções para injeção em bolus, foi demonstrada a estabilidade química e física do medicamento
reconstituído em frasco original, com concentração ≥ 80.000 UI/ml para:

• 1.000.000 UI durante 3 horas a 2-8°C após a diluição em 10 ml de solução de cloreto de sódio para
  injeção a 9 mg/ml (0,9%) ou água para injeção.
• 2.000.000 UI durante 3 horas a 2-8°C após a diluição em 10 ml de solução de cloreto de sódio para
  injeção a 9 mg/ml (0,9%) ou água para injeção.

Do ponto de vista microbiológico, se o método de abertura/reconstituição/diluição não permitir o risco de
contaminação microbiológica, o produto deve ser usado imediatamente.
Se o produto não for usado imediatamente, a responsabilidade pelo tempo de uso e condições de armazenamento
é do usuário.
Soluções para infusão diluídas fora do volume original do frasco e/ou com concentração <80.000 UI/ml
devem ser usadas imediatamente.
No caso de soluções para administração intratecal ou intracraniana, o produto preparado deve ser usado
imediatamente.
A solução deve ser cuidadosamente inspecionada antes do uso para garantir que não contenha partículas
sólidas. Apenas soluções claras e sem partículas sólidas devem ser usadas.
Os resíduos da solução não utilizada devem ser descartados.
Os medicamentos não devem ser jogados na rede de esgotos ou em lixeiras domésticas. Deve-se perguntar a um
farmacêutico como descartar os medicamentos que não são mais necessários. Essa ação ajudará a proteger

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

O que contém o medicamento Colistimethatum natricum Noridem

A substância ativa é o colistimetato de sódio.
Um frasco contém 1.000.000 UI de colistimetato de sódio.
Um frasco contém 2.000.000 UI de colistimetato de sódio.
Não há outros componentes.

Como é o Colistimethatum natricum Noridem e o que o frasco contém

O Colistimethatum natricum Noridem, pó para solução para injeção/infusão, é fornecido como um pó branco
ou levemente branco em frascos de dose única.
Para 1.000.000 UI: frasco de vidro incolor (tipo I), com uma tampa de borracha bromobutílica (tipo I)
e uma tampa de plástico tipo pull-off branco e um selo de alumínio.
Para 2.000.000 UI: frasco de vidro incolor (tipo I), com uma tampa de borracha bromobutílica (tipo I)
e uma tampa de plástico tipo pull-off laranja e um selo de alumínio.
Tamanhos da embalagem: 1, 10 e 30 frascos
Nem todos os tamanhos da embalagem podem estar disponíveis.

Titular da autorização de comercialização:

Noridem Enterprises Limited, Evagorou & Makariou,
Mitsi Building 3, Office 115, Nicósia 1065, Chipre

Fabricante:

DEMO S.A. INDÚSTRIA FARMACÊUTICA,
21º km Estrada Nacional Atenas-Lâmia, 14568 Krioneri, Ática, Grécia,
T: +30 210 8161802, F: +30 2108161587.

Este medicamento está autorizado para comercialização nos países membros do Espaço Econômico Europeu

sob as seguintes denominações:

Alemanha
Colistimethat-Natrium Noridem 1 Milhão UI Pó para solução para injeção/infusão
Colistimethat-Natrium Noridem 2 Milhões UI Pó para solução para injeção/infusão
Irlanda
Colistimethate sódio 1 milhão UI Pó para solução para injeção/infusão
Colistimethate sódio 2 milhões UI Pó para solução para injeção/infusão
República Tcheca
Colistimethate Noridem
Colistimethate Noridem
Grécia
KOLELANG 1 MIU Pó para solução para injeção/infusão
KOLELANG 2 MIU Pó para solução para injeção/infusão
Áustria
Colistimethat-Natrium DEMO 1 Mio. UI Pó para solução para injeção/infusão
Colistimethat-Natrium DEMO 2 Mio. UI Pó para solução para injeção/infusão
Itália
Colistimetato sódio Noridem Ltd
Colistimetato sódio Noridem Ltd
Polônia
Colistimethatum natricum Noridem
Colistimethatum natricum Noridem
Eslováquia
Colistimethate Noridem 1 MIU Pó para solução para injeção/infusão
Colistimethate Noridem 2 MIU Pó para solução para injeção/infusão

Data da última atualização do folheto:

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Informações destinadas apenas ao pessoal médico especializado:

Preparo e procedimento

Instruções para preparar a solução para injeção/infusão

Para injeção em bolus:
Dissolver o conteúdo do frasco em não mais de 10 ml de água para injeção ou solução de cloreto de sódio
para injeção a 9 mg/ml (0,9%).
Para infusão:
Após a reconstituição, o conteúdo do frasco deve ser diluído em 50 ml de solução de cloreto de sódio para
injeção a 9 mg/ml (0,9%).
Para administração intratecal ou intracraniana
No caso de administração intratecal ou intracraniana, o volume administrado não deve exceder 1 ml (concentração
após reconstituição de 125.000 UI/ml)
Após a reconstituição, a solução é clara e incolor ou não mais intensamente colorida do que a solução Y6,
sem partículas sólidas visíveis.
As soluções são para uso único e qualquer resíduo da solução deve ser descartado.
O produto deve ser cuidadosamente inspecionado antes do uso (inclusive após a diluição). Apenas soluções
claras e sem partículas sólidas devem ser usadas.

Incompatibilidades farmacêuticas

As soluções para infusão e as soluções para injeção que contenham colistimetato de sódio não devem ser
combinadas.

Dosagem e método de administração

Dosagem
A dose é expressa em unidades internacionais (UI) de colistimetato de sódio (CMS).
A tabela de conversão do colistimetato de sódio em UI para colistimetato de sódio em mg e para mg de
atividade da base da colistina (CBA) está no final desta seção.
As seguintes recomendações de dosagem foram desenvolvidas com base em dados farmacocinéticos populacionais
limitados em pacientes críticos:
Adultos e adolescentes
Dose de manutenção de 9.000.000 UI/dia em 2-3 doses divididas.
Em pacientes críticos, uma dose de carga de 9.000.000 UI é administrada.
Não foi determinado qual é o melhor intervalo de tempo para a administração da primeira dose de manutenção.
Modelagem sugere que, em alguns casos, em pacientes com boa função renal, pode ser necessário administrar
uma dose de carga e manutenção de até 12.000.000 UI. A experiência clínica com essas doses é, no entanto,
extremamente limitada e não foi estabelecida a segurança do uso.
A dose de carga se aplica a pacientes com função renal normal e anormal, incluindo pacientes em diálise.
Grupos especiais de pacientes
Pessoas idosas
Acredita-se que em pacientes idosos com função renal normal, a modificação da dosagem não seja necessária.
Problemas renais
Em problemas renais, é necessário ajustar a dose, mas os dados farmacocinéticos em pacientes com problemas
renais são muito limitados.
O seguinte método de ajuste da dose é proposto como uma diretriz.
Em pacientes com clearance de creatinina <50 ml min, recomenda-se reduzir a dose:
Recomenda-se administrar duas doses por dia.
Hemodiálise e hemofiltrção contínua venovenosa ou hemodiafiltrção contínua venovenosa
Parece que a colistina é dializável por hemodiálise convencional e hemofiltrção contínua venovenosa ou
hemodiafiltrção contínua venovenosa (CVVHF, CVVHDF). Os dados disponíveis são de estudos populacionais
farmacocinéticos com um número muito pequeno de pacientes em diálise e são extremamente limitados. Não
há diretrizes específicas para a dosagem.

Os dados de estudos populacionais farmacocinéticos com um número muito pequeno de pacientes em diálise
são extremamente limitados. Não há diretrizes específicas para a dosagem. Pode-se considerar os seguintes
esquemas.
Hemodiálise
Dias sem HD: 2,25 milhões de UI/dia (2,2 a 2,3 milhões de UI/dia).
Dias com HD: 3.000.000 UI/dia nos dias de hemodiálise, para ser administrado após a sessão de HD.
Recomenda-se administrar duas doses por dia.
CVVHF/CVVHDF
Pacientes com função renal normal. Recomenda-se administrar três doses por dia.
Problemas de função hepática
Não há dados sobre pacientes com problemas de função hepática. Deve-se ter cuidado ao administrar o colistimetato
de sódio a esses pacientes.
Crianças
Os dados que comprovam o esquema de dosagem em crianças são muito limitados. Ao determinar a dose, deve-se
levar em consideração a maturidade dos rins. A dose deve ser determinada com base no peso corporal magro.
Crianças com peso corporal ≤ 40 kg
75.000 a 150.000 UI/kg de peso corporal por dia, dividida em 3 doses.
Em crianças com peso corporal superior a 40 kg, pode-se considerar a dosagem recomendada para adultos.
A administração de doses > 150.000 UI/kg de peso corporal por dia foi relatada em crianças com fibrose cística
Não há dados sobre a administração ou a dosagem em crianças em estado crítico.
Não há diretrizes específicas para a dosagem em crianças com problemas renais.
Administração intratecal e intracraniana.
Com base em dados limitados, em adultos, a dose recomendada é:
Administração intracraniana
125.000 UI/dia
As doses administradas por via intratecal não devem exceder as doses recomendadas para administração
intracraniana.
Não há diretrizes específicas para a dosagem em crianças por via intratecal ou intracraniana.
Método de administração
Administração intravenosa, intratecal ou intracraniana
O medicamento Colistimethatum natricum Noridem é administrado por infusão intravenosa lenta durante 30-60
minutos. Pacientes com um porto venoso implantado permanentemente (TIVAD) podem tolerar uma injeção
intravenosa única (também conhecida como bolus) de uma dose de até 2 milhões de unidades em 10 ml de
solução, administrada durante pelo menos 5 minutos.
O colistimetato de sódio em solução aquosa é hidrolisado para a substância ativa, a colistina. Para preparar
a dose, especialmente quando for necessário combinar vários frascos, a reconstituição da dose necessária
deve ser realizada usando uma técnica de administração estritamente asséptica.

Tabela de conversão de doses:

Na União Europeia, a dose de colistimetato de sódio deve ser prescrita e administrada apenas em unidades
internacionais (UI). No rótulo do produto, é indicado o número de UI no frasco.
Devido a diferentes métodos de expressar a dose em relação à potência, houve confusão e erros no tratamento.
Nos Estados Unidos e em outras partes do mundo, a dose é expressa em miligramas de atividade da base da colistina
(mg CBA).
A tabela de conversão a seguir é fornecida para fins informativos e os valores devem ser considerados apenas
como nominais e aproximados.

Tabela de conversão do colistimetato de sódio

* Potência nominal da substância ativa = 12.500 UI/mg

Sobredosagem

Sintomas
A sobredosagem pode resultar no bloqueio da condução neuromuscular, que pode levar à fraqueza muscular,
paralisia e até parada respiratória.
Além disso, a sobredosagem de colistimetato pode causar insuficiência renal aguda, caracterizada por uma
redução do volume de urina eliminada, aumento da creatinina e azoto ureico no sangue.
Tratamento
Não há um antídoto específico, portanto, deve-se usar tratamento de suporte. Pode-se usar medidas para aumentar
a eliminação da colistina, como diurese forçada com manitol, hemodiálise prolongada ou diálise peritoneal,
mas a eficácia dessas medidas é desconhecida.