Colistimethatum natricum Noridem

FOLHETO INCLUÍDO NA EMBALAGEM

Folheto incluído na embalagem: Informação para o doente

Colistimethatum natricum Noridem, 1 000 000 UI, pó para preparar solução para
injeção/infusão
Colistimethatum natricum Noridem, 2 000 000 UI, pó para preparar solução para
injeção/infusão
Colistimethatum natricum

Antes de tomar o medicamento, deve ler atentamente o conteúdo do folheto, pois contém informações importantes para o doente.

• Deve guardar este folheto, para que possa relê-lo se necessário
• Em caso de dúvidas, deve consultar um médico ou farmacêutico
• Se o doente apresentar algum efeito adverso, deve contactar um médico. Isso inclui qualquer efeito adverso não listado neste folheto. Ver ponto 4.

Índice do folheto

• 1. O que é o medicamento Colistimethatum natricum Noridem e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Colistimethatum natricum Noridem
• 3. Como tomar o medicamento Colistimethatum natricum Noridem
• 4. Efeitos adversos possíveis
• 5. Como conservar o medicamento Colistimethatum natricum Noridem
• 6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é o medicamento Colistimethatum natricum Noridem e para que é utilizado

Este medicamento contém a substância ativa colistimetato de sódio. O colistimetato de sódio é
um antibiótico que pertence a um grupo de antibióticos conhecidos como polimixinas.
Este medicamento é administrado por injeção para tratar certos tipos de infecções graves causadas por
bactérias específicas. O medicamento é utilizado quando outros antibióticos não são adequados.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Colistimethatum natricum Noridem

Quando não tomar o medicamento Colistimethatum natricum Noridem

• -se o doente for alérgico ao colistimetato de sódio, colistina ou outras polimixinas .

Advertências e precauções

Antes de iniciar o tratamento com o medicamento Colistimethatum natricum Noridem, deve discutir com
um médico, farmacêutico ou enfermeira, se:

• o doente tiver ou tiver tido problemas renais
• o doente tiver miastenia
• o doente tiver porfiria
• o doente tiver asma

Se o doente apresentar espasmos musculares, fadiga ou aumento da produção de urina, deve informar
imediatamente um médico, pois esses sintomas podem estar relacionados a uma doença conhecida como
síndrome de Bartter.

Crianças

Em recém-nascidos e bebês prematuros, deve-se ter cuidado ao administrar o medicamento Colistimethatum natricum Noridem, pois os rins ainda não estão fully desenvolvidos.

Medicamento Colistimethatum natricum Noridem e outros medicamentos

Deve informar um médico sobre todos os medicamentos que o doente está tomando ou planeja tomar.
Se o doente estiver tomando algum dos medicamentos listados, pode ou não pode tomá-los ao mesmo
tempo que o medicamento Colistimethatum natricum Noridem. Em alguns casos, o médico pode decidir
interromper o tratamento com outros medicamentos (por um período determinado) ou pode reduzir a
dose do medicamento Colistimethatum natricum Noridem, e pode ser necessário monitorar o doente
durante o tratamento com este medicamento. Em alguns casos, pode ser necessário controlar a concentração
do medicamento Colistimethatum natricum Noridem no sangue para garantir que o doente esteja tomando
a dose adequada.

• Antibióticos aminoglicosídios (como gentamicina, tobramicina, amicacina e netilmicina) e cefalosporinas podem afetar a função renal. A administração desses medicamentos e do medicamento Colistimethatum natricum Noridem ao mesmo tempo pode aumentar o risco de lesão renal (ver ponto 4 deste folheto).
• Antibióticos aminoglicosídios (incluindo gentamicina, tobramicina, amicacina e netilmicina) e cefalosporinas podem afetar o sistema nervoso. A administração desses medicamentos ao mesmo tempo que o medicamento Colistimethatum natricum Noridem pode aumentar o risco de efeitos adversos no ouvido e em outras partes do sistema nervoso (ver ponto 4 deste folheto).
• Medicamentos que relaxam os músculos, frequentemente usados durante a anestesia geral. O medicamento Colistimethatum natricum Noridem pode aumentar a ação desses medicamentos. Se o doente for submeter a uma anestesia geral, deve informar o anestesista de que está tomando o medicamento Colistimethatum natricum Noridem.

Se o doente tiver miastenia (fraqueza muscular) e estiver tomando outros antibióticos conhecidos como macrolídeos (como azitromicina, claritromicina ou eritromicina) ou antibióticos conhecidos como fluoroquinolonas (como ofloxacina, norfloxacina e ciprofloxacina), a administração do medicamento Colistimethatum natricum Noridem aumenta o risco de fraqueza muscular e dificuldade para respirar.
A administração do medicamento Colistimethatum natricum Noridem por infusão ao mesmo tempo que a administração do medicamento Colistimethatum natricum Noridem por inalação pode aumentar o risco de efeitos adversos.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se a paciente estiver grávida ou amamentando, acredita que possa estar grávida ou planeja ter um filho, deve consultar um médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Quantidades pequenas do medicamento Colistimethatum natricum Noridem passam para o leite materno, portanto, a amamentação não é desaconselhada durante o tratamento. Se a paciente não puder interromper a amamentação durante o tratamento com o medicamento Colistimethatum natricum Noridem, deve observar cuidadosamente o bebê para detectar sinais de doença e informar o médico se notar sintomas preocupantes.
Não há dados sobre o efeito do colistimetato de sódio na fertilidade humana.

Condução de veículos e uso de máquinas

Quando o medicamento Colistimethatum natricum Noridem for administrado por via intravenosa, podem ocorrer efeitos adversos como tontura, confusão ou alterações na visão. Em caso de ocorrência de efeitos adversos, o doente não deve conduzir veículos ou operar máquinas.

Medicamento Colistimethatum natricum Noridem contém sódio

O medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por frasco, ou seja, o medicamento é considerado "livre de sódio".

3. Como tomar o medicamento Colistimethatum natricum Noridem

Este medicamento deve ser sempre administrado de acordo com as instruções do médico ou farmacêutico. Em caso de dúvidas, deve consultar um médico ou farmacêutico.
Dependendo da indicação (ver ponto 1 deste folheto), o medicamento Colistimethatum natricum Noridem pode ser administrado por injeção rápida (duração de mais de 5 minutos em uma veia especial) ou infusão lenta (duração de cerca de 30 a 60 minutos) em uma veia. Em alguns casos, o medicamento Colistimethatum natricum Noridem pode ser administrado por injeção na câmara cerebral ou na coluna vertebral (administração intratecal).
A dose diária usual para adultos é de 9 000 000 UI em 2-3 doses divididas. Em caso de doença grave, no início do tratamento, uma dose mais alta de 9 milhões de unidades é administrada uma vez.
Em alguns casos, o médico pode decidir administrar uma dose diária mais alta de até 12 milhões de unidades.
A dose diária usual para crianças com peso corporal até 40 kg é de 75 000 a 150 000 UI/kg de peso corporal, dividida em 3 doses. Em caso de fibrose cística, doses mais altas foram administradas.
Crianças e adultos com problemas renais, incluindo pacientes em diálise, geralmente recebem doses mais baixas. Durante o tratamento com o medicamento Colistimethatum natricum Noridem, o médico realizará exames regulares da função renal do doente.
Método de administração
Administração intravenosa, intratecal ou na câmara cerebral
O medicamento Colistimethatum natricum Noridem é administrado por um médico por infusão intravenosa durante 30-60 minutos ou por injeção intravenosa durante pelo menos 5 minutos. O medicamento Colistimethatum natricum Noridem é administrado principalmente em hospitais. Se o doente estiver se tratando em casa, o médico ou enfermeira deve demonstrar ao doente como diluir o pó e administrar a dose adequada da solução.
Duração do tratamento
O médico decidirá por quanto tempo o tratamento deve durar, dependendo da gravidade da infecção.
No tratamento de infecções bacterianas, é importante completar o ciclo de tratamento para evitar a piora da infecção existente.

Uso de dose mais alta do que a recomendada do medicamento Colistimethatum natricum Noridem

Se o doente acredita que tomou uma dose mais alta do que a recomendada do medicamento Colistimethatum natricum Noridem, deve informar imediatamente um médico ou enfermeira. Se não for possível contatar um médico ou enfermeira, deve contatar o serviço de emergência mais próximo ou se apresentar no serviço de emergência do hospital mais próximo.
A administração não intencional de uma dose mais alta do que a recomendada do medicamento Colistimethatum natricum Noridem pode causar efeitos adversos graves, como problemas renais, fraqueza muscular e dificuldade para respirar (ou até parada respiratória).

Omissão da administração do medicamento Colistimethatum natricum Noridem

Em caso de omissão de uma dose durante o tratamento em casa, deve administrar a dose omitida o mais rápido possível e, em seguida, administrar a próxima dose após 8 horas se o medicamento Colistimethatum natricum Noridem for administrado em três doses por dia, ou após 12 horas se o medicamento Colistimethatum natricum Noridem for administrado em duas doses por dia.
Em seguida, deve continuar o tratamento regular. Não deve tomar uma dose dupla para compensar a dose omitida.
Se o doente estiver sendo tratado em um hospital ou em casa por um médico ou enfermeira e acredita que pode ter omitido uma dose ou tomado uma dose mais alta do que a recomendada do medicamento Colistimethatum natricum Noridem, deve perguntar ao médico ou enfermeira.

Interrupção do tratamento com o medicamento Colistimethatum natricum Noridem

Não deve interromper o tratamento antes de consultar um médico. O médico decidirá por quanto tempo o tratamento deve durar.
Em caso de dúvidas adicionais sobre o uso deste medicamento, deve consultar um médico.

4. Efeitos adversos possíveis

Como qualquer medicamento, este medicamento pode causar efeitos adversos, embora não todos os doentes os apresentem.
Reações alérgicas
Após a administração do medicamento Colistimethatum natricum Noridem por via intravenosa, os doentes podem apresentar reações alérgicas.
Reações alérgicas graves podem ocorrer logo após a administração da primeira dose do medicamento e podem incluir sintomas como: desenvolvimento repentino de erupções cutâneas, inchaço do rosto, língua e garganta, dificuldade para respirar devido à contração das vias respiratórias e perda de consciência.

Em caso de ocorrência de reações alérgicas, deve procurar ajuda médica imediatamente.

Reações de sensibilidade mais leves incluem erupções cutâneas, que podem ocorrer em uma fase posterior do tratamento.
Após a administração intravenosa, podem ocorrer os seguintes sintomas, que podem estar relacionados à doença conhecida como síndrome de Bartter (ver ponto 2):

• espasmos musculares
• aumento da produção de urina
• fadiga

Efeitos adversos que afetam o sistema nervoso são mais prováveis quando a dose do medicamento Colistimethatum natricum Noridem é mais alta, em doentes com problemas renais ou em doentes que tomam medicamentos que relaxam os músculos ou outros medicamentos com efeitos semelhantes no sistema nervoso. O efeito adverso mais grave que afeta o sistema nervoso é a impossibilidade de respirar devido à paralisia dos músculos do tórax.

Em caso de dificuldade para respirar, deve procurar ajuda médica imediatamente.

Outros efeitos adversos possíveis: formigamento ou dormência (especialmente no rosto), tontura ou perda de equilíbrio, alterações repentinas na pressão arterial ou fluxo sanguíneo (incluindo desmaios e ondas de calor), fala pastosa, problemas de visão, confusão e problemas psiquiátricos (incluindo perda de contato com a realidade). No local da injeção, podem ocorrer reações alérgicas, como irritação.
Também podem ocorrer problemas renais. A probabilidade de ocorrência é particularmente alta em doentes que já têm rins fracos ou que tomam o medicamento Colistimethatum natricum Noridem com outros medicamentos que podem causar efeitos adversos nos rins ou em doentes que tomam doses mais altas do que as recomendadas. Esses problemas geralmente desaparecem após a interrupção do tratamento ou a redução da dose do medicamento Colistimethatum natricum Noridem.

Notificação de efeitos adversos

Se ocorrerem qualquer efeito adverso, incluindo qualquer efeito adverso não listado neste folheto, deve informar um médico ou farmacêutico. Efeitos adversos podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitoramento de Efeitos Adversos de Medicamentos, Departamento de Regulação de Medicamentos, Dispositivos Médicos e Produtos Biocidas,
Al. Jerozolimskie 181C
PL-02 222 Varsóvia,
Telefone: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Site: https://smz.ezdrowie.gov.pl .
Efeitos adversos também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização. A notificação de efeitos adversos pode ajudar a coletar mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como conservar o medicamento Colistimethatum natricum Noridem

O medicamento deve ser conservado em um local não visível e inacessível a crianças.
Não use este medicamento após a data de validade impressa no frasco e na caixa de papelão após a data de validade (EXP). A data de validade refere-se ao último dia do mês indicado.
Este medicamento não requer condições de conservação especiais.
Solução reconstituída / diluída:
A hidrólise do colistimetato é significativamente aumentada após a reconstituição e diluição abaixo da concentração crítica de micelação de cerca de 80 000 UI/ml. Soluções abaixo desta concentração devem ser usadas imediatamente.
Em caso de soluções para injeção em bolus, foi demonstrada a estabilidade química e física do medicamento após a reconstituição no frasco original, com concentração ≥ 80 000 UI/ml para:

• 1 000 000 UI por 3 horas a 2-8°C após a diluição em 10 ml de solução de cloreto de sódio para injeção a 9 mg/ml (0,9%) ou água para injeção.
• 2 000 000 UI por 3 horas a 2-8°C após a diluição em 10 ml de solução de cloreto de sódio para injeção a 9 mg/ml (0,9%) ou água para injeção.

Do ponto de vista microbiológico, se o método de abertura/reconstituição/diluição não permitir o risco de contaminação microbiológica, o produto deve ser usado imediatamente.
Em caso de não uso imediato do produto, a responsabilidade pelo tempo de uso e condições de conservação é do usuário.
Soluções para infusão diluídas fora do volume original do frasco e/ou com concentração <80 000 ui ml devem ser usadas imediatamente.
Em caso de soluções para administração intratecal ou na câmara cerebral, o produto preparado deve ser usado imediatamente.
A solução deve ser inspecionada cuidadosamente antes do uso para garantir que não contenha partículas sólidas. Somente soluções claras e sem partículas sólidas devem ser usadas.
Resíduos de solução não utilizados devem ser descartados.
Medicamentos não devem ser jogados na canalização ou em recipientes de lixo doméstico. Deve perguntar a um farmacêutico como descartar medicamentos que não sejam mais necessários. Essa ação ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

O que contém o medicamento Colistimethatum natricum Noridem

A substância ativa é o colistimetato de sódio.
Cada frasco contém 1 000 000 UI de colistimetato de sódio.
Cada frasco contém 2 000 000 UI de colistimetato de sódio.
Não há outros componentes.

Como é o Colistimethatum natricum Noridem e o que contém a embalagem

Colistimethatum natricum Noridem, pó para solução para injeção/infusão, é fornecido em forma de pó branco ou quase branco em frascos de dose única.
Para 1 000 000 UI: frasco de vidro incolor (tipo I), com tampa de borracha bromobutílica (tipo I) e tampa de plástico tipo pull-off branco e selo de alumínio.
Para 2 000 000 UI: frasco de vidro incolor (tipo I), com tampa de borracha bromobutílica (tipo I) e tampa de plástico tipo pull-off laranja e selo de alumínio.
Tamanhos da embalagem: 1, 10 e 30 frascos
Nem todos os tamanhos da embalagem podem estar disponíveis.

Titular da autorização de comercialização:

Noridem Enterprises Limited, Evagorou & Makariou,
Mitsi Building 3, Office 115, Nicósia 1065, Chipre

Fabricante:

DEMO S.A. INDÚSTRIA FARMACÊUTICA,
21º km Estrada Nacional Atenas-Lâmia, 14568 Krioneri, Ática, Grécia,
Telefone: +30 210 8161802, Fax: +30 2108161587.

Este medicamento está autorizado para comercialização nos países membros da Área Econômica Europeia sob os seguintes nomes:

Alemanha
Colistimethat-Natrium Noridem 1 Milhão UI Pó para solução para injeção/infusão
Colistimethat-Natrium Noridem 2 Milhões UI Pó para solução para injeção/infusão
Irlanda
Colistimethate sódio 1 milhão UI Pó para solução para injeção/infusão
Colistimethate sódio 2 milhões UI Pó para solução para injeção/infusão
República Tcheca
Colistimethate Noridem
Colistimethate Noridem
Grécia
KOLELANG 1 MIU Pó para solução para injeção/infusão
KOLELANG 2 MIU Pó para solução para injeção/infusão
Áustria
Colistimethat-Natrium DEMO 1 Mio. UI Pó para solução para injeção/infusão
Colistimethat-Natrium DEMO 2 Mio. UI Pó para solução para injeção/infusão
Itália
Colistimetato sódio Noridem Ltd
Colistimetato sódio Noridem Ltd
Polônia
Colistimethatum natricum Noridem
Colistimethatum natricum Noridem
Eslováquia
Colistimethate Noridem 1 MIU Pó para solução para injeção/infusão
Colistimethate Noridem 2 MIU Pó para solução para injeção/infusão

Data da última atualização do folheto:

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Informações destinadas apenas ao pessoal médico especializado:

Preparo e procedimento

Instruções para preparar a solução para injeção/infusão

Para injeção em bolus:
Dissolver o conteúdo do frasco em não mais de 10 ml de água para injeção ou solução de cloreto de sódio para injeção a 9 mg/ml (0,9%).
Para infusão:
Após a reconstituição, o conteúdo do frasco deve ser diluído em 50 ml de solução de cloreto de sódio para injeção a 9 mg/ml (0,9%).
Para administração intratecal ou na câmara cerebral
No caso de administração intratecal e na câmara cerebral, o volume administrado não deve exceder 1 ml (concentração após reconstituição 125 000 UI/ml)
Após a reconstituição, a solução é clara e incolor ou não mais intensamente colorida do que a solução Y6, sem partículas sólidas visíveis.
As soluções são para uso único e qualquer resíduo da solução deve ser descartado.
O produto deve ser inspecionado cuidadosamente antes do uso (inclusive após a diluição). Somente soluções claras e sem partículas sólidas devem ser usadas.

Incompatibilidades farmacêuticas

Soluções para infusão e soluções para injeção contendo colistimetato de sódio não devem ser misturadas.

Dosagem e método de administração

Dosagem
A dose é expressa em unidades internacionais (UI) de colistimetato de sódio (CMS).
A tabela de conversão do colistimetato de sódio em UI para colistimetato de sódio em mg e para mg de atividade da base colistina (CBA) está no final desta seção.
As seguintes recomendações de dosagem foram desenvolvidas com base em dados farmacocinéticos populacionais limitados em doentes críticos:
Adultos e adolescentes
Dose de manutenção 9 000 000 UI/dia em 2-3 doses divididas.
Em doentes críticos, uma dose de carga de 9 000 000 UI é administrada uma vez.
Não foi determinado qual é o intervalo de tempo mais adequado para a administração da primeira dose de manutenção.
Modelagem sugere que, em alguns casos, em doentes com boa função renal, pode ser necessário administrar uma dose de carga e manutenção de até 12 000 000 UI. A experiência clínica com essas doses é, no entanto, extremamente limitada e não foi determinada a segurança do uso.
A dose de carga se aplica a doentes com função renal normal e anormal, incluindo doentes em diálise.
Grupos especiais de doentes
Pessoas idosas
Acredita-se que em doentes idosos com função renal normal, a modificação da dosagem não seja necessária.
Problemas renais
Em problemas renais, é necessário ajustar a dose, mas os dados farmacocinéticos em doentes com problemas renais são muito limitados.
O seguinte método de ajuste da dose é proposto como uma diretriz.
Em doentes com clearance de creatinina <50 ml min, recomenda-se reduzir a dose:
Recomenda-se administrar duas doses por dia.
Hemodiálise e hemofiltragem contínua venovenosa ou hemodiafiltragem contínua venovenosa
Parece que a colistina é dializável por hemodiálise convencional e hemofiltragem contínua venovenosa ou hemodiafiltragem contínua venovenosa (CVVHF, CVVHDF). Os dados disponíveis são de estudos farmacocinéticos populacionais com um número muito pequeno de doentes em diálise.

de estudos populacionais farmacocinéticos com um número muito pequeno de doentes em diálise, são extremamente limitados. Não é possível fornecer recomendações precisas de dosagem. Pode-se considerar os seguintes esquemas.
Hemodiálise
Dias sem HD: 2,25 milhões UI/dia (2,2 a 2,3 milhões UI/dia).
Dias com HD: 3 000 000 UI/dia nos dias de hemodiálise, para ser administrado após a sessão de HD.
Recomenda-se administrar duas doses por dia.
CVVHF/CVVHDF
Pacientes com função renal normal. Recomenda-se administrar três doses por dia.
Problemas de função hepática
Não há dados sobre doentes com problemas de função hepática. Deve-se ter cuidado ao administrar colistimetato de sódio a esses doentes.
Crianças
Dados que comprovam o esquema de dosagem em crianças são muito limitados. Ao determinar a dose, deve-se levar em consideração a maturidade renal. A dose deve ser determinada com base no peso corporal magro.
Crianças com peso corporal ≤ 40 kg
75 000 a 150 000 UI/kg de peso corporal por dia, dividida em 3 doses.
Em crianças com peso corporal superior a 40 kg, pode-se considerar a aplicação das recomendações de dosagem para adultos.
A administração de doses > 150 000 UI/kg de peso corporal por dia foi relatada em crianças com fibrose cística.
Não há dados sobre a administração ou tamanho da dose de carga em crianças críticas.
Não foram determinadas as recomendações de dosagem em crianças com problemas renais.
Administração intratecal e na câmara cerebral.
Com base em dados limitados, em adultos, a dose recomendada é:
Administração na câmara cerebral
125 000 UI/dia
As doses administradas por via intratecal não devem exceder as doses recomendadas para administração na câmara cerebral.
Não é possível fornecer recomendações precisas de dosagem em crianças por via intratecal ou na câmara cerebral.
Método de administração
Administração intravenosa, intratecal ou na câmara cerebral
O medicamento Colistimethatum natricum Noridem é administrado por infusão intravenosa lenta durante 30-60 minutos. Pacientes com um porto de acesso venoso implantado permanentemente (TIVAD) podem tolerar uma injeção intravenosa única (também conhecida como bolus) de uma dose de até 2 milhões de unidades em 10 ml de solução administrada durante pelo menos 5 minutos.
O colistimetato de sódio em solução aquosa é hidrolisado para a substância ativa, colistina. Para preparar a dose, especialmente quando é necessário combinar vários frascos, a reconstituição da dose necessária deve ser realizada usando uma técnica de administração estritamente asséptica.

Tabela de conversão de doses:

Na União Europeia, a dose de colistimetato de sódio deve ser prescrita e administrada apenas em unidades internacionais (UI). No rótulo do produto, é indicado o número de UI no frasco.
Devido a diferentes maneiras de expressar a dose em relação à potência, houve confusão e erros no tratamento. Nos Estados Unidos e em outras partes do mundo, a dose é expressa em miligramas de atividade da base colistina (mg CBA).
A tabela de conversão a seguir é preparada para fins informativos, e os valores devem ser considerados apenas como nominais e aproximados.

Tabela de conversão do colistimetato de sódio

* Força nominal da substância ativa = 12 500 UI/mg

Sobredosagem

Sintomas
A sobredosagem pode resultar no bloqueio da condução neuromuscular, que pode levar à fraqueza muscular, paralisia e até parada respiratória.
Além disso, a sobredosagem de colistimetato pode causar insuficiência renal aguda, caracterizada por redução do volume de urina, aumento da creatinina e azoto ureico no sangue.
Tratamento
Não há um antídoto específico, portanto, deve-se usar tratamento de suporte. Pode-se usar medidas para aumentar a eliminação da colistina, como diurese forçada com manitol, hemodiálise prolongada ou diálise peritoneal, mas a eficácia dessas medidas é desconhecida.