Akineton

CARACTERÍSTICAS DO PRODUTO FARMACÊUTICO

1. NOME DO PRODUTO FARMACÊUTICO

Akineton, 2 mg, comprimidos

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

1 comprimido contém 2 mg de cloridrato de biperideno, o que corresponde a 1,8 mg de biperideno.
Substância auxiliar com efeito conhecido: lactose monoidratada.
Lista completa de substâncias auxiliares, ver ponto 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido

4. DADOS CLÍNICOS DETALHADOS

4.1 Indicações terapêuticas

• Tratamento da rigidez muscular, tremores e lentidão nos movimentos na doença de Parkinson.
• Tratamento de distúrbios motores em síndromes extrapiramidais: parkinsonianos e distônicos, induzidos por neurolépticos e produtos farmacêuticos com ação semelhante, por exemplo, discinesias precoces, acatisia e sintomas parkinsonianos.
• Tratamento de outros distúrbios motores extrapiramidais, incluindo distonia generalizada e segmentar, por exemplo, síndrome de Meige, blefarospasmo ou torticolis espasmódico.

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia
A posologia é determinada individualmente.
O tempo de tratamento depende do tipo e curso da doença.
O tratamento deve ser iniciado com a menor dose eficaz, e então aumentada gradualmente
até alcançar a dose mais benéfica para o paciente, dependendo do efeito terapêutico e dos efeitos
colaterais.
Doença de Parkinson
A dose inicial recomendada no tratamento da doença de Parkinson é de 2 vezes meia tableta por dia (2 mg
de cloridrato de biperideno por dia). A dose pode ser aumentada em 2 mg por dia. A dose de manutenção é de meia a 2 tabletes, administrada 3 ou 4 vezes por dia (o que corresponde a 3 a 16 mg
de cloridrato de biperideno por dia). A dose diária máxima é de 16 mg de cloridrato de biperideno (o que corresponde a 8 tabletes por dia).
Sintomas extrapiramidais induzidos por outros produtos farmacêuticos
No tratamento de sintomas extrapiramidais causados por outros produtos farmacêuticos, na terapia
combinada com neurolépticos, são administradas meia a 2 tabletes, 1 a 4 vezes por dia (o que corresponde a 1 a 16 mg de cloridrato de biperideno por dia), dependendo da gravidade dos sintomas.
Outros distúrbios motores extrapiramidais
Ajuste da dose deve ser feito lentamente, por meio do aumento gradual, em intervalos semanais,
da dose inicial de 2 mg, até alcançar a dose diária máxima tolerada, que pode ser várias vezes maior do que as doses diárias máximas utilizadas em outras indicações.
Crianças e adolescentes (de 3 a 15 anos)
No tratamento de sintomas extrapiramidais causados por outros medicamentos, na terapia combinada
com neurolépticos, são administradas de 1 a 3 vezes por dia meia a 1 tableta (o que corresponde a 1 a 6 mg
de cloridrato de biperideno por dia).
Aviso:
Em caso de necessidade de ação rápida, deve ser utilizado o produto farmacêutico na forma de injeção.
Modo de administração
Os comprimidos de Akineton podem ser divididos. Devem ser ingeridos preferencialmente durante ou após as refeições, acompanhados de uma quantidade adequada de líquido.
O risco de efeitos colaterais no trato gastrointestinal é menor se o produto farmacêutico for ingerido imediatamente após as refeições.
O tempo de tratamento depende do tipo e curso da doença. O tratamento pode ter duração curta, por exemplo, no tratamento de sintomas extrapiramidais causados por outros produtos farmacêuticos (especialmente em crianças), ou longa (por exemplo, no tratamento da doença de Parkinson).
Deve-se evitar a interrupção abrupta do tratamento com o produto farmacêutico. Em caso de planejamento de término do tratamento com biperideno, a dose do produto farmacêutico deve ser reduzida gradualmente.

4.3 Contraindicações

• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer substância auxiliar listada no ponto 6.1.
• Glaucoma de ângulo fechado.
• Estenoses mecânicas no trato gastrointestinal.
• Megacólon (próximo à obstrução intestinal).
  Obstrução intestinal.

4.4 Advertências e precauções especiais de uso

No início do tratamento e quando a dose é aumentada muito rapidamente, ocorrem efeitos colaterais.
É recomendada especial atenção durante o uso em pacientes idosos, especialmente aqueles com lesões orgânicas no sistema nervoso central de origem vascular ou devido à degeneração, devido à frequente sensibilidade excessiva mesmo às doses terapêuticas do produto farmacêutico nesses grupos de pacientes.
Além dos casos de risco de vida, deve-se evitar a interrupção abrupta do tratamento com o produto farmacêutico,
devido ao risco de recorrência da doença.
Os produtos farmacêuticos anticolinérgicos que atuam no sistema nervoso central, como o biperideno, podem aumentar o risco de convulsões. Em pacientes com predisposição aumentada para distúrbios do sistema nervoso, o biperideno deve ser usado com cautela (ver ponto 4.8).
Em casos isolados, especialmente em pacientes com hiperplasia prostática, o biperideno pode causar distúrbios do trato urinário, mais frequentemente retenção urinária.
Pacientes com retenção urinária devem esvaziar a bexiga antes de cada administração do produto farmacêutico.
Deve-se ter especial atenção ao usar biperideno em caso de hiperplasia prostática com retenção urinária residual, retenção urinária, miastenia, em caso de doenças que podem levar a taquicardia grave e em mulheres grávidas (ver ponto 4.6).
Deve-se controlar regularmente a pressão intraocular (ver ponto 4.8).
Foram observados casos de abuso do produto farmacêutico Akineton. Esse fenômeno pode ser causado pelo efeito esporadicamente observado de elevação do humor e indução de euforia transitória.
Se ocorrer secura excessiva na boca, pode ser aliviada bebendo frequentemente pequenas quantidades de líquido ou mastigando chiclete sem açúcar.
Crianças e adolescentes
A experiência com o uso de biperideno em crianças é limitada, refere-se principalmente ao uso de curto prazo em caso de distúrbios motores causados por outros medicamentos, por exemplo, neurolépticos, metoclopramida ou medicamentos com ação semelhante.
O medicamento não deve ser usado em pacientes com intolerância hereditária à lactose, deficiência de lactase ou síndrome de má absorção de glicose-galactose.

4.5 Interações com outros produtos farmacêuticos e outras formas de interação

Uso de biperideno com outros produtos farmacêuticos com ação anticolinérgica, por exemplo, psicotrópicos, antihistamínicos de primeira geração, medicamentos usados na doença de Parkinson e relaxantes musculares, pode causar aumento dos efeitos colaterais no sistema nervoso central e periférico.
Quando usado concomitantemente com quinidina, pode ocorrer aumento da ação anticolinérgica no sistema cardiovascular (especialmente na condução atrioventricular).
A administração concomitante de levodopa e biperideno pode aumentar as discinesias. Em pacientes com doença de Parkinson, quando biperideno e produtos de levodopa ou carbidopa são administrados concomitantemente, foram observados distúrbios motores gerais, caracterizados por movimentos coreicos.
O biperideno pode aumentar as discinesias tardias induzidas por neurolépticos. No entanto, em casos em que os sintomas parkinsonianos coexistem com discinesia tardia, a continuação do tratamento anticolinérgico é justificada.
Devido à possibilidade de aumento da ação do álcool, deve-se evitar o consumo de álcool durante o tratamento com biperideno.
Os produtos farmacêuticos anticolinérgicos, como o biperideno, reduzem a eficácia da metoclopramida e de medicamentos com ação semelhante no trato gastrointestinal.
Os produtos farmacêuticos anticolinérgicos podem aumentar os efeitos colaterais da petidina no sistema nervoso central.

4.6 Efeitos sobre a fertilidade, gravidez e amamentação

Gravidez
Não há dados que indiquem que o uso de biperideno possa estar associado a efeitos teratogênicos.
No entanto, devido à falta de experiência com o uso de biperideno durante a gravidez, deve-se ter especial atenção, especialmente no primeiro trimestre. Não há dados sobre a passagem pela placenta.
O produto farmacêutico pode ser usado durante a gravidez apenas em casos em que, na opinião do médico, o benefício para a mãe supera o possível risco para o feto.
Amamentação
Os produtos farmacêuticos anticolinérgicos podem inibir a lactação.
O biperideno passa para o leite materno, alcançando a mesma concentração que no soro. Durante o tratamento com biperideno, é recomendado interromper a amamentação.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e operar máquinas

O Akineton pode ter um efeito significativo na capacidade de conduzir veículos e operar máquinas.
Even quando usado corretamente, os efeitos colaterais do biperideno no sistema nervoso central e periférico, por exemplo, sensação de fadiga, tontura e letargia, independentemente das limitações causadas pela doença subjacente que requer tratamento, podem reduzir a capacidade de concentração e velocidade de reação, o que pode representar um risco para os pacientes que conduzem veículos e operam máquinas. Esses sintomas são mais graves quando o biperideno é usado concomitantemente com outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central, produtos farmacêuticos anticolinérgicos, e especialmente com álcool.

4.8 Efeitos colaterais

Para avaliar a frequência dos efeitos colaterais, foi utilizada a seguinte classificação:
Muito frequente
(≥1/10)
Frequente
(≥1/100 a <1>Pouco frequente
(≥1/1000 a <1>Raro
(≥1/10 000 a <1>Muito raro
(<1>Desconhecido
(frequência não pode ser estimada com base nos dados disponíveis)
Os efeitos colaterais podem ocorrer principalmente no início do tratamento e quando a dose é aumentada muito rapidamente. Devido à falta de dados sobre o número de pessoas que tomam o produto farmacêutico, não é possível determinar a porcentagem exata de efeitos colaterais relatados espontaneamente.
Infecções e infestações
Desconhecido: parotidite.
Distúrbios do sistema imunológico
Muito raro: hipersensibilidade.
Distúrbios psiquiátricos
Raro: excitação, agitação, ansiedade, desorientação, síndromes delirantes, alucinações, insônia.
A excitação do sistema nervoso central é frequente em pacientes com distúrbios da função cerebral e pode exigir redução da dose. Foram relatados casos de redução transitória do sono REM (fase do sono com movimentos rápidos dos olhos), caracterizada por prolongamento do tempo até alcançar essa fase e redução percentual dessa fase no sono total.
Muito raro: nervosismo, euforia.
Distúrbios do sistema nervoso
Raro: sensação de fadiga, tontura, distúrbios da memória.
Muito raro: cefaleia, discinesias, ataxia e distúrbios da fala, aumento da predisposição a convulsões e crises epilépticas.
Distúrbios oculares
Muito raro: distúrbios da acomodação, midríase (com aumento da sensibilidade à luz). Pode ocorrer glaucoma de ângulo fechado (é necessário controlar regularmente a pressão intraocular).
Distúrbios cardíacos
Raro: taquicardia.
Muito raro: bradicardia.
Distúrbios gastrointestinais
Raro: secura da mucosa bucal, náuseas, distúrbios gástricos.
Muito raro: constipação.
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo
Muito raro: redução da sudorese, erupção alérgica.
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo
Raro: tremores musculares.
Distúrbios renais e urinários
Muito raro: distúrbios da micção, especialmente em pacientes com hiperplasia prostática (é recomendada a redução da dose), mais raramente: retenção urinária.
Distúrbios gerais e condições no local de administração
Raro: sonolência.
Relato de suspeitas de efeitos colaterais
Após a autorização do produto farmacêutico, é importante relatar suspeitas de efeitos colaterais. Isso permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do produto farmacêutico. Os profissionais de saúde devem relatar qualquer suspeita de efeitos colaterais por meio do Departamento de Monitoramento de Efeitos Colaterais de Produtos Farmacêuticos da Agência Reguladora de Produtos Farmacêuticos, Dispositivos Médicos e Produtos Biocidas, ul. Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsóvia, Tel.: + 48 22 49 21 301, Fax: + 48 22 49 21 309, e-mail: Site da internet:
https://smz.ezdrowie.gov.pl
Os efeitos colaterais também podem ser relatados ao responsável pelo produto farmacêutico.

4.9 Superdose

Sintomas
Sintomas periféricos anticolinérgicos (pupila dilatada, "lenta"; secura das mucosas, rubor facial, taquicardia, atonia gastrointestinal e vesical, aumento da temperatura corporal, especialmente em crianças), distúrbios do sistema nervoso central (excitação, delírio, confusão, distúrbios da consciência e/ou alucinações). Em caso de superdose grave, há risco de colapso cardiovascular e parada respiratória.
Procedimento em caso de superdose
Como antídoto, são recomendados inibidores da acetilcolinesterase, incluindo, em casos excepcionais, fisostigmina, que reduz os sintomas centrais (por exemplo, salicilato de fisostigmina em caso de teste positivo para fisostigmina). Dependendo da gravidade dos sintomas, pode ser necessário suporte cardiovascular e respiratório (oxigenoterapia), redução da temperatura corporal em caso de febre e cateterização da bexiga.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: medicamentos usados na doença de Parkinson, código ATC: N04AA02
O biperideno é um medicamento anticolinérgico com ação forte no sistema nervoso central.
Em comparação com a atropina, tem ação anticolinérgica fraca no sistema nervoso periférico.
O biperideno se liga competitivamente aos receptores muscarínicos periféricos e centrais (especialmente aos receptores M).
Estudos em animais demonstraram o efeito do biperideno nos sintomas parkinsonianos induzidos por medicamentos colinérgicos que atuam no sistema nervoso central (tremores, rigidez muscular).

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Após administração oral de 4 mg a seis indivíduos (20-33 anos), o cloridrato de biperideno foi absorvido rapidamente, em 27 minutos, alcançando a concentração máxima no soro, de 5,1 ng/ml, após 1,5 hora (valores médios). De acordo com outros estudos, a concentração máxima no soro foi de 1,01-6,53 e (ou) 3,2-5,0 ng/ml e foi alcançada após 0,5-2 horas.
Em um estudo comparativo, 10 indivíduos jovens e saudáveis (24 ± 4,7 anos) e 8 pacientes idosos com doença de Parkinson (77,4 ± 4,8 anos) receberam 4 mg de biperideno por via oral, e após 7 dias, 2 mg de biperideno duas vezes por dia durante 6 dias. A concentração de biperideno no soro foi medida no 1º e 15º dia. A concentração máxima no soro nos indivíduos jovens foi de

• 1. no 1º dia 4,3 ± 2,6 ng/ml (após 0,9 hora), e no 15º dia 2,5 +/-1,4 ng/ml (após 0,8 hora). É importante notar que no 15º dia, antes da coleta de sangue, os indivíduos receberam 2 mg de biperideno. A concentração máxima no soro nos pacientes idosos foi de 7,2 ± 4,4 e 4,2 ± 2,2 ng/ml, respectivamente, após 1,6 ± 0,7 e 1,6 ± 0,3 horas.

O período de meia-vida na fase de eliminação no soro foi determinado após administração oral única de 4 mg de cloridrato de biperideno (2 x 2 mg de cloridrato de biperideno) entre 12 e 21 horas nos indivíduos jovens e 30,2 ± 6,4 horas nos pacientes idosos.
Na administração múltipla (2 x 2 mg de cloridrato de biperideno durante 6 dias), a concentração no estado estacionário foi de 24,5 ± 8,8 horas nos indivíduos jovens e 38,5 ± 12,2 horas nos pacientes idosos.
Um estudo de biodisponibilidade realizado em 1990 em 16 indivíduos (homens, 20-34 anos) demonstrou os seguintes valores após administração oral única de 4 mg de cloridrato de biperideno na forma de 2 tabletes do produto farmacêutico Akineton e, para comparação, na forma de solução aquosa de biperideno:

Valores médios com intervalo de confiança.
c[ng/ml]

Akineton

Comprimidos

Biperideno

Solução

2,5

x
xo
o
o
x

1,5

o
x
o
o
x

0,5

x
o
ox

0 1 2 3 4 6 8 t [h]

Fig.: Valores médios da concentração de biperideno no soro ao longo do tempo após administração oral única de 2 tabletes do produto farmacêutico Akineton e (ou) 0,92 ml de solução de biperideno, correspondendo a 4 mg de cloridrato de biperideno, n = 16.
O biperideno se liga às proteínas do soro em 94% nas mulheres e em 93% nos homens.
O volume aparente de distribuição é de 24 ± 4,1 l/kg.
O biperideno é quase completamente metabolizado, e não foi detectada a presença da substância inalterada na urina. O principal metabolito é formado pela hidroxilação no anel bicicloheptano (60%) e pela hidroxilação parcial no anel de pipiridina (40%). Vários metabolitos (compostos hidroxilados e produtos de conjugação) são excretados em quantidades iguais na urina e nas fezes.
A depuração plasmática é de 11,6 ± 0,8 ml/min/kg de peso corporal.
Não há dados sobre a farmacocinética em pacientes com insuficiência hepática e renal.
Não há dados sobre a passagem pela placenta.
O biperideno passa para o leite materno, e pode alcançar a mesma concentração que no soro. Como o metabolismo em recém-nascidos não foi estudado e não se pode excluir efeitos farmacológicos e tóxicos, durante o tratamento com biperideno, é recomendado interromper a amamentação (ver ponto 5.3 "Efeitos tóxicos na reprodução").

5.3 Dados pré-clínicos de segurança

Toxicidade aguda
Ver ponto 4.9 "Superdose".
Toxicidade após administração múltipla
Estudos de toxicidade crônica realizados em ratos e cães não revelaram toxicidade em órgãos.
Genotoxicidade e carcinogenicidade
Estudos in vitro e in vivo não revelaram até o momento efeitos do biperideno na ocorrência de mutações genéticas e aberrações cromossômicas.
Estudos de longo prazo sobre carcinogenicidade em animais não estão disponíveis.
Efeitos tóxicos na reprodução
Estudos disponíveis em animais sobre efeitos tóxicos na reprodução não revelaram risco especial para a fertilidade, desenvolvimento fetal ou desenvolvimento pós-natal.
Estudos sobre embriotoxicidade não revelaram risco de malformações ou embriotoxicidade no âmbito das doses terapêuticas.
Não há dados sobre a segurança do uso do produto farmacêutico durante a gravidez e amamentação.

6. DADOS FARMACÊUTICOS

6.1 Lista de substâncias auxiliares

Amido de milho
Amido de batata
Lactose monoidratada
Fosfato de cálcio dibásico di-hidratado
Celulose microcristalina
Copovidona (K 28)
Talco
Estearato de magnésio
Água purificada

6.2 Incompatibilidades farmacêuticas

Não se aplica.

6.3 Prazo de validade

5 anos

6.4 Precauções especiais de armazenamento

Não há recomendações especiais para o armazenamento do produto farmacêutico.

6.5 Tipo de embalagem e conteúdo

Blister de PVC/Alumínio em caixa de cartão.
A embalagem contém 50 comprimidos (5 blisters de 10 comprimidos).

6.6 Precauções especiais para a eliminação e preparo do produto farmacêutico para administração

administração
Sem requisitos especiais.
Todos os resíduos não utilizados do produto farmacêutico ou seus resíduos devem ser eliminados de acordo com as regulamentações locais.

7. RESPONSÁVEL PELA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

DE AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

Desma GmbH, Peter-Sander-Str. 41b, 55252 Mainz-Kastel, Alemanha

8. NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

Autorização nº R/1932

9. DATA DE EMISSÃO DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

E DATA DE RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO

Data de emissão da primeira autorização de comercialização: 31.12.1977.
Data da última renovação da autorização: 12.06.2014.

10. DATA DE APROVAÇÃO OU REVISÃO PARCIAL DO TEXTO DA

CARACTERÍSTICA DO PRODUTO FARMACÊUTICO

• 15.04.2024