Левофоліц 50 мг/мл розтвур до встжиківань луб інфузйі

Укладена інформація для користувача

Левофолік 50 мг/мл розчин для ін'єкцій/інфузій

Левофолінова кислота

Перш ніж використовувати препарат, уважно ознайомтеся з вмістом цієї інформації, оскільки вона містить важливі дані для пацієнта.

• Збережіть цю інформацію, щоб у разі потреби знову її прочитати.
• Якщо у вас виникли будь-які сумніви, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
• Якщо в пацієнта виникли будь-які небажані реакції, включаючи ті, які не наведені в цій інформації, повідомте про це лікарю, фармацевту або медсестрі. Див. пункт 4.

Зміст інформації

• 1. Що таке Левофолік і для чого він використовується
• 2. Інформація, яку потрібно знати до використання Левофоліку
• 3. Як використовувати Левофолік
• 4. Можливі небажані реакції
• 5. Як зберігати Левофолік
• 6. Зміст упаковки і інші відомості

1. Що таке Левофолік і для чого він використовується

Використання Левофоліку в поєднанні з метотрексатом

Левофолік 50 мг/мл розчин для ін'єкцій/інфузій належить до групи препаратів, які зменшують токсичність протипухлинних препаратів. Це препарати, які використовуються під час лікування раку (цитостатична терапія) для запобігання токсичності цитостатиків.
Левофолік використовується для лікування раку у дорослих і дітей з метою зменшення токсичності і запобігання дії таких препаратів, як метотрексат, який гальмує дію ендогенної фолієвої кислоти (через це його називають антагоністом фолієвої кислоти). Передозування антагоністів фолієвої кислоти також можна лікувати препаратом Левофолік.

Використання Левофоліку в поєднанні з 5-фторурацилом

Було доведено, що препарат Левофолік збільшує дію деяких цитостатиків. Тому його використовують для лікування раку з метою збільшення пошкодження клітин препаратом 5-фторурацил.

2. Інформація, яку потрібно знати до використання Левофоліку

Коли не використовувати препарат Левофолік

• якщо пацієнт має алергію на левофолінову кислоту або будь-який інший компонент цього препарату (перелічені в пункті 6),
• у пацієнта з злоякісною анемією або іншою анемією, викликаною дефіцитом вітаміну В,
  
• у поєднанні з 5-фторурацилом у разі існування протипоказань до використання 5-фторурацилу, зокрема у жінок під час вагітності або годування грудьми,
• у поєднанні з 5-фторурацилом, якщо в пацієнта спостерігається важка діарея.

Попередження та застереження

Перш ніж почати використовувати препарат Левофолік, потрібно обговорити це з лікарем, фармацевтом або медсестрою.
Загальна інформація
Препарат Левофолік повинен використовуватися виключно з метотрексатом або 5-фторурацилом під безпосереднім наглядом лікаря, який має досвід у лікуванні раку.
Левофолінову кислоту не можна вводити в спинномозковий ліквор (інтратекально), оскільки повідомлялося про сильні небажані реакції, включаючи смертельні випадки, у зв'язку з таким лікуванням.
Якщо пацієнт лікується певними цитотоксичними препаратами (гідроксикарбамідом, цитарабіном, меркаптопурином, тіогуаніном), у пацієнта може розвинутися макроцитарна анемія (збільшення червоних кров'яних клітин). Таких випадків макроцитарної анемії не слід лікувати левофоліновою кислотою.
У разі пацієнтів з епілептичними нападами, які лікуються певними препаратами (фенобарбіталом, фенітоїном або прімідоном), може існувати ризик збільшення частоти нападів. Це пов'язано зі зниженням концентрації протипадальних препаратів у крові пацієнта. Лікар, який спостерігає за пацієнтом, буде ймовірно проводити аналіз крові під час лікування левофоліновою кислотою та після закінчення такого лікування. Можна визначити концентрацію протипадального препарату в крові та, якщо необхідно,调整увати дозу.
Спеціальні застереження під час використання препарату Левофолік у терапії в поєднанні з метотрексатом
Лікар, який спостерігає за пацієнтом, забезпечить, щоб левофолінової кислоти не вводили пацієнту одночасно з антагоністами фолієвої кислоти (наприклад, з метотрексатом), оскільки терапевтична дія антагоніста може бути зменшена.
Крім того, лікар буде уникати надмірних доз левофолінової кислоти, оскільки це може погіршити протипухлинну дію метотрексату.
Однак випадкове передозування антагоніста фолієвої кислоти, такого як метотрексат, буде негайно лікуватися як нагальна ситуація, яка вимагає термінового лікування.
Видалення метотрексату може бути запізненим у зв'язку з накопиченням рідини, наприклад, в черевній порожнині або в просторі між грудною кліткою та легенями, у пацієнтів з порушеннями функції нирок, недостATEчно зволожених або які приймають певні протизапальні або знеболювальні препарати (ністероїдні протизапальні препарати, наприклад, ібупрофен, диклофенак або саліцилати, такі як ацетилсаліцилова кислота).
У таких випадках можуть бути показані більші дози препарату Левофолік або подовження періоду введення.
Запізнення видалення метотрексату може вплинути на функцію нирок,导致ючи збільшення концентрації метотрексату в крові.
У такому випадку пацієнт може отримати більші дози препарату Левофолік або період введення левофолінової кислоти може бути подовжено.
Спеціальні застереження під час використання препарату Левофолік у терапії в поєднанні з
5-фторурацилом
У терапії в поєднанні з 5-фторурацилом левофолінова кислота може збільшувати ризик токсичних дій 5-фторурацилу. До найчастіших симптомів, які можуть обмежувати дозу, належать:

• •зниження кількості білих кров'яних клітин,
• •запалення (болючий набряк і червоність) слизової оболонки кишечника і порожнини рота (виступали стан, які загрожували життю).

Якщо в пацієнта спостерігаються водянисті випорожнення двічі на день і (або) запалення слизової оболонки шлунка (легкі або помірні виразки), потрібно негайно проконсультуватися з лікарем.

Якщо в пацієнта спостерігаються небажані реакції з боку травної системи, незалежно від їхньої інтенсивності, пацієнту не буде введено 5-фторурацил у терапії в поєднанні з левофоліновою кислотою або така терапія не буде продовжена.
Особливо, якщо в пацієнта спостерігається діарея, пацієнт буде підданий суворому спостереженню, оскільки стан пацієнта може швидко погіршитися і можуть виникнути важкі небажані реакції. Після повного зникнення симптомів з боку травної системи можна буде розпочати або поновити лікування 5-фторурацилом у терапії в поєднанні з левофоліновою кислотою.
Пацієнти похилого віку або у важкому стані або пацієнти, які були піддані радіотерапії, повинні бути особливо обережними, оскільки левофолінова кислота може збільшувати ризик токсичної дії 5-фторурацилу.

Препарат Левофолік і інші препарати

Повідомте лікаря або фармацевта про всі препарати, які зараз приймає пацієнт, а також про препарати, які пацієнт планує приймати.
Дія наступних препаратів може бути змінена, якщо одночасно використовується Левофолік:
фенобарбітал, прімідон, фенітоїн і іміди бурштинової кислоти (препарати, які використовуються для лікування епілепсії).
Лікар може контролювати концентрацію цих препаратів у крові та змінити дозу, щоб запобігти посиленню судом (нападів).
Якщо Левофолік вводиться одночасно з метотрексатом, то він може порушити правильну дію цього препарату.
Різночасове використання Левофоліку з 5-фторурацилом збільшує ефективність і небажані реакції 5-фторурацилу.
У разі введення препарату Левофолік разом з антагоністом фолієвої кислоти (наприклад, котримоксазолом, піриметаміном) ефективність антагоніста фолієвої кислоти може бути зменшена або повністю ліквідована.

Вагітність і годування грудьми

Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює, що може бути вагітна або планує мати дитину, вона повинна проконсультуватися з лікарем перед використанням цього препарату.
Імовірно, лікар не порекомендує приймати/використовувати антагоніст фолієвої кислоти або 5-фторурацил під час вагітності або годування грудьми. Однак, якщо пацієнтка приймала/використовувала антагоніст фолієвої кислоти під час вагітності або годування грудьми, цей препарат (Левофолік) може бути використаний для полегшення небажаних реакцій.
Вагітність
Немає даних, які свідчать про те, що Левофолік викликає шкідливі дії після введення у жінок під час вагітності.
У разі жінок під час вагітності метотрексат вводиться тільки тоді, коли користь від лікування переважує потенційний ризик для дитини.
Немає обмежень на використання левофолінової кислоти для зменшення або запобігання дії метотрексату у жінок під час вагітності.
Пацієнткам під час вагітності не слід вводити препарат Левофолік у терапії в поєднанні з 5-фторурацилом.
Годування грудьми
Перед початком лікування метотрексатом або 5-фторурацилом потрібно перервати годування грудьми.
Можна використовувати Левофолік у монотерапії під час годування грудьми, якщо це необхідно.

Проведення транспортних засобів і використання машин

Немає даних, які свідчать про те, що Левофолік у монотерапії впливає на здатність керувати транспортними засобами та використовувати машини. Загальний стан пацієнта має більше значення, ніж вплив, викликаний Левофоліком.

Препарат Левофолік медак містить натрій

Препарат містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на флакон, тобто препарат вважається "вільним від натрію".

3. Як використовувати Левофолік

За підготовку і введення препарату Левофолік відповідає тільки кваліфікований медичний персонал.

Левофолік вводиться внутрішньовенно без розведення у вигляді ін'єкції або після розведення під час інфузії.

Не слід вводити препарат Левофолік у спинномозковий ліквор (інтратекально).

Доза препарату Левофолік для запобігання симптомам токсичності під час лікування метотрексатом
Пацієнтам, які отримують метотрексат для лікування пухлин у дозі більше 500 мг/м² тіла, потрібно вводити левофолінову кислоту після введення метотрексату. Лікар також може розглянути питання про введення левофолінової кислоти у разі використання метотрексату у дозі 100 мг/м² тіла – 500 мг/м² тіла.
Корекція дози залежить від стану пацієнта, який спостерігається лікарем.
Доза препарату Левофолік для збільшення цитотоксичної дії 5-фторурацилу
Використовуються різні схеми лікування препаратом Левофолік у терапії в поєднанні з 5-фторурацилом (тиждневий, двомісячний і місячний схеми).
Відповідальність за корекцію дози залежить від стану пацієнта в рамках відповідної схеми лікування, яка покладається на лікаря.

Введення більшої, ніж рекомендована, дози препарату Левофолік

Надмірна кількість препарату Левофолік може ліквідовувати ефективність антагоністів фолієвої кислоти, таких як метотрексат. Якщо відбулося передозування 5-фторурацилу у поєднанні з препаратом Левофолік, потрібно слідувати інструкціям щодо передозування 5-фторурацилу.
У разі будь-яких подальших сумнівів щодо використання цього препарату потрібно звернутися до лікаря, фармацевта або медсестри.

4. Можливі небажані реакції

Як і будь-який препарат, цей препарат може викликати небажані реакції, хоча вони не виникнуть у кожного пацієнта.
У разі виникнення будь-якого з нижче перелічених симптомів потрібно негайно припинити використання препарату Левофолік і звернутися до лікаря або відвідати найближчий відділ швидкої допомоги.
Дуже рідко (може стосуватися менше 1 пацієнта на 10 000)

• Важкі алергічні реакції - у пацієнта може раптово виникнути свербляча висипка (кропив'янка), набряк рук, ніг, щиколоток, обличчя, губ, порожнини рота або горла (що може викликати труднощі з ковтанням або диханням) та пацієнт може мати відчуття, що зараз знепритомніє. Це важлива небажана реакція, яка може потребувати негайної медичної допомоги.

Інші небажані реакції, які можуть виникнути:
Не дуже часто (може стосуватися менше 1 пацієнта на 100):

• гарячка.

Рідко (може стосуватися менше 1 пацієнта на 1 000):

• труднощі зі сном (безсоння), збудження і депресія після введення великих доз,
• проблеми з боку травної системи (після введення великих доз),
• збільшення частоти виникнення судом (нападів) у пацієнтів з епілепсією.

Левофолінова кислота у терапії в поєднанні з 5-фторурацилом
У разі використання левофолінової кислоти у поєднанні з протипухлинними препаратами, які містять фторпіримідини, існує більша ймовірність виникнення наступних небажаних реакцій іншого препарату.
Дуже часто (може стосуватися більше 1 пацієнта на 10):

• спад кількості кров'яних клітин (у тому числі стані, які загрожують життю),
• запалення (болючий набряк і червоність) слизової оболонки кишечника і порожнини рота (виступали стані, які загрожували життю).

Часто (може стосуватися менше 1 пацієнта на 10):

• червоність і набряк долонь і підошов, які можуть викликати лущення шкіри (зesp. долонь і підошов).

Невідомо (частота не може бути встановлена на підставі наявних даних):

• перевищення норми концентрації амонію у крові (продукт метаболізму, який утворюється організмом).

Зазвичай профіль безпеки залежить від застосованої схеми лікування 5-фторурацилом, у зв'язку з посиленням токсичних дій, викликаних 5-фторурацилом.
Місячна схема:
Дуже часто (може стосуватися більше 1 пацієнта на 10):

• вомітування, нудота.

Не спостерігалося посилення інших токсичних дій, викликаних 5-фторурацилом (наприклад, нейротоксичності).
Тижневий схема:
Дуже часто (може стосуватися більше 1 пацієнта на 10):

• важка діарея і депгідратація, які можуть бути викликані діареєю, і потребують госпіталізації для лікування, а навіть загибелі.

Звітність про небажані реакції

Якщо виникнуть будь-які симптоми небажаних реакцій, включаючи ті, які не наведені в цій інформації, потрібно повідомити про це лікарю, фармацевту або медсестрі. Небажані реакції можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу небажаних дій лікарських засобів Міністерства охорони здоров'я України:
вул. Миколи Амосова, 7, м. Київ, 03022, тел.: (044) 279-64-04, факс: (044) 279-64-04, електронна пошта: [[email protected]](mailto:[email protected])
Небажані реакції також можна повідомляти відповідальному суб'єкту.
Звітність про небажані реакції дозволить зібрати більше інформації про безпеку використання препарату.

5. Як зберігати Левофолік

Препарат потрібно зберігати в місці, недоступному для дітей.
Не використовувати цей препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на етикетці після: Термін придатності (EXP). Термін придатності означає останній день вказаного місяця.
Зберігати у холодильнику (2°C – 8°C).
Зберігати флакон у зовнішній упаковці для захисту від світла.

6. Зміст упаковки і інші відомості

Що містить препарат Левофолік

Активною речовиною препарату є левофолінова кислота.
Один мл розчину містить 54,65 мг левофолінової кислоти, що відповідає 50 мг левофолінової кислоти.
Одна флакон містить 54,65 мг левофолінової кислоти, що відповідає 50 мг левофолінової кислоти.
Одна флакон містить 218,6 мг левофолінової кислоти, що відповідає 200 мг левофолінової кислоти.
Одна флакон містить 491,85 мг левофолінової кислоти, що відповідає 450 мг левофолінової кислоти.
Інші компоненти препарату - гідроксид натрію, соляна кислота, вода для ін'єкцій.

Як виглядає препарат Левофолік і що містить упаковка

Левофолік - прозорий, безбарвний або легкий жовтий розчин для ін'єкцій/інфузій. Препарат доступний у флаконах з безбарвного скла типу I з пробкою з гумової бромобутилової гуми, алюмінієвої кришки типу фліп-оф.
Варіанти упаковки:
Флакони, які містять 1 мл, 4 мл або 9 мл розчину для ін'єкцій/інфузій в упаковках по 1 або 5 флаконів. Не всі варіанти упаковки повинні бути в обігу.

Відповідальний суб'єкт і виробник: <Відповідальний суб'єкт:>

medac
Товариство з обмеженою відповідальністю "medac"
вул. Театральна, 6
22880 Ведель
Німеччина
<Виробник: >

<Товариство з обмеженою відповідальністю "medac">
<вул. Театральна, 6>
<22880 Ведель>
<Німеччина>
<або тільки Франція>
medac s.a.s.
23 rue Pierre Gilles de Gennes
69007 Ліон, Франція

Цей лікарський засіб дозволений до обігу в країнах-членах Європейського

Економічного простору під наступними назвами:

Бельгія
Левофолік 50 мг/мл розчин для ін'єкцій/інфузій
Левофолік 50 мг/мл рішення для ін'єкції/інфузії
Левофолік 50 мг/мл ін'єкційний/інфузійний розчин
Естонія
Левофолінова кислота медак 50 мг/мл ін'єкційний/інфузійний розчин
Фінляндія
Левофолік 50 мг/мл ін'єкційний/інфузійний розчин, розчин
Левофолік 50 мг/мл ін'єкційний/інфузійний розчин, розчин
Франція
Левофолінової кислоти медак 50 мг/мл рішення для ін'єкції/інфузії
Литва
Левофолінова кислота медак 50 мг/мл ін'єкційний/інфузійний розчин
Латвія
Левофолік 50 мг/мл розчин для ін'єкцій/інфузій
Німеччина
Левофолік 50 мг/мл ін'єкційний/інфузійний розчин
Польща
Левофолік 50 мг/мл розчин для ін'єкцій/інфузій
Португалія
Левофолік 50 мг/мл рішення для ін'єкції/інфузії
Словаччина
Левофолік 50 мг/мл ін'єкційний/інфузійний розчин
Словенія
Левофолік 50 мг/мл розчин для ін'єкцій/інфузій
Швеція
Левофолінова кислота медак
Велика Британія
Левофолінова кислота 50 мг/мл рішення для ін'єкції/інфузії
Італія
Левофолінова кислота медак 50 мг/мл рішення для ін'єкції/інфузії

Дата останньої актуалізації інформації: 03/2020.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Інформація, призначена тільки для кваліфікованого медичного персоналу:

Інструкція щодо підготовки до використання препарату Левофолік

Підготовку розчину для інфузії потрібно проводити в умовах асептики.
Розчин для ін'єкцій/інфузій можна розбавити розчином хлориду натрію 9 мг/мл (0,9%) або 5% розчином глюкози.
Лікарський засіб Левофолік сумісний з 5-фторурацилом.
Використовувати тільки розчин, який не містить видимих частинок.
Тільки для одноразового використання. Усі невикористані залишки лікарського засобу або його відходи потрібно усунути згідно з місцевими правилами.
Для внутрішньовенного введення.

Строк дії після першого відкриття або розведення

Після розведення з 5-фторурацилом або розведення розчином хлориду натрію 9 мг/мл (0,9%) або 5% розчином глюкози:
Було доведено хімічну і фізичну стабільність препарату протягом 72 годин при температурі 20–25°C.
З мікробіологічної точки зору продукт потрібно використовувати негайно. В іншому випадку користувач несе відповідальність за подальший термін і умови зберігання лікарського засобу перед використанням, які зазвичай не повинні перевищувати 24 години при температурі 2°C–8°C, якщо розведення не було проведено в контрольованих і валідованих умовах асептики.

Дозування і спосіб введення

Збільшення цитотоксичної дії 5-фторурацилу

Використовуються різні схеми і різні дози, без вказівки на оптимальну дозу.
Нижче наведені приклади схем лікування препаратом Левофолік у терапії в поєднанні з 5-фторурацилом (тиждневий, двомісячний і місячний схеми) для пацієнтів дорослого віку і похилого віку, які лікувалися за рахунок постійної або метастатичної хвороби товстої кишки, подано як приклад.
Двомісячна схема: доза 100 мг/м² тіла левофолінової кислоти (= 109,3 мг/м² тіла левофолінової кислоти) у вигляді внутрішньовенного введення тривалістю дві години, після чого вводиться болюс у дозі 400 мг/м² тіла 5-фторурацилу і тривалий 22-годинний внутрішньовенний введення 5-фторурацилу (600 мг/м² тіла) протягом двох наступних днів, кожні два тижні в день 1 і 2.
Тижневий схема: доза 10 мг/м² тіла левофолінової кислоти (= 10,93 мг/м² тіла левофолінової кислоти) у вигляді болюсу або від 100 до 250 мг/м² тіла левофолінової кислоти (= від 109,3 мг/м² тіла до 273,25 мг/м² тіла левофолінової кислоти) у вигляді внутрішньовенного введення тривалістю 2 години плюс 500 мг/м² тіла 5-фторурацилу у вигляді внутрішньовенного болюсу в середині або після закінчення внутрішньовенного введення левофолінової кислоти.
Місячна схема: доза 10 мг/м² тіла левофолінової кислоти (= 10,93 мг/м² тіла левофолінової кислоти) у вигляді внутрішньовенного болюсу або від 100 до 250 мг/м² тіла левофолінової кислоти (= від 109,3 мг/м² тіла до 273,25 мг/м² тіла левофолінової кислоти) у вигляді внутрішньовенного введення тривалістю 2 години, після чого негайно вводиться доза 425 або 370 мг/м² тіла 5-фторурацилу у вигляді внутрішньовенного болюсу протягом п'яти наступних днів.
У разі поєднання з 5-фторурацилом може бути потрібно модифікувати дозування 5-фторурацилу і перерви між циклами лікування, залежно від стану пацієнта, клінічної відповіді і обмежень дози токсичних симптомів, наведених у характеристиці лікарського засобу 5-фторурацилу. Не потрібно знижувати дозу левофолінової кислоти.
Кількість застосованих повторних циклів залежить від рішення лікаря.
Діти і підлітки
Дані не доступні щодо використання таких комбінованих терапій.

Захисне використання левофолінової кислоти під час лікування метотрексатом

Оскільки лікування левофоліновою кислотою залежить у великій мірі від дозування і способу введення великих і середніх доз метотрексату, схема лікування метотрексатом є показником дозування левофолінової кислоти. Тому дозування і спосіб введення левофолінової кислоти потрібно найкраще коригувати залежно від застосованих великих або середніх доз і способу введення у схемі лікування метотрексатом.
Нижче наведені приклади схем, які можуть бути використані для дорослих, осіб похилого віку і дітей:
У пацієнтів із синдромом поганого всмоктування або іншими порушеннями функції травної системи левофолінову кислоту потрібно вводити позащитно, коли всмоктування в кишечнику не гарантовано.
Дози понад 12,5 – 25 мг левофолінової кислоти потрібно вводити позащитно, у зв'язку з можливістю насичення всмоктування левофолінової кислоти в кишечнику.
Введення левофолінової кислоти потрібно, якщо метотрексат використовується у дозах більше 500 мг/м² тіла. Якщо метотрексат вводиться у дозах 100 мг – 500 мг/м² тіла, потрібно розглянути питання про введення левофолінової кислоти.
Дозування і тривалість лікування левофоліновою кислотою залежать від застосованої схеми лікування метотрексатом, виникнення токсичних симптомів і індивідуальної здатності до видалення метотрексату. Початкова доза левофолінової кислоти зазвичай становить 7,5 мг (3 – 6 мг/м² тіла) і вводиться за 12 – 24 години (не пізніше 24 годин) після початку внутрішньовенного введення метотрексату. Таку саму дозу повторюють кожні 6 годин протягом 72 годин. Після введення кількох доз позащитно можна розпочати внутрішнє введення.
Крім введення левофолінової кислоти, важливо провести заходи, які забезпечують швидке видалення метотрексату.
Такі заходи включають:

• а. Алкалізацію сечі, так щоб pH було більше 7,0 до початку внутрішньовенного введення метотрексату (для збільшення розчинності метотрексату і його метаболітів).
• б. Утримання видалення сечі на рівні 1800 – 2000 см³/м²/24 години за допомогою збільшення об'єму рідини, які вводяться внутрішньо або позащитно, у дні 2, 3 і 4 після введення метотрексату.
• в. Необхідно вимірювати концентрацію метотрексату в крові, азоту мочевини в крові (англ. blood urea nitrogen, BUN) і концентрацію креатиніну в дні 2, 3 і 4. Такі вимірювання потрібно продовжувати до досягнення концентрації метотрексату в крові нижче 10 моль (0,1 мкмоль).

У деяких пацієнтів може виникнути запізнене видалення метотрексату. Причиною цього може бути накопичення рідини в третій просторі (спостерігається, наприклад, у вигляді асциту або випоту в плеврі), порушення функції нирок або недостатнє зволоження пацієнта. У таких випадках можуть бути показані більші дози левофолінової кислоти або подовження періоду введення. У пацієнтів, у яких спостерігається запізнене початкове видалення метотрексату, може виникнути оборотна ниркова недостатність.
Через 48 годин після початку внутрішньовенного введення метотрексату потрібно визначити залишкову концентрацію метотрексату. Якщо вона більше > 0,5 мкмоль/л, потрібно коригувати дозування левофолінової кислоти наступним чином: