Бацтрім

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

1. НАЗВА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

Bactrim, 400 мг + 80 мг, таблетки

2. ЯКІСНА І КІЛЬКІСНА СКЛАД

Сульфаметоксазол + Триметоприм
Bactrim, 400 мг + 80 мг, таблетки:
1 таблетка містить: 400 мг сульфаметоксазолу і 80 мг триметоприму
Сполучення сульфаметоксазолу з триметопримом у масовому відношенні 5:1 відоме як ко-тримоксазол.
Повний перелік допоміжних речовин див. пункт 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Таблетка
Біла або майже біла, кругла, двовипукла таблетка діаметром близько 11 мм з написом «BACTRIM» на
одній стороні та рискою на другій стороні.
Таблетку можна розділити на рівні дози.

4. ДЕТАЛЬНІ КЛІНІЧНІ ДАНІ

4.1 Показання до застосування

Лікарський засіб Bactrim можна застосовувати після розгляду співвідношення користі та ризику, перевірки
епідеміологічних даних та опору бактерій.
Показання до лікування обмежені інфекціями, викликаними мікроорганізмами, чутливими до ко-тримоксазолу (див. пункт 5).
При прийнятті рішення про лікування препаратом Bactrim слід враховувати офіційні рекомендації щодо
правильного застосування антибактерійних препаратів.
Препарат Bactrim слід застосовувати для лікування або профілактики інфекцій лише в тих випадках, коли
підтверджено або є обґрунтоване підозření, що вони викликані бактеріями або іншими мікроорганізмами, чутливими до ко-тримоксазолу. У разі відсутності таких даних при процесі емпіричного вибору відповідної антибіотикотерапії слід враховувати місцеві епідеміологічні умови та чутливість мікроорганізмів.
Препарат Bactrim показаний для лікування дорослих і підлітків у віці понад 12 років.
Показання до застосування:

• інфекції дихальних шляхів - у разі загострення хронічного бронхіту;
• отит;
• інфекції травної системи, включаючи тиф та подорожній діарей;
• лікування та профілактика (первинна та вторинна) пневмонії, викликаної Pneumocystis jiroveciiу дорослих і підлітків, особливо у осіб з тяжкими імунодефіцитами;

spcpl-pl-bactab-080-jul25-clean.docx
1

• інфекції сечовидільної системи та м'який шанкр.

4.2 Дозування і спосіб застосування

Зауваження: Якщо для досягнення рекомендованої дози необхідно одноразове застосування двох або більше
таблеток, можна застосовувати препарат Bactrim Forte, 800 мг + 160 мг, таблетки.
Для застосування у дітей до 12 років призначений переважно Bactrim у вигляді сиропу (200 мг + 40 мг)/5 мл, сироп.
Дозування
Дорослі та підлітки понад 12 років з нормальною функцією нирок
2 таблетки препарату Bactrim застосовуються кожні 12 годин.
У разі тяжких інфекцій цю дозу можна збільшити до 3 таблеток препарату Bactrim, застосовуваних кожні 12 годин.
Мінімальна доза при тривалому лікуванні (понад 14 днів) - 1 таблетка препарату Bactrim, застосовувана кожні 12 годин.
У разі гострих інфекцій препарат Bactrim слід застосовувати протягом至少 5 днів або до моменту, коли у пацієнта протягом至少 2 днів не будуть спостерігатися симптоми інфекції. Якщо після 7-денного лікування не відбулося клінічного поліпшення, слід повторно оцінити стан пацієнта.
Пневмонія, викликана Pneumocystis jirovecii
У лікуванні слід застосовувати дозу не вище 100 мг/кг маси тіла на добу сульфаметоксазолу і 20 мг/кг маси тіла на добу триметоприму в рівних дозах, поділених на 6 годин, протягом 14 днів.
Таблиця 1. Максимальні дози препарату Bactrim залежно від маси тіла пацієнтів з пневмонією, викликаною Pneumocystis jirovecii.
У профілактиці пневмонії, викликаної Pneumocystis jirovecii, рекомендована доза у підлітків і дорослих становить 2 таблетки препарату Bactrim один раз на добу. Результати дослідження, проведеного у пацієнтів, інфікованих ВІЛ, також свідчать про ефективність застосування 1 таблетки препарату Bactrim один раз на добу.
У дітей у профілактиці пневмонії, викликаної Pneumocystis jirovecii, рекомендована добова доза становить 750 мг/м² маси тіла на добу сульфаметоксазолу та 150 мг/м² маси тіла на добу триметоприму, поділених на дві рівні дози, протягом трьох днів на тиждень. Загальна добова доза не повинна перевищувати 1600 мг сульфаметоксазолу та 320 мг триметоприму.
Таблиця 2. Дози препарату Bactrim 400 мг + 80 мг таблетки, рекомендовані у дітей для профілактики пневмонії, викликаної Pneumocystis jirovecii.
spcpl-pl-bactab-080-jul25-clean.docx
2

Лікування одноразовою дозою при неускладненому гострому інфекції сечовидільної системи
4 до 6 таблеток препарату Bactrim застосовуються одноразово, приймаються якомога пізніше ввечері після вечері або перед сном.
Лікування м'якого шанкра
2 таблетки препарату Bactrim двічі на добу. Якщо після 7 днів не буде помітних ознак поліпшення, слід розглянути можливість застосування препарату протягом наступних 7 днів. Однак слід бути обізнаним про те, що відсутність реакції на лікування може свідчити про те, що захворювання викликано опорними штамами.
Дозування у осіб з нирковою недостатністю
Рекомендований схема дозування у пацієнтів з нирковою недостатністю:
Кліренс креатиніну > 30 мл/хв: стандартне дозування.
Кліренс креатиніну 15 – 30 мл/хв: половина стандартної дози.
Кліренс креатиніну <15 мл хв: препарат bactrim є протипоказаним (див. пункт 4.3).
Дозування у осіб, які проходять діаліз
Пацієнти, які проходять гемодіаліз, повинні спочатку отримувати нормальну дозу насичення TMP-SMZ, а потім додатково половину дози після кожної гемодіалізу.
Перитонеальний діаліз призводить до мінімальної елімінації TMP і SMZ. Не рекомендується застосування TMP-SMZ у пацієнтів, які проходять перитонеальний діаліз.
Дозування у осіб похилого віку
У пацієнтів похилого віку з нормальною функцією нирок слід застосовувати такі ж дози, як і у дорослих.
Способи застосування
Перорально. Найкраще приймати препарат після їжі з достатньою кількістю рідини.

4.3 Протипоказання

Bactrim є абсолютним протипоказанням:

• у пацієнтів з гіперчутливістю до активних речовин або до будь-якої допоміжної речовини, переліченої в пункті 6.1;
• у пацієнтів з істотним пошкодженням паренхіми печінки;
• у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю з кліренсом креатиніну <15 мл хв (див. пункт 4.2);< li>
• у поєднанні з dofetylidом (див. пункт 4.5);
• у дітей протягом першого півроку життя.

4.4 Спеціальні попередження та обережності під час застосування

У разі появи висипу на шкірі або інших тяжких побічних ефектів слід негайно припинити застосування препарату.
Слід проявляти особливу обережність під час застосування препарату Bactrim у пацієнтів з тяжкою алергією або бронхіальною астмою в анамнезі.
Існує підвищений ризик появи побічних ефектів високої інтенсивності:
spcpl-pl-bactab-080-jul25-clean.docx
3

• у осіб похилого віку,
• у разі наявності супутніх захворювань, наприклад, порушень функції нирок та (або) печінки,
• у разі одночасного прийому інших препаратів (ризик може залежати від дози та тривалості лікування).

Тяжкі побічні ефекти
Рідко описувалися випадки, пов'язані з появою побічних ефектів, таких як порушення гематологічних показників, тяжкі побічні ефекти, пов'язані зі шкірою (анг. severe adverse skin reactions, SCAR) - такі як тяжка постачальницька форма поліформної еритеми (зesp. Стівенса-Джонсона, ang. SJS від Stevens-Johnson Syndrome), токсичний некротичний екзфоліативний синдром (хвороба Лаєлла, ang. TEN від Toxic Epidermal Necrolysis), висипка, якій супроводжується збільшенням кількості еозинофілів у крові та загальносоматичними симптомами (анг. DRESS від Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms), гостра загальна екзантематозна пустульозна病 (анг. acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP)) та блискавична некроз печінки.

• Під час застосування препарату Bactrim повідомлялося про загрозливі життю шкірні реакції: синдром Стівенса-Джонсона та токсичний некротичний екзфоліативний синдром.
• Пацієнтів слід повідомити про симптоми об'єктивні та суб'єктивні та слідкувати за реакціями шкіри. Найбільший ризик появи синдрому Стівенса-Джонсона або токсичного некротичного екзфоліативного синдрому спостерігається протягом перших тижнів лікування.
• Якщо з'являються симптоми або ознаки синдрому Стівенса-Джонсона або токсичного некротичного екзфоліативного синдрому (наприклад, прогресуюча висипка на шкірі часто з пухирцями або зміни на слизових оболонках) слід припинити лікування препаратом Bactrim.
• Найкращі результати при появі синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного некротичного екзфоліативного синдрому дає раннє виявлення та негайне припинення застосування підозрюваного препарату. Швидке припинення застосування препарату пов'язане з кращим прогнозом.
• Якщо у пацієнта під час застосування препарату Bactrim з'явився синдром Стівенса-Джонсона або токсичний некротичний екзфоліативний синдром, то Bactrim не може бути знову застосований у цього пацієнта.

Для мінімізації ризику появи побічних ефектів лікування препаратом Bactrim повинно тривати якомога коротше, особливо у осіб похилого віку.
Реакції гіперчутливості та алергічні реакції
Інфільтрати в легенях, спостережувані у зв'язку з еозинофільним або алергічним пневмонитом, можуть проявлятися кашлем та задухою. Якщо ці симптоми з'являються або погіршуються, слід провести повторну оцінку пацієнта та розглянути можливість припинення лікування препаратом Bactrim.
Токсичне діяння на дихальну систему
Під час лікування ко-тримоксазолом дуже рідко спостерігалися випадки тяжкого токсичного діяння на дихальну систему, іноді перетворюючись на синдром гострої дихальної недостатності (ARDS). Першими симптомами ARDS можуть бути такі симптоми з боку легень, як кашель, гарячка та задуха, з одночасними радіологічними ознаками, що свідчать про інфільтрати в легенях, та порушення функції легень. У таких випадках слід припинити лікування ко-тримоксазолом та застосувати відповідну терапію.
Вплив на нирки
Сульфонаміди, включаючи препарат Bactrim, можуть спричиняти збільшену діурез, особливо у пацієнтів з набуханням серцевого походження.
Слід ретельно контролювати рівень калію в сироватці крові та функцію нирок у пацієнтів, які приймають великі дози препарату Bactrim, застосовувані у пацієнтів з пневмонією, викликаною Pneumocystis jirovecii,або у пацієнтів, які приймають стандартну дозу препарату Bactrim, у яких спостерігаються порушення метаболізму калію або ниркова недостатність чи які приймають препарати, що спричинюють гіперкаліємію (див. пункт 4.5).
spcpl-pl-bactab-080-jul25-clean.docx
4
Особливі популяції пацієнтів
У разі ниркової недостатності дозу слід відповідним чином коригувати (див. пункт 4.2). Пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю (тобто з кліренсом креатиніну 15-30 мл/хв) під час прийому TMP-SMZ повинні бути ретельно контролювані з огляду на можливість появи об'єктивних та суб'єктивних ознак токсичності, таких як нудота, блювота та гіперкаліємія.
Тривале лікування
Слід проводити регулярні аналізи крові у пацієнтів, які проходять тривале лікування препаратом Bactrim. У разі значного зниження рівня будь-якого з показників крові слід припинити застосування препарату Bactrim.
Поза винятковими випадками, не рекомендується застосування препарату Bactrim у пацієнтів з тяжкими гематологічними порушеннями.
Відзначалися випадки панцитопенії у пацієнтів, які приймали ко-тримоксазол (див. пункт 4.3 і

• 4.5).

Гематологічні побічні ефекти, пов'язані з дефіцитом фолієвої кислоти, можуть спостерігатися у осіб похилого віку, у пацієнтів з попереднім дефіцитом фолієвої кислоти або у пацієнтів з нирковою недостатністю. Ці симптоми зникають після введення фолінової кислоти.
Лімфогістіоцитозна гемофагоцитоза
Дуже рідко у пацієнтів, які проходять лікування ко-тримоксазолом, спостерігалися випадки лімфогістіоцитозної гемофагоцитози (анг. haemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH). Це загрозливий життю синдром неправильної імунологічної активації, характеризується появою таких клінічних симптомів об'єктивних та суб'єктивних, як загальне запалення (наприклад, гарячка, гепатоспленомегалія, гіпертригліцеридемія, гіпофібриногенемія, високий рівень феритину в сироватці, цитопенія та гемофагоцитоз). Пацієнтів з ранньою імунологічною активацією слід негайно діагностувати. Якщо діагностується HLH, слід припинити лікування ко-тримоксазолом.
Під час тривалого лікування препаратом Bactrim (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю) слід регулярно проводити аналізи сечі та контролювати функцію нирок. Під час лікування слід забезпечити достатню підтримку рідини та діурез, щоб запобігти кристалурії.
У зв'язку з можливістю появи гемолізу не слід застосовувати препарат Bactrim у пацієнтів з дефіцитом Г6ПД, крім випадків абсолютної необхідності. У такому випадку слід вводити мінімальні дози препарату.
Аналогічно до інших препаратів, що містять сульфонаміди, рекомендується обережність під час лікування пацієнтів з порфірією та порушеннями функції щитоподібної залози.
Пацієнти, які належать до групи «осіб повільно ацетилуючих», можуть мати більшу схильність до індивідуальної чутливості до сульфонамідів (явище ідіосинкразії).

Bactrim містить натрій

Лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на таблетку, тобто лікарський засіб вважається «вільним від натрію».

4.5 Взаємодії з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Фармакокінетичні взаємодії

spcpl-pl-bactab-080-jul25-clean.docx
5
Лікарські засоби, які транспортуються через OCT2
Триметоприм є інгібітором органічного катіону 2 (анг. Organic Cation Transporter 2, OCT2) і слабким інгібітором CYP2C8. Сульфаметоксазол є слабким інгібітором CYP2C9.
Огólnосоматична експозиція лікарських засобів, які транспортуються через OCT2, може збільшуватися, якщо вони застосовуються одночасно з TMP-SMZ (триметоприм-сульфаметоксазол). Приклади включають dofetylid, амантадин, мемантин та ламівудин.
Dofetylid
TMP-SMZ не слід застосовувати в поєднанні з dofetylidом (див. пункт 4.3).
Доведено, що триметоприм гальмує ниркове виділення dofetylidу. Сполучення триметоприму (160 мг) з сульфаметоксазолом (800 мг) застосовуване двічі на добу разом з dofetylidом у дозі 500 мкг, застосованому двічі на добу протягом 4 днів, призводило до збільшення площі під кривою залежності концентрації від часу (анг. AUC від Area Under the Curve) dofetylidу на 103% та збільшення значення максимальної концентрації (C) на 93%. Dofetylid може спричиняти тяжкі коморові аритмії, пов'язані з подовженням інтервалу QT, включаючи torsades de pointes, які безпосередньо пов'язані з концентрацією dofetylidу в плазмі крові.
Амантадин і мемантин
Пацієнти, які приймають амантадин або мемантин, можуть бути піддані підвищеному ризику небажаних нейрологічних подій, наприклад, марення (делірій) та міоклонії.
Лікарські засоби, які метаболізуються переважно через CYP2C8
Огólnосоматична експозиція лікарських засобів, які метаболізуються переважно через CYP2C8, може збільшуватися при одночасному застосуванні з TMP-SMZ. Приклади включають паклітаксел, аміодарон, дапсон, репаглінід, розиглітазон та піоглітазон.
Паклітаксел і аміодарон мають вузький терапевтичний індекс. У зв'язку з цим не рекомендується їх одночасне застосування з TMP-SMZ.
Дапсон
І дапсон, і TMP-SMZ можуть спричиняти метгемоглобінемію, звідси можливість взаємодії як фармакокінетичної, так і фармакодинамічної. Пацієнтів, які приймають дапсон і TMP-SMZ, слід контролювати щодо метгемоглобінемії. Якщо можливо, слід розглянути альтернативні терапії.
Репаглінід, розиглітазон, піоглітазон
Пацієнтів, які приймають репаглінід, розиглітазон або піоглітазон, слід регулярно контролювати щодо гіпоглікемії.
Лікарські засоби, які метаболізуються переважно через CYP2C9
Огólnосоматична експозиція лікарських засобів, які метаболізуються переважно через CYP2C9, може збільшуватися при одночасному застосуванні з TMP-SMZ. Приклади включають кумарини (варфарин, аценокумарол, фенпрокумон), фенітоїн та похідні сульфонілмочовини (глібенкламід, гліказид, гліпізид, хлорпропамід та толбутамід).
Кумарини
У пацієнтів, які приймають кумарини, слід контролювати згортання крові.
Фенітоїн
Зафіксовано 39% подовження періоду напіввиведення та 27% зменшення кліренсу фенітоїну після застосування TMP-SMZ у стандартних дозах. Пацієнтів, які приймають фенітоїн, слід контролювати щодо симптомів токсичного дії фенітоїну.
spcpl-pl-bactab-080-jul25-clean.docx
6
Похідні сульфонілмочовини
Пацієнтів, які приймають похідні сульфонілмочовини (в тому числі глібенкламід, гліказид, гліпізид, хлорпропамід та толбутамід), слід регулярно контролювати щодо гіпоглікемії.
Дігоксин
Збільшення рівня дігоксину в крові може спостерігатися під час одночасного застосування TMP-SMZ, особливо у пацієнтів похилого віку. Слід контролювати рівень дігоксину в сироватці крові.

Фармакодинамічні взаємодії та взаємодії з невизначеним механізмом

Частота появи та інтенсивність мієлотоксичних та нефротоксичних побічних ефектів може збільшуватися, якщо TMP-SMZ застосовується одночасно з іншими лікарськими засобами, які мають підтверджене мієлосупресивне або нефротоксичне діяння, такими як аналоги нуклеозидів, такролімус, азатіоприн або меркаптопурин. Пацієнтів, які приймають TMP-SMZ одночасно з цими лікарськими засобами, слід контролювати щодо можливості появи мієло- та (або) нефротоксичності.
Клоzapина
Слід уникати одночасного застосування з клоzapиной лікарських засобів, які можуть спричиняти появу агранулоцитозу.
Діуретики
Зафіксовано збільшення частоти появи випадків тромбоцитопенії у пацієнтів похилого віку, які одночасно приймають деякі діуретики, особливо тіазиди. У пацієнтів, які приймають діуретики, слід регулярно контролювати кількість тромбоцитів.
Метотрексат
Сульфонаміди, включаючи сульфаметоксазол, можуть конкурувати з зв'язуванням з білками сироватці крові та нирковим транспортом метотрексату, збільшуючи тим самим фракцію вільного метотрексату та загальний вплив метотрексату на організм.
Згідно повідомлень, випадки панцитопенії у пацієнтів, які одночасно приймають триметоприм і метотрексат (див. пункт 4.4). Триметоприм має низьку спорідненість до людської редуктази дигідрофолієвої кислоти, однак може збільшувати токсичність метотрексату, особливо якщо існують чинники ризику, такі як похилий вік, гіпоальбумінемія, порушення функції нирок, зниження резерву кісткового мозку та у пацієнтів, які приймають високі дози метотрексату. Пацієнтів групи ризику слід лікувати фолієвою кислотою або фоліновим кальцієм для профілактики несприятливого впливу метотрексату на гемопоез.
Піриметамін
Споряджено випадки мегалобластної анемії у пацієнтів, які приймають піриметамін у профілактиці малярії, у дозах, які перевищують 25 мг на тиждень, та одночасно приймають TMP-SMZ.
Лікарські засоби, які зберігають калію (інгібітори конвертази ангіотензину, блокатори рецептора ангіотензину)
У зв'язку з діянням TMP-SMZ, яке зберігає калію, слід проявляти обережність, якщо TMP-SMZ застосовується одночасно з іншими лікарськими засобами, які збільшують рівень калію в сироватці, наприклад, інгібіторами конвертази ангіотензину та блокаторами рецептора ангіотензину, лікарськими засобами, які зберігають калію, та преднізолоном.
Циклоспорин
Зафіксовано проходження порушення функції нирок у пацієнтів, які проходять лікування TMP-SMZ та циклоспорином після трансплантації нирок.
spcpl-pl-bactab-080-jul25-clean.docx
7
Лікарські засоби, які знижують рівень цукру в крові
Рідко може спостерігатися тяжка гіпоглікемія. Слід попередити пацієнта та рекомендувати частіше контролювати рівень цукру в крові. Можливо, знадобиться зміна дози пероральних лікарських засобів, які знижують рівень цукру в крові, під час та після закінчення лікування препаратом Bactrim.
Вплив на результати діагностичних досліджень
TMP-SMZ, а особливо триметоприм, може спричиняти неправильні результати визначення рівня метотрексату в сироватці крові за допомогою техніки конкурентного зв'язування з білками, з застосуванням бактеріальної редуктази дигідрофолієвої кислоти як білка, яке зв'язується. Однак не спостерігаються жодні інтерференції, якщо вимірювання рівня метотрексату проводяться радіоімунологічним методом.
Наявність TMP і SMZ може спричиняти зміну результатів визначення рівня креатиніну в плазмі крові, які проводяться з застосуванням реакції Яффе з пікриновою кислотою. Можливо, спостерігається завищення результату вимірювання рівня креатиніну в плазмі крові на близько 10%.

4.6 Вплив на фертильність, вагітність і лактацію

Вагітність
Не доведено ризик появи вад розвитку плоду у жінок, які проходять лікування ко-тримоксазолом на ранньому етапі вагітності. Результати двох великих спостережувальних досліджень свідчать про збільшення ризику самоподіючого аборту у 2-3,5 рази у жінок, у яких застосовано триметоприм у монотерапії або у поєднанні з сульфаметоксазолом на першому триместрі вагітності у порівнянні з жінками, у яких не застосовувалися антибіотики або застосовувалися пеніциліни. Дослідження на тваринах свідчать про те, що дуже високі дози ко-тримоксазолу можуть спричиняти вади розвитку плоду, типові для антагоністів фолієвої кислоти.
Оскільки як триметоприм, так і сульфаметоксазол проникають через плаценту та можуть впливати на метаболізм фолієвої кислоти, застосування препарату Bactrim під час вагітності можна розглядати лише у випадках, коли очікувані користі від лікування переважують потенційний ризик для плоду.
У такому випадку пацієнткам у вагітності або жінкам, які планують завагітніти під час лікування препаратом Bactrim, рекомендовано застосування фолієвої кислоти у дозі 5 мг на добу. Найкраще уникати застосування препарату Bactrim у пізньому періоді вагітності через ризик появи жовтяниці ядер підкоркових мозку у новонародженого (див. пункт 5.2).
Лактація
І триметоприм, і сульфаметоксазол проникають до грудного молока.
Хоча кількість лікарського засобу, прийнятого дитиною, яке годується грудьми у матері, яка проходять лікування ко-тримоксазолом, є незначною, слід розглядати ризик для дитини (жовтяниця ядер підкоркових мозку, гіперчутливість) у порівнянні з очікуваними терапевтичними користями для матері (див. пункт 5.2).
Фертильність
Немає доступних даних щодо впливу на фертильність.

4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати машини

Немає даних.

4.8 Побічні ефекти

У рекомендованих дозах Bactrim зазвичай добре переноситься. Найчастішими побічними ефектами є висипка на шкірі та порушення травної системи.
Нижче застосовані наступні критерії визначення частоти появи:
spcpl-pl-bactab-080-jul25-clean.docx
8
дуже часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 і <1>

spcpl-pl-bactab-080-jul25-clean.docx
9

spcpl-pl-bactab-080-jul25-clean.docx
10

4.9 Передозування

Симптоми
У разі гострогопередозування можуть виникати нудота, блювота, діарея, головний біль,
запаморочення, порушення психіки і зору; у важких випадках можуть виникати кристалурія,
гематурія і анурія.
У разі хронічногопередозування може відбуватися гальмування функції кісткового мозку,
що проявляється тромбоцитопенією або лейкопенією, а також іншими порушеннями гематологічних показників,
що виникають унаслідок дефіциту фолієвої кислоти.
Лікування
У залежності від симптомів, необхідно вжити заходи, які запобігають подальшому всмоктуванню препарату,
збільшити виділення нирками шляхом застосування примусової діурези (алкалізація сечі збільшує
виділення сульфаметоксазолу), застосувати гемодіаліз (увага! перитонеальний діаліз не є ефективним),
контролювати гематологічні показники і рівень електролітів. У разі появи жовтяниці або значних порушень
гематологічних показників необхідно застосувати відповідне лікування. Можливо, буде корисним внутрішньовенне
введення 3-6 мг фолієвої кислоти протягом 5-7 днів для протидії впливу триметоприму на гемопоез.

5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

5.1 Фармакодинамічні властивості

Група фармакотерапевтичних засобів: антиінфекційні засоби для загального застосування з бактеріоцидними
властивостями, сульфонаміди з триметопримом,
код ATC: J 01 EE 01
Механізм дії
Бактрим містить котримоксазол: дві активні речовини - сульфаметоксазол і триметоприм - діють синергічно
через послідовне блокування двох бактеріальних ферментів, які каталізують послідовні етапи біосинтезу
кислоти фолієвої мікроорганізмів.
Зазвичай це призводить до бактеріоцидної дії in vitroу концентраціях, у яких окремі речовини діють лише
бактеріостатично. Крім того, котримоксазол часто діє ефективно на бактерії, які стійкі до однієї з двох
складових речовин.
Котримоксазол мав бактеріцидну дію в дослідженнях in vitroна широкий спектр грам-позитивних і
грам-негативних патогенних штамів, хоча їх чутливість може залежати від географічного регіону.
Мікроорганізми, які зазвичай чутливі (МІК ≤ 80 мг/л)*

• коки: Moraxella catarrhalis
• палички грам-негативні: Haemophilus influenzae(β-лактамазо-позитивні, β-лактамазо-негативні), Haemophilus parainfluenzae, Escherichia coli, Citrobacter freundii, інші Citrobacterspp., Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, інші Klebsiellaspp., Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, інші Serratiaspp., Proteus mirabilis,Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigellaspp., Yersiniaenterocolitica,інші Yersiniaspp., Vibrio choleraespcpl-pl-bactab-080-jul25-clean.docx 13
• різні палички грам-негативні: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia,Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei

На підставі клінічного досвіду наступні мікроорганізми вважаються чутливими: Brucella,
Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis jirovecii, Cyclospora cayetanensis.
Частково чутливі мікроорганізми (МІК = 80-160 мг/л)*

• коки: Staphylococcus aureus(метицилін-чутливий і метицилін-стійкий), Staphylococcusspp .(коагулазо-негативний), Streptococcus pneumoniae(пеніцилін-чутливий, пеніцилін-стійкий)
• палички грам-негативні: Haemophilus ducreyi, Providencia rettgeri,інші Providenciaspp., Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia(колишній Xanthomonasmaltophilia)
• різні палички грам-негативні: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus(головним чином A. baumannii), Aeromonas hydrophila

Мікроорганізми, стійкі до препарату (МІК > 160 мг/л)*

• Mycoplasmaspp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallium

* еквівалент сульфаметоксазолу
Якщо проводиться емпіричне лікування котримоксазолом, необхідно встановити, чи штами бактерій, які
зазвичай чутливі до нього, не мають опору до препарату в даному регіоні.
Для виключення опору, особливо у разі інфекцій, які можуть бути викликані частково чутливими патогенами,
необхідно дослідити чутливість виділених мікроорганізмів.
Чутливість до котримоксазолу можна визначити за допомогою стандартизованих методів, таких як метод
дифузії-диску і метод розведення, рекомендованих Європейським комітетом з визначення чутливості до
препаратів (EUCAST). Критерії чутливості, рекомендовані EUCAST, наведені в наступній таблиці.
Таблиця 3.
Критерії чутливості, рекомендовані EUCAST (Європейський комітет з визначення чутливості до препаратів)
Метод дифузії-диску ,
Діаметр зони гальмування (мм)
Метод розведення ,
МІК (мкг/мл)
ТМП
Enterobacteriaceae
Чутливі
≥ 16
≤ 2
Стійкі
<13
> 4
Acinetobacterspp.
Чутливі
≥ 16
≤ 2
Стійкі
<13
> 4
Stenotrophomonas maltophilia
Чутливі
≥ 16
≤ 4
Стійкі
<16
> 4
Staphylococcusspp.
Чутливі
≥ 17
≤ 2
Стійкі
<14
> 4
Enterococcusspp.
Чутливі
≥ 50
≤ 0,03
Стійкі
<21
> 1
Streptococcus pneumoniae
Чутливі
≥ 18
≤ 1
Стійкі
<15
> 2
spcpl-pl-bactab-080-jul25-clean.docx
14

Дисковий тест: 1,25 мкг триметоприму і 23,75 мкг сульфаметоксазолу
триметоприм і сульфаметоксазол у співвідношенні 1 до 19
Граничні значення засновані на даних терапії з використанням великих доз, ≥ 240 мг триметоприму і 1,2 г
сульфаметоксазолу, введених разом двічі на добу
Ефективність дії ТМП і ТМП-СМЗ на ентерококи є невизначеною, тому дикі штами (wild type) класифікуються
як середньо чутливі (СЧ).
Відсутні граничні значення EUCAST для нижченаведених видів з визначеними значеннями за клінічними та
лабораторними стандартами (krążek [мм]; розведення [мкг/мл]) наведені в дужках:

• CLSI) (krążek [мм]; розведення [мкг/мл]) подані в дужках:
• Burkholderia cepacia(Ч, ≥16; СЧ, 11-15; Ст, ≤10; та Ч, ≤2/≤38; СЧ, недоступне; Ст, ≥4/≥76)
• Інші види, які не належать до родини Enterobacteriaceae, тобто Pseudomonasspp. та інші нерозбірливі, неферментуючі глюкозу, палички грам-негативні, але виключаючи Pseudomonasaeruginosa, Acinetobacterspp., Burkholderia cepaciaі Stenotrophomonas maltophila(krążek, недоступний; і Ч, ≤2/≤38; СЧ, недоступне; Ст, ≥4/≥76)
• Neisseria meningitidis(Ч, ≥30; СЧ, 26-29; Ст, ≤25; і Ч, ≤0,12/≤2,4; СЧ, 0,25/4,75; Ст, ≥0,5/≥9,5)

5.2. Фармакокінетичні властивості

Всмоктування
Після перорального прийому сульфаметоксазол і триметоприм піддаються швидкому і повному (90%) всмоктуванню
у верхньому відділі шлунково-кишкового тракту, а максимальна концентрація досягається через 2-4 години після
прийому дози.
Після перорального прийому одної дози 800 мг сульфаметоксазолу і 160 мг триметоприму максимальна
концентрація в сироватці крові досягає значення від 40 до 80 мкг/мл у разі сульфаметоксазолу і від 1,5 до 3
мкг/мл у разі триметоприму протягом 1-4 годин. Після повторного прийому цих доз у інтервалах 12 годин
мінімальна концентрація в сироватці крові на стабільному рівні досягається через 2-3 доби і становить
відповідно від 1,3 до 2,8 мкг/мл у разі триметоприму і від 32 до 63 мкг/мл у разі сульфаметоксазолу.
Біодоступність
Всмоктування ТМП (триметоприму) і СМЗ (сульфаметоксазолу) є повним, що відображається абсолютною
біодоступністю після перорального прийому, яка становить 100% для обох препаратів.
Дистрибуція
Об'єм дистрибуції становить близько 1,6 л/кг для ТМП і близько 0,2 л/кг для СМЗ, тоді як зв'язування з білками
сироватці крові становить 37% для ТМП і 62% для СМЗ.
spcpl-pl-bactab-080-jul25-clean.docx
15
Встановлено легше проникнення триметоприму, ніж сульфаметоксазолу, до незміненої запально тканини
передміхурової залози, сім'яної рідини, вагінальних виділень, слини, нормальної і зміненої запально тканини
легенів, жовчі. У разі спинномозкової рідини і водянистої вологи проникнення є подібним для обох речовин.
Значна кількість триметоприму і менша кількість сульфаметоксазолу проникають з кровообігу до міжтканинної рідини
і інших позасудинних рідин у організмі. Концентрація сульфаметоксазолу і триметоприму є вищою, ніж мінімальна
гальмівна концентрація для більшості чутливих мікроорганізмів.
У людей триметоприм і сульфаметоксазол виявляються в тканинах плода (плацента, печінка, легені), у крові
пуповини і амніотичної рідини, що вказує на проникнення обох препаратів через плаценту. Загалом
концентрація триметоприму у плоді є подібною, а сульфаметоксазолу - меншою, ніж у матері (див. пункт 4.6).
Обидва компоненти котримоксазолу виділяються до грудного молока. Концентрації в грудному молоці є подібними
для триметоприму і меншими для сульфаметоксазолу у порівнянні з концентрацією в сироватці крові (див. пункт 4.6).
Метаболізм
Близько 30% дози ТМП метаболізується. На підставі результатів дослідження in vitroз використанням людських
мікросом печінки, не можна виключити участь CYP3A4, CYP1A2 і CYP2C9 у метаболізмі ТМП. Головними
метаболітами триметоприму є 1- і 3-оксиди, а також 3- і 4-гідроксиди. Деякі з цих метаболітів мають
мікробіологічну активність.
Близько 80% дози СМЗ метаболізується в печінці, головним чином до N-ацетилпоходної (близько 40% дози)
і в меншій мірі через сполучення з глюкуроновою кислотою. СМЗ також піддається метаболізму окисненням. Перший
етап шляху окиснення, який призводить до утворення гідроксиламінової похідної, каталізується CYP2C9.
Видалення
Періоди напіввиведення обох речовин є подібними (в середньому 10 годин для триметоприму і в середньому 11
годин для сульфаметоксазолу).
Періоди напіввиведення не піддаються значним змінам у пацієнтів похилого віку.
Обидві речовини, а також їх метаболіти, видаляються майже повністю через нирки внаслідок фільтрації
гломерул і секреції канальців, що призводить до того, що концентрація обох активних речовин у сечі є значно
вищою, ніж у крові. Близько двох третин дози ТМП і одна п'ята дози СМЗ видаляються у вигляді не зміненої
сечі. Загальний кліренс ТМП у сироватці крові становить 1,9 мл/хв/кг. Загальний кліренс СМЗ у сироватці
крові становить 0,32 мл/хв/кг. Незначна кількість кожної речовини видаляється з калом.
У пацієнтів з важкою нирковою недостатністю (з кліренсом креатиніну в межах від 15 до 30 мл/хв) період
напіввиведення в фазі видалення триметоприму і сульфаметоксазолу подовжується, тому необхідно відповідне
коригування дозування.
Фармакокінетика у спеціальних популяціях
Пацієнти похилого віку
У зв'язку з важливістю ниркового кліренсу в процесі видалення ТМП і беручи до уваги, що кліренс креатиніну
зменшується фізіологічно з віком, можна очікувати зниження ниркового кліренсу і загального кліренсу ТМП з
віком. Віку менше впливає на фармакокінетику СМЗ, оскільки нирковий кліренс СМЗ становить лише 20%
загального кліренсу СМЗ.
spcpl-pl-bactab-080-jul25-clean.docx
16
Діти
Результати різних клінічних фармакокінетичних досліджень у педіатричній популяції з нормальною функцією
нирок підтвердили, що фармакокінетика обох компонентів препарату Бактрим, ТМП і СМЗ, у цій популяції
є залежною від віку. Хоча видалення ТМП-СМЗ обмежене у новонароджених, протягом перших двох місяців
життя, потім відбувається збільшення видалення як ТМП, так і СМЗ, збільшення загального кліренсу і скорочення
періоду напіввиведення в фазі видалення. Різниці є найбільш істотними у немовлят (у віці >1,7 місяця до 24
місяців) і зменшуються з віком у порівнянні з малими дітьми (у віці 1 року до 3,6 років), дітьми (у віці 7,5
років і <10 років) і дорослими (див. пункт 4.2).
Фармакокінетика обох компонентів препарату Бактрим, ТМП і СМЗ, у педіатричній популяції з нормальною
функцією нирок є залежною від віку. Видалення ТМП-СМЗ зменшене у новонароджених протягом перших двох
місяців життя, а потім збільшується з зростанням загального кліренсу і скороченням періоду напіввиведення в
фазі видалення як ТМП, так і СМЗ. Різниці є найбільш істотними серед немовлят (у віці >1,7 місяця до 24
місяців) і зменшуються з віком у порівнянні з малими дітьми (у віці 1 року до 3,6 років), дітьми (у віці 7,5
років і <10 років) і дорослими (див. пункт 4.2).
Ниркова недостатність
У пацієнтів з важкою нирковою недостатністю (з кліренсом креатиніну в межах від 15 до 30 мл/хв) період
напіввиведення в фазі видалення обох компонентів подовжується, тому необхідно відповідне коригування дозування.
Перерване або безперервне амбулаторне перитонеальне діаліз не впливає суттєво на видалення ТМП-СМЗ
(триметоприм-сульфаметоксазол). ТМП і СМЗ видаляються суттєво під час гемодіалізу і гемофільтрації. Рекомендується
збільшити на 50% дозу ТМП-СМЗ після кожної сесії гемодіалізу. У дітей з нирковою недостатністю (CLcr <30
мл/хв) кліренс ТМП зменшений, а період напіввиведення подовжено. Дозування ТМП-СМЗ у педіатричних
пацієнтів з нирковою недостатністю повинно залежати від функції нирок (див. пункт 4.2).
Печінкова недостатність
Фармакокінетика ТМП і СМЗ у пацієнтів з помірною або важкою печінковою недостатністю не відрізняється
суттєво від тієї, яка спостерігається у здорових осіб.
Пацієнти з муковісцидозом
У пацієнтів з муковісцидозом нирковий кліренс ТМП, а також метаболічний кліренс СМЗ збільшені. Внаслідок
цього загальний кліренс обох препаратів у сироватці крові збільшений, а період напіввиведення в фазі видалення
скорочений.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ

6.1 Перелік допоміжних речовин

Повідон К 30
Карбоксиметилцелюлоза натрію
Стеарин магнію
Докузат натрію

6.2 Несумісності

Не застосовується.

6.3 Термін зберігання

spcpl-pl-bactab-080-jul25-clean.docx
17
5 років.

6.4 Спеціальні заходи зберігання

Відсутні спеціальні рекомендації щодо зберігання препарату.

6.5 Упаковка

20 таблеток - 2 блистери по 10 таблеток.
Блістер з алюмінієвої фольги/PVC у паперовій коробці.

6.6 Спеціальні заходи щодо утилізації та підготовки препарату до застосування

До застосування
Відсутні спеціальні вимоги. Всі невикористані залишки препарату або його відходи повинні бути утилізовані
згідно з місцевими правилами.

7. ПОДМІТОТ, ОДПОВІДАЛЬНИЙ ЗА ВИДАННЯ ДОЗВОЛУ НА ВПРОВАДЖЕННЯ

В ОБІГ

EUMEDICA Pharmaceuticals GmbH
Basler Straße 126
DE-79540 Льоррах
Німеччина
e-mail: [email protected]

8. НОМЕР ДОЗВОЛУ НА ВПРОВАДЖЕННЯ В ОБІГ

Дозвіл № R/2762

9. ДАТА ВИДАННЯ ПЕРШОГО ДОЗВОЛУ НА ВПРОВАДЖЕННЯ В ОБІГ І ДАТА

ПРОТРАКТОВУВАННЯ ДОЗВОЛУ

Дата видання першого дозволу на введення в обіг: 8.07.1994
Дата останнього продовження дозволу: 21.02.2014

10. ДАТА ЗАТВЕРДЖЕННЯ АБО ЧАСТКОВОЇ ЗМІНИ ТЕКСТУ

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРЕПАРАТУ

07/2025

spcpl-pl-bactab-080-jul25-clean.docx
18