АСКОПАР

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АТОМОКСИН^®(АТОМОКСИН)

Состав

действующее вещество: атомоксетин в форме атомоксетина гидрохлорида; 1 капсула содержит 11,43 мг или 20,57 мг или 28,57 мг или 45,71 мг атомоксетина гидрохлорида, что эквивалентно 10 мг или 18 мг или 25 мг или 40 мг атомоксетину; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный (крахмал 1500), диоксид кремния коллоидный безводный, диметикон (350); состав капсулы: для капсул по 10 мг: желатин, лаурилсульфат натрия (Е 487), диоксид титана (Е 171), вода очищенная; для капсул по 18 мг: желатин, лаурилсульфат натрия (Е 487), диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), вода очищенная; для капсул по 25 мг, 40 мг: желатин, лаурилсульфат натрия (Е 487), диоксид титана (Е 171), индигокармин (Е 132), вода очищенная; печатная краска (черная): поливальный сироп с шелаком 45% (20% этерифицированный) в этаноле, оксид железа черный (Е172), пропиленгликоль (Е1520).

Лекарственная форма

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства

капсулы по 10 мг: порошок белого цвета в твердой желатиновой капсуле размером № 3, непрозрачный колпачок белого цвета с надписом «10» и непрозрачный корпус белого цвета с надписом «мг»; капсулы по 18 мг: порошок белого цвета в твердой желатиновой капсуле размером № 3, непрозрачный колпачок темно-желтого цвета с надписом «18» и непрозрачный корпус белого цвета с надписом «мг»; капсулы по 25 мг: порошок белого цвета в твердой желатиновой капсуле размером № 3, непрозрачный колпачок синего цвета с надписом «25» и непрозрачный корпус белого цвета с надписом «мг»; капсулы по 40 мг: порошок белого цвета в твердой желатиновой капсуле размером № 3, непрозрачный колпачок синего цвета с надписом «40» и непрозрачный корпус синего цвета с надписом «мг».

Фармакотерапевтическая группа

Психостимулирующие и ноотропные средства. Симпатомиметики центральной действия. Атомоксетин. Код АТХ N06B A09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Атомоксетин является высокоселективным и мощным ингибитором пресинаптического транспортера норадреналина, вероятный механизм действия которого заключается в том, что он оказывает непрямое влияние на транспортеры серотонина и дофамина. Атомоксетин имеет минимальную аффинность с другими норадренергическими рецепторами или другими транспортерами или рецепторами нейротрансмиттеров. Атомоксетин имеет два основных окислительных метаболита – 4-гидроксиатомоксетин и N-десметилатомоксетин. 4-гидроксиатомоксетин имеет одинаковую с атомоксетином эффективность как ингибитор транспортера норадреналина, но, в отличие от атомоксетина, этот метаболит также имеет некоторую ингибирующую активность по отношению к транспорту серотонина. Однако любой влияние на этот транспортер обычно является минимальным, поскольку большая часть 4-гидроксиатомоксетина подвергается дальнейшему метаболизму, поэтому циркулирует в плазме крови в значительно более низких концентрациях (1% концентрации атомоксетина у пациентов, которые являются быстрыми метаболизаторами, и 0,1% концентрации атомоксетина у пациентов, которые являются медленными метаболизаторами). N-десметилатомоксетин имеет значительно более низкую фармакологическую активность по сравнению с атомоксетином. В равновесном состоянии он циркулирует в плазме крови в более низких концентрациях у быстрых метаболизаторов и в концентрациях, сравнимых с концентрациями исходного лекарственного средства, у медленных метаболизаторов.

Атомоксетин не является психостимулятором и не является производным амфетамина. В процессе исследования аддиктивного потенциала у взрослых, где сравнивали эффекты атомоксетина и плацебо, атомоксетин не ассоциировался с моделью ответа, указывающей на свойства стимулятора или эйфорианта.

Клиническая эффективность и безопасность

Пациенты детского возраста

Известно, что атомоксетин исследовался в процессе испытаний с участием детей и подростков с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). Была отмечена статистически значимая преимуща атомоксетина перед плацебо в снижении симптомов и признаков СДВГ, а также в поддержании ответа. Через год лечения атомоксетином пациенты были менее склонны к рецидиву или частичному возвращению симптомов по сравнению с пациентами, которые прекратили активное лечение и перешли на плацебо. У детей и подростков необходимо осуществлять периодическую оценку эффективности продолжающейся терапии во время долгосрочного лечения.

Атомоксетин был эффективен как при применении 1 раз в день, так и при распределении дозы на два приема – утром и после обеда/рано вечером.

Исследования с применением активного компаратора

Известно, что в исследовании, целью которого было подтверждение не менее высокой эффективности атомоксетина по сравнению со стандартным метилфенидатом с пролонгированным высвобождением, компаратор ассоциировался с более высокой частотой ответа, чем атомоксетин.

Взрослые пациенты

Известно, что применение атомоксетина исследовалось в процессе испытаний с участием взрослых пациентов, диагноз которых соответствовал диагностическим критериям DSM-IV по СДВГ. Была отмечена статистически значимая преимуща атомоксетина перед плацебо в снижении симптомов и признаков СДВГ. При анализе клинически значимой ответа в исследованиях постоянно отмечались статистически значимые более высокие показатели ответа, чем у пациентов, получавших плацебо.

Известно, что в исследованиях с участием пациентов с СДВГ и сопутствующим алкоголизмом или социальным тревожным расстройством наблюдалось ослабление симптомов СДВГ. В процессе исследования с участием пациентов, злоупотребляющих алкоголем, между группами атомоксетина и плацебо не было отмечено разницы по отношению к потреблению алкоголя. В процессе исследования с участием пациентов с социальным тревожным расстройством применение атомоксетина не ухудшало течение последнего.

Известно, что в исследовании была продемонстрирована эффективность атомоксетина в поддержании ответа на лечение.

Исследования влияния на интервал QT/QTc

Известно, что в процессе исследования влияния на интервал QT/QTc, получавших атомоксетин, было отмечено, что интервал QTc статистически значимо не отличался от такого в группе плацебо. При повышении концентрации атомоксетина наблюдалось незначительное увеличение интервала QTc.

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели атомоксетина у детей и подростков подобны таковым у взрослых. Фармакокинетику атомоксетина не оценивали у детей в возрасте до 6 лет.

Абсорбция

После перорального приема атомоксетин быстро и почти полностью абсорбируется, достигая средней максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) примерно через 1–2 часа после приема. Абсолютная биодоступность атомоксетина после перорального приема составила от 63% до 94% в зависимости от различий между пациентами в умеренном пресистемном метаболизме. Атомоксетин можно применять независимо от приема пищи.

Распределение

Атомоксетин широко распределяется и активно (98%) связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Биотрансформация

Атомоксетин подвергается биотрансформации главным образом через путь фермента цитохрома P450 2D6 (CYP2D6). Лица с пониженной активностью этого пути (медленные метаболизаторы) составляют примерно 7% представителей европеидной расы и имеют более высокую концентрацию атомоксетина в плазме крови по сравнению с таковой у пациентов с нормальной активностью (быстрыми метаболизаторами). У медленных метаболизаторов площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) атомоксетина примерно в 10 раз, а значение Css max почти в 5 раз превышают эти показатели у быстрых метаболизаторов. Основным окислительным метаболитом является 4-гидроксиатомоксетин, который быстро подвергается глюкуронидации. 4-гидроксиатомоксетин имеет одинаковую с атомоксетином активность, но циркулирует в плазме крови в значительно более низких концентрациях. Хотя 4-гидроксиатомоксетин образуется в основном под влиянием CYP2D6, у лиц с недостаточностью активности CYP2D6 4-гидроксиатомоксетин может образовываться под влиянием нескольких других ферментов цитохрома P450, но с более низкой скоростью. В терапевтических дозах атомоксетин не ингибирует и не индуцирует CYP2D6.

Ферменты цитохрома Р450: атомоксетин не вызывал клинически значимого ингибирования или индукции ферментов цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 и CYP2C9.

Выведение

Средний период наполовинного выведения атомоксетина после перорального приема составляет 3,6 часа у быстрых метаболизаторов и 21 час у медленных метаболизаторов. Атомоксетин выводится главным образом в виде 4-гидроксиатомоксетин O-глюкуронида и преимущественно с мочой.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика атомоксетина является линейной в исследованном диапазоне доз как у быстрых, так и у медленных метаболизаторов.

Особые популяции

Нарушение функции печени приводит к снижению клиренса атомоксетина, повышению AUC атомоксетина (AUC увеличивается вдвое при умеренном нарушении и в 4 раза – при тяжелом нарушении) и продлению периода наполовинного выведения исходного лекарственного средства по сравнению с таковым у здоровых добровольцев с одинаковым генотипом быстрого метаболизатора CYP2D6. Пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени (класс B и С по классификации Чайлда-Пью) необходимо корректировать начальные и целевые дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Средняя плазменная концентрация атомоксетина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) в целом была выше средней концентрации у здоровых добровольцев, что подтверждалось повышением значений Cmax (разница 7%) и AUC0–∞ (разница примерно 65%). После поправки на массу тела различия между двумя группами были минимальными. Фармакокинетика атомоксетина и его метаболитов у пациентов с ТСПН указывает на отсутствие необходимости в корректировке дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики

Показания

Атомоксетин предназначен для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей в возрасте от 6 лет, подростков и взрослых в рамках комплексной программы лечения. Лечение должно быть начато специалистом, имеющим опыт лечения СДВГ, например педиатром, детским/подростковым психиатром или психиатром. Диагноз должен быть поставлен в соответствии с текущими критериями DSM (Критерии для диагностики и статистического учета психических расстройств) или руководствами МКХ (Международной классификации болезней).

У взрослых следует подтвердить наличие симптомов СДВГ, которые возникли в детском возрасте. Целесообразно привлечь к процессу принятия решения незаинтересованную особу, не следует начинать лечение атомоксетином, если наличие симптомов СДВГ в детстве не подтверждено. Диагноз не может быть поставлен исключительно на основе наличия одного или нескольких симптомов СДВГ. На основании клинической оценки у пациентов должны быть присутствуют симптомы СДВГ не менее средней тяжести, подтвержденные функциональным нарушением средней тяжести не менее в 2 областях (например, в социальной, научной и/или профессиональной деятельности), влияющих на различные аспекты жизни человека.

Дополнительная информация о безопасности применения этого лекарственного средства

Комплексная программа лечения обычно включает психологические, образовательные и социальные меры и направлена на стабилизацию состояния пациентов с поведенческим синдромом, характеризующимся симптомами, которые могут включать хроническую нестабильность внимания, патологическое отвлечение, эмоциональную лабильность, импульсивность, умеренную или тяжелую гиперактивность, незначительные неврологические признаки и отклонения на ЭЭГ. В некоторых случаях возможно нарушение способности к обучению.

Фармакологическое лечение показано не всем пациентам с этим синдромом, поэтому решение о применении лекарственного средства должно основываться на очень тщательной оценке выраженности симптомов и степени нарушения с учетом возраста пациента и продолжительности симптомов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любой из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Атомоксетин не следует назначать в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО). Атомоксетин не можно применять не менее чем через 2 недели после прекращения лечения ИМАО. Лечение ИМАО не следует начинать в течение 2 недель после отмены атомоксетина.

Лекарственное средство не можно назначать пациентам с узкокутовой глаукомой, поскольку в клинических испытаниях применение атомоксетина ассоциировалось с увеличением частоты возникновения мидриаза.

Атомоксетин не следует назначать пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми нарушениями или нарушениями мозгового кровообращения (см. раздел «Особые соображения»). Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения могут включать тяжелую гипертензию, сердечную недостаточность, артериальную окклюзионную болезнь, стенокардию, гемодинамически значимую врожденную болезнь сердца, кардиомиопатию, инфаркт миокарда, потенциально опасную для жизни аритмию и каналопатию (нарушения, вызванные дисфункцией ионных каналов). Тяжелые нарушения мозгового кровообращения могут включать аневризму головного мозга или инсульт.

Атомоксетин не следует назначать пациентам с наличием феохромоцитомы или феохромоцитомы в анамнезе (см. раздел «Особые соображения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на атомоксетин

ИМАО. Атомоксетин не следует применять вместе с ИМАО (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы CYP2D6 (СИЗЗС (например, флуоксетин, пароксетин), хинидин, тербинафин). У пациентов, которые получают эти лекарственные средства, AUC атомоксетина может увеличиться в 6–8 раз, а Css max атомоксетина может увеличиться в 3–4 раза, поскольку он метаболизируется путем CYP2D6. Пациентам, которые уже принимают лекарственные средства, которые ингибируют CYP2D6, может потребоваться постепенное снижение дозы и окончательная более низкая доза атомоксетина. Если ингибитор CYP2D6 назначается или прекращается после титрования атомоксетина до соответствующей дозы, у этого пациента следует повторно оценить клиническую ответ и переносимость, чтобы определить необходимость в корректировке дозы.

Рекомендуется соблюдать осторожность при сочетании атомоксетина с мощными ингибиторами ферментов цитохрома Р450, кроме CYP2D6, у пациентов, которые являются медленными метаболизаторами CYP2D6, поскольку риск клинически значимого увеличения AUC атомоксетина in vivo неизвестен.

Сальбутамол (или другие β2-агонисты). Атомоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, которые получают высокие дозы сальбутамола (или других β2-агонистов) в аэрозольной форме или путем системного применения, поскольку влияние на сердечно-сосудистую систему может усиливаться.

Данные о этой взаимодействии противоречивы. Системно введенный сальбутамол (600 мкг в/в в течение 2 часов) в сочетании с атомоксетином (60 мг 2 раза в день в течение 5 дней) вызывал увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и артериального давления (АД). Этот эффект был наиболее выражен после начального сочетанного применения сальбутамола и атомоксетина, но показатели вернулись к исходным значениям через 8 часов. Однако в отдельном исследовании, в котором приняли участие здоровые взрослые добровольцы азиатского происхождения, которые были быстрыми метаболизаторами атомоксетина, при короткочасном сочетанном применении атомоксетина (80 мг 1 раз в день в течение 5 дней) влияние стандартной ингаляционной дозы сальбутамола (200 мкг) на АД и ЧСС не усиливалось. Аналогично, после многократных ингаляций сальбутамола (800 мкг) ЧСС не менялась независимо от наличия или отсутствия атомоксетина.

Необходимо контролировать ЧСС и АД, а в случае значительного увеличения ЧСС и АД при сочетанном применении этих лекарственных средств корректировка дозы атомоксетина или сальбутамола (или других β2-агонистов) может быть обоснованной.

Существует вероятность повышения риска продления интервала QT, если атомоксетин применяется с другими лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT (такими, как нейролептики, противоаритмические средства класса IA и III, моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлохин, трициклические антидепрессанты, литий или цизаприд), с лекарственными средствами, которые вызывают электролитный дисбаланс (такими, как тиазидные диуретики), и лекарственными средствами, которые ингибируют CYP2D6.

Судороги являются потенциальным риском при применении атомоксетина. Рекомендуется соблюдать осторожность при сочетанном применении лекарственных средств, которые снижают судорожный порог (таких, как трициклические антидепрессанты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИЗЗС), нейролептики, фенотиазины или бутyroфенон, мефлохин, хлорохин, бупропион или трамадол) (см. раздел «Особые соображения»). Кроме того, из-за риска развития судорожного нападка рекомендуется быть осторожными при прекращении сочетанного лечения бензодиазепинами.

Гипотензивные лекарственные средства. Следует с осторожностью применять атомоксетин с гипотензивными лекарственными средствами. Из-за возможного повышения АД атомоксетин может снизить эффективность гипотензивных лекарственных средств/лекарственных средств, применяемых для лечения гипертензии. Необходимо контролировать АД, в случае значительных изменений можно пересмотреть схему лечения атомоксетином или гипотензивными лекарственными средствами.

Вазопрессорные лекарственные средства или лекарственные средства, повышающие АД. Из-за возможного увеличения влияния на АД атомоксетин следует с осторожностью применять вместе с вазопрессорными лекарственными средствами или лекарственными средствами, которые могут повышать АД (например, с сальбутамолом). Необходимо контролировать АД, в случае значительных изменений можно пересмотреть схему лечения атомоксетином или вазопрессорными лекарственными средствами.

Лекарственные средства, влияющие на норадреналин. Из-за возможного дополнительного или синергического фармакологического влияния следует с осторожностью применять атомоксетин вместе с лекарственными средствами, которые влияют на норадреналин (например, с антидепрессантами, такими как имипрамин, венлафаксин и мirtазапин, или противонабряковыми средствами, такими как псевдоэфедрин или фенилэфрин).

Лекарственные средства, влияющие на уровень pH желудка. Лекарственные средства, повышающие уровень pH желудка (гидроксид магния/гидроксид алюминия, омепразол), не влияли на биодоступность атомоксетина.

Лекарственные средства, которые в значительной степени связываются с белками плазмы крови. Проводились in vitro исследования медикаментозного вытеснения для атомоксетина и других лекарственных средств, которые в терапевтических концентрациях в значительной степени связываются с белками плазмы крови. Варфарин, ацетилсалициловая кислота, фенитоин или диазепам не влияли на связывание атомоксетина с человеческим альбумином. Аналогично, атомоксетин не влиял на связывание этих соединений с человеческим альбумином.

Особые соображения

Суицидальное поведение

Известно, что у пациентов, получавших атомоксетин, были зарегистрированы случаи суицидального поведения (попытки самоубийства и суицидальные мысли). В двойных слепых клинических исследованиях случаи суицидального поведения наблюдались нечасто, но чаще среди детей и подростков, которые получали атомоксетин, по сравнению с теми, кто получал плацебо и у кого подобные явления были отсутствии. В двойных слепых клинических исследованиях, в которых приняли участие взрослые пациенты, между группами атомоксетина и плацебо не было отмечено разницы в частоте случаев суицидального поведения. Пациенты, получающие лечение по поводу СДВГ, должны находиться под тщательным наблюдением с целью контроля возникновения или ухудшения суицидального поведения.

Внезапная смерть и наличие сердечных патологий

Сообщалось о внезапной смерти у пациентов со структурными патологиями сердца, которые принимали атомоксетин в обычных дозах. Хотя только некоторые серьезные структурные сердечные патологии имеют повышенный риск внезапной смерти, пациентам со известными серьезными структурными сердечными патологиями атомоксетин следует назначать с осторожностью и после консультации кардиолога.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Атомоксетин может влиять на ЧСС и АД. Большинство пациентов, принимающих атомоксетин, испытывают незначительное увеличение ЧСС (в среднем на < 10 уд/мин) и/или повышение АД (в среднем на < 5 мм рт ст) (см. раздел «Побочные реакции»).

Однако, согласно клиническим испытаниям, у пациентов с СДВГ возникают более выраженные изменения ЧСС (≥ 20 ударов в минуту) и АД (≥ 15–20 мм рт ст); во время лечения атомоксетином эти изменения были постепенными и длительными. Длительные стойкие изменения АД потенциально могут привести к появлению таких клинических последствий, как гипертрофия миокарда.

Следовательно, пациентам, которым планируется применять атомоксетин, необходимо провести тщательный сбор анамнеза и выполнить базовую оценку сердечно-сосудистой функции, включая измерение АД и ЧСС (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особые соображения»).

Рекомендуется измерять и фиксировать ЧСС и АД до начала лечения, а также во время лечения после каждого случая корректировки дозы, а затем не менее чем каждые 6 месяцев для выявления возможных клинически важных случаев повышения. Для пациентов детского возраста рекомендуется использование таблицы процентилей. Для взрослых пациентов следует соблюдать текущие руководства по гипертензии (см. раздел «Особые соображения»).

Атомоксетин не следует назначать пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми нарушениями или нарушениями мозгового кровообращения (см. раздел «Противопоказания»). Атомоксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, у которых основные заболевания могут ухудшиться из-за повышения АД и ЧСС, таким как пациенты с гипертензией, тахикардией или сердечно-сосудистыми заболеваниями или нарушениями мозгового кровообращения.

Пациенты, у которых развиваются такие симптомы, как ощущение сердцебиения, боль в груди при физической нагрузке, необъяснимая потеря сознания, одышка или другие симптомы, указывающие на сердечное заболевание, во время лечения атомоксетином, должны обратиться за консультацией к кардиологу.

Кроме того, атомоксетин следует с осторожностью назначать пациентам с врожденным или приобретенным длинным интервалом QT или продлением интервала QT в семейном анамнезе (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Поскольку также сообщалось о ортостатической гипотензии, атомоксетин следует с осторожностью применять при любых состояниях, которые могут привести к гипотензии или состояниях, связанных с внезапными изменениями ЧСС или АД.

Цереброваскулярные нарушения

Пациентов с дополнительными факторами риска нарушения мозгового кровообращения (такими, как сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, сопутствующие лекарственные средства, повышающие АД) следует оценивать во время каждого визита по поводу неврологических признаков и симптомов после начала лечения атомоксетином.

Влияние на функцию печени

Очень редко сообщалось о повреждении печени, проявляющемся повышением уровня печеночных ферментов и билирубина с желтухой. Также очень редко сообщалось о тяжелом повреждении печени, включая острый печеночный недостаток. У пациентов с желтухой или лабораторными признаками повреждения печени лечение атомоксетином следует прекратить и больше не возобновлять.

Психотические или маниакальные симптомы

Психотические или маниакальные симптомы, возникающие во время лечения, например, галлюцинации, бред, манию или возбуждение, у пациентов, не имеющих психотических заболеваний или мании в анамнезе, могут быть вызваны атомоксетином в обычных дозах. Если возникают такие симптомы, следует оценить потенциальную связь с атомоксетином, а также рассмотреть возможность прекращения лечения. Не исключена вероятность того, что атомоксетин может вызвать обострение ранее выявленных психотических или маниакальных симптомов.

Агрессивная поведение, враждебность или эмоциональная лабильность

В клинических испытаниях враждебность (в основном агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдалась среди детей, подростков и взрослых, получавших атомоксетин, по сравнению с теми, кто получал плацебо. В клинических испытаниях эмоциональная лабильность чаще наблюдалась среди детей, получавших атомоксетин, чем у детей, получавших плацебо. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с целью контроля возникновения или ухудшения агрессивной поведения, враждебности или эмоциональной лабильности.

Возможные аллергические явления

У пациентов, принимавших атомоксетин, аллергические реакции, включая анафилактические реакции, высыпания, ангіоневротический отек и крапивницу, возникали с частотой «непоширенно».

Иритант глаз

Капсулы не следует открывать. Атомоксетин является иритантом глаз. В случае попадания содержимого капсул в глаза пораженное око следует немедленно промыть водой и обратиться к врачу. Руки и любые потенциально загрязненные поверхности необходимо вымыть как можно скорее.

Судороги

Судороги являются потенциальным риском при применении атомоксетина. Необходимо с осторожностью назначать атомоксетин пациентам с судорожными приступами в анамнезе. Возможность прекращения приема атомоксетина следует рассмотреть у любого пациента, у которого возник судорожный приступ, или в случае, когда наблюдается увеличение частоты приступов без выявленной причины.

Рост и развитие

Во время лечения атомоксетином следует контролировать рост и развитие детей и подростков. Пациенты, которым требуется долгосрочная терапия, должны находиться под наблюдением, а у детей и подростков, которые не растут или не набирают вес должным образом, можно рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии.

Клинические данные не указывают на вредное влияние атомоксетина на когнитивные функции или половое созревание, однако количество имеющихся долгосрочных данных ограничено. Поэтому следует тщательно контролировать состояние пациентов, которым требуется долгосрочная терапия.

Развитие или ухудшение сопутствующей депрессии, тревоги или тики

В контролируемом исследовании с участием детей с СДВГ и сопутствующими хроническими двигательными тиками или синдромом Туретта пациенты, получавшие атомоксетин, не испытывали ухудшения тиков по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В контролируемом исследовании с участием подростков с СДВГ и большим депрессивным расстройством пациенты, получавшие атомоксетин, не испытывали ухудшения депрессии по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В двух контролируемых исследованиях (одно с участием детей и одно с участием взрослых) у пациентов с СДВГ и сопутствующими тревожными расстройствами пациенты, получавшие атомоксетин, не испытывали ухудшения тревоги по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Были получены редкие пострегистрационные сообщения о случаях тревоги и депрессии или подавленности настроения и единичные сообщения о тиках у пациентов, принимавших атомоксетин (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты, получающие атомоксетин по поводу СДВГ, должны находиться под тщательным наблюдением с целью контроля возникновения или ухудшения симптомов тревоги, подавленности настроения и депрессии или тиков.

Пациенты в возрасте до 6 лет

Атомоксетин не следует назначать пациентам в возрасте до 6 лет, поскольку его эффективность и безопасность применения этой возрастной группе не установлены.

Другие варианты терапевтического применения

Атомоксетин не предназначен для лечения больших депрессивных эпизодов и/или тревоги, поскольку результаты клинических испытаний у взрослых с этими состояниями без СДВГ не показали эффективности по сравнению с плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Известно, что исследования на животных не обнаружили негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. Клинические данные о влиянии атомоксетина на беременность ограничены. Эти данных недостаточно для того, чтобы сделать вывод о связи между атомоксетином и неблагоприятным результатом беременности и/или кормления грудью или об отсутствии такой связи. Атомоксетин следует применять во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Атомоксетин и/или его метаболиты экскретируются в молоко крыс. Неизвестно, проникает ли атомоксетин в грудное молоко. Из-за недостатка данных следует избегать применения атомоксетина во время кормления грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Данные о влиянии лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами ограничены. Атомоксетин оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. У детей и взрослых атомоксетин ассоциировался с увеличением показателей усталости, сонливости и головокружения по сравнению с плацебо. Пациентам рекомендуется быть осторожными при управлении автомобилем и работе с опасными механизмами, пока они не будут уверены, что атомоксетин не влияет на их работоспособность.

Способ применения и дозы

Дозы

Препарат Атомоксин^®можно принимать утром в виде одноразовой суточной дозы. Пациентам, которые не достигают удовлетворительной клинической ответа (переносимости (например, в случае возникновения тошноты или сонливости) или эффективности), когда принимают препарат Атомоксин^®в виде одноразовой суточной дозы, могут получить пользу от приема препарата 2 раза в день равными дозами утром и после обеда или рано вечером.

Пациенты детского возраста

Подбор доз для пациентов детского возраста с массой тела до 70 кг:

Применение лекарственного средства Атомоксин^®следует начать с общей суточной дозы примерно 0,5 мг/кг. Необходимо принимать эту дозу в течение не менее 7 дней до повышения дозы в зависимости от клинической ответа и переносимости. Рекомендованная поддерживающая доза составляет примерно 1,2 мг/кг/день (в зависимости от массы тела пациента и имеющихся дозировок атомоксетина). При применении лекарственного средства в дозах, превышающих 1,2 мг/кг/день, не было отмечено дополнительной пользы. Безопасность одноразовых доз выше 1,8 мг/кг/день и общих суточных доз выше 1,8 мг/кг не оценивалась систематически. В некоторых случаях продолжение лечения в зрелом возрасте может быть целесообразным.

Подбор доз для пациентов детского возраста с массой тела от 70 кг:

Применение препарата Атомоксин^®следует начать с общей суточной дозы 40 мг. Необходимо принимать эту дозу в течение не менее 7 дней до повышения дозы в зависимости от клинической ответа и переносимости. Рекомендованная поддерживающая доза составляет 80 мг. При применении лекарственного средства в дозах, превышающих 80 мг, не было отмечено дополнительной пользы. Максимальная рекомендуемая общая суточная доза составляет 100 мг. Безопасность одноразовых доз выше 120 мг и общих суточных доз выше 150 мг не оценивалась систематически.

Взрослые пациенты

Применение лекарственного средства Атомоксин^®следует начать с общей суточной дозы 40 мг. Необходимо принимать эту дозу в течение не менее 7 дней до повышения дозы в зависимости от клинической ответа и переносимости. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет от 80 мг до 100 мг. Максимальная рекомендуемая общая суточная доза составляет 100 мг. Безопасность одноразовых доз выше 120 мг и общих суточных доз выше 150 мг не оценивалась систематически.

Дополнительная информация о безопасности применения этого лекарственного средства

Предварительное обследование

Перед назначением лечения необходимо собрать соответствующий медицинский анамнез и выполнить базовую оценку сердечно-сосудистой функции пациента, включая измерение АД и ЧСС (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особые соображения»).

Постоянный мониторинг

Необходимо регулярно выполнять оценку сердечно-сосудистой функции пациента, измеряя АД и ЧСС после каждого случая корректировки дозы, а затем не менее чем каждые 6 месяцев. Для пациентов детского возраста рекомендуется использование таблицы процентилей. Для взрослых пациентов следует соблюдать текущие руководства по гипертензии (см. раздел «Особые соображения»).

Отмена лечения

В процессе проведения исследований не было описано выраженных симптомов отмены. В случае развития значительных побочных эффектов прием атомоксетина можно внезапно прекратить или постепенно уменьшить дозу лекарственного средства в течение соответствующего периода времени.

Лечение препаратом Атомоксин^®не должно быть безсрочным. Через год применения препарата необходимо выполнить повторную оценку необходимости в продолжении терапии, особенно когда пациент достигнул длительной удовлетворительной ответа.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста

Применение атомоксетина пациентам в возрасте от 65 лет не оценивалось систематически.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по классификации Чайлда-Пью) начальные и целевые дозы следует уменьшить до 50% от обычной дозы. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлда-Пью) начальную дозу и целевые дозы следует уменьшить до 25% от обычной дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Почечная недостаточность

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности системная экспозиция атомоксетина была выше, чем у здоровых лиц, но когда экспозиция была скорректирована на дозу мг/кг, различия были минимальными. Следовательно, пациентам с СДВГ с терминальной стадией почечной недостаточности или меньшим степенем почечной недостаточности препарат Атомоксин^®может быть назначен в обычных дозах. Атомоксетин может усиливать гипертензию у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушениями функции почек

Примерно 7% пациентов европеидной расы имеют генотип, соответствующий нефункциональному ферменту CYP2D6 (таких лиц называют медленными метаболизаторами CYP2D6). У пациентов с этим генотипом экспозиция атомоксетина в несколько раз превышает экспозицию у пациентов с функциональным ферментом. Следовательно, медленные метаболизаторы подвергаются высокому риску возникновения побочных реакций (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»). Для пациентов с известным генотипом медленного метаболизатора можно рассмотреть возможность назначения более низкой начальной дозы и постепенного повышения дозы.

Способ применения

Для перорального приема. Препарат Атомоксин^®можно применять независимо от приема пищи.

Капсулы не следует открывать, а содержимое внутри капсул не следует удалять и принимать каким-либо другим способом.

Дети

Безопасность и эффективность применения атомоксетина у детей и подростков в возрасте до 6 лет не установлены, поэтому лекарственное средство Атомоксин^®не следует назначать детям этой возрастной категории (см. раздел «Особые соображения»).

Передозировка

Признаки и симптомы

Известно, что в период послерегистрационного применения были зарегистрированы не летальные случаи острого и хронического передозирования атомоксетином после применения его в виде монотерапии. Наиболее частыми симптомами, которые сопровождали острое и хроническое передозирование, были желудочно-кишечные расстройства, сонливость, головокружение, тремор и нарушения поведения. Также сообщалось о гиперактивности и возбуждении. Кроме того, наблюдались признаки и симптомы, соответствующие легкой или умеренной активации автономной нервной системы (например, тахикардия, повышение АД, мидриаз, сухость во рту), также поступали сообщения о зуде и высыпаниях. Большинство случаев имели легкий или умеренный уровень тяжести. В некоторых случаях передозирования, связанного с атомоксетином, сообщалось о эпилептиформных приступах, очень редко – о продлении интервала QT. Также были зарегистрированы летальные случаи в результате острого передозирования, связанного с сочетанным приемом атомоксетина и не менее одного другого лекарственного средства.

Лечение

Необходимо обеспечить надлежащую вентиляцию легких. В течение 1 часа после передозирования можно применить активированный уголь для уменьшения всасывания. Рекомендуется контроль сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности, а также применение соответствующих симптоматических и поддерживающих мер. Пациент должен находиться под наблюдением не менее 6 часов. Поскольку атомоксетин в значительной степени связывается с белками, лечение передозирования путем диализа, скорее всего, будет неэффективным.

Since the provided content is already in Russian, there's no need for translation. However, I will ensure that the HTML structure, tags, and formatting are preserved exactly as provided, and no content is skipped, truncated, or omitted. Here is the complete HTML document with the original structure intact:

Побічні реакції

Через зниження апетиту на ранніх етапах терапії відзначалась затримка збільшення маси тіла і росту. У середньому після початкового зниження приросту маси тіла та росту у пацієнтів, які отримували атомоксетин, спостерігалось підвищення до середніх показників норми, як передбачалось груповими вихідними даними при тривалому лікуванні.

Нудота, блювання та сонливість2 можуть виникнути приблизно у 10‒11 % пацієнтів, особливо протягом першого місяця терапії. Однак ці епізоди зазвичай мали легкий або помірний ступінь тяжкості та тимчасовий характер і не призвели до припинення лікування у значній кількості випадків (частота припинення терапії становить ≤ 0,5 %).

У процесі плацебо‑контрольованих досліджень за участю як дітей, так і дорослих спостерігалось підвищення ЧСС, систолічного та діастолічного артеріального тиску у пацієнтів, які приймали атомоксетин (див. розділ «Особливості застосування»).

Через вплив на норадренергічний тонус у пацієнтів, які отримували атомоксетин, спостерігалися ортостатична гіпотензія (0,2 %) та непритомність (0,8 %). Атомоксетин необхідно з обережністю призначати пацієнтам зі станами, що зумовлюють розвиток ортостатичної гіпотензії.

Наступні побічні реакції базуються на повідомленнях про небажані явища та результатах лабораторних досліджень, проведених у процесі клінічних випробувань, а також на спонтанних постреєстраційних повідомленнях застосування у дітей та підлітків.

Категорії частоти: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1 000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), дуже рідко (< 1/10 000).

З боку обміну речовин та харчування

Дуже часто – зниження апетиту; часто – анорексія (втрата апетиту).

Психічні розлади

Часто – дратівливість, коливання настрою, безсоння3, збудження*, тривожність, депресія та пригнічення настрою*, тики*; нечасто – суїцидальні явища, агресія, ворожість, емоційна лабільність*, психоз (включаючи галюцинації)*.

З боку нервової системи

Дуже часто – головний біль, сонливість2; часто – запаморочення; нечасто – непритомність, тремор, мігрень, парестезія*, гіпоестезія*, напади**.

З боку органів зору

Часто – мідріаз; нечасто – затьмарення зору.

З боку серця

Нечасто – прискорене серцебиття, синусова тахікардія, подовження інтервалу QT**.

З боку судин

Рідко – хвороба Рейно.

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння

Нечасто – задишка (див. розділ «Особливості застосування»).

З боку шлунково-кишкового тракту

Дуже часто – біль у животі1, блювання, нудота; часто – запор, диспепсія.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів

Нечасто – підвищення рівня білірубіну в крові*; рідко – патологічні рівні/підвищення рівнів печінкових ферментів, жовтяниця, гепатит, ураження печінки, гостра печінкова недостатність*.

З боку шкіри та підшкірних тканин

Часто – дерматит, свербіж, висипання; нечасто – гіпергідроз, алергічні реакції.

З боку нирок та сечовивідних шляхів

Рідко – ускладнене сечовипускання, затримка сечі.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Рідко – пріапізм, генітальний біль у пацієнтів чоловічої статі.

Загальні розлади та реакції в місці застосування

Часто – втомлюваність, апатія, біль у грудях (див. розділ «Особливості застосування»); нечасто – астенія.

Результати лабораторних та інструментальних досліджень

Дуже часто – підвищення артеріального тиску4, збільшення ЧСС4; часто – зниження маси тіла.

1Також включає біль у верхньому відділі живота, дискомфорт у шлунку, абдомінальний дискомфорт та дискомфорт в епігастрії.

2Також включає седацію.

3Включає порушення засинання, порушення сну серед ночі та порушення пробудження (завчасне вранішнє пробудження).

4Результати показників ЧСС та АТ наведені відповідно до основних показників життєдіяльності.

*Див. розділ «Особливості застосування».

**Див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Особливості застосування».

Повільні метаболізатори (ПМ) CYP2D6

Нижчезазначені побічні реакції спостерігались щонайменше у 2 % пацієнтів, які є повільними метаболізаторами (ПМ) CYP2D6, і їхня частота була статистично значуще вищою у ПМ-пацієнтів порівняно з пацієнтами, які є швидкими метаболізаторами (ШМ) CYP2D6: зниження апетиту (24,1 % ПМ, 17 % ШМ); безсоння у комплексі (включаючи безсоння, розлади під час сну, порушення засинання, 14,9 % ПМ, 9,7 % ШМ); депресія у комплексі (включаючи депресію, великий депресивний розлад, симптоми депресії, пригнічення настрою та дисфорію, 6,5 % ПМ та 4,1 % ШМ), зниження маси тіла (7,3 % ПМ, 4,4 % ШМ), запор (6,8 % ПМ, 4,3 % ШМ), тремор (4,5 % ПМ, 0,9 % ШМ), седація (3,9 % ПМ, 2,1 % ШМ), садно (3,9 % ПМ, 1,7 % ШМ), енурез (3 % ПМ, 1,2 % ШМ), кон’юнктивіт (2,5 % ПМ, 1,2 % ШМ), непритомність (2,5 % ПМ, 0,7 % ШМ), завчасне вранішнє пробудження (2,3 % ПМ, 0,8 % ШМ), мідріаз (2 % ПМ, 0,6 % ШМ). Наступне явище не відповідало визначеним критеріям, але заслуговує на згадування: генералізований тривожний розлад (0,8 % ПМ та 0,1 % ШМ). Крім того, у випробуваннях, що тривали до 10 тижнів, втрата маси тіла була більш вираженою у ПМ-пацієнтів (у середньому на 0,6 кг у ШМ та 1,1 кг у ПМ).

Дорослі

Короткий опис профілю безпеки

У процесі клінічних випробувань, у яких брали участь дорослі пацієнти зі СДУГ, частота побічних реакцій під час лікування атомоксетином була найвищою у нижчезазначених системно-органних класах: порушення з боку шлунково-кишкового тракту, порушення з боку нервової системи та психічні розлади. Найчастіше (≥ 5 %) повідомлялося про такі побічні реакції, як зниження апетиту (14,9 %), безсоння (11,3 %), головний біль (16,3 %), сухість у роті (18,4 %) та нудота (26,7 %). Більшість із цих явищ мали легкий або помірний ступінь тяжкості, а найчастішими побічними реакціями тяжкого ступеня були нудота, безсоння, втомлюваність та головний біль. Скарги на затримку сечі або ускладнення сечовипускання у дорослих потрібно розглядати як такі, що потенційно пов’язані зі застосуванням атомоксетину.

Нижчезазначені побічні реакції базуються на повідомленнях про небажані явища та результатах лабораторних досліджень, проведених у процесі клінічних випробувань, а також на спонтанних постреєстраційних повідомленнях застосування у дорослих.

Категорії частоти: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1 000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), дуже рідко (< 1/10 000).

З боку обміну речовин та харчування

Дуже часто – зниження апетиту.

Психічні розлади

Дуже часто – безсоння2; часто – збудження*, зниження лібідо, розлади сну, депресія та пригнічення настрою*, тривожність; нечасто – суїцидальні явища*, агресія, ворожість та емоційна лабільність*, занепокоєння, тики*; рідко – психоз (включаючи галюцинації)*.

З боку нервової системи

Дуже часто – головний біль; часто – запаморочення, порушення смаку, парестезія, сонливість (включаючи седацію), тремор; нечасто – непритомність, мігрень, гіпоестезія*; рідко – напади**.

З боку органів зору

Нечасто – затьмарення зору.

З боку серця

Часто – прискорене серцебиття, тахікардія; нечасто – подовження інтервалу QT**.

З боку судин

Часто – гіперемія, припливи; нечасто – похолодіння кінцівок; рідко – хвороба Рейно.

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння

Нечасто – задишка (див. розділ «Особливості застосування»).

З боку шлунково-кишкового тракту

Дуже часто – сухість у роті, нудота; часто – біль у животі1, запор, диспепсія, метеоризм, блювання.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів

Рідко – патологічні рівні/підвищення рівнів печінкових ферментів, жовтяниця, гепатит, ураження печінки, гостра печінкова недостатність, підвищення рівня білірубіну в крові*.

З боку шкіри та підшкірних тканин

Часто – дерматит, гіпергідроз, висипання; нечасто – алергічні реакції4, свербіж, кропив’янка.

З боку кістково-м’язової системи та сполучних тканин

Нечасто – м’язові спазми.

З боку нирок та сечовивідних шляхів

Часто – дизурія, полакіурія, ускладнене сечовипускання, затримка сечі; нечасто – позиви до сечовипускання.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Часто – дисменорея, порушення еякуляції, еректильна дисфункція, простатит, генітальний біль у пацієнтів чоловічої статі; нечасто – неможливість еякуляції, нерегулярний менструальний цикл, порушення оргазму; рідко – пріапізм.

Загальні розлади та реакції в місці застосування

Часто – астенія, втомлюваність, апатія, озноб, відчуття неспокою, дратівливість, спрага; нечасто – відчуття холоду, біль у грудях (див. розділ «Особливості застосування»).

Результати лабораторних та інструментальних досліджень

Дуже часто – підвищення артеріального тиску3, збільшення ЧСС3; часто – зниження маси тіла.

1Також включає біль у верхньому відділі живота, дискомфорт у шлунку, абдомінальний дискомфорт та дискомфорт в епігастрії.

2Включає порушення засинання, порушення сну серед ночі та порушення пробудження (завчасне вранішнє пробудження).

3Результати показників ЧСС та АТ наведені відповідно до основних показників життєдіяльності.

4Включає анафілактичні реакції та ангіоневротичний набряк.

*Див. розділ «Особливості застосування».

**Див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Особливості застосування».

Повільні метаболізатори (ПМ) CYP2D6

Нижчезазначені небажані явища спостерігались щонайменше у 2 % пацієнтів, які є повільними метаболізаторами (ПМ) CYP2D6, і їхня частота була статистично значуще вищою у ПМ-пацієнтів порівняно з пацієнтами, які є швидкими метаболізаторами (ШМ) CYP2D6: нечіткість зору (3,9 % ПМ, 1,3 % ШМ), сухість у роті (34,5 % ПМ, 17,4 % ШМ), запор (11,3 % ПМ, 6,7 % ШМ), відчуття неспокою (4,9 % ПМ, 1,9 % ШМ), зниження апетиту (23,2 % ПМ, 14,7 % ШМ), тремор (5,4 % ПМ, 1,2 % ШМ), безсоння (19,2 % ПМ, 11,3 % ШМ), розлади сну (6,9 % ПМ, 3,4 % ШМ), розлади під час сну (5,4 % ПМ, 2,7 % ШМ), завчасне вранішнє пробудження (3 % ПМ, 0,9 % ШМ), затримка сечовипускання (5,9 % ПМ, 1,2 % ШМ), еректильна дисфункція (20,9 % ПМ, 8,9 % ШМ), порушення еякуляції (6,1 % ПМ, 2,2 % ШМ), гіпергідроз (14,8 % ПМ, 6,8 % ШМ), похолодіння кінцівок (3 % ПМ, 0,5 % ШМ).

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці у недоступному для дітей місці. Не потребує особливих умов зберігання.

Упаковка

Для капсул 10 мг: по 7 капсул у блістері; по 1 блістеру в картонній пачці.

Для капсул 18 мг, 25 мг та 40 мг: по 7 капсул у блістері; по 1 або по 2 блістери в картонній пачці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

ФАРМАТЕН ІНТЕРНЕШНЛ С.А.

ФАРМАТЕН С.А.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності

Індастріал Парк Сапес, Префектура Родопі, блок № 5, Родопі 69300, Греція.

Дервенакіон 6, Палліні Аттика 15351, Греція.