Ранацанд

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

Ранаканд, 8 мг, таблетки
Ранаканд, 16 мг, таблетки

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Каждая таблетка содержит 8 мг кандесартана цилексетила.
Каждая таблетка содержит 16 мг кандесартана цилексетила.
Вспомогательные вещества с известным действием:
8 мг: каждая таблетка содержит 75,8 мг лактозы моногидрата.
16 мг: каждая таблетка содержит 151,5 мг лактозы моногидрата.
Полный список вспомогательных веществ см. пункт 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Таблетка
8 мг: розовая, мраморная таблетка капсуловидной формы длиной примерно 9,1 мм и шириной 4,6 мм, с выдавленным обозначением «С» и «10» с обеих сторон разлома на одной стороне и с разломом на другой стороне.
Таблетку можно делить на половинки.
16 мг: розовая, мраморная таблетка капсуловидной формы длиной примерно 11,7 мм и шириной 5,1 мм, с выдавленным обозначением «С» и «11» с обеих сторон разлома на одной стороне и с разломом на другой стороне.
Таблетку можно делить на половинки.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

Лекарственный продукт Ранаканд применяется:

• Для лечения первичного артериального гипертонуса у взрослых.
• Для лечения артериального гипертонуса у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.
• Лечение взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушенной сократительной функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40%), когда ингибиторы АПФ не переносятся или в качестве дополнительного препарата к ингибитору АПФ у пациентов с сохраняющимися симптомами сердечной недостаточности, несмотря на оптимальную терапию, в случаях, когда антагонисты рецептора минералокортикоида не переносятся (см. пункты 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).

4.2 Дозировка и способ применения

Дозировка при артериальном гипертонусе

Рекомендуемая начальная доза и обычно применяемая поддерживающая доза составляет 8 мг один раз в день.
Полное антигипертензивное действие достигается в течение 4 недель от начала лечения. Если лечение дозой 8 мг не позволяет достичь достаточного контроля артериального давления, дозу следует увеличить до 16 мг один раз в день или до максимальной дозы 32 мг один раз в день. Лечение должно быть назначено в зависимости от реакции артериального давления. Лекарственный продукт Ранаканд может применяться одновременно с другими средствами, снижающими артериальное давление (см. пункты 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
Было обнаружено, что применение гидрохлортиазида одновременно с любой дозой лекарственного продукта Ранаканд приводит к дополнительному снижению артериального давления.
Пациенты пожилого возраста
Не существует необходимости изменения начальной дозы у пациентов пожилого возраста.
Применение у пациентов со сниженным объемом внутрисосудистой жидкости
У пациентов с риском развития артериальной гипотонии, таких как пациенты, у которых существует вероятность снижения объема внутрисосудистой жидкости, следует рассмотреть начало лечения дозой 4 мг (см. пункт 4.4).
Применение у пациентов с нарушениями функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек, включая пациентов, подвергающихся гемодиализу, начальная доза составляет 4 мг.
Дозу следует увеличивать в зависимости от реакции пациента на лечение.
Данные для пациентов с очень тяжелым или терминальным нарушением функции почек (клиренс креатинина <15 мл мин) ограничены (см. пункт 4.4).
Применение у пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в день. Дозу следует назначать в зависимости от реакции пациента на лечение.
Не следует применять лекарственный продукт Ранаканд у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и (или) холестазом (см. пункты 4.3 и 5.2).
Применение у пациентов черной расы
У пациентов черной расы антигипертензивное действие кандесартана слабее, чем у пациентов других рас. В связи с этим у пациентов черной расы чаще, чем у пациентов других рас, для достижения контроля артериального давления может быть необходимо увеличение дозы лекарственного продукта Ранаканд и одновременное применение комбинированной терапии (см. пункт 5.1).
Дети и подростки
Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет:
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в день.

• Пациенты с массой тела <50 кг: у пациентов с недостаточным контролем артериального давления дозу можно увеличить до максимальной дозы 8 мг один раз в день.< li>
• Пациенты с массой тела ≥ 50 кг: у пациентов с недостаточным контролем артериального давления дозу можно увеличить до 8 мг один раз в день, а затем до 16 мг один раз в день, если это необходимо (см. пункт 5.1). Применение доз выше 32 мг не изучалось у детей и подростков.

Большая часть антигипертензивного действия достигается в течение 4 недель.
У детей с возможным снижением объема циркулирующей крови (например, у пациентов, получающих диуретики, особенно у тех с нарушениями функции почек), лечение должно начинаться под строгим медицинским контролем, и следует рассмотреть применение меньшей начальной дозы, чем указано выше (см. пункт 4.2).
Не проводились исследования по применению лекарственного продукта Ранаканд у детей с показателем фильтрации гломерул > 30 мл/мин/1,73 м (см. пункт 4.4).
Дети и подростки черной расы
Антигипертензивное действие кандесартана слабее у пациентов черной расы, чем у пациентов других рас (см. пункт 5.1).
Дети в возрасте от ниже 1 года до 6 лет

• Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте от 1 до 6 лет не установлены. Доступные данные описаны в пункте 5.1, но не могут быть использованы для выработки рекомендаций по дозировке.
• Применение лекарственного продукта Ранаканд у детей в возрасте ниже 1 года противопоказано (см. пункт 4.3)

Дозировка при сердечной недостаточности

Обычно рекомендуемая начальная доза лекарственного продукта Ранаканд составляет 4 мг один раз в день.
Эту дозу можно увеличить до целевой дозы 32 мг один раз в день (максимальная доза) или до максимально переносимой дозы путем удвоения дозы с интервалом не менее 2 недель (см. пункт 4.4). Оценка состояния здоровья пациента с сердечной недостаточностью должна включать оценку функции почек, включая контроль концентрации калия и креатинина в сыворотке.
Лекарственный продукт Ранаканд может применяться одновременно с другими препаратами, используемыми для лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторы, диуретики и гликозиды напарстника или в комбинации с этими препаратами. Ранаканд может применяться в комбинации с ингибитором АПФ у пациентов с сохраняющимися симптомами сердечной недостаточности, несмотря на оптимальную терапию, в случаях, когда антагонисты рецептора минералокортикоида не переносятся. Не рекомендуется сочетание ингибиторов АПФ, диуретиков, сохраняющих калий (например, спиронолактон), и лекарственного продукта Ранаканд. Одновременное применение этих препаратов должно быть предшествовано тщательной оценкой потенциальных преимуществ и рисков для пациента (см. пункты 4.4, 4.8 и 5.1).
Особые группы пациентов
Не существует необходимости коррекции начальной дозы у пациентов пожилого возраста или у пациентов со сниженным объемом внутрисосудистой жидкости, нарушениями функции почек или легким или умеренным нарушением функции печени.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность применения препарата при лечении сердечной недостаточности у детей и подростков ниже 18 лет не установлены. Данные не доступны.

Способ применения

Пероральный прием.
Лекарственный продукт Ранаканд следует применять один раз в день, независимо от приема пищи.
Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана цилексетила.

4.3 Противопоказания

• Гиперчувствительность к кандесартану цилексетилу или к любой вспомогательной субстанции, указанной в пункте 6.1.
• Второй и третий триместр беременности (см. пункты 4.4 и 4.6).
• Тяжелое нарушение функции печени и (или) холестаз.
• Дети в возрасте ниже 1 года (см. пункт 5.3).
• Одновременное применение лекарственного продукта Ранаканд с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с диабетом или нарушением функции почек (коэффициент фильтрации гломерул <60 мл мин 1,73 м ) (см. пункты 4.5 и 5.1).< li>

4.4 Особые предостережения и меры осторожности при применении

Двойная блокада системы ренин-ангитензин-альдостерон (РАА) (англ. Renin-Angiotensin-Aldosterone-system, RAAS).
Существуют данные, что одновременное применение ингибиторов конвертазы ангитензина (АПФ), (англ. Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors, ACEi) антагонистов рецептора ангитензина II (англ. Angiotensin Receptor Blockers, ARB) или алискирена увеличивает риск гипотонии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим не рекомендуется двойная блокада системы РАА путем одновременного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецептора ангитензина II или алискирена (см. пункты 4.5 и 5.1).
Если применение двойной блокады системы РАА абсолютно необходимо, оно должно проводиться только под наблюдением специалиста, и параметры жизненно важных функций пациента, такие как функция почек, концентрация электролитов и артериальное давление, должны быть тщательно контролированы.
У пациентов с нефропатией, связанной с диабетом, не следует применять одновременно ингибиторы АПФ и антагонисты рецептора ангитензина II.
Ангиоэдема кишечника
У пациентов, леченных антагонистами рецептора ангитензина II, включая кандесартан, отмечалось развитие ангиоэдемы кишечника (см. пункт 4.8). У этих пациентов отмечались боли в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы прошли после прекращения лечения антагонистами рецептора ангитензина II. Если у пациента диагностирована ангиоэдема кишечника, следует прекратить применение кандесартана и начать соответствующее наблюдение до полного исчезновения симптомов.
Почечная недостаточность
Аналогично ингибиторам АПФ, во время лечения лекарственным продуктом Ранаканд у чувствительных пациентов можно ожидать развитие изменений функции почек.
Во время применения лекарственного продукта Ранаканд у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия и креатинина в сыворотке.
Данные о применении лекарственного продукта Ранаканд у пациентов с очень тяжелой или терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <15 мл мин) ограничены. У этих пациентов дозу лекарственного продукта Ранаканд следует осторожно увеличивать с одновременным контролем артериального давления.
Обследование пациентов с сердечной недостаточностью должно включать периодический контроль функции почек, особенно у лиц в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек.
Рекомендуется контролировать концентрацию креатинина и калия в сыворотке во время увеличения дозы лекарственного продукта Ранаканд. Клинические исследования по сердечной недостаточности не включали пациентов с концентрацией креатинина в сыворотке > 265 мкмоль/л (>3 мг/дл).
Применение у детей и подростков, включая детей и подростков с нарушением функции почек
Применение лекарственного продукта Ранаканд у детей с показателем фильтрации гломерул меньше 30 мл/мин/1,73 м не изучалось (см. пункт 4.2).
Комбинированная терапия с ингибиторами АПФ при сердечной недостаточности
Риск нежелательных реакций, особенно гипотонии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), может увеличиться, когда Ранаканд применяется одновременно с ингибитором АПФ.
Трехкомпонентная комбинация ингибитора АПФ, антагониста рецептора минералокортикоида и кандесартана также не рекомендуется. Применение этих комбинаций должно проводиться под наблюдением специалиста, и функция почек, концентрация электролитов и артериальное давление пациента должны быть тщательно контролированы.
Не следует применять одновременно ингибиторы АПФ и антагонисты рецептора ангитензина II у пациентов с нефропатией, связанной с диабетом.
Гемодиализ
Во время диализа блокада рецепторов АТ может привести к значительным изменениям артериального давления из-за снижения объема плазмы и увеличения активности системы ренин-ангитензин-альдостерон. Поэтому у пациентов, подвергающихся гемодиализу, дозу лекарственного продукта Ранаканд следует осторожно увеличивать с одновременным контролем артериального давления.
Сужение почечной артерии
У пациентов с двусторонним сужением почечных артерий или сужением почечной артерии единственной почки другие лекарственные препараты, влияющие на систему ренин-ангитензин-альдостерон, например, антагонисты рецептора ангитензина II, могут привести к увеличению концентрации мочевины и креатинина в сыворотке.
Трансплантация почки
Клинические данные о применении лекарственного продукта Ранаканд у пациентов после трансплантации почки ограничены.
Гипотония
Во время лечения лекарственным продуктом Ранаканд у пациентов с сердечной недостаточностью может развиться гипотония. Гипотония также может развиться у пациентов с артериальной гипертензией со сниженным объемом внутрисосудистой жидкости, например, у пациентов, принимающих большие дозы диуретиков. Следует быть осторожным при начале лечения и корректировать гиповолемию.
У детей с возможным снижением объема циркулирующей крови (например, у пациентов, леченных диуретиками, особенно у тех с нарушением функции почек), лечение должно начинаться под строгим медицинским контролем, и следует рассмотреть применение меньшей начальной дозы (см. пункт 4.2).
Анестезия и хирургические вмешательства
У пациентов, леченных антагонистами рецептора ангитензина II, во время анестезии и хирургических вмешательств может развиться гипотония, обусловленная торможением системы ренин-ангитензин-альдостерон. В отдельных случаях гипотония может быть тяжелой и может потребовать внутривенного введения жидкостей и (или) препаратов, вызывающих сужение кровеносных сосудов.
Сужение аортального и митрального клапанов (гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выхода из левого желудочка)
Следует быть особенно осторожным у пациентов с гемодинамически значимым сужением аортального или митрального клапанов или гипертрофической кардиомиопатией с обструкцией выхода из левого желудочка.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие через торможение системы ренин-ангитензин-альдостерон. В связи с этим не рекомендуется применение лекарственного продукта Ранаканд в этих случаях.
Гиперкалиемия
На основании опыта применения других препаратов, влияющих на систему ренин-ангитензин-альдостерон, установлено, что во время одновременного применения лекарственного продукта Ранаканд и диуретиков, сохраняющих калий, препаратов калия, заменителей солей, содержащих калий, или других препаратов, увеличивающих концентрацию калия (например, гепарина, котримоксазола, известного также как триметоприм/сульфаметоксазол), у пациентов с артериальной гипертензией может развиться увеличение концентрации калия в сыворотке.
Следует контролировать концентрацию калия.
У пациентов с сердечной недостаточностью, леченных лекарственным продуктом Ранаканд, может развиться гиперкалиемия. Рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия в сыворотке. Не рекомендуется сочетание ингибиторов АПФ, диуретиков, сохраняющих калий (например, спиронолактон), и лекарственного продукта Ранаканд. Одновременное применение этих препаратов должно быть предшествовано тщательной оценкой потенциальных преимуществ и рисков для пациента.
Общие
У пациентов, у которых тонус сосудов и функция почек в значительной степени зависят от активности системы ренин-ангитензин-альдостерон (например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или с основным заболеванием почек, включая сужение почечной артерии), лечение другими препаратами, влияющими на эту систему, может привести к развитию острых симптомов, таких как гипотония, азотемия, олигурия или, реже, острая почечная недостаточность. Не можно исключить возможность развития подобных реакций при применении препаратов группы антагонистов рецептора ангитензина II. Аналогично ингибиторам АПФ, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Антигипертензивное действие кандесартана может быть усилено применением другого препарата, снижающего артериальное давление, независимо от того, назначен ли этот препарат для снижения артериального давления или по другим показаниям.
Беременность
Не следует начинать лечение ингибиторами АИИРА во время беременности. Если продолжение лечения ингибиторами АИИРА не считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при беременности. При обнаружении беременности лечение ингибиторами АИИРА должно быть немедленно прекращено, и, если это уместно, должно быть начато альтернативное лечение (см. пункты 4.3 и 4.6).
У пациенток детородного возраста следует регулярно оценивать вероятность беременности. Необходимо предоставить пациентке соответствующую информацию и (или) принять соответствующие меры для предотвращения воздействия препарата во время беременности (см. пункты 4.3 и 4.6).
Вспомогательные вещества
Лекарственный продукт содержит лактозу. Лекарственный продукт не должен применяться у пациентов с редко встречающейся врожденной галактоземией, дефицитом лактазы (тип Лаппа) или синдромом плохой абсорбции глюкозы-галактозы. (см. пункт 6.1)

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Клинические фармакокинетические исследования проводились с следующими соединениями:
гидрохлортиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (т.е. этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Не было обнаружено взаимодействий, имеющих клиническое значение.
Во время одновременного применения диуретиков, сохраняющих калий, добавок калия, заменителей солей, содержащих калий, или других препаратов, увеличивающих концентрацию калия (например, гепарина), следует контролировать концентрацию калия (см. пункт 4.4).
Временное увеличение концентрации лития в сыворотке и развитие симптомов токсичности были обнаружены во время одновременного применения препаратов лития и ингибиторов АПФ. Аналогичное действие может быть обнаружено во время одновременного применения препаратов группы антагонистов рецептора ангитензина II. Не рекомендуется сочетание кандесартана с литием. В случае, когда комбинированная терапия с литием необходима, следует контролировать концентрацию лития в сыворотке.
Когда препараты группы антагонистов рецептора ангитензина II применяются одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (например, селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/день) и не селективными НПВП), может развиться ослабление антигипертензивного действия.
Аналогично ингибиторам АПФ, одновременное применение антагонистов рецептора ангитензина II и НПВП может привести к увеличению риска нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, и увеличению концентрации калия в сыворотке, особенно у пациентов с ранее существовавшей плохой функцией почек. Во время одновременного применения этих препаратов следует быть осторожным, особенно у лиц пожилого возраста. Пациентов следует адекватно гидратировать и рассмотреть контроль функции почек после начала комбинированной терапии и проводить периодические обследования.
Данные клинического исследования показали, что двойная блокада системы ренин-ангитензин-альдостерон (РАА) в результате одновременного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецептора ангитензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой нежелательных реакций, таких как гипотония, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением препарата группы антагонистов системы РАА в монотерапии (см. пункты 4.3, 4.4 и 5.1).
Дети и подростки
Исследования по взаимодействиям проводились только у взрослых пациентов.

4.6 Беременность и лактация

Беременность
Применение АИИРА не рекомендуется в первом триместре беременности (см. пункт 4.4). Применение ингибиторов рецептора ангитензина II противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. пункты 4.3 и 4.4).

• 4.3 и 4.4).

Результаты эпидемиологических исследований по риску тератогенного действия при применении ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не были окончательными; однако не можно исключить небольшое увеличение риска. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований по риску применения ингибиторов рецептора ангитензина II (АИИРА) не доступны, подобный риск может быть присущ этой классу препаратов. Если лечение антагонистами рецептора ангитензина не считается необходимым, у пациенток, планирующих беременность, следует изменить лечение на альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при беременности. При обнаружении беременности лечение ингибиторами АИИРА должно быть немедленно прекращено, и, если это уместно, должно быть начато альтернативное лечение.
Известно, что применение АИИРА во втором и третьем триместрах беременности имеет токсичное действие на плод человека (нарушение функции почек, олигурия, задержка окостенения черепа) и на новорожденных (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалиемия) (см. пункт 5.3).
В случае применения АИИРА с второго триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковое исследование для контроля функции почек и черепа.
Новорожденных, матери которых принимали АИИРА, следует тщательно наблюдать на предмет развития гипотонии (см. пункты 4.3 и 4.4).
Лактация
Учитывая отсутствие доступных данных о применении кандесартана во время лактации, не рекомендуется применение кандесартана, предпочтительнее применение терапии с более хорошо установленными профилями безопасности при лактации, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Не проводились исследования по влиянию на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Однако следует учитывать возможность развития головокружения или усталости во время лечения кандесартаном.

4.8 Нежелательные реакции

Лечение артериальной гипертензии
Нежелательные реакции, обнаруженные в контролируемых клинических исследованиях, были легкими и кратковременными. Общая частота нежелательных реакций не показала зависимости от дозы или возраста пациентов. Частота случаев отмены лечения из-за нежелательных реакций была подобна для кандесартана цилексетила (3,1%) и плацебо (3,2%).
В анализе данных, собранных из клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией, нежелательные реакции, связанные с применением кандесартана цилексетила, определялись как связанные с применением кандесартана цилексетила, если они наблюдались не менее чем в 1% случаев чаще, чем после приема плацебо.
Согласно этому определению, наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были головокружение, головная боль и инфекции верхних дыхательных путей.
Ниже представлен перечень нежелательных реакций, собранных на основании клинических исследований и опыта применения препарата после его введения в оборот.
Частота встречаемости нежелательных реакций во всех таблицах раздела 4.8 классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1>

Результаты лабораторных исследований
В целом, не было обнаружено значительного клинического влияния лекарственного продукта Ранаканд на результаты рутинных лабораторных исследований. Аналогично ингибиторам АПФ, было обнаружено незначительное снижение концентрации гемоглобина.
У пациентов, леченных лекарственным продуктом Ранаканд, обычно нет необходимости проведения рутинных лабораторных исследований. Однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия и креатинина в сыворотке.
Дети и подростки
Безопасность применения кандесартана цилексетила была оценена у 255 детей и подростков с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 18 лет в 4-недельном клиническом исследовании эффективности и в годовом открытом исследовании (см. пункт 5.1). Во всех системах и органах частота встречаемости нежелательных реакций у детей находилась в диапазоне часто/нечасто. Хотя характер и тяжесть событий были подобны тем, которые наблюдались у взрослых пациентов (см. таблицу выше), частота всех нежелательных реакций была выше у детей и подростков, особенно в случае:

• головной боли, головокружения, инфекций верхних дыхательных путей, встречающихся «очень часто» (≥1/10 пациентов) у детей и «часто» (≥1/100 до <1>
• кашля, встречающегося «очень часто» (≥1/10 пациентов) у детей и «очень редко» (<1>
• сыпи, встречающейся «часто» (≥1/100 до <1>
• гиперкалиемии, гипонатремии и нарушений функции печени, встречающихся «нечасто» (≥1/1000 до <1>
• нижней частоты сердечных сокращений, фарингита, лихорадки, встречающихся «часто» (≥1/100 до <1>

Общий профиль безопасности кандесартана цилексетила у детей и подростков не отличается существенно от профиля безопасности у взрослых пациентов.
Лечение сердечной недостаточности
Профиль нежелательных реакций кандесартана у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью был обусловлен фармакологическими свойствами препарата и состоянием здоровья пациентов. В клиническом исследовании CHARM, в котором сравнивалось действие кандесартана цилексетила в дозах до 32 мг (n = 3803) с действием плацебо (n = 3796), у 21,0% пациентов группы, получавшей кандесартан цилексетил, и 16,1% пациентов группы, получавшей плацебо, лечение было прекращено из-за нежелательных реакций. Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были гиперкалиемия, артериальная гипотония и нарушения функции почек. Эти реакции встречались чаще у пациентов в возрасте 70 лет и старше, диабетиков или пациентов, принимающих другой препарат, действующий на систему ренин-ангитензин-альдостерон, а особенно ингибиторы АПФ и (или) спиронолактон.
Ниже представлен перечень нежелательных реакций, собранных на основании клинических исследований и опыта применения препарата после его введения в оборот.

Результаты лабораторных исследований
У пациентов, принимающих лекарственный продукт Ранаканд для лечения сердечной недостаточности, часто встречается гиперкалиемия и нарушения функции почек. Рекомендуется периодически контролировать концентрацию креатинина и калия в сыворотке (см. пункт 4.4).
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
После разрешения лекарственного продукта к обращению важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение пользы и риска применения лекарственного продукта. Лица медицинского персонала должны сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через Департамент мониторинга нежелательных реакций лекарственных препаратов Управления по регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Ерозолимские 181С
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl .
Нежелательные реакции можно также сообщать уполномоченному лицу.

4.9 Передозировка

Симптомы
На основании фармакологических данных можно предположить, что основными симптомами передозировки являются симптоматическая артериальная гипотония и головокружение. Были зарегистрированы единичные случаи передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила), в которых восстановление взрослых пациентов проходило без осложнений.
Лечение
В случае развития симптоматической артериальной гипотонии следует начать симптоматическое лечение и контролировать основные жизненно важные функции. Пациента следует уложить на спину, с ногами, поднятыми вверх. Если это не достаточно, следует увеличить объем плазмы, введя внутривенно изотонический раствор соли. Если это действие не эффективно, можно ввести симпатомиметические препараты.
Кандесартан не удаляется при гемодиализе.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: антагонисты рецептора ангиотензина II, простые
Код АТС: С09 СА 06.
Механизм действия
Ангиотензин II является основным гормоном системы ренин-ангиотензин-альдостерон, действующим на
сосуды и имеющим существенное значение в патофизиологии артериальной гипертонии, сердечной недостаточности и
других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также играет существенную роль в патогенезе конечного
гипертрофии и повреждения органов. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как сужение
сосудов, стимуляция выделения альдостерона, регуляция водно-электролитного баланса и
стимуляция роста клеток, осуществляются через рецептор типа 1 (АТ1).
Фармакодинамическое действие
Кандесартан цилексетил является пролекарством, предназначенным для перорального применения. Во время всасывания
из желудочно-кишечного тракта он быстро превращается в результате гидролиза эфира в активную форму -
кандесартан. Кандесартан является антагонистом рецептора ангиотензина II, действующим избирательно на
рецепторы АТ1, характеризующийся сильным связыванием с рецептором и медленным блокированием
этого соединения. Он не имеет агонистической активности.
Кандесартан не ингибирует активность АСЕ, которая вызывает превращение ангиотензина I
в ангиотензин II и разрушение брадикинина. Кандесартан не влияет на активность АСЕ и не усиливает
действие брадикинина или вещества P. Контролируемые клинические испытания, в которых сравнивали
кандесартан с ингибиторами АСЕ, показали, что частота возникновения кашля у пациентов, принимающих
кандесартан цилексетил, была ниже. Кандесартан не связывается с другими гормональными рецепторами
или ионными каналами, имеющими большое значение в регуляции сердечно-сосудистой системы, и не блокирует их. Антагонистическое действие на рецепторы (АТ1) ангиотензина II
вызывает дозозависимое увеличение концентрации ренина, ангиотензина I и ангиотензина II в плазме
крови, а также уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови.
Клиническая эффективность и безопасность
Артериальная гипертония
При артериальной гипертонии кандесартан вызывает дозозависимое, длительное снижение артериального давления. Антигипертензивное действие является результатом уменьшения общего периферического сопротивления без рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений. Нет сообщений о значительном или усиленном гипотонии после приема первой дозы или эффекте "отскока" после прекращения лечения.
После приема единственной дозы кандесартана цилексетила, антигипертензивное действие обычно возникает
в течение 2 часов. Во время длительного лечения полное гипотензивное действие при использовании любой дозы обычно возникает в течение четырех недель и сохраняется во время длительного лечения. Результаты метаанализа показали, что средний увеличение эффективности лечения после увеличения дозы с 16 мг до 32 мг в день было незначительным. Однако, анализируя межиндивидуальные различия, у некоторых пациентов можно ожидать большей, чем средней, эффективности лечения. Прием кандесартана цилексетила один раз в день обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления, сохраняющееся более 24 часов, с небольшой разницей между максимальным и минимальным действием препарата в промежутках между последующими дозами. Антигипертензивное действие и толерантность кандесартана и лозартана были сравнены в двух
рандомизированных исследованиях, проведенных методом двойного слепого плацебо-контролируемого испытания, с участием
1268 пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертонией. Максимальное снижение артериального давления составило 13,1/10,5 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое) при приеме кандесартана цилексетила в дозе 32 мг в день и 10,0/8,7 мм рт. ст. при приеме лозартана калия в дозе 100 мг в день (разница в снижении давления составила 3,1/1,8 мм рт. ст., p<0,0001/p<0,0001).
При одновременном применении кандесартана цилексетила и гидрохлортиазида антигипертензивное действие этих препаратов суммируется. Усиление эффекта также наблюдается при одновременном применении кандесартана цилексетила и амлодипина или фелодипина.
Антигипертензивное действие препаратов, ингибирующих систему ренин-ангиотензин-альдостерон, у пациентов с черной кожей (которые обычно имеют более низкую активность ренина в плазме крови) является более слабым, чем у пациентов других рас. Это соотношение также справедливо для кандесартана. В открытом клиническом исследовании, в котором приняли участие 5156 пациентов с повышенным диастолическим давлением, снижение артериального давления при лечении кандесартаном было значительно меньше у пациентов с черной кожей, чем у пациентов других рас (соответственно 14,4/10,3 мм рт. ст. и 19,0/12,7 мм рт. ст., p<0,0001/p<0,0001).
Кандесартан увеличивает кровоток в почках, не влияя на скорость клубочковой фильтрации или не увеличивая ее, но вызывает уменьшение почечного сосудистого сопротивления и фракции фильтрации. В 3-месячном клиническом исследовании, проведенном у пациентов с артериальной гипертонией и диабетом 2-го типа с микроальбуминурией, было показано, что при лечении кандесартаном цилексетилом снижается экскреция альбумина с мочой (соотношение альбумина и клиренса креатинина, в среднем 30%, 95% доверительный интервал 15-42%). В настоящее время нет данных о влиянии кандесартана на развитие диабетической нефропатии.
В рандомизированном клиническом исследовании Study on Cognition and Prognosis in the Elderly, продолжавшемся в среднем 3,7 года, в котором приняли участие 4937 пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертонией (в возрасте 70-89 лет; 21% пациентов в возрасте 80 лет или старше), было изучено влияние кандесартана цилексетила, применяемого один раз в день в дозах 8-16 мг (средняя доза 12 мг), на заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты получали кандесартан цилексетил или плацебо, а также, если это было необходимо, другие антигипертензивные препараты. В группе пациентов, принимавших кандесартан, артериальное давление снизилось с 166/90 до 145/80 мм рт. ст., тогда как в группе контроля - с 167/90 до 149/82 мм рт. ст.
В первичном пункте исследования, который включал тяжелые сердечно-сосудистые события (смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульт и инфаркт миокарда, не закончившиеся смертью пациента), не было обнаружено статистически значимой разницы. В группе пациентов, принимавших кандесартан, было зарегистрировано 26,7 событий на 1000 пациенто-лет, тогда как в группе контроля - 30 событий на 1000 пациенто-лет (относительный риск 0,89, 95% доверительный интервал 0,75-1,06, p = 0,19).
Два крупных рандомизированных, контролируемых клинических исследования ONTARGET (англ. ONgoing Telmistartan
Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (англ. The
Veterans Affairs Nefropathy in Diabetes) изучали одновременное применение ингибитора АСЕ с
антагонистами рецептора ангиотензина II.
Исследование ONTARGET было проведено с участием пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или диабетом 2-го типа с сопутствующими, подтвержденными повреждениями органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D было проведено с участием пациентов с диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования показали отсутствие статистически значимого положительного влияния на почечные параметры и (или) результаты в отношении заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, при этом было обнаружено увеличение риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и (или) гипотонии по сравнению с монотерапией. Учитывая сходство в фармакодинамических свойствах этих препаратов, эти результаты также имеют значение для других ингибиторов АСЕ и антагонистов рецептора ангиотензина II.
Следовательно, у пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АСЕ и антагонисты рецептора ангиотензина II.
Исследование ALTITUDE (англ. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal
Disease Endpoints) было спланировано для изучения преимуществ добавления алискирена к стандартному лечению ингибитором АСЕ или антагонистом рецептора ангиотензина II у пациентов с диабетом 2-го типа и хронической болезнью почек, а также/или сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Исследование было преждевременно прекращено из-за увеличения риска нежелательных реакций. Смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульты произошли чаще в группе, получавшей алискирен, чем в группе плацебо. В группе, получавшей алискирен, также было чаще зарегистрировано возникновение нежелательных реакций, включая тяжелые нежелательные реакции (гиперкалиемия, гипотония и почечная недостаточность), по сравнению с группой плацебо.
Дети и подростки – артериальная гипертония
Антигипертензивное действие кандесартана было оценено у детей с артериальной гипертонией
в возрасте от 1 до <6 лет и в возрасте от 6 до <17 двух рандомизированных, двойных слепых, многоцентровых, 4-недельных клинических исследованиях.
У детей в возрасте от 1 до <6 лет 93 пациента, из которых 74% имели заболевание почек, были рандомизированы для получения пероральной дозы кандесартана цилексетила в виде суспензии дозе 0,05, 0,20 или 0,40 мг кг массы тела день. Основным методом анализа была оценка наклона изменения систолического артериального давления (САД) зависимости от дозы. САД и диастолическое артериальное давление (ДАД) снизились на 6,0 5,2 до 12,0 11,1 мм рт. ст. по сравнению с начальными значениями трех дозовых группах цилексетила. Однако, поскольку исследованиях не было группы контроля пациентов, получавших плацебо, реальная величина влияния препарата остается неопределенной, что затрудняет проведение обязательной оценки соотношения пользы риска этой возрастной группе.
У детей в возрасте от 6 до <17 лет 240 пациентов были рандомизированы для получения плацебо или малой, средней большой дозы кандесартана цилексетила в соотношении 1:2:2:2.
У детей с массой тела <50 кг дозы кандесартана цилексетила составляли 2, 8 или 16 мг в день.
У детей с массой тела > 50 кг дозы кандесартана цилексетила составляли 4, 16 или 32 мг в день.
Кандесартан в анализируемых дозах снижал систолическое артериальное давление в сидячем положении (САД) на 10,2 мм рт. ст. (p<0,0001) и диастолическое артериальное давление в сидячем положении (ДАД) (p=0,0029) на 6,6 мм рт. ст. по сравнению с начальными значениями. В группе пациентов, получавших плацебо, также было отмечено снижение САД на 3,7 мм рт. ст. (p=0,0074) и снижение ДАД на 1,80 мм рт. ст. (p=0,0992) по сравнению с начальными значениями. Несмотря на значительный эффект плацебо, все отдельные дозы кандесартана (и все дозы в совокупности) показали статистически значимое преимущество над плацебо. Максимальная реакция на снижение артериального давления у детей с массой тела ниже и выше 50 кг была достигнута при приеме доз 8 мг и 16 мг, соответственно, и выше этих доз реакция достигала плато.
Среди пациентов, включенных в исследования, 47% составляли дети с черной кожей, и 29% составляли девочки; средний возраст +/– SD составлял 12,9 +/– 2,6 лет. У детей в возрасте от 6 до <17 лет было отмечено тенденцию к меньшему влиянию препарата на артериальное давление у пациентов с черной кожей по сравнению пациентами других рас.
Сердечная недостаточность
Исследование CHARM (Кандесартан в сердечной недостаточности - оценка снижения смертности и
заболеваемости) показало, что лечение кандесартаном цилексетилом снижает смертность, необходимость
госпитализации по поводу сердечной недостаточности и улучшает состояние пациентов с нарушенной функцией
левого желудочка.
Это исследование, контролируемое плацебо, проведенное методом двойного слепого плацебо-контролируемого испытания, включало пациентов с хронической сердечной недостаточностью, относящихся к группам от II до IV по классификации NYHA, и состояло из трех отдельных исследований: CHARM-Alternative (n = 2028) с участием пациентов, не леченных ранее ингибиторами АСЕ из-за их нетолерантности (главным образом из-за кашля, 72%), у которых ЛВФ ≤ 40%; CHARM-Added (n = 2548) с участием пациентов, леченных ранее ингибиторами АСЕ, у которых ЛВФ ≤ 40%, и CHARM-Preserved (n = 3023) с участием пациентов, у которых ЛВФ > 40%. Пациенты, леченные оптимально по поводу хронической сердечной недостаточности, были рандомизированы для получения плацебо или кандесартана цилексетила (в дозах, увеличивающихся постепенно от 4 мг или 8 мг в день до 32 мг в день, или максимально терпимой дозы; средняя доза составляла 24 мг) и наблюдались в течение медианы 37,7 месяцев. Через 6 месяцев лечения 63% пациентов, продолжавших принимать кандесартан цилексетил (89%)
получали максимальную дозу в размере 32 мг.
В исследовании CHARM-Alternative смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и первая
госпитализация по поводу хронической сердечной недостаточности, оцениваемые как составной конечный пункт, были
значительно ниже после применения кандесартана по сравнению с плацебо (HR 0,77, 95% доверительный интервал 0,67-
0,89, p<0,001). Это соответствует снижению относительного риска на 23%. Конечный пункт у пациентов, принимавших кандесартан, составил 33,0% (95% доверительный интервал: 30,1 до 36,0), а у пациентов, принимавших плацебо, - 40,0% (95% доверительный интервал: 37,0 до 43,1), абсолютная разница 7,0% (95% доверительный интервал: 11,2 до 2,8). В этом исследовании один пациент из 14, леченных кандесартаном, избежал смерти от сердечно-сосудистых заболеваний или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Общая смертность от любых причин и первая госпитализация по поводу сердечной недостаточности, оцениваемые как составной конечный пункт, также были значительно ниже после применения кандесартана (HR 0,80, 95% доверительный интервал 0,70-0,92, p = 0,001). Составной конечный пункт у пациентов, принимавших кандесартан, составил 36,6% (95% доверительный интервал: 33,7 до 39,7), а у пациентов, принимавших плацебо, - 42,7% (95% доверительный интервал: 39,6 до 45,8), абсолютная разница 6,0% (95% доверительный интервал: 10,3 до 1,8). Кандесартан влиял на снижение обеих составных частей составного конечного пункта, то есть смертности и заболеваемости (госпитализация по поводу хронической сердечной недостаточности). В результате лечения кандесартаном цилексетилом улучшалось состояние пациентов, оцениваемое по классификации NYHA (p = 0,008).
В исследовании CHARM-Added смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и первая
госпитализация по поводу хронической сердечной недостаточности, оцениваемые как составной конечный пункт, были
значительно ниже после применения кандесартана по сравнению с плацебо (HR 0,85, 95% доверительный интервал 0,75-
0,96, p = 0,011). Эти результаты соответствуют снижению относительного риска на 15%. Составной конечный пункт у пациентов, принимавших кандесартан, составил 37,9% (95% доверительный интервал: 35,2 до 40,6), а у пациентов, принимавших плацебо, - 42,3% (95% доверительный интервал: 39,6 до 45,1), абсолютная разница 4,4% (95% доверительный интервал: 8,2 до 0,6). В этом исследовании один пациент из 23, леченных кандесартаном, избежал смерти от сердечно-сосудистых заболеваний или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Общая смертность от любых причин и первая госпитализация по поводу сердечной недостаточности, оцениваемые как составной конечный пункт, также были значительно ниже после применения кандесартана (HR 0,87, 95% доверительный интервал 0,78-0,98, p = 0,021). Составной конечный пункт у пациентов, принимавших кандесартан, составил 42,2% (95% доверительный интервал: 39,5 до 45,0), а у пациентов, принимавших плацебо, - 46,1% (95% доверительный интервал: 43,4 до 48,9), абсолютная разница 3,9% (95% доверительный интервал: 7,8 до 0,1). Кандесартан положительно влиял на снижение обеих составных частей составного конечного пункта, то есть смертности и заболеваемости. В результате лечения кандесартаном цилексетилом улучшалось состояние пациентов, оцениваемое по классификации NYHA (p = 0,020).
В исследовании CHARM-Preserved смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и первая
госпитализация по поводу хронической сердечной недостаточности, оцениваемые как составной конечный пункт, не
были статистически значимо ниже (HR 0,89, 95% доверительный интервал 0,77-1,03, p = 0,118).
Общая смертность не была статистически значимой, когда оценивалась отдельно в каждом из трех
исследований CHARM. Однако общая смертность также оценивалась совокупно в исследованиях CHARM-
Alternative и CHARM-Added (HR 0,88, 95% доверительный интервал 0,79-0,98, p = 0,018) и во всех трех
исследованиях (HR 0,91, 95% доверительный интервал 0,83-1,00, p = 0,055).
Полезное влияние кандесартана на снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности не зависело от возраста, пола и других одновременно применяемых препаратов. Кандесартан был эффективен также у пациентов, одновременно принимавших β-адреноблокаторы и ингибиторы АСЕ, и его эффективность была подтверждена независимо от применения ингибиторов АСЕ в целевых дозах, согласно рекомендованным схемам лечения.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нарушенной функцией левого желудочка (фракция
выброса левого желудочка, ЛВФ ≤ 40%) кандесартан снижает периферическое сосудистое сопротивление и давление в легочных капиллярах, увеличивает активность ренина в плазме крови и концентрацию ангиотензина II, а также снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.

5.2 Фармакокинетические свойства

Всасывание и распределение
После перорального приема кандесартан цилексетил превращается в активную форму – кандесартан.
Абсолютная биодоступность кандесартана после перорального приема в виде раствора кандесартана цилексетила составляет примерно 40%. Относительная биодоступность кандесартана после перорального приема в виде таблетки составляет, по сравнению с раствором, примерно 34%, с очень небольшой индивидуальной вариабельностью.
Оцененная абсолютная биодоступность после перорального приема в виде таблетки составляет 14%. Средняя максимальная концентрация в сыворотке (С_макс) достигается через 3-4 часа после приема таблетки. Концентрация кандесартана в сыворотке увеличивается линейно с увеличением дозы в диапазоне терапевтических доз. Не наблюдается зависимости от пола различий в фармакокинетике кандесартана.
Прием пищи не влияет существенно на площадь под кривой зависимости концентрации кандесартана от времени (AUC).
Кандесартан сильно связывается с белками плазмы крови (более 99%). Показательная объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг массы тела.
Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.
Метаболизм и выведение
Кандесартан в основном выделяется в неизменном виде с мочой и желчью и только небольшая часть метаболизируется в печени (CYP2C9). Доступные исследования взаимодействия не показывают влияния на CYP2C9 и CYP3A4. В исследованиях in vitroне было обнаружено взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от цитохрома P450 изoenzymов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, и не следует ожидать такого взаимодействия in vivo. Период полувыведения в фазе выведения кандесартана составляет примерно 9 часов. Кандесартан не кумулируется после многократного приема доз.
Общий клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл/мин/кг массы тела, в том числе почечный клиренс составляет 0,19 мл/мин/кг массы тела. Выведение кандесартана через почки происходит как путем клубочковой фильтрации, так и путем активной канальцевой секреции. После перорального приема кандесартана цилексетила, меченного изотопом С, примерно 26% дозы выделяется с мочой в виде кандесартана, а 7% - в виде неактивного метаболита, тогда как в кале 56% дозы обнаруживается в виде кандесартана, а 10% - в виде неактивного метаболита.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
По сравнению с более молодыми пациентами, у лиц пожилого возраста (старше 65 лет) С_макси AUC кандесартана увеличиваются соответственно на примерно 50% и 80%. Однако реакция артериального давления, а также частота возникновения нежелательных реакций являются подобными после приема дозы кандесартана у пациентов молодого и пожилого возраста (см. пункт 4.2).
У пациентов с легкой до умеренной почечной недостаточностью С_макси AUC кандесартана увеличиваются при многократном приеме доз соответственно на примерно 50% и 70%, однако период полувыведения не меняется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью эти значения увеличиваются соответственно на примерно 50% и 110%. Период полувыведения в фазе выведения кандесартана был примерно в два раза дольше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. AUC кандесартана у пациентов, проходящих гемодиализ, и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью были подобными.
В двух исследованиях, включавших пациентов с легкой до умеренной печеночной недостаточностью, было обнаружено увеличение средней AUC кандесартана на примерно 20% в одном исследовании и на примерно 80% в другом исследовании (см. пункт 4.2). Нет данных о тяжелой печеночной недостаточности.
Дети и подростки
Фармакокинетические свойства кандесартана были оценены у детей с артериальной гипертонией
в возрасте от 1 до <6 лет и от 6 до <17 в двух фармакокинетических исследованиях с применением единой дозы.
У детей в возрасте от 1 до <6 лет 10 детей с массой тела от до <25 кг получали единую дозу препарата в размере 0,2 мг массы виде пероральной суспензии. Не было обнаружено какой-либо корреляции между С_макси AUC в зависимости от возраста или массы тела ребенка. Не было собрано данных о клиренсе; поэтому возможность существования корреляции между клиренсом и массой тела/возрастом в этой популяции остается неизвестной.
У детей в возрасте от 6 до <17 лет 22 ребенка получали единую дозу препарата в размере 16 мг виде таблетки. Не было обнаружено какой-либо корреляции между С_макси AUC в зависимости от возраста. Однако масса тела, кажется, существенно коррелирует с С_макс(p=0,012) и AUC (p=0,011). Не было собрано данных о клиренсе; поэтому возможность существования корреляции между клиренсом и массой тела/возрастом в этой популяции остается неизвестной.
У детей старше 6 лет была обнаружена подобная экспозиция, как и у взрослых, получавших такую же дозу препарата.
Фармакокинетика кандесартана цилексетила не была изучена у детей младше 1 года.

5.3 Предклинические данные о безопасности

Нет данных, указывающих на возникновение системных нарушений или токсического влияния на органы-мишени при применении доз, имеющих клиническое значение. Предклинические исследования безопасности, проведенные на мышах, крысах, собаках и обезьянах, показали влияние кандесартана в высоких дозах на почки, а также на параметры красных кровяных клеток. Кандесартан вызывал снижение количества красных кровяных клеток (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита). Влияние кандесартана на почки (т.е. интерстициальный нефрит, расширение почечных канальцев, базофильные включения; увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови) может быть обусловлено снижением артериального давления, что приводило к нарушениям почечного кровотока. Кроме того, кандесартан вызывает гиперплазию/гипертрофию клеток юкстагломерулярного аппарата. Считается, что эти изменения были обусловлены фармакологическим действием кандесартана. Не было обнаружено гиперплазии/гипертрофии клеток юкстагломерулярного аппарата у людей, принимавших кандесартан в терапевтических дозах.
В предклинических исследованиях у нормотензивных новорожденных и молодых особей крыс кандесартан вызывал снижение массы тела и массы сердца. Как и у взрослых животных, считается, что эти эффекты являются результатом фармакологического действия кандесартана. При применении минимальной дозы в размере 10 мг/кг массы тела экспозиция кандесартана была в 12-78 раз выше, чем концентрации, наблюдаемые у детей в возрасте от 1 до <6 лет, получавших кандесартан цилексетил в дозе 0,2 мг кг массы тела, и 7-54 раза выше, чем концентрации, наблюдаемые у детей возрасте от 6 до <17 16 мг. Поскольку этих исследованиях не было определено концентрация, при которой наблюдается эффекта препарата, маржа безопасности для влияний на массу сердца клиническая значимость этого взаимодействия остаются неизвестными.
Токсическое влияние на плод было обнаружено в позднем периоде беременности (см. пункт 4.6).
Кандесартан, применяемый в терапевтических дозах, в исследованиях in vitroи in vivoпо mutагенности не показал mutагенного или кластогенного действия.
Кандесартан не обладает канцерогенным действием.
Система ренин-ангиотензин-альдостерон играет критически важную роль в развитии почки в периоде внутриутробной жизни. Было показано, что блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон приводит к нарушению развития почки у очень молодых мышей. Применение препаратов, которые воздействуют непосредственно на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, может нарушать нормальное развитие почки.
Поэтому дети младше 1 года не должны принимать кандесартан (см. пункт 4.3).

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

6.1 Список вспомогательных веществ

Лактоза моногидрат
Кукурузный крахмал
Гидроксипропилцеллюлоза (низкомолекулярная)
Макрогол 6000
Кармеллоза кальция
Оксид железа, красный (Е 172)
Стеарин магния

6.2 Несовместимости

Не применимо.

6.3 Срок годности

2 года

6.4 Специальные меры предосторожности при хранении

Нет специальных рекомендаций по условиям хранения.

6.5 Упаковка

Блистер ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Алюминий в картонной коробке.
Размеры упаковок: 7, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 90, 98, 100 таблеток.
Не все размеры упаковок могут находиться в обращении.

6.6 Специальные меры предосторожности при утилизации и приготовлении продукта

для применения
Все неиспользованные остатки препарата или его отходы следует утилизировать в соответствии с
местными правилами.

7. ПОЛУЧАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБОРОТ

ДОПУСК К ОБОРОТУ

Ranbaxy (Poland) Sp. z o.o.
ул. Idzikowskiego 16
00-710 Варшава

8. НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА ДОПУСК К ОБОРОТУ

8 мг: Разрешение № 17089
16 мг: Разрешение № 17090

9. ДАТА ВЫДАЧИ ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ НА ДОПУСК К ОБОРОТУ

И ДАТА ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ

Дата выдачи первого разрешения на допуск к обращению: 04.08.2010 г.
Дата последнего продления разрешения: 13.04.2016 г.

10. ДАТА УТВЕРЖДЕНИЯ ИЛИ ЧАСТИЧНОГО ИЗМЕНЕНИЯ ТЕКСТА

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРЕПАРАТА

• 18.06.2025 г.