Пгенитоин Гикма

Инструкция, прилагаемая к упаковке: Информация для пользователя

Фенитоин Хикма, 50 мг/мл, раствор для инъекций

Активное вещество: фенитоин натрия

Прежде чем использовать препарат, необходимо ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Необходимо сохранить эту инструкцию, чтобы в случае необходимости можно было ее повторно прочитать.
• В случае любых дальнейших сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
• Этот препарат назначен строго определённому человеку. Не следует передавать его другим. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его болезни одинаковы.
• Если любой из нежелательных эффектов ухудшится или появятся какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту.

Содержание инструкции:

• 1. Что такое препарат Фенитоин Хикма и для чего он используется
• 2. Важная информация перед использованием препарата Фенитоин Хикма
• 3. Как использовать препарат Фенитоин Хикма
• 4. Возможные нежелательные эффекты
• 5. Как хранить препарат Фенитоин Хикма
• 6. Содержание упаковки и другие сведения

1. Что такое препарат Фенитоин Хикма и для чего он используется

Препарат Фенитоин Хикма, 50 мг/мл, раствор для инъекций содержит фенитоин натрия. Фенитоин натрия относится к группе препаратов, называемых противоэпилептическими. Противоэпилептические препараты используются для предотвращения и лечения эпилептических приступов. Этот препарат вводится врачом внутривенно.

Препарат Фенитоин Хикма используется для:

• лечения следующих видов эпилептических приступов:
• статус эпилептикус (состояние постоянного эпилептического приступа). Статус эпилептикус - это:
• эпилептический приступ, который не проходит
• или несколько эпилептических приступов, между которыми пациент не восстанавливает сознание;
• предотвращения эпилептических приступов, возникающих во время или после окончания нейрохирургической операции (операции на мозге).

Препарат Фенитоин Хикма недействует, когда нет статуса эпилептикуса (особого вида эпилептических приступов) или когда он вводится для предотвращения или лечения фебрильных судорог.

2. Важная информация перед использованием препарата Фенитоин Хикма

Когда не использовать препарат Фенитоин Хикма

• если пациент имеет аллергическую реакцию на фенитоин или любой другой компонент этого препарата (указанный в пункте 6.),
• если пациент имеет аллергическую реакцию (чувствительность) на другие препараты с подобной химической структурой, как фенитоин (например, производные гидантоина),
• если у пациента серьезно повреждены клетки крови и костного мозга,
• если пациент имеет блокаду предсердий и желудочков II или III степени (нарушения работы сердца),
• если пациент страдает от сердечных нарушений (синдром Стокса-Эдиса), которые вызывают обмороки, и

иногда судороги;

• если пациент страдает от брадикардии (замедленного сердечного ритма - менее 50 ударов в минуту), синдрома больного синусного узла или блокады предсердий и желудочков (нарушения работы сердца),
• если у пациента в течение последних трех месяцев произошел сердечный приступ,
• если пациент имеет низкий выброс сердца (об этом необходимо спросить врача),
• не следует использовать препарат Фенитоин Хикма подкожно, парентерально при внутривенном введении или внутримышечно из-за его высокого pH.

Предостережения и меры предосторожности

Небольшое количество людей, леченных противоэпилептическими препаратами, такими как фенитоин, имели мысли о причинении вреда или убийстве себя. В случае возникновения таких мыслей в любой момент пациент должен немедленно связаться с лечащим врачом.

Препарат Фенитоин Хикма не должен вводиться в случаях

• сердечной недостаточности (неспособности сердца правильно перекачивать кровь),
• нарушения дыхания,
• тяжелой гипотонии (систолическое кровяное давление ниже 90 мм рт. ст.),
• следующих нарушений сердечного ритма:
• блокады предсердий и желудочков I степени,
• фибрилляции предсердий,
• трепетания предсердий.

Препарат Фенитоин Хикма следует вводить с соблюдением особых мер предосторожности, если пациент страдает от:

• нарушения функции почек,
• нарушения функции печени. Врач назначит анализ крови и мочи для мониторинга функции печени и почек. У людей с диабетом более вероятно возникновение гипергликемии (высокого уровня сахара в крови).

При использовании препарата Фенитоин Хикма сообщалось о возникновении потенциально опасных для жизни изменений кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсическая некролиза кожи). В начале они возникают на туловище в виде красноватой, кольцевой сыпи или круглых пятен, часто с центральными пузырьками.

Дополнительные симптомы, на которые следует обратить внимание, - это язвы во рту, горле, носе, половых органах и конъюнктивите (красные и опухшие глаза).

Эти потенциально опасные для жизни кожные сыпи часто сопровождаются симптомами, похожими на грипп.

Сыпь может прогрессировать до общих пузырей или отслоения кожи.

Самый высокий риск возникновения серьезных кожных реакций наблюдается в первые недели лечения.

Если у пациента во время использования препарата Фенитоин Хикма возник синдром Стивенса-Джонсона или токсическая некролиза кожи, он не может снова начать принимать препарат Фенитоин Хикма.

Серьезные нежелательные эффекты, связанные с кожей, возникают редко при использовании препарата Фенитоин Хикма. Это опасение может быть связано с определенной мутацией гена у пациентов китайского или тайского происхождения. Пациенты такого происхождения, у которых ранее был выявлен этот вариант гена (HLA-B*1502), перед приемом препарата Фенитоин Хикма должны обсудить это со своим врачом.

В случае возникновения сыпи или этих кожных симптомов необходимо прекратить использование препарата Фенитоин Хикма, срочно обратиться к врачу и сообщить ему, что используется этот препарат.

Важная информация о лечении

Пациенты с медленной гидроксилацией

Медленная гидроксилация - это наследственное заболевание. Оно влияет на использование препарата в организме и реакции организма на препарат.

Поэтому пациенты, страдающие медленной гидроксилацией, должны быть осторожны. Симптомы передозировки могут возникать даже при умеренных дозах (см. "Использование большей, чем рекомендуемая, дозы препарата Фенитоин Хикма"). В этом случае дозу препарата необходимо уменьшить. Врач назначит анализ крови для проверки того, что концентрации фенитоина не слишком высоки.

Смена другого препарата, содержащего фенитоин

После использования других препаратов, содержащих фенитоин, концентрации фенитоина могут быть другими, чем после препарата Фенитоин Хикма. В случае смены препарата, содержащего фенитоин, врач будет контролировать состояние пациента до тех пор, пока не будет достигнуто равновесие концентраций фенитоина. Это может занять до двух недель.

Внезапное прекращение приема препарата Фенитоин Хикма

• возможно более частое возникновение эпилептических приступов,
• возможно возникновение статуса эпилептикуса (состояния постоянного эпилептического приступа).

Чтобы избежать этих проблем, врач может:

• постепенно уменьшать дозу препарата Фенитоин Хикма,
• начать использовать новый противоэпилептический препарат в небольшой дозе и постепенно ее увеличивать.

Смена лечения на пероральную форму фенитоина (например, таблетки или сироп):

Врач будет контролировать состояние пациента и регулярно назначать анализ крови.

В случае детей врач также будет контролировать функцию щитовидной железы.

Врач решит, будут ли какие-либо результаты анализов означать необходимость изменения или прекращения лечения.

В случае пациентов с низкими концентрациями белков в сыворотке (гипопротеинемия) более вероятно возникновение нежелательного влияния на нервную систему.

Другие препараты и Фенитоин Хикма

Необходимо сообщить врачу или фармацевту о всех препаратах, которые сейчас принимаются или принимались недавно, а также о препаратах, которые пациент планирует принимать.

Многие препараты могут увеличивать или уменьшать концентрации фенитоина в крови. Фенитоин может изменять концентрации других препаратов в крови. Эти действия называются взаимодействиями. В случае подозрения на взаимодействие препаратов врач проверит концентрации фенитоина в крови пациента.

Следующие вещества могут увеличивать концентрации фенитоина:

• алкоголь (быстрое потребление),
• пероральные антикоагулянты (препараты, разжижающие кровь, например, дикумарол),
• бензодиазепины (препараты, успокаивающие, например, хлордиазепоксид, диазепам, тразодон),
• анестетики (например, галотан),
• другие противоэпилептические препараты (например, сультиам, валпроевая кислота, этосуксимид, месуксимид, фелбамат),
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, например, салициловая кислота, азапропазон, фенилбутазон),
• антибиотики (например, хлорамфеникол, эритромицин, изониазид, сульфонамид),
• противогрибковые препараты (например, амфотерицин Б, флуконазол, кетоконазол, миконазол, итраконазол),
• ингибиторы кальциевых каналов (препараты, влияющие на сердце, например, амиодарон, дилтиазем, нифедипин),
• гормоны (например, эстроген),
• дисульфирам (препарат, используемый для лечения алкогольной зависимости),
• метилфенидат (препарат, используемый для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности [СДВГ]),
• циметидин, омепразол, ранитидин (препараты, используемые для лечения язвы желудка),
• тиклопидин (препарат, используемый для профилактики тромбоза),
• вилоксазин, флуоксетин (препараты, используемые для лечения депрессии),
• парааминосалициловая кислота (ПАС), циклосерин (препараты, используемые для лечения туберкулеза),
• трехциклические препараты, используемые для лечения депрессии (например, амитриптилин, кломипрамин),
• толбутамид (препарат, используемый для лечения диабета),
• другие противоэпилептические препараты (например, окскарбазепин, окскарбазепин эслик, и - у некоторых пациентов - топирамат).

Субстанции, которые могут уменьшать концентрации фенитоина:

• антибиотики (например, ципрофлоксацин, рифампицин),
• другие противоэпилептические препараты (например, карбамазепин, вигабатрин, фенобарбитал, прымидон),
• резерпин (препарат, используемый для лечения высокого кровяного давления),
• сукральфат (препарат, используемый для лечения язвы двенадцатиперстной кишки),
• дiazoksid (препарат, используемый для лечения высокого кровяного давления),
• теофиллин (препарат, используемый для лечения затруднений с дыханием),
• длительное злоупотребление алкоголем (упорное, долгосрочное злоупотребление алкоголем),
• нельфинавир (препарат, используемый для лечения вирусных инфекций, вызванных ВИЧ [СПИД]).

Субстанции, которые могут увеличивать или уменьшать концентрации фенитоина:

• противоэпилептические препараты (например, карбамазепин, валпроевая кислота, фенобарбитал),
• хлордиазепоксид (препарат, успокаивающий),
• диазепам (препарат, успокаивающий).

Валпроевая кислота (противоэпилептический препарат): у пациентов, получающих валпроевую кислоту и фенитоин или при увеличении дозы валпроевой кислоты, может возникать больше нежелательных эффектов. В частности, больше вероятность возникновения повреждения мозга (см. пункт 4 "Возможные нежелательные эффекты").

Фенитоин может изменять концентрации следующих препаратов в крови пациента и их действие:

• клозапин (препарат, используемый для лечения шизофрении);
• кортикостероиды (например, дексаметазон, преднизон, флудрокортизон);
• пероральные антикоагулянты (препараты, разжижающие кровь, например, дикумарол);
• доксциклин, тетрациклин (антибиотики);
• празиквантел (препарат, используемый для лечения глистных инфекций);
• рифампицин (препарат, используемый для лечения туберкулеза);
• итраконазол (противогрибковый препарат);
• противоэпилептические препараты (например, ламотриджин, карбамазепин, валпроевая кислота, фелбамат, топирамат, зонисамид или тиагабин, а также активный метаболит окскарбазепина (т.е. МHD) и окскарбазепин эслик (т.е. эсликабазепин));
• эстроген (препарат, используемый для гормональной терапии замены [ГТЗ]);
• алкуроний, панкунроний, векуроний (препараты, расслабляющие мышцы);
• циклоспорин (препарат, используемый для профилактики отторжения трансплантированного органа);
• дiazoksid (препарат, используемый для лечения высокого кровяного давления);
• фуросемид (препарат, используемый для лечения сердечной недостаточности);
• пароксетин, сертралин (препараты, используемые для лечения депрессии);
• теофиллин (препарат, используемый для лечения затруднений с дыханием);
• дигоксин (препарат, влияющий на сердце);
• никардипин, верапамил (препараты, используемые для лечения высокого кровяного давления);
• нимодипин (препарат, используемый для профилактики спазма сосудов в мозге);
• хинидин (препарат, влияющий на сердце);
• трехциклические препараты, используемые для лечения депрессии (например, амитриптилин, кломипрамин);
• метадон (препарат, используемый для лечения зависимости от героина);
• хлорпропамид, глибенкламид (препараты, используемые для лечения диабета);
• толбутамид (препарат, используемый для лечения диабета);
• витамин Д;
• тенипосид (противоопухолевый препарат);
• пероральные контрацептивы: в случае приема противозачаточных таблеток их действие может быть неопределенным;
• препараты, разжижающие кровь (антикоагулянты): у пациентов, принимающих такие препараты, следует регулярно проверять время кровяного свертывания (значение МНО);
• метотрексат (противоопухолевый препарат): у пациента могут возникать:
• больше нежелательных эффектов лечения метотрексатом или
• усиление нежелательных эффектов лечения метотрексатом.
• парааминобензойная кислота: фенитоин может не действовать эффективно при одновременном приеме парааминобензойной кислоты.

Фенитоин может, при одновременном введении с продуктами, содержащими парацетамол, усиливать метаболизм парацетамола, что может привести к повреждению печени.

Беременность и грудное вскармливание

Беременность

Необходимо помнить, что противозачаточные таблетки могут не действовать при одновременном приеме препарата Фенитоин Хикма.

Если пациентка планирует беременность или уже беременна, она должна принимать препарат Фенитоин Хикма только в том случае, если это назначит врач, после тщательной оценки рисков и пользы.

У женщин, беременных и леченных любым противоэпилептическим препаратом, вероятность возникновения дефектов у плода больше (данные предполагают, что это вероятность в 2-3 раза больше). К возможным дефектам относятся:

• заячья губа,
• дефекты сердца,
• недоразвитие ногтей или пальцев рук или ног, лица,
• дефекты нервной трубки (нервная трубка - это часть тела, из которой развивается нервная система),
• задержка роста.

Пациентки, планирующие беременность или уже беременные, должны немедленно обсудить это с врачом. Врач проверит, необходимо ли использование препарата Фенитоин Хикма.

В случае необходимости срочного введения препарата Фенитоин Хикма во время беременности:

• Пациентка не должна, по возможности, принимать другие противоэпилептические препараты. Прием нескольких противоэпилептических препаратов увеличивает риск возникновения дефектов у плода.
• В частности, во время первых трех месяцев беременности пациентка должна получать самую низкую эффективную дозу. Это самая низкая возможная доза, при которой эпилептические приступы хорошо контролируются. Врач решит, какой должна быть эта доза.
• Состояние пациентки и плода будет контролироваться:
• Концентрации фенитоина в сыворотке крови меняются во время беременности и после ее окончания. Врач может контролировать концентрации фенитоина в сыворотке, чтобы убедиться, что пациентка получает подходящую дозу.
• Необходимо провести ультразвуковое исследование (УЗИ). Это исследование позволяет получить подробное изображение плода. Пациентка должна быть проинформирована о всех проблемах, связанных с состоянием ее ребенка.

Во время беременности не следует внезапно прекращать прием препарата Фенитоин Хикма. Внезапное прекращение лечения может привести к возникновению эпилептических приступов. Это может быть вредно как для матери, так и для плода.

Уход за новорожденным

У новорожденного в течение первых 24 часов после рождения могут возникать кровотечения. Чтобы предотвратить их:

• В последнюю неделю беременности врач должен назначить пациентке дозу витамина К1;
• Врач должен назначить новорожденному дозу витамина К1.

Предотвращение дефицита фолиевой кислоты

Чтобы предотвратить возможный дефицит фолиевой кислоты, пациентка должна во время беременности принимать фолиевую кислоту. Ее можно принимать в виде таблеток или добавок к пище. Врач проинформирует пациентку, какую дозу она должна принимать. При приеме фолиевой кислоты действие фенитоина может быть слабее (см. также "Другие препараты и Фенитоин Хикма").

Грудное вскармливание

Небольшие количества активного вещества (фенитоин натрия) проникают в грудное молоко. Рекомендуется, чтобы пациентка не кормила грудью во время приема препарата Фенитоин Хикма. Если же пациентка хочет кормить ребенка грудью, она должна быть под контролем, чтобы убедиться, что:

• ребенок правильно набирает вес,
• его потребность в сне не увеличивается.

Вождение транспортных средств и использование механизмов

Не следует водить транспортные средства или использовать механизмы, поскольку способность к вождению транспортных средств и использованию механизмов снижается.

Перед вождением транспортных средств или использованием механизмов необходимо проконсультироваться с врачом.

Способность к вождению механизмов или использованию механизмов может быть снижена:

• в начале использования препарата Фенитоин Хикма,
• если используются высокие дозы препарата,
• при совместном использовании этого препарата с веществами, влияющими на центральную нервную систему (в частности, с алкоголем).

Важная информация о некоторых компонентах препарата Фенитоин Хикма

Препарат Фенитоин Хикма содержит натрий в количестве менее 23 мг на каждую стеклянную ампулу (флакон). Это почти "безнатриевый" препарат.

Препарат Фенитоин Хикма содержит пропиленгликоль, который может вызывать возникновение симптомов, подобных тем, которые возникают после потребления алкоголя.

Этот препарат содержит 10% об. этанола (алкоголя), т.е. до 394 мг на дозу, что соответствует 10 мл пива, 4,17 мл вина на дозу.

Это может быть вредно для людей, страдающих алкоголизмом.

Необходимо учитывать это в случае женщин, беременных или кормящих грудью, детей и групп пациентов с высоким риском, таких как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией.

3. Как использовать препарат Фенитоин Хикма

Подробную информацию о дозировке, обращении с препаратом и приготовлении препарата Фенитоин Хикма см. в конце этой инструкции под заголовком "Информация, предназначенная только для медицинского персонала".

Препарат Фенитоин Хикма будет вводиться пациенту врачом в медленную инъекцию в вену.

Врач решит, сколько препарата пациенту нужно и когда его необходимо вводить. Это зависит от возраста и веса пациента, а также от заболевания, по причине которого пациент должен принимать препарат Фенитоин Хикма.

Во время введения препарата Фенитоин Хикма врач будет:

• постоянно контролировать сердце, кровяное давление и нервную систему,
• регулярно измерять концентрации фенитоина в крови пациента.

Продолжительность лечения

Фенитоин можно использовать в течение длительного времени.

Продолжительность лечения зависит от того:

• по причине какого заболевания пациент лечится,
• насколько хорошо пациент реагирует на лечение,
• насколько хорошо пациент переносит нежелательные эффекты (см. пункт 4 "Возможные нежелательные эффекты").

Во время длительного лечения препаратом Фенитоин Хикма концентрации препарата в сыворотке будут контролироваться, чтобы пациент мог получать самую низкую эффективную дозу. Это поможет минимизировать нежелательные эффекты.

Если пациент считает, что препарат Фенитоин Хикма действует слишком сильно или слишком слабо, он должен обсудить это с врачом или фармацевтом.

Использование большей, чем рекомендуемая, дозы препарата Фенитоин Хикма:

В случае получения слишком большой дозы препарата Фенитоин Хикма у пациента могут возникать следующие симптомы:

Ранние симптомы

• непроизвольные быстрые движения глаз (нистагм),
• атаксия мозжечка (нарушение координации движений),
• дисартрия (нарушение речи).

Другие симптомы

• дрожь;
• гиперрефлексия (усиленные рефлексы);
• сонливость;
• усталость;
• вялость (слабость);
• бессвязная речь;
• двойное зрение;
• головокружение;
• тошнота;
• рвота;
• кома (потеря сознания);
• возможное исчезновение рефлекса зрачков (уменьшение зрачков в ответ на свет);
• понижение кровяного давления;
• нарушения дыхания, которые могут привести к смерти;
• сердечная недостаточность, которая может привести к смерти;
• необратимое повреждение мозга.

В случае возникновения любого из этих симптомов необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Врач примет меры для удаления избытка фенитоина из организма пациента. Состояние сердца и дыхания пациента будут контролироваться, и симптомы будут лечиться.

4. Возможные нежелательные эффекты

Как и любой препарат, этот препарат может вызывать нежелательные эффекты, хотя они не возникают у каждого пациента.

Очень частые нежелательные эффекты (встречающиеся более чем у одного из десяти пациентов):

• нистагм (глауком), нарушения координации движений (атаксия), парестезии (чувство покалывания и онемения), чувство дезориентации, головокружение центрального или периферического происхождения, бессонница, головная боль, растущая раздражительность, дрожь с высокой частотой в покое, опущение уголков рта, усталость, нарушения памяти и интеллектуальных способностей;
  • двойное зрение (диплопия).

  Частые нежелательные эффекты (встречающиеся не более чем у одного из десяти пациентов):

  • у пациентов, леченных в течение длительного времени, сообщалось о вялости и успокоении, нарушениях восприятия и помутнении сознания или даже коме;
  • при слишком быстром внутривенном введении препарата могут возникать транзиторные симптомы, такие как головокружение, рвота и сухость во рту, которые обычно проходят в течение 60 минут, если пациент не получал ранее препарат, содержащий фенитоин; у пациентов, леченных в течение длительного времени, также сообщалось о потере аппетита, тошноте, рвоте, потере веса, запоре;
  • сыпь, похожая на опухоль;

  Не очень частые нежелательные эффекты (встречающиеся не более чем у одного из ста пациентов):

  • у пациентов, леченных в течение длительного времени, может возникать полинейропатия (нарушение функции нервов) с риском возникновения необратимой атрофии мозжечка;
  • у пациентов, подвергшихся длительному лечению фенитоином, сообщалось о серьезных изменениях в ЭКГ.

  Редкие нежелательные эффекты (встречающиеся не более чем у одного из тысячи пациентов):

  • возможно возникновение изменений количества кровяных клеток, например, лейкопении (уменьшения количества белых кровяных клеток), мегалобластной анемии (образования очень крупных красных кровяных клеток), порфирии (нарушений, связанных с определенными ферментами, которые в нормальных условиях участвуют в образовании порфиринов и гема). В случае их возникновения рекомендуется прекратить введение фенитоина. Симптомы эти также могут постепенно пройти, если дозу уменьшить;
  • сообщалось о возникновении анафилаксии и псевдоанafilактических реакций. В редких случаях они могут привести к смерти (этот синдром может включать симптомы, такие как артралгия, эозинофилия, лихорадка, нарушения функции печени, лимфаденопатия или сыпь);
  • лабораторные исследования следует проводить каждые шесть месяцев, особенно у детей, из-за возможности нарушения функции щитовидной железы;
  • дискинезия (уменьшение произвольных движений и возникновение непроизвольных движений), хореоатетоз (синдром, включающий непроизвольные движения), дистония (скованность и повторяющиеся движения или неправильные позы), дрожь и астериксис (трепещущая дрожь), асистолия (плоская линия ЭКГ), блокада проводимости и стимуляция желудочкового ритма у пациентов с полной блокадой предсердий и желудочков, особенно при внутривенном введении фенитоина. Возможно возникновение проаритмического действия в виде изменений или усиления нарушений сердечного ритма, которые могут привести к тяжелому нарушению функции сердца или даже остановке кровообращения; возможно возникновение понижения кровяного давления, усиления существующей сердечной недостаточности и дыхательной недостаточности, особенно при внутривенном введении. В отдельных случаях возникало фибрилляция предсердий. Фибрилляция и трепетание предсердий не проходят после введения фенитоина. Однако возможно ускорение желудочкового ритма из-за укорочения рефрактерного периода атриовентрикулярного узла;
  • в случае возникновения нарушений функции печени с возможным поражением других органов рекомендуется прекратить лечение фенитоином. Симптомы эти также могут постепенно пройти, если дозу уменьшить. Поэтому при длительном приеме фенитоина следует регулярно (каждые несколько недель) проверять активность ферментов печени;
  • сообщалось о возникновении аллергических сыпей (высыпаний); тяжелых аллергических реакций, например, дерматита или эксфолиативного дерматита;
  • у пациентов, склонных или страдающих нарушениями метаболизма кальция (повышением активности щелочной фосфатазы), может возникать остеомалация (размягчение костей). Это состояние обычно хорошо реагирует на введение витамина Д. Поэтому следует регулярно проверять концентрацию щелочной фосфатазы;
  • лихорадка (вместе с сыпью). Сообщалось о возникновении местного раздражения, воспаления и чувствительности. Сообщалось о возникновении некроза и эксфолиации после подкожного или парентерального введения, которые не являются рекомендуемыми способами введения препарата. Раздражение тканей и воспаление возникали в месте введения при экстравазации фенитоина, вводимого внутривенно, и без экстравазации.

  Очень редкие нежелательные эффекты (встречающиеся не более чем у одного из десяти тысяч пациентов):

  • возможно возникновение синдрома фиолетовой перчатки, узловатого панартериита (воспаления средних и мелких артерий) и аномалий, связанных с иммуноглобулинами;
  • сообщалось о возникновении чрезмерного роста десен (гиперплазии десен), изменений кожи, например, чрезмерной пигментации (остуды) и роста волос (гипертрихоза). Сообщалось также о возникновении контрактуры Дюпюитрена и синдрома Стивенса-Джонсона и синдрома Лайелла. Сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций: синдрома Стивенса-Джонсона и токсической некролизы кожи (см. пункт 4.4).
  • миастения (синдром, характеризующийся мышечной слабостью), который проходит после прекращения приема фенитоина.

  Нежелательные эффекты, частота которых неизвестна (частота не может быть определена на основе доступных данных):

  • сообщалось о возникновении синдрома фиолетовой перчатки (заболевание кожи, при котором конечности отекают, изменяют цвет и болят). В случае возникновения изменения цвета кожи, отека и боли в месте введения, которые затем начинают распространяться в направлении кисти и пальцев, необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Это может означать, что у пациента возникло заболевание, известное как синдром фиолетовой перчатки. В большинстве случаев оно проходит само по себе, но в некоторых случаях может быть тяжелым и требует срочного лечения.

  Нежелательные эффекты при длительном лечении

  Частота неизвестна: (частота не может быть определена на основе доступных данных)

  • периферическая полинейропатия чувствительности (нарушение функции нервов) и тонические приступы,
  • необратимая атрофия мозжечка (постоянное уменьшение мозжечка).

  При длительном приеме фенитоина (в частности, при пероральном приеме) могут возникать симптомы повреждения мозга (энцефалопатии). Это особенно вероятно при совместном использовании других противоэпилептических препаратов, особенно валпроевой кислоты.

  Симптомы повреждения мозга включают:

  Частота неизвестна: (частота не может быть определена на основе доступных данных)

  • более частые эпилептические приступы,
  • потеря мотивации (апатия),
  • ослабление мышц (гипотония),
  • дискинезия, хореоатетоз (нарушения движений),
  • тяжелые общие изменения в ЭЭГ,
  • Сообщалось о возникновении нарушений костей, включая остеопению и остеопороз (размягчение костей) и переломы. В случае длительного приема противоэпилептического препарата, остеопороза в анамнезе или приема стероидов, необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом.

  Если возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в инструкции, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

  5. Как хранить препарат Фенитоин Хикма

  Препарат следует хранить в месте, недоступном для детей.

  Не использовать этот препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после аббревиатуры EXP.

  Срок годности указывает последний день данного месяца.

  Отсутствуют специальные рекомендации по хранению препарата.

  После первого открытия упаковки: препарат Фенитоин Хикма следует использовать немедленно.

  Не следует использовать ампулу, если раствор в ампуле мутный или содержит твердые частицы.

  Препараты не следует выбрасывать в канализацию или домашние контейнеры для мусора. Необходимо спросить у фармацевта, как утилизировать препараты, которые больше не используются. Такое поведение поможет защитить окружающую среду.

  6. Содержание упаковки и другие сведения

  Что содержит препарат Фенитоин Хикма

  Активное вещество препарата - фенитоин натрия.

  Каждый мл раствора содержит 50 мг фенитоин натрия (что соответствует 46 мг фенитоина).

  Каждая ампула 5 мл с раствором для инъекций содержит 250 мг фенитоин натрия (что соответствует 230 мг фенитоина).

  Другие компоненты - пропиленгликоль, этанол, гидроксид натрия, вода для инъекций.

  Как выглядит препарат Фенитоин Хикма и что содержит упаковка

  Препарат Фенитоин Хикма поставляется в прозрачных стеклянных ампулах.

  Препарат Фенитоин Хикма - прозрачный раствор.

  Упаковка:

  Препарат Фенитоин Хикма доступен в упаковках, содержащих 5 или 50 ампул.

  1 ампула содержит 5 мл раствора для инъекций.

  Ответственное лицо и производитель

  Хикма Фармацевтика (Португалия), С.А.

  Эстрада до Рио да Мо н.º 8, 8А е 8Б – Фервенса

  2705-906 Терругем СНТ

  Португалия

  Тел.: ++351-21 960 84 10

  Факс: ++351-21 961 51 02

  Этот медицинский продукт разрешен к обращению в странах-членах Европейского экономического пространства под следующими названиями:

  Німеччина:

  Фенитоин Хикма 50 мг/мл инъекционный раствор

  Италия:

  Фенитоин Хикма 50 мг/мл инъекционное решение

  Польша:

  Фенитоин Хикма 50 мг/мл раствор для инъекций

  Португалия:

  Фенитоин Хикма 50 мг/мл инъекционное решение

  Румыния:

  Фенитоин Хикма 50 мг/мл инъекционное решение

  Великобритания:

  Фенитоин 50 мг/мл решение для инъекций

  Дата утверждения инструкции

  ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

  Информация, предназначенная только для медицинского персонала или работников здравоохранения:

  Способ введения

  Раствор для инъекций предназначен только для внутривенного введения. После внутримышечного введения абсорбция задерживается и варьируется. Препарат Фенитоин Хикма следует вводить медленно непосредственно в большую вену через иглу с большим диаметром или внутривенный катетер. Необходимо избегать подкожных или парентеральных инъекций, поскольку раствор фенитоина для инъекций имеет щелочную реакцию и может вызывать некроз тканей.

  Обращение с препаратом и приготовление

  Раствора для инъекций не следует смешивать с другими растворами, поскольку может возникнуть кристаллизация фенитоина.

  Перед использованием ампулы необходимо проверить ее на наличие осадков и изменений цвета.

  Продукта не следует использовать в случае образования осадка или помутнения раствора в ампуле.

  Препарат Фенитоин Хикма пригоден для использования, пока не возникает помутнение или осадок. Осадок может образовываться в случае хранения продукта в холодильнике или морозильнике. Этот осадок растворяется, если продукт оставить на некоторое время при комнатной температуре. Продукт становится пригодным для использования.

  Необходимо вводить только прозрачный раствор. Незначительное желтоватое изменение цвета не влияет на эффективность действия этого раствора.

  Для одноразового использования. Все неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.

  Продолжительность лечения зависит от основного заболевания и его течения. Она не ограничена, при условии, что препарат хорошо переносится.

  Дозировка

  Диапазон терапевтических концентраций фенитоина в сыворотке крови обычно составляет от 10 до 20 мкг/мл. При концентрациях фенитоина выше 25 мкг/мл могут возникать симптомы токсичности.

  Статус эпилептикус или повторяющиеся эпилептические приступы

  Необходимо контролировать ЭКГ, кровяное давление и неврологическое состояние, а также регулярно проводить анализ крови для определения концентрации фенитоина. Кроме того, должен быть обеспечен легкий доступ к набору для реанимации.

  Взрослые и подростки старше 12 лет:

  Начальная доза - 1 ампула препарата Фенитоин Хикма (что соответствует 230 мг фенитоина). Ее вводят с максимальной скоростью 0,5 мл/мин (что соответствует 23 мг фенитоина в минуту). Если приступ не проходит в течение 20-30 минут, дозу можно повторить.

  После прекращения приступов можно вводить внутривенно 1 ампулу препарата Фенитоин Хикма (что соответствует 230 мг фенитоина) каждые 1,5-6 часов. Максимальная суточная доза - 17 мг/кг (или 6 ампул - что соответствует 1380 мг фенитоина) для быстрого насыщения препаратом.

  Максимальная суточная доза 17 мг/кг массы тела соответствует:

  Масса тела

  Количество ампул

  Доза фенитоина

  41 кг

  3

  690 мг

  54 кг

  4

  920 мг

  68 кг

  5

  1150 мг

  81 кг

  6

  1380 мг

  Дети до 12 лет

  В первые сутки максимальная суточная доза - 30 мг/кг, во вторые сутки - 20 мг/кг, в третьи сутки - 10 мг/кг. Максимальная скорость внутривенного введения - 1 мг/кг/мин.

  Суточная доза 30 мг/кг массы тела соответствует:

  Масса тела

  Количество ампул

  Доза фенитоина

  8 кг

  1

  230 мг

  15 кг

  2

  460 мг

  23 кг

  3

  690 мг

  31 кг

  4

  920 мг

  38 кг

  5

  1150 мг

  46 кг

  6

  1380 мг

  Суточная доза 20 мг/кг массы тела соответствует:

  Масса тела

  Количество ампул

  Доза фенитоина

  12 кг

  1

  230 мг

  23 кг

  2

  460 мг

  35 кг

  3

  690 мг

  46 кг

  4

  920 мг

  Суточная доза 10 мг/кг массы тела соответствует:

  Масса тела

  Количество ампул

  Доза фенитоина

  23 кг

  1

  230 мг

  46 кг

  2

  460 мг

  Профилактика эпилептических приступов

  Взрослые и подростки старше 12 лет получают 1-2 ампулы препарата Фенитоин Хикма (что соответствует 230-460 мг фенитоина) в сутки с максимальной скоростью введения 0,5 мл/мин (что соответствует 23 мг фенитоина в минуту).

  Дети до 12 лет получают 5-6 мг/кг массы тела. Скорость введения уменьшается в соответствии с массой тела и возрастом ребенка.

  Суточная доза 5 мг/кг массы тела соответствует:

  Масса тела

  Мл

  Доза фенитоина

  9 кг

  1

  46 мг

  18 кг

  2

  92 мг

  28 кг

  3

  138 мг

  37 кг

  4

  184 мг

  46 кг

  5

  230 мг

  Суточная доза 6 мг/кг массы тела соответствует:

  Масса тела

  Мл

  Доза фенитоина

  8 кг

  1

  46 мг

  15 кг

  2

  92 мг

  23 кг

  3

  138 мг

  31 кг

  4

  184 мг

  38 кг

  5

  230 мг

  46 кг

  6

  276 мг

  При длительном использовании препарата Фенитоин Хикма необходимо регулярно (каждые несколько недель) контролировать концентрации фенитоина в сыворотке и проверять морфологию и активность ферментов печени. Результат морфологии, указывающий на умеренную, стабильную лейкопению или изолированное повышение ГГТ, обычно не требует прекращения лечения.

  У пациентов, склонных или страдающих нарушениями метаболизма кальция (повышением активности щелочной фосфатазы), может возникать остеомалация (размягчение костей). Это состояние обычно хорошо реагирует на введение витамина Д. Поэтому следует регулярно проверять концентрацию щелочной фосфатазы.

  Кроме того, у детей необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

  Смена препаратов

  Учитывая относительно небольшой диапазон терапевтических концентраций фенитоина в сыворотке и различную биодоступность различных препаратов, при смене препарата на другой, содержащий фенитоин, необходимо тщательно контролировать его концентрацию в сыворотке. Достижение состояния равновесия (постоянной концентрации в сыворотке) можно ожидать после приема постоянной дозы препарата в течение 5-14 дней.

  Поэтому дозу препарата необходимо (по возможности) уменьшать постепенно, а новые противоэпилептические препараты вводить, начиная с малой дозы, постепенно увеличивая ее. В случае внезапного прекращения приема препарата Фенитоин Хикма может возникнуть усиление частоты эпилептических приступов или статус эпилептикус.

  Дополнительная информация для особых групп пациентов

  Пациенты с нарушениями функции почек/печени:

  Отсутствуют данные о коррекции дозы в этой группе пациентов, однако необходимо проявлять осторожность в случае пациентов с заболеваниями почек и печени (см. пункт 4.4). Нарушения функции почек и печени требуют тщательного контроля.

  Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет):

  Как и у взрослых. У пациентов пожилого возраста осложнения могут возникать чаще.

  Новорожденные:

  Было показано, что абсорбция фенитоина после перорального приема неопределенна. Препарат Фенитоин Хикма следует вводить медленно внутривенно со скоростью 1-3 мг/кг/мин в дозе 15-20 мг/кг. Обычно это позволяет достичь концентраций фенитоина в сыворотке, находящихся в общепринятом диапазоне терапевтических концентраций - 10-20 мг/л.

  Младенцы и дети:

  Как и у взрослых. Метаболизм фенитоина у детей часто быстрее, чем у взрослых. Это необходимо учитывать при установлении схемы дозирования. В таких случаях контроль концентраций в сыворотке особенно полезен.

  Лечение передозировки Симптомы передозировки

  Симптомы передозировки могут возникать у людей с различными концентрациями фенитоина в сыворотке крови. Ранние симптомы включают непроизвольные, быстрые движения глаз, атаксию мозжечка и дисартрию. Дополнительные симптомы могут включать: дрожь, гиперрефлексию, сонливость, утомление, вялость, бессвязную речь, диплопию, головокружение, тошноту, рвоту. Пациент может впасть в кому, реакция зрачков может исчезнуть, а артериальное давление может снизиться. Смерть может быть вызвана, например, центральной депрессией дыхания или сердечной недостаточностью. Оценивается, что средняя смертельная доза (при однократном введении) составляет 2-5 г фенитоина у взрослых. Не известна смертельная доза в случае детей и подростков. Передозировка может привести к необратимым дегенеративным изменениям в мозжечке.
  Лечение отравления
  Первоначальное лечение должно включать промывание желудка, введение активированного угля и наблюдение за пациентом в отделении интенсивной терапии. Гемодиализ, принудная диурез и перитонеальный диализ менее эффективны. Не хватает достаточного опыта относительно эффективности гемоперфузии с активированным углем, полной замены плазмы и переливания крови. По этой причине следует проводить интенсивное лечение внутренних болезней без особых процедур детоксикации, но необходимо контролировать концентрации фенитоина в сыворотке крови.