Цонтролоц 40

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

Контролок 40, 40 мг, таблетки для кишечника

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Каждая таблетка для кишечника содержит 40 мг пантопразола (в виде пантопразола содиевого полутораводного).
Полный список вспомогательных веществ, см. пункт 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Таблетка для кишечника (таблетка).
Желтая, овальная, двусторонняя выпуклая таблетка, покрытая коричневой надписью «P40» с одной стороны.

4. ПОДРОБНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

Контролок 40 показан для применения у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше в:

• Рефлюкс-эзофагите.

Контролок 40 показан для применения у взрослых в:

• Эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) в сочетании с соответствующими антибиотиками у пациентов с язвенной болезнью, вызванной H. pylori.
• Язвенной болезни желудка и (или) двенадцатиперстной кишки.
• Синдроме Золлингера-Эллисона и других состояниях, связанных с избыточной секрецией соляной кислоты.

4.2 Дозировка и способ применения

Дозировка
Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше
Рефлюкс-эзофагит
1 таблетка продукта Контролок 40 в день. В индивидуальных случаях доза может быть
удвоена (увеличена до 2 таблеток Контролок 40 в день) особенно, когда нет реакции на другие
лечения. Для лечения рефлюкс-эзофагита продукт обычно следует применять в течение 4 недель. Если этот период не достаточен для достижения излечения, продукт обычно следует применять в течение еще 4 недель.
Взрослые
Эрадикация H. pylori в сочетании с двумя соответствующими антибиотиками
У пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки и подтвержденным присутствием H. pylori,
эрадикацию бактерий следует проводить с помощью комбинированной терапии. Следует учитывать официальные местные рекомендации (например, национальные рекомендации) по антибиотикорезистентности и правильному применению и назначению антибактериальных препаратов.
В зависимости от типа резистентности рекомендуется следующая схема комбинированной терапии для эрадикации H. pylori:
а)
два раза в день по 1 таблетке Контролок 40
+ два раза в день по 1000 мг амоксициллина
+ два раза в день по 500 мг кларитромицина
б)
два раза в день по 1 таблетке Контролок 40
+ два раза в день по 400-500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола)
+ два раза в день по 250-500 мг кларитромицина
в)
два раза в день по 1 таблетке Контролок 40
+ два раза в день по 1000 мг амоксициллина
+ два раза в день по 400-500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола)
При комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторую таблетку Контролок 40 следует принимать за 1 час до ужина. Комбинированная терапия обычно проводится в течение 7 дней и может быть продлена еще на 7 дней, до общей продолжительности лечения 2 недели. Если для обеспечения полного излечения язв показано дальнейшее лечение пантопразолом, следует рассмотреть применение рекомендуемой дозы при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Если комбинированная терапия не является необходимой, например, когда в тесте на H. pylori получен отрицательный результат,
рекомендуется следующая доза продукта Контролок 40 в монотерапии:
Лечение язвенной болезни желудка
Одна таблетка Контролок 40 в день. В индивидуальных случаях доза может быть удвоена
(увеличена до 2 таблеток Контролок 40 в день) особенно, когда нет реакции на другие лечения.
Обычно в течение 4 недель язвы желудка подвергаются излечению. Если этот период недостаточен, в большинстве случаев для достижения полного излечения следует продлить его еще на 4 недели.
Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки
Одна таблетка Контролок 40 в день. В индивидуальных случаях доза может быть удвоена
(увеличена до 2 таблеток Контролок 40 в день) особенно, когда нет реакции на другие лечения.
Обычно в течение 2 недель язвы двенадцатиперстной кишки подвергаются излечению. Если период 2 недель
недостаточен, в большинстве случаев для достижения полного излечения следует продлить его еще на 2 недели.
Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, связанные с избыточной секрецией соляной кислоты
Длительное лечение синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний, связанных с избыточной секрецией соляной кислоты, следует начинать с дозы 80 мг (2 таблетки Контролок 40). Затем доза может быть увеличена или уменьшена в зависимости от необходимости, на основе результатов исследований секреции желудочного сока. Дозы более 80 мг следует делить и применять два раза в день. Возможно периодическое увеличение дозы пантопразола выше 160 мг в день, но оно не должно применяться дольше, чем это необходимо для достижения соответствующей ингибирования секреции кислоты.
Продолжительность лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других заболеваний, связанных с избыточной секрецией соляной кислоты, не ограничена и должна быть адаптирована к клиническим симптомам.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции печени
Не следует применять дозу более 20 мг пантопразола (1 таблетка 20 мг пантопразола) у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Продукта Контролок 40 не следует применять в комбинированной терапии для эрадикации H. pylori у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку в настоящее время нет данных о эффективности и безопасности применения Контролок 40 в комбинированной терапии в этой группе пациентов (см. пункт 4.4).
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек нет необходимости корректировки дозировки. Продукта Контролок 40 не следует применять в комбинированной терапии для эрадикации H. pylori у пациентов с нарушениями функции почек, поскольку в настоящее время нет данных об эффективности и безопасности применения Контролок 40 в комбинированной терапии в этой группе пациентов (см. пункт 5.2).
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировки дозировки (см. пункт 5.2).
Дети и подростки
Контролок 40 не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 12 лет из-за ограниченного количества данных о безопасности и эффективности применения в этой возрастной группе (см. пункт 5.2).
Способ применения
Перорально.
Таблетки не следует жевать или разгрызать, их следует принимать за 1 час до приема пищи, проглатывая целиком и запивая водой.

4.3 Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу, замещенным бензимидазолам, или к любому вспомогательному веществу, перечисленному в пункте 6.1.

4.4 Специальные предупреждения и меры предосторожности при применении

Нарушения функции печени
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, в период лечения пантопразолом, особенно при длительном применении продукта, следует регулярно контролировать активность печеночных ферментов.
Комбинированная терапия
При применении комбинированной терапии следует учитывать также информацию, содержащуюся в характеристике лекарственного препарата одновременно применяемых препаратов.
Опухоль желудка
Клиническая реакция на пантопразол может маскировать симптомы опухоли желудка и может задерживать ее диагностику. В случае появления симптомов тревоги (таких как значительная непреднамеренная потеря массы тела, повторяющиеся рвоты, дисфагия, кровавая рвота, анемия, мелена) и при подозрении или подтверждении язв желудка, следует исключить их онкологическую природу.
Следует рассмотреть дальнейшее обследование в случае пациентов, у которых симптомы заболевания сохраняются
несмотря на адекватное лечение.
Совместное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ, которые абсорбируются в зависимости от кислой среды желудка, такими как атазанавир, поскольку это может значительно уменьшить их биодоступность (см. пункт 4.5).
Влияние на абсорбцию витамина В
У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона и другими заболеваниями, связанными с избыточной секрецией соляной кислоты, требующими длительного лечения, пантопразол, как и другие препараты, ингибирующие секрецию соляной кислоты, может уменьшать абсорбцию витамина В
(цианокобаламина). Это связано с недостатком соляной кислоты в желудочном соке или алкализацией желудочного сока. Следует учитывать это при длительном лечении пациентов с дефицитом витамина В и при наличии факторов риска нарушения его абсорбции или если появляются клинические симптомы.
Длительная терапия
При длительной терапии, особенно когда лечение продолжается более 1 года, пациенты должны быть под постоянным наблюдением врача.
Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями
Лечение продуктом Контролок 40 может привести к небольшому увеличению риска инфекций желудочно-кишечного тракта, вызванных бактериями семейства Salmonella и Campylobacter или Clostridium difficile.
Гипомагниемия
У пациентов, леченных ингибиторами протонной помпы (ИПП), такими как пантопразол, в течение периода не менее 3 месяцев и в большинстве случаев в течение периода 1 года, редко наблюдалась тяжелая гипомагниемия. Симптомы тяжелой гипомагниемии, такие как усталость, тетания, спутанность сознания, судороги, головокружение и нарушения сердечного ритма, могут развиваться скрыто и в связи с этим не быть диагностированы. Гипомагниемия может привести к гипокальциемии и (или) гипокалиемии (см. пункт 4.8). У пациентов с наиболее тяжелыми формами гипомагниемии (и гипомагниемии, связанной с гипокальциемией и (или) гипокалиемией) прекращение применения ингибиторов протонной помпы и начало заместительной терапии магнием привели к улучшению.
У пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы в течение длительного периода, и у пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы с препаратами, такими как дигоксин или другими препаратами, которые могут вызывать гипомагниемию (например, диуретиками), медицинские работники должны рассмотреть возможность исследования уровня магния перед началом терапии ингибиторами протонной помпы, а также периодически в ее ходе.
Переломы костей
Применение ингибиторов протонной помпы, особенно в высоких дозах и при длительной терапии (более 1 года), может незначительно увеличить риск переломов костей таза, костей запястья или позвоночника, особенно у пожилых людей или у людей с другими факторами риска. Наблюдательные исследования предполагают, что ингибиторы протонной помпы могут увеличить общий риск переломов на 10-40%. Увеличение риска может быть обусловлено также другими факторами. Пациенты с риском развития остеопороза должны быть лечены в соответствии с действующими клиническими рекомендациями для обеспечения приема достаточной дозы витамина D и кальция.
Тяжелые кожные реакции (анг. severe cutaneous adverse reactions, SCAR)
В связи с применением пантопразола сообщались тяжелые кожные реакции с частотой возникновения «неизвестной», включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона (анг. Stevens-Johnson syndrome, SJS), токсический эпидермальный некролиз (анг. toxic epidermal necrolysis, TEN) и реакцию на лекарство с эозинофилией и системными симптомами (анг. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к смерти (см. пункт 4.8).
При назначении лекарственного препарата следует проинформировать пациентов о субъективных и объективных симптомах и внимательно наблюдать за ними в отношении кожных реакций.
В случае появления симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно прекратить применение пантопразола и рассмотреть возможность альтернативного лечения.
Подострая форма кожной формы системной красной волчанки (SCLE)
Применение ингибиторов протонной помпы связано с спорадическим возникновением SCLE.
Если появляются кожные изменения, особенно в местах, подверженных воздействию солнечного света, с одновременной болью в суставах, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, а врач должен рассмотреть возможность прекращения применения продукта Контролок 40.
Возникновение SCLE в результате предыдущего лечения ингибитором протонной помпы может увеличить риск SCLE при лечении другими ингибиторами протонной помпы.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Увеличение уровня хромогранина А (CgA) может нарушать исследования, выявляющие наличие нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует прекратить лечение препаратом Контролок 40 не менее чем за 5 дней до измерения уровня CgA (см. пункт 5.1). Если после первоначального измерения значения уровня CgA и гастрину все еще превышают референсный диапазон, измерения следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ингибиторами протонной помпы.
Контролок 40 содержит натрий.
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть препарат считается «свободным от натрия».

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Лекарственные препараты, фармакокинетика абсорбции которых зависит от рН
Из-за сильного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты в желудке пантопразол может нарушать абсорбцию других лекарственных препаратов, для которых рН желудка является важным фактором, влияющим на биодоступность пероральной формы препарата, например, некоторых азоловых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол и других препаратов, таких как эрлотиниб.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ, которые абсорбируются в зависимости от кислой среды желудка, такими как атазанавир, поскольку это может значительно уменьшить их биодоступность (см. пункт 4.4).
Если необходимо совместное применение ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибитором протонной помпы, рекомендуется внимательно наблюдать за клиническим состоянием пациента (например, титром вируса). Не следует применять дозу более 20 мг пантопразола в день. Может быть необходимо корректировка дозы ингибитора протеазы ВИЧ.
Противозакрутные препараты, производные кумарина (фенпрокумон или варфарин)
Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не имело влияния на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или изменение значения МНО (анг. international normalized ratio - международный нормализованный коэффициент). Однако были отмечены увеличение значения МНО и времени протромбина у пациентов, принимающих одновременно ингибиторы протонной помпы и варфарин или фенпрокумон. Увеличение значения МНО и времени протромбина может привести к неправильному кровотечению, а даже к смерти. У пациентов, леченных пантопразолом и варфарином или фенпрокумоном, может быть необходимо наблюдение за увеличением значения МНО и времени протромбина.
Метотрексат
У некоторых пациентов было отмечено, что совместное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) с ингибиторами протонной помпы приводило к увеличению уровня метотрексата. Поэтому у пациентов, принимающих высокие дозы метотрексата, например, при онкологических заболеваниях или псориазе, следует рассмотреть возможность временного прекращения применения пантопразола.
Другие исследования взаимодействия
Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени с помощью ферментной системы цитохрома P-450. Основным метаболическим путем является деметилирование посредством CYP2C19, а другие метаболические пути включают окисление посредством CYP3A4.
Исследования взаимодействия с другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются с помощью той же ферментной системы, как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, а также пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.
Не можно исключить взаимодействие пантопразола с другими лекарственными препаратами или соединениями, метаболизируемыми с помощью той же ферментной системы.
Результаты исследований взаимодействия указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизируемых посредством CYP1A2 (например, кофеина, теофиллина), CYP2C9 (например, пироксикама, диклофенака, напроксена), CYP2D6 (например, метопролола), CYP2E1 (например, этанола) и не влияет на зависимый от п-гликопротеина абсорбцию дигоксина.
Не было обнаружено никаких взаимодействий с одновременно применяемыми антацидными препаратами.
Были проведены исследования взаимодействия, в которых пантопразол применялся одновременно с соответствующими антибиотиками (кларитромицином, метронидазолом, амоксициллином). Не было обнаружено клинически значимых взаимодействий.
Лекарственные препараты, которые ингибируют или индуцируют CYP2C19
Ингибиторы цитохрома CYP2C19, такие как флуоксетин, могут увеличить системную экспозицию пантопразола. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы у пациентов, леченных длительное время высокими дозами пантопразола или у пациентов с нарушениями функции печени.
Индуцторы ферментов цитохрома CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин или зверобой (Hypericum perforatum), могут уменьшать концентрацию ингибиторов протонной помпы, метаболизируемых этими ферментными системами.
Влияние на лабораторные исследования
В некоторых исследованиях скрининга мочи на наличие тетрагидроканнабинола (ТГК) было обнаружено ложноположительное результат у пациентов, получавших пантопразол. Следует рассмотреть возможность применения альтернативного метода исследования для подтверждения положительных результатов.

4.6 Влияние на фертильность, беременность и лактацию

Беременность
Умеренное количество данных у беременных женщин (между 300-1000 беременных женщин) не указывает на то, что пантопразол вызывает врожденные дефекты или оказывает токсическое действие на плод и новорожденного. В исследованиях на животных было обнаружено вредное влияние на репродукцию (см. пункт 5.3). Для безопасности рекомендуется избегать применения продукта Контролок 40 во время беременности.
Лактация
В исследованиях на животных было обнаружено проникновение пантопразола в молоко. Нет достаточных данных о проникновении пантопразола в человеческое молоко, однако есть сообщения о таком проникновении. Не можно исключить риск возникновения нежелательных реакций у новорожденного/младенца, кормящегося грудью. Поэтому следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от применения продукта Контролок 40, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от лечения для матери.
Фертильность
В исследованиях на животных не было обнаружено нарушения фертильности после применения пантопразола (см. пункт 5.3).

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Пантопразол не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Могут возникать нежелательные реакции, такие как головокружение и нарушения зрения (см. пункт 4.8). В таких случаях пациенты не должны управлять транспортными средствами или работать с механизмами в движении.

4.8 Нежелательные реакции

У около 5% пациентов могут возникать нежелательные реакции (анг. ADRs - adverse drug reactions).
В нижеприведенной таблице нежелательные реакции сгруппированы по следующей классификации частоты:
Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1>Для всех нежелательных реакций, сообщенных после выпуска продукта на рынок, невозможно применить классификацию частоты, поэтому их частота обозначена как «неизвестная».
В пределах каждой группы с определенной частотой возникновения нежелательные реакции перечислены от наиболее тяжелых до наименее тяжелых.
Таблица № 1. Нежелательные реакции, связанные с применением пантопразола, сообщенные в клинических исследованиях и после выпуска на рынок

Гипокальциемия и (или) гипокалиемия могут быть связаны с возникновением гипомагниемии
(см. пункт 4.4)
Судороги мышц в результате нарушений электролитного баланса
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
После выпуска лекарственного препарата на рынок важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение пользы и риска применения лекарственного препарата. Лица, входящие в состав медицинского персонала, должны сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через Департамент мониторинга нежелательных реакций лекарственных препаратов Управления по регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидов Аль. Ерозолимских 181 С, 02-222 Варшава, тел.: + 48 22 49 21 301, факс: + 48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl .
Нежелательные реакции можно сообщать также ответственному лицу.

4.9 Передозировка

Не известны симптомы передозировки у человека.
Дозы до 240 мг, вводимые внутривенно в течение 2 минут, были хорошо перенесены.
Поскольку пантопразол в значительной степени связывается с белками плазмы, он трудно поддается диализу.
В случае передозировки с клиническими симптомами отравления, кроме симптоматического и поддерживающего лечения, нет специальных терапевтических рекомендаций.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Ингибиторы протонной помпы, код АТС: А02БС02
Механизм действия
Пантопразол является замещенным бензимидазолом, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке посредством специфического блокирования протонной помпы в париетальных клетках.
В кислой среде париетальных клеток пантопразол превращается в активную форму и ингибирует активность H+,K+-АТФ-азы, то есть конечный этап производства соляной кислоты в желудке.
Степень ингибирования зависит от дозы и касается как основной, так и стимулированной секреции соляной кислоты. У большинства пациентов исчезновение симптомов достигается в течение 2 недель. Как и в случае с другими ингибиторами протонной помпы и ингибиторами рецептора Н2, лечение пантопразолом приводит к уменьшению кислотности желудочного содержимого и вторичному увеличению секреции гастрину в зависимости от уменьшения кислотности.
Увеличение секреции гастрину является обратимым. Поскольку пантопразол связывается с ферментом на уровне рецептора клетки, он может влиять на секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Эффект одинаковый независимо от того, принимается ли препарат перорально или внутривенно.
Фармакодинамическое действие
Уровни гастрину на голодный желудок увеличиваются под влиянием пантопразола. При краткосрочном применении в большинстве случаев эти значения не превышают верхнюю границу нормы. При длительном лечении уровень гастрину в большинстве случаев удваивается. Однако чрезмерное увеличение уровня гастрину наблюдается только в редких случаях. В результате этого при длительном лечении в редких случаях наблюдался легкий до умеренного увеличение количества специфических клеток внутренней секреции ЭКЛ (анг. enterochromaffin-like cell) в желудке (простой до узловатого гиперплазии). Однако, согласно имеющимся исследованиям, возникновение предраковых изменений (атипичная гиперплазия), или рака желудка, которые были обнаружены в исследованиях на животных (см. пункт 5.3), не было наблюдаемо у человека.
При длительной терапии, когда лечение пантопразолом продолжается более 1 года, согласно результатам исследований на животных, нельзя полностью исключить влияние пантопразола на параметры внутрисекреторной функции щитовидной железы.
При лечении противосекреторными препаратами уровень гастрину в сыворотке увеличивается в ответ на уменьшение секреции соляной кислоты. Уровень СгА также увеличивается из-за уменьшения кислотности внутрижелудочного содержимого. Увеличение уровня СгА может нарушать исследования, выявляющие наличие нейроэндокринных опухолей.
Доступные опубликованные данные указывают, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить в течение периода от 5 до 2 недель до измерения уровня СгА. Это имеет целью ermögнить возвращение уровня СгА, ошибочно увеличенного в результате лечения ингибиторами протонной помпы, к референсному диапазону.

5.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция
Пантопразол абсорбируется быстро из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной концентрации в плазме даже после однократного перорального приема в дозе 40 мг. Максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается в среднем через 2,5 часа после приема и составляет около 2-3 мкг/мл. Эти значения не изменяются после многократного приема.
Не наблюдается различий в фармакокинетике после однократного и многократного приема. В диапазоне доз 10-80 мг кинетика плазменной концентрации пантопразола имеет линейный характер как после перорального, так и после внутривенного приема.
Общая биодоступность пантопразола в форме таблетки составляет около 77%. Одновременный прием пищи не влияет на значение площади под кривой (анг. AUC), максимальную концентрацию в сыворотке и, следовательно, на биодоступность. Одновременный прием пищи может повлиять на задержку действия препарата.
Распределение
Пантопразол связывается с белками крови на 98%. Объем распределения составляет около 0,15 л/кг.
Метаболизм
Вещество метаболизируется几乎 исключительно в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование посредством CYP2C19 с последующим связыванием с сульфатом, а другие метаболические пути включают окисление посредством CYP3A4.
Элиминация
Период полувыведения конечной фазы элиминации составляет около 1 часа, а клиренс около 0,1 л/ч/кг.
Были отмечены несколько случаев, когда было обнаружено замедление выведения. В связи с тем, что пантопразол специфически связывается с протонной помпой в париетальных клетках, период полувыведения для фазы элиминации не коррелирует с более длительным периодом действия (ингибирование секреции соляной кислоты).
Метаболиты пантопразола выводятся в основном с мочой (около 80%), остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом как в плазме, так и в моче является деметилпантопразол, который связывается с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 часа) не отличается существенно от периода полувыведения пантопразола.
Особые группы пациентов
Пациенты с плохим метаболизмом
У около 3% европейского населения, определенного как плохо метаболизирующее, не наблюдается функционального фермента CYP2C19. У этих лиц метаболизм пантопразола, вероятно, катализируется в основном CYP3A4. После приема однократной дозы 40 мг пантопразола среднее значение площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени было в 6 раз больше у лиц с плохим метаболизмом по сравнению с лицами, имеющими функциональный фермент CYP2C19 (интенсивно метаболизирующие).
Средние значения максимальной концентрации в плазме увеличивались примерно на 60%. Эти данные не влияют на дозировку пантопразола.
Пациенты с нарушениями функции почек
Не существует необходимости уменьшения дозы пантопразола у пациентов с нарушениями функции почек (в том числе у пациентов, подвергающихся диализу). Как и у здоровых лиц, период полувыведения пантопразола короток. Только небольшие количества пантопразола удаляются во время диализа. Хотя период полувыведения основного метаболита умеренно удлиняется (2-3 часа), выведение остается быстрым и не происходит накопления препарата.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с циррозом печени (класс А и Б по Чайлду) период полувыведения удлиняется до 7-9 часов, а значения АУС увеличиваются в 5-7 раз. Однако максимальная концентрация в сыворотке увеличивается только незначительно, в 1,5 раза по сравнению со здоровыми лицами.
Пациенты пожилого возраста
Небольшое увеличение значений АУС и максимальной концентрации (анг. С) у добровольцев пожилого возраста по сравнению с добровольцами более молодого возраста не является клинически значимым.
Дети и подростки
После приема детьми в возрасте 5-16 лет однократной пероральной дозы 20 или 40 мг пантопразола значения АУС и С соответствовали диапазону значений для взрослых.
После однократного внутривенного введения детям в возрасте 2-16 лет пантопразола в дозе 0,8 или 1,6 мг/кг массы тела не было обнаружено значимой зависимости клиренса пантопразола от возраста или массы тела. Значение АУС и объем распределения были согласны с данными, полученными у взрослых.

5.3 Предклинические данные о безопасности

Данные неклинические, полученные в результате конвенциональных фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности после многократного приема и генотоксичности, не указывают на наличие какого-либо особого риска для человека.
В двухлетних исследованиях канцерогенности, проведенных на крысах, было обнаружено возникновение нейроэндокринных опухолей. Кроме того, у крыс было обнаружено возникновение папилломатозных изменений эпителия переджелудка. Механизм, приводящий к возникновению рака желудка под влиянием замещенных бензимидазолов, был тщательно изучен и позволяет сделать вывод, что это реакция, вторичная по отношению к значительно повышенным уровням гастрину в крови, наблюдаемым у крыс при длительном лечении высокими дозами. В двухлетних исследованиях канцерогенности, проведенных на мышах, было обнаружено увеличение количества случаев гепатом и у самок мышей, что было объяснено явлением, зависимым от высокой скорости метаболизма пантопразола в печени.
В случае крыс, получавших самые высокие дозы пантопразола (200 мг/кг массы тела), было обнаружено небольшое увеличение частоты случаев возникновения опухолей щитовидной железы.
Возникновение этих опухолей связано с изменениями распределения тироксина в печени крыс, вызванными пантопразолом. Поскольку терапевтические дозы у человека малы, не ожидается каких-либо нежелательных реакций со стороны щитовидной железы.
В исследовании влияния на репродукцию у крыс в период около-послеродовой, направленном на оценку развития костей, были обнаружены признаки токсичности у потомства (смертность, более низкая средняя масса тела, более низкий средний прирост массы тела и уменьшение роста костей) при экспозиции (С) соответствующей примерно 2-кратной экспозиции у человека. После окончания фазы реабилитации параметры костей были подобны во всех группах, а масса тела также показывала тенденцию к обратимости после окончания периода реабилитации без приема препарата. Увеличенная смертность наблюдалась только у молодых крыс до окончания кормления материнским молоком (в возрасте до 21 дня), что примерно соответствует возрасту детей до 2 лет. Значение этого наблюдения для популяции детей и подростков неизвестно. Предыдущее исследование у крыс в период около-послеродовой с применением немного более низких доз не показало каких-либо нежелательных реакций при применении дозы 3 мг/кг массы тела по сравнению с низкой дозой 5 мг/кг массы тела, примененной в этом исследовании.
Исследования не показали влияния на ослабление фертильности или тератогенное действие препарата.
Исследования у крыс, касающиеся проникновения препарата через плацентарный барьер, показали увеличение проникновения препарата в кровоток плода в поздней беременности. В результате этого концентрация пантопразола у плода увеличивается коротко перед родами.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Перечень вспомогательных веществ

Ядро
Безводный карбонат натрия
Маннитол (Е421)
Кросповидон
Повидон К90
Стеаринат кальция
Оболочка
Гипромеллоза
Повидон К25
Диоксид титана (Е171)
Желтый оксид железа (Е172)
Пропиленгликоль (Е1520)
Кополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1)
Полисорбат 80
Лаурилсульфат натрия
Триэтилцитрат
Краска
Шеллак
Красный оксид железа (Е172)
Черный оксид железа (Е172)
Желтый оксид железа (Е172)
Концентрированный аммиачный гидроксид

6.2 Несовместимости

Не применимо.

6.3 Срок годности

Упаковки, содержащие блистеры
3 года
Бутылки
Неоткрытые: 3 года
Срок годности препарата после первого открытия: 100 дней.

6.4 Специальные меры предосторожности при хранении

Отсутствуют специальные рекомендации по хранению препарата.

6.5 Вид и содержание упаковки

Бутылка из HDPE, защищенная крышкой LDPE.
7
таблеток для кишечника
10
таблеток для кишечника
14
таблеток для кишечника
15
таблеток для кишечника
24
таблетки для кишечника
28
таблеток для кишечника
30
таблеток для кишечника
48
таблеток для кишечника
49
таблеток для кишечника
56
таблеток для кишечника
60
таблеток для кишечника
84
таблетки для кишечника
90
таблеток для кишечника
98
таблеток для кишечника
98 (2x49) таблеток для кишечника
100
таблеток для кишечника
Упаковки для больниц
50
таблеток для кишечника
90
таблеток для кишечника
100
таблеток для кишечника
140
таблеток для кишечника
140 (10x14) таблеток для кишечника
150 (10x15) таблеток для кишечника
700 (5x140) таблеток для кишечника
Блистеры (Алюминий/Алюминий).
Блистеры (Алюминий/Алюминий) с бумажной оберткой (портфель на блистер).
7
таблеток для кишечника
10
таблеток для кишечника
14
таблеток для кишечника
15
таблеток для кишечника
24
таблетки для кишечника
28
таблеток для кишечника
30
таблеток для кишечника
48
таблеток для кишечника
49
таблеток для кишечника
56
таблеток для кишечника
60
таблеток для кишечника
84
таблетки для кишечника
90
таблеток для кишечника
98
таблеток для кишечника
98 (2x49) таблеток для кишечника
100
таблеток для кишечника
112
таблеток для кишечника
168
таблеток для кишечника
Упаковки для больниц
50
таблеток для кишечника
90
таблеток для кишечника
100
таблеток для кишечника
140
таблеток для кишечника
50 (50x1) таблеток для кишечника
140 (10x14) таблеток для кишечника
150 (10x15) таблеток для кишечника
500
таблеток для кишечника
700 (5x140) таблеток для кишечника
В Польше зарегистрированы упаковки по 14, 28 и 60 таблеток в блистерах Алюминий/Алюминий;
по 14, 28 таблеток в блистерах Алюминий/Алюминий в бумажной обертке, а также по 14, 28 и 100 таблеток в бутылке из HDPE с крышкой из LDPE.
Не все размеры упаковок могут находиться в обращении.

6.6 Специальные меры предосторожности при утилизации

Отсутствуют специальные требования.
Все неиспользованные остатки препарата или его отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

7. ОТВЕТСТВЕННОЕ ЛИЦО, ИМЕЮЩЕЕ РАЗРЕШЕНИЕ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБОРОТ

РАЗРЕШЕНИЕ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБОРОТ

Такеда Фарма Сп. з о.о.
ул. Проста 68
00-838 Варшава
medinfoEMEA@takeda.com

8. НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБОРОТ

Р/6898

9. ДАТА ВЫДАЧИ ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБОРОТ

10. ДАТА УТВЕРЖДЕНИЯ ИЛИ ЧАСТИЧНОГО ИЗМЕНЕНИЯ ТЕКСТА

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

26 апреля 2023 г.

МАРКИРОВКА УПАКОВОК

ИНФОРМАЦИЯ, РАЗМЕЩАЕМАЯ НА ВНЕШНИХ УПАКОВКАХ

Коробка для блистеров (1 x 14 таб)

Коробка для блистеров (2 x 14 таб)

Коробка для блистеров (4 x 15 таб)

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

Controloc 40, 40 мг, таблетки для кишечника
пантопразол

2. СОДЕРЖАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА

Каждая таблетка для кишечника содержит 40 мг пантопразола (в виде пантопразола натрия полуторагидрата).

3. ПЕРЕЧЕНЬ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ

4. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ УПАКОВКИ

14 таблеток для кишечника код 5909990689842
28 таблеток для кишечника код 5909990689859
60 таблеток для кишечника код 5909990820344

5. СПОСОБ И ПУТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

Пероральное применение.
Необходимо ознакомиться с содержанием инструкции перед применением препарата.
Необходимо проглотить целиком, не жевать и не разгрызать.

6. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ О ХРАНЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

В МЕСТЕ, НЕВИДИМОМ И НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ

Препарат хранить в месте, недоступном для детей.

7. ИНЫЕ СПЕЦИАЛЬНЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, ЕСЛИ НЕОБХОДИМО

8. СРОК ГОДНОСТИ

Срок годности (EXP):

9. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

10. СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ УТИЛИЗАЦИИ НЕИСПОЛЬЗОВАННОГО

ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА ИЛИ ОТХОДОВ, ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ НЕГО, ЕСЛИ

ПРИНАДЛЕЖИТ

11. НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ОТВЕТСТВЕННОГО ЛИЦА

Takeda Pharma ООО
ул. Проста 68
00-838 Варшава
((логотип лица))

12. НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА ДОПУСК К ОБРАЩЕНИЮ

Разрешение № R/6898

13. НОМЕР ПАРТИИ

№ партии (Партия):

14. ОБЩАЯ КАТЕГОРИЯ ДОСТУПНОСТИ

Рп - Лекарственный препарат, выдаваемый по рецепту.

15. ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

16. ИНФОРМАЦИЯ, ПРЕДСТАВЛЕННАЯ СИСТЕМОЙ БРАЙЛЯ

controloc 40

17. НЕПОВТОРЯЕМЫЙ ИДЕНТИФИКАТОР – КОД 2D

Включает код 2D, являющийся носителем неповторяющегося идентификатора.

18. НЕПОВТОРЯЕМЫЙ ИДЕНТИФИКАТОР – ДАННЫЕ, ЧИТАЕМЫЕ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА

PC:
SN:
NN:

ИНФОРМАЦИЯ, РАЗМЕЩАЕМАЯ НА ВНЕШНИХ УПАКОВКАХ

Коробка для блистеров в бумажной обертке (2 x 7 таб)

Коробка для блистеров в бумажной обертке (4 x 7 таб)

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

Controloc 40, 40 мг, таблетки для кишечника
пантопразол

2. СОДЕРЖАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА

Каждая таблетка для кишечника содержит 40 мг пантопразола (в виде пантопразола натрия полуторагидрата).

3. ПЕРЕЧЕНЬ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ

4. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ УПАКОВКИ

14 таблеток для кишечника код 5909990614752
28 таблеток для кишечника код 5909990614769

5. СПОСОБ И ПУТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

Пероральное применение.
Необходимо ознакомиться с содержанием инструкции перед применением препарата.
Необходимо проглотить целиком, не жевать и не разгрызать.

6. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ О ХРАНЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

В МЕСТЕ, НЕВИДИМОМ И НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ

Препарат хранить в месте, недоступном для детей.

7. ИНЫЕ СПЕЦИАЛЬНЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, ЕСЛИ НЕОБХОДИМО

8. СРОК ГОДНОСТИ

Срок годности (EXP):

9. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

10. СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ УТИЛИЗАЦИИ НЕИСПОЛЬЗОВАННОГО

ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА ИЛИ ОТХОДОВ, ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ НЕГО, ЕСЛИ

ПРИНАДЛЕЖИТ

11. НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ОТВЕТСТВЕННОГО ЛИЦА

Takeda Pharma ООО
ул. Проста 68
00-838 Варшава
((логотип лица))

12. НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА ДОПУСК К ОБРАЩЕНИЮ

Разрешение № R/6898

13. НОМЕР ПАРТИИ

№ партии (Партия):

14. ОБЩАЯ КАТЕГОРИЯ ДОСТУПНОСТИ

Рп - Лекарственный препарат, выдаваемый по рецепту.

15. ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

16. ИНФОРМАЦИЯ, ПРЕДСТАВЛЕННАЯ СИСТЕМОЙ БРАЙЛЯ

controloc 40

17. НЕПОВТОРЯЕМЫЙ ИДЕНТИФИКАТОР – КОД 2D

Не применимо

18. НЕПОВТОРЯЕМЫЙ ИДЕНТИФИКАТОР – ДАННЫЕ, ЧИТАЕМЫЕ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА

Не применимо

ИНФОРМАЦИЯ, РАЗМЕЩАЕМАЯ НА ВНЕШНИХ УПАКОВКАХ

Коробка для бутылки (14 таб)

Коробка для бутылки (28 таб)

Коробка для бутылки (100 таб)

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

Controloc 40, 40 мг, таблетки для кишечника
пантопразол

2. СОДЕРЖАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА

Каждая таблетка для кишечника содержит 40 мг пантопразола (в виде пантопразола натрия полуторагидрата).

3. ПЕРЕЧЕНЬ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ

4. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ УПАКОВКИ

14 таблеток для кишечника код 5909990689811
28 таблеток для кишечника код 5909990689828
100 таблеток для кишечника код 5909990689835

5. СПОСОБ И ПУТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

Пероральное применение.
Необходимо ознакомиться с содержанием инструкции перед применением препарата.
Необходимо проглотить целиком, не жевать и не разгрызать.

6. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ О ХРАНЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

В МЕСТЕ, НЕВИДИМОМ И НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ

Препарат хранить в месте, недоступном для детей.

7. ИНЫЕ СПЕЦИАЛЬНЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, ЕСЛИ НЕОБХОДИМО

8. СРОК ГОДНОСТИ

Срок годности (EXP):
Не применять препарат после истечения 100 дней с момента первого открытия бутылки.

9. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

10. СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ УТИЛИЗАЦИИ НЕИСПОЛЬЗОВАННОГО

ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА ИЛИ ОТХОДОВ, ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ НЕГО, ЕСЛИ

ПРИНАДЛЕЖИТ

11. НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ОТВЕТСТВЕННОГО ЛИЦА

Takeda Pharma ООО
ул. Проста 68
00-838 Варшава
((логотип лица))

12. НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА ДОПУСК К ОБРАЩЕНИЮ

Разрешение № R/6898

13. НОМЕР ПАРТИИ

№ партии (Партия):

14. ОБЩАЯ КАТЕГОРИЯ ДОСТУПНОСТИ

Рп - Лекарственный препарат, выдаваемый по рецепту.

15. ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

16. ИНФОРМАЦИЯ, ПРЕДСТАВЛЕННАЯ СИСТЕМОЙ БРАЙЛЯ

controloc 40

17. НЕПОВТОРЯЕМЫЙ ИДЕНТИФИКАТОР – КОД 2D

Включает код 2D, являющийся носителем неповторяющегося идентификатора.

18. НЕПОВТОРЯЕМЫЙ ИДЕНТИФИКАТОР – ДАННЫЕ, ЧИТАЕМЫЕ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА

PC:
SN:
NN:

ИНФОРМАЦИЯ, РАЗМЕЩАЕМАЯ НА ПРЯМЫХ УПАКОВКАХ

Портфель для блистера

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

Controloc 40, 40 мг, таблетки для кишечника
пантопразол

2. СОДЕРЖАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА

Каждая таблетка для кишечника содержит 40 мг пантопразола (в виде пантопразола натрия полуторагидрата).

3. ПЕРЕЧЕНЬ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ

4. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ УПАКОВКИ

7 таблеток для кишечника

5. СПОСОБ И ПУТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

Пероральное применение.
Необходимо ознакомиться с содержанием инструкции перед применением препарата.
Необходимо проглотить целиком, не жевать и не разгрызать.

6. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ О ХРАНЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

В МЕСТЕ, НЕВИДИМОМ И НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ

Препарат хранить в месте, недоступном для детей.

7. ИНЫЕ СПЕЦИАЛЬНЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, ЕСЛИ НЕОБХОДИМО

8. СРОК ГОДНОСТИ

EXP:

9. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

10. СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ УТИЛИЗАЦИИ НЕИСПОЛЬЗОВАННОГО

ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА ИЛИ ОТХОДОВ, ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ НЕГО, ЕСЛИ

ПРИНАДЛЕЖИТ

11. НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ОТВЕТСТВЕННОГО ЛИЦА

Takeda Pharma ООО
ул. Проста 68
00-838 Варшава
((логотип лица))

12. НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА ДОПУСК К ОБРАЩЕНИЮ

Разрешение № R/6898

13. НОМЕР ПАРТИИ

Партия:

14. ОБЩАЯ КАТЕГОРИЯ ДОСТУПНОСТИ

Рп - Лекарственный препарат, выдаваемый по рецепту.

15. ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

16. ИНФОРМАЦИЯ, ПРЕДСТАВЛЕННАЯ СИСТЕМОЙ БРАЙЛЯ

17. НЕПОВТОРЯЕМЫЙ ИДЕНТИФИКАТОР – КОД 2D

Не применимо

18. НЕПОВТОРЯЕМЫЙ ИДЕНТИФИКАТОР – ДАННЫЕ, ЧИТАЕМЫЕ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА

Не применимо

МИНИМУМ ИНФОРМАЦИИ, РАЗМЕЩАЕМЫХ НА БЛИСТЕРАХ ИЛИ ФОЛИОВЫХ УПАКОВКАХ

БЛИСТЕР

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

Controloc 40, 40 мг, таблетки
пантопразол

2. НАИМЕНОВАНИЕ ОТВЕТСТВЕННОГО ЛИЦА

((логотип лица))

3. СРОК ГОДНОСТИ

EXP:

4. НОМЕР ПАРТИИ

Партия:

5. ИНЫЕ

ИНФОРМАЦИЯ, РАЗМЕЩАЕМАЯ НА ПРЯМЫХ УПАКОВКАХ

Этикетка на бутылку

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

Controloc 40, 40 мг, таблетки для кишечника
пантопразол

2. СОДЕРЖАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА

Каждая таблетка для кишечника содержит 40 мг пантопразола (в виде пантопразола натрия полуторагидрата).

3. ПЕРЕЧЕНЬ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ

4. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ УПАКОВКИ

14 таблеток для кишечника
28 таблеток для кишечника
100 таблеток для кишечника

5. СПОСОБ И ПУТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

Пероральное применение.
Необходимо ознакомиться с содержанием инструкции перед применением препарата.
Необходимо проглотить целиком, не жевать и не разгрызать.

6. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ О ХРАНЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

В МЕСТЕ, НЕВИДИМОМ И НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ

Препарат хранить в месте, недоступном для детей.

7. ИНЫЕ СПЕЦИАЛЬНЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, ЕСЛИ НЕОБХОДИМО

8. СРОК ГОДНОСТИ

EXP:
Не применять препарат после истечения 100 дней с момента первого открытия бутылки.

9. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

10. СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ УТИЛИЗАЦИИ НЕИСПОЛЬЗОВАННОГО

ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА ИЛИ ОТХОДОВ, ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ НЕГО, ЕСЛИ

ПРИНАДЛЕЖИТ

11. НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ОТВЕТСТВЕННОГО ЛИЦА

Takeda Pharma ООО
ул. Проста 68
00-838 Варшава
((логотип лица))

12. НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА ДОПУСК К ОБРАЩЕНИЮ

Разрешение № R/6898

13. НОМЕР ПАРТИИ

Партия:

14. ОБЩАЯ КАТЕГОРИЯ ДОСТУПНОСТИ

Рп - Лекарственный препарат, выдаваемый по рецепту.

15. ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

16. ИНФОРМАЦИЯ, ПРЕДСТАВЛЕННАЯ СИСТЕМОЙ БРАЙЛЯ

17. НЕПОВТОРЯЕМЫЙ ИДЕНТИФИКАТОР – КОД 2D

18. НЕПОВТОРЯЕМЫЙ ИДЕНТИФИКАТОР – ДАННЫЕ, ЧИТАЕМЫЕ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА

ИНСТРУКЦИЯ, ПРИЛОЖЕННАЯ К УПАКОВКЕ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА

Controloc 40, 40 мг, таблетки для кишечника

пантопразол

Необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции перед применением препарата, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Необходимо сохранить эту инструкцию, чтобы в случае необходимости иметь возможность ее повторно прочитать.
• В случае любых сомнений необходимо обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.
• Этот препарат был назначен строго определённому человеку. Не следует передавать его другим людям. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы заболевания одинаковы.
• Если у пациента появляются какие-либо нежелательные реакции, включая все нежелательные реакции, не указанные в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. пункт 4.

Содержание инструкции

• 1. Что такое препарат Controloc 40 и для чего он используется
• 2. Важная информация перед применением препарата Controloc 40
• 3. Как применять препарат Controloc 40
• 4. Возможные нежелательные реакции
• 5. Как хранить препарат Controloc 40
• 6. Содержание упаковки и другие сведения

1. Что такое препарат Controloc 40 и для чего он используется

Препарат Controloc 40 содержит активное вещество пантопразол. Controloc 40 является селективным «ингибитором помпы проктона», препаратом, который уменьшает выделение кислоты в желудке. Применяется для лечения заболеваний желудка и кишечника, связанных с выделением соляной кислоты.
Controloc 40 применяется у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше для лечения:

• Рефлюксного эзофагита. Это воспалительное состояние эзофагуса (отдела, соединяющего горло с желудком), сопровождающееся обратным забросом соляной кислоты из желудка.

Controloc 40 применяется у взрослых для:

• Лечения инфекции, вызванной бактерией Helicobacter pylori, у пациентов с язвенной болезнью желудка и (или) двенадцатиперстной кишки в сочетании с двумя антибиотиками (эрадикационная терапия), с целью устранения бактерий и предотвращения рецидива язвы.
• Лечения язвенной болезни желудка и (или) двенадцатиперстной кишки.
• Лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний, связанных с чрезмерным выделением соляной кислоты в желудке.

2. Важная информация перед применением препарата Controloc 40

Когда не применять препарат Controloc 40

• Если пациент имеет аллергию на пантопразол или любой другой компонент этого препарата (перечисленный в пункте 6).
• Если у пациента выявлена аллергия на препараты, содержащие другие ингибиторы помпы проктона.

Предостережения и меры предосторожности

Перед началом применения препарата Controloc 40 необходимо проинформировать врача, фармацевта или медсестру.

• Если у пациента имеются тяжелые нарушения функции печени. Необходимо проинформировать врача, если ранее у пациента были нарушения функции печени. Врач может назначить более частые проверки активности ферментов печени, особенно при длительном применении препарата Controloc 40. При увеличении активности ферментов печени применение препарата должно быть прекращено.
• Если у пациента имеется дефицит витамина В или факторы риска, указывающие на возможное снижение уровня витамина В, и пациент проходит длительное лечение пантопразолом. Как и все препараты, снижающие выделение соляной кислоты в желудке, пантопразол может привести к снижению абсорбции витамина В. Необходимо обратиться к врачу, если пациент заметил любой из следующих симптомов, которые могут указывать на низкий уровень витамина В:
• чрезвычайную усталость или отсутствие энергии,
• чувство онемения и покалывания,
• боль или воспаление языка, язвы во рту,
• слабость мышц,
• нарушения зрения,
• проблемы с памятью, дезориентация, депрессия.
• Если пациент принимает ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как атазанавир (применяется для лечения ВИЧ-инфекции), одновременно с пантопразолом, необходимо обратиться к врачу за подробной консультацией.
• Применение ингибитора помпы проктона, такого как пантопразол, особенно в течение периода более 1 года, может слегка увеличить риск переломов бедренной кости, кости запястья или позвоночника. Необходимо сообщить врачу, если пациент имеет остеопороз (снижение плотности костей) или если врач проинформировал пациента, что он находится в группе риска развития остеопороза (например, если пациент принимает стероидные препараты).
• Если пациент принимает Controloc 40 в течение периода более трех месяцев, может произойти снижение уровня магния в крови, что может привести к усталости, тетании, нарушениям ориентации, судорогам, головокружению и нарушениям сердечного ритма. Если у пациента появляются какие-либо из этих симптомов, необходимо проинформировать врача. Низкий уровень магния в крови также может привести к снижению уровня калия и кальция в крови. Врач может решить вопрос о необходимости периодического контроля уровня магния в крови пациента.
• Если у пациента ранее出现ила аллергическая реакция на препарат, подобный препарату Controloc 40, снижающий выделение соляной кислоты в желудке.
• Если у пациента ранее появлялись кожные реакции, особенно в местах, подверженных воздействию солнечных лучей, необходимо как можно скорее сообщить об этом врачу, поскольку может потребоваться прекращение применения препарата Controloc 40. Необходимо сообщить об любых других出现ившихся нежелательных реакциях, например, таких как боль в суставах.
• При применении пантопразола сообщались тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсическую эпидермальную некролизу (ТЕН), реакцию на лекарство с эозинофилией и системными симптомами (ДРЕСС) и полиморфную эритему. Необходимо прекратить применение пантопразола и немедленно обратиться за медицинской помощью в случае

обнаружения любых из этих тяжелых кожных реакций, описанных в пункте 4.

• О планируемом специфическом анализе крови (уровень хромогранина А).

Необходимо немедленно проинформировать врачаперед началом или во время применения препарата, в случае появления следующих симптомов, которые могут быть признаком другого, более серьезного заболевания:

• непреднамеренная потеря веса;
• рвота, в частности, повторяющаяся;
• кровавая рвота, которая может выглядеть как темные кофейные гущи;
• кровь в кале, черный или смолистый кал;
• проблемы с глотанием или боль при глотании;
• бледность и слабость (анемия);
• боль в грудной клетке;
• боль в животе;
• тяжелая и (или) упорная диарея, поскольку применение этого препарата связано с небольшим увеличением риска развития инфекционной диареи.

Врач может решить вопрос о необходимости проведения исследований для исключения основного новообразовательного заболевания, поскольку лечение пантопразолом может облегчить симптомы новообразовательного заболевания и задержать его диагностику. Если симптомы сохраняются, несмотря на лечение, необходимо рассмотреть возможность проведения дальнейших исследований.
В случае применения Controloc 40 в течение длительного периода (более 1 года), пациент, вероятно, будет находиться под постоянным наблюдением врача. В этом случае необходимо во время каждого визита к врачу сообщать о всех новых и неожиданных симптомах, а также об обстоятельствах их появления.

Дети и подростки

Controloc 40 не рекомендуется для применения у детей, поскольку не изучалось его действие у детей младше 12 лет.

Препарат Controloc 40 и другие препараты

Необходимо сообщить врачу или фармацевту о всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о препаратах, которые пациент планирует принимать, включая те, которые отпускаются без рецепта.
Поскольку препарат Controloc 40 может влиять на эффективность других препаратов, необходимо проинформировать врача, если пациент принимает:

• Препараты, такие как кетоконазол, итраконазол и позаконазол (применяются для лечения грибковых инфекций) или эрлотиниб (применяется для лечения определенных типов рака), поскольку Controloc 40 может ингибировать правильное действие этих и других препаратов.
• Варфарин и фенпрокумон, которые влияют на густоту крови и предотвращают тромбы. Может потребоваться проведение дополнительных исследований.
• Препараты, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции, такие как атазанавир.
• Метотрексат (применяется для лечения ревматоидного артрита, псориаза и онкологических заболеваний) в случае применения метотрексата врач может временно прекратить применение препарата Controloc 40, поскольку пантопразол может увеличивать уровень метотрексата в крови.
• Флюоксетин (применяется для лечения депрессии и других психических расстройств) - если пациент принимает флюоксетин, врач может назначить снижение дозы.
• Рифампицин (применяется для лечения инфекций).
• Трава зверобоя (Hypericum perforatum) (применяется для лечения легкой депрессии).

Перед началом применения пантопразола необходимо обсудить это с врачом, если у пациента будет проведено специфическое исследование мочи [на наличие тетрагидроканнабинола (ТГК)].

Беременность и грудное вскармливание и влияние на фертильность

Опыт применения у беременных женщин ограничен. Установлено проникновение активного вещества препарата в грудное молоко.
Если пациентка беременна или кормит грудью, предполагает, что может быть беременной, или планирует иметь ребенка, должна обратиться к врачу или фармацевту перед применением этого препарата.
Препарат может применяться у беременных женщин или женщин, у которых не может быть исключена беременность, или у кормящих женщин только в том случае, если врач считает, что польза от его применения превышает потенциальный риск для нерожденного ребенка или грудного ребенка.

Вождение транспортных средств и эксплуатация механизмов

Controloc 40 не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Не следует управлять транспортными средствами или механизмами, если у пациента появляются нежелательные реакции, такие как головокружение или нарушения зрения.

Препарат Controloc 40 содержит натрий

Этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в таблетке, то есть препарат считается «безнатриевым».

3. Как применять препарат Controloc 40

Этот препарат следует всегда применять в соответствии с рекомендациями врача или фармацевта. В случае сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

Способ применения

Препарат применять за 1 час до приема пищи, не разжевывая и не деля таблицу. Проглотить целиком, запивая водой.
Рекомендуемая доза

Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше

При лечении рефлюксного эзофагита
Обычно применяемая доза составляет одну таблетку в день. Врач может назначить увеличение дозы до 2 таблеток в день. Продолжительность лечения рефлюксного эзофагита обычно составляет 4-8 недель.
Врач определит, как долго необходимо применять препарат.

Взрослые

При лечении инфекции, вызванной бактерией Helicobacter pylori, у пациентов с язвенной болезнью желудка и (или) двенадцатиперстной кишки, в сочетании с двумя антибиотиками (эрадикационная терапия)
Одна таблетка дважды в день плюс две таблетки антибиотиков: амоксициллина, кларитромицина или метронидазола (или тинидазола) принимаемых каждые два раза в день с таблеткой пантопразола.
Первую таблетку пантопразола необходимо принять за 1 час до завтрака, а вторую таблетку пантопразола - за 1 час до ужина. Необходимо соблюдать инструкции, данные врачом, и прочитать инструкции для пациента в упаковках антибиотиков. Лечение обычно проводится в течение 1-2 недель.
При лечении язвенной болезни желудка и (или) двенадцатиперстной кишки
Обычно применяемая доза составляет одну таблетку в день. После консультации с врачом дозу можно увеличить. Врач определит, как долго необходимо применять препарат. Продолжительность лечения язвенной болезни желудка обычно составляет 4-8 недель. Продолжительность лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки обычно составляет 2-4 недели.
При длительном лечении синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний, связанных с чрезмерным выделением соляной кислоты в желудке
Рекомендуемая начальная доза составляет две таблетки в день.
Обе таблетки необходимо принять за 1 час до приема пищи. В дальнейшем дозирование может быть соответствующим образом скорректировано врачом в зависимости от количества выделяемой соляной кислоты в желудке. В случае назначения большего количества таблеток, чем две в день, необходимо принимать их дважды в день.
Если врач назначил суточную дозу больше четырех таблеток в день, он точно укажет, когда необходимо прекратить применение препарата.

Пациенты с нарушениями функции почек

В случае проблем с почками не следует применять препарат Controloc 40 для эрадикации Helicobacter pylori.

Пациенты с нарушениями функции печени

При тяжелых заболеваниях печени не следует применять более одной таблетки 20 мг пантопразола в день (для этой цели доступны таблетки, содержащие 20 мг пантопразола).
При умеренных или тяжелых заболеваниях печени не следует применять препарат Controloc 40 для эрадикации Helicobacter pylori.

Применение у детей и подростков

Таблетки не рекомендуются для применения у детей в возрасте до 12 лет.

Применение большей, чем рекомендованная, дозы препарата Controloc 40

Необходимо обратиться к врачу или фармацевту. Симптомы передозировки не известны.

Пропуск приема препарата Controloc 40

Не следует применять двойную дозу для компенсации пропущенной дозы. Необходимо принять следующую, запланированную дозу в обычное время.

Прекращение применения препарата Controloc 40

Не следует прекращать применение таблеток без предварительной консультации с врачом или фармацевтом.
В случае любых дальнейших сомнений, связанных с применением этого препарата, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные нежелательные реакции

Как и любой препарат, этот препарат может вызывать нежелательные реакции, хотя они не появляются у каждого человека.

В случае появления любого из следующих нежелательных реакций необходимо прекратить применение таблеток и немедленно сообщить врачу или обратиться в ближайшую больницу, где проводится круглосуточный прием:

• Тяжелые аллергические реакции (редко: не чаще, чем у 1 из 1000 человек):отек языка и (или) горла, трудности с глотанием, крапивница (вышлоп, похожий на ожог крапивой), трудности с дыханием, аллергический отек лица (отек Квинке/ангиоотек), тяжелые головокружения с учащенным сердцебиением и обильным потоотделением.
• Тяжелые кожные реакции (частота неизвестна: частота не может быть определена на основе доступных данных):пациент может заметить один или несколько из следующих симптомов - образование пузырей на коже и резкое ухудшение состояния, язвы глаз, носа, рта или половых органов или сыпь, особенно на участках кожи, подверженных воздействию солнечных лучей. Может также появиться боль в суставах или симптомы, похожие на грипп, лихорадка, отек лимфатических узлов (например, подмышками), и результаты анализов крови могут показывать изменения в некоторых белых кровяных клетках или ферментах печени.

замечания любых из этих тяжелых кожных реакций, описанных в пункте 4.

• красные, не возвышенные точки или округлые пятна на туловище, часто с пузырями посередине, шелушение кожи, язвы во рту, горле, носе и половых органах или глаза. Появление такой тяжелой кожной сыпи может предшествовать лихорадка и симптомы, похожие на грипп (синдром Стивенса-Джонсона, токсическая эпидермальная некролиза).
• распространенная сыпь, высокая температура и увеличение лимфатических узлов (синдром ДРЕСС или синдром повышенной чувствительности к препарату).
• Другие тяжелые реакции (частота неизвестна: частота не может быть определена на основе доступных данных):желтуха кожи и глаз (тяжелое повреждение клеток печени, желтуха) или лихорадка, сыпь и проблемы с почками, проявляющиеся их увеличением, иногда с болями при мочеиспускании и болями в нижней части спины (тяжелое воспаление почек), которые могут привести к почечной недостаточности.

Другие нежелательные реакции, появляющиеся:

• Часто(не чаще, чем у 1 из 10 человек) Легкие полипы желудка.
• Нечасто(не чаще, чем у 1 из 100 человек) Головная боль; головокружение; диарея; тошнота, рвота; чувство переполнения желудка и вздутия с отхождением газов (газы); запор; сухость во рту; боль и дискомфорт в области живота; кожная сыпь, краснота, высыпания на коже; зуд кожи; слабость, усталость или общее плохое самочувствие; нарушения сна; переломы бедренной кости, кости запястья или позвоночника.
• Редко(не чаще, чем у 1 из 1000 человек) Нарушения или полное отсутствие вкуса; нарушения зрения, такие как нечеткое зрение; крапивница; боли в суставах; боли в мышцах; изменения веса; повышенная температура; высокая лихорадка; отек конечностей (отек периферический); аллергические реакции; депрессия; увеличение молочных желез у мужчин.
• Очень редко(не чаще, чем у 1 из 10 000 человек) Нарушения ориентации.
• Частота неизвестна(частота не может быть определена на основе доступных данных) Галлюцинации, состояние спутанности (особенно у пациентов, у которых такие симптомы появлялись ранее); чувство покалывания, онемения, покалывания, жжения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онемения, онем