Асентра

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТА

Асентра, 50 мг, покрытые таблетки
Асентра, 100 мг, покрытые таблетки

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Асентра, 50 мг, покрытые таблетки:
Каждая покрытая таблетка содержит 55,95 мг хлорид сертралина, что соответствует 50 мг сертралина
(Сертралин).
Асентра, 100 мг, покрытые таблетки:
Каждая покрытая таблетка содержит 111,90 мг хлорид сертралина, что соответствует 100 мг
сертралина (Сертралин).
Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Покрытая таблетка
Белые, круглые покрытые таблетки с линией деления на одной стороне.
Таблетку можно разделить на равные дозы.

4. ПОДРОБНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

Сертралин показан для лечения:

• Эпизодов большой депрессии. Профилактика рецидивов эпизодов большой депрессии.
• Панических атак с агорафобией (или без).
• Обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР) у взрослых пациентов, а также у детей и подростков в возрасте 6-17 лет.
• Социальной тревожной расстройства.
• Посттравматического стрессового расстройства (ПТСР).

4.2 Дозировка и способ применения

Дозировка
Начало лечения
Депрессия и ОКР
Лечение сертралином должно начинаться с дозы 50 мг в день.
Панические атаки, ПТСР и социальная тревожная расстройства
Лечение должно начинаться с дозы 25 мг в день. Через неделю доза должна быть увеличена до
50 мг в день. Этот режим дозирования приводит к снижению частоты побочных эффектов, характерных для начальной фазы лечения панических атак.
Увеличение дозы
Депрессия, ОКР, панические атаки, социальная тревожная расстройства и ПТСР
Пациенты, не реагирующие на дозу 50 мг, могут потребовать ее увеличения. Изменения дозировки должны проводиться с интервалом не менее одной недели, каждое увеличение на 50 мг, до максимальной дозы 200 мг в день. Учитывая период полувыведения сертралина (24 часа), не следует изменять дозировку чаще чем раз в неделю.
Начало терапевтического эффекта может наступить в течение 7 дней, однако для достижения полного
терапевтического эффекта обычно требуется больше времени (особенно в случае ОКР).
Поддерживающее лечение
В период длительного поддерживающего лечения дозировка должна поддерживаться на
наименьшем уровне, обеспечивающем терапевтический эффект, и затем корректироваться в зависимости от
потребности.
Депрессия
Длительное лечение также может быть необходимо для профилактики рецидивов эпизодов большой депрессии. В большинстве случаев рекомендуемая доза такая же, какая используется во время
текущего эпизода. Пациенты с депрессией должны лечиться достаточно долго, чтобы убедиться, что симптомы заболевания прошли.
Панические атаки и ОКР
В случае панических атак и ОКР необходимо регулярно оценивать потребность в продолжении лечения,
поскольку в этих расстройствах способность предотвращать рецидивы не была доказана.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста препарат должен применяться с осторожностью, поскольку может у них
возникать повышенный риск гипонатремии (см. пункт 4.4).
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени сертралин должен применяться с осторожностью. Необходимо
использовать меньшие дозы препарата или уменьшить частоту его применения (см. пункт 4.4).
Поскольку нет данных клинических исследований, сертралин не должен применяться у пациентов с тяжелыми
нарушениями функции печени (см. пункт 4.4).
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется (см. пункт 4.4).
Дети и подростки
Применение у детей и подростков с ОКР
Возраст 6-12 лет: начальная доза 25 мг в день. Через неделю доза может быть увеличена до 50 мг
в день.
Возраст 13-17 лет: начальная доза 50 мг в день.
Если нет ожидаемого эффекта при дозе 50 мг в день, последующие дозы могут быть увеличены в
последующие недели, в зависимости от потребности. Максимальная доза составляет 200 мг в день.
При увеличении суточной дозы выше 50 мг необходимо учитывать меньшую массу тела у детей по
сравнению с взрослыми. Не следует изменять дозировку чаще чем раз в неделю.
Не было доказано эффективности применения препарата при депрессии у детей.
Нет доступных данных о применении препарата у детей в возрасте до 6 лет (см. пункт

• 4.4).

Способ применения
Сертралин должен применяться один раз в день, утром или вечером.
Таблетки можно принимать с пищей или независимо от приема пищи.
Симптомы отмены после прекращения применения сертралина:
Необходимо избегать внезапного прекращения применения препарата. Для снижения риска
симптомов отмены доза препарата должна быть постепенно снижена в течение не менее одного до
двух недель перед прекращением применения препарата Асентра (см. пункты 4.4 и 4.8).
Если во время снижения дозы или после прекращения лечения出现ают тревожные симптомы,
необходимо рассмотреть возможность возобновления приема предыдущей дозы. Врач также может
продолжить снижение дозы, но более медленно и с большей осторожностью.

4.3 Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу, указанному в
пункте 6.1.
Одновременное применение необратимых ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) является
противопоказанным из-за риска развития серотонинового синдрома, который протекает с симптомами,
такими как психомоторное возбуждение, мышечная дрожь и гипертермия. Не следует начинать применение
сертралина в течение не менее 14 дней после окончания лечения необратимым ингибитором МАО.
Сертралин должен быть отменен не менее чем за 7 дней до начала лечения необратимым ингибитором
МАО (см. пункт 4.3).
Одновременное применение пимозIDA является противопоказанным (см. пункт 4.5).

4.4 Специальные предупреждения и меры предосторожности при применении

Серотониновый синдром (анг. Serotonin Syndrome, SS) или злокачественный нейролептический синдром (анг.
Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS)
Развитие угрожающих жизни синдромов, таких как серотониновый синдром (SS) или злокачественный
нейролептический синдром (NMS), было отмечено у лиц, применявших СИОЗС, включая сертралин.
Риск развития SS или NMS увеличивается, когда серотонинергические препараты (в том числе другие
серотонинергические антидепрессанты, амфетамины, триптаны) применяются одновременно с
препаратами, нарушающими метаболизм серотонина (в том числе с ингибиторами МАО, например, с
метиленовым синим), антипсихотическими препаратами и другими дофаминергическими антагонистами, а
также с опиоидами (в том числе с бупренорфином). Пациента необходимо наблюдать за появлением
симптомов SS или NMS (см. пункт 4.3).
Если одновременное применение других серотонинергических препаратов клинически обосновано, необходимо
проводить тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начальной фазе лечения и во время
увеличения дозы.
Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, нестабильность
автономной нервной системы, нарушения нервно-мышечной проводимости или симптомы, связанные с
пищеварительной системой.
Если предполагается развитие серотонинового синдрома, необходимо рассмотреть возможность снижения
дозы или прекращения лечения, в зависимости от тяжести симптомов.
Изменение от селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), антидепрессантов или
препаратов, применяемых для лечения обсессивно-компульсивных расстройств
Существуют ограниченные данные из контролируемых исследований, касающихся оптимального времени
изменения от СИОЗС, антидепрессантов или препаратов, применяемых для лечения обсессивно-компульсивных
расстройств, на сертралин. Во время такого изменения необходимо проявлять осторожность и
проводить тщательную медицинскую оценку, особенно при изменении от препаратов с длительным
действием, таких как флуоксетин.
Другие серотонинергические препараты, например, триптофан, фенфлурамин и агонисты 5-НТ
Одновременное применение сертралина с другими препаратами, которые усиливают серотонинергическую
нервную передачу, такими как амфетамины, триптофан или фенфлурамин, или агонисты 5-НТ, а также с
фитопрепаратами, содержащими зверобой ( Hypericum perforatum), должно проводиться с
осторожностью и, по возможности, должно быть избегнуто из-за возможности фармакодинамических
взаимодействий.
Продление интервала QTc/коморальная тахикардия типа torsade de pointes(TdP)
После введения сертралина в обращение были сообщены случаи продления интервала QTc и
коморальной тахикардии типа TdP. Большинство сообщений касалось пациентов с другими факторами
риска продления интервала QTc/TdP. Влияние на продление интервала QTc было подтверждено в
подробном исследовании QTc с участием здоровых добровольцев. Было показано статистически значимое
положительное соотношение между экспозицией и реакцией на этот препарат. Поэтому сертралин должен
применяться с осторожностью у пациентов с дополнительными факторами риска, способствующими
продлению интервала QTc, такими как сердечные заболевания, гипокалиемия или гипомагниемия,
положительный семейный анамнез по продлению интервала QTc, редкая тахикардия и одновременное
применение препаратов, вызывающих продление интервала QTc (см. пункты 4.5 и 5.1).
Активация гипомании или мании
У небольшого процента пациентов, леченных зарегистрированными антидепрессантами и
препаратами, применяемыми для лечения обсессивно-компульсивных расстройств, включая сертралин,
были отмечены симптомы мании и (или) гипомании.
Поэтому сертралин должен применяться с осторожностью у пациентов с эпизодами мании и (или)
гипомании в анамнезе. Необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом. Сертралин должен
быть отменен у каждого пациента, входящего в маниакальную фазу.
Шизофрения
У пациентов с шизофренией может произойти усиление психотических симптомов.
Припадки
У пациентов, леченных сертралином, могут возникать припадки. Необходимо избегать применения
сертралина у пациентов с нестабильной эпилепсией, а пациентов с контролируемой эпилепсией необходимо
тщательно наблюдать. Сертралин должен быть отменен у каждого пациента, у которого возникнут
припадки.
Самоубийство, мысли о самоубийстве, попытки самоубийства или усиление клинических симптомов
Депрессия связана с повышенным риском возникновения мыслей о самоубийстве, самоуничтожения и
самоубийства (событий, связанных с самоубийством). Этот риск сохраняется до тех пор, пока не произойдет
значительное улучшение. Поскольку улучшение может не наступить в течение нескольких первых недель
лечения или позже, пациентов необходимо подвергать тщательному наблюдению до тех пор, пока не произойдет
улучшение. Из клинического опыта следует, что в ранний период лечения риск самоубийств может быть
повышен.
Другие психические расстройства, для которых показан сертралин, также могут быть связаны с повышенным
риском событий, связанных с самоубийством. Кроме того, эти расстройства могут сочетаться с большой
депрессией. Поэтому у пациентов, леченных по поводу других психических расстройств, необходимо
принимать те же меры предосторожности, что и у пациентов с большой депрессией.
Пациенты с событиями, связанными с самоубийством, в анамнезе или пациенты, проявляющие перед началом
лечения высокую степень склонности к самоубийству, относятся к группе повышенного риска возникновения
мыслей или попыток самоубийства и должны быть подвергнуты тщательному наблюдению во время лечения.
Метаанализ контролируемых плацебо исследований антидепрессантов, применяемых у взрослых пациентов с
психическими расстройствами, показал повышенный (по сравнению с плацебо) риск поведения, связанного с
самоубийством, у пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты.
Во время лечения, особенно на начальном этапе терапии и после изменения дозы, необходимо тщательно
наблюдать за пациентами, особенно из группы повышенного риска. Пациентов (и их опекунов) необходимо
предупредить о необходимости обращать внимание на любой клинический симптом, возникновение поведения или
мыслей о самоубийстве, а также на необычные изменения в поведении, и в случае их возникновения немедленно
обратиться к врачу.
Дети и подростки
Сертралин не должен применяться для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет, за исключением
пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами в возрасте 6-17 лет. В ходе клинических исследований
поведение, связанное с самоубийством (мысли и попытки самоубийства), и враждебность (в частности,
агрессия, бунтарское поведение и проявления гнева) отмечались чаще у детей и подростков, леченных
антидепрессантами, чем в группе, получавшей плацебо. Если в результате существующей клинической
необходимости было принято решение о лечении, пациент должен быть тщательно наблюдаем за возникновением
симптомов, связанных с самоубийством, особенно в начальном периоде лечения. В долгосрочном наблюдательном
исследовании, продолжавшемся до 3 лет, была проведена оценка безопасности длительного применения у детей и
подростков в возрасте от 6 до 16 лет, касающаяся развития когнитивных функций, эмоционального, физического и
полового созревания (см. пункт 5.1).
В период после введения в обращение было отмечено несколько случаев задержки роста и созревания.
Клиническое значение и причинно-следственная связь еще не полностью объяснены (информация о
предклинических данных безопасности см. в пункте 5.3). Врач должен контролировать состояние здоровья детей и
подростков, леченных в течение длительного времени, для выявления нарушений роста и развития.
Нарушения кровотечения/кровоизлияния
Существуют сообщения о нарушениях кровотечения во время применения СИОЗС, включая сертралин, в том
числе кожные кровотечения (петехии и экхимозы), а также другие кровотечения, такие как кровотечения из
пищеварительного тракта или гинекологические кровотечения, которые иногда приводили к летальному исходу.
Рекомендуется проявлять осторожность у пациентов, принимающих СИОЗС, особенно при одновременном
применении препаратов, известных своей способностью оказывать неблагоприятное влияние на функцию
тромбоцитов [например, антикоагулянтов, атипичных антипсихотических препаратов и фенотиазинов, большинства
трехциклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислоты и нестероидных противовоспалительных препаратов
(НПВП)], а также у пациентов с нарушениями, связанными с кровотечением, в анамнезе (см. пункт 4.5).
Препараты группы СИОЗС и СИОЗСН могут повышать риск кровотечения после родов (см. пункты 4.6 и 4.8).
Гипонатремия
Во время лечения препаратами группы СИОЗС или СИОЗСН, включая сертралин, может возникать
гипонатремия. Во многих случаях, по-видимому, гипонатремия является результатом синдрома
неправильного выделения антидиуретического гормона (СНВДГ). Были описаны случаи снижения концентрации
натрия в сыворотке ниже 110 ммоль/л.
У пациентов пожилого возраста риск возникновения гипонатремии при применении препаратов группы СИОЗС или
СИОЗСН может быть выше. Это также касается пациентов, принимающих диуретики или по другой причине
подверженных снижению объема плазмы (см. пункт: Применение у лиц пожилого возраста). У пациентов с
симптоматической гипонатремией необходимо рассмотреть возможность отмены сертралина и проведения
соответствующей медицинской помощи. К симптомам гипонатремии относятся головная боль, трудности с
концентрацией внимания, нарушения памяти, дезориентация, слабость и нарушения равновесия, которые могут
привести к падениям. Симптомы, связанные с более тяжелыми и (или) внезапными случаями, включают галлюцинации,
обмороки, судороги, кома, остановка дыхания и смерть.
Симптомы отмены, наблюдаемые после прекращения применения сертралина
В случае прекращения лечения, особенно внезапного, распространены симптомы отмены (см. пункт 4.8). В
клинических исследованиях у пациентов, леченных сертралином, частота зарегистрированных реакций, связанных с
отменой препарата, составила 23% у лиц, отменяющих сертралин, по сравнению с 12% у лиц, продолжавших
лечиться сертралином.
Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии и
размер дозы, а также скорость снижения дозировки. Наиболее часто встречающимися симптомами являются
головокружение, нарушения чувствительности (в том числе парестезии), нарушения сна (в том числе бессонница и
интенсивные сны), возбуждение или беспокойство, тошнота и (или) рвота, дрожь и головная боль. Обычно эти
симптомы являются легкими до умеренных, хотя у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Эти симптомы
обычно возникают в течение нескольких первых дней после прекращения лечения, хотя иногда они также
встречались, когда пациент забыл принять одну дозу. Как правило, эти симптомы являются временными и
проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых они могут длиться дольше (2-3 месяца и более). Поэтому
рекомендуется постепенно снижать дозу препарата Асентра во время прекращения лечения, в течение нескольких
недель или месяцев, в зависимости от реакции пациента (см. пункт 4.2).
Акатизия/психомоторное возбуждение
Применение сертралина может быть связано с возникновением акатизии, которая характеризуется
субъективно неприятным или тревожным психомоторным возбуждением и необходимостью движения, которому
часто сопутствует невозможность сидеть или стоять без движения. Это расстройство возникает чаще всего в
периоде первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых возникают эти симптомы, увеличение доз
препарата может быть вредным.
Нарушения функции печени
Сертралин в значительной степени метаболизируется печенью. Исследование фармакокинетики с применением
многократных доз у пациентов с незначительной, стабильной циррозом печени показало продление периода
полувыведения и примерно трехкратное увеличение значений АУС и С в сравнении с значениями у здоровых
лиц. Не было обнаружено значительных различий в степени связывания препарата с белками плазмы между двумя
группами. Во время применения сертралина у пациентов с заболеваниями печени необходимо проявлять
осторожность. При применении сертралина пациентам с нарушением функции печени необходимо рассмотреть
возможность снижения доз препарата или его менее частого применения. Сертралин не должен применяться у
пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. пункт 4.2).
Нарушения функции почек
Сертралин в значительной степени метаболизируется, а выведение неизмененного препарата с мочой является
менее значимым путем элиминации. В исследованиях с участием пациентов с легкими до умеренных нарушениями
функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) или с умеренными до тяжелых нарушениями функции почек
(клиренс креатинина 10-29 мл/мин) после применения многократных доз фармакокинетические параметры (АУС
или С) не различались существенно от значений у лиц из контрольной группы. Сертралин не требует коррекции
доз в зависимости от степени нарушения функции почек.
Применение у лиц пожилого возраста
Более 700 пациентов пожилого возраста (>65 лет) участвовали в клинических исследованиях. Схема и
частота побочных эффектов у лиц пожилого возраста были подобны таковым у пациентов более молодого
возраста.
Применение препаратов группы СИОЗС или СИОЗСН, включая сертралин, может быть связано с случаями
клинически значимой гипонатремии у лиц пожилого возраста, которые могут быть более склонны к этому
побочному эффекту (см. подпункт Гипонатремия в пункте 4.4).
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом лечение препаратами группы СИОЗС может изменять контроль гликемии.
В случае необходимости необходимо скорректировать дозу инсулина и (или) пероральных противодиабетических
препаратов.
Электросудорожная терапия
Не проводились клинические исследования, определяющие риск или пользу от одновременного применения
электросудорожной терапии и сертралина.
Грейпфрутовый сок
Применение сертралина с грейпфрутовым соком не рекомендуется (см. пункт 4.5).
Нарушения результатов скрининговых тестов мочи
У пациентов, принимающих сертралин, были описаны случаи ложноположительных результатов
иммунологических скрининговых тестов на наличие бензодиазепинов в моче. Это связано с отсутствием
специфичности скрининговых тестов. Ложноположительные результаты можно ожидать еще в течение нескольких
дней после окончания терапии сертралином. Тесты подтверждения, такие как газовая хроматография или масс-спектрометрия, позволят различить сертралин и бензодиазепины.
Глаукома с закрытым углом
Препараты группы СИОЗС, включая сертралин, могут влиять на размер зрачка, что приводит к его
расширению. Расширение зрачка может вызывать сужение угла камеры глаза, в результате чего возникает
повышение внутриглазного давления и развитие глаукомы с закрытым углом, особенно у пациентов, у которых
существуют предрасполагающие факторы. Необходимо проявлять осторожность при применении сертралина у
пациентов с глаукомой с закрытым углом или с глаукомой в анамнезе.
Нарушения половой функции
СИОЗС и СИОЗСН могут вызывать возникновение симптомов нарушений половой функции (см. пункт 4.8).
Были сообщены случаи длительных нарушений половой функции, при которых симптомы сохранялись даже после
прекращения применения СИОЗС и (или) СИОЗСН.
Натрий
Этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть препарат считается «не содержащим
натрий».

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение с сертралином является противопоказанным
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
Необратимые ингибиторы МАО (например, селегилин)
Сертралин не должен применяться в сочетании с необратимыми ингибиторами МАО, такими как селегилин.
Не следует начинать применение сертралина в течение не менее 14 дней после окончания лечения
необратимым ингибитором МАО. Сертралин должен быть отменен не менее чем за 7 дней до начала лечения
необратимым ингибитором МАО (см. пункт 4.3).
Обратимый, селективный ингибитор МАО-А (моклобемид)
Из-за риска развития серотонинового синдрома не следует применять сертралин в сочетании с обратимым,
селективным ингибитором МАО, таким как моклобемид. После окончания лечения обратимым ингибитором
МАО, а перед началом применения сертралина, можно применить более короткий период отмены. Рекомендуется
отменить сертралин не менее чем за 7 дней до начала лечения обратимым ингибитором МАО (см. пункт 4.3).
Обратимый, не селективный ингибитор МАО (линезолид)
Антибиотик линезолид является слабым, обратимым и не селективным ингибитором МАО. Не следует
применять его пациентам, леченным сертралином (см. пункт 4.3).
Были сообщены тяжелые побочные реакции у пациентов, у которых было прекращено лечение ингибитором МАО
(например, метиленовым синим) сразу перед началом применения сертралина или у которых была отменена
сертралин сразу перед применением ингибитора МАО. Эти реакции включали мышечную дрожь, миоклонии,
обильное потоотделение, тошноту, рвоту, внезапное покраснение кожи, не системные головокружения и
гипертермию с признаками, напоминающими злокачественный нейролептический синдром, судороги и смерть.
Пимозид
В исследовании с применением малой единичной дозы пимозида (2 мг) и одновременного применения
сертралина было отмечено увеличение концентрации пимозида примерно на 35%. Это не было связано с какими-либо
изменениями ЭКГ. Поскольку механизм этого взаимодействия неизвестен, а также из-за узкого терапевтического
индекса пимозида, одновременное применение сертралина и пимозида является противопоказанным (см. пункт
4.3).
Одновременное применение с сертралином не рекомендуется
Препараты, действующие на ЦНС, алкоголь
Применение сертралина в дозе 200 мг в день не усиливало действие алкоголя, карбамазепина,
галоперидола или фенитоина на когнитивные функции и психомоторную способность у здоровых лиц.
Однако не рекомендуется употреблять алкоголь во время применения сертралина.
Другие серотонинергические препараты
См. пункт 4.4.
Необходимо проявлять осторожность при применении фентанила (используемого в общей анестезии или в
лечении хронической боли), других серотонинергических препаратов (в том числе других серотонинергических
антидепрессантов, амфетаминов, триптанов) и других опиоидов (в том числе бупренорфина).
Специальные предупреждения
Препараты, удлиняющие интервал QT
Риск удлиния интервала QTc и (или) возникновения коморальной тахикардии (например, torsade de
pointes) может увеличиваться при одновременном применении других препаратов, удлиняющих интервал QTc
(например, некоторых антипсихотических препаратов и антибиотиков) (см. пункты 4.4 и 5.1).
Литий
Результаты исследования с участием группы контроля, получавшей плацебо, проведенного у здоровых лиц,
показали, что одновременное применение сертралина и лития не изменяло значительно фармакокинетику
лития, но усиливало дрожание (по сравнению с плацебо), что указывает на возможность фармакодинамического
взаимодействия. При одновременном применении сертралина и лития рекомендуется тщательное наблюдение за
пациентами.
Фенитоин
Контролируемое плацебо исследование у здоровых добровольцев показало, что длительное применение
сертралина в дозе 200 мг в день не вызывало клинически значимого торможения метаболизма фенитоина.
Однако, поскольку были сообщены случаи сильного влияния фенитоина на организм пациентов, принимающих
сертралин, рекомендуется мониторинг концентрации фенитоина в начале применения сертралина для правильной
коррекции его дозы. Кроме того, одновременное применение фенитоина может привести к снижению концентрации
сертралина в плазме.
Не можно исключить, что другие индукторы CYP3A4, например, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой,
рифампицин, могут снижать концентрацию сертралина в плазме.
Триптаны
После введения препарата в обращение были описаны редкие случаи слабости, чрезмерной двигательной
активности, нарушения координации, дезориентации, тревоги и возбуждения во время одновременного
применения сертралина и суматриптана. Симптомы серотонинового синдрома также могут возникать при
применении других препаратов этой же класса (триптанов).
Если, поэтому, одновременное применение сертралина и триптанов клинически обосновано, рекомендуется
наблюдение за пациентом (см. пункт 4.4).
Варфарин
Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в день и варфарина приводило к небольшому, но
статистически значимому, удлинению времени протромбина, которое в редких случаях может изменять значение
МНО. Поэтому время протромбина должно исследоваться до начала и после окончания лечения сертралином.
Взаимодействия с другими препаратами, дигоксином, атенололом, циметидином
Одновременное применение циметидина приводило к значительному снижению клиренса сертралина. Значение
этого изменения не известно. Сертралин не оказывает влияния на способность атенолола блокировать бета-адренергические
рецепторы. Не было обнаружено взаимодействий между сертралином, применяемым в дозе 200 мг в день, и
дигоксином.
Препараты, влияющие на функцию тромбоцитов
При применении препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов (например, НПВП, ацетилсалициловой кислоты и
тиклопидина) или других препаратов, которые могут увеличить риск кровотечений, одновременно с препаратами
группы СИОЗС, включая сертралин, риск кровотечений может увеличиться (см. пункт 4.4).
Субстанции, блокирующие передачу нервных импульсов в мышцах
Препараты группы СИОЗС могут снижать активность холинэстеразы в плазме, что приводит к удлинению
длительности блокирующего действия на передачу нервных импульсов в мышцах, вызванного мивакурием или другими
субстанциями, блокирующими передачу нервных импульсов в мышцах.
Препараты, метаболизируемые с помощью цитохрома P450
Сертралин может действовать как легкий или умеренный ингибитор цитохрома CYP 2D6. Исследования
взаимодействий, проведенные во время длительного применения сертралина в дозе 50 мг в день, показали
умеренное увеличение (в среднем на 23-37%) концентрации дезипрамина в стационарном состоянии в плазме
(маркера активности изoenzymа CYP 2D6). Могут возникать клинически значимые взаимодействия с другими
субстратами цитохрома CYP 2D6 с узким терапевтическим индексом, такими как противоаритмические препараты класса 1C,
включая пропафенон и флекаинид, троциклические антидепрессанты и типичные антипсихотические препараты, особенно
при применении более высоких доз сертралина.
Сертралин не ингибирует активность изoenzymов CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 и CYP 1A2 в клинически
значимой степени. Это было подтверждено в исследованиях взаимодействий in vivoс использованием субстратов CYP
3A4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, алпразолама), субстрата CYP 2C19 (дiazепама) и
субстратов CYP 2C9 (толбутамида, глибенкламида и фенитоина). Исследования in vitroпоказали, что сертралин не
оказывает влияния или только незначительно ингибирует активность изoenzymа CYP 1A2.
Употребление трех стаканов грейпфрутового сока в день приводило к увеличению концентрации сертралина в плазме
примерно на 100% в исследовании, проведенном у восьми здоровых японских добровольцев в перекрестном
распорядке. Поэтому не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок во время лечения сертралином (см. пункт
4.4).
На основании исследований взаимодействий с грейпфрутовым соком не можно исключить, что одновременное
применение сертралина с сильными ингибиторами CYP3A4, например, ингибиторами протеазы, кетоконазолом,
итраконазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном, может привести к
более высокой экспозиции сертралина. Это также относится к умеренным ингибиторам CYP3A4, таким как апрепитант,
эритромицин, флуконазол, верапамил и дилтиазем. Не рекомендуется применение сильных ингибиторов CYP3A4 во время
лечения сертралином.
Концентрация сертралина в плазме увеличена примерно на 50% у лиц с медленным метаболизмом с помощью
CYP2C19 по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом (см. пункт 5.2). Не можно исключить возникновение
взаимодействий с сильными ингибиторами CYP2C19, например, омепразолом, лансопразолом, пантопразолом,
рабепразолом, флуоксетином, флувоксамином.
Метамизол
Одновременное применение сертралина с метамизолом, который является индуктором ферментов, метаболизирующих
лекарственные препараты, включая CYP2B6 и CYP3A4, может привести к снижению концентрации сертралина в плазме и
потенциальному снижению клинической эффективности. Поэтому рекомендуется осторожность при одновременном
применении метамизола и сертралина; необходимо тщательно наблюдать за клинической реакцией и (или)
концентрацией препарата.

4.6 Влияние на фертильность, беременность и лактацию

Беременность
Нет соответствующих контролируемых исследований, касающихся применения препарата у беременных женщин.
Однако в проведенных экспериментальных исследованиях не было обнаружено врожденных дефектов, вызванных
сертралином. Исследования на животных показали влияние препарата на фертильность, вероятно, связанное с
токсическим фармакодинамическим действием субстанции на мать и (или) прямым фармакодинамическим действием
субстанции на плод (см. пункт 5.3).
Данные наблюдений указывают на возникновение повышенного (менее чем двукратного) риска кровотечения после
родов после воздействия препаратов группы СИОЗС или СИОЗСН в течение месяца до родов (см. пункты 4.4 и
4.8).
У некоторых новорожденных, матери которых принимали сертралин во время беременности, были отмечены
симптомы, соответствующие симптомам отмены. Это явление также было отмечено при применении других
антидепрессантов группы СИОЗС. Не рекомендуется применение сертралина во время беременности, если только
клиническое состояние женщины не оправдывает это, и потенциальные преимущества лечения превышают потенциальные
риски.
Если мать продолжает применение сертралина в поздние периоды беременности, особенно в третьем триместре,
новорожденного необходимо подвергать наблюдению. После применения сертралина матерью в поздние периоды
беременности у новорожденного могут возникать следующие симптомы: острая дыхательная недостаточность, синюшность,
апноэ, судороги, колебания температуры тела, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, повышенная
мышечная тонус, снижение мышечного тонуса, усиление рефлексов, мышечная дрожь, судороги и другие
симптомы. Эти симптомы могут быть связаны либо с серотонинергическим действием, либо с возникновением симптомов
отмены. В большинстве случаев осложнения возникают сразу или вскоре после родов (в течение менее 24 часов).
Данные эпидемиологии показывают, что применение препаратов группы СИОЗС во время беременности, особенно в
позднем периоде, может увеличить риск синдрома постоянного легочного артериального гипертензия у новорожденных
(анг. Persistent pulmonary hypertension of the newborn, PPHN).
Наблюдаемый риск составляет примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции встречается от 1 до 2
случаев ППГН на 1000 беременностей.
Лактация
Опубликованные данные о концентрации сертралина в грудном молоке показывают, что в молоко проникают
незначительные количества сертралина и его метаболита N-дезметилсертралина. У грудных детей, кормящихся
грудью, обычно обнаруживались очень низкие или не обнаруживаемые концентрации препарата в сыворотке, с
единственным исключением ребенка с концентрацией сертралина, соответствующей примерно 50% значения у матери
(однако без заметного влияния на состояние здоровья этого ребенка). На данный момент не было сообщений о
побочных эффектах у грудных детей, кормящихся грудью, у матерей, принимающих сертралин, однако не можно
исключить риск таких эффектов. Не рекомендуется применение препарата у кормящих матерей, если только оценка
врача не показывает, что преимущества лечения превышают риск.
Фертильность
Исследования, проведенные на животных, не показали влияния сертралина на фертильность (см. пункт 5.3). Были
сообщены случаи, указывающие на то, что применение некоторых СИОЗС у людей может иметь временный эффект на
качество спермы. На данный момент не было обнаружено влияния на фертильность у людей.

• 4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Фармакологические исследования показали, что сертралин не влияет на психомоторную способность. Однако
антидепрессанты могут нарушать психические или физические функции, необходимые для выполнения потенциально
опасных задач, таких как вождение автомобиля или работа с механизмами, о чем необходимо предупредить пациента.

4.8 Побочные эффекты

Наиболее частым побочным эффектом являются тошнота. При лечении социальной тревожной расстройства у 14%
мужчин, леченных сертралином, возникали сексуальные расстройства (невозможность эякуляции) по сравнению с 0%
в группе плацебо. Эти побочные эффекты зависят от дозы и часто имеют временный характер во время дальнейшего
лечения.
Профиль побочных эффектов, часто встречающихся в двойных слепых, контролируемых плацебо исследованиях с
участием пациентов с ОКР, паническими атаками, ПТСР и социальной тревожной расстройства, был подобен тому,
который был отмечен в клинических исследованиях пациентов с депрессией.
Таблица 1представляет побочные эффекты, отмеченные после введения препарата в обращение (частота не
известна) и в клинических исследованиях, контролируемых плацебо (с участием в общей сложности 2542 пациентов,
леченных сертралином, и 2145 лиц, получавших плацебо), касающихся депрессии, ОКР, панических атак, ПТСР и
социальной тревожной расстройства.
Некоторые нежелательные реакции на сертралин, перечисленные в Таблице 1, могут уменьшать свою интенсивность и
частоту возникновения во время дальнейшего лечения и обычно не требуют отмены препарата.

4.9 Передозировка

Токсичность
Маржа безопасности применения сертралина зависит от популяции пациентов и (или) приема других препаратов. Сообщалось о смертях после передозировки сертралина, отдельно или в сочетании с другими препаратами и (или) алкоголем. Поэтому в каждом случае передозировки необходимо провести интенсивное медицинское вмешательство.
Симптомы
К симптомам передозировки относятся нежелательные реакции сертралина, такие как сонливость, расстройства желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота и рвота), тахикардия, дрожание, возбуждение и головокружение. Редко сообщаемым симптомом была кома.
После передозировки сертралина также сообщалось о удлинении интервала QTc или возникновении коморной тахикардии типа «торсад де пойнтс», поэтому необходимо контролировать электрокардиограмму (см. пункты 4.4, 4.5 и 5.1).
Лечение
Нет специфического антидота для сертралина. Рекомендуется обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей и обеспечить адекватное обеспечение кислородом и вентиляцию, когда это необходимо. Активированный уголь, который можно применять в сочетании с слабительным, может быть так же или более эффективен, чем промывание желудка, и следует учитывать при лечении передозировки.
Не рекомендуется вызывать рвоту. Также рекомендуется контролировать функцию сердца (например, с помощью электрокардиограммы) и основные физиологические параметры, а также проводить общее симптоматическое и поддерживающее лечение. Из-за большой объема распределения сертралина низка вероятность эффективности принудительной диурезы, диализа, гемо перфузии и обменной трансфузии.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС),
код АТС: N06AB06
Механизм действия
Сертралин является сильным и селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-HT) в нейронах в исследованиях in vitro, что приводит к усилению действия 5-HT у животных. Он имеет только очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и дофамина. В терапевтических дозах сертралин блокирует обратный захват серотонина в тромбоцитах человека. В исследованиях на животных не обнаружено, чтобы препарат имел стимулирующее, седативное, холинолитическое или кардиотоксическое действие. В контролируемых исследованиях у здоровых добровольцев сертралин не вызывал седации или не влиял на психомоторную функцию. Как селективный ингибитор обратного захвата 5-HT, сертралин не влияет на катехоламинергическую передачу. Сертралин не имеет сродства к мускариновым (холинергическим), серотониновым, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАБА или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина животным приводило к уменьшению количества и чувствительности норадренергических рецепторов в мозге. Аналогичный эффект наблюдался при применении других антидепрессивных и противообсессивных препаратов.
Не обнаружено, чтобы сертралин имел склонность к злоупотреблению. В контролируемом с помощью плацебо, двойном слепом, рандомизированном исследовании сравнения склонности к злоупотреблению сертралина, алпразолама и д-амфетамина у людей сертралин не вызывал положительных субъективных реакций, указывающих на возможность злоупотребления. С другой стороны, участники исследования оценили как алпразолам, так и д-амфетамин значительно выше, чем плацебо, по удовлетворению от приема препарата, эйфории и возможности злоупотребления.
Сертралин не вызывает ни стимуляции, ни беспокойства, связанных с д-амфетамином, а также не имеет седативного действия и психомоторных расстройств, связанных с применением алпразолама. Сертралин не действует как положительное подкрепление у макак-резус, обученных самопринудительному введению кокаина, а также не заменяет д-амфетамин или пентобарбитал как дискриминационный стимул у макак-резус.
Клиническая эффективность и безопасность
Эпизоды большой депрессии
Проведено исследование у пациентов с депрессией, у которых была достигнута ответная реакция на конец начальной, 8-недельной, открытой фазы лечения сертралином в дозе 50-200 мг/сут. Пациентов (n=295) рандомизировали в группу, продолжающую через 44 недели проведение методом двойного слепого исследования лечения сертралином в дозе 50-200 мг/сут, или плацебо. У пациентов, получавших сертралин, наблюдалась статистически значимая меньшая частота рецидивов, чем у пациентов, получавших плацебо. Средняя доза у пациентов, завершивших исследование, составила 70 мг/сут. Процент пациентов, ответивших на лечение (определенный как процент пациентов, у которых не произошел рецидив заболевания), в группах, получавших сертралин и плацебо, составил, соответственно, 83,4% и 60,8%.
Синдром посттравматического стресса (ПТСР)
Сочетанные данные из 3 исследований по ПТСР в общей популяции указывают на меньший процент ответа у мужчин, чем у женщин. В двух исследованиях общей популяции, в которых были получены положительные результаты, процент мужчин и женщин, ответивших на лечение сертралином по сравнению с плацебо, был подобен (соответственно женщины: 57,2% против 34,5%, мужчины: 53,9% против 38,2%).
Количество пациентов, мужчин и женщин, в сочетанных исследованиях общей популяции составило, соответственно, 184 и 430, поэтому результаты, касающиеся женщин, более обоснованы, тогда как у мужчин наблюдается влияние других начальных переменных (более высокая частота злоупотребления веществами, более длительная продолжительность, источник травмы и т. д.), которые коррелируют со снижением эффекта действия препарата.
Электрофизиология сердца
В специальном исследовании, посвященном исключительно интервалу QTc, проведенном у здоровых добровольцев после установления стационарного состояния при сверхтерапевтической экспозиции сертралина (400 мг/сут, что составляет двойную максимальную рекомендуемую суточную дозу), верхняя граница двустороннего 90% доверительного интервала (CI) для временно сопаренной средней разницы длины QTcF, рассчитанной методом наименьших квадратов между сертралином и плацебо (11,666 мс), была выше установленного перед исследованием порога 10 мс в момент времени, соответствующем 4 часам после приема препарата. Анализ зависимости между уровнем экспозиции и реакцией показал незначительно положительную связь между QTcF и концентрацией сертралина в сыворотке [0,036 мс/(нг/мл); p <0,0001]. На основе модели зависимости между уровнем экспозиции и реакцией установлено, что пороговое значение для клинически значимого удлинения интервала QTcF (т. е. для прогнозируемого 90% CI, превышающего 10 мс) составляет не менее 2,6-кратной средней значения C (86 нг/мл), полученной после приема максимальной рекомендуемой дозы сертралина (200 мг/сут) (см. пункты 4.4, 4.5, 4.8 и 4.9).
Дети и подростки с СДВГ
Оценена безопасность и эффективность сертралина (50-200 мг/сут) у детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет) без депрессии, леченных амбулаторно, страдающих синдромом обсессивно-компульсивного расстройства (СДВГ). После 1 недели проводимой методом однократного слепого исследования начальной фазы пациентов рандомизировали в группы, леченные в течение 12 недель переменной дозой сертралина или плацебо. Начальная доза у детей (6-12 лет) составляла 25 мг. У пациентов, рандомизированных в группу, получавшую сертралин, наблюдалась значительная поправка по шкале Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS) (p = 0,005), шкале NIMH Global Obsessive Compulsive Scale (p = 0,019) и шкале CGI Improvement (p = 0,002) по сравнению с группой, получавшей плацебо. Кроме того, наблюдалась тенденция к большей поправке в группе, леченной сертралином, по сравнению с группой, получавшей плацебо, по шкале CGI Severity (p = 0,089). По шкале CY-BOCs средний начальный результат и изменение по сравнению с начальными значениями в группе плацебо составили, соответственно, 22,25 ± 6,15 и -3,4 ± 0,82, тогда как в группе, получавшей сертралин, средний начальный результат и изменение по сравнению с начальными значениями в группе плацебо составили, соответственно, 23,36 ± 4,56 и -6,8 ± 0,87. В пост-хок анализе лица, ответившие на лечение, определенные как пациенты с 25-процентным или большим снижением CY-BOCs (основной мерой эффективности) в период от начала лечения до достижения запланированного конечного пункта, составили 53% в группе пациентов, леченных сертралином, по сравнению с 37% пациентов, леченных плацебо (p = 0,03).
Отсутствуют долгосрочные клинические исследования эффективности препарата у детей и подростков.
Дети и подростки
Отсутствуют данные о детях в возрасте до 6 лет.
Исследование SPRITES, посвященное безопасности после введения препарата в обращение
Проведено наблюдательное исследование после введения препарата в обращение, продолжавшееся до 3 лет, с участием 941 пациента в возрасте от 6 до 16 лет для оценки долгосрочной безопасности лечения сертралином (с или без психотерапии) по сравнению с психотерапией в отношении развития когнитивных функций, эмоционального, физического и полового созревания. Исследование проводилось в клинических условиях у детей и подростков с первичным диагнозом СДВГ, депрессии или других тревожных расстройств, а также оцененных когнитивных функций [оцененных с помощью теста Трейлс Б и показателя Метакогнитивной функции из Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), эмоционально-поведенческой регуляции (оцененной с помощью показателя регуляции поведения из BRIEF) и физического и полового созревания (оцененного на основе нормализованного показателя роста/массы тела/индекса массы тела (ИМТ) и стадии Таннера)]. Сертралин зарегистрирован у детей и подростков только для пациентов в возрасте 6 лет и старше с СДВГ (см. пункт 4.1).
Стандартизация каждого основного результата измерения на основе норм пола и возраста показала, что общие результаты были согласованы с нормальным развитием. Не обнаружено статистически значимых различий для основных результатов измерения, за исключением массы тела. В сравнительных анализах обнаружен статистически значимый результат, касающийся стандартизированной массы тела; однако величина изменения массы тела была незначительной [среднее (SD) изменение в стандартизированных значениях z (z-scores) <0,5 SD]. В динамике массы тела наблюдалась зависимость доза-ответ.

5.2 Фармакокинетические свойства

Всасывание
У людей после приема внутрь дозы от 50 до 200 мг один раз в день в течение 14 дней максимальная концентрация сертралина в сыворотке крови наблюдалась через 4,5 до 8,4 часов после ежедневного приема препарата. Пища не имеет существенного влияния на биодоступность таблеток сертралина.
Распределение
Около 98% циркулирующего препарата связано с белками сыворотки крови.
Метаболизм
Сертралин подвергается интенсивному метаболизму во время первого прохождения через печень.
На основе клинических данных и данных, полученных в условиях in vitro, можно сделать вывод, что сертралин метаболизируется по нескольким путям, включая CYP3A4, CYP2C19 (см. пункт 4.5) и CYP2B6. Сертралин и его основной метаболит, десметилсертралин, также являются субстратами P-гликопротеина в условиях in vitro.
Выведение
Средний период полувыведения сертралина составляет около 26 часов (диапазон 22-36 часов). Согласно окончательному периоду полуэлиминации, происходит примерно двукратная кумуляция до стационарных концентраций, которые достигаются через одну неделю приема препарата один раз в день. Период полувыведения N-десметилсертралина остается в диапазоне от 62 до 104 часов. И сертралин, и N-десметилсертралин у людей в значительной степени метаболизируются, а образующиеся метаболиты выводятся с калом и мочой в равных количествах. Только незначительное количество (<0,2%) неизмененного сертралина выводится с мочой.
Линейность или нелинейность
Фармакокинетический профиль сертралина является пропорциональным дозе в диапазоне доз 50 до 200 мг.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Дети и подростки с СДВГ
Фармакокинетику сертралина изучали у 29 детей в возрасте от 6 до 12 лет и 32 подростков в возрасте от 13 до 17 лет. У пациентов постепенно увеличивали дозу до суточной дозы 200 мг в течение 32 дней, либо путем приема начальной дозы 25 мг и ее постепенного увеличения, либо путем приема начальной дозы 50 мг и ее постепенного увеличения. Схемы приема препарата в дозе 25 и 50 мг были равно хорошо переносимы. При дозе 200 мг концентрации сертралина в сыворотке крови в стационарном состоянии у детей в возрасте от 6 до 12 лет были примерно на 35% выше, чем у детей в возрасте от 13 до 17 лет, и на 21% выше, чем в группе сравнения взрослых. Не обнаружено существенных различий клиренса креатинина между мальчиками и девочками. Поэтому у детей, особенно с малой массой тела, рекомендуется использовать малую начальную дозу и постепенно увеличивать дозу каждые 25 мг. У подростков препарат следует назначать так же, как и у взрослых.
Подростки и лица пожилого возраста
Фармакокинетический профиль препарата у подростков и лиц пожилого возраста не отличается существенно от фармакокинетического профиля у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет.
Расстройства функции печени
У пациентов с повреждением печени период полувыведения сертралина удлиняется, а значение AUC увеличивается в 3 раза (см. пункты 4.2 и 4.4).
Расстройства функции почек
У пациентов с нарушением функции почек в степени от умеренной до тяжелой не обнаружено существенной кумуляции сертралина.
Фармакогеномика
Концентрация сертралина в сыворотке крови была выше примерно на 50% у лиц с медленным метаболизмом препаратов с участием CYP2C19 по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом. Клиническое значение этого наблюдения неясно; дозу препарата следует подбирать на основе клинической реакции.

5.3 Предклинические данные о безопасности

Неклинические данные, полученные на основе конвенциональных исследований безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности и потенциального канцерогенного действия, не выявляют особого риска для человека. В исследованиях, оценивающих токсичное воздействие на репродукцию, проведенных на животных, не обнаружено признаков тератогенности или неблагоприятного воздействия препарата на плод или репродуктивную функцию у мужчин. Наблюдаемая фетотоксичность, вероятно, была связана с токсичным воздействием препарата на матку. До сокращения выживаемости молодых особей после рождения и снижения их массы тела došlo только в течение первых нескольких дней после рождения. Полученные данные указывают на то, что ранняя перинатальная смертность, вероятно, была связана с воздействием препарата in utero после 15-го дня беременности. Задержки развития, наблюдаемые у молодых особей, родившихся у самок, получавших препарат, вероятно, были связаны с воздействием препарата на самок, и, следовательно, не связаны с существенно более высоким риском у людей.
Исследования, проведенные на грызунах и других животных, не выявили влияния на репродуктивную функцию.
Исследования на молодых животных
В токсикологическом исследовании, проведенном на молодых самцах и самках крысы, сертралин вводили перорально в дозах 10, 40 или 80 мг/кг массы тела в день в течение периода от 21-го до 56-го дня после рождения, после которого следовала фаза отмены препарата, продолжавшаяся до 196-го дня после рождения. У животных, получавших разные дозы препарата (самцы - 80 мг/кг массы тела, самки ≥10 мг/кг массы тела), наблюдалось задержание полового созревания, но не обнаружено других признаков воздействия сертралина на оцениваемые конечные точки, связанные с репродукцией у самцов и самок крысы. В период от 21-го до 56-го дня после рождения также наблюдалось обезвоживание, окрашенная выделения из носа и снижение среднего прироста массы тела. Каждое из этих явлений, связанных с приемом сертралина, исчезло в какой-то момент фазы отмены препарата. Клиническое значение этих наблюдений не установлено.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Список вспомогательных веществ

Двухводный дигидрофосфат кальция
Микрокристаллическая целлюлоза
Карбоксиметилкрахмал натрия (тип А)
Гидроксипропилцеллюлоза
Тальк
Стеарат магния
Покрытие:
Гипромеллоза
Диоксид титана (Е 171)
Тальк
Пропиленгликоль

6.2 Несовместимости

Неизвестны.

6.3 Срок годности

5 лет

6.4 Специальные меры предосторожности при хранении

Отсутствуют специальные рекомендации по хранению.

6.5 Упаковка

Блистер из ПВХ/алюминия, в картонной коробке.
Упаковки: 28 или 84 таблетки, покрытые пленкой

6.6 Специальные меры предосторожности при утилизации и подготовке препарата

для применения
Отсутствуют специальные требования.

7. ПОЛУЧАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБОРОТ

ПРЕПАРАТА

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения

8. НОМЕРА РАЗРЕШЕНИЙ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБОРОТ

Асентра, 50 мг: разрешение № 9632
Асентра, 100 мг: разрешение № 9633

9. ДАТА ВЫДАЧИ ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБОРОТ И ДАТА ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ

НА ВВЕДЕНИЕ В ОБОРОТ

Дата выдачи первого разрешения на введение в оборот: 05.12.2002 г.
Дата последнего продления разрешения: 22.11.2013 г.

10. ДАТА УТВЕРЖДЕНИЯ ИЛИ ЧАСТИЧНОГО ИЗМЕНЕНИЯ ТЕКСТА

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРЕПАРАТА