SOLERON 100

INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento CÜRLED

O CÜRLED é aplicado em combinação com outros medicamentos para o tratamento da hepatite C crônica (CHC) em pacientes adultos.

Composição

Substância ativa: sofosbuvir; 1 tablet, revestida com película, contém 400 mg de sofosbuvir; excipientes: manitol 60 (E 421), celulose microcristalina, croscarmelose sódica, dióxido de silício coloidal anidro, estearato de magnésio; revestimento da tablet: Opadry II Blue (85F505068).

Forma farmacêutica

Tabletes, revestidas com película.

Propriedades físico-químicas

Tabletes azuis, em forma de cápsula, revestidas com película, com a inscrição "400" de um lado e lisas do outro.

Grupo farmacoterapêutico

Antivirais para uso sistêmico. Antivirais de ação direta. Antivirais para o tratamento do vírus da hepatite C (HCV).

Código ATC

J05A P08.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Mecanismo de ação

O sofosbuvir é um inibidor pan-genotípico da RNA-polimerase NS5B do vírus da hepatite C, essencial para a replicação do vírus. O sofosbuvir é uma forma de depósito de nukleotídeo, que após a participação no metabolismo intracelular, forma um trifosfato de uridina análogo farmacologicamente ativo (GS-461203), que pode ser incorporado ao RNA do vírus da hepatite C pela polimerase NS5B, e age como um agente que interrompe a cadeia.

Ação antiviral

Nas análises de replicação do HCV, as concentrações eficazes (EC50) do sofosbuvir contra réplicas de tamanho completo dos genótipos 1a, 1b, 2a, 3a e 4a foram de 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 e 0,04 μM, respectivamente, e as concentrações eficazes (EC50) do sofosbuvir contra réplicas híbridas 1b, que codificam a NS5B dos genótipos 2b, 5a ou 6a, foram de 0,014 a 0,015 μM.

Resistência

Cultura de células. Réplicas do HCV com sensibilidade reduzida ao sofosbuvir foram selecionadas em cultura de células para vários genótipos, incluindo 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a e 6a.

Farmacocinética

O sofosbuvir é uma forma de depósito de nukleotídeo que participa intensamente do metabolismo. O metabolito ativo é formado nos hepatócitos e não é detectado no plasma sanguíneo.

Absorção

As propriedades farmacocinéticas do sofosbuvir e do principal metabolito circulante GS-331007 foram avaliadas em pacientes adultos saudáveis e pacientes com hepatite C crônica.

Distribuição

O sofosbuvir não é substrato para os transportadores de absorção de medicamentos que atuam no fígado, polipéptidos que transportam ânions orgânicos (OATP) 1B1 ou 1B3, e transportadores de catiões orgânicos (OCT) 1.

Biometabolismo

O sofosbuvir é metabolizado ativamente no fígado, formando um análogo de nukleosídeo farmacologicamente ativo, o trifosfato GS-461203.

Eliminação

Após uma dose oral única de 400 mg de [14C]sofosbuvir, a eliminação média da dose foi de mais de 92%, composta por aproximadamente 80%, 14% e 2,5% eliminados na urina, fezes e ar expirado, respectivamente.

Características clínicas

Indicações

O CÜRLED é aplicado em combinação com outros medicamentos para o tratamento da hepatite C crônica (CHC) em pacientes adultos.

Contraindicações

Sensibilidade aumentada às substâncias ativas ou a outros componentes do medicamento.

Precauções especiais

Precauções especiais. O CÜRLED não é recomendado como monoterapia e deve ser prescrito em combinação com outros medicamentos para o tratamento da infecção pelo vírus da hepatite C.

Bradicardia grave e bloqueio cardíaco

Em casos de aplicação do CÜRLED em combinação com outros medicamentos antivirais de ação direta (DAAs) (incluindo daclatasvir, simeprevir e ledipasvir) e concomitante com amiodarona, juntamente com outros medicamentos que reduzem a frequência cardíaca, ou sem eles, foram relatados casos de bradicardia grave e bloqueio cardíaco.

Pacientes com genótipos 1, 4, 5 e 6 da infecção HCV, previamente tratados

A ação do CÜRLED em pacientes com genótipos 1, 4, 5 e 6 da infecção HCV, previamente tratados, não foi estudada.

Pacientes com genótipos 5 ou 6 da infecção HCV, previamente tratados

Os dados sobre a aplicação do CÜRLED em pacientes com genótipos 5 e 6 da infecção HCV, previamente tratados, são muito limitados.

Uso concomitante com outros medicamentos antivirais de ação direta contra o HCV

O CÜRLED pode ser aplicado concomitantemente com outros medicamentos antivirais de ação direta, apenas se, com base nos dados disponíveis, for considerado que sua eficácia supera os riscos.

Gravidez e uso concomitante com ribavirina

Em caso de aplicação do CÜRLED em combinação com ribavirina ou peginterferona alfa-2/ribavirina, as mulheres em idade reprodutiva ou seus parceiros do sexo masculino devem usar métodos anticoncepcionais eficazes durante o tratamento e por um período após a conclusão do tratamento.

Uso com indutores moderados de P-glicoproteína

Medicamentos que são indutores moderados de P-glicoproteína no intestino (como oxcarbazepina e modafinil) podem reduzir a concentração de sofosbuvir no plasma sanguíneo, o que pode levar a uma redução do efeito terapêutico do CÜRLED.

Disfunção renal

A segurança do CÜRLED em pacientes com insuficiência renal aguda (TFG <30 mL/min/1,73 m2) ou insuficiência renal crônica que necessitam de hemodiálise não foi avaliada.

Co-infecção HCV/HBV (vírus da hepatite B)

Durante ou após o tratamento com medicamentos antivirais de ação direta (DAAs), foram relatados casos de reativação do vírus da hepatite B (HBV), alguns dos quais foram fatais.

População pediátrica

O CÜRLED não é recomendado para crianças (menores de 18 anos), pois a segurança e eficácia não foram estabelecidas para essa população.

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

O sofosbuvir é uma forma de depósito de nukleotídeo. Após a aplicação do CÜRLED, o sofosbuvir é rapidamente absorvido e sofre metabolismo de primeira passagem intensivo no fígado e no estômago.

Tabela de interações

Particularidades da aplicação

Mulheres em idade reprodutiva/métodos anticoncepcionais para homens e mulheres

Em caso de aplicação do CÜRLED em combinação com ribavirina ou peginterferona alfa-2/ribavirina, deve-se prestar atenção especial para evitar a gravidez em pacientes do sexo feminino e parceiros do sexo feminino em pacientes do sexo masculino.

Uso durante a gravidez ou amamentação

Não há dados sobre a aplicação do sofosbuvir em mulheres grávidas ou são limitados (menos de 300 casos de gravidez).

Capacidade de influenciar a velocidade de reação ao dirigir veículos ou operar máquinas

O CÜRLED tem um efeito moderado na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas complexas.

Modo de aplicação e doses

Adultos

A dose recomendada é de 400 mg na forma de tablet, que deve ser ingerida por via oral 1 vez ao dia durante a refeição.

Tabela de recomendações para a aplicação concomitante de medicamentos e duração da terapia combinada com o CÜRLED

Ajuste de dose

Não é recomendado reduzir a dose do CÜRLED.

Pacientes idosos

Não é necessário ajustar a dose para pacientes idosos.

Disfunção renal

Não é necessário ajustar a dose do CÜRLED para pacientes com disfunção renal leve e moderada.

Insuficiência hepática

Não é necessário ajustar a dose do CÜRLED para pacientes com insuficiência hepática leve, moderada e grave.

Sobredose

A dose máxima registrada de sofosbuvir corresponde a uma dose supraterapêutica de 1200 mg, que foi administrada a 59 pacientes saudáveis.

Reações adversas

Visão geral do perfil de segurança. Durante o tratamento com sofosbuvir em combinação com ribavirina ou com peginterferona alfa-2 e ribavirina, as reações adversas mais frequentes ao medicamento foram aquelas esperadas com base nos resultados dos estudos de segurança dos medicamentos sofosbuvir e peginterferona alfa-2.

Tabela de reações adversas

Prazo de validade

3 anos.

Condições de armazenamento

Armazenar na embalagem original a uma temperatura não superior a 30 °C.

Embalação

Frasco branco de polietileno de alta densidade, fechado com folha de alumínio e tampa de polipropileno para proteção contra crianças.

Categoria de dispensação

Sob prescrição médica.

Fabricante

Strides Pharma Science Limited.

Localização do fabricante e endereço do local de exercício de sua atividade

Nº 36/7, Suragajakkanahalli, Indlavadi Cross, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 562106, Índia.

Solicitante

Strides Pharma Science Limited.

Localização do solicitante

201, Devawrata Sector 17, Vashi, Navi Mumbai – 400 703, Índia.