PIROKSIKAM SOFARMA

INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento NITROMAX

Composição

substância ativa: trinitrato de glicerila; 1 tablet contém 0,3 mg, 0,4 mg ou 0,5 mg de nitroglicerina; substâncias auxiliares: lactose, monoidratado; amido de batata; açúcar esférico; crospovidona; estearato de magnésio.

Forma farmacêutica.

Tabletes sublinguais.

Propriedades físico-químicas principais:

tabletes de cor branca ou branca com tons amarelados, com superfície plana, possivelmente rugosa.

Grupo farmacoterapêutico.

Vasodilatadores utilizados em cardiologia. Nitratos orgânicos. Código ATC C01D A02.

Propriedades farmacológicas.

Farmacodinâmica.

A nitroglicerina é um vasodilatador periférico com efeito predominante nos vasos periféricos.

A nitroglicerina atua diretamente nos músculos lisos, principalmente nos vasos venosos e arteriais, através do receptor de nitrato, que se encontra na parede dos vasos. A nitroglicerina é convertida em óxido nitroso (NO) nos músculos lisos, que estimula a guanilato ciclase solúvel, responsável pela formação do monofosfato cíclico de guanosina (cGMP), que é o mediador da relaxação.

Influencia os processos de regulação central do tônus vascular e a atividade cardíaca. Contribui para a liberação de catecolaminas no cérebro e no coração, o que leva à inibição central da atividade simpática e vasoconstritora, e à ação simpatomimética indireta no miocárdio, alterando a conformação do complexo tropomiosina-tropinina. O caráter e a intensidade da ação da nitroglicerina no coração e nos vasos periféricos dependem da interação entre os processos centrais e periféricos. A inibição dos reflexos vasoconstritores nas artérias coronárias, que é resultado da inibição central dos impulsos dolorosos, contribui para o alívio dos ataques de dor na angina de peito. A ação antianginosa da nitroglicerina é devida ao efeito normalizador no metabolismo de eletrólitos e energia do miocárdio, nomeadamente nos principais indicadores da cadeia respiratória - a relação entre as formas oxidadas e reduzidas dos cofatores de nicotinamida, a atividade das desidrogenases dependentes de NAD. Influencia a atividade cardíaca e a hemodinâmica sistêmica. Sob a influência da nitroglicerina, aumenta o fluxo sanguíneo retrógrado devido à dilatação e aumento do número de colaterais funcionais. A ação simpatomimética indireta, bem como a acumulação de monofosfato cíclico de adenina (AMP) no miocárdio, levam ao aumento da sua contractilidade. Além disso, o óxido nitroso inibe eficazmente tanto a agregação quanto a adesão das plaquetas. A redução da resistência periférica e a diminuição do retorno venoso são efeitos relacionados à relaxação dos músculos lisos dos vasos, diminuição da pré-carga e pós-carga no coração. A dilatação das veias leva à diminuição do volume sanguíneo que entra no coração, diminuição da pré-carga, e a dilatação das artérias leva à diminuição da resistência periférica total e diminuição da pós-carga, o que, em última análise, facilita o trabalho do coração e melhora a circulação coronária.

Ocorre uma redistribuição do fluxo sanguíneo no miocárdio em favor da área de isquemia, aumenta a função ionotrópica do miocárdio. Diminuem a pressão final diastólica no ventrículo esquerdo e o tamanho do coração, o que melhora o suprimento sanguíneo da área subendocárdica mais vulnerável à isquemia do miocárdio. A redução da resistência venosa e arterial periférica e da pressão de enchimento do coração contribui para a diminuição do consumo de energia do ventrículo esquerdo e da necessidade de oxigênio do miocárdio. A pressão nos capilares pulmonares diminui, o que permite a administração de nitroglicerina em caso de infarto do miocárdio com edema pulmonar, bem como em caso de insuficiência cardíaca. Em caso de hipocinesia isquêmica de partes do miocárdio, restaura-se a sua contractilidade. Os vasos meníngeos se dilatam, os vasos dos órgãos internos se contraem, a pressão no sistema da artéria pulmonar diminui devido à vasodilatação e ao efeito sistêmico da nitroglicerina. A nitroglicerina relaxa os músculos lisos dos brônquios, vias biliares, trato gastrointestinal e vias urinárias. Em estudos experimentais, não foi detectada ação teratogênica ou tóxica no embrião.

Farmacocinética.

Após administração sublingual, o efeito ocorre em 0,5-2 minutos; 75% dos pacientes relatam melhora nos primeiros 3 minutos, e mais 15% nos 4-15 minutos.

A nitroglicerina, administrada sublingualmente, é absorvida pela mucosa e entra principalmente na circulação sistêmica. É absorvida 60-75% da dose administrada. Em 2-4 minutos após a administração, atinge-se a concentração máxima no plasma sanguíneo - 2,3 mcg/l, que diminui 50% em 8 minutos e, em 20 minutos, a nitroglicerina é quase indetectável no sangue. É metabolizada rapidamente no fígado. Os nitratos de poliálcoois são rapidamente desnitratados. Os metabolitos desnitratados, como os 1,2- e 3,4-dinitratos, têm efeitos mais fracos e um período de meia-vida mais longo em comparação com a nitroglicerina. O período de meia-vida da nitroglicerina é de quase 30 minutos. A separação dos grupos nitro ocorre seqüencialmente, tanto pela formação de nitratos inorgânicos quanto pela formação de nitratos. A partir da parte orgânica da molécula dos nitratos, formam-se álcoois, aldeídos e ácidos orgânicos. Em 4 horas após a administração do medicamento, os nitratos (produto inicial) são quase indetectáveis. São metabolizados principalmente no fígado, rins e sangue. Os nitratos são decompostos por dois caminhos: pela redução dependente de glutatión, localizada principalmente na fração solúvel dos hepatócitos, e pelo fermento que não requer glutatión reduzido. O medicamento é metabolizado, em primeiro lugar, no leito vascular arteriovenoso, difunde-se nas células dos músculos lisos, onde é convertido em óxido nitroso. Uma pequena parte do medicamento, principalmente sob a influência da glutatión-S-redutase, é biotransformada no fígado em di- e mononitratos e glicerina. Quando administrado por via oral, a maior parte do medicamento é metabolizada no fígado (efeito de "primeiro passo"). Uma parte significativa do dinitrato e mononitrato forma conjugados com ácido glucurônico. Os metabolitos da nitroglicerina são excretados principalmente pelos rins, e parte deles é excretada pelos pulmões com o ar expirado. A depuração total da nitroglicerina é de 25-30 l.

O período de meia-vida é de 4-5 minutos. O período de meia-vida dos metabolitos é de 4 horas.

Características clínicas.

Indicações.

Alívio e prevenção a curto prazo dos ataques de angina de peito.

Contraindicações.

Sensibilidade aumentada aos nitratos e componentes auxiliares do medicamento; isquemia cerebral, hemorragia cerebral, acidente vascular cerebral, aumento da pressão intracraniana, trauma recente na cabeça, bradicardia (menos de 50 batimentos por minuto), hipotensão arterial (pressão arterial sistólica abaixo de 100 mmHg, pressão arterial diastólica abaixo de 60 mmHg), choque, colapso, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, estenose aórtica, estados que acompanham a diminuição da pressão de enchimento do ventrículo esquerdo (infarto do miocárdio agudo, estenose mitral isolada, pericardite constrictiva), tamponamento cardíaco, edema pulmonar tóxico, glaucoma de ângulo fechado com pressão intraocular alta, administração concomitante de inibidores da fosfodiesterase-5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil), anemia expressa.

Interações com outros medicamentos e outras formas de interação.

Quando administrado concomitantemente com outros vasodilatadores, medicamentos hipotensivos, inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), bloqueadores dos canais de cálcio "lentos", diuréticos, neurolépticos, antidepressivos tricíclicos, sarpopetrina, inibidores da monoamina oxidase, etanol e medicamentos que contenham etanol, beta-bloqueadores, procainamida, acetilcisteína, quinidina, novocaína, aumenta o efeito hipotensivo da nitroglicerina.

Os inibidores da fosfodiesterase (sildenafil, tadalafil, vardenafil) - a administração concomitante de nitroglicerina com esses medicamentos é contraindicada, pois existe o risco de hipotensão arterial não controlada, complicações cardiovasculares perigosas para a vida.

É possível o desenvolvimento de tolerância à nitroglicerina quando administrada concomitantemente com medicamentos nitratados de ação prolongada.

A administração concomitante com medicamentos que causam secura na boca (anti-colinérgicos, antimuscáricos, antidepressivos tricíclicos) diminui a eficácia dos nitratos sublinguais.

A administração concomitante de nitroglicerina e apomorfina pode aumentar o efeito hipotensivo.

A atropina e outros medicamentos que têm ação colinolítica podem diminuir o efeito da nitroglicerina devido à diminuição da secreção e absorção do medicamento.

A administração concomitante com diidroergotamina pode levar ao aumento da concentração de diidroergotamina no plasma sanguíneo e aumento da pressão arterial (devido ao aumento da biodisponibilidade de diidroergotamina).

Quando administrado concomitantemente com heparina, é possível a diminuição da ação anticoagulante desta última (após a interrupção do medicamento, pode ocorrer uma diminuição significativa da coagulação do sangue, o que pode exigir a diminuição da dose de heparina, monitorização laboratorial precoce e frequente da coagulação do sangue).

O fenobarbital ativa o metabolismo dos nitratos no fígado. Os alfa-adrenomiméticos, histamina, pituitrina, corticosteroides, estimulantes do sistema nervoso central, veneno de abelha, radiação solar diminuem o efeito antianginoso da nitroglicerina. Os salicilatos aumentam o nível de nitroglicerina no sangue, os barbitúricos aceleram seu metabolismo. Os doadores de grupos sulfidrila (captopril, acetilcisteína, unitiol) restauram a sensibilidade diminuída à nitroglicerina.

Particularidades da aplicação.

Deve ser administrado com cautela a pacientes com hipovolemia não controlada, insuficiência cardíaca com pressão normal ou baixa na artéria pulmonar, anemia grave, hipertireoidismo, hipoxemia, hipotermia, infarto do miocárdio na história, desnutrição grave e/ou disfunção renal e/ou hepática grave (risco de desenvolvimento de metemoglobinemia).

Deve ser administrado com cautela a pacientes com aterosclerose cerebral expressa, pacientes idosos. Durante o tratamento, não é permitido o consumo de álcool; são contraindicadas visitas à sauna, banho quente.

O tablete não pode ser mastigado, pois, através da mucosa da boca, pode entrar no sistema circulatório uma quantidade excessiva de substância ativa.

À nitroglicerina, como a outros nitratos orgânicos, pode desenvolver-se tolerância (tolerância) com o uso frequente, o que exige o aumento da dose. Com o uso prolongado, para prevenir o desenvolvimento de tolerância, é recomendada a administração intermitente do medicamento durante o dia (com intervalo de 10-12 horas) ou a administração concomitante de antagonistas de cálcio, inibidores da ECA ou diuréticos. Com o desenvolvimento de tolerância, às vezes é necessário interromper temporariamente a administração de nitroglicerina (por alguns dias) e substituí-la por medicamentos antianginosos de outros grupos farmacoterapêuticos.

Antes de administrar o medicamento pela primeira vez, é necessário consultar um médico!

O paciente deve informar obrigatoriamente o médico sobre a reação prévia ao medicamento deste grupo.

Com a administração de nitroglicerina, é possível uma diminuição significativa da pressão arterial e a ocorrência de tontura ao mudar repentinamente de posição deitada ou sentada para a posição vertical, ao consumir álcool, ao realizar exercícios físicos em tempo quente.

Se a visão turva ou a secura na boca persistirem ou forem expressas, o tratamento deve ser interrompido.

A expressão da dor de cabeça ao tomar o medicamento pode ser reduzida diminuindo a dose e/ou tomando valeriana.

O risco de desenvolvimento de metemoglobinemia, que se manifesta por cianose e alteração da cor do sangue, aumenta com o uso prolongado e não controlado de nitroglicerina, administração de doses altas do medicamento a pacientes com insuficiência hepática. Com o desenvolvimento de metemoglobinemia, a nitroglicerina deve ser interrompida imediatamente e administrado um antídoto - metiltionínio cloreto (azul de metileno). Se houver necessidade de uso adicional de nitratos, é obrigatório controlar o teor de metemoglobinemia.

O medicamento contém lactose. Se o paciente tiver intolerância a alguns açúcares, é necessário consultar um médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante a gravidez ou amamentação.

O uso do medicamento NITROMAX durante a gravidez ou amamentação é contraindicado.

Capacidade de influenciar a velocidade de reação ao dirigir veículos ou operar máquinas.

Enquanto dirige veículos ou opera máquinas que exigem atenção aumentada, é necessário lembrar que a administração de nitroglicerina pode levar à diminuição da velocidade de reação.

Modo de administração e doses.

Na angina de peito, o NITROMAX deve ser administrado sublingualmente imediatamente após o início do ataque. A dose usual do medicamento é de 0,5 mg, para muitos pacientes com angina de peito estável, a dose eficaz é de 0,3 mg ou 0,4 mg. Se não houver efeito antianginoso nos primeiros 5 minutos, é necessário tomar mais 1 tablete.

Se não houver efeito terapêutico após a administração de 1-1,5 mg do medicamento, é necessário chamar imediatamente um médico (provável desenvolvimento de infarto do miocárdio)!

O NITROMAX atua durante 30 minutos. Em caso de ataques frequentes de angina de peito, é recomendável prescrever medicamentos de ação prolongada do grupo da nitroglicerina. No entanto, se o ataque de angina de peito se desenvolver durante o tratamento com nitratos de ação prolongada, para aliviar o ataque agudo, é necessário usar o NITROMAX. A tolerância aos nitratos sublinguais se desenvolve raramente, mas, se ocorrer, em alguns pacientes, a dose do medicamento deve ser aumentada gradualmente, até 1,0-1,5 mg.

Crianças.

A experiência do uso do medicamento em crianças é limitada, portanto, não é recomendado seu uso nessa faixa etária de pacientes.

Sobredose.

Sintomas: diminuição da pressão arterial (abaixo de 90 mmHg) com distúrbio ortostático, dor de cabeça, tontura forte, desmaio, taquicardia, cólicas, diarreia, náusea e vômito, dispneia, fraqueza acentuada, sonolência, febre, sensação de calor, hipotensão arterial, sudorese aumentada, calafrios.

Com a administração de doses altas (mais de 20 mcg/kg) - colapso, cianose dos lábios, unhas ou palmas, metemoglobinemia, dispneia e taquipneia.

Tratamento: colocar o paciente em posição horizontal com as pernas elevadas, em casos graves, prescrever substitutos de plasma, simpatomiméticos, oxigênio, em caso de metemoglobinemia - metileno azul, se os pacientes não tiverem deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase. Avaliar a saturação. Com o nível de saturação de 1-2 mg/kg de massa corporal, deve-se prescrever oxigênio.

Reações adversas.

Com o uso do medicamento, foram relatadas as seguintes reações adversas.

Do sistema nervoso central: visão turva, reações psicóticas, lentidão, desorientação.

Do sistema gastrointestinal: secura na boca, dor abdominal.

Do sistema imunológico: reações alérgicas, incluindo urticária, prurido; hiperemia da pele, palidez, choque anafilático.

Outros: irritabilidade, distúrbios da visão, agravamento do glaucoma, hipotermia, sensação de calor.

Também foram relatados casos isolados de reações adversas: agravamento da doença isquêmica do coração devido à hipóxia, bloqueio completo, asistolia, edema angioneurótico.

Prazo de validade.

2 anos.

Condições de armazenamento.

Armazenar a uma temperatura não superior a 30 °C, em embalagem original.

Armazenar em local inacessível a crianças.

Embalação.

50 tabletes em frasco de vidro protegido contra a luz, 4 frascos em caixa de cartão.

100 tabletes em frasco de vidro protegido contra a luz, em caixa de cartão.

50 tabletes em frasco de vidro protegido contra a luz, 3 frascos em blister, 1 blister em caixa de cartão.

50 tabletes em frasco de vidro protegido contra a luz, 3 frascos em blister com folha de alumínio, 1 blister em caixa de cartão.

Categoria de dispensação.

Sem receita.

Fabricante.

LTD NPF "MICROCHEM" (divisão de fabricação (todas as etapas do processo de fabricação))

Localização do fabricante e endereço do local de realização de suas atividades.

Ucrânia, 93000, região de Luhansk, cidade de Rubizhne, rua Lenin, 33.

Informar sobre o evento adverso ao medicamento, você pode ligar para +38 (050) 309-83-54 (24 horas por dia).