NALGEZIN FORTE

INSTRUÇÕES para aplicação médica do medicamento EPNON 25 EPNON 50 (EPNONE 25 EPNONE 50)

Composição

substância ativa: eplerenona; 1 comprimido, revestido com película, contém 25 mg ou 50 mg de eplerenona; excipientes: lactose, monoidratado; celulose microcristalina; croscarmelose sódica; lauril sulfato sódico; hipromelose; talco; estearato de magnésio; Marrom A05D00723 [dióxido de titânio (E 171), hipromelose (E 464), óxido de ferro vermelho (E 172), polietileno glicol, talco].

Forma farmacêutica

Comprimidos, revestidos com película.

Propriedades físico-químicas principais

Comprimidos de forma arredondada, lisos em ambos os lados, revestidos com película marrom.

Grupo farmacoterapêutico

Diuréticos poupadores de potássio. Antagonistas da aldosterona. Eplerenona. Código ATC C03D A04.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

A eplerenona tem seletividade relativa para a ligação aos receptores humanos recombinantes de mineralocorticoides em comparação com glicocorticoides, progesterona e andrógenos. A eplerenona impede a ligação do receptor à aldosterona, um hormônio importante do sistema renina-angiotensina-aldosterona, que desempenha um papel na regulação da pressão arterial e está envolvido nos mecanismos patofisiológicos do desenvolvimento de doenças cardiovasculares.

Foi demonstrado que a eplerenona leva a um aumento sustentado nos níveis de renina no plasma e nos níveis de aldosterona no soro, o que coincide com a inibição da via de feedback negativo da aldosterona na secreção de renina. Nesse caso, o aumento da atividade da renina no plasma e dos níveis de aldosterona no sangue não leva à inibição da ação da eplerenona.

É sabido que a adição de diferentes doses de eplerenona à terapia padrão para insuficiência cardíaca crônica (classe II-IV da classificação da Associação Cardíaca de Nova York (NYHA)), infarto agudo do miocárdio (IAM), disfunção do ventrículo esquerdo (fração de ejeção ≤ 40%) e insuficiência cardíaca leva a um aumento dependente da dose nos níveis de aldosterona.

Farmacocinética

A biodisponibilidade absoluta da eplerenona após a administração de uma dose de 100 mg por via oral é de 69%. A concentração máxima do medicamento no plasma é alcançada aproximadamente 2 horas após a administração. A concentração máxima no plasma (Cmax) e a área sob a curva farmacocinética (AUC) variam proporcionalmente à dose na faixa de 10-100 mg e menos do que proporcionalmente com doses acima de 100 mg. O estado de equilíbrio é alcançado dentro de 2 dias após o início do tratamento. A comida não afeta a absorção do medicamento.

Características clínicas

Indicações

- Suplementação ao tratamento padrão com beta-bloqueadores para reduzir o risco de doenças cardiovasculares e mortalidade em pacientes estáveis com disfunção do ventrículo esquerdo (fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 40%) e sinais clínicos de insuficiência cardíaca após um infarto agudo do miocárdio recente.

- Suplementação à terapia padrão para reduzir o risco de doenças cardiovasculares e mortalidade em pacientes com insuficiência cardíaca crônica classe II (NYHA) e disfunção do ventrículo esquerdo (fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 30%) (ver seção "Farmacodinâmica").

Contraindicações

- Hipersensibilidade à eplerenona ou a qualquer um dos excipientes.

- Nível de potássio no soro > 5 mmol/L no início do tratamento.

- Insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular estimada < 30 mL/min/1,73 m²).

- Insuficiência hepática grave (classe C da classificação de Child-Pugh).

- Tratamento com diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou inibidores potentes de CYP3A4 (como itraconazol, cetoconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina e nefazodona) (ver seção "Interações com outros medicamentos e outras interações").

- Uso concomitante de eplerenona em combinação tripla com um inibidor da ECA e um bloqueador dos receptores de angiotensina.

- Gravidez.

- Amamentação.

- Idade pediátrica até 18 anos.

- Hipertensão arterial em diabetes tipo 2 com microalbuminúria ou nível de creatinina no soro > 2 mg/dL (ou > 177 μmol/L) em homens ou 1,8 mg/dL (ou > 159 μmol/L) em mulheres.

Interações com outros medicamentos e outras interações

Interações farmacodinâmicas.

Diuréticos poupadores de potássio e suplementos de potássio.

A eplerenona não deve ser prescrita a pacientes que recebem outros diuréticos poupadores de potássio e suplementos de potássio devido ao risco aumentado de desenvolver hiperpotassemia (ver seção "Contraindicações"). Além disso, a ação dos diuréticos e de outros medicamentos pode ser potencializada.

Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores de angiotensina.

Quando a eplerenona é usada em combinação com um inibidor da ECA e/ou um bloqueador dos receptores de angiotensina, o risco de hiperpotassemia aumenta. É recomendado monitorar cuidadosamente o nível de potássio no soro e os parâmetros da função renal, especialmente em pacientes com risco de disfunção renal, como pacientes idosos. A eplerenona não deve ser usada concomitantemente em combinação tripla com um inibidor da ECA e um bloqueador dos receptores de angiotensina (ver seções "Contraindicações" e "Precauções").

Precauções

Hiperpotassemia. Durante o tratamento com eplerenona, de acordo com seu mecanismo de ação, é possível o desenvolvimento de hiperpotassemia. Em todos os pacientes, no início do tratamento e durante a alteração da dose do medicamento, é necessário monitorar os níveis de potássio no soro. Posteriormente, é recomendado realizar controles periódicos, especialmente em pacientes que estão em grupo de risco para o desenvolvimento de hiperpotassemia (como pacientes idosos, pacientes com insuficiência renal (ver seção "Posologia") e diabetes). Após o início do tratamento com eplerenona, não é recomendado usar suplementos de potássio devido ao risco aumentado de desenvolver hiperpotassemia. Foi demonstrado que a redução da dose de eplerenona leva à redução da concentração de potássio no soro. Em um estudo, foi demonstrado que a adição de hidroclorotiazida durante o tratamento com eplerenona compensou o aumento da concentração de potássio no soro.

Posologia e administração

O medicamento é disponibilizado em doses de 25 mg e 50 mg. A dose diária máxima do medicamento é de 50 mg.

A eplerenona pode ser administrada com ou sem comida.

Pacientes com insuficiência cardíaca após infarto agudo do miocárdio.

A dose de manutenção recomendada de eplerenona é de 50 mg uma vez ao dia. O tratamento deve ser iniciado com uma dose de 25 mg uma vez ao dia e aumentada gradualmente para a dose-alvo de 50 mg uma vez ao dia. É desejável alcançar esse nível de dose em 4 semanas, considerando o nível de potássio no soro (ver tabela abaixo). O tratamento com eplerenona geralmente deve ser iniciado 3-14 dias após o infarto agudo do miocárdio.

Pacientes com insuficiência cardíaca crônica classe II (NYHA).

O tratamento de pacientes com insuficiência cardíaca crônica classe II (NYHA) deve ser iniciado com uma dose de 25 mg uma vez ao dia e aumentada gradualmente para a dose-alvo de 50 mg uma vez ao dia. É desejável alcançar esse nível de dose em 4 semanas, considerando o nível de potássio no soro (ver tabela abaixo e seção "Precauções").

Tabela. Ajuste da dose após o início do tratamento.

Superdose

Não há relatos de reações adversas relacionadas à superdose de eplerenona em humanos. É esperado que os sintomas mais prováveis de superdose do medicamento sejam hipotensão arterial ou hiperpotassemia. A eplerenona não pode ser removida do organismo por hemodiálise. Foi demonstrado que a eplerenona se liga efetivamente ao carvão ativado. Em caso de desenvolvimento de hipotensão arterial, deve-se iniciar tratamento de suporte. Em caso de desenvolvimento de hiperpotassemia, deve-se iniciar tratamento de acordo com os padrões.

Reações adversas

As reações adversas são classificadas por sistemas de órgãos e frequência: muito comum (≥1/10), comum (≥ 1/100 e < 1/10), não comum (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), muito raro (< 1/10000), desconhecido (não pode ser estabelecido com base nas informações disponíveis).

Infecções e infestações.

Comum: infecções.

Não comum: pielonefrite, faringite.

Doenças do sangue e do sistema linfático.

Não comum: eosinofilia.

Doenças endócrinas.

Não comum: hipotireoidismo.

Doenças metabólicas e nutricionais.

Comum: hiperpotassemia (ver seções "Contraindicações" e "Precauções").

Não comum: hiponatremia, desidratação, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia.

Doenças psiquiátricas.

Não comum: insônia.

Doenças do sistema nervoso.

Comum: tontura, síncope.

Não comum: cefaleia, hipostesia.

Doenças cardiovasculares.

Comum: infarto do miocárdio.

Não comum: insuficiência do ventrículo esquerdo, fibrilação atrial, taquicardia.

Doenças vasculares.

Comum: hipotensão.

Não comum: trombose arterial, hipotensão ortostática.

Doenças respiratórias, torácicas e mediastínicas.

Comum: tosse.

Doenças gastrointestinais.

Comum: diarreia, náusea, constipação.

Não comum: vômito, distensão abdominal.

Doenças da pele e do tecido subcutâneo.

Comum: erupção cutânea, prurido.

Não comum: hiperidrose.

Frequência desconhecida: angioedema.

Doenças musculoesqueléticas e do tecido conjuntivo.

Comum: espasmo muscular, dor musculoesquelética.

Não comum: dor nas costas.

Doenças do sistema urinário.

Comum: disfunção renal (ver seções "Precauções" e "Interações com outros medicamentos e outras interações").

Doenças hepáticas e biliares.

Não comum: colecistite.

Doenças do sistema reprodutor e mama.

Não comum: ginecomastia.

Outras doenças.

Não comum: astenia, mal-estar.

Exames laboratoriais.

Comum: aumento da ureia no sangue.

Não comum: aumento da creatinina, diminuição do número de receptores do fator de crescimento epidérmico, aumento da glicemia.

Prazo de validade

2 anos.

Condições de armazenamento

Armazenar na embalagem original a uma temperatura não superior a 25 °C. Armazenar em local inacessível a crianças.

Embalação

10 comprimidos em blister; 3 blisters em caixa de cartão.

Categoria de prescrição

Sob prescrição médica.

Fabricante

MSN Laboratórios Privados Limitados / MSN Laboratories Private Limited

Endereço do fabricante e local de atividade

Plot nº 42, Anrich Industrial Estate, Bollaram, Distrito de Sangareddy – 502 325, Estado de Telangana, Índia / Plot No. 42, Anrich Industrial Estate, Bollaram, Sangareddy District – 502 325, Telangana State, India.

Responsável pela comercialização

MSN Laboratórios Privados Ltda. / MSN Laboratories Private Ltd

Endereço do responsável pela comercialização

MSN House, Plot nº C-24, Industrial Estate, Sanath Nagar, Hyderabad-500 018, Telangana, Índia / MSN House, Plot No. C-24, Industrial Estate, Sanath Nagar, Hyderabad-500 018, Telangana, India.