DOXORUBICINA ACCORD 2 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUÇÃO PARA PERFUSÃO

Introdução

Prospecto: informação para o utilizador

Doxorubicina Accord 2 mg/ml concentrado para solução para perfusão EFG

Hidrocloruro de doxorubicina

Leia todo o prospecto detenidamente antes de começar a usar este medicamento, porque contém informações importantes para si.

• • Conserva este prospecto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• • Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
• • Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico ou farmacêutico, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver secção 4.

1. O que é Doxorubicina Accord e para que é utilizado

Doxorubicina Accord faz parte de um grupo de medicamentos chamados antraciclinas. Estes medicamentos também são conhecidos como medicamentos contra o cancro, quimioterapia ou «quimio». São utilizados no tratamento de vários tipos de cancro para retardar ou deter o crescimento das células cancerosas. Muitas vezes é utilizado uma combinação de diferentes tipos de medicamentos contra o cancro para obter melhores resultados e minimizar os efeitos secundários.

Doxorubicina Accord é utilizado para tratar os seguintes tipos de cancro:

• cancro da mama
• cancro do tecido conjuntivo, ligamentos, ossos, músculos (sarcoma)
• cancro desenvolvido no estômago ou no intestino
• cancro do pulmão
• linfomas, um cancro que afeta o sistema imunitário
• leucemia, um cancro que causa uma produção anormal de células sanguíneas
• cancro da tiróide
• cancro do ovário e de endométrio avançado (um cancro do revestimento do útero ou do útero)
• cancro da bexiga urinária
• neuroblastoma avançado (um cancro das células nervosas que aparece comumente nas crianças)
• tumor renal maligno em crianças (tumor de Wilms)
• mieloma (cancro da medula óssea)

2. O que precisa saber antes de começar a usar Doxorubicina Accord

Não use Doxorubicina Accord

• se é alérgico a hidrocloruro de doxorubicina ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (incluídos na secção 6), antracendionas ou a outra antraciclina.
• se sofre uma supressão persistente da capacidade da sua medula óssea para produzir células sanguíneas (mielosupressão)
• se previamente recebeu doxorubicina ou outros medicamentos de quimioterapia semelhantes como idarubicina, epirubicina ou danorubicina, pois o tratamento prévio com estes medicamentos semelhantes pode aumentar o risco de efeitos secundários com Doxorubicina Accord.
• se padece qualquer tipo de infecção.
• se o seu fígado não funciona bem.
• se sofreu um infarto de miocárdio.
• se padece alguma alteração da função cardíaca.
• se padece alguma alteração grave dos latidos do coração (arritmia).
• se está em período de amamentação (ver secção “Gravidez, amamentação e fertilidade”)

Não deve receber o medicamento através de um catéter (um tubo delgado e flexível) na bexiga:

• se é alérgico a hidrocloruro de doxorubicina ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (incluídos na secção 6), antracendionas ou a outra antraciclina.
• se padece um tumor que cresceu na parede da bexiga
• se padece uma infecção das vias urinárias
• se tem inflamação da bexiga urinária
• se tem sangue na sua urina (hematúria)
• se tem problemas com a inserção de um catéter
• se está em período de amamentação (ver secção “Gravidez, amamentação e fertilidade”)

Advertências e precauções

Consulte o seu médico ou farmacêutico se sofre ou sofreu alguma das seguintes condições médicas ou doenças:

• escassa produção de células sanguíneas na medula óssea
• problemas cardíacos
• distúrbios hepáticos
• distúrbios renais

Também deve informar o seu médico:

• se já recebeu alguma vez doxorubicina ou qualquer outro medicamento anticanceroso semelhante (antraciclina) para o tratamento do cancro.
• se já recebeu radioterapia na parte superior do corpo.
• se atualmente está usando ou já usou recentemente Trastuzumab (um medicamento utilizado no tratamento de certos tipos de cancro). Trastuzumab pode permanecer no corpo durante até 7 meses. Como trastuzumab pode afetar o coração, não deve usar doxorubicina até 7 meses após ter deixado de usar trastuzumab. Se se usa doxorubicina antes deste tempo, se deve controlar cuidadosamente a função cardíaca.

Antes de começar o tratamento com Doxorubicina Accord e durante este, o seu médico realizará os seguintes exames:

• análise de sangue
• exames do funcionamento do coração, fígado e rins

Durante o tratamento com doxorubicina, é possível que a sua medula óssea já não possa produzir suficientes células sanguíneas e plaquetas e que o seu recuento sanguíneo possa mudar; por este motivo, se devem realizar análises de sangue antes e durante cada tratamento. Os seguintes sintomas podem ocorrer como resultado de uma escassez de células sanguíneas e/ou plaquetas: febre, infecções, envenenamento da sangue, sangramento e dano nos tecidos. Em caso de febre, se deve contactar imediatamente com o médico que o atende.

A erupção cutânea ao longo da veia na qual se administra o medicamento não é incomum e pode ser seguida de inflamação da veia (flebite). Pode produzir-se endurecimento ou engrossamento da parede da veia, especialmente se o medicamento se administra repetidamente numa veia fina. Se o medicamento se filtra do vaso sanguíneo para o tecido circundante (extravasação), pode produzir-se dor local, inflamação grave do tecido subcutâneo (celulite) e dano tissular. Informe a um enfermeiro se se produz uma sensação de ardor durante a injeção: se deve deter imediatamente a perfusão e reintroduzir a agulha noutro vaso.

O seu médico controlará cuidadosamente a função cardíaca durante o tratamento, dado que:

• doxorubicina pode danificar o músculo cardíaco.
• o tratamento com doxorubicina pode conduzir a insuficiência cardíaca após uma dose acumulada determinada (adição de doses simples).
• o risco de lesões no músculo cardíaco é maior se se receberam previamente medicamentos que possam danificar o coração ou radioterapia na parte superior do corpo.

Por geral, este medicamento não se recomenda em combinação com vacinas vivas atenuadas. Deve evitar o contacto com as pessoas recentemente vacinadas contra a poliomielite.

Durante o tratamento com doxorubicina, pode produzir-se inflamação das membranas mucosas (principalmente na boca, menos frequentemente no esófago). Isto manifesta-se em forma de dor ou sensação de ardor, erupção cutânea, ulcerização da mucosa superficial (muitas vezes em todo o lado da língua ou debaixo da língua), sangramento e infecções. Qualquer inflamação na boca geralmente aparece pouco após a administração do medicamento e, em casos graves, pode progredir para úlceras mucosas em alguns dias; No entanto, na maioria dos casos, o paciente se recupera deste efeito secundário na terceira semana de tratamento.

Podem produzir-se náuseas, vómitos e ocasionalmente diarreia. Podem prevenir-se ou aliviar-se com o tratamento adequado que pode prescrever-lhe o seu médico.

Enrubescimento da urina (que é normal e está relacionado com a cor do medicamento). Deve informar o seu médico se não se detém em alguns dias ou se acredita que há sangue na urina. Informe o seu médico se apresenta estes sintomas.

A doxorrubicina pode causar problemas de infertilidade e danificar as células reprodutivas. Tanto homens como mulheres devem utilizar métodos anticonceptivos eficazes durante o tratamento e durante um período posterior a finalizar o tratamento com doxorubicina (ver o apartado “Gravidez, amamentação e fertilidade”). Se deseja ficar grávida após o tratamento com doxorubicina, deve falar com o seu médico sobre o aconselhamento genético e as opções para preservar a fertilidade antes de iniciar o tratamento.

Reações cutâneas e reações de hipersensibilidade:

• Pode produzir-se queda de cabelo e interrupção do crescimento da barba. Este efeito secundário costuma ser reversível, com um crescimento completo do cabelo entre dois e três meses após finalizar o tratamento.
• Pode produzir-se enrubescimento, descoloração da pele e das unhas e hipersensibilidade à luz solar.
• Em casos raros podem ocorrer reações alérgicas (hipersensibilidade); Os sinais ou sintomas destas reações podem variar desde erupção cutânea e picazón (prurido, urticária) até febre, arrepios e choque anafiláctico.

Uso de Doxorubicina Accord com outros medicamentos

Informe o seu médico ou farmacêutico se está utilizando ou já utilizou recentemente ou poderia ter que utilizar qualquer outro medicamento.

Os seguintes medicamentos podem interagir com Doxorubicina Accord:

• outros citostáticos (medicamentos contra o cancro), p. ex. trastuzumab, antraciclinas (daunorubicina, epirubicina, idarubicina), cisplatino, ciclofosfamida, ciclosporina, citarabina, dacarbazina, dactinomicina, fluorouracilo, mitomicina C, taxanos (p. ex., paclitaxel), mercaptopurina, metotrexato, estreptozocina
• ciclosporina: que pode potenciar os efeitos da doxorrubicina. e pode provocar uma diminuição prolongada da medula óssea e das células sanguíneas (também se têm descrito coma e convulsões com a administração concomitante de ciclosporina e doxorrubicina)
• medicamentos cardioativos (medicamentos para tratar doenças do coração), p. ex., antagonistas do cálcio, verapamilo e digoxina
• inibidores do citocromo P-450 (medicamentos que provocam que a substância citocromo P-450, que é importante para a desintoxicação do corpo, deixe de funcionar: p. ex., cimetidina), medicamentos indutores do citocromo P‑450 (p. ex., rifampicina, barbitúricos, tais como fenobarbital)
• medicamentos antiepilépticos (p. ex., carbamazepina, fenitoína, valproato)
• antipsicóticos: Clozapina (medicamento usado para a esquizofrenia)
• warfarina (impede a coagulação da sangue)
• medicamentos antirretrovirais (medicamentos contra formas especiais de vírus)
• cloranfenicol e sulfonamidas (medicamentos contra as bactérias)
• anfotericina B (medicamentos utilizados contra as doenças produzidas por fungos)
• vacinas vivas (p. ex., poliomielite, malária)
• Alguns medicamentos afetam a concentração e o efeito clínico da doxorubicina (por exemplo, a erva de São João).
• Paclitaxel: que pode potenciar os efeitos da doxorrubicina

Tenha em conta que isto também pode aplicar-se aos medicamentos utilizados recentemente.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Gravidez

Se está grávida ou em período de amamentação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de ficar grávida, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

Em experimentos com animais, observou-se que doxorubicina atravessa a placenta e provoca danos no feto. Se está grávida, o seu médico lhe administrará doxorubicina apenas se o benefício do tratamento superar os possíveis danos ao feto. Informe o seu médico imediatamente se está grávida ou acredita que possa estar.

As mulheres não devem ficar grávidas durante o tratamento com doxorrubicina ou até 7 meses após o tratamento. Os homens devem tomar as precauções adequadas para garantir que a sua parceira não fique grávida durante o tratamento com doxorrubicina ou até 4 meses após o tratamento.

Amamentação

Não amamente enquanto estiver sendo tratada com Doxorubicina Accord e durante pelo menos 14 dias após a última dose. O medicamento pode passar para o bebê através do leite materno e possivelmente danificar o seu filho.

Fertilidade

Os homens devem procurar aconselhamento sobre a crioconservação (ou criopreservação) do esperma antes do tratamento, devido à possibilidade de infertilidade irreversível como consequência do tratamento com Doxorubicina Accord.

Se estão considerando a possibilidade de ser pais após o tratamento, consultem o seu médico.

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar qualquer medicamento.

Condução e uso de máquinas

Devido à frequente ocorrência de náuseas e vómitos, não conduza nem maneje máquinas.

Doxorubicina Accord contém sódio

Os pacientes com dietas pobres em sódio devem ter em conta que este medicamento contém 3,5 mg (0,15 mmol) de sódio por ml. Os diferentes tamanhos de embalagem deste medicamento contêm as seguintes quantidades de sódio:

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) em cada frasco de 5 ml, ou seja, essencialmente “exento de sódio”.

Este medicamento contém 35,42 mg de sódio (componente principal do sal de cozinha/mesa) em cada frasco de 10 ml. Isto é equivalente a 1,77% da ingestão dietética diária máxima recomendada de sódio para um adulto.

Este medicamento contém 88,55 mg de sódio (componente principal do sal de cozinha/mesa) em cada frasco de 25 ml. Isto é equivalente a 4,43% da ingestão dietética máxima diária recomendada de sódio para um adulto.

Este medicamento contém 177,10 mg de sódio (componente principal do sal de cozinha/mesa) em cada frasco de 50 ml. Isto é equivalente a 8,85% da ingestão dietética máxima diária recomendada de sódio para um adulto.

Este medicamento contém 354,20 mg de sódio (componente principal do sal de cozinha/mesa) em cada frasco de 100 ml. Isto é equivalente a 17,71% da ingestão dietética máxima diária recomendada de sódio para um adulto.

3. Como usar Doxorubicina Accord

Forma e vias de administração

Doxorubicina Accord só deve ser administrada sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento do cancro.

O seu médico decidirá a dose que receberá.

Não administre o medicamento você mesmo. O medicamento será administrado como parte de uma perfusão intravenosa, num vaso sanguíneo, sob a supervisão de especialistas. Serão realizadas revisões periódicas, durante o tratamento e após este. Se você sofre de cancro superficial da bexiga urinária, é possível que possa receber o medicamento diretamente na bexiga (uso intravesical).

Posologia

O seu médico decidirá a dose que deve receber.

A dose geralmente é calculada com base na sua superfície corporal. Podem ser administrados 60-75 mg por metro quadrado de superfície corporal cada 3 semanas quando apenas se utiliza este medicamento. Pode ser necessário reduzir a dose a 30-60 mg por metro quadrado de superfície corporal e prolongar o intervalo de tratamento quando se administra em combinação com outros medicamentos antitumorais. O seu médico lhe indicará a quantidade necessária. Se se administra semanalmente, a dose recomendada é de 15 a 20 mg por metro quadrado de superfície corporal. O seu médico lhe indicará a quantidade necessária.

Pacientes com função hepática e renal reduzida

Em caso de função hepática ou renal reduzida, a dose deve ser reduzida. O seu médico lhe indicará a quantidade necessária.

Crianças/idosos ou pacientes após radioterapia

Pode ser necessário reduzir a dose nas crianças e nos idosos ou se recebeu radioterapia. O seu médico lhe indicará a quantidade necessária.

Paciente com supressão de medula óssea

Pode ser necessário reduzir a dose nos pacientes com supressão da medula óssea. O seu médico lhe indicará a quantidade necessária.

Pacientes obesos

Em pacientes obesos, pode reduzir-se a dose inicial ou prolongar-se o intervalo posológico. O seu médico lhe indicará a quantidade e frequência necessárias.

Se usa mais Doxorubicina Accord do que deve

Durante o tratamento e após este, o seu médico ou enfermeiro/a controlará de perto a sua evolução. Os sintomas de uma sobredose são uma extensão dos possíveis efeitos secundários de Doxorubicina Accord, em particular, os cambios na sangue, os gastrointestinais e os problemas cardíacos. Os distúrbios cardíacos podem apresentar-se até seis meses após ter recebido a sobredose.

Em caso de sobredose, o seu médico tomará as medidas oportunas, tais como uma transfusão de sangue e/ou tratamento com antibióticos.

Informe o seu médico se sofre algum dos sintomas.

Se esqueceu de usar uma dose de Doxorubicina Accord

O seu médico decidirá a duração do seu tratamento com Doxorubicina Accord. Se se interrompe o tratamento antes de finalizar os ciclos de tratamento recomendados, os efeitos da terapia com Doxorubicina Accord poderiam reduzir-se. Consulte com o seu médico se deseja interromper o tratamento.

Se interrompe o tratamento com Doxorubicina Accord

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.

4. Efeitos adversos possíveis

Tal como todos os medicamentos, a Doxorrubicina Accord pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Em determinadas pessoas, este medicamento pode provocar uma reação alérgica grave (anafilaxia) potencialmente mortal. Entre em contacto com um médico imediatamente se notar a aparição repentina de dificuldades respiratórias, inchaço da face e da garganta e mal-estar geral (choque).

A doxorrubicina reduz gravemente a capacidade de resposta do sistema imunológico, por isso existe um risco importante de infecção ou infestação que pode provocar uma infecção generalizada relacionada com a entrada de microbios na sangue (intoxicação sanguínea). Entre em contacto com um médico imediatamente em caso de febre alta porque a intoxicação sanguínea pode ser fatal.

Outros efeitos secundários que podem ocorrer são os seguintes:

Muito frequentes:podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas

• Infecção
• Perda de apetite (anorexia)
• Inflamação da boca (estomatite)/inflamação das membranas mucosas (mucosite)
• Diarréia
• Náuseas ou vómitos
• Redução do número de células no sangue: glóbulos vermelhos (anemia), todos ou alguns glóbulos brancos (leucopenia, neutropenia) e plaquetas (trombocitopenia)
• Verdadejamento, inchaço, entorpecimento, dor e formigamento nas palmas das mãos e nos pés (eritrodisestesia palmoplantar ou eritema acral)
• Perda de cabelo na cabeça e no corpo (alopecia e interrupção do crescimento da barba)
• Febre, sensação de fraqueza (astenia), arrepios
• ECG anormal (este é um traço elétrico do seu coração)
• Reduções assintomáticas na fração de ejeção do ventrículo esquerdo
• Mudanças nos níveis de enzimas hepáticas (transaminases)
• Aumento de peso em pacientes com cancro da mama precoce
• Dano ao músculo cardíaco (cardiotoxicidade).

Frequentes: podem afetar até 1 em cada 10 pessoas

• Inflamação da conjuntiva, a membrana que cobre a parte frontal do olho e o interior das pálpebras (conjuntivite)
• Mudanças na função cardíaca, em particular no ritmo cardíaco (taquicardia sinusal), redução na quantidade de sangue bombeada pelo coração por todo o corpo (insuficiência cardíaca congestiva)
• Inflamação do esófago (esofagite)
• Dor de estômago
• Erupção cutânea com coceira, erupção cutânea, descoloração (hiperpigmentação) da pele e das unhas.
• Intoxicação sanguínea
• Pode aparecer verdadejamento e inchaço no local da injeção.
• Efeitos secundários locais quando administrado na bexiga, como inflamação da bexiga (cistite química).

Pouco frequentes: podem afetar até 1 em cada 100 pessoas

• Embolia (coágulo de sangue num vaso sanguíneo).

Raros: podem afetar até 1 em cada 1.000 pessoas

• Leucemia secundária (cancro do sangue desenvolvido após o tratamento de outro cancro), quando a doxorrubicina é usada em combinação com outros medicamentos contra o cancro que danificam o ADN.
• Síndrome de lise tumoral (complicações de receber quimioterapia devido aos produtos de decomposição das células cancerígenas moribundas que, por exemplo, podem afetar o sangue e os rins).

Frequência desconhecida: (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

• Desidratação
• Aumento de ureia no sangue (hiperuricemia)
• Cancro do sangue (leucemia linfocítica aguda, leucemia mieloide aguda)
• Choque
• Inflamação da superfície da córnea (queratite), aumento da produção de lágrimas.
• Aumento da frequência cardíaca (taquiarritmias), perda dos impulsos nervosos do coração (bloqueio auriculoventricular e bloqueio de ramo)
• Inflamação das veias (flebite), obstrução total de uma veia (tromboflebite), verdadejamento, problemas de sangramento (hemorragia)
• Irritação ou sangramento nos intestinos, dor ou úlceras na boca, que podem não aparecer até 3 a 10 dias após o tratamento, descoloração dentro da boca.
• Maior sensibilidade da pele à luz solar.
• Inflamação do intestino grosso (colite) e inflamação do revestimento do estômago
• Coceira na pele e outros distúrbios da pele.
• Hipersensibilidade da pele irradiada (reações de recorde de radiação)
• Coloração vermelha da urina.
• As mulheres também podem notar que seus períodos param (amenorreia), mas seus períodos devem voltar à normalidade após suspender o medicamento. Em alguns casos pode ocorrer uma menopausa precoce.
• Nos homens, a doxorrubicina pode causar ausência ou diminuição no recuento de espermatozoides (oligospermia, azoospermia), mas este pode voltar à normalidade após suspender o medicamento.
• Sensação de mal-estar
• Toxicidade hepática
• Aumento temporário das enzimas hepáticas.
• Condição em que o rim deixa de funcionar (insuficiência renal aguda)
• Dificuldade para respirar devido ao espasmo dos músculos do trato respiratório (broncoespasmo).

Comunicação de efeitos adversos:

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico ou farmacêutico, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste folheto. Também pode comunicá-los diretamente através do Sistema Português de Farmacovigilância de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.pt. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação da Doxorrubicina Accord

• Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
• Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece no frasco ou no embalagem exterior após CAD. A data de validade é o último dia do mês que se indica.
• Conservar em frigorífico (entre 2°C e 8°C). Conservar o frasco no embalagem exterior para protegê-lo da luz.
• Não utilize este medicamento se observar que a solução não é transparente, vermelha e livre de partículas.

• Para um único uso.

Todos os materiais utilizados para a preparação e a administração, ou os que tenham entrado em contacto com cisplatino de qualquer modo, devem ser eliminados de acordo com os requisitos locais de citotóxicos.

Frascos não abertos: 18 meses

Frascos abertos: O produto deve ser utilizado imediatamente após abrir o frasco.

Demonstrou-se a estabilidade fisicoquímica em injeção de cloreto de sódio a 0,9% e em injeção de dextrose a 5% durante um máximo de 28 dias a 2-8°C e durante um máximo de 7 dias a 25°C, se preparado em recipientes de vidro protegido da luz.

Desde um ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, os tempos de conservação durante o uso e as condições prévias ao uso são responsabilidade do utilizador. Normalmente não devem ser ultrapassadas 24 horas, e a temperatura deve oscilar entre 2°C e 8°C, a menos que a diluição tenha sido realizada em condições assépticas controladas e validadas.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Doxorubicina Accord

O princípio ativo é hidrocloruro de doxorubicina.

Cada ml contém 2 mg de hidrocloruro de doxorubicina.

Cada frasco de 5 ml contém 10 mg de hidrocloruro de doxorubicina.

Cada frasco de 10 ml contém 20 mg de hidrocloruro de doxorubicina.

Cada frasco de 25 ml contém 50 mg de hidrocloruro de doxorubicina.

Cada frasco de 50 ml contém 100 mg de hidrocloruro de doxorubicina.

Cada frasco de 100 ml contém 200 mg de hidrocloruro de doxorubicina.

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Doxorubicina Accord 2 mg/ml concentrado para solução para perfusão EFG é uma solução transparente, de cor vermelha e praticamente livre de partículas.

Tamanhos do envase:

• 1 frasco de 5 ml
• 1 frasco de 10 ml
• 1 frasco de 25 ml
• 1 frasco de 50 ml
• 1 frasco de 100 ml

Pode ser que alguns tamanhos de envase não estejam comercializados.

Titular da autorização de comercialização

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center

Moll de Barcelona, s/n

Edifici Est, 6ª planta

08039 Barcelona

Espanha

Responsável pela fabricação

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,

ul. Lutomierska 50,

95-200 Pabianice, Polônia

ou

Accord Healthcare B.V.,

Winthontlaan 200,

3526 KV Utrecht,

Países Baixos

ou

Accord Healthcare single member S.A.

64th Km National Road Athens,

Lamia, Schimatari, 32009,

Grécia

Este medicamento está autorizado nos estados membros do Espaço Econômico Europeu com os seguintes nomes

Data da última revisão deste prospecto: Novembro 2023

A informação detalhada e atualizada deste medicamento está disponível na página Web da Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos Sanitários (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

Esta informação está destinada unicamente a médicos ou profissionais do setor sanitário

Posologia e forma de administração

A injeção de doxorubicina deve ser administrada apenas sob a supervisão de um médico qualificado com ampla experiência no tratamento citotóxico. Além disso, os pacientes devem ser monitorizados cuidadosamente e com frequência durante o tratamento.

Devido ao risco de cardiomiopatia, que com frequência é mortal, é necessário avaliar os riscos e benefícios de cada paciente antes de cada aplicação.

Doxorubicina é administrada por via intravenosa e intravesicalmente e não deve ser administrada por via oral, subcutânea, intramuscular ou intratecal. Doxorubicina pode ser administrada por via intravenosa em forma de injeção durante alguns minutos, de perfusão curta de até uma hora ou de perfusão contínua de até 96 horas.

A solução é administrada mediante um sistema de tubo de fluxo uniforme para perfusão intravenosa com uma solução injetável de cloreto de sódio a 9 mg/ml (0,9%) ou com uma solução injetável de dextrosa a 50 mg/ml (5%) durante 3-10 minutos. Esta técnica minimiza o risco de tromboflebite ou extravasação perivenosa, que pode conduzir a celulite local, formação de vesículas e necrose tissular grave. Não se recomenda uma injeção intravenosa direta, devido ao risco de extravasação, que pode ocorrer mesmo na presença de retorno sanguíneo adequado mediante aspiração com agulha.

Administração intravenosa:

A dose de doxorubicina depende da posologia, do estado de saúde geral e do tratamento prévio do paciente. A pauta posológica da administração de hidrocloruro de doxorubicina pode variar de acordo com a indicação (tumores sólidos ou leucemia aguda) e de acordo com seu uso no regime de tratamento específico (como agente único ou em combinação com outros agentes citotóxicos, ou como parte dos procedimentos multidisciplinares que incluem uma combinação de quimioterapia, cirurgia, radioterapia e tratamento hormonal).

Monoterapia

A dose é geralmente calculada com base na superfície corporal (mg/m2). Com base nisso, é recomendada uma dose de 60-75 mg/m2 de superfície corporal a cada três semanas, quando se utiliza doxorubicina como agente único.

Regime de combinação

Quando se administra doxorubicina em combinação com outros agentes antitumorais com toxicidades superpostas, tais como ciclofosfamida por via IV a doses altas ou compostos de antraciclina relacionados, tais como daunorubicina, idarubicina e/ou epirubicina, a dose de doxorubicina deve ser reduzida para 30-60 mg/m2 a cada 3-4 semanas.

Em pacientes que não podem receber a dose completa (p. ex., em caso de imunossupressão, velhice), uma posologia alternativa é 15-20 mg/m² de superfície corporal por semana.

Administração intravesical:

Pode ser administrada doxorubicina mediante instilação intravesical no tratamento do carcinoma superficial de bexiga urinária ou na profilaxia da recidiva do tumor posterior à ressecção transuretral (RTU) em pacientes com alto risco de recidiva. A dose recomendada de doxorubicina para o tratamento intravesical local dos tumores superficiais da bexiga urinária é a instilação de 30-50 mg em 25-50 ml de solução de cloreto de sódio 9 mg/ml (0,9%) para injeção. A concentração óptima é de aproximadamente 1 mg/ml. Em geral, a solução deve ser mantida intravesicalmente entre 1 e 2 horas. Durante este período, o paciente deve ser girado 90° a cada 15 minutos. O paciente não deve beber líquidos durante 12 horas antes do tratamento para evitar efeitos indesejados de diluição da urina (isso deve reduzir a produção de urina a uns 50 ml/h). A instilação pode ser repetida com um intervalo de entre 1 semana e 1 mês, dependendo de se o tratamento é terapêutico ou profilático.

Pacientes com insuficiência hepática

Como a doxorubicina é excretada principalmente por via hepática e na bile, a eliminação do medicamento pode diminuir em pacientes com insuficiência hepática ou obstrução do fluxo biliar, e isso pode dar lugar a graves efeitos secundários.

As recomendações gerais de ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática são baseadas na concentração de bilirrubina sérica:

Doxorubicina está contraindicada em pacientes com insuficiência grave da função hepática.

Pacientes com insuficiência renal

Em pacientes com insuficiência renal (TFG <10 ml min), apenas 75% da dose prevista deve ser administrada.< p>

Com o objetivo de evitar a cardiomiopatia, é recomendado que a dose acumulada total de doxorubicina (incluindo medicamentos relacionados, como daunorubicina) não exceda 450-550 mg/m2 de superfície corporal. Se um paciente com doença cardíaca concomitante receber irradiação mediastinal e/ou cardíaca ou tratamento prévio com agentes alquilantes, ou se o paciente é de alto risco (hipertensão arterial desde mais de 5 anos, lesões coronárias, valvulares ou miocárdicas prévias ou idade superior a 70 anos), não deve ser ultrapassada uma dose total máxima de 400 mg/m2 de superfície corporal e deve ser controlada a função cardíaca.

Dose em crianças

É possível que a dose em crianças precise ser reduzida; consulte os protocolos de tratamento e a bibliografia especializada.

Pacientes obesose pacientes com infiltrção neoplásica de medula óssea

No caso de pacientes obesos e pacientes com infiltração neoplásica de medula óssea, pode ser considerada a possibilidade de administrar uma dose inicial reduzida ou de um intervalo posológico prolongado.

Incompatibilidades

Doxorubicina não deve ser misturada com heparina, pois pode formar-se um precipitado, e não deve ser misturada com 5-fluorouracilo, pois pode ocorrer sua degradação. Deve ser evitado o contato prolongado com qualquer solução de pH alcalino, pois dará lugar à hidrólise do fármaco.

Até que se disponha de informação detalhada sobre a compatibilidade das misturas, doxorubicina não deve ser misturada com outros medicamentos, exceto uma injeção de cloreto de sódio a 0,9% e uma injeção de dextrosa a 5%.

Soluções de perfusão preparadas

Foi demonstrada a estabilidade fisicoquímica em injeção de cloreto sódico a 0,9% e em injeção de dextrosa a 5% durante um máximo de 28 dias a 2-8°C e durante um máximo de 7 dias a 25°C, se preparada em recipientes de vidro protegido da luz.

Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, os tempos de conservação durante seu uso e as condições prévias ao uso são responsabilidade do usuário. Normalmente não devem ser ultrapassadas 24 horas, e a temperatura deve oscilar entre 2°C e 8°C, a menos que a diluição tenha sido realizada em condições assépticas controladas e validadas.

Eliminação

Os restos do medicamento, bem como todos os materiais que sejam utilizados para a diluição e administração, devem ser destruídos de acordo com os procedimentos padrão do hospital aplicáveis a agentes citotóxicos, e de conformidade com a legislação vigente relativa à eliminação de resíduos perigosos.

Todo medicamento não utilizado ou material de descarte deve ser eliminado de conformidade com as disposições locais para agentes citotóxicos.

Período de validade e conservação

Frascos não abertos: 18 meses.

Frascos abertos: o produto deve ser utilizado imediatamente após abrir o frasco.

Conservar em refrigerador (entre 2°C e 8°C).

Mantenha o frasco no embalagem exterior para protegê-lo da luz.