MODIGRAF 0,2 mg GRÂNULOS PARA SUSPENSÃO ORAL

Introdução

Prospecto: Informação para o utilizador

Modigraf 0,2mg, granulado para suspensão oral

Modigraf 1mg, granulado para suspensão oral

Tacrolimo

Leia todo o prospecto detenidamente antes de começar a tomar este medicamento, porque contém informações importantes para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
• Este medicamento foi prescrito apenas para si, e não deve dá-lo a outras pessoas, mesmo que tenham os mesmos sintomas que si, porque pode prejudicá-las.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico ou farmacêutico, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver seção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é Modigraf e para que é utilizado
2. O que precisa saber antes de começar a tomar Modigraf
3. Como tomar Modigraf
4. Posíveis efeitos adversos
5. Conservação de Modigraf
6. Conteúdo do envase e informação adicional

1. O que é Modigraf e para que é utilizado

Modigraf contém o princípio ativo tacrolimo. É um imunossupressor. Após o seu transplante de órgão (p. ex., fígado, rim, coração), o sistema imunológico do seu organismo tentará rejeitar o novo órgão. Modigraf é utilizado para controlar a resposta imune do seu corpo, permitindo-lhe aceitar o órgão transplantado.

Também pode receber Modigraf para tratar uma rejeição que esteja a ocorrer do seu fígado, rim, coração ou outro órgão transplantado ou se qualquer tratamento prévio que estivesse a seguir não consiga controlar esta resposta imunológica após o transplante.

Modigraf é utilizado em adultos e crianças.

2. O que precisa saber antes de começar a tomar Modigraf

Não tome Modigraf

• Se for alérgico ao tacrolimo ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (incluídos na seção 6).
• Se for alérgico ao sirólimo (outra substância utilizada para prevenir a rejeição do seu órgão transplantado) ou a qualquer antibiótico macrolídeo (p. ex., eritromicina, claritromicina, josamicina).

Advertências e precauções

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de começar a tomar Modigraf

• se tiver ou tiver tido problemas de fígado
• se tiver tido diarreia durante mais de um dia
• se sentir dor abdominal forte acompanhado ou não de outros sintomas, como calafrios, febre, náuseas ou vómitos
  • se tiver uma alteração da atividade elétrica do seu coração chamada “prolongação do intervalo QT”
  • se tiver ou tiver tido lesões nos vasos sanguíneos de menor tamanho, conhecidas como microangiopatia trombótica/púrpura trombocitopénica trombótica/síndrome hemolítico urémico. Informe o seu médico se desenvolver febre, hematomas debaixo da pele (podem aparecer como pontos vermelhos), cansaço inexplicável, confusão, coloração amarela da pele ou dos olhos, descenso no volume de urina, perda de visão e convulsões (ver seção 4). Quando se toma tacrolimo juntamente com sirólimo ou everólimo, o risco de que apareçam estes sintomas pode aumentar.

Por favor, evite tomar qualquer preparado à base de plantas, p. ex., a erva-de-São-João (Hypericum perforatum) ou qualquer outro produto à base de plantas, porque isso pode afetar a eficácia e a dose de Modigraf que precisa receber. Se tiver alguma dúvida, por favor consulte o seu médico antes de tomar qualquer produto ou preparado à base de plantas.

O seu médico pode precisar ajustar a sua dose de Modigraf.

Deve manter-se em contacto habitual com o seu médico. De vez em quando, para estabelecer a dose adequada de Modigraf, é possível que o seu médico precise realizar-lhe um análise de sangue e urina, provas cardíacas, provas oculares.

Deve limitar a sua exposição à luz solar e à UV (ultravioleta) enquanto toma Modigraf. Isso é porque os imunossupressores como Modigraf podem aumentar o risco de cancro de pele. Em caso de exposição solar, use roupa protectora adequada, e use um protetor solar com um fator de proteção solar elevado.

Precauções de manipulação:

Durante a preparação, deve evitar o contacto de qualquer parte do corpo, como a pele ou os olhos, assim como respirar perto das soluções para injeção, pó ou granulado contidos nos produtos tacrolimo. Se tal contacto se produzir, lave a pele e os olhos.

Outros medicamentos e Modigraf

Informe o seu médico ou farmacêutico se está a utilizar, utilizou recentemente ou pudesse ter que utilizar qualquer outro medicamento.

Não se recomenda o uso de Modigraf com ciclosporina (outro medicamento empregado para a prevenção da rejeição do transplante de órgãos).

Se necessitar visitar um médico diferente do seu especialista em transplantes, diga ao médico que está a tomar tacrolimo.É possível que o seu médico precise consultar o seu especialista em transplantes se você deve usar outro medicamento que pudesse aumentar ou reduzir o seu nível sanguíneo de tacrolimo.

Os níveis sanguíneos de Modigraf podem modificar-se devido a outros medicamentos que esteja a tomar, e os níveis sanguíneos de outros medicamentos podem modificar-se pela administração de Modigraf, o que pode requerer a interrupção, aumento ou diminuição da dose de Modigraf.

Alguns pacientes experimentaram aumentos nos níveis sanguíneos de tacrolimo enquanto tomavam outros medicamentos. Isso poderia provocar efeitos adversos graves, tais como problemas de rim, problemas do sistema nervoso e distúrbios do ritmo cardíaco (ver seção 4).

O efeito sobre os níveis sanguíneos de Modigraf pode produzir-se muito cedo após começar a usar outro medicamento, assim que pode ser necessário monitorizar o nível sanguíneo de Modigraf de forma frequente e contínua durante os primeiros dias de uso de outro medicamento e com frequência enquanto continuar o seu uso. Alguns outros medicamentos podem provocar que os níveis sanguíneos de tacrolimo se reduzam, o que pode aumentar o risco de rejeição do órgão transplantado. Em particular, deve informar o seu médico se está a tomar ou tomou recentemente medicamentos como:

• antifúngicos e antibióticos, especialmente os chamados antibióticos macrolídeos, empregados para o tratamento de infecções, por ex., cetoconazol, fluconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, clotrimazol, isavuconazol, miconazol, caspofungina, telitromicina, eritromicina, claritromicina, josamicina, azitromicina, rifampicina, rifabutina, isoniazida e flucloxacilina
• letermovir, utilizado para prevenir doenças causadas pelo CMV (citomegalovirus humano)
• inibidores da protease do VIH (por ex., ritonavir, nelfinavir, saquinavir), o fármaco potenciador cobicistat e os comprimidos combinados ou inibidores de transcriptase inversa não nucleósidos para VIH (efavirenz, etravirina, nevirapina) utilizados para tratar infecções por VIH
• inibidores da protease do VHC (por ex., telaprevir, boceprevir, a combinação ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, com ou sem dasabuvir, elbasvir/grazoprevir e glecaprevir/pibrentasvir), utilizados para tratar a infecção por hepatite C
• nilotinib e imatinib, idelalisib, ceritinib, crizotinib, apalutamida, enzalutamida ou mitotano (usados para tratar alguns tipos de cancro)
• ácido micofenólico, utilizado para suprimir o sistema imunológico como prevenção da rejeição de transplante
• medicamentos para úlcera de estômago e refluxo ácido (p. ex., omeprazol, lansoprazol ou cimetidina)
• antieméticos, utilizados para tratar náuseas e vómitos (p. ex., metoclopramida)
• cisaprida ou o antiácido hidróxido de magnésio-alumínio, utilizados para tratar a acidez
• a pílula anticonceptiva, tratamentos hormonais com etinilestradiol ou tratamentos hormonais com danazol
• medicamentos empregados para tratar a hipertensão arterial ou problemas cardíacos (p. ex., nifedipino, nicardipino, diltiazem e verapamilo)
• medicamentos antiarrítmicos (amiodarona) utilizados para controlar a arritmia (batimento irregular do coração)
• os medicamentos conhecidos como “estatinas” empregados para tratar o colesterol e os triglicéridos elevados
• carbamazepina, fenitoína ou fenobarbital, empregados para tratar a epilepsia
• metamizol, empregado para tratar a dor e a febre
• os corticosteroides prednisolona ou metilprednisolona, pertencentes à classe dos corticosteroides utilizados para tratar inflamações ou suprimir o sistema imune (p. ex., rejeição do transplante)
• nefazodona, empregada para tratar a depressão
• medicamentos à base de plantas que contenham erva-de-São-João (Hypericum perforatum) ou extratos de Schisandra sphenanthera
• cannabidiol (o seu uso inclui, entre outros, o tratamento das crises epilépticas).
  • Informe o seu médico se está a receber tratamento para a hepatite C. O tratamento farmacológico para a hepatite C pode fazer com que mude a sua função hepática e pode afetar os níveis sanguíneos de tacrolimo. Os níveis sanguíneos de tacrolimo podem reduzir-se ou aumentar dependendo dos medicamentos prescritos para a hepatite C. É possível que o seu médico precise monitorizar estreitamente os níveis sanguíneos de tacrolimo e fazer os ajustes necessários da dose de Modigraf após iniciar o tratamento para a hepatite C.

Informe o seu médico se está a tomar ou precisa tomar ibuprofeno (utilizado para tratar a febre, a inflamação e a dor), antibióticos (cotrimoxazol, vancomicina ou antibióticos aminoglicosídeos como gentamicina), anfotericina B (utilizada para tratar infecções produzidas por fungos) ou antivirais (utilizados para tratar infecções víricas p. ex., aciclovir, ganciclovir, cidofovir, foscarnet). Estes medicamentos podem piorar problemas de rim ou do sistema nervoso quando são tomados conjuntamente com Modigraf.

Informe o seu médico se está a tomar sirólimo ou everólimo. Quando se toma tacrolimo juntamente com sirólimo ou everólimo, o risco de que apareça microangiopatia trombótica, púrpura trombocitopénica trombótica e síndrome hemolítico urémico pode aumentar (ver seção 4).

O seu médico também precisa saber se está a tomar suplementos de potássio ou certos diuréticos utilizados para insuficiência cardíaca, hipertensão e nefropatia, (p. ex., amilorida, triamtereno ou espironolactona), ou os antibióticos trimetoprima e cotrimoxazol que podem aumentar os níveis de potássio no seu sangue, fármacos anti-inflamatórios não esteroideos (AINEs, p. ex., ibuprofeno) utilizados para febre, inflamação e dor, anticoagulantes (que evitam a coagulação do sangue), ou medicamentos orais para o tratamento de diabetes, enquanto toma Modigraf.

Se tiver previsto vacinar-se, consulte o seu médico.

Toma de Modigraf com alimentos e bebidas

Geralmente, deve tomar Modigraf com o estômago vazio ou pelo menos 1 hora antes ou de 2 a 3 horas após uma refeição. Evite o pomelo ou o sumo de pomelo enquanto está a tomar Modigraf, pois pode afetar os seus níveis no sangue.

Gravidez e lactação

Se tomar Modigraf durante a gravidez, pode que passe ao seu bebé através da placenta. Poderia influenciar potencialmente a saúde do seu bebé ou prejudicar o curso da gravidez.

Se está grávida ou em período de lactação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de ficar grávida, consulte o seu médico antes de utilizar este medicamento. Um estudo avaliou os resultados da gravidez em mulheres tratadas com tacrolimo e com outros imunossupressores. Embora neste estudo não houvesse suficiente evidência para sacar conclusões, foram relatadas taxas mais altas de aborto espontâneo entre pacientes com transplante de fígado e rim tratadas com tacrolimo, assim como taxas mais altas de hipertensão persistente, associada com perda de proteínas na urina, entre pacientes de transplante de rim que se desenvolve durante a gravidez ou o período pós-parto (uma condição chamada pré-eclampsia). Não se encontrou um maior risco de defeitos congénitos graves associados com o uso de Modigraf. Modigraf passa para o leite materno. Por isso, não deve amamentar enquanto tomar Modigraf.

Condução e uso de máquinas

Não conduza e não maneje ferramentas ou máquinas se se sentir mareado ou sonolento, ou tiver problemas para ver com clareza após tomar Modigraf. Estes efeitos são mais frequentes se também tomar álcool.

Modigraf contém lactose e sódio

Modigraf contém lactose (açúcar do leite). Se o seu médico lhe indicou que padece uma intolerância a certos açúcares, consulte com ele antes de tomar este medicamento.

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose; isto é, é essencialmente “isento de sódio”.

3. Como tomar Modigraf

Siga exatamente as instruções de administração deste medicamento indicadas pelo seu médico. Em caso de dúvida, consulte de novo o seu médico ou farmacêutico. Modigraf deve ser prescrito pelos médicos com experiência para tratar pacientes transplantados e no uso de medicamentos que controlam o sistema imunológico do organismo (imunossupressores).

Certifique-se de que recebe o mesmo medicamento com tacrolimo cada vez que recolha a sua prescrição médica, a menos que o seu especialista em transplantes tenha acordado mudar para outro medicamento diferente com tacrolimo.

Este medicamento deve ser tomado duas vezes ao dia. Se o aspecto físico mudou do granulado branco normal, ou se as instruções de dose mudaram, consulte o seu médico ou farmacêutico o mais rápido possível para se certificar de que tem o medicamento correto.

A dose inicial para prevenir a rejeição do seu órgão transplantado será fixada pelo seu médico calculando-a segundo o seu peso corporal. As doses iniciais logo após o transplante estarão geralmente dentro do intervalo de 0,075 – 0,30 mg por kg de peso corporal e por dia, dependendo do órgão transplantado. Para o tratamento da rejeição, pode ser empregada a mesma dose.

A sua dose depende das suas condições gerais, e de outros medicamentos imunossupressores que possa estar a tomar.

Crianças e adolescentes

As crianças e adolescentes receberão doses de Modigraf calculadas da mesma forma que as dos adultos. Geralmente, as crianças necessitam de doses por kg de peso mais altas para alcançar os mesmos níveis eficazes no sangue que os adultos.

Após o início do seu tratamento com Modigraf, o seu médico realizará análises de sangue frequentes para definir a dose correta e para ajustar a dose de vez em quando. O seu médico diminuirá habitualmente a sua dose de Modigraf uma vez que a sua situação se tenha estabilizado. O seu médico dir-lhe-á exatamente quantos sachês deve tomar.

Vai precisar tomar Modigraf todos os dias até que continue a precisar de imunossupressão para prevenir a rejeição do seu órgão transplantado. Deve manter-se em contacto habitual com o seu médico.

Modigraf é tomado por via oral duas vezes ao dia, normalmente de manhã e à noite. Tome Modigraf com o estômago vazio ou de 2 a 3 horas após uma refeição. Espere pelo menos uma hora até a próxima refeição.

Como preparar os sachês de Modigraf para uso

O seu médico aconselhar-lhe-á sobre o número de sachês que tem que abrir e o volume de água necessário para fazer a suspensão. Para medir com precisão o volume de água, pode utilizar uma seringa ou um recipiente graduado.

Despeje o volume prescrito de água (a temperatura ambiente) num copo ou taça, até um máximo de 50 ml. Coloque a taça com a água sobre uma superfície estável. Não utilize copos nem colheres feitas de PVC (policloro de vinila) para preparar Modigraf porque o princípio ativo do Modigraf pode aderir ao PVC.

Abra cuidadosamente o número de sachês prescritos, por exemplo, com umas tesouras pelo ponto indicado com uma seta. Segure o sachê aberto entre os dedos polegar e indicador sobre a taça com o lado aberto do sachê para baixo. Dê leves golpes no extremo fechado do sachê e despeje o conteúdo de cada um dos sachês no copo ou taça com água. Não utilize nenhum utensílio nem líquidos para esvaziar o sachê. Se seguir estas instruções, obterá a quantidade correta do granulado do sachê. É normal que reste algo do granulado no interior; o sachê está projetado para isso.

Agite ou mexa suavemente até que o granulado esteja em suspensão por completo. A suspensão pode ser retirada com uma seringa ou o paciente a pode tomar diretamente. O líquido tem um sabor doce. Enxágue o copo ou a taça uma vez com a mesma quantidade de água e beba-a também. O líquido deve ser bebido imediatamente após a preparação.

Se tomar mais Modigraf do que deve

Se por acidente tomar mais Modigraf do que deve, contacte o seu médico ou acuda ao serviço de urgências do hospital mais próximo.

Se esquecer de tomar Modigraf

Não tome uma dose dupla para compensar as doses individuais esquecidas.

Se se esquecer de tomar Modigraf, espere até que seja a hora da dose seguinte e continue então como antes.

Se interromper o tratamento com Modigraf

A interrupção do seu tratamento com Modigraf pode aumentar o risco de rejeição do seu órgão transplantado.

Não interrompa o tratamento a não ser que o seu médico o diga.

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste produto, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.

4. Efeitos adversos possíveis

Assim como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Modigraf reduz os mecanismos de defesa do seu corpo (sistema imunológico), que não funcionará tão bem para lutar contra as infecções. Por isso, se você estiver tomando Modigraf, será mais propenso a sofrer infecções.

Algumas infecções podem ser graves ou fatais e podem incluir infecções provocadas por bactérias, vírus, fungos, parasitas ou outras infecções.

Informar ao seu médico imediatamente se tiver sintomas de uma infecção, incluindo:

• Febre, tosse, dor de garganta, sensação de fraqueza ou mal-estar geral
• Perda de memória, problemas para pensar, dificuldade para andar ou perda de visão – esses sintomas podem ser devidos a uma infecção do cérebro muito rara e grave que pode ser fatal (leucoencefalopatia multifocal progressiva ou LMP)

Podem ocorrer efeitos graves, incluindo reações alérgicas e anafiláticas (um tipo muito grave de reação alérgica com lipotimia e dificuldade para respirar, que requer atenção médica imediata). Foram relatados tumores benignos e malignos após o tratamento com Modigraf.

Informar ao seu médico imediatamente se tiver suspeitas de sofrer algum dos seguintes efeitos adversos graves:

Efeitos adversos graves frequentes (podem afetar até 1 de cada 10 pessoas):

• Perforação gastrointestinal: dor abdominal forte acompanhada ou não de outros sintomas, como podem ser calafrios, febre, náuseas ou vômitos.
• Função insuficiente do órgão transplantado.

• Visão borrada.

Efeitos adversos graves pouco frequentes (podem afetar até 1 de cada 100 pessoas):

• Microangiopatia trombótica (lesões nos vasos sanguíneos de menor tamanho) incluído o síndrome hemolítico urêmico com os seguintes sintomas: volume de urina baixo ou nulo (falha renal aguda), cansaço extremo, coloração amarelada da pele ou dos olhos (icterícia) e hematomas ou sangramento anormal e sinais de infecção.

Efeitos adversos graves raros (podem afetar até 1 de cada 1.000 pessoas):

• Púrpura trombocitopênica trombótica: inclui lesões nos vasos sanguíneos de menor tamanho e se caracteriza por febre e hematomas debaixo da pele que podem aparecer como pontos vermelhos, com ou sem um cansaço extremo inexplicável, confusão, coloração amarelada da pele ou dos olhos (icterícia), com sintomas de falha renal aguda (volume de urina baixo ou nulo), perda de visão e convulsões.
• Necrólise epidérmica tóxica: erosão e aparecimento de bolhas na pele ou nas membranas mucosas, pele vermelha e inchada que pode descamar em amplas partes do corpo.
• Cegueira.

Efeitos adversos graves muito raros (podem afetar até 1 de cada 10.000 pessoas):

• Síndrome de Stevens-Johnson: dor de pele generalizada inexplicável, inchaço facial, doença grave com formação de bolhas na pele, boca, olhos e genitais, erupções, inchaço da língua, erupção cutânea vermelha ou púrpura que se propaga, descamação da pele.
• Torsades de pointes: mudança na frequência cardíaca que pode vir ou não acompanhada de sintomas como dor no peito (angina de peito), desmaios, vertigens ou náuseas, palpitações (sentindo os batimentos cardíacos) e dificuldade para respirar.

Efeitos adversos graves de frequência não conhecida (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):

• Infecções oportunistas (bacterianas, fúngicas, víricas e protozoárias): diarreia prolongada, febre e dor de garganta.

• Foram relatados tumores benignos e malignos após o tratamento como resultado da imunossupressão, incluindo cânceres de pele malignos e um tipo de câncer raro que pode incluir lesões da pele conhecido como sarcoma de Kaposi. Os sintomas incluem alterações na pele como novas colorações ou mudanças nas existentes, lesões ou bolhas.

• Foram relatados casos de aplasia eritrocitária pura (uma redução muito considerável do recuento de glóbulos vermelhos), anemia hemolítica (diminuição do número de glóbulos vermelhos devido a uma ruptura anormal deles acompanhado de cansaço) e neutropenia febril (uma diminuição no tipo de glóbulos brancos que combatem as infecções, acompanhada de febre). Não se conhece a frequência exata com que ocorrem esses efeitos adversos. Você pode não ter sintomas ou, dependendo das condições de gravidade, você pode sentir: fadiga, apatia, palidez anormal da pele (palidez), dificuldade para respirar, tontura, dor de cabeça, dor no peito e sensação de frio em mãos e pés.
• Casos de agranulocitose (uma diminuição considerável no número de glóbulos brancos acompanhado de úlceras na boca, febre e infecção(es)). Você pode não ter sintomas ou pode sentir febre, calafrios e dor de garganta de forma repentina.
• Reações alérgicas e anafiláticas com os seguintes sintomas: erupção cutânea com coceira repentina (urticária), inchaço de mãos, pés, tornozelos, face, lábios, boca ou garganta (que podem causar dificuldade para engolir ou respirar) e você pode sentir que vai desmaiar.
• Síndrome de encefalopatia posterior reversível (SEPR): dor de cabeça, confusão, mudanças de estado de ânimo, ataques e alterações da visão. Esses podem ser sinais de um distúrbio conhecido como síndrome de encefalopatia posterior reversível, que foi relatado em alguns pacientes tratados com tacrolimo.
• Neuropatia óptica (alteração do nervo óptico): problemas de visão como visão borrada, mudanças na visão das cores, dificuldade para ver detalhes ou redução do campo visual.

Depois de receber Modigraf, também podem ocorrer os seguintes efeitos adversos e podem ser graves:

Efeitos adversos muito frequentes (podem afetar mais de 1 de cada 10 pessoas):

• Aumento do açúcar no sangue, diabetes mellitus, aumento do potássio no sangue.
• Dificuldade para dormir.
• Tremores, dor de cabeça.
• Aumento da pressão arterial.
• Anomalias nos testes de função do fígado.
• Diarréia, náuseas.
• Problemas renais.

Efeitos adversos frequentes (podem afetar até 1 de cada 10 pessoas):

• Redução no número de células sanguíneas (plaquetas, glóbulos vermelhos ou glóbulos brancos), aumento do recuento de glóbulos brancos, mudanças nos recuentos de glóbulos vermelhos (ver análise de sangue).
• Redução do magnésio, do fosfato, do potássio, do cálcio ou do sódio no sangue, sobrecarga de líquidos, aumento do ácido úrico ou dos lípidos no sangue, diminuição do apetite, aumento da acidez do sangue, outras mudanças nas sales do sangue (ver análise de sangue).
• Sintomas de ansiedade, confusão e desorientação, depressão, mudanças no estado de ânimo, pesadelos, alucinações, distúrbios mentais.
• Ataques, distúrbios do nível de consciência, formigamento e entorpecimento (às vezes doloroso) nas mãos e nos pés, tontura, diminuição da capacidade para escrever, distúrbios do sistema nervoso.
• Aumento da sensibilidade à luz, distúrbios oculares.
• Zumbidos nos ouvidos.
• Redução do fluxo sanguíneo nos vasos cardíacos, batimento cardíaco mais rápido.
• Sangramento, bloqueio parcial ou completo dos vasos sanguíneos, redução da pressão arterial.
• Falta de ar, mudanças no tecido pulmonar, acúmulo de líquido ao redor dos pulmões, inflamação da garganta, tosse, sintomas de tipo gripal.
• Inflamações ou úlceras que produzem dor abdominal ou diarreia, sangramento no estômago, inflamações ou úlceras na boca, acúmulo de líquido na tripa, vômitos, dores abdominais, indigestão, constipação, flatulência, inchaço abdominal, fezes soltas, problemas de estômago.
• Distúrbios do ducto biliar, coloração amarelada da pele devido a problemas hepáticos, dano tissular hepático e inflamação hepática.
• Coceira, erupção, perda de cabelo, acne, aumento da sudorese.
• Dor nas articulações, extremidades, costas e pés, espasmos musculares.
• Função insuficiente dos rins, redução da produção de urina, distúrbios ou dor ao urinar.
• Fraqueza geral, febre, acúmulo de líquido no organismo, dor e desconforto, aumento da enzima fosfatase alcalina no sangue, aumento de peso, sensação de temperatura alterada.

Efeitos adversos pouco frequentes (podem afetar até 1 de cada 100 pessoas):

• Mudanças na coagulação sanguínea, redução no número de todos os tipos de células sanguíneas (ver análise de sangue).
• Desidratação.
• Redução das proteínas ou do açúcar no sangue, aumento do fosfato no sangue.
• Coma, sangramento cerebral, acidente vascular cerebral, paralisia, distúrbios cerebrais, anomalias do falar e da linguagem, problemas de memória.
• Opacidade do cristalino.
• Deterioração da audição.
• Latido irregular, parada do latido cardíaco, diminuição do rendimento do coração, distúrbios do músculo cardíaco, aumento do tamanho do músculo cardíaco, latido mais forte, ECG anormal, frequência cardíaca e pulso anormais.
• Coágulo sanguíneo de uma veia de um membro, choque.
• Dificuldades para respirar, distúrbios das vias respiratórias, asma.
• Obstrução do intestino, aumento do nível sanguíneo da enzima amilase, refluxo do conteúdo do estômago na garganta, atraso no esvaziamento do estômago.
• Inflamação da pele, sensação de queimadura à luz do sol.
• Distúrbios articulares.
• Incapacidade para urinar, menstruação dolorosa e sangramento menstrual anormal.
• Falha multiorgânica, doença tipo gripal, aumento da sensibilidade ao calor e ao frio, sensação de pressão no tórax, inquietude ou sensação anormal, aumento da enzima lactato desidrogenase no sangue, perda de peso.

Efeitos adversos raros (podem afetar até 1 de cada 1.000 pessoas):

• Pequenos sangramentos da pele por coágulos sanguíneos.
• Aumento da rigidez muscular.
• Surdez.
• Acúmulo de líquido ao redor do coração.
• Falta de ar aguda.
• Formação de cistos no pâncreas.
• Problemas com o fluxo sanguíneo no fígado.
• Aumento da vellosidade.
• Sede, quedas, sensação de opressão no peito, diminuição da mobilidade, úlcera.

Efeitos adversos muito raros (podem afetar até 1 de cada 10.000 pessoas):

• Fraqueza muscular.
• Ecocardiograma anormal.
• Insuficiência hepática.
• Dor ao urinar, com sangue na urina.
• Aumento do tecido gordo.

Crianças e adolescentes

As crianças e adolescentes podem experimentar os mesmos efeitos adversos que os adultos.

Comunicação de efeitos adversos

Se você experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte seu médico ou farmacêutico, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Você também pode comunicá-los diretamente através do sistema nacional de notificação incluído no Apêndice V. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Modigraf

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece no envase e no sobre após “CAD”. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Este medicamento não requer nenhuma temperatura especial de conservação.

Após a preparação, a suspensão deve ser administrada imediatamente.

Os medicamentos não devem ser jogados nos deságues ou na lixeira. Pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos envases e dos medicamentos que já não são necessários. Dessa forma, você ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do envase e informações adicionais

Composição de Modigraf

• O princípio ativo é tacrolimo.

Cada sobre de Modigraf 0,2 mg granulado contém 0,2 mg de tacrolimo (como monoidratado).

Cada sobre de Modigraf 1 mg granulado contém 1 mg de tacrolimo (como monoidratado).

• Os demais componentes são: lactose monoidratada, hipromelose (E464) e croscarmelose sódica (E468).

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Modigraf granulado para suspensão oral são grânulos brancos fornecidos em sobres.

São comercializadas caixas com 50 sobres.

Titular da Autorização de Comercialização

Astellas Pharma Europe B.V.

Sylviusweg 62

2333 BE Leiden

Países Baixos

Responsável pela fabricação

Astellas Ireland Co., Ltd.

Killorglin

County Kerry, V93FC86

Irlanda

Pode solicitar mais informações sobre este medicamento dirigindo-se ao representante local do titular da autorização de comercialização:

Data da última revisão deste prospecto:

A informação detalhada sobre este medicamento está disponível no site da Agência Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/