BERTANEL 10 mg/1 ml SOLUÇÃO INJETÁVEL EM SERINGA PREENCHIDA

Introdução

Prospecto: informação para o utilizador

Bertanel 7,5 mg/0,75 ml solução injetável em seringa pré-carregada

Bertanel 10 mg/1 ml solução injetável em seringa pré-carregada

Bertanel 15 mg/1,5 ml solução injetável em seringa pré-carregada

metotrexato

Leia todo o prospecto atentamente antes de começar a usar o medicamento porque contém informações importantes para si.

• Conserva este prospecto, pois pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
• Este medicamento foi prescrito apenas para si e não deve dá-lo a outras pessoas, embora tenham os mesmos sintomas que si, pois pode prejudicá-las.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico ou farmacêutico, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver secção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é Bertanel e para que é utilizado
2. O que precisa saber antes de usar Bertanel
3. Como usar Bertanel
4. Posíveis efeitos adversos
5. Conservação de Bertanel
6. Conteúdo do envase e informação adicional

1. O que é Bertanel e para que é utilizado

Bertanel é um medicamento que contém metotrexato. O metotrexato é uma substância que tem as seguintes propriedades:

• interfere com o crescimento de certas células do corpo que se multiplicam rapidamente (agente antitumoral)
• reduz as reações indesejadas do próprio mecanismo de defesa do organismo (imunossupressor)

e

• tem efeitos anti-inflamatórios.

Bertanel é utilizado em pacientes com:

• artrite reumatoide ativa (AR) em pacientes adultos
• formas poliartríticas (quando estão implicadas cinco ou mais articulações) de artrite idiopática juvenil (crianças maiores de 3 anos) ativa e grave (AIJ) quando a resposta aos anti-inflamatórios não esteroideos (AINE) foi inadequada
• psoríase incapacitante recalcitrante grave, que não responde adequadamente a outras formas de tratamento como fototerapia, PUVA e retinoides, e psoríase grave que afeta as articulações (artrite psoriásica) em pacientes adultos.

.

2. O que precisa saber antes de usar Bertanel

Pergunte ao seu médico ou farmacêutico se tiver alguma dúvida antes de utilizar Bertanel.

Não use Bertanel

• se for alérgico (hipersensível) ao metotrexato ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (incluídos na seção 6)
• se tiver alguma infecção existente ou grave
• se tiver inflamação da boca ou úlceras digestivas ativas
• se tiver alguma doença renal importante (seu médico decide a gravidade da doença)
• se tiver alguma doença hepática importante (seu médico decide a gravidade da doença)
• se tiver distúrbios do sistema que forma os componentes do sangue (seu médico decide a gravidade da doença)
• se aumentou o consumo de álcool (se tiver uma doença hepática causada pelo álcool ou outra doença hepática crônica)
• se tiver o sistema imunológico alterado (p. ex., SIDA)
• se estiver grávida ou em período de amamentação (ver seção “Gravidez, amamentação e fertilidade”).

Advertências e precauções

Advertência importante com respeito à dosagem do metotrexato:

O metotrexato para o tratamento de doenças reumáticas ou da pele só deve ser utilizado uma vez por semana.

Use sempre Bertanel exatamente como seu médico lhe indicou.

A dosagem incorreta de metotrexato pode causar efeitos adversos graves, incluindo consequências fatais. Leia atentamente a seção 3 deste prospecto.

Fale com seu médico antes de utilizar Bertanel.

Especially em pessoas de idade avançada, foram notificadas mortes após o uso acidental diário da dose semanal.

O metotrexato só deve ser prescrito por médicos que tenham suficiente experiência no tratamento da doença com metotrexato.

Seu médico lhe informará sobre os possíveis benefícios e riscos (incluindo os primeiros sinais e sintomas de toxicidade) da terapia com metotrexato.

Você precisa ser estreitamente controlado durante a terapia para que os sinais de possíveis efeitos tóxicos ou reações adversas possam ser detectados com a mínima demora.

Se notar sintomas de intoxicação (por favor, consulte a seção 4 "Possíveis efeitos adversos"), entre em contato com seu médico imediatamente. Seu médico decidirá se é necessário controlar e tratar os sintomas de intoxicação e lhe informará sobre medidas adicionais.

Consulte com seu médico ou farmacêutico antes de usar Bertanel se você:

• tiver diabetes mellitus tratada com insulina
• tiver infecções crônicas inativas (p. ex., tuberculose, hepatite B ou C, herpes (herpes zoster)), pois essas doenças poderiam reativar-se
• tiver ou tenha tido alguma doença do fígado ou rim
• tiver ou tenha tido problemas com a função pulmonar
• for obeso
• tiver acúmulo anormal de líquidos no abdômen ou na cavidade situada entre os pulmões e a parede torácica (ascite, derrame pleural)

Função hepática

O metotrexato pode danificar o fígado; durante o tratamento com Bertanel, deve evitar beber álcool e tomar outros medicamentos que possam danificar o fígado. Antes e durante o tratamento com Bertanel, seu médico deve realizar análises de sangue para controlar a função hepática. Por favor, consulte também as seções "Outros medicamentos e Bertanel" e “Bertanel com os alimentos e álcool” e a seção 4.

Função renal

Bertanel pode danificar os rins. Seu médico deve realizar análises de sangue antes e durante o tratamento para controlar sua função renal. Se você estiver desidratado ou padecer de alguma afecção que possa produzir desidratação (vômitos, diarreia, estomatite), a toxicidade do metotrexato poderia aumentar. Seu médico poderia suspender a terapia com Bertanel. Por favor, consulte também a seção 4.

Sistema de formação do sangue e sistema imunológico

O tratamento com Bertanel poderia danificar sua medula óssea (depressão da medula óssea). Isso pode provocar infecções e/ou hemorragias graves e anemia.

Seu médico lhe realizará análises de sangue para que esses possam ser tratados o mais rápido possível.

Entre em contato com seu médico se experimentar febre, dor de garganta, úlceras na boca, sintomas semelhantes aos da gripe, fadiga, hematomas ou sangramento.

O metotrexato pode influir na eficácia das vacinas ou das provas de reação imunológica devido ao seu efeito sobre o sistema imunológico.

Sistema nervoso

Certos distúrbios cerebrais (encefalite/encefalopatia), que poderiam ser fatais, foram relatados com metotrexato administrado por via intravenosa. Houve relatos sobre leucoencefalopatia em pacientes tratados com metotrexato oral. Se você, seu parceiro ou seu cuidador notarem a aparição ou um agravamento de sintomas neurológicos, como fraqueza muscular geral, alterações da visão, mudanças no pensamento, na memória e na orientação que geram confusão e mudanças na personalidade, entre em contato com seu médico imediatamente porque esses podem ser sintomas de uma infecção cerebral grave muito rara denominada leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).

Pele

O metotrexato pode fazer com que sua pele se torne sensível à luz solar, por isso deve evitar a exposição prolongada ao sol.

Também não deve visitar um salão de bronzeado sem antes consultar seu médico.

O metotrexato pode fazer com que a pele seja mais sensível à luz solar. Evite o sol intenso e não utilize camas de bronzeado nem lâmpadas ultravioletas sem conselho médico. Para proteger a pele do sol intenso, use roupas adequadas ou utilize um protetor solar com um fator de proteção alto.

As mudanças na pele causadas pela psoríase podem piorar durante o tratamento com Bertanel se a exposição à radiação UV ocorrer ao mesmo tempo.

Se você experimentou problemas com sua pele após a radioterapia (dermatite induzida por radiação) e queimaduras solares, essas doenças podem reaparecer sob a terapia com metotrexato (efeito memória).

Houve relatos sobre reações cutâneas graves, às vezes mortais, como o síndrome de Stevens-Johnson e a necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) após o uso único ou contínuo de metotrexato (por favor, consulte a seção 4).

Sistema gastrointestinal

O tratamento com metotrexato pode levar a complicações graves no seu sistema gastrointestinal. Nesse caso, deve interromper o tratamento com metotrexato.

Entre em contato com seu médico imediatamente se experimentar qualquer problema no seu sistema gastrointestinal (por favor, consulte a seção 4).

Infecções

O tratamento com metotrexato pode conduzir a infecções, que podem ser mortais em alguns casos.

Entre em contato com seu médico imediatamente se experimentar sinais de infecção (por favor, consulte a seção 4).

Função pulmonar

O tratamento com metotrexato pode levar a complicações pulmonares graves. Nesse caso, deve interromper o tratamento com metotrexato.

Entre em contato com seu médico imediatamente se experimentar qualquer problema respiratório ou problemas com seus pulmões (por favor, consulte a seção 4).

Foi relatado hemorragia aguda dos pulmões com metotrexato em pacientes com doença reumatológica subjacente. Se experimentar sintomas de escarrar ou tossir sangue, deve contatar seu médico imediatamente.

Tumores

Um câncer pouco comum nos gânglios linfáticos (linfoma maligno) pode ocorrer em pacientes que recebem doses baixas de metotrexato, que em alguns casos se aliviou após interromper o tratamento; portanto, não se requereu nenhum tratamento citotóxico. Se se produzir um linfoma, se deve interromper a terapia com metotrexato; e só se o linfoma não desaparece, se deve iniciar o tratamento apropriado com citostáticos.

O metotrexato afeta temporariamente a produção de espermatozoides e óvulos, que é reversível na maioria dos casos.

O metotrexato pode provocar abortos e defeitos congênitos graves. Se for mulher, deve evitar engravidar enquanto estiver utilizando metotrexato e ao menos durante os seis meses seguintes à interrupção do tratamento. Se for homem, deve evitar gerar um filho se estiver sendo administrado metotrexato naquele momento e durante ao menos 3 meses após finalizar seu tratamento. Ver também a seção “Gravidez, amamentação e fertilidade”.

Explorações de seguimento e precauções recomendadas:

Embora Bertanel seja administrado a doses baixas, podem ocorrer efeitos adversos graves. Para

diagnosticá-los o mais rápido possível, seu médico deve realizar-lhe revisões de seguimento e provas de laboratório.

Antes de começar o tratamento:

Antes de iniciar o tratamento, se lhe fará uma análise de sangue para comprovar se você tem células sanguíneas suficientes. Também se comprovará em seu sangue sua função hepática e se tem hepatite. Além disso, se comprovará a albumina sérica (uma proteína do sangue), o estado de hepatite (infecção hepática) e a função renal. Pode que seu médico decida realizar também outras provas hepáticas, algumas poderiam ser imagens do seu fígado e outras poderiam necessitar de uma pequena amostra de tecido do seu fígado, para examiná-lo mais atentamente. Pode que seu médico também verifique se você tem tuberculose e se lhe fará uma radiografia de tórax ou uma prova de função pulmonar.

Durante o tratamento:

Seu médico pode realizar as seguintes provas:

-exame da cavidade oral e da faringe para detectar mudanças na membrana mucosa, como inflamação ou úlceras

-análise de sangue/recuento sanguíneo, com número de células sanguíneas e medição dos níveis séricos de metotrexato

-análise de sangue para controlar a função do fígado

-provas de imagem para controlar a função do fígado

-tomar uma pequena amostra de tecido do fígado para examiná-lo mais atentamente

-análise de sangue para controlar a função do rim

-controle do trato respiratório e, se necessário, prova da função pulmonar

É muito importante que você acuda a fazer essas provas programadas.

Se os resultados de alguma dessas provas forem chamativos, seu médico lhe ajustará o tratamento como corresponda.

Não falte às suas consultas para nenhuma das provas.

Se os resultados de qualquer uma dessas análises não forem normais, seu médico tomará as medidas adequadas.

Pacientes de idade avançada

Os pacientes de idade avançada em tratamento com metotrexato devem estar sob vigilância médica estreita, para que se possam detectar possíveis efeitos adversos o mais rápido possível. O deterioramento das funções de fígado e rim, associado à idade, assim como ter baixas reservas de ácido fólico em idade avançada, requerem a administração de uma dose relativamente baixa de metotrexato.

Crianças e adolescentes

Não é recomendado o uso em crianças menores de 3 anos, devido à falta de experiência neste grupo de idade.

As crianças tratadas com metotrexato devem ser mantidas sob vigilância médica particularmente estreita por especialistas nesta área, a fim de identificar possíveis efeitos secundários o mais rápido possível.

Outros medicamentos e Bertanel

Informa ao seu médico ou farmacêutico se estiver utilizando, tenha utilizado recentemente ou possa ter que utilizar outros medicamentos, incluindo medicamentos sem prescrição, como remédios à base de plantas ou vitaminas.

É especialmente importante que informe ao seu médico se estiver usando:

• medicamentos que possam danificar o fígado como:

• azatioprina (usada para prevenir o rejeição após um transplante de órgão)
• leflunomida (para artrite reumatoide)
• retinoides (usados para tratar a psoríase e outros distúrbios da pele)
• sulfassalazina (usada para artrite reumatoide e colite ulcerosa)

• outros tratamentos para a artrite reumatoide ou a psoríase, tais como ouro, penicilamina, hidroxicloroquina, sulfassalazina, azatioprina e ciclosporina (para deprimir o sistema imunológico)
• medicamentos para o tratamento da dor e/ou da inflamação (anti-inflamatórios não esteroideos ou salicilatos, tais como ibuprofeno, indometacina, fenilbutazona, derivados de amidopirina e de ácido acetilsalicílico, incluindo o ácido salicílico). Isso também se aplica a medicamentos disponíveis sem prescrição médica
• alguns tratamentos contra o câncer (citotóxicos como doxorrubicina, mercaptopurina, procarbazina, cisplatino, L-asparaginase, vincristina, citarabina e 5-fluorouracilo)
• antibióticos (p. ex., penicilina, sulfonamidas, trimetoprim/sulfametoxazol, tetraciclinas, ciprofloxacino, pristinamicina, cloranfenicol)
• metamizol (sinônimos novaminsulfon e dipirona) (medicamento para a dor intensa e/ou a febre)
• as penicilinas podem reduzir a excreção de metotrexato, causando um aumento potencial nos efeitos adversos
• tranquilizantes (p. ex., benzodiazepinas, como lorazepam, alprazolam)
• medicamentos para os níveis altos de glicose no sangue (tolbutamida, glipizida, glimepirida)
• ácido para-aminobenzoico (tratamento de problemas da pele)
• anticoncepcionais orais
• triamtereno (tratamento da pressão sanguínea alta)
• medicamentos anticonvulsivantes, como fenitoína, levetiracetam (previnem os ataques) e barbituratos (também utilizados como injeções para dormir)
• probenecid (contra a gota)
• ácido amino hipúrico (substância para comprovar a função renal)
• pirimetamina (usada para prevenir e tratar a malária)
• medicamentos utilizados para tratar a acidez de estômago grave ou as úlceras (p. ex., inibidores da bomba de prótons, como omeprazol, pantoprazol, lansoprazol)
• teofilina (usada para tratar o asma e outras doenças pulmonares)
• amiodarona (para tratar distúrbios do ritmo cardíaco)
• anestesia baseada em óxido nitroso (fale com seu médico se tiver planeada uma operação)
• preparados vitamínicos que contenham ácido fólico, ácido folínico ou qualquer derivado

Você não deve receber uma vacinação simultânea com vacinas vivas durante o tratamento com metotrexato. Se não estiver seguro, consulte com seu médico.

Foi relatado o desenvolvimento de câncer cutâneo em alguns pacientes com psoríase que recebiam metotrexato e tratamento PUVA (tratamento com luz ultravioleta).

O tratamento de radiação durante o tratamento com metotrexato poderia aumentar o risco de necrose (tecido danificado como resultado de morte celular) no tecido mole ou tecido ósseo.

Bertanel com os alimentos e álcool

Durante o tratamento com Bertanel, deve-se evitar o consumo de álcool, pois isso pode aumentar a toxicidade (especialmente a toxicidade hepática). Deve evitar o consumo excessivo de café, bebidas que contenham cafeína e chá preto.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se estiver grávida ou em período de amamentação, acredite que possa estar grávida ou tem intenção de engravidar, consulte seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.

Gravidez

Não utilize Bertanel durante a gravidez ou se estiver tentando engravidar. O metotrexato pode causar defeitos de nascimento, danificar o feto ou provocar abortos. Está associado a malformações do crânio, da face, do coração e dos vasos sanguíneos, do cérebro e das extremidades. Portanto, é muito importante que não se administre metotrexato a pacientes grávidas ou que tenham previsto engravidar. Em mulheres em idade fértil, se deve excluir qualquer possibilidade de gravidez com as medidas oportunas, por exemplo, uma prova de gravidez antes de começar o tratamento. Deve evitar engravidar enquanto toma metotrexato e durante ao menos 6 meses após suspender o tratamento, utilizando para isso métodos anticoncepcionais fiáveis durante todo este tempo (ver também seção ”Advertências e precauções”).

Se engravidar durante o tratamento ou suspeitar que possa estar grávida, consulte seu médico o mais rápido possível. Se lhe deve ser oferecida informação sobre o risco de efeitos prejudiciais para o filho durante o tratamento.

Se desejar engravidar, consulte seu médico, que pode encaminhá-lo a um especialista para que lhe informe antes do início previsto do tratamento.

Amamentação

Não deve amamentar o filho durante o tratamento, pois o metotrexato passa para o leite materno. Se seu médico considerar que o tratamento com metotrexato é absolutamente necessário, se deve interromper a amamentação materna.

Fertilidade do varão

Os dados disponíveis não indicam um maior risco de malformações nem abortos se o pai tomar uma dose de metotrexato inferior a 30 mg/semana. No entanto, não se pode descartar por completo este risco. O metotrexato pode ser genotóxico, o que significa que pode causar mutações genéticas. O metotrexato pode afetar a produção de espermatozoides e causar defeitos de nascimento. Portanto, deve evitar gerar um filho ou doar sêmen enquanto toma metotrexato e durante ao menos 3 meses após interromper o tratamento.

Condução e uso de máquinas

Durante o tratamento com Bertanel, podem aparecer efeitos adversos que afetam o sistema nervoso central, tais como fadiga, sonolência e tontura. Portanto, em alguns casos, pode ser afetada a capacidade de conduzir veículos e/ou manejar máquinas. Se se sentir cansado ou tonto, não conduza nem maneje ferramentas ou máquinas. Isso se aplica em maior medida se se tomar com álcool.

Bertanel contém sódio

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose semanal; isto é, essencialmente “isento de sódio”.

3. Como usar Bertanel

Siga exatamente as instruções de administração de Bertanel indicadas pelo seu médico. Consulte o seu médico ou farmacêutico se não tiver certeza.

Aviso importante sobre a dose de Bertanel (metotrexato)

Utilize Bertanel apenas uma vez por semanapara o tratamento de artrite reumatoide, formas poliarticulares de artrite idiopática juvenil ou psoríase. O uso excessivo de Bertanel (metotrexato) pode ser mortal. Por favor, leia a seção 3 deste prospecto com muita atenção. Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de usar este medicamento.

Bertanel só deve ser prescrito por médicos familiarizados com as diferentes características do medicamento e seu modo de ação.

Bertanel é administrado apenasuma vez por semana. Juntamente com o seu médico, pode decidir um dia adequado da semana, cada semana que receber a injeção.

A administração incorreta de Bertanel pode originar efeitos adversos graves, incluindo efeitos adversos potencialmente letais.

A dose recomendada é:

Posologia em pacientes com artrite reumatoide

A dose inicial recomendada é de 7,5 mg de metotrexato uma vez por semana.

Se isso não for suficiente e se tolerar bem o medicamento, a dose inicial de Bertanel pode ser aumentada gradualmente em 2,5 mg. Pode ser utilizada, de forma alternativa, uma dose de início mais alta. A dose média semanal é de 15-20 mg. Geralmente, não se deve ultrapassar uma dose semanal de 20 mg de Bertanel. Uma vez alcançado o resultado terapêutico desejado, se possível, a dose deve ser reduzida gradualmente até a dose eficaz de manutenção mais baixa possível.

A resposta ao tratamento é esperada após 4-8 semanas. Após a suspensão do tratamento com Bertanel, os sintomas podem voltar a aparecer.

Uso em crianças (maiores de 3 anos) e adolescentes

Posologia em crianças (maiores de 3 anos) e adolescentes com formas poliarticulares de artrite idiopática juvenil

A dose recomendada é de 10-15 mg/m2 de superfície corporal por semana. Em casos de resposta inadequada, a dose semanal pode ser aumentada até 20 mg/m2 de superfície corporal por semana. No entanto, devem ser realizados controles periódicos mais frequentes.

Adultos com formas graves de psoríase vulgar ou artrite psoriásica

Dose inicial recomendada (relativa a um adulto médio de 70 kg de peso corporal): É recomendada uma única dose de teste de 2,5-5 mg, para a avaliação da toxicidade.

Se os parâmetros de laboratório não mudarem, pode-se continuar com aproximadamente 7,5 mg 1 semana após. A dose é aumentada de forma gradual (em aumentos de 5-7,5 mg por semana) enquanto se analisam os parâmetros de laboratório, até que se obtenha o resultado óptimo esperado. Geralmente, não se deve exceder uma dose semanal de 25 mg de metotrexato.

Uma vez que se tenha alcançado o resultado desejado, na medida do possível, deve-se reduzir a dose de manutenção de forma gradual até a dose mais baixa eficaz no paciente.

A resposta ao tratamento ocorre, de forma geral, após 4-8 semanas. A partir de então, o tratamento é continuado ou suspenso de acordo com a situação clínica e as alterações dos parâmetros de laboratório.

Pacientes de idade avançada

Deve-se considerar uma redução da dose em pacientes de idade avançada, devido à diminuição das funções renal e hepática, bem como ao declínio das reservas de folato que ocorre à medida que avança a idade.

Pacientes com insuficiência renal

Os pacientes com insuficiência renal podem necessitar de doses menores.

Método e duração da administração

O médico determinará a duração do tratamento. ¡Bertanel é injetado uma vez por semana! É recomendado especificar um dia determinado da semana como “dia da injeção”.

Bertanel é administrado em forma de injeção sob a pele, em músculo ou em veia; em crianças e adolescentes não deve ser administrado por via intravenosa.

O tratamento com Bertanel da artrite reumatoide, artrite idiopática juvenil, psoríase vulgar e artrite psoriásica é um tratamento de longa duração.

Artrite reumatoide

Geralmente, pode-se esperar uma melhoria dos sintomas após 4-8 semanas de tratamento. Os sintomas podem voltar a aparecer após a interrupção do tratamento com Bertanel.

Formas graves de psoríase vulgar e artrite psoriásica (psoríase artropática)

Geralmente, a resposta ao tratamento pode ser esperada após 4 - 8 semanas. Dependendo do quadro clínico e das alterações dos parâmetros de laboratório, o tratamento será continuado ou interrompido.

No início do tratamento, Bertanel pode ser injetado pelo pessoal médico. No entanto, é possível que o seu médico decida que você pode aprender a se injetar Bertanel você mesmo. Receberá a formação adequada para isso. Em nenhuma circunstância deve tentar se injetar você mesmo, a menos que tenha sido ensinado a fazê-lo.

Se usar mais Bertanel do que deve

Siga as instruções de administração indicadas pelo seu médico. Não mude a dose por sua conta.

Se suspeita que você (ou alguém mais) administrou uma quantidade excessiva de Bertanel, entre em contato com o seu médico ou vá ao hospital mais próximo imediatamente ou consulte o Serviço de Informação Toxicológica, telefone 91 562 04 20. Eles decidirão quais medidas tomar com base na gravidade da intoxicação.

Uma sobredose com metotrexato pode produzir reações tóxicas graves, incluindo um desfecho fatal. Os sintomas de sobredose podem incluir hemorragias ou hematomas, fraqueza incomum, úlceras na boca, náuseas, vômitos, fezes negras ou com sangue, tosse com sangue ou vômito semelhante aos posos de café, e diminuição da produção de urina. Ver seção 4.

Leve o medicamento consigo se for ao médico ou a um hospital.

O antídoto em caso de sobredose é o folinato cálcico.

Se esquecer de usar Bertanel

Se saltar uma dose, administre-a dentro de 24 horas do dia especificado. Se ocorrer um atraso mais longo, consulte primeiro com o seu médico. Não tome uma dose dupla para compensar as doses esquecidas, continue utilizando a dose prescrita. Se tiver dúvidas, consulte o seu médico.

Se interromper o tratamento com Bertanel

Não deve interromper o tratamento com Bertanel a menos que tenha sido indicado pelo seu médico. Se suspeita efeitos adversos graves, consulte imediatamente o seu médico.

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.

4. Efeitos adversos possíveis

Tal como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Os efeitos adversos geralmente dependem do nível de dose e da duração do tratamento com metotrexato.

Os efeitos adversos graves podem ocorrer também em doses mais baixas, o que pode levar à interrupção ou término da terapia.

Os efeitos adversos podem aparecer em qualquer momento durante o tratamento.

A maioria dos efeitos adversos é reversível se for reconhecida a tempo. O término do tratamento nem sempre resolve completamente todos os efeitos adversos.

No entanto, alguns dos efeitos adversos graves que se mencionam a seguir podem provocar a morte súbita em casos muito pouco frequentes.

Alguns efeitos adversos podem ocorrer após o término do tratamento.

Por favor, fale com o seu médico.

Se você desenvolver algum dos seguintes efeitos adversos, entre em contato com o seu médico imediatamente, pois poderiam ser sinais de efeitos adversos potencialmente mortais que necessitam ser tratados imediatamente. O seu médico poderia decidir diminuir a dose ou suspender o tratamento.

Efeitos adversos graves

• Sintomas alérgicos como erupção cutânea ou coceira (que afeta especialmente todo o corpo), inchaço das mãos, pés, tornozelos, pálpebras, face, lábios, boca ou garganta (que pode causar dificuldades para engolir ou respirar), sibilância repentina, dificuldade para respirar e sensação de que vai desmaiar (estes podem ser sinais de reações alérgicas graves ou de choque anafilático) (pode afetar até 1 em cada 100 pacientes)

• Desconforto pulmonar (os sintomas podem ser, geralmente, desconforto, tosse irritativa e seca, dificuldade para respirar, sensação de falta de ar em repouso, dor no peito ou febre), estes podem ser sinais de pneumonia, pneumonite intersticial ou alveolite (pode afetar até 1 em cada 10 pacientes)
• Expectoração ou tosse com sangue
• Sintomas de falha hepática como cor amarelada da pele (icterícia) e do branco dos olhos, urina escura, náuseas, vômitos, perda do apetite, dor no lado direito do abdômen e coceira (pode afetar até 1 em cada 100 pacientes)
• Sintomas de falha renal como inchaço das mãos, tornozelos ou pés ou alterações na frequência de micção ou diminuição ou ausência de urina (pode afetar até 1 em cada 100 pacientes)
• Sintomas de uma infecção como febre, calafrios, dor, dor de garganta. O metotrexato pode diminuir a sua resistência às infecções; podem ocorrer infecções graves como uma forma especial de pneumonia (pneumonia por Pneumocystis jirovecii) (pode afetar até 1 em cada 10.000 pacientes) ou envenenamento do sangue (pode afetar até 1 em cada 1.000 pacientes)
• Febre, dor de garganta, úlceras bucais, sensação geral de mal-estar e cansaço, sangramento nasal e pequenas manchas vermelhas na pele podem ser sintomas de dano à medula óssea (podem afetar até 1 em cada 10 pacientes)
• Úlceras na boca e na garganta (pode afetar mais de 1 em cada 10 pacientes)
• Dor na área do estômago, náuseas, vômitos e febre, pois estes podem ser sinais de pancreatite (podem afetar até 1 em cada 100 pacientes)
• Dor forte na zona abdominal, febre, náuseas, vômitos, diarreia grave, fezes negras ou alcatroadas ou alterações nos hábitos intestinais, pois poderiam ser sintomas de complicações no trato gastrointestinal, como úlceras (podem afetar até 1 em cada 100 pacientes) ou perfuração do intestino (frequência não conhecida)
• Reações cutâneas tóxicas graves, como a formação de vesículas e o desprendimento da camada superior da pele (síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica/síndrome de Lyell). As reações da pele estão associadas a alterações graves do estado geral e febre. A reação cutânea pode ser potencialmente mortal (pode afetar até 1 em cada 100 pacientes)
• Sintomas de trombose (coágulo de sangue) como dor ou pressão no peito, dor nos braços, costas, nuca ou mandíbula, falta de ar, entorpecimento ou fraqueza em uma metade do corpo, distúrbios da fala, dor de cabeça ou sonolência (pode afetar até 1 em cada 1.000 pacientes)
• Tosse, dor torácica, falta de ar repentina ou tosse com sangue; estes podem ser sintomas de uma embolia pulmonar (coágulo de sangue no pulmão) (podem afetar até 1 em cada 1.000 pacientes)

Também foram comunicados os seguintes efeitos adversos:

Muito frequentes (podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas):

• redução da formação de células sanguíneas com diminuição de glóbulos brancos e/ou plaquetas (leucopenia, trombocitopenia)
• dor de cabeça, tontura
• tosse
• perda do apetite, náuseas (sensação de mal-estar), vômitos, diarreia (particularmente durante as 24-48 horas posteriores à primeira administração de metotrexato), dor de barriga
• inflamação e úlceras na boca e na garganta (particularmente durante as 24-48 horas posteriores à primeira administração de metotrexato)
• aumento das enzimas hepáticas nos exames de sangue
• perda de cabelo
• diminuição do aclaramento de creatinina (o seu médico pode determiná-lo mediante um exame de sangue e é sinal de um pioramento da função renal)
• sensação de fraqueza

Frequentes (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas):

• herpes (herpes zoster)
• anemia
• diminuição do número de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas, queda brusca de certos glóbulos brancos (agranulocitose), distúrbios na formação de células sanguíneas (pancitopenia)
• cansaço, sonolência
• formigamento, picadas, agulhadas (parestesia)
• ardor na pele, erupção, vermelhidão da pele, coceira
• úlceras cutâneas
• olhos vermelhos (conjuntivite)

Pouco frequentes (podem afetar até 1 em cada 100 pessoas):

• infecções oportunistas (devido a que o sistema imunológico não funciona adequadamente) que podem ser mortais em alguns casos
• câncer do tecido linfático (linfoma), ver também a seção 2
• o sistema imunológico não funciona corretamente, o que acarreta uma maior probabilidade de sofrer infecções/inflamações
• diabetes
• depressão
• fraqueza do lado completo direito ou esquerdo do corpo (hemiparesia)
• tontura, confusão
• convulsões
• dano cerebral (encefalopatia/leucoencefalopatia)
• inflamação dos vasos sanguíneos (vasculite)
• vasculite alérgica
• formação de tecido cicatricial no pulmão (fibrose pulmonar), líquido ao redor dos pulmões
• úlceras e sangramento no trato digestivo
• inflamação do pâncreas
• dano hepático, espessamento do fígado, formação de tecido cicatricial no fígado (fibrose hepática), dano hepático crônico (cirrose hepática)
• queda da albúmina sérica
• urticária (sozinha), escurecimento da pele
• aumento de nódulos reumáticos
• psoríase dolorosa
• lesões cutâneas semelhantes ao herpes
• reações semelhantes a queimaduras solares devido a uma maior sensibilidade da pele à luz solar
• dor muscular ou articular
• osteoporose (redução de massa óssea)
• inflamação e ulceração da bexiga (possivelmente com sangue na urina), problemas para esvaziar a bexiga, ausência de micção, micção dolorosa ou reduzida
• malformações no feto
• inflamação e úlceras da vagina
• febre

Raros (podem afetar até 1 em cada 1.000 pessoas):

• glóbulos vermelhos muito grandes (anemia megaloblástica)
• flutuações do estado de ânimo
• problemas temporários de percepção
• fraqueza do movimento voluntário em todo o corpo
• problemas para falar (afasia/disartria)
• distúrbios visuais graves (visão borrada ou nublada), coágulos de sangue na retina
• pressão arterial baixa
• coágulos (episódios tromboembólicos)
• dor de garganta
• interrupção da respiração
• inflamação do trato digestivo, fezes com sangue
• gengivas inflamadas
• hepatite aguda (inflamação do fígado)
• mudança de cor das unhas, perda de unhas
• acne, manchas vermelhas ou roxas devido ao sangramento dos vasos sanguíneos
• eritema multiforme, erupção cutânea vermelha
• fratura óssea por esforço
• alterações electrolíticas, aumento da ureia, creatinina e ácido úrico no sangue (azotemia)
• aborto
• formação defeituosa de espermatozoides (homens) e óvulos (mulheres)
• distúrbios do ciclo menstrual
• perda do desejo sexual
• problemas para ter uma ereção
• aumento dos seios masculinos
• fluxo vaginal
• infertilidade
• sensação de entorpecimento ou formigamento/sensibilidade aos estímulos menor do que o normal

Muito raros (podem afetar até 1 em cada 10.000 pessoas):

• hepatite causada pelos vírus do herpes (hepatite por vírus do herpes simples), infecções causadas por fungos (histoplasmose, criptococose), por bactérias (nocardiose), por vírus (infecções por citomegalovirus, incluindo pneumonia)
• calafrios (herpes simples)
• anemia produzida por uma formação inadequada de glóbulos vermelhos (anemia aplásica), aumento de granulócitos eosinófilos no sangue (eosinofilia), redução de granulócitos neutrófilos no sangue (neutropenia), inflamação dos nódulos linfáticos da cabeça e pescoço, das axilas e das virilhas (parcialmente reversível), proliferação incontrolada de linfócitos (parcialmente reversível)
• imunodeficiência (hipogamaglobulinemia)
• hepatite
• dor e fraqueza muscular nos membros
• mudanças no sentido do gosto (sabor metálico)
• inflamação do revestimento do cérebro que causa paralisia ou vômitos
• inchaço ao redor dos olhos, inflamação das pálpebras, lacrimejamento, aumento da sensibilidade à luz, cegueira transitória, deterioração da visão
• inflamação do saco ao redor do coração (pericardite), obstrução do enchimento cardíaco devido a derrame pericárdico (tampão pericárdico), acumulação de líquido entre as folhas do pericárdio (derrame pericárdico)
• resultados anormais no teste de função pulmonar, com dificuldade para respirar e tosse
• vômito de sangue
• morte das células do fígado (necrose hepática), degeneração hepática aguda, falha hepática
• infecção profunda dos folículos pilosos (furunculose), aumento permanente dos capilares visível na pele (telangiectasia), inflamação aguda do leito ungueal
• sangue e/ou proteínas na urina
• morte do feto
• problemas na formação de óvulos (mulheres) e espermatozoides (homens)
• distúrbios do ciclo menstrual
• perda do desejo sexual
• problemas para ter uma ereção
• aumento dos seios masculinos
• fluxo vaginal
• infertilidade
• sensação de entorpecimento ou formigamento/sensibilidade aos estímulos menor do que o normal

Desconhecidos (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):

• pneumonia
• reativação da infecção por hepatite B ou agravamento da infecção por hepatite C
• sangramento dos pulmões
• câncer de pele (consulte também a seção 2)
• aumento da pressão do líquido cefalorraquidiano com sintomas como dor de cabeça, náuseas, vômitos, aumento da pressão sanguínea, confusão; dano do sistema nervoso (neurotoxicidade), inflamação do revestimento do cérebro (aracnoidite), paralisia das pernas (paraplegia), estupor, problemas de coordenação dos movimentos (ataxia), demência
• distúrbio ocular não inflamatório (retinopatia)
• hipóxia (falta de oxigênio nos órgãos)
• inflamação não infecciosa do revestimento do abdômen caracterizada por dor de estômago e sensibilidade à pressão (peritonite)
• megacólon tóxico (complicação grave devido a um aumento maciço do cólon combinado com dor intensa), perfuração intestinal
• inflamação da língua
• reação ao medicamento com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS)
• dermatite
• dano ósseo em geral e na mandíbula (secundário ao crescimento excessivo de glóbulos brancos)
• disfunção urogenital
• dor no peito, calafrios, destruição do tecido no local da injeção
• vermelhidão e descamação da pele
• inchaço

Quando o metotrexato é administrado por via intramuscular, podem ocorrer no local da injeção efeitos adversos locais (sensação de queimadura) ou dano (formação de abscessos estéreis, destruição do tecido adiposo).

A administração subcutânea de metotrexato é bem tolerada localmente. Apenas foram observadas reações locais leves na pele, diminuindo durante o tratamento.

Comunicação de efeitos adversos

Se você experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico ou farmacêutico, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Você também pode comunicá-los diretamente através do Sistema Espanhol de Farmacovigilância de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Bertanel

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece na etiqueta da seringa pré-carregada e no envase após “CAD”. A data de validade é o último dia do mês que se indica.

Conservar no envase original para protegê-lo da luz.

Não conservar a temperatura superior a 25ºC. Não congelar.

O produto deve ser utilizado imediatamente após abrir o envase.

Não deve utilizar Bertanel se a solução não for transparente e contiver partículas.

Para um único uso. Descarte qualquer resto de solução não utilizada!

Os medicamentos não devem ser jogados nos deságues nem na lixeira. Deposite os envases e os medicamentos que não precisa no Ponto SIGRE da farmácia. Em caso de dúvida, pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos envases e dos medicamentos que não precisa. Dessa forma, você ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Bertanel

O princípio ativo é metotrexato.

Cada ml de solução injetável contém 10 mg de metotrexato (equivalente a 10,97 mg de metotrexato disódico).

Cada seringa pré-carregada com 0,75 ml de solução injetável contém 7,5 mg de metotrexato.

Cada seringa pré-carregada com 1 ml de solução injetável contém 10 mg de metotrexato.

Cada seringa pré-carregada com 1,5 ml de solução injetável contém 15 mg de metotrexato.

Os demais componentes são: cloreto de sódio, hidróxido de sódio (para ajuste de pH) e água para preparações injetáveis.

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Bertanel seringas pré-carregadas contém uma solução injetável, clara, amarela e livre de partículas.

Bertanel está disponível em seringas pré-carregadas de vidro incolor (tipo I de acordo com a Ph. Eur.) com uma capacidade de 1,25 ml, 2,25 ml ou 3,00 ml, com tampão de elastômero e êmbolo de elastômero.

Tamanho do envase:

1 x 0,75 ml, 4 x 0,75 ml, 5 x 0,75 ml

1 x 1,0 ml, 4 x 1,0 ml, 5 x 1,0 ml

1 x 1,5 ml, 4 x 1,5 ml, 5 x 1,5 ml

1 x 2,0 ml, 4 x 2,0 ml, 5 x 2,0 ml

Agulhas de injeção de um só uso e algodões com álcool.

Pode ser que apenas alguns tamanhos de envase sejam comercializados.

Titular da autorização de comercialização

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG,

Mondseestrasse 11,

4866 Unterach, Áustria

Responsável pela fabricação

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG,

Mondseestrasse 11,

4866 Unterach, Áustria

Fareva Unterach GmbH

Mondseestraße 11

4866 Unterach

Áustria

Representante local

Laboratórios Farmacêuticos ROVI, S.A.

Julián Camarillo, 35

28037 Madrid

Este medicamento está autorizado nos estados membros do Espaço Económico Europeu com os seguintes nomes:

AT/H/0192/01/MR

Data da última revisão deste prospecto:setembro 2024

Esta informação está destinada unicamente a médicos ou profissionais do sector sanitário:

Instruções de uso, manipulação e eliminação

A solução deve ser clara e sem partículas.

A manipulação e eliminação do medicamento devem ser realizadas igualmente com os demais preparados citotóxicos e de acordo com a normativa local. Se alguma mulher do pessoal sanitário estiver grávida, não deve manipular e/ou administrar Bertanel.

Para um só uso. Descartar qualquer resto de solução não utilizada.

A eliminação do medicamento não utilizado ou dos materiais de desperdício será realizada de acordo com a normativa local para agentes citotóxicos.

Incompatibilidades

Nausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros.

Precauções especiais de conservação

Conservar no envase original para protegê-lo da luz.

Não conservar a temperatura superior a 25ºC.

Não congelar.

Instruções passo a passo para a injeção subcutânea:

Paso 1:

• Saia da caixa o envase interior que contém a seringa pré-carregada, a cânula e a agulha.
• Abra o envase interior puxando da solapa da esquina. Saia a seringa pré-carregada.
• Gire o tampão de borracha cinza recoberto com plástico da seringa, sem tocar a abertura da seringa pré-carregada (veja a figura 1).

Figura 1.

Paso 2:

• Coloque a seringa de novo no envase interior. A solução de cor amarela não se derramará.
• Verifique a etiqueta do estojo de plástico que contém a agulha. A etiqueta deve estar intacta (veja a figura 2).

Figura 2.

Paso 3:

• Retire a tampa do estojo de plástico da agulha girando e puxando a seguir. Veja a figura 3.1
• Gire cuidadosamente a agulha junto com o estojo de plástico na seringa até onde chegar. Veja a figura 3.2

Figura 3.1 Figura 3.2

Paso 4:

• Escolha o ponto de injeção na zona do ventre ou dos músculos e limpe com algodão embebido em álcool. Não toque nesta zona antes da injeção (veja as figuras 4.1 e 4.2).

Figura 4.1 Figura 4.2

Paso 5:

• Retire a funda da cânula e deixe-a de lado.

• Não toque a cânula estéril. Se isso acontecer, pergunte ao seu médico ou farmacêutico sobre a possibilidade de utilizar outra cânula. Com dois dedos, forme um dobra na pele e, a seguir, introduza a agulha nele quase verticalmente.

Paso 6:

• Introduza a cânula completamente no dobra da pele. Em seguida, lentamente, empurre o êmbolo para baixo e injete todo o líquido sob a pele.

Paso 7:

• Retire com cuidado a cânula e passe um algodão pelo ponto de injeção. Não esfregue, pois poderia irritar o local de injeção.

• Para evitar lesões, deposite a seringa utilizada em um contenedor de elementos pontiagudos.

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