BERIPLEX 1000 UI PÓ E SOLVENTE PARA SOLUÇÃO INJETÁVEL

Introdução

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO PRODUTO: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR

Beriplex 1000 UI

Pó e solvente para solução injetável

Complexo de protrombina humano

Leia todo o resumo das características do produto atentamente antes de começar a usar o medicamento, porque contém informações importantes para si.

• Conserva este resumo das características do produto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
• Este medicamento foi prescrito para si e não deve ser dado a outras pessoas, mesmo que tenham os mesmos sintomas, porque pode prejudicá-las.
• Se experimentar efeitos adversos, informe o seu médico ou farmacêutico, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste resumo das características do produto.

Conteúdo do resumo das características do produto

1. O que é Beriplex e para que é utilizado
2. O que precisa saber antes de começar a usar Beriplex
3. Como usar Beriplex
4. Possíveis efeitos adversos
5. Conservação de Beriplex
6. Conteúdo do envase e informações adicionais

1. O que é Beriplex e para que é utilizado

O que é Beriplex

Beriplex apresenta-se sob a forma de pó e solvente. É um pó branco ou ligeiramente colorido ou sólido friável. A solução preparada deve ser administrada por injeção numa veia.

Beriplex é preparado a partir de plasma humano (a parte líquida do sangue) e contém os factores II, VII, IX e X da coagulação humanos. Os concentrados que contêm estes factores da coagulação são designados produtos do complexo de protrombina. Os factores da coagulação II, VII, IX e X são dependentes da vitamina K e são importantes para a coagulação do sangue. A falta de algum destes factores significa que o sangue não coagula com a rapidez que deveria e há um aumento da tendência ao sangramento. A substituição dos factores II, VII, IX e X com Beriplex repara os mecanismos da coagulação.

Para que é utilizado Beriplex

Beriplex é utilizado para a profilaxia (durante a cirurgia) e o tratamento das hemorragias causadas pela falta adquirida ou congénita de factores da coagulação dependentes da vitamina K, ou seja, factores II, VII, IX e X no sangue, quando não se dispõe de produtos purificados do factor da coagulação específico.

2. O que precisa saber antes de começar a usar Beriplex

As seguintes secções contêm informações que o seu médico deve ter em consideração antes de lhe administrar Beriplex.

Não use Beriplex

• Se é alérgico aos princípios activos ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (incluídos na secção 6).

Informa ao seu médico se é alérgico a algum medicamento ou a algum alimento.

• Se é mais propenso a sofrer de coágulos de sangue do que o habitual (pacientes em risco de coagulação intravascular disseminada).
• Se mostra uma resposta alérgica à heparina que causa uma queda no número de plaquetas sanguíneas (trombocitopenia induzida pela heparina de tipo II, TIH tipo II).

Informa ao seu médico ou farmacêutico se padece alguma destas doenças.

Advertências e precauções

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de começar a usar Beriplex em caso de:

• Deficiência adquirida de factores da coagulação dependentes da vitamina K: isso pode estar induzido por medicamentos que inibem o efeito da vitamina K. Beriplex só deve ser utilizado quando é necessária uma rápida correção dos níveis de complexo de protrombina, p. ex. em caso de hemorragias graves ou cirurgia de urgência.
• Deficiência congénita de qualquer um dos factores dependentes da vitamina K: neste caso, deve utilizar produtos do factor da coagulação específico, se se encontram disponíveis.
• Reacções de tipo alérgico ou anafiláctico (uma reação alérgica grave que causa uma importante dificuldade de respirar ou mareios): deve interromper imediatamente a administração de Beriplex (p. ex. interrompendo a injeção).
• Maior risco de formação de coágulos de sangue num vaso sanguíneo (trombose), em especial:
• • Se sofreu um ataque de coração (histórico de doença cardíaca coronária ou infarto do miocárdio).
  • Se padece alguma doença do fígado.
  • Se foi operado recentemente (pacientes no pré ou pós-operatório).
  • Em recém-nascidos (neonatos).
  • Se é mais propenso do que o normal à formação de coágulos de sangue (pacientes de risco de episódios tromboembólicos ou de coagulação intravascular disseminada ou deficiência simultânea de inibidor da coagulação).
• Risco aumentado de coagulação devido a um aumento do consumo de plaquetas ou de factores sanguíneos da coagulação. O tratamento com Beriplex só pode ser iniciado uma vez que se tenha tratado a causa subjacente.
• Diminuição da geração de plaquetas devido à heparina (trombocitopenia induzida pela heparina, TIH tipo II). A heparina, uma proteína que possui um efeito de dissolução dos coágulos sanguíneos, é um componente de Beriplex. A forma grave da diminuição das plaquetas pode estar associada a
• • coágulos de sangue numa veia ou na perna,
  • um aumento na formação de coágulos de sangue,
  • em alguns casos com erupção da pele no local da injeção,
  • petéquias (hemorragias em forma de pontos) e

• fezes negras (alquitranadas)

Nestes casos, o efeito da heparina pode estar diminuído (tolerância à heparina). Se aparecerem ditos sintomas, deve interromper imediatamente o uso do produto e avisar o seu médico. No futuro, não deve utilizar produtos que contenham heparina.

• Tem sido notificada uma forma especial de inflamação dos rins após o tratamento em pacientes que apresentam hemofilia B com inibidores do factor IX. Era conhecido que ditos pacientes possuíam um histórico de reação alérgica.

O seu médico sopesará minuciosamente o benefício do tratamento com Beriplex comparado com o risco de padecer estas complicações.

Segurança vírica

Quando se preparam medicamentos a partir de sangue ou plasma humanos, aplicam-se determinadas medidas para prevenir a transmissão de infecções aos pacientes. Ditas medidas incluem:

• uma cuidadosa seleção dos doadores de sangue e plasma para garantir que se excluem aqueles que apresentam risco de ser portadores de infecções,
• a análise de cada doação e das misturas de plasmas para detectar sinais de vírus ou infecções,
• a inclusão de passos no processamento da sangue ou plasma que podem inativar ou eliminar vírus.

Apesar destas medidas, quando se administram medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano, não se pode excluir por completo a possibilidade de transmissão de uma infecção. Isso também é verdadeiro no caso de vírus ou outros tipos de infecção desconhecidos ou emergentes.

As medidas aplicadas são consideradas eficazes para os vírus com invólucro, tais como o vírus da imunodeficiência humana (VIH), o vírus da hepatite B e o vírus da hepatite C (inflamação do fígado), e para o vírus não envolto da hepatite A e parvovirus B19.

É possível que o seu médico lhe recomende a vacinação contra a hepatite A e B se você se tratar periodicamente/repetidamente com produtos do complexo protrombínico derivados de plasma humano.

Recomenda-se encarecidamente que cada vez que se lhe administre uma dose de Beriplex, se anote o nome e o número do lote do medicamento, com a finalidade de ter um histórico dos lotes utilizados.

Uso de Beriplex com outros medicamentos

• Comunique ao seu médico ou farmacêutico que está utilizando ou utilizou recentemente ou poderia ter que utilizar qualquer outro medicamento.
• Beriplex pode inibir o efeito do tratamento antagonista da vitamina K. Não se conhecem interações com outros medicamentos.
• Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, excepto os mencionados na secção 6.

Gravidez, lactação e fertilidade

• Se está grávida ou em período de lactação, ou acredita que possa estar grávida ou tem intenção de ficar grávida, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.
• Durante a gravidez e a lactação, Beriplex só deve ser utilizado se estiver claramente indicado.
• Não se dispõem de dados sobre fertilidade.

Condução e uso de máquinas

Não se realizaram estudos sobre a capacidade de conduzir ou usar maquinaria.

Beriplex contém sódio

Os pacientes com dietas pobres em sódio devem ter em conta que este medicamento contém até 343 mg de sódio (aproximadamente 15 mmol) por 100 ml. Isso deve ser tido em conta pelos pacientes sob dieta controlada em sódio.

3. Como usar Beriplex

O tratamento deve ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência no tratamento deste tipo de distúrbios.

Posologia

A quantidade de Factor II, VII, IX e X que precisa e a duração do tratamento dependerão de vários factores, tais como o seu peso corporal, a gravidade e natureza da sua doença, a localização e gravidade da hemorragia ou a necessidade de prevenir a hemorragia durante uma operação ou investigação (ver a secção “Esta informação está destinada apenas a profissionais do sector sanitário”).

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.

Sobredosagem

O seu médico deve examinar periodicamente o estado de coagulação do seu sangue durante o tratamento. As doses elevadas de concentrado de complexo de protrombina têm sido associadas a episódios de ataques de coração, coagulação intravascular disseminada e aumento da formação de coágulos de sangue nos vasos sanguíneos, em pacientes com risco de padecer dessas complicações.

4. Possíveis efeitos adversos

Como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Os seguintes efeitos adversos foram observados frequentemente(podem afetar até 1 de cada 10 pacientes):

• Existe o risco de formação de coágulos de sangue (ver secção 2).
• Dor de cabeça.
• Aumento da temperatura corporal.

Os seguintes efeitos adversos ocorreram com pouca frequência(podem afetar até 1 de cada 100 pacientes):

• Hipersensibilidade ou reacções alérgicas (ver secção 2).

A frequência dos seguintes efeitos adversos é desconhecida(não se pode estimar com os dados disponíveis):

• Coagulação excessiva resultando em uma hemorragia grave.
• Reacções anafilácticas incluyendo choque (ver secção 2).
• Desenvolvimento de anticorpos circulantes que inibem um ou vários factores de coagulação.

População pediátrica

Não há dados disponíveis sobre o uso de Beriplex em população pediátrica.

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico ou farmacêutico, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste resumo das características do produto. Também pode comunicá-los directamente através do Sistema Espanhol de Farmacovigilância de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de BERIPLEX

• Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
• Não utilize este medicamento após a data de validade que aparece na etiqueta e no envase após EXP.

• Não conserve a uma temperatura superior a 25 °C.
• Não congele.
• Conserva o envase no embalagem exterior para protegê-lo da luz.
• Beriplex não contém conservantes, de modo que é preferível que a solução preparada seja utilizada imediatamente.

Os medicamentos não devem ser jogados nos esgotos nem na lixeira. Em caso de dúvida, pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos envases e dos medicamentos que não precisa. Desta forma, ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Beriplex

Beriplex 1000 UI contém 800 – 1240 UI de fator IX de coagulação humano por frasco.

O princípio ativo é:

Um concentrado dos fatores de coagulação II, VII, IX e X humanos, Proteínas C e S.

Os demais componentes são:

Antitrombina III humana, heparina, albumina humana, cloreto de sódio, citrato de sódio, HCl ou NaOH (em pequenas quantidades para ajustar o pH).

Dissolvente:Água para preparações injetáveis.

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Beriplex apresenta-se como um pó branco ou ligeiramente colorido e é fornecido com água para preparações injetáveis como dissolvente. O pó deve ser dissolvido em 40 ml de água para preparações injetáveis.

A solução preparada deve ser transparente ou ligeiramente opalescente, ou seja, pode apresentar bolhas quando colocada à luz, mas não deve conter partículas detectáveis.

Apresentação

Um envase com 1000 UI que contém:

• 1 frasco com pó
• 1 frasco com 40 ml de água para preparações injetáveis
• 1 trasvasador com filtro 20/20

Título da autorização de comercialização e responsável pela fabricação

CSL Behring GmbH

Emil-von-Behring-Strasse 76

35041 Marburg

Alemanha

Pode solicitar mais informações sobre este medicamento dirigindo-se ao representante local do título da autorização de comercialização:

CSL Behring, S.A.

c/ Tarragona 157, planta 18

08014 Barcelona.

Espanha

Este medicamento está autorizado nos estados membros do Espaço Económico Europeu com os seguintes nomes:

Data da última revisão deste folheto:Julho 2017

A informação detalhada e atualizada sobre este medicamento está disponível no site da Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos Sanitários (AEMPS) http://www.aemps.gob.es

Esta informação é destinada apenas a profissionais do setor sanitário:

Composição qualitativa e quantitativa

O conteúdo nominal dos fatores de coagulação humanos é expresso na seguinte tabela, expresso em UI:

O conteúdo total em proteínas é de 6 – 14 mg/ml de solução reconstituída.

A atividade específica expressa em fator IX é de 2,5 UI/mg de proteína total.

A atividade de todos os fatores de coagulação, bem como das proteínas C e S (antígeno) foi testada de acordo com os padrões internacionais vigentes estabelecidos pela Organização Mundial da Saúde (OMS).

Posologia e método de administração

Posologia

As diretrizes posológicas que seguem são apenas de caráter geral.

A posologia e a frequência de administração devem ser estabelecidas de forma individual para cada paciente. Os intervalos de dosagem devem ser adaptados às vidas médias circulantes dos respectivos fatores de coagulação do complexo de protrombina. Os requisitos posológicos individuais só podem ser identificados com base em uma determinação periódica dos níveis plasmáticos dos fatores de coagulação em questão, ou da análise global dos níveis do complexo de protrombina (INR, Teste de Quick) e da monitorização contínua da situação clínica do paciente.

No caso de intervenções cirúrgicas maiores, é imprescindível uma monitorização precisa da terapia de substituição, por meio de análises de coagulação (ensaios específicos dos fatores de coagulação e/ou análises globais para medir os níveis do complexo de protrombina).

• Sangramento e profilaxia perioperatória de sangramentos durante o tratamento com medicamentos antagonistas da vitamina K.

A posologia depende do valor do INR antes do tratamento e do INR que se deseja alcançar. O valor do INR antes do tratamento deve ser tomado o mais próximo possível do momento da administração para calcular a dose adequada de Beriplex. Na seguinte tabela, são dados doses aproximadas (ml de solução reconstituída do produto/kg de peso corporal e UI de Fator IX/kg de peso corporal) que são necessárias para normalizar o INR (p. ex. < 1,3) a diferentes níveis iniciais de INR.

A dose se baseia no peso corporal até, mas não superior a 100 kg. Para os pacientes cuja massa corporal supere os 100 kg, a dose máxima única (UI de Fator IX) não deve exceder 2.500 UI para um INR de 2,0 – 3,9, 3.500 UI para um INR de 4,0 – 6,0 e 5.000 UI para um INR > 6,0.

A correção do distúrbio da hemostasia induzido pelos antagonistas da vitamina K de forma comum, é alcançada aproximadamente a 30 minutos após a injeção. A administração simultânea de vitamina K deve ser considerada em pacientes tratados com Beriplex para a neutralização urgente dos antagonistas da vitamina K, pois o efeito da vitamina K é alcançado normalmente após 4 a 6 horas. Não se recomenda a administração repetida de Beriplex em pacientes que requerem um tratamento urgente de neutralização dos antagonistas da vitamina K, pois não está respaldada por dados clínicos.

Essas recomendações são baseadas em dados de ensaios clínicos com um número limitado de indivíduos. A recuperação e a duração do efeito podem variar, por isso a monitorização do INR durante o tratamento é obrigatória.

• Sangramentos e profilaxia perioperatória em deficiência congênita de alguns dos fatores de coagulação dependentes da vitamina K, quando não se dispõe de produtos do fator de coagulação específico.

O cálculo da dose necessária do concentrado do complexo de protrombina é baseado em dados de ensaios clínicos:

?1 UI de fator IX por quilograma de peso corporal pode aumentar a atividade plasmática do fator IX em 1,3 % (0,013 UI/ml) da atividade normal.

?1 UI de fator VII por kg de peso corporal aumenta a atividade plasmática do fator VII em 1,7 % (0,017 UI/ml) da atividade normal.

?1 UI de fator II por kg de peso corporal aumenta a atividade plasmática do fator II em 1,9 % (0,019 UI/ml) da atividade normal.

?1 UI de fator X por kg de peso corporal aumenta a atividade plasmática do fator X em 1,9 % (0,019 UI/ml) da atividade normal.

A posologia de um fator específico administrado é expressa em Unidades Internacionais (UI), que estão relacionadas com o padrão vigente da OMS para cada fator. A atividade plasmática de um fator de coagulação específico é expressa, bem como um porcentagem (relativo ao plasma normal) ou em Unidades Internacionais (relativas ao padrão internacional para o fator de coagulação específico).

Uma Unidade Internacional (UI) de atividade de um fator de coagulação é equivalente à quantidade contida em 1 ml de plasma humano normal.

Por exemplo, o cálculo da dose necessária de fator X é baseado no achado de que 1 Unidade Internacional (UI) de fator X por kg de peso corporal aumenta a atividade plasmática do fator X em 0,019 UI/ml.

A dose necessária é determinada usando a seguinte fórmula:

Unidades necessárias = peso corporal [kg] x aumento desejado de fator X [UI/ml] x 53, onde 53 (ml/kg) é o valor recíproco da recuperação estimada.

É importante considerar que o cálculo foi baseado em dados procedentes de pacientes que receberam antagonistas da vitamina K. Um cálculo baseado em dados de voluntários saudáveis forneceria uma estimativa menor da dose necessária.

Se a recuperação individual for conhecida, deve ser usada este valor no cálculo.

Existem informações específicas do produto procedentes de ensaios clínicos com voluntários saudáveis (N = 15), da neutralização dos antagonistas da vitamina K no tratamento de hemorragias graves ou profilaxia perioperatória de sangramentos (N = 98, N = 43).

População pediátrica

Ainda não foi estabelecida a segurança e eficácia de Beriplex em crianças e adolescentes por meio de ensaios clínicos controlados.

População geriátrica

A posologia e a forma de administração em pacientes idosos (maiores de 65 anos) correspondem às recomendações gerais.

Método de administração

Instruções gerais

• A solução deve ser transparente ou ligeiramente opalescente. Após a filtração/extração (ver abaixo), e antes de sua administração, o produto reconstituído deve ser inspecionado visualmente para detectar presença de partículas estranhas e decoloração.
• Não utilizar soluções turvas ou que contenham resíduos.
• A reconstituição e a extração devem ser realizadas sob condições assépticas.

Reconstituição

Levar o dissolvente à temperatura ambiente. Verificar se os selos dos frascos de produto e solvente foram removidos e que os tampões foram tratados com uma solução antiséptica, deixando que seque antes de abrir o envase do dispositivo Mix2Vial.

Extração e administração

É importante ter cuidado para que não penetre sangue na seringa carregada com o produto, pois existe o risco de que o sangue coagule na seringa e que, com isso, sejam administrados coágulos de fibrina ao paciente.

Se for necessário mais de um frasco de Beriplex, é possível agrupar vários frascos de Beriplex em uma única perfusão mediante um acessório para perfusão disponível no mercado.

A solução de Beriplex não deve ser diluída.

A solução reconstituída deve ser administrada por via intravenosa (a 8 ml/minuto como máximo*).

A eliminação do medicamento não utilizado, e de todos os materiais que tenham estado em contato com ele, será realizada de acordo com a normativa local.

Advertências e precauções especiais de uso

Não se dispõe de dados relativos ao uso de Beriplex no caso de hemorragia perinatal devida à deficiência de vitamina K em neonatos.

Pautas para o controle do recuento plaquetário:

Controle cuidadosamente o recuento plaquetário.

Interação com outros medicamentos e outras formas de interação

Quando se realizam testes de coagulação sensíveis à heparina, em pacientes tratados com altas doses de complexo de protrombina humano, deve-se considerar a heparina contida no produto administrado.

*em ensaios clínicos com Beriplex, as doses foram administradas com uma velocidade máxima de infusão de 0,12 ml/kg/min a pacientes com peso <70 kg