ADVAGRAF 1 mg CÁPSULAS DURAS DE LIBERTAÇÃO PROLONGADA

Introdução

Prospecto: informação para o paciente

Advagraf 0,5mg cápsulasdurásde libertação prolongada

Advagraf 1mg cápsulasdurásde libertação prolongada

Advagraf 3mg cápsulasdurásde libertação prolongada

Advagraf 5mg cápsulasdurásde libertação prolongada

Tacrolimo

Leia todo o prospecto detenidamente antes de começar a tomar este medicamento, porque contém informações importantes para si.

• Conserve este prospecto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
• Este medicamento foi prescrito apenas para si, e não deve dá-lo a outras pessoas, mesmo que tenham os mesmos sintomas que si, porque pode prejudicá-las.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico ou farmacêutico, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver seção 4.

Conteúdo do prospecto

1. O que é Advagraf e para que é utilizado
2. O que precisa saber antes de começar a tomar Advagraf
3. Como tomar Advagraf
4. Posíveis efeitos adversos
5. Conservação de Advagraf
6. Conteúdo do envase e informações adicionais

1. O que é Advagraf e para que é utilizado

Advagraf contém o princípio ativo tacrolimo. É um imunossupressor. Após o seu transplante de órgão (fígado, rim), o sistema imunológico do seu organismo tentará rejeitar o novo órgão. Advagraf é utilizado para controlar a resposta imune do seu corpo, permitindo-lhe aceitar o órgão transplantado.

Também pode receber Advagraf para tratar uma rejeição que esteja a ocorrer no seu fígado, rim, coração ou outro órgão transplantado, quando qualquer tratamento anterior que estivesse a seguir não consiga controlar esta resposta imunológica após o transplante.

Advagraf é utilizado em adultos.

2. O que precisa saber antes de começar a tomar Advagraf

Não tome Advagraf

• se é alérgico (hipersensível) ao tacrolimo ou a qualquer um dos outros componentes de Advagraf (ver seção 6).
• se é alérgico ao sirolimo ou a qualquer antibiótico macrolídeo (p. ex., eritromicina, claritromicina, josamicina).

Advertências e precauções

Prograf e Advagraf contêm ambos o princípio ativo, tacrolimo. No entanto, Advagraf é tomado uma vez ao dia, enquanto Prograf é tomado duas vezes ao dia. Isso ocorre porque as cápsulas de Advagraf permitem uma libertação prolongada (libertação mais lenta durante um período mais longo de tempo) de tacrolimo. Advagraf e Prograf não são intercambiáveis.

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de começar a tomar Advagraf:

• se está a tomar algum medicamento (mencionado abaixo em “Uso de Advagraf com outros medicamentos”)
• se tem ou teve problemas de fígado
• se teve diarreia durante mais de um dia
• se sente forte dor abdominal acompanhada ou não de outros sintomas, como calafrios, febre, náuseas ou vómitos
• se tem uma alteração da atividade elétrica do seu coração chamada “prolongamento do intervalo QT”
• se tem ou teve lesões nos vasos sanguíneos de menor tamanho, conhecidas como microangiopatia trombótica/púrpura trombocitopênica trombótica/síndrome hemolítico urémico. Informe o seu médico se desenvolver febre, hematomas debaixo da pele (podem aparecer como pontos vermelhos), cansaço inexplicável, confusão, coloração amarelada da pele ou dos olhos, descenso no volume de urina, perda de visão e convulsões (ver seção 4). Quando se toma tacrolimo junto com sirolimo ou everolimo, o risco de que apareçam estes sintomas pode aumentar.

Por favor, evite tomar qualquer preparado à base de plantas, p. ex., a erva-de-São-João (Hypericum perforatum) ou qualquer outro produto à base de plantas, porque isso pode afetar a eficácia e a dose de Advagraf que precisa receber. Se tiver alguma dúvida, por favor consulte o seu médico antes de tomar qualquer produto ou preparado à base de plantas.

O seu médico pode precisar ajustar a sua dose de Advagraf.

Deve manter-se em contacto habitual com o seu médico. De vez em quando, para estabelecer a dose adequada de Advagraf, é possível que o seu médico precise realizar-lhe um análise de sangue e urina, provas cardíacas, provas oculares.

Deve limitar a sua exposição à luz solar e à UV (ultravioleta) enquanto toma Advagraf. Isso ocorre porque os imunossupressores podem aumentar o risco de cancro de pele. Use roupa protetora adequada, e use um protetor solar com um fator de proteção solar elevado.

Precauções de manipulação:

Durante a preparação, deve evitar o contacto de qualquer parte do corpo, como a pele ou os olhos, assim como respirar perto das soluções para injeção, pó ou granulado contidos nos produtos tacrolimo. Se tal contacto ocorrer, lave a pele e os olhos.

Crianças e adolescentes

Não se recomenda o uso de Advagraf em crianças e adolescentes menores de 18 anos.

Outros medicamentos e Advagraf

Informa o seu médico ou farmacêutico se está a utilizar ou utilizou recentemente qualquer outro medicamento, mesmo os adquiridos sem receita e os medicamentos à base de plantas.

Não se recomenda o uso de Advagraf com ciclosporina (outro medicamento utilizado para a prevenção da rejeição do órgão transplantado).

Se precisa visitar um médico diferente do seu especialista em transplantes, diga ao médico que está a tomar tacrolimo.É possível que o seu médico precise consultar o seu especialista em transplantes se você deve usar outro medicamento que possa aumentar ou reduzir o seu nível sanguíneo de tacrolimo.

Os níveis sanguíneos de Advagraf podem ser modificados devido a outros medicamentos que está a tomar, e os níveis sanguíneos de outros medicamentos podem ser modificados pela administração de Advagraf, o que pode requerer a interrupção, aumento ou diminuição da dose de Advagraf.

Alguns pacientes experimentaram aumentos nos níveis sanguíneos de tacrolimo enquanto tomavam outros medicamentos. Isso pode provocar efeitos adversos graves, tais como problemas de rim, problemas do sistema nervoso e distúrbios do ritmo cardíaco (ver seção 4).

O efeito nos níveis sanguíneos de Advagraf pode ocorrer muito cedo após começar a usar outro medicamento, por isso pode ser necessário monitorizar o nível sanguíneo de Advagraf de forma frequente e contínua durante os primeiros dias de uso de outro medicamento e com frequência enquanto continuar o seu uso. Alguns outros medicamentos podem provocar que os níveis sanguíneos de tacrolimo se reduzam, o que pode aumentar o risco de rejeição do órgão transplantado. Em particular, deve informar o seu médico se está a tomar ou tomou recentemente medicamentos como:

• antifúngicos e antibióticos, especialmente os chamados antibióticos macrolídeos, empregados para o tratamento de infecções, p. ex., cetoconazol, fluconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, clotrimazol, isavuconazol, miconazol, caspofungina, telitromicina, eritromicina, claritromicina, josamicina, azitromicina, rifampicina, rifabutina, isoniazida e flucloxacilina
• letermovir, utilizado para prevenir doenças causadas pelo CMV (citomegalovirus humano)
• inibidores da protease do VIH (p. ex., ritonavir, nelfinavir, saquinavir), o fármaco potenciador cobicistat e os comprimidos combinados ou inibidores de transcriptase inversa não nucleósidos para VIH (efavirenz, etravirina, nevirapina) utilizados para tratar infecções por VIH
• inibidores da protease do VHC (p. ex., telaprevir, boceprevir, a combinação ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, com ou sem dasabuvir, elbasvir/grazoprevir e glecaprevir/pibrentasvir), utilizados para tratar a infecção por hepatite C
• nilotinib e imatinib, idelalisib, ceritinib, crizotinib, apalutamida, enzalutamida ou mitotano (usados para tratar alguns tipos de cancro)
• ácido micofenólico, utilizado para suprimir o sistema imunológico como prevenção da rejeição de transplante
• medicamentos para úlcera de estômago e refluxo ácido (p. ex., omeprazol, lansoprazol ou cimetidina)
• antieméticos, utilizados para tratar náuseas e vómitos (p. ex., metoclopramida)
• cisaprida ou o antiácido hidróxido de magnésio-alumínio, utilizados para tratar a acidez
• a pílula anticonceptiva ou outros tratamentos hormonais com etinilestradiol, tratamentos hormonais com danazol
• medicamentos empregados para tratar a hipertensão arterial ou problemas cardíacos (p. ex., nifedipino, nicardipino, diltiazem e verapamilo)
• fármacos antiarrítmicos (amiodarona) utilizados para controlar a arritmia (batimento irregular do coração)
• os medicamentos conhecidos como “estatinas” empregados para tratar o colesterol e os triglicéridos elevados
• carbamazepina, fenitoína ou fenobarbital, empregados para tratar a epilepsia
• metamizol, empregado para tratar a dor e a febre
• os corticosteroides prednisolona ou metilprednisolona, pertencentes à classe dos corticosteroides utilizados para tratar inflamações ou suprimir o sistema imunológico (p. ex., rejeição do transplante)
• nefazodona, empregada para tratar a depressão
• medicamentos à base de plantas que contenham erva-de-São-João (Hypericum perforatum) ou extratos de Schisandra sphenanthera
• cannabidiol (o seu uso inclui, entre outros, o tratamento das crises epilépticas).

Informa o seu médico se está a receber tratamento para a hepatite C. O tratamento farmacológico para a hepatite C pode fazer com que a sua função hepática mude e pode afetar os níveis sanguíneos de tacrolimo. Os níveis sanguíneos de tacrolimo podem reduzir-se ou aumentar dependendo dos medicamentos prescritos para a hepatite C. É possível que o seu médico precise monitorizar estreitamente os níveis sanguíneos de tacrolimo e fazer os ajustes necessários da dose de Advagraf após iniciar o tratamento para a hepatite C.

Informa o seu médico se está a tomar ou precisa tomar ibuprofeno (utilizado para tratar a febre, a inflamação e a dor), antibióticos (cotrimoxazol, vancomicina ou antibióticos aminoglicosídeos como gentamicina), anfotericina B (utilizada para tratar infecções produzidas por fungos) ou antivirais (utilizados para tratar infecções víricas p. ex., aciclovir, ganciclovir, cidofovir, foscarnet). Estes medicamentos podem piorar problemas de rim ou do sistema nervoso quando são tomados conjuntamente com Advagraf.

Informa o seu médico se está a tomar sirolimo ou everolimo. Quando se toma tacrolimo junto com sirolimo ou everolimo, o risco de que apareça microangiopatia trombótica, púrpura trombocitopênica trombótica e síndrome hemolítico urémico pode aumentar (ver seção 4).

O seu médico também precisa saber se está a tomar suplementos de potássio ou certos diuréticos utilizados para insuficiência cardíaca, hipertensão e nefropatia, (p. ex., amilorida, triamtereno ou espironolactona), ou os antibióticos trimetoprima e cotrimoxazol que podem aumentar os níveis de potássio no seu sangue, fármacos anti-inflamatórios não esteroideos (AINEs, p. ex., ibuprofeno) utilizados para febre, inflamação e dor, anticoagulantes (que evitam a coagulação do sangue), ou medicamentos orais para o tratamento de diabetes, enquanto toma Advagraf.

Se tem previsto vacinar-se, consulte o seu médico.

Toma de Advagraf com alimentos e bebidas

Evite o pomelo (também em sumo) enquanto está em tratamento com Advagraf, porque pode afetar os seus níveis no sangue.

Gravidez e amamentação

Se está grávida, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de ficar grávida, consulte o seu médico antes de utilizar Advagraf. Um estudo avaliou os resultados da gravidez em mulheres tratadas com tacrolimo e com outros imunossupressores. Embora neste estudo não houvesse evidência suficiente para tirar conclusões, foram relatadas taxas mais altas de aborto espontâneo entre pacientes com transplante de fígado e rim tratadas com tacrolimo, assim como taxas mais altas de hipertensão persistente, associada com perda de proteínas na urina, entre pacientes de transplante de rim que se desenvolve durante a gravidez ou o período pós-parto (uma condição chamada pré-eclampsia). Não foi encontrado um maior risco de defeitos congénitos graves associados com o uso de Advagraf.

Advagraf passa para o leite materno. Por isso, não deve amamentar enquanto toma Advagraf.

Condução e uso de máquinas

Não conduza e não maneje ferramentas ou máquinas se se sentir mareado ou sonolento, ou tem problemas para ver com clareza após tomar Advagraf. Estes efeitos são mais frequentes se também tomar álcool.

Advagraf contém lactose, sódio e lecitina (de soja)

Advagraf contém lactose (açúcar do leite). Se o seu médico lhe indicou que padece intolerância a certos açúcares, consulte com ele antes de tomar este medicamento.

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por cápsula; isto é, é essencialmente “isento de sódio”.

A tinta de impressão que se utiliza nas cápsulas de Advagraf contém lecitina de soja. Se é alérgico ao amendoim ou à soja, fale com o seu médico para determinar se deve tomar este medicamento.

3. Como tomar Advagraf

Siga exatamente as instruções de administração de Advagraf indicadas pelo seu médico. Em caso de dúvida, consulte novamente o seu médico ou farmacêutico. Este medicamento apenas deve ser prescrito por um médico com experiência no tratamento de pacientes com transplantes.

Certifique-se de que recebe o mesmo medicamento com tacrolimo cada vez que recolha a sua prescrição médica, a menos que o seu especialista em transplantes tenha acordado mudar para outro medicamento diferente com tacrolimo. Este medicamento deve ser tomado uma vez ao dia. Se o aspecto deste medicamento não for o mesmo de sempre, ou se as instruções de dosagem mudaram, consulte o seu médico ou farmacêutico o mais rápido possível para se certificar de que tem o medicamento correto.

A dose inicial para prevenir a rejeição do seu órgão transplantado será fixada pelo seu médico calculando-a de acordo com o seu peso corporal. As doses diárias iniciais logo após o transplante estarão geralmente dentro do intervalo de

0,10 – 0,30 mg por kg de peso corporal e por dia

dependendo do órgão transplantado. Para tratar a rejeição, podem ser utilizadas as mesmas doses.

A sua dose depende das suas condições gerais e de outra medicação imunossupressora que possa estar a tomar.

Após o início do seu tratamento com Advagraf, o seu médico realizará análises de sangue frequentes para definir a dose correta. Depois, o seu médico precisará realizar-lhe análises de sangue de forma regular para definir a dose correta e para ajustar a dose de vez em quando. O seu médico diminuirá habitualmente a sua dose de Advagraf uma vez que as suas condições se tenham estabilizado. O seu médico dir-lhe-á exatamente quantas cápsulas deve tomar.

Vai precisar tomar Advagraf todos os dias até que continue a precisar de imunossupressão para prevenir a rejeição do seu órgão transplantado. Deve manter-se em contacto habitual com o seu médico.

Advagraf é tomado por via oral uma vez ao dia, de manhã. Tome Advagraf com o estômago vazio ou de 2 a 3 horas após uma refeição. Espere pelo menos uma hora até a próxima refeição. Tome as cápsulas imediatamente após retirá-las do blister. As cápsulas devem ser engolidas inteirascom um copo de água. Não engula o dessecante contido na bolsa de alumínio.

Se tomar mais Advagraf do que deve

Se por acidente tomar mais Advagraf do que deve, contacte o seu médico ou acuda ao serviço de urgências do hospital mais próximo.

Se esquecer de tomar Advagraf

Se se esquecer de tomar as suas cápsulas de Advagraf de manhã, tome-as o mais rápido possível no mesmo dia. Não tome uma dose dupla na manhã seguinte.

Se interromper o tratamento com Advagraf

A interrupção do seu tratamento com Advagraf pode aumentar o risco de rejeição do seu órgão transplantado. Não interrompa o tratamento a não ser que o seu médico o diga.

Se tiver alguma outra dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.

4. Efeitos Adversos Possíveis

Assim como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os sofram.

Advagraf reduz os mecanismos de defesa do seu corpo (sistema imunológico), que não funcionará tão bem para lutar contra as infecções. Portanto, se você estiver tomando Advagraf, será mais propenso a sofrer infecções.

Algumas infecções podem ser graves ou fatais e podem incluir infecções causadas por bactérias, vírus, fungos, parasitas ou outras infecções.

Informar seu médico imediatamente se você tiver sintomas de uma infecção, incluindo:

• Febre, tosse, dor de garganta, sensação de fraqueza ou mal-estar geral
• Perda de memória, problemas para pensar, dificuldade para andar ou perda de visão – esses sintomas podem ser devidos a uma infecção do cérebro muito rara e grave que pode ser fatal (leucoencefalopatia multifocal progressiva ou LMP)

Podem ocorrer efeitos graves, incluindo reações alérgicas e anafiláticas. Foram relatados tumores benignos e malignos após o tratamento com Advagraf.

Informar seu médico imediatamente se você suspeitar de sofrer algum dos seguintes efeitos adversos graves:

Efeitos adversos graves frequentes (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas):

• Perforação gastrointestinal: dor abdominal forte acompanhada ou não de outros sintomas, como podem ser calafrios, febre, náuseas ou vômitos.
• Função insuficiente do órgão transplantado.
• Visão borrosa.

Efeitos adversos graves pouco frequentes (podem afetar até 1 em cada 100 pessoas):

• Microangiopatia trombótica (lesões nos vasos sanguíneos de menor tamanho) incluindo o síndrome hemolítico urêmico com os seguintes sintomas: volume de urina baixo ou nulo (falha renal aguda), cansaço extremo, coloração amarelada da pele ou dos olhos (icterícia) e hematomas ou sangramento anormal e sinais de infecção.

Efeitos adversos graves raros (podem afetar até 1 em cada 1.000 pessoas):

• Púrpura trombocitopênica trombótica: inclui lesões nos vasos sanguíneos de menor tamanho e se caracteriza por febre e hematomas debaixo da pele que podem aparecer como pontos vermelhos, com ou sem um cansaço extremo inexplicável, confusão, coloração amarelada da pele ou dos olhos (icterícia), com sintomas de falha renal aguda (volume de urina baixo ou nulo), perda de visão e convulsões.
• Necrólise epidérmica tóxica: erosão e aparecimento de bolhas na pele ou nas membranas mucosas, pele vermelha e inchada que pode descamar em amplas partes do corpo.
• Cegueira.

Efeitos adversos graves muito raros (podem afetar até 1 em cada 10.000 pessoas):

• Síndrome de Stevens-Johnson: dor de pele generalizada inexplicável, inchaço facial, doença grave com formação de bolhas na pele, boca, olhos e genitais, erupções, inchaço da língua, erupção cutânea vermelha ou púrpura que se propaga, descamação da pele.
• Torsades de pointes: mudança na frequência cardíaca que pode vir ou não acompanhada de sintomas como dor no peito (angina de peito), desmaios, tonturas ou náuseas, palpitações (sentindo os batimentos cardíacos) e dificuldade para respirar.

Efeitos adversos graves de frequência não conhecida (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):

• Infecções oportunistas (bacterianas, fúngicas, víricas e protozoárias): diarreia prolongada, febre e dor de garganta.
• Foram relatados tumores benignos e malignos após o tratamento como resultado da imunossupressão, incluindo cânceres de pele malignos e um tipo de câncer raro que pode incluir lesões da pele conhecido como sarcoma de Kaposi. Os sintomas incluem alterações na pele como novas colorações ou mudanças nas existentes, lesões ou bultos.
• Foram relatados casos de aplasia eritrocitária pura (uma redução muito considerável do recuento de glóbulos vermelhos), anemia hemolítica (diminuição do número de glóbulos vermelhos devido a uma ruptura anormal deles acompanhada de cansaço) e neutropenia febril (uma diminuição no tipo de glóbulos brancos que combatem as infecções, acompanhada de febre). Não se conhece a frequência exata com que ocorrem esses efeitos adversos. Você pode não ter sintomas ou, dependendo das condições de gravidade, você pode sentir: fadiga, apatia, palidez anormal da pele (palidez), dificuldade para respirar, tontura, dor de cabeça, dor no peito e sensação de frio em mãos e pés.
• Casos de agranulocitose (uma diminuição considerável no número de glóbulos brancos acompanhada de úlceras na boca, febre e infecção(es)). Você pode não ter sintomas ou pode sentir febre, calafrios e dor de garganta de forma repentina.
• Reações alérgicas e anafiláticas com os seguintes sintomas: erupção cutânea com coceira repentina (urticária), inchaço de mãos, pés, tornozelos, face, lábios, boca ou garganta (que podem causar dificuldade para engolir ou respirar) e você pode sentir que vai desmaiar.
• Síndrome de encefalopatia posterior reversível (SEPR): dor de cabeça, confusão, mudanças de estado de ânimo, ataques e alterações da visão. Esses podem ser sinais de um distúrbio conhecido como síndrome de encefalopatia posterior reversível, que foi relatado em alguns pacientes tratados com tacrolimo.
• Neuropatia óptica (alteração do nervo óptico): problemas de visão como visão borrosa, mudanças na visão das cores, dificuldade para ver detalhes ou redução do campo visual.

Depois de receber Advagraf, também podem ocorrer os seguintes efeitos adversos e podem ser graves:

Efeitos adversos muito frequentes (podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas):

• Aumento do açúcar no sangue, diabetes mellitus, aumento do potássio no sangue.
• Dificuldade para dormir.
• Tremores, dor de cabeça.
• Aumento da pressão arterial.
• Anomalias nos testes de função do fígado.
• Diarréia, náuseas.
• Problemas renais.

Efeitos adversos frequentes (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas):

• Redução no número de células sanguíneas (plaquetas, glóbulos vermelhos ou glóbulos brancos), aumento do recuento de glóbulos brancos, mudanças nos recuentos de glóbulos vermelhos (ver análise de sangue).
• Redução do magnésio, do fosfato, do potássio, do cálcio ou do sódio no sangue, sobrecarga de líquidos, aumento do ácido úrico ou dos lípidos no sangue, diminuição do apetite, aumento da acidez do sangue, outras mudanças nas sales do sangue (ver análise de sangue).
• Sintomas de ansiedade, confusão e desorientação, depressão, mudanças no estado de ânimo, pesadelos, alucinações, distúrbios mentais.
• Ataques, distúrbios do nível de consciência, formigamento e entumecimento (às vezes doloroso) nas mãos e nos pés, tonturas, diminuição da capacidade para escrever, distúrbios do sistema nervoso.
• Aumento da sensibilidade à luz, distúrbios oculares.
• Zumbidos nos ouvidos.
• Redução do fluxo sanguíneo nos vasos cardíacos, batimento cardíaco mais rápido.
• Sangramento, bloqueio parcial ou completo dos vasos sanguíneos, redução da pressão arterial.
• Falta de ar, mudanças no tecido pulmonar, acúmulo de líquido ao redor dos pulmões, inflamação da faringe, tosse, sintomas de tipo gripal.
• Inflamações ou úlceras que produzem dor abdominal ou diarreia, sangramento no estômago, inflamações ou úlceras na boca, acúmulo de líquido na tripa, vômitos, dores abdominais, indigestão, constipação, flatulência, inchaço abdominal, fezes soltas, problemas de estômago.
• Distúrbios do ducto biliar, coloração amarelada da pele devido a problemas hepáticos, dano tissular hepático e inflamação hepática.
• Coceira, erupção, perda de cabelo, acne, aumento da sudorese.
• Dor nas articulações, extremidades, costas e pés, espasmos musculares.
• Função insuficiente dos rins, redução da produção de urina, limitação ou dor ao urinar.
• Fraqueza geral, febre, acúmulo de líquido no organismo, dor e desconforto, aumento da enzima fosfatase alcalina no sangue, aumento de peso, sensação de temperatura alterada.

Efeitos adversos pouco frequentes (podem afetar até 1 em cada 100 pessoas):

• Mudanças na coagulação sanguínea, redução no número de todos os tipos de células sanguíneas (ver análise de sangue).
• Desidratação.
• Redução das proteínas ou do açúcar no sangue, aumento do fosfato no sangue.
• Coma, sangramento cerebral, acidente vascular cerebral, paralisia, distúrbios cerebrais, anomalias da fala e da linguagem, problemas de memória.
• Opacidade do cristalino.
• Deterioração da audição.
• Latido irregular, parada do latido cardíaco, diminuição do desempenho do coração, distúrbios do músculo cardíaco, aumento do tamanho do músculo cardíaco, latido mais forte, ECG anormal, frequência cardíaca e pulso anormais.
• Coágulo sanguíneo de uma veia de um membro, choque.
• Dificuldades para respirar, distúrbios das vias respiratórias, asma.
• Obstrução do intestino, aumento do nível sanguíneo da enzima amilase, refluxo do conteúdo do estômago na garganta, atraso no esvaziamento do estômago.
• Inflamação da pele, sensação de queimadura à luz do sol.
• Distúrbios articulares.
• Incapacidade para urinar, menstruação dolorosa e sangramento menstrual anormal.
• Falha multiorgânica, doença de tipo catarral, aumento da sensibilidade ao calor e ao frio, sensação de pressão no tórax, inquietude ou sensação anormal, aumento da enzima lactato desidrogenase no sangue, perda de peso.

Efeitos adversos raros (podem afetar até 1 em cada 1.000 pessoas):

• Pequenos sangramentos da pele por coágulos sanguíneos.
• Aumento da rigidez muscular.
• Surdez.
• Acúmulo de líquido ao redor do coração.
• Falta de ar aguda.
• Formação de cistos no pâncreas.
• Problemas com o fluxo sanguíneo no fígado.
• Aumento da vellosidade.
• Sede, quedas, sensação de rigidez no tórax, diminuição da mobilidade, úlcera.

Efeitos adversos muito raros (podem afetar até 1 em cada 10.000 pessoas):

• Fraqueza muscular.
• Ecocardiograma anormal.
• Insuficiência hepática.
• Dor ao urinar, com sangue na urina.
• Aumento do tecido gordo.

Comunicação de Efeitos Adversos

Se você experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte seu médico ou farmacêutico, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Você também pode relatá-los diretamente por meio do sistema nacional de notificação incluído no Apêndice V. Ao relatar efeitos adversos, você pode contribuir para fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Advagraf

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não use este medicamento após a data de validade que aparece no envase após “CAD”. A data de validade é o último dia do mês que é indicado.

Use todas as cápsulas duras de liberação prolongada dentro do ano seguinte à abertura da bolsa de alumínio.

Conservar no embalagem original para protegê-lo da umidade.

Os medicamentos não devem ser jogados nos deságues ou na lixeira. Pergunte ao seu farmacêutico como se livrar dos envases e dos medicamentos que já não são necessários. Dessa forma, você ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do Envase e Informações Adicionais

Composição de Advagraf

• O princípio ativo é tacrolimo.

Cada cápsula de Advagraf 0,5 mg contém 0,5 mg de tacrolimo (como monoidratado).

Cada cápsula de Advagraf 1 mg contém 1 mg de tacrolimo (como monoidratado).

Cada cápsula de Advagraf 3 mg contém 3 mg de tacrolimo (como monoidratado).

Cada cápsula de Advagraf 5 mg contém 5 mg de tacrolimo (como monoidratado).

• Os demais componentes são:

Conteúdo da cápsula: Hipromelose, etilcelulose, lactose, estearato de magnésio.

Cobertura da cápsula: Dióxido de titânio (E 171), óxido de ferro amarelo (E 172), óxido de ferro vermelho (E 172), lauril sulfato de sódio, gelatina.

Tinta de impressão: Goma laca, lecitina (de soja), simeticona, óxido de ferro vermelho (E 172), hidroxipropilcelulose.

Aspecto do Produto e Conteúdo do Envase

Advagraf 0,5 mg cápsulas duras de liberação prolongada são cápsulas de gelatina dura impressas em vermelho com “0,5 mg” na cobertura amarela clara da cápsula e “? 647” no corpo laranja da cápsula, que contêm pó branco.

Advagraf 0,5 mg é fornecido como tiras blister ou blisters unidose precortados com 10 cápsulas dentro de um envoltório de alumínio protetor, que inclui um dessecante. Estão disponíveis envases de 30, 50 e 100 cápsulas duras de liberação prolongada em blisters e de envases de 30x1, 50x1 e 100x1 cápsulas duras de liberação prolongada em blisters unidose precortados.

Advagraf 1 mg cápsulas duras de liberação prolongada são cápsulas de gelatina dura impressas em vermelho com “1 mg” na cobertura branca da cápsula e “? 677” no corpo laranja da cápsula, que contêm pó branco.

Advagraf 1 mg é fornecido como tiras blister ou blisters unidose precortados com 10 cápsulas dentro de um envoltório de alumínio protetor, que inclui um dessecante. Estão disponíveis envases de 30, 50, 60 e 100 cápsulas duras de liberação prolongada em blisters e de envases de 30x1, 50x1, 60x1 e 100x1 cápsulas duras de liberação prolongada em blisters unidose precortados.

Advagraf 3 mg cápsulas duras de liberação prolongada são cápsulas de gelatina dura impressas em vermelho com “3 mg” na cobertura laranja da cápsula e “? 637” no corpo laranja da cápsula, que contêm pó branco.

Advagraf 3 mg é fornecido como tiras blister ou blisters unidose precortados com 10 cápsulas dentro de um envoltório de alumínio protetor, que inclui um dessecante. Estão disponíveis envases de 30, 50 e 100 cápsulas duras de liberação prolongada em blisters e de envases de 30x1, 50x1 e 100x1 cápsulas duras de liberação prolongada em blisters unidose precortados.

Advagraf 5 mg cápsulas duras de liberação prolongada são cápsulas de gelatina dura impressas em vermelho com “5 mg” na cobertura vermelha acinzentada da cápsula e “? 687” no corpo laranja da cápsula, que contêm pó branco.

Advagraf 5 mg é fornecido como tiras blister ou blisters unidose precortados com 10 cápsulas dentro de um envoltório de alumínio protetor, que inclui um dessecante. Estão disponíveis envases de 30, 50 e 100 cápsulas duras de liberação prolongada em blisters e de envases de 30x1, 50x1 e 100x1 cápsulas duras de liberação prolongada em blisters unidose precortados.

Pode ser que apenas alguns tamanhos de envases sejam comercializados.

Titular da Autorização de Comercialização e Responsável pela Fabricação

Titular da Autorização de Comercialização:

Astellas Pharma Europe B.V.

Sylviusweg 62

2333 BE Leiden

Países Baixos

Responsável pela fabricação:

Astellas Ireland Co., Ltd.

Killorglin, County Kerry, V93FC86

Irlanda

Pode solicitar mais informações sobre este medicamento dirigindo-se ao representante local do titular da autorização de comercialização:

Data da última revisão deste prospecto:

A informação detalhada deste medicamento está disponível na página web da Agência Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/