Thimoglobuline 5 mg/ml

Folheto informativo para o paciente

Thymoglobuline 5 mg/ml, 25 mg

Pó de injecção para solução para infusão

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o paciente.

• Deve guardar este folheto para poder relê-lo se necessário.
• Em caso de dúvidas, deve consultar o médico ou farmacêutico.
• Este medicamento foi prescrito especificamente para si. Não o deve dar a outros. O medicamento pode prejudicar outras pessoas, mesmo que os sintomas da sua doença sejam os mesmos.
• Se o paciente apresentar algum efeito não desejado, incluindo quaisquer efeitos não desejados não mencionados neste folheto, deve informar o médico ou farmacêutico. Ver ponto 4.

Índice do folheto

• 1. O que é o medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml
• 3. Como tomar o medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml
• 4. Efeitos não desejados
• 5. Como armazenar o medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml
• 6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é o medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml e para que é utilizado

Thymoglobuline 5 mg/ml é um medicamento em pó para solução para infusão que contém 25 mg de imunoglobulina de coelho anti-limócitos humanos. Antes da administração, o pó deve ser dissolvido em água para injeção e, em seguida, diluído para preparar a solução para infusão (gotejamento). Thymoglobuline 5 mg/ml é um medicamento imunossupressor (ATC: L04AA04, imunoglobulina anti-limócitos humanos).

Indicações:

• Imunossupressão em transplantação: prevenção e tratamento da rejeição do transplante;
• Prevenção da doença do transplante contra o hospedeiro aguda e crônica após o transplante de células-tronco hematopoéticas em adultos;
• Tratamento da doença do transplante contra o hospedeiro aguda, resistente a esteroides (GvHD);
• Tratamento da anemia aplástica.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml

Quando não tomar o medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml:

• se o paciente tiver alergia à proteína de coelho ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (listados no ponto 6).
• se o paciente tiver infecções agudas e crônicas que sejam contraindicações para o tratamento imunossupressor adicional.

Advertências e precauções

Antes de iniciar o tratamento com Thymoglobuline 5 mg/ml, deve discutir com o médico. O medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml deve ser administrado exclusivamente em um hospital sob controle médico rigoroso. Durante o tratamento com timoglobulina, o médico realizará exames de sangue e outros exames para monitorar o estado de saúde do paciente. Devido ao mecanismo de ação deste medicamento, ele pode afetar o sangue e outros órgãos do paciente. Alguns efeitos não desejados graves podem estar relacionados à velocidade da infusão. Deve seguir a velocidade da infusão recomendada no ponto 3 "Como tomar o medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml". Durante a infusão, os pacientes devem ser monitorados atentamente. Devido ao risco de doença sérica (febre, coceira, erupção cutânea, urticária, dor muscular e articular) deve tomar precauções especiais com pacientes que receberam imunoglobulina de coelho no passado. Em caso de efeito não desejado, deve reduzir a velocidade da infusão ou interromper a infusão até que os sintomas desapareçam. Se ocorrer uma reação anafilática generalizada, deve interromper a infusão imediatamente. Em caso de choque (doença que se desenvolve com uma queda repentina da pressão arterial) deve iniciar imediatamente o tratamento para choque. A decisão de readministrar o medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml em pacientes que tiveram uma reação anafilática após a administração deste medicamento deve ser cuidadosamente considerada. No caso de transplante de órgãos:

• deve considerar a redução da dose se a contagem de plaquetas for entre 50.000 e 75.000 células/mm ou se a contagem de leucócitos (células brancas do sangue) for entre 2.000 e 3.000 células/mm;
• deve considerar a interrupção do tratamento em caso de trombocitopenia grave persistente (menos de 50.000 células/mm) ou leucopenia (menos de 2.000 células/mm). Durante o tratamento com Thymoglobuline 5 mg/ml e após a sua interrupção, deve monitorar a contagem de células brancas do sangue e plaquetas.

Após a administração do medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml em combinação com vários medicamentos imunossupressores, foram observados infecções, reativações de infecções (especialmente com o vírus da citomegalia), neutropenia com febre e sepse. Portanto, é recomendado um monitoramento cuidadoso do paciente e a profilaxia de infecções apropriada. Deve considerar o risco aumentado de alterações neoplásicas, linfomas ou distúrbios linfoproliferativos (crescimento excessivo de células brancas do sangue). No processo de produção deste medicamento, são utilizados componentes de sangue humano (glóbulos vermelhos tratados com formaldeído) e timócitos. As ações padrão para prevenir infecções causadas por medicamentos produzidos a partir de componentes de sangue humano incluem a seleção de doadores, testes de triagem para detectar marcadores de infecção e a implementação de procedimentos eficazes no processo de produção que permitem a inativação e/ou remoção de vírus. No entanto, não é possível excluir completamente a possibilidade de transmissão de agentes infecciosos durante a administração de medicamentos preparados a partir de componentes de sangue humano. Este risco também se aplica a vírus desconhecidos ou recém-descobertos e outros agentes patogênicos.

Thymoglobuline 5 mg/ml e outros medicamentos

Deve informar o médico sobre todos os medicamentos que está tomando atualmente ou recentemente, bem como sobre os medicamentos que planeja tomar. Devido ao risco de imunossupressão excessiva e risco de doença linfoproliferativa (crescimento excessivo de células brancas do sangue), deve considerar a administração concomitante do medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml com outros medicamentos imunossupressores, como ciclosporina, tacrolimo, micofenolato mofetil. Foi observado que a combinação do medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml com heparina e hidrocortisona em uma solução de infusão de glicose pode causar a formação de um precipitado. Portanto, não deve misturar esses medicamentos.

Vacinação

Durante o tratamento com este medicamento, a administração de vacinas que contenham microrganismos vivos atenuados está associada a um risco de infecção generalizada, que pode ser fatal. Este risco é aumentado em pacientes com imunidade comprometida devido à doença subjacente (anemia aplástica).

Exames diagnósticos

Este medicamento pode causar a formação de anticorpos que reagem com outras imunoglobulinas de coelho. Durante dois meses após a administração da imunoglobulina de coelho anti-limócitos humanos, os resultados dos exames de sangue realizados com testes ELISA que incluem anticorpos de coelho podem ser anormais.

Gravidez e amamentação

Se a paciente estiver grávida ou amamentando, acredita que possa estar grávida ou planeja ter um filho, deve consultar o médico antes de tomar este medicamento. Isso ocorre porque este medicamento não deve ser utilizado em mulheres grávidas, a menos que seja absolutamente necessário. Não deve amamentar durante o tratamento com Thymoglobuline 5 mg/ml, pois este medicamento pode passar para o leite materno e afetar o bebê.

Condução de veículos e operação de máquinas

Não deve conduzir veículos ou operar máquinas durante o tratamento com Thymoglobuline 5 mg/ml.

Thymoglobuline 5 mg/ml contém sódio

Este medicamento contém 4 mg de sódio (principal componente do sal de cozinha) em cada frasco. Isso corresponde a 0,2% da dose diária máxima recomendada de sódio na dieta para adultos.

3. Como tomar o medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml

A posologia do medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml difere da posologia de outros medicamentos que contenham imunoglobulina anti-limócitos humanos, pois diferem no tipo e concentração de proteína. O médico deve ter cuidado e garantir que a dose prescrita do medicamento seja adequada. A posologia depende da indicação, do esquema de administração e do uso concomitante de outros medicamentos imunossupressores. A posologia apresentada pode ser considerada como recomendada. O tratamento pode ser interrompido sem a necessidade de reduzir gradualmente a dose.

• Imunossupressão em transplantação:
• Prevenção da rejeição do transplante: 1,0 a 1,5 mg/kg de peso corporal por dia durante 2 a 9 dias após o transplante de rim, pâncreas ou fígado, ou durante 2 a 5 dias após o transplante de coração, o que corresponde a uma dose total de 2,0 a 7,5 mg/kg de peso corporal após o transplante de coração e 2,0 a 13,5 mg/kg de peso corporal após o transplante de outros órgãos. O tratamento pode ser interrompido sem a necessidade de reduzir gradualmente a dose.
• Tratamento da rejeição aguda: 1,5 mg/kg de peso corporal por dia durante 3 a 14 dias, o que corresponde a uma dose total de 4,5 a 21 mg/kg de peso corporal.
• Prevenção da doença do transplante contra o hospedeiro aguda e crônica: Ao transplantar células (medula óssea ou células-tronco hematopoéticas do sangue periférico) de um doador não relacionado compatível ou não relacionado não compatível em pacientes adultos

recomenda-se a administração profilática do medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml na dose de 2,5 mg/kg de peso corporal por dia do dia -4 ao dia -2 ou dia -1, o que corresponde a uma dose total de 7,5 a 10 mg/kg de peso corporal.

• Anemia aplástica: 2,5 a 3,5 mg/kg de peso corporal por dia durante 5 dias consecutivos, o que corresponde a uma dose total de 12,5 a 17,5 mg/kg de peso corporal. O uso do medicamento em anemia aplástica não foi estabelecido em estudos clínicos controlados.
• Tratamento da doença do transplante contra o hospedeiro aguda, resistente a esteroides: A posologia deve ser determinada individualmente para cada paciente. Geralmente, é de 2 a 5 mg/kg de peso corporal por dia durante 5 dias.

O médico ou enfermeiro monitorará regularmente o estado do paciente durante a administração da primeira dose do medicamento, devido ao risco aumentado de efeitos não desejados. Eles verificarão se o paciente apresenta erupção cutânea e monitorarão a frequência cardíaca, pressão arterial e respiração. De vez em quando, o médico também pode solicitar a realização de exames de sangue do paciente para verificar a contagem de células sanguíneas. Se a contagem de células brancas do sangue for baixa, o médico pode administrar medicamentos para prevenir ou tratar infecções; se a contagem de plaquetas for baixa, o médico pode recomendar a transfusão de plaquetas. O médico pode alterar a dose do medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml se o paciente apresentar efeitos não desejados.

Outros medicamentos prescritos pelo médico

O médico pode administrar ao paciente outros medicamentos antes de iniciar ou durante a administração do medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml. Esses medicamentos, listados abaixo, são utilizados para prevenir ou tratar possíveis efeitos não desejados:

• medicamentos antipiréticos para reduzir a febre;
• esteroides intravenosos para prevenir a rejeição do transplante e efeitos não desejados;
• medicamentos antihistamínicos para prevenir reações alérgicas;
• heparina para reduzir o risco de trombose.

Uso em crianças e adolescentes

Não há recomendações de posologia. Os dados disponíveis sugerem que o esquema de dosagem utilizado em pacientes adultos não precisa ser modificado em crianças e adolescentes. Assim como em pacientes adultos, a posologia em crianças e adolescentes depende da indicação, do esquema de administração e do uso concomitante de outros medicamentos imunossupressores. Todos esses fatores devem ser considerados pelo médico que prescreve o tratamento.

Uso de dose maior do que a recomendada do medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml

É improvável que o paciente receba uma dose maior do que a recomendada do medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml, pois o estado do paciente será rigorosamente monitorado pelo médico ou enfermeiro durante todo o período de tratamento. Em caso de administração de dose maior do que a recomendada do medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml, pode ocorrer trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas) ou leucopenia (baixa contagem de células brancas do sangue). Isso pode causar febre, calafrios, dor de garganta, ulceração da boca e sangramento ou facilidade para sangrar. O uso deste medicamento por mais de 3 semanas pode aumentar o risco de infecções graves e aumentar o risco de linfomas (doença neoplásica das células brancas do sangue).

Omissão da administração do medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml

Não deve tomar uma dose dupla para compensar a dose omitida.

Interrupção do tratamento com o medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml

Em caso de dúvidas adicionais sobre o uso deste medicamento, deve consultar o médico ou enfermeiro.

4. Efeitos não desejados

Como qualquer medicamento, este medicamento pode causar efeitos não desejados, embora não ocorram em todos. Alguns efeitos não desejados, como febre, erupção cutânea e dor de cabeça, bem como outros efeitos não desejados que afetam a frequência cardíaca, pressão arterial e respiração, bem como reações alérgicas, podem ocorrer mais frequentemente após a administração da primeira ou segunda dose do medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml do que após a administração de doses subsequentes. Deve informar o médico imediatamente se ocorrer:

• erupção cutânea pruriginosa
• dificuldade para respirar
• dor abdominal
• inchaço facial, lingual ou faríngeo

Durante e após a administração deste medicamento, foram relatados os seguintes efeitos não desejados:

• efeitos não desejados muito frequentes (podem ocorrer em mais de 1 em 10 pacientes): baixa contagem de glóbulos vermelhos (anemia);
• reações relacionadas à infusão após a primeira ou segunda administração do medicamento, durante um único ciclo de tratamento. Elas se manifestam como febre, calafrios, dispneia, náuseas ou vômitos, diarreia, hipotensão ou hipertensão, astenia, erupção cutânea, urticária e/ou dor de cabeça. Essas reações são geralmente leves e transitórias e podem ser prevenidas reduzindo a velocidade da administração e/ou utilizando medicamentos apropriados;
• durante o tratamento ou após a interrupção do tratamento com Thymoglobuline 5 mg/ml, foi observado um aumento na atividade de enzimas hepáticos no sangue em pacientes. Geralmente, é um estado assintomático e os resultados dos testes de função hepática retornam ao normal sem tratamento. No entanto, foram relatados casos de lesões hepáticas em pacientes (insuficiência hepática).
• frequência desconhecida (frequência não pode ser estimada com base nos dados disponíveis): aumento da bilirrubina no sangue (aumento do valor do teste laboratorial);
• reações relacionadas à infusão como resultado da síndrome da liberação de citocinas (moléculas relacionadas ao sistema imunológico). Foram relatados casos graves e potencialmente fatais dessa síndrome. Foram relatados casos de síndrome da liberação de citocinas graves que incluíram distúrbios cardiovasculares (hipotensão, síndrome da angústia respiratória aguda, edema pulmonar, infarto do miocárdio, taquicardia e/ou morte);
• foram relatados casos raros de reações anafiláticas graves e estavam relacionados a pacientes que não receberam epinefrina durante o evento;
• efeitos não desejados como febre, erupção cutânea, urticária, dor articular e/ou muscular, que sugerem doença sérica. A doença sérica pode ocorrer entre 5 e 15 dias após o início do tratamento. Esses sintomas são transitórios e desaparecem após a administração de esteroides;
• efeitos não desejados no local da injeção, como dor, inchaço e rubor no local da punção venosa. Após a administração concomitante do medicamento, heparina e hidrocortisona em uma solução de cloreto de sódio a 0,9%, pode reduzir o risco de tromboflebite superficial e trombose venosa profunda;

Se ocorrerem qualquer efeito não desejado, incluindo quaisquer efeitos não desejados não mencionados neste folheto, deve informar o médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Efeitos não desejados adicionais em crianças e adolescentes

Os dados disponíveis sugerem que os efeitos não desejados do medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml observados em crianças e adolescentes não diferem significativamente dos observados em pacientes adultos.

Notificação de efeitos não desejados

Se ocorrerem qualquer efeito não desejado, incluindo quaisquer efeitos não desejados não mencionados neste folheto, deve informar o médico, farmacêutico ou enfermeiro. Os efeitos não desejados podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitoramento de Efeitos Não Desejados de Produtos Farmacêuticos da Agência Reguladora de Produtos Farmacêuticos, Dispositivos Médicos e Produtos Biocidas Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Fax: + 48 22 49 21 309 Site da internet: https://smz.ezdrowie.gov.pl Os efeitos não desejados também podem ser notificados ao responsável pelo produto ou representante do responsável pelo produto na Polônia. Ao notificar os efeitos não desejados, é possível coletar mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como armazenar o medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml

O medicamento deve ser armazenado em um local não visível e inacessível a crianças. Os frascos não abertos do medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml devem ser armazenados a uma temperatura de 2°C a 8°C (na geladeira). Não congelar. Após a reconstituição, deve ser utilizado imediatamente, no entanto, foi demonstrado que a solução preparada é estável por 24 horas a 20°C. Não deve usar este medicamento após a data de validade impressa na caixa após "Data de validade (EXP)". A data de validade é o último dia do mês indicado.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

O que contém o medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml

• O princípio ativo do medicamento é: Imunoglobulina de coelho anti-limócitos humanos - 25 mg.
• Os outros componentes são: glicina, cloreto de sódio, manitol.

Como é o medicamento Thymoglobuline e o que contém a embalagem:

O medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml é fornecido em frascos de vidro do tipo I com uma tampa de borracha de clorobutilo, coberta com uma camada de borracha de fluorobutilo, contendo 25 mg de pó, em uma caixa de papelão.

Responsável e fabricante

Responsável: Sanofi B.V. Paasheuvelweg 25 1105 BP Amsterdam Holanda

Fabricante:

Sanofi Winthrop Industrie 23 boulevard Chambaud de la Bruyere 69007 Lyon França Genzyme Ireland Ltd IDA Industrial Park Old Kilmeaden Road Waterford Irlanda Para obter informações mais detalhadas, deve contatar o representante do responsável pelo produto na Polônia: Sanofi Sp. z o.o. ul. Marcina Kasprzaka 6 01-211 Warszawa Tel.: 022 280 00 00

Data da última atualização do folheto:

Informações destinadas apenas ao pessoal médico especializado:

Cada frasco do medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml é destinado a um uso único. Recomenda-se que, sempre que o medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml for administrado a um paciente, o nome e o número de série do medicamento sejam registrados para permitir a associação do paciente com o lote do medicamento. A imunoglobulina de coelho anti-limócitos humanos é geralmente utilizada como um dos medicamentos que compõem o esquema de tratamento imunossupressor. Antes da administração do medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml, deve ser administrado um medicamento antipirético diário, esteroides intravenosos e/ou medicamentos antihistamínicos. Este medicamento é administrado por infusão intravenosa após diluição em uma solução isotônica (0,9% de cloreto de sódio ou 5% de solução de glicose). A solução deve ser clara ou ligeiramente opalescente. O medicamento reconstituído deve ser inspecionado visualmente para detectar partículas sólidas e descoloração. Não deve ser utilizado se houver partículas sólidas ou descoloração da solução. Recomenda-se o uso imediato do medicamento reconstituído. É administrado por infusão lenta em uma veia grande, embora também possa ser administrado em uma veia periférica. A velocidade da infusão deve ser ajustada para que o tempo total da infusão não seja inferior a 4 horas. Durante a administração do medicamento, deve ser utilizado um filtro incorporado com poros de 0,2 µm e baixa capacidade de ligação de proteínas. Foi demonstrado que o uso de um filtro com poros de 0,2 µm remove partículas sólidas visíveis e não afeta a perda significativa de proteínas ou sua atividade. Para reduzir o risco de tromboflebite superficial e trombose venosa profunda, pode ser administrado em uma veia periférica com heparina e hidrocortisona em uma solução de cloreto de sódio a 0,9%. Não deve ser misturado com heparina e hidrocortisona em uma solução de infusão de glicose, pois isso causa a formação de um precipitado.

Preparação da solução para infusão do medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml (usando técnica asséptica)

Preparação da solução:

• dissolver o pó com 5 ml de água para injeção;
• diluir a dose diária em uma solução isotônica (0,9% de cloreto de sódio ou 5% de solução de glicose) para obter uma solução para infusão com um volume total de 50 a 500 ml (geralmente 50 ml por frasco).

O medicamento deve ser administrado no mesmo dia.