TIMOGLOBULINA 5mg/ml PÓ PARA SOLUÇÃO PARA PERFUSÃO

Introdução

Prospecto: informação para o paciente

TIMOGLOBULINA 5mg/ml, pó para solução para perfusão.

Imunoglobulina de coelho anti-timócitos humanos.

Leia todo o prospecto detenidamente antes de começar a usar o medicamento, porque contém informações importantes para si.

• Conserva este prospecto, porque pode ter que voltar a lê-lo.
• Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
• Este medicamento será administrado por um médico ou enfermeiro no hospital.
• Se experimentar efeitos adversos, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro, mesmo que se trate de efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Ver seção 4.

Conteúdo do prospecto:

1. O que é Timoglobulina e para que é utilizada
2. O que precisa saber antes de usar Timoglobulina
3. Como usar Timoglobulina
4. Efeitos adversos possíveis
5. Conservação de Timoglobulina
6. Conteúdo do envase e informações adicionais

1. O que é Timoglobulina e para que é utilizada

Timoglobulina pertence a um grupo de medicamentos chamados imunossupressores (medicamentos anti-rejeição).

Timoglobulina é obtida do sangue de coelhos aos quais foram injetadas células da glândula do timo humana. As imunoglobulinas que contém se fixam e destroem alguns tipos de células do sistema imunológico do seu organismo. Estas células são as que desempenham um papel nos processos de rejeição de transplante de órgãos como o rim ou intervêm em outras reações imunológicas não desejadas.

É utilizada em:

Transplante renal.

Para prevenir e tratar a rejeição de um transplante.

Hematologia.

Tratamento imunossupressor da anemia aplásica grave em pacientes não responsivos a tratamento prévio imunossupressor com imunoglobulina anti-timocítica equina.

A anemia aplásica é um tipo de doença do sangue em que o organismo não produz uma quantidade suficiente de células sanguíneas.

Transplante de células progenitoras hematopoiéticas.

Profilação de episódios de rejeição no transplante de progenitores hematopoiéticos de doadores não aparentados.

Timoglobulina é utilizada em pacientes aos quais foram transplantadas células progenitoras hematopoiéticas com o objetivo de prevenir a rejeição dessas células transplantadas.

2. O que precisa saber antes de usar Timoglobulina

Não use Timoglobulina

• Se é alérgico ao princípio ativo de Timoglobulina (Imunoglobulina de coelho anti-timócitos humanos) ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento (incluídos na seção 6).
• Se tem uma infecção porque Timoglobulina reduz a capacidade do organismo de lutar contra as infecções.

Advertências e precauções

Consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de começar a usar Timoglobulina se:

• Já teve alguma reação alérgica a animais ou a outros medicamentos. O médico o vigiará de perto durante a administração do medicamento e interromperá o tratamento se houver sinais de reação alérgica a Timoglobulina. Com o uso deste medicamento, pode ocorrer uma reação alérgica grave (anafilaxia) ou síndrome de liberação de citocinas.
• Tem alguma doença do sangue, como pode ser uma quantidade de plaquetas no sangue inferior à normal (trombocitopenia) ou uma quantidade de glóbulos brancos no sangue inferior à normal (leucopenia). A sua dose dependerá do número de glóbulos brancos ou plaquetas que tenha no sangue, o que será verificado antes, durante e após o tratamento.

Durante o tratamento com Timoglobulina, o seu médico pode realizar análises de sangue ou outros análises para monitorizar o seu estado. Devido à forma como este medicamento actua, pode afetar o seu sangue ou outros órgãos.

Com o uso de Timoglobulina em combinação com vários imunossupressores, foram notificadas infecções (bacterianas, micóticas, víricas e protozoárias) e reativação de infecções (especialmente o citomegalovirus [CMV]), septicemia (infecção do sangue) e neutropenia febril (febre associada a um número abaixo do normal de determinados glóbulos brancos).

Para controlar algumas reações adversas, é possível que, antes da administração de Timoglobulina, o seu médico lhe administre outros medicamentos, como antipiréticos (medicamentos para evitar a febre), corticosteroides e/ou antihistamínicos.

Ele analisará o seu sangue para controlar a sua analítica (os recuentos de leucócitos e plaquetas) durante o tratamento com Timoglobulina e após o mesmo.

O uso de imunossupressores, incluindo Timoglobulina, poderia aumentar a incidência de neoplasias malignas, como o linfoma ou transtornos linfoproliferativos.

Risco de transmissão de agentes infecciosos

No processo de fabricação de Timoglobulina, são empregados componentes do sangue humano (hemácias tratadas com formaldeído) assim como as células tímicas. Quando se administram medicamentos derivados de plasma ou sangue humano, há que levar a cabo certas medidas para evitar que as infecções passem aos pacientes. Tais medidas incluem uma cuidadosa seleção dos doadores, para excluir aqueles que estão em risco de ser portadores de doenças infecciosas, análise de marcadores específicos de infecções nas doações individuais e nas misturas de plasma, assim como a inclusão de etapas no processo de fabricação para eliminar/inativar vírus. Apesar disso, quando se administram medicamentos derivados do sangue ou plasma humano, a possibilidade de transmissão de agentes infecciosos não pode ser excluída totalmente. Isso também se refere a vírus emergentes ou de natureza desconhecida ou outros tipos de infecções.

As medidas tomadas são consideradas eficazes para vírus envoltos como o VIH, o VHB e o VHC e para os vírus não encapsulados VHA e o parvovirus B19.

Uso de Timoglobulina com outros medicamentos

Indique ao seu médico se está tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento, incluindo os medicamentos que se podem adquirir sem receita. Isso é de especial importância se está tomando ou tomou:

• Qualquer outro medicamento anti-rejeição (imunossupressor) como ciclosporina, azatioprina ou corticosteroides. A razão é que, se o sistema imunológico do organismo está muito reduzido, podem ocorrer infecções graves. Também pode aumentar a possibilidade de desenvolver câncer no futuro.
• Se recebeu transfusões ou medicamentos derivados do sangue.

Vacinações

Não se ponha nenhuma vacina durante o tratamento ou pouco após o tratamento com Timoglobulina sem falar com o seu médico, porque podem ocorrer efeitos secundários (se se trata de uma vacina elaborada com micróbios vivos) ou pode não funcionar porque o seu sistema imunológico não pode responder a ela.

A administração deste medicamento poderia interferir nos resultados de certos análises chamados imunoanálises com anticorpos de coelho

Uso de Timoglobulina com os alimentos e bebidas

Não é provável que o consumo de alimentos ou bebidas afete o medicamento.

Gravidez e lactação

Se está grávida ou em período de lactação, acredita que possa estar grávida ou tem intenção de ficar grávida, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento, porque não deve usar Timoglobulina em mulheres grávidas a menos que seja absolutamente necessário devido a que se desconhecem os possíveis efeitos.

Não dêo peito se está sendo tratada com Timoglobulina, porque pode passar para o leite materno e afetar o bebê.

Condução e uso de máquinas

Nãoconduza nem use ferramentas ou máquinas enquanto estiver em tratamento com Timoglobulina.

Timoglobulina contém sódio

Este medicamento contém 4 mg de sódio (componente principal da sal de mesa/para cozinhar) em cada frasco. Isso equivale a 0,2% da ingestão diária máxima de sódio recomendada para um adulto.

3. Como usar Timoglobulina

O seu medicamento será administrado por um médico ou um enfermeiro no hospital. Timoglobulina é administrada mediante um tubo de plástico (catéter) directamente no torrente circulatório (infusão intravenosa) durante um período de, pelo menos, 4 horas. A primeira dose pode ser administrada durante um período de tempo mais longo.

A dose que é administrada é variável e depende do seu peso, do problema médico que está sendo tratado e de se lhe são administrados outros medicamentos ao mesmo tempo.

Prevenção da rejeição de transplante renal

De 1 a 1,5 mg de Timoglobulina por cada quilograma de peso, cada dia durante 3 a 9 dias após um transplante renal.

Tratamento da rejeição de transplante renal

1,5 mg de Timoglobulina por cada quilograma de peso, cada dia durante 7 a 14 dias.

Tratamento da anemia aplásica

3,75 mg de Timoglobulina por cada quilograma de peso, cada dia durante 5 dias consecutivos.

Prevenção da rejeição de transplante de células progenitoras hematopoiéticas

2,5 mg de Timoglobulina por cada quilograma de peso, cada dia a partir de 4 dias antes do transplante e terminando 2 dias ou 1 dia antes do transplante.

O seu médico ou enfermeira o vigiará regularmente enquanto estiver a receber a primeira dose, porque é o momento em que é mais provável que sofra efeitos secundários. Verificará se tem erupções, assim como o seu pulso, tensão arterial e respiração. De vez em quando, o médico também poderia querer fazer-lhe uma análise de sangue para controlar o recuento de células sanguíneas.

O seu médico poderia mudar a dose de Timoglobulina se tiver algum efeito secundário.

Uso em crianças e adolescentes

A informação disponível indica que os pacientes pediátricos não requerem uma posologia diferente da dos pacientes adultos.

Outros medicamentos que o médico poderia administrar

O médico poderia administrar-lhe outros medicamentos antes ou ao mesmo tempo que Timoglobulina. Estes são usados para prevenir ou tratar os efeitos secundários possíveis e poderiam incluir:

• Antipiréticos (como paracetamol) para baixar a febre
• Corticosteroides (Ex. hidrocortisona) para prevenir a rejeição de órgãos e efeitos secundários
• Antihistamínicos (Ex. cetirizina) para prevenir uma reação alérgica
• Heparina para reduzir o risco de coágulos de sangue

Se usar mais Timoglobulina do que o deveria

É improvável que lhe sejam administrados mais Timoglobulina do que o deveria, porque o médico ou enfermeiro o vigiará detidamente durante o tratamento. Se isso acontecer, poderia ser que tivesse um número de plaquetas inferior ao normal (trombocitopenia) ou um número de glóbulos brancos inferior ao normal (leucopenia). Isso pode causar-lhe febre, calafrios, dor de garganta, úlceras bucais e hemorragias ou moratões mais facilmente do que o normal. Normalmente, estes efeitos são temporários e desaparecem ao reduzir a dose ou suspender o tratamento de Timoglobulina.

4. Efeitos adversos possíveis

Como todos os medicamentos, este medicamento pode produzir efeitos adversos, embora não todas as pessoas os sofram. Alguns efeitos secundários, como febre, erupção e dor de cabeça, e outros que afetam o seu pulso, tensão arterial e respiração, assim como algumas reações alérgicas, são mais prováveis com a primeira ou segunda dose de Timoglobulina do que com as doses seguintes. Foram notificadas reações alérgicas graves e, em casos muito raros (pelo menos 1 de cada 10.000 pessoas), chegaram a produzir a morte.

Foram notificadas reações no local da infusão, entre outras, dor, inchação e eritema.

Comunique ao seu médico imediatamente se tiver algum dos seguintes sintomas, porque poderiam ser sinais potencialmente mortais de uma reação alérgica:

• Uma erupção com picazón
• Dificuldade para respirar
• Dor de estômago
• Inchação do rosto, da língua ou da garganta

Às vezes, receber uma infusão de Timoglobulina poderia provocar os seguintes efeitos adversos adicionais. Deve indicar ao seu médico o mais breve possível se tiver algum dos seguintes sintomas:

• Dificuldade para respirar, respiração sibilante ou tosse
• Sensação de náuseas ou náuseas
• Tontura ou sensação de desmaio
• Cansaço
• Dor nas articulações
• Dor de cabeça
• Hemorragias ou moratões que ocorrem mais facilmente do que o normal

• Ritmo cardíaco irregular ou rápido
• Sintomas de infecção, como febre, calafrios, dor de garganta ou úlceras bucais

Durante ou após o tratamento com Timoglobulina, alguns pacientes apresentam alterações em determinadas provas da função do fígado. Geralmente, não há sintomas e a função hepática volta ao normal sem necessidade de tratamento.

Os seguintes efeitos adversos foram registados durante um ensaio clínico, mas isso não significa necessariamente que todos foram causados por Timoglobulina.

Efeitos adversosmuito frequentes (pelo menos 1 de cada 10pacientes):

• Recuento baixo de glóbulos brancos; recuento baixo de plaquetas
• Febre
• Infecção
• Recuento baixo de glóbulos vermelhos (anemia)

Efeitos adversosfrequentes (pelo menos 1 de cada 100 mas menos de 1 de cada 10pacientes):

• Aumento das enzimas hepáticas no sangue
• Diarréia, dificuldade para ingerir, náuseas, vómitos
• Calafrios
• Doença do soro, que é uma condição causada pelos anticorpos contra Timoglobulina que provoca erupção, picazón, urticária (ronchas vermelhas com picazón), dores articulares, problemas renais e inchação dos gânglios linfáticos, e que se produz em 5 a 15 dias. A doença do soro costuma ser leve e desaparece sem tratamento ou com um ciclo curto de esteroides
• Dor muscular
• Neoplasias malignas, quistes
• Falta de respiração
• Picazón, erupção
• Tensão arterial baixa

Efeitos adversos pouco frequentes (pode afetar mais de 1 de cada 1.000 pessoas):

• Dano hepático (insuficiência hepática)

Estes efeitos adversos poderiam ser leves e desaparecer com o tratamento com outros medicamentos. Também poderiam reduzir-se mudando a dose de Timoglobulina ou aumentando o período durante o qual é administrada.

Frequência não conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

• Aumento da bilirrubina no sangue (elevação do parâmetro de laboratório)

Às vezes, os efeitos adversos poderiam produzir-se alguns meses mais tarde. Estes efeitos adversos tardios incluem um aumento do risco de infecções e de certos tipos de cancro. Em algumas ocasiões, estes efeitos vão associados à mortalidade.

Se receber Timoglobulina com outros medicamentos imunossupressores, poderia ser mais vulnerável a infecções.

Outros efeitos adversos em crianças e adolescentes

A informação disponível indica que os efeitos adversos de Timoglobulina em crianças e adolescentes não são fundamentalmente diferentes dos observados em adultos.

Comunicação de efeitos adversos

Se experimentar qualquer tipo de efeito adverso, consulte o seu médico ou farmacêutico, mesmo que se trate de possíveis efeitos adversos que não aparecem neste prospecto. Também pode comunicá-los directamente através do Sistema Espanhol de Farmacovigilância de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es. Mediante a comunicação de efeitos adversos, você pode contribuir para proporcionar mais informações sobre a segurança deste medicamento.

5. Conservação de Timoglobulina

Mantenha este medicamento fora do alcance e da vista das crianças.

Não utilize este medicamento após a data de caducidade que aparece no envase. A data de caducidade é o último dia do mês que se indica.

Os frascos sem abrir de Timoglobulina devem ser conservados numa geladeira (2-8ºC). Não congelar.

Recomenda-se usá-lo imediatamente após a diluição para evitar a contaminação microbiana.

6. Conteúdo do envase e informação adicional

Composição de Timoglobulina

Timoglobulina contém 25 mg da substância ativa imunoglobulina de coelho anti-timócitos humanos. Também contém manitol, glicina e cloreto de sódio (sal).

Aspecto do produto e conteúdo do envase

Timoglobulina é fornecida em um frasco de vidro que contém um pó de cor branca-crema. Antes de usá-lo, mistura-se com 5 mililitros (ml) de água estéril para obter um líquido. Cada mililitro (ml) contém 5 mg de imunoglobulina de coelho anti-timócitos humanos. Este líquido é então misturado com uma solução de cloreto de sódio ou glicose de modo que possa ser administrado lentamente (por perfusão) no torrente circulatório através de um tubo de plástico (catéter) em uma veia grande.

Título da autorização de comercialização e responsável pela fabricação

Título da autorização de comercialização:

Sanofi Europe B.V.

Paasheuvelweg 25

1105 BP Amesterdão, Países Baixos

Responsável pela fabricação:

Genzyme Polyclonals S.A.S

23 boulevard Chambaud de la Bruyère

69007 Lyon, França

Genzyme Ireland Ltd

IDA Industrial Park

Old Kilmeaden Road

Waterford, Irlanda

Representante local:

sanofi-aventis, S.A.

C/ Roselló i Porcel, 21

08016 Barcelona

Espanha

Número de Registro do medicamento: 62650

Para qualquer informação sobre Timoglobulina, contacte o Representante local ou o Título da autorização de comercialização.

Este prospecto foi aprovado em Julho de 2021

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Esta informação está destinada exclusivamente a médicos ou profissionais do setor sanitário:

Cada frasco de Timoglobulina é para uso único exclusivamente.

Dependendo da dose diária, pode ser necessário reconstituir vários frascos de Timoglobulina. Determine o número de frascos a utilizar e arredonde-o para o frasco mais próximo.

Usando uma técnica asséptica, reconstitua o pó com 5 ml de água estéril para injeção para obter uma solução que contenha 5 mg de proteína por ml. A solução deve ser transparente ou ligeiramente opalescente. O produto reconstituído deve ser inspecionado visualmente por partículas ou mudança de cor. Não use frascos que contenham partículas ou tenham mudado de cor.

Recomenda-se usá-lo imediatamente após a reconstituição.

Se não for usado imediatamente, o usuário é responsável pelos tempos e condições de conservação durante o uso antes da administração e normalmente não deve exceder 24 horas a 2-8°C, a menos que a reconstituição e a diluição tenham ocorrido em condições assépticas controladas e validadas.

Preparação da infusão de Timoglobulina (uso de uma técnica asséptica)

Extraia o volume necessário da solução reconstituída dos frascos de Timoglobulina. Adicione a dose diária a uma solução para infusão (solução a 0,9% de cloreto de sódio para injeção ou solução de glicose a 5%) para obter um volume de infusão total de entre 50 e 500 ml (normalmente 50 ml/frasco).

O produto deve ser administrado no mesmo dia. Recomenda-se o uso de um filtro em linha de 0,22 µm.

A eliminação do medicamento não utilizado e de todos os materiais que tenham estado em contato com ele será realizada de acordo com a normativa local.

A informação detalhada e atualizada deste medicamento está disponível na página Web da Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos Sanitários (AEMPS) http://www.aemps.gob.es