Mizormic

Folheto informativo para o doente: informação para o paciente

Mizormic, 5 mg/ml, solução para injeção

Midazolam hidroclorido

Deve ler atentamente o conteúdo do folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o doente.

• Deve guardar este folheto para poder reler se necessário.
• Em caso de dúvidas, deve consultar o médico, farmacêutico ou enfermeiro.
• Este medicamento foi prescrito especificamente para si. Não o deve dar a outros. O medicamento pode prejudicar outras pessoas, mesmo que os sintomas da sua doença sejam os mesmos.
• Se o doente apresentar algum efeito não desejado, incluindo quaisquer efeitos não desejados não mencionados neste folheto, deve informar o médico, farmacêutico ou enfermeiro. Ver ponto 4.

Índice do folheto:

• 1. O que é o medicamento Mizormic e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Mizormic
• 3. Como tomar o medicamento Mizormic
• 4. Efeitos não desejados
• 5. Como conservar o medicamento Mizormic
• 6. Conteúdo do pacote e outras informações

1. O que é o medicamento Mizormic e para que é utilizado

O medicamento Mizormic (midazolam) é um medicamento hipnótico de ação curta pertencente a um grupo de medicamentos conhecidos como benzodiazepinas.

O medicamento Mizormic é utilizado:

• para induzir sedação superficial (estado de calma ou sonolência com manutenção da consciência) em adultos e crianças,
• para induzir sedação em adultos e crianças na unidade de cuidados intensivos,
• para anestesia em adultos (premedicação antes da indução da anestesia, indução da anestesia, como componente sedativo com outros medicamentos utilizados na anestesia),
• para premedicação antes da indução da anestesia em crianças.

2. Informações importantes antes de tomar o medicamento Mizormic

Quando não tomar o medicamento Mizormic

• se o doente for alérgico ao midazolam, a outras benzodiazepinas ou a qualquer um dos outros componentes do medicamento Mizormic (listados no ponto 6),
• se o doente tiver insuficiência respiratória grave ou depressão respiratória aguda - no caso de sedação superficial.

Precauções e advertências

Quando o medicamento Mizormic for utilizado para premedicação, as reações do doente serão observadas atentamente para garantir a administração da dose adequada devido à variabilidade da sensibilidade dos doentes.
Quando o medicamento Mizormic for utilizado, foram relatados efeitos paradoxais e amnésia anterógrada (esquecimento de eventos recentes) (ver ponto 4 "Efeitos não desejados").
Deve ter especial cuidado se:

• o doente tiver mais de 60 anos,
• o doente for cronicamente doente ou debilitado (por exemplo, o doente tem insuficiência respiratória crônica, insuficiência renal crônica, disfunção hepática ou cardíaca),
• o doente tiver miastenia (doença neuromuscular grave caracterizada por fraqueza muscular),
• o doente abusar ou tiver abusado de álcool ou medicamentos no passado,
• o doente estiver tomando outros medicamentos, incluindo medicamentos sem prescrição médica (mais informações - ver ponto " Mizormic e outros medicamentos"),
• a doente estiver grávida ou suspeitar que possa estar grávida.

Tratamento de longa duração
Em caso de tratamento de longa duração com o medicamento Mizormic, o doente pode desenvolver tolerância ao medicamento (o medicamento Mizormic se torna menos eficaz) ou dependência do medicamento.
Após o término do tratamento de longa duração (como na unidade de cuidados intensivos), o doente pode apresentar os seguintes sintomas de abstinência: dores de cabeça, dores musculares, sintomas de ansiedade, tensão, agitação psicomotora, desorientação, irritabilidade, insônia, mudanças de humor, alucinações e convulsões. Para evitar esses sintomas, o médico reduzirá gradualmente a dose do medicamento.

Crianças e adolescentes

Deve ter especial cuidado ao administrar o medicamento Mizormic a crianças, especialmente com menos de 6 meses de idade (incluindo recém-nascidos e prematuros). Deve informar o médico se a criança tiver doença cardiovascular. Nesse caso, a criança será monitorada de perto e a dose será modificada adequadamente.

Mizormic e outros medicamentos

Deve informar o médico sobre todos os medicamentos que está tomando atualmente ou recentemente, bem como sobre os medicamentos que planeja tomar. Isso é muito importante, pois a administração concomitante de mais de um medicamento pode potencializar ou diminuir o efeito dos medicamentos administrados.
O efeito do medicamento Mizormic pode ser potencializado por:

• neurolépticos, medicamentos hipnóticos, medicamentos sedativos,
• medicamentos antidepressivos,
• medicamentos opioides analgésicos (muito potentes),
• anestésicos,
• alguns medicamentos utilizados no tratamento de alergias (medicamentos antihistamínicos),
• medicamentos utilizados no tratamento de infecções fúngicas (cetoconazol, voriconazol, fluconazol, itraconazol, posaconazol),
• antibióticos (eritromicina, claritromicina),
• medicamentos utilizados no tratamento de hipertensão arterial (diltiazem),
• medicamentos utilizados no tratamento de infecção por HIV (saquinavir e outros inibidores da protease do HIV),
• medicamentos que reduzem o nível de colesterol (atorvastatina).

A administração concomitante do medicamento Mizormic e opioides (medicamentos analgésicos potentes, medicamentos utilizados no tratamento de substituição de dependência e alguns medicamentos antitussígenos) aumenta o risco de sonolência, dificuldade respiratória (depressão respiratória), coma e pode ser fatal.
Por isso, a administração concomitante só deve ser considerada quando outras opções de tratamento não forem possíveis.
Se o médico prescrever o medicamento Mizormic com opioides, deve limitar a dose e a duração do tratamento concomitante.
Deve informar o médico sobre todos os opioides que está tomando e seguir rigorosamente as suas instruções. Pode ser útil informar amigos ou familiares sobre os sintomas acima. Se ocorrerem esses sintomas, deve contactar o médico.
O efeito do medicamento Mizormic pode ser diminuído por:

• medicamentos utilizados no tratamento de infecções por bactérias, como a tuberculose (rifampicina),
• preparações de ervas de St. John (medicamento fitoterápico utilizado no tratamento da depressão).

Uso do medicamento Mizormic com alimentos, bebidas e álcool

O álcool pode potencializar o efeito sedativo do medicamento Mizormic e, por isso, deve evitar beber álcool durante o tratamento.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se a doente estiver grávida ou amamentando, suspeitar que possa estar grávida ou planejar ter um filho, deve consultar o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
O midazolam pode passar para o leite materno, por isso as mulheres que amamentam não devem amamentar durante 24 horas após a administração do medicamento Mizormic.

Condução de veículos e operação de máquinas

O medicamento Mizormic pode causar sonolência, distúrbios da memória, diminuição da capacidade de concentração e coordenação motora. Esses efeitos podem afetar negativamente a capacidade de realizar atividades que exigem precisão, como conduzir veículos ou operar máquinas. Após a administração do medicamento Mizormic, o doente não deve conduzir veículos ou operar máquinas até que os efeitos do medicamento tenham desaparecido completamente. O médico decidirá quando o doente pode retomar essas atividades.
Após a terapia, o doente deve ir para casa acompanhado de outra pessoa.

O medicamento Mizormic contém sódio

O medicamento Mizormic contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, o medicamento é considerado "livre de sódio".

3. Como tomar o medicamento Mizormic

O medicamento Mizormic deve ser administrado apenas por médicos experientes e por pessoas com treinamento adequado para reconhecer e tratar as reações adversas esperadas em uma unidade completamente equipada com equipamentos para monitorar e apoiar as funções respiratória e cardiovascular.

Dosagem e modo de administração

A dose adequada para cada doente é determinada pelo médico. As doses variam e dependem do tratamento planejado e do nível de sedação desejado. A dose que o doente recebe também depende do peso corporal, idade, condição geral de saúde, reação ao medicamento e necessidade de administração concomitante de outros medicamentos.
Se o doente precisar de medicamentos analgésicos potentes, eles serão administrados primeiro, e em seguida o medicamento Mizormic será administrado em uma dose ajustada adequadamente.
O medicamento Mizormic é administrado lentamente - por injeção intravenosa, em infusão (infusão intravenosa), por injeção intramuscular (administração intramuscular) ou por administração retal.

Uso de dose maior do que a recomendada do medicamento Mizormic

Este medicamento será administrado por um médico.
Se o doente tomar acidentalmente uma dose maior do que a prescrita, pode ocorrer sonolência, ataxia (dificuldade de coordenação motora e manutenção do equilíbrio), distúrbios da fala e movimentos oculares involuntários, perda de reflexos, apneia, hipotensão arterial, depressão respiratória e cardiovascular (diminuição e atraso da respiração e trabalho cardíaco) e coma. A superdose pode exigir monitoramento rigoroso dos parâmetros vitais e tratamento sintomático das alterações cardiovasculares e respiratórias, bem como a administração de um medicamento com efeito antagonista às benzodiazepinas (medicamento que diminui o efeito do midazolam).
Em caso de dúvidas adicionais sobre o uso deste medicamento, deve consultar o médico ou farmacêutico.

4. Efeitos não desejados

Como qualquer medicamento, este medicamento pode causar efeitos não desejados, embora não ocorram em todos os doentes.
Deve interromper o tratamento com o medicamento Mizormic e informar imediatamente o médico se o doente apresentar algum dos seguintes efeitos não desejados. Eles podem ser fatais e pode ser necessário iniciar o tratamento imediatamente:

• choque anafilático (reação alérgica grave que pode ser fatal). Os sintomas podem incluir erupção cutânea súbita, coceira ou urticária e edema de face, lábios, língua ou outras partes do corpo. O doente também pode apresentar dispneia, sibilação ou dificuldade respiratória, ou palidez da pele, pulso fraco e rápido ou sensação de perda de consciência. Além disso, pode ocorrer dor no peito, que pode ser um sintoma de uma reação alérgica grave chamada síndrome de Kounis.
• reações alérgicas generalizadas (reações cutâneas, reações cardiovasculares, por exemplo, hipotensão arterial, sibilação)
• dificuldade respiratória e apneia (em alguns casos, levando à parada respiratória)
• espasmo da musculatura da laringe, causando sufocamento
• parada cardíaca (o coração para de bater). Os sintomas incluem perda de consciência associada à falta de pulso

Também foram relatados os seguintes efeitos não desejados associados ao uso deste medicamento:
Muito raros (podem ocorrer menos de 1 em 10.000 doentes):

• desorientação, euforia, alucinações
• reações paradoxais (opostas ao esperado) ocorrendo principalmente em crianças e idosos: agitação, movimentos involuntários do corpo, incluindo tensão e tremor muscular, hiperatividade, hostilidade, acessos de raiva, agressividade, agitação explosiva, agressividade física
• dependência física do medicamento, sintomas de abstinência do medicamento, incluindo convulsões
• sedação prolongada, diminuição da consciência, sonolência, dor de cabeça, tontura, dificuldade de coordenação motora e manutenção do equilíbrio
• perda de memória transitória (o doente não se lembra de eventos que ocorreram pouco após a administração do medicamento, a duração da perda de memória depende da dose do medicamento)
• convulsões em recém-nascidos e lactentes
• hipotensão arterial, bradicardia, vasodilatação (manifestando-se como rubor, síncope e dor de cabeça)
• soluço
• náuseas, vômitos, constipação, secura da boca
• erupção cutânea, urticária, coceira
• fadiga
• vermelhidão e dor no local da injeção, flebite, trombose (formação de coágulos nos vasos)
• quedas, fraturas

Notificação de efeitos não desejados

Se ocorrerem algum efeito não desejado, incluindo quaisquer efeitos não desejados não mencionados neste folheto, deve informar o médico, farmacêutico ou enfermeiro. Os efeitos não desejados podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitoramento de Efeitos Não Desejados de Medicamentos do Instituto Nacional de Farmacologia:
Rua Jerozolimskie 181C
02-222 Varsóvia
telefone: 22 49-21-301
fax: 22 49-21-309
Site: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Os efeitos não desejados também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização.
A notificação de efeitos não desejados permite reunir mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como conservar o medicamento Mizormic

Conservar em local não visível e inacessível a crianças.
Não usar este medicamento após o prazo de validade impresso na caixa e rótulo após: EXP. O prazo de validade é o último dia do mês indicado.
O código "Lot" significa número de lote.
Não conservar a uma temperatura superior a 25°C. Não congelar. Conservar no embalagem original para proteger da luz.
Não jogar medicamentos no esgoto ou em lixeiras domésticas. Deve perguntar ao farmacêutico como descartar os medicamentos que não são mais necessários. Essa ação ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do pacote e outras informações

O que contém o medicamento Mizormic

• O princípio ativo do medicamento é o midazolam. 1 ml da solução contém 5 mg de midazolam (na forma de cloreto de hidrogênio).
• Os outros componentes são: cloreto de sódio, ácido clorídrico, hidróxido de sódio e água para injeção.

Como é o medicamento Mizormic e que conteúdo tem o pacote

Solução transparente, incolor, sem partículas visíveis.
Ampolas de vidro incolor, tipo I, embaladas em caixas de cartão.
Tamanhos do pacote: 10 ampolas de 1 ml, 3 ml ou 10 ml.

Titular da autorização de comercialização e fabricante

Titular da autorização de comercialização

Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPT3
Irlanda
Telefone: +48 17 865 51 00

Fabricante

HBM Pharma s.r.o.
Sklabinska 30
036 80 Martin
Eslováquia

Data da última atualização do folheto: -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Informações destinadas apenas ao pessoal médico especializado:

Dosagem padrão

O midazolam é um medicamento sedativo potente que exige aumento da dose individualmente para cada doente e administração lenta. É recomendável aumentar a dose individualmente para cada doente, pois isso permite obter o nível de sedação desejado de forma segura, de acordo com as necessidades clínicas, o estado físico do doente, a idade do doente e outros medicamentos administrados concomitantemente. Em doentes com mais de 60 anos, debilitados ou cronicamente doentes, a dose deve ser determinada com cautela e considerando os fatores de risco individuais. A dosagem típica é apresentada na tabela abaixo.
Informações adicionais detalhadas são apresentadas no texto após a tabela.

Dosagem na sedação superficial

Para obter sedação superficial antes de um procedimento diagnóstico ou cirúrgico, o midazolam é administrado por via intravenosa. A dose deve ser ajustada individualmente e aumentada gradualmente - não deve ser administrada rapidamente ou em uma única dose. O início do efeito sedativo do medicamento ocorre em diferentes momentos após a administração - dependendo do estado físico do doente e das condições específicas da administração do medicamento (por exemplo, a velocidade com que o medicamento foi administrado, o tamanho da dose). Se necessário, podem ser administradas doses adicionais do medicamento, dependendo das necessidades individuais do doente. O início do efeito ocorre após cerca de 2 minutos após a injeção. O efeito máximo é alcançado em cerca de 5-10 minutos.
Adultos
A injeção intravenosa de midazolam deve ser feita lentamente, a uma velocidade de cerca de 1 mg por 30 segundos.
Em adultos com menos de 60 anos, a dose inicial é de 2,0-2,5 mg administrados 5-10 minutos antes do procedimento. Se necessário, podem ser administradas doses adicionais de 1 mg. Verificou-se que, em média, são administrados 3,5-7,5 mg no total. Normalmente, não é necessário exceder a dose total de 5 mg.
Em adultos com 60 anos ou mais e doentes debilitados ou cronicamente doentes, a dose inicial deve ser reduzida para 0,5-1,0 mg administrados 5-10 minutos antes do procedimento. Se necessário, podem ser administradas doses adicionais de 0,5-1,0 mg. Como o efeito máximo pode ser alcançado mais lentamente nesses doentes, as doses adicionais de midazolam devem ser administradas em intervalos maiores e com cautela. Normalmente, não é necessário exceder a dose total de 3,5 mg.
Crianças
Injeção intravenosa. A dose de midazolam deve ser aumentada gradualmente para alcançar o efeito clínico desejado. A dose inicial de midazolam deve ser administrada ao longo de 2-3 minutos. Com a avaliação do efeito sedativo completo antes do início do procedimento ou da administração de uma dose adicional, deve-se esperar mais 2-5 minutos. Se for necessária uma sedação mais profunda, a dose deve ser aumentada em pequenas quantidades para alcançar o nível de sedação adequado. Lactentes e crianças pequenas com menos de 5 anos podem precisar de doses significativamente maiores por quilograma de peso corporal do que crianças mais velhas e adolescentes.

• Crianças com menos de 6 meses: as crianças com menos de 6 meses são particularmente propensas a obstrução das vias respiratórias e hipovenção. Por isso, não se recomenda o uso de midazolam para sedação superficial em crianças com menos de 6 meses.
• Crianças com 6 meses a 5 anos: a dose inicial é de 0,05-0,10 mg/kg. Para alcançar o efeito desejado, pode ser necessário usar uma dose total de até 0,6 mg/kg, mas não deve exceder 6 mg. O uso de doses maiores pode estar associado a sedação prolongada e risco de hipovenção.
• Crianças com 6 a 12 anos: a dose inicial é de 0,025-0,050 mg/kg. Pode ser necessário usar uma dose total de até 0,4 mg/kg, com um máximo de 10 mg. O uso de doses maiores pode estar associado a sedação prolongada e risco de hipovenção.
• Crianças e adolescentes com 12 a 16 anos: a dosagem é a mesma que a dos adultos.

Injeção retal. A dose total de midazolam geralmente está na faixa de 0,3-0,5 mg/kg. A injeção retal da solução da ampola deve ser feita usando um aplicador de plástico fixado na extremidade da seringa. Se o volume da solução a ser administrada for muito pequeno, pode ser diluído com água para um volume total de 10 ml. A dose total deve ser administrada em uma única dose - não deve ser administrada por injeção retal repetida.
Não se recomenda o uso deste método em crianças com menos de 6 meses, pois os dados sobre essa população são limitados.
Injeção intramuscular. As doses usadas estão na faixa de 0,05-0,15 mg/kg. Geralmente, não é necessário usar uma dose total que exceda 10 mg. Esta via de administração deve ser usada em casos excepcionais. A administração retal é preferida, pois a injeção intramuscular é dolorosa.
Em crianças com peso corporal inferior a 15 kg, não se recomenda o uso de soluções de midazolam com concentração superior a 1 mg/ml. Soluções com concentração mais alta devem ser diluídas para uma concentração de 1 mg/ml.

Dosagem na anestesia

Premedicação

A premedicação com midazolam antes do procedimento induz sedação (indução de sonolência ou letargia e diminuição da ansiedade) e amnésia pós-operatória.
O midazolam também pode ser administrado em combinação com anticolinérgicos. Nesta indicação, o midazolam deve ser administrado por via intravenosa ou intramuscular (profundamente em um grande músculo) 20-60 minutos antes da indução da anestesia, sendo a via retal a preferida em crianças (ver abaixo).
Após a premedicação, é obrigatório um monitoramento rigoroso do estado do doente, pois a sensibilidade ao medicamento é variável e podem ocorrer sintomas de superdose.
Adultos
A dose recomendada para sedação pré-operatória e para induzir amnésia pós-operatória em adultos com doença cardiovascular de risco I e II da ASA com menos de 60 anos é de 1-2 mg por via intravenosa (podendo ser repetida se necessário) ou 0,07-0,10 mg/kg por via intramuscular. Em doentes com 60 anos ou mais, debilitados ou cronicamente doentes, a dose deve ser reduzida e ajustada individualmente. A dose inicial recomendada por via intravenosa é de 0,5 mg e deve ser aumentada lentamente se necessário. Por via intramuscular, a dose recomendada é de 0,025-0,050 mg/kg. Em caso de administração concomitante de medicamentos narcóticos, a dose de midazolam deve ser reduzida. A dose usual é de 2-3 mg.
Crianças e adolescentes
Recém-nascidos e lactentes com menos de 6 meses:
Não se recomenda o uso do medicamento em crianças com menos de 6 meses, pois os dados sobre essa população são limitados.
Crianças com mais de 6 meses
Injeção retal: a dose total, geralmente na faixa de 0,3-0,5 mg/kg, deve ser administrada 15-30 minutos antes da indução da anestesia. A injeção retal da solução da ampola deve ser feita usando um aplicador de plástico fixado na extremidade da seringa. Se o volume da solução a ser administrada for muito pequeno, pode ser diluído com água para um volume total de 10 ml.
Injeção intramuscular: devido à dor da injeção intramuscular, esta via deve ser usada apenas em casos excepcionais. A via retal é preferida. No entanto, foi demonstrado que o midazolam administrado por via intramuscular em doses de 0,08-0,20 mg/kg é eficaz e seguro. Em crianças com 1-15 anos, é necessário usar doses proporcionalmente maiores do que as usadas em adultos, por quilograma de peso corporal.
Em crianças com peso corporal inferior a 15 kg, não se recomenda o uso de soluções de midazolam com concentração superior a 1 mg/ml. Soluções com concentração mais alta devem ser diluídas para uma concentração de 1 mg/ml.

Indução da anestesia

Adultos
Se o midazolam for usado para induzir a anestesia antes da administração de outros medicamentos anestésicos, a reação dos doentes é variável. A dose deve ser aumentada gradualmente para alcançar o efeito desejado, de acordo com a idade e o estado clínico do doente. Quando o midazolam for administrado antes ou em combinação com outros medicamentos anestésicos intravenosos ou inalatórios, a dose inicial de cada um deve ser significativamente reduzida, mesmo para 25% da dose inicial usualmente administrada.
O nível de anestesia desejado é alcançado aumentando gradualmente a dose. A dose de midazolam administrada por via intravenosa para induzir a anestesia deve ser administrada lentamente, em pequenas quantidades.

• Em adultos com menos de 60 anos que receberam premedicação, geralmente é suficiente uma dose intravenosa de 0,15-0,20 mg/kg.
• Em adultos com menos de 60 anos que não receberam premedicação, a dose pode ser maior (0,30-0,35 mg/kg intravenosa). Se necessário, para completar a indução, podem ser administradas doses aumentadas em cerca de 25% do valor da dose inicial administrada ao doente. A indução também pode ser concluída com anestésicos inalatórios. Em casos resistentes à indução, pode ser usada uma dose total de até 0,6 mg/kg, mas isso pode prolongar o processo de recuperação.
• Em adultos com 60 anos ou mais que receberam premedicação, e em doentes debilitados ou cronicamente doentes, a dose deve ser significativamente reduzida, por exemplo, para uma dose na faixa de 0,05-0,15 mg/kg administrada por via intravenosa durante 20-30 segundos, com um intervalo de 2 minutos para o efeito.
• Em adultos com 60 anos ou mais que não receberam premedicação, geralmente é necessário usar uma dose maior de midazolam para induzir a anestesia. A dose inicial recomendada é de 0,15-0,30 mg/kg. Doentes com doença grave ou debilitação que não receberam premedicação geralmente precisam de doses menores de midazolam para induzir a anestesia. A dose inicial de 0,15-0,25 mg/kg geralmente é suficiente.

Componente sedativo na anestesia combinada

Adultos
O midazolam pode ser usado como componente sedativo na anestesia combinada, na forma de doses intermitentes intravenosas (na faixa de 0,03-0,10 mg/kg) ou infusão contínua intravenosa (na faixa de 0,03-0,10 mg/kg/h), geralmente em combinação com analgésicos. A dose e os intervalos entre as doses dependem da reação individual do doente.
Em adultos com 60 anos ou mais e doentes debilitados ou cronicamente doentes, será necessário usar doses de manutenção menores.

Sedação na unidade de cuidados intensivos

O nível de sedação desejado é alcançado aumentando gradualmente a dose do midazolam e, em seguida, infusão contínua ou bolus repetidos - dependendo das necessidades clínicas, do estado do doente, da idade e dos medicamentos administrados concomitantemente.
Adultos
Dose intravenosa de carga: é de 0,03-0,30 mg/kg e deve ser administrada lentamente em doses divididas. Cada dose dividida, na faixa de 1,0-2,5 mg, deve ser administrada durante 20-30 segundos, com um intervalo de 2 minutos antes da administração da próxima dose. Em doentes com hipovolemia, vasoconstrição ou hipotermia, a dose de carga deve ser menor ou omitida. Quando o midazolam for administrado em combinação com analgésicos potentes, os analgésicos devem ser administrados primeiro, para que o efeito sedativo do midazolam possa ser doseado com segurança no efeito sedativo dos analgésicos.
Dose intravenosa de manutenção: as doses podem estar na faixa de 0,03-0,20 mg/kg/h. Em doentes com hipovolemia, vasoconstrição ou hipotermia, a dose de manutenção deve ser reduzida.
O nível de sedação deve ser controlado regularmente. No caso de sedação prolongada, pode ocorrer tolerância, exigindo um aumento da dose.
Recém-nascidos e lactentes com menos de 6 meses
O midazolam deve ser administrado por infusão contínua intravenosa, começando com uma dose de 0,03 mg/kg/h (0,5 microgramas/kg/min) em recém-nascidos nascidos antes de 32 semanas de gestação ou de 0,06 mg/kg/h (1 micrograma/kg/min) em recém-nascidos nascidos após 32 semanas de gestação e em crianças com menos de 6 meses.
Em recém-nascidos e lactentes com menos de 6 meses, não se recomenda o uso de doses intravenosas de carga - em vez disso, a infusão pode ser administrada a uma taxa mais rápida durante as primeiras horas para alcançar a concentração terapêutica do medicamento no sangue. A taxa da infusão deve ser avaliada cuidadosamente, especialmente após as primeiras 24 horas, para administrar a menor dose eficaz possível e reduzir o risco de acúmulo do medicamento no organismo.
É necessário um monitoramento cuidadoso da frequência respiratória e do nível de saturação de hemoglobina com oxigênio.
Crianças com mais de 6 meses
Em doentes pediátricos intubados e ventilados mecanicamente, para alcançar o efeito clínico desejado, a dose intravenosa de carga de 0,05-0,20 mg/kg deve ser administrada lentamente durante pelo menos 2-3 minutos. O midazolam não deve ser administrado por injeção intravenosa rápida. Após a administração da dose de carga, deve ser iniciada a infusão contínua intravenosa em uma dose de 0,06-0,12 mg/kg/h (1-2 microgramas/kg/min). Se necessário, a taxa da infusão pode ser aumentada ou diminuída (geralmente em 25% da taxa inicial ou subsequente) ou podem ser administradas doses adicionais intravenosas de midazolam para aumentar ou manter o efeito desejado.
No início da infusão de midazolam em doentes hemodinamicamente instáveis, a dose de carga usual pode ser aumentada gradualmente em pequenas doses, e o doente deve ser monitorado para detectar sinais de instabilidade hemodinâmica, como hipotensão. Esses doentes também são propensos a depressão respiratória induzida por midazolam e exigem um monitoramento cuidadoso da frequência respiratória e do nível de saturação de hemoglobina com oxigênio.
Em prematuros, recém-nascidos a termo e crianças com peso corporal inferior a 15 kg, não se recomenda o uso de soluções de midazolam com concentração superior a 1 mg/ml. Soluções com concentração mais alta devem ser diluídas para uma concentração de 1 mg/ml.

Doentes com disfunção renal

Em doentes com disfunção renal (depuração de creatinina <10 ml min), a farmacocinética do midazolam livre após administração intravenosa única é semelhante à dos voluntários saudáveis. no entanto, durante infusão prolongada em doentes na unidade de cuidados intensivos, o tempo médio duração efeito sedativo caso com disfunção renal foi significativamente mais longo, provavelmente devido acumulação glucuronídeo α-hidroximidazolam.
Não há dados específicos sobre doentes com disfunção renal grave (depuração de creatinina abaixo de 30 ml/min) que receberam midazolam para induzir a anestesia.

Doentes com disfunção hepática

A disfunção hepática diminui a depuração do midazolam administrado por via intravenosa, prolongando o período de semivida na fase final de eliminação. Isso pode, portanto, causar um aumento e prolongamento dos efeitos clínicos do medicamento. A dose necessária de midazolam pode ser reduzida, monitorando os parâmetros vitais.

Doentes idosos e crianças e adolescentes

Ver tabela acima.

Avisos e precauções especiais para a utilização

O midazolam deve ser administrado apenas por médicos experientes em uma instalação totalmente equipada com equipamentos de monitorização e suporte das funções respiratória e cardiovascular, e por pessoas com formação adequada para reconhecer e tratar as reações adversas esperadas, incluindo a realização de ressuscitação cardiorespiratória.
Foram relatados casos graves de reações adversas relacionadas com o sistema cardiovascular e respiratório.
Essas ações incluíram depressão respiratória, apneia, parada respiratória e (ou) cardiovascular. O risco de ocorrência desses eventos que ameaçam a vida é maior em caso de injeção muito rápida ou uso de doses muito altas.
É necessário ter especial cuidado quando se utiliza sedação superficial em pacientes com distúrbios da função respiratória.
Os lactentes com menos de 6 meses são particularmente propensos a obstrução das vias respiratórias e hipovenção, por isso é extremamente importante aumentar a dose em pequenas quantidades para alcançar o efeito clínico adequado e monitorizar atentamente a frequência respiratória e o grau de saturação de hemoglobina com oxigénio.
Após a administração de midazolam como parte da premedicação, é obrigatório um monitorização adequada do estado do paciente, pois a sensibilidade a este medicamento é variável individualmente e podem ocorrer sintomas de sobredosagem.
Deve-se ter especial cuidado ao administrar midazolam a pacientes de alto risco, que incluem:

• adultos com mais de 60 anos,
• pacientes cronicamente doentes ou debilitados, por exemplo, pacientes com insuficiência respiratória crónica, pacientes com insuficiência renal crónica, distúrbios da função hepática ou distúrbios da função cardíaca,
• crianças e jovens, especialmente pacientes instáveis cardiovascularmente.

Os pacientes pertencentes aos grupos de alto risco mencionados requerem doses mais baixas (acima) e devem ser monitorizados constantemente para detectar sinais precoces de fraqueza das funções vitais.
Como no caso de todas as substâncias que podem causar depressão do SNC e (ou) relaxamento muscular, deve-se ter especial cuidado ao administrar midazolam a pacientes com miastenia gravis ( miastenia gravis).
Tolerância
Foram relatados casos de redução da eficácia do midazolam quando o medicamento foi utilizado para sedação prolongada em unidades de cuidados intensivos (UCI).
Dependência
Não se deve esquecer que, durante a administração de midazolam para sedação prolongada em pacientes em UCI, pode desenvolver-se dependência nesses pacientes. O risco de desenvolvimento de dependência aumenta com a dose e a duração da administração do medicamento – também é maior em pacientes com antecedentes de abuso de álcool e (ou) medicamentos.
Sintomas de abstinência
Durante a administração prolongada de midazolam em pacientes em UCI, pode desenvolver-se dependência física. Por isso, a interrupção abrupta da administração do medicamento pode causar sintomas de abstinência. Podem ocorrer os seguintes sintomas: dor de cabeça, dores musculares, sintomas de ansiedade, tensão, agitação psicomotora, desorientação, irritabilidade, insónia de rebote, alterações de humor, alucinações e convulsões. Como o risco de ocorrência de sintomas de abstinência é maior em caso de interrupção abrupta do medicamento, recomenda-se a redução gradual da dose.
Amnésia
O midazolam causa amnésia anterógrada (frequentemente este efeito é muito desejado antes ou durante intervenções cirúrgicas e procedimentos diagnósticos), cuja duração é diretamente proporcional à dose administrada. A amnésia prolongada pode ser um problema em pacientes ambulatoriais que planeiam ser dispensados logo após a intervenção. Após a administração parenteral de midazolam, o paciente só pode deixar o hospital ou a clínica acompanhado por um responsável.
Reações paradoxais
Foram relatados casos de reações paradoxais após a administração de midazolam, como agitação psicomotora, movimentos involuntários (incluindo convulsões tónico-clônicas e tremores musculares), hiperatividade, hostilidade, acessos de fúria, agressividade, agitação explosiva e atos de violência. Essas reações podem ocorrer após doses altas e (ou) em caso de injeção rápida. A frequência mais elevada dessas reações foi observada em crianças e idosos.
Redução da eliminação do midazolam
A eliminação do midazolam pode ser reduzida pela administração de substâncias inibidoras ou indutoras da CYP3A4, por isso pode ser necessário ajustar a dose de midazolam.
A eliminação do midazolam também pode ser retardada em pacientes com distúrbios da função hepática, baixa capacidade cardíaca e em recém-nascidos.
Recém-nascidos prematuros e a termo
Devido ao risco aumentado de apneia, recomenda-se ter especial cuidado ao sedar recém-nascidos prematuros e a termo que não apresentam mais sinais de prematuridade. É necessário monitorizar atentamente a frequência respiratória e o grau de saturação de hemoglobina com oxigénio.
Nos recém-nascidos, deve-se evitar a injeção rápida do medicamento.
Os recém-nascidos têm uma redução e (ou) imaturidade da função dos órgãos e são propensos a efeitos excessivos e (ou) prolongados do midazolam.
Nos pacientes pediátricos instáveis cardiovascularmente, observaram-se efeitos adversos relacionados com o sistema cardiovascular, por isso neste grupo de pacientes deve-se evitar a administração rápida por via intravenosa.
Lactentes com menos de 6 meses
Nesta população de pacientes, o midazolam pode ser utilizado para sedação apenas em unidades de cuidados intensivos (UCI). Os lactentes com menos de 6 meses são particularmente propensos a obstrução das vias respiratórias e hipovenção, por isso é extremamente importante aumentar a dose em pequenas quantidades para alcançar o efeito clínico adequado e monitorizar atentamente a frequência respiratória e o grau de saturação de hemoglobina com oxigénio (ver parágrafo acima intitulado "Recém-nascidos prematuros e a termo").
Uso concomitante de álcool/substâncias com efeito depressor sobre o SNC
Deve-se evitar o uso concomitante de midazolam com álcool e (ou) substâncias com efeito depressor sobre o SNC, pois podem aumentar os efeitos clínicos do midazolam, incluindo sedação intensa ou depressão respiratória clinicamente significativa.
Abuso de álcool e medicamentos no histórico
Nos pacientes com antecedentes de abuso de álcool ou medicamentos, recomenda-se evitar a administração de midazolam e outros benzodiazepínicos.
Critérios de alta do paciente
Após a administração de midazolam, o paciente só pode deixar o hospital ou a clínica após a decisão do médico responsável e apenas acompanhado por um responsável. Recomenda-se que, após a alta, o paciente seja acompanhado por outra pessoa.