Co-prenessa 4 mg/1,25 mg tabletki

Folheto informativo para o doente

Co-Prenessa 4 mg/1,25 mg comprimidos

tert-butylaminaperindopril+ indapamida

Deve ler atentamente o folheto antes de tomar o medicamento, pois contém informações importantes para o doente.

• Deve conservar este folheto para poder relê-lo se necessário.
• Em caso de dúvidas, deve consultar o médico ou farmacêutico.
• Este medicamento foi prescrito especificamente para si. Não o deve dar a outros. O medicamento pode prejudicar outras pessoas, mesmo que os sintomas da sua doença sejam os mesmos.
• Se o doente apresentar algum efeito não desejado, incluindo quaisquer efeitos não desejados não listados neste folheto, deve informar o médico ou farmacêutico. Ver ponto 4.

Índice do folheto

• 1. O que é o Co-Prenessa e para que é utilizado
• 2. Informações importantes antes de tomar o Co-Prenessa
• 3. Como tomar o Co-Prenessa
• 4. Efeitos não desejados
• 5. Como conservar o Co-Prenessa
• 6. Conteúdo do pacote e outras informações

1. O que é o Co-Prenessa e para que é utilizado

O Co-Prenessa é utilizado para tratar a hipertensão arterial (pressão arterial elevada), nos casos em que o tratamento com perindopril sozinho não é eficaz.
O Co-Prenessa contém uma combinação de duas substâncias ativas: perindopril e indapamida.
O perindopril pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores da enzima conversora de angiotensina (inibidores da ECA).
A indapamida pertence a um grupo de medicamentos diuréticos, ou seja, que aumentam a produção de urina pelos rins.

2. Informações importantes antes de tomar o Co-Prenessa

Quando não tomar o Co-Prenessa:

• se o doente for alérgico ao perindopril ou a outro inibidor da ECA;
• se o doente for alérgico à indapamida ou a outros sulfonamidas;
• se o doente for alérgico a algum dos outros componentes deste medicamento (listados no ponto 6);
• se o doente tiver apresentado sintomas como respiração sibilante, edema facial ou lingual, prurido intenso ou erupção cutânea grave durante o tratamento anterior com inibidores da ECA, ou se esses sintomas ocorreram no doente ou na família do doente em outras circunstâncias (condição conhecida como edema angioneurótico);
• em doentes com disfunção hepática grave ou com encefalopatia hepática (doença degenerativa do cérebro);
• em doentes com disfunção renal grave ou em diálise;
• em doentes com níveis de potássio no sangue anormalmente baixos ou altos;
• em doentes com suspeita de insuficiência cardíaca não tratada ou não controlada (sintomas podem incluir edema grave e problemas respiratórios);
• após o terceiro mês de gravidez (também se recomenda evitar o uso do Co-Prenessa no início da gravidez - ver "Gravidez e amamentação");
• se o doente tiver diabetes ou disfunção renal e estiver sendo tratado com um medicamento para pressão arterial que contenha alisquirino.
• se o doente tiver tomado ou estiver tomando sacubitril com valsartano, um medicamento utilizado para tratar uma forma de insuficiência cardíaca crônica em adultos, pois o risco de edema angioneurótico (inchaço rápido dos tecidos sob a pele em áreas como a garganta) aumenta.

Precauções e advertências

Antes de iniciar o tratamento com o Co-Prenessa, o doente deve discutir com o médico ou farmacêutico:

• se o doente tiver estenose da valva aórtica (estreitamento da artéria principal que sai do coração) ou cardiomiopatia hipertrófica (doença do músculo cardíaco) ou estreitamento da artéria renal (estreitamento da artéria que leva sangue ao rim);
• se o doente tiver insuficiência cardíaca ou outras doenças cardíacas;
• se o doente tiver doenças renais ou estiver em diálise;
• se o doente tiver níveis anormalmente altos de um hormônio chamado aldosterona no sangue (aldosteronismo primário);
• se o doente tiver disfunção hepática;
• se o doente tiver colagenose, como lupus eritematoso sistêmico (uma forma de artrite crônica) ou esclerodermia (doença do tecido conjuntivo);
• se o doente tiver aterosclerose (endurecimento das artérias);
• se o doente tiver hiperparatireoidismo (distúrbio da glândula paratireoide);
• se o doente tiver gota;
• se o doente tiver diabetes;
• se o doente estiver seguindo uma dieta com baixo teor de sal ou estiver usando substitutos de sal que contenham potássio;
• se o doente estiver tomando lítio;
• se o doente estiver tomando diuréticos poupadores de potássio (espirolactona, triamtereno) pois esses medicamentos devem ser evitados durante o tratamento com Co-Prenessa (ver "Co-Prenessa e outros medicamentos");
• se o doente for idoso;
• se o doente tiver apresentado reações alérgicas à luz;
• se o doente estiver tomando algum dos seguintes medicamentos para pressão arterial:
• antagonista do receptor de angiotensina II (ARB) (também conhecido como sartano - por exemplo, valsartano, telmisartano, irbesartano), especialmente se o doente tiver disfunção renal relacionada à diabetes,
• alisquirino. O médico pode monitorar a função renal, a pressão arterial e os níveis de eletrólitos (por exemplo, potássio) no sangue em intervalos regulares. Ver também as informações sob o título "Quando não tomar o Co-Prenessa:".
• se o doente for de raça negra - nesse caso, pode haver um risco maior de edema angioneurótico e o medicamento pode ser menos eficaz na redução da pressão arterial do que em doentes de outras raças;
• se o doente estiver em diálise com membranas de alta permeabilidade;
• se o doente estiver tomando algum dos seguintes medicamentos, o risco de edema angioneurótico (inchaço rápido da pele na área da garganta) aumenta:
• racecadotrilo (utilizado para tratar diarreia),
• sirolimo, everolimo, temsirolimo e outros medicamentos que pertencem ao grupo de inibidores da mTOR (utilizados para prevenir a rejeição de transplantes e tratar o câncer),
• linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, wildagliptina e outros medicamentos que pertencem ao grupo de gliptinas (utilizados para tratar a diabetes).

Edema angioneurótico
Em doentes tratados com inibidores da ECA, incluindo o Co-Prenessa, foram relatados casos de edema angioneurótico (reação alérgica grave com edema facial, labial, lingual ou faríngeo e dificuldade para engolir ou respirar). Essa reação pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. Se o doente apresentar esses sintomas, deve interromper o tratamento com Co-Prenessa e contatar imediatamente o médico. Ver também o ponto 4.
Deve informar o médico sobre a gravidez, suspeita de gravidez ou planejamento de gravidez. O uso do Co-Prenessa não é recomendado no início da gravidez e não deve ser tomado após o terceiro mês de gravidez, pois pode ter um efeito muito prejudicial ao feto após o terceiro mês de gravidez (ver "Gravidez e amamentação").
Ao tomar o Co-Prenessa, deve informar o médico ou o pessoal médico:

• se o doente for submetido a anestesia e/ou cirurgia;
• se o doente tiver apresentado diarreia ou vômitos recentemente, ou estiver desidratado;
• se for realizada diálise ou aférese de LDL (remoção de colesterol do sangue com um dispositivo especial);
• se for realizada desensibilização para reduzir reações alérgicas a picadas de abelhas ou vespas;
• se for realizada uma investigação que exija a administração de um meio de contraste contendo iodo (substância que permite visualizar órgãos como o rim ou o estômago em uma investigação radiológica).
• se o doente apresentar alterações visuais ou dor em um ou ambos os olhos. Esses podem ser sintomas de acúmulo de líquido na coroide (acúmulo excessivo de líquido entre a coroide e a esclera) ou glaucoma, pressão aumentada em um ou ambos os olhos - podem ocorrer entre algumas horas e algumas semanas após a ingestão do Co-Prenessa. Se não tratados, podem levar à perda permanente da visão. Se o doente já teve alergia à penicilina ou sulfonamida, pode haver um risco maior de apresentar essa reação. Deve interromper o tratamento com Co-Prenessa e contatar o médico.

Atletas devem ser informados de que o Co-Prenessa contém uma substância ativa (indapamida),
que pode dar um resultado positivo no teste antidoping.

Crianças

O Co-Prenessa não deve ser utilizado em crianças.

Co-Prenessa e outros medicamentos

Deve informar o médico ou farmacêutico sobre todos os medicamentos que o doente está tomando atualmente ou recentemente e sobre os medicamentos que o doente planeja tomar.
Deve evitar o uso do Co-Prenessa:

• com lítio (utilizado para tratar a depressão);
• com alisquirino (medicamento utilizado para tratar a hipertensão arterial) em doentes que não têm diabetes ou disfunção renal;
• com diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, triamtereno, amilorida), sais de potássio, outros medicamentos que podem aumentar os níveis de potássio no organismo (como heparina e cotrimoxazol, também conhecido como trimetoprima e sulfametoxazol);
• com estramustina (utilizada para tratar o câncer);
• com outros medicamentos utilizados para tratar a hipertensão arterial: inibidores da ECA e antagonistas do receptor de angiotensina II.

Deve informar o médico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos, pois podem interagir com o Co-Prenessa:

• outros medicamentos utilizados para tratar a hipertensão arterial, incluindo antagonistas do receptor de angiotensina II (AIIRA) ou alisquirino (ver também as informações sob o título "Quando não tomar o Co-Prenessa:" e "Precauções e advertências"), ou diuréticos (medicamentos que aumentam a produção de urina pelos rins);
• medicamentos poupadores de potássio utilizados para tratar a insuficiência cardíaca: eplerenona e espirolactona em doses de 12,5 mg a 50 mg por dia;
• medicamento combinado que contém sacubitril e valsartano (utilizado para tratar a insuficiência cardíaca crônica). Ver pontos "Quando não tomar o Co-Prenessa:" e "Precauções e advertências".
• procaína (utilizada para tratar arritmias cardíacas);
• alopurinol (utilizado para tratar a gota);
• terfenadina, astemizol ou mizolastina (medicamentos antihistamínicos utilizados para tratar a febre dos fenos ou alergias);
• corticosteroides utilizados para tratar várias condições, incluindo asma grave e artrite reumatoide;
• medicamentos imunossupressores utilizados para tratar doenças autoimunes ou após transplantes para prevenir a rejeição do transplante (por exemplo, ciclosporina, tacrolimo);
• medicamentos utilizados para tratar o câncer;
• eritromicina administrada por via intravenosa (antibiótico);
• halofantrina (utilizada para tratar algumas formas de malária);
• cisaprida ou difemanil (utilizados para tratar distúrbios gastrointestinais);
• esparfloxacina ou moxifloxacina (antibióticos utilizados para tratar infecções);
• metadona;
• pentamidina (utilizada para tratar a pneumonia);
• vincamina (utilizada para tratar sintomas de distúrbios cognitivos em doentes idosos);
• bepridil (utilizado para tratar a angina de peito);
• medicamentos utilizados para tratar arritmias cardíacas (por exemplo, quinidina, hidroquinidina, dizopiramida, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida, bretilio);
• digoxina ou outros glicosídeos cardíacos (utilizados para tratar doenças cardíacas);
• baclofeno (utilizado para tratar a rigidez muscular em doenças como a esclerose múltipla);
• medicamentos utilizados para tratar a diabetes, como insulina, metformina ou gliptinas;
• cálcio, incluindo suplementos de cálcio;
• medicamentos laxantes que estimulam a peristalse intestinal (por exemplo, senna);
• anti-inflamatórios não esteroides (por exemplo, ibuprofeno) ou doses altas de salicilatos (por exemplo, ácido acetilsalicílico);
• anfotericina B administrada por via intravenosa (utilizada para tratar infecções fúngicas graves);
• medicamentos utilizados para tratar distúrbios psiquiátricos, como a depressão, a ansiedade, a esquizofrenia, incluindo antidepressivos tricíclicos e neurolépticos (como amisulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida, haloperidol, droperidol);
• tetracozactida (utilizada para tratar a doença de Crohn);
• medicamentos vasodilatadores, incluindo nitratos;
• sais de ouro administrados por via intravenosa (utilizados para tratar a artrite reumatoide);
• medicamentos utilizados para a anestesia antes ou durante a cirurgia;
• meios de contraste administrados por via intravenosa antes de uma investigação radiológica especial;
• medicamentos utilizados para tratar a diarreia (racecadotrilo) ou para prevenir a rejeição de transplantes (sirolimo, everolimo, temsirolimo ou outros medicamentos que pertencem ao grupo de inibidores da mTOR). Ver ponto "Precauções e advertências";
• medicamentos utilizados para tratar a hipotensão, choque ou asma (por exemplo, efedrina, noradrenalina ou adrenalina).

O médico pode precisar ajustar a dose e/ou tomar outras precauções:

• se o doente estiver tomando um antagonista do receptor de angiotensina II (ARB) ou alisquirino (ver também as informações sob o título "Quando não tomar o Co-Prenessa:" e "Precauções e advertências"). Em caso de dúvida, deve consultar o médico.

Co-Prenessa com alimentos e bebidas

Recomenda-se tomar o Co-Prenessa antes das refeições.

Gravidez e amamentação

Se a paciente estiver grávida ou amamentando, suspeitar que possa estar grávida ou planejar ter um filho, deve consultar o médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Gravidez
Deve informar o médico sobre a gravidez, suspeita de gravidez ou planejamento de gravidez. O médico geralmente recomenda interromper o tratamento com Co-Prenessa antes da gravidez planejada ou o mais rápido possível após a confirmação da gravidez e recomenda tomar outro medicamento em vez do Co-Prenessa. O Co-Prenessa não é recomendado para uso durante a gravidez e não deve ser tomado após o terceiro mês de gravidez, pois pode ter um efeito muito prejudicial ao feto após o terceiro mês de gravidez.
Amamentação
Deve informar o médico sobre a amamentação ou a intenção de amamentar. O Co-Prenessa não é recomendado para uso durante a amamentação. O médico pode prescrever outro tratamento se a paciente desejar amamentar, especialmente se o bebê for recém-nascido ou prematuro.

Condução de veículos e uso de máquinas

O Co-Prenessa não afeta a capacidade de conduzir veículos ou operar máquinas, no entanto, em alguns doentes, podem ocorrer tonturas ou fadiga relacionadas à hipotensão. Nesses casos, a capacidade de conduzir veículos ou operar máquinas pode ser prejudicada.

Co-Prenessa contém lactose monoidratada e sódio

Se o doente tiver intolerância a alguns açúcares, deve consultar o médico antes de iniciar o tratamento com este medicamento.
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por comprimido, portanto, pode ser considerado como "não contendo sódio".

3. Como tomar o Co-Prenessa

Este medicamento deve ser sempre tomado de acordo com as recomendações do médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, deve consultar o médico ou farmacêutico.
A dose recomendada é de um comprimido por dia.
O médico pode ajustar a dose em caso de problemas renais.
O comprimido deve ser tomado preferencialmente de manhã, antes das refeições. O comprimido deve ser engolido com um copo de água.

Uso de dose maior do que a recomendada do Co-Prenessa

Em caso de ingestão de muitos comprimidos, deve contatar imediatamente o médico ou ir ao hospital mais próximo. O sintoma mais comum de superdose é a hipotensão. Se ocorrer hipotensão grave (com náuseas, vômitos, cãibras, tonturas, sonolência, desorientação ou alteração da quantidade de urina), pode ajudar deitar-se com as pernas elevadas.

Omissão da dose do Co-Prenessa

É importante tomar o medicamento regularmente para que ele tenha o melhor efeito. Se o doente esquecer uma dose, a próxima dose deve ser tomada no horário usual.
Não deve tomar uma dose dupla para compensar a dose esquecida.

Interrupção do tratamento com o Co-Prenessa

O tratamento da hipertensão arterial é de longo prazo, portanto, antes de interromper o tratamento com este medicamento, deve consultar o médico.
Em caso de dúvidas adicionais sobre o uso deste medicamento, deve consultar o médico ou farmacêutico.

4. Efeitos não desejados

Como qualquer medicamento, o Co-Prenessa pode causar efeitos não desejados, embora não todos os doentes os apresentem.

Se o doente apresentar algum dos seguintes efeitos não desejados graves, deve interromper o tratamento com o Co-Prenessa e contatar imediatamente o médico:

• tonturas graves ou desmaio devido à hipotensão (frequente - pode ocorrer em menos de 1 em 10 doentes);
• broncoespasmo (sensação de aperto no peito, respiração sibilante e falta de ar; não muito frequente - pode ocorrer em menos de 1 em 100 doentes);
• edema facial, labial, bucal, lingual ou faríngeo, dificuldade para engolir (edema angioneurótico, ver "Precauções e advertências"); não muito frequente - pode ocorrer em menos de 1 em 100 doentes;
• reações cutâneas graves, incluindo eritema multiforme (erupção cutânea que geralmente começa com o aparecimento de manchas vermelhas, pruriginosas, nos braços, pernas ou face) ou erupção cutânea grave, urticária, rubor, prurido intenso, formação de bolhas, descamação e edema cutâneo, inflamação das mucosas (síndrome de Stevens-Johnson) ou outras reações alérgicas (muito raro - pode ocorrer em menos de 1 em 10.000 doentes);
• distúrbios cardiovasculares (distúrbios do ritmo cardíaco, angina de peito, infarto do miocárdio; muito raro - pode ocorrer em menos de 1 em 10.000 doentes);
• fraqueza ou distúrbios da fala, que podem ser sintomas de acidente vascular cerebral (muito raro - pode ocorrer em menos de 1 em 10.000 doentes);
• pancreatite, que pode causar dor abdominal intensa, que irradia para as costas, e mal-estar geral (muito raro - pode ocorrer em menos de 1 em 10.000 doentes);
• icterícia (amarelamento da pele ou olhos), que pode ser um sinal de inflamação do fígado (muito raro - pode ocorrer em menos de 1 em 10.000 doentes);
• distúrbios do ritmo cardíaco que podem ser fatais (frequência não conhecida);
• encefalopatia hepática (doença do cérebro causada por doença hepática; frequência não conhecida);
• fraqueza muscular, cãibras, sensibilidade ou dor muscular, especialmente se o doente se sentir mal ou tiver febre alta, o que pode ser causado por decomposição muscular anormal (frequência não conhecida).

Foram relatados os seguintes efeitos não desejados:
Frequente (pode ocorrer em menos de 1 em 10 doentes):

• reações cutâneas em doentes com tendência a reações alérgicas e asma,
• dor de cabeça,
• distúrbios visuais,
• tonturas,
• fraqueza (astenia),
• zumbido no ouvido,
• tonturas de origem labiríntica (sensação de rodopio),
• sensação de formigamento,
• falta de ar,
• tosse,
• distúrbios gastrointestinais (náuseas e vômitos),
• dor abdominal,
• distúrbios do paladar,
• dispepsia, diarreia, constipação,
• cãibras musculares,
• reações alérgicas (como erupções cutâneas, prurido),
• fadiga,
• baixo nível de potássio no sangue.

Não muito frequente (pode ocorrer em menos de 1 em 100 doentes):

• alterações de humor,
• distúrbios do sono,
• depressão,
• urticária, erupção cutânea, bolhas,
• distúrbios renais,
• suor excessivo,
• impotência (incapacidade de alcançar ou manter a ereção),
• aumento do número de eosinófilos (tipo de glóbulo branco),
• alterações nos resultados dos exames laboratoriais: nível alto de potássio no sangue que desaparece após a interrupção do tratamento, nível baixo de sódio no sangue, que pode causar desidratação e hipotensão,
• sonolência, desmaio,
• palpitações (sensação de batimento cardíaco), taquicardia (batimento cardíaco rápido),
• hipoglicemia (nível muito baixo de açúcar no sangue) em doentes com diabetes,
• vasculite (inflamação dos vasos sanguíneos),
• secura da mucosa bucal,
• reações de sensibilidade à luz (aumento da sensibilidade da pele ao sol), dor articular, dor muscular, dor no peito, mal-estar, edema periférico, febre, aumento do nível de ureia no sangue, aumento do nível de creatinina no sangue,
• quedas.

Raro (pode ocorrer em menos de 1 em 1.000 doentes):

• exacerbação da psoríase,
• alterações nos resultados dos exames laboratoriais: aumento da atividade das enzimas hepáticas, nível alto de bilirrubina no sangue, nível baixo de cloro no sangue, nível baixo de magnésio no sangue,
• fadiga,
• urina escura, náuseas ou vômitos, cãibras musculares, desorientação e convulsões. Esses podem ser sintomas de um estado chamado SIADH (síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético),
• redução ou falta de produção de urina,
• rubor súbito do rosto e pescoço,
• insuficiência renal aguda.

Muito raro (pode ocorrer em menos de 1 em 10.000 doentes):

• confusão,
• obstrução nasal ou resfriado (inflamação da mucosa nasal),
• pneumonia eosinofílica (forma rara de pneumonia),
• alterações nos parâmetros sanguíneos, como redução do número de glóbulos brancos e glóbulos vermelhos,
• redução da hemoglobina, redução do número de plaquetas,
• nível alto de cálcio no sangue,
• distúrbios da função hepática.

Frequência não conhecida (frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):

• anomalias da condução cardíaca detectadas no eletrocardiograma,
• alterações nos resultados dos exames laboratoriais: nível alto de ácido úrico e nível alto de açúcar no sangue, miopia, visão turva, distúrbios visuais, fraqueza visual ou dor nos olhos devido à pressão aumentada (possíveis sintomas de acúmulo de líquido na coroide ou glaucoma agudo de ângulo fechado),
• se o doente tiver lupus eritematoso sistêmico (tipo de colagenose), os sintomas da doença podem piorar),
• acrocianose, parestesia e dor nos dedos das mãos ou pés (sintomas de Raynaud).

Pode ocorrer distúrbios sanguíneos, renais, hepáticos ou pancreáticos, bem como alterações nos resultados dos exames laboratoriais (exames de sangue). O médico pode recomendar exames de sangue para monitorar a saúde do doente.

Notificação de efeitos não desejados

Se ocorrerem algum efeito não desejado, incluindo qualquer efeito não desejado não listado neste folheto, deve informar o médico ou farmacêutico. Os efeitos não desejados podem ser notificados diretamente ao Departamento de Monitoramento de Efeitos Não Desejados de Medicamentos do Ministério da Saúde:
Rua X, nº Y, 1000-000 Lisboa
Telefone: +351 21 311 000
Fax: +351 21 311 001
Sítio da internet: https://www.infomed.pt
Os efeitos não desejados também podem ser notificados ao titular da autorização de comercialização.
A notificação de efeitos não desejados pode ajudar a obter mais informações sobre a segurança do medicamento.

5. Como conservar o Co-Prenessa

O medicamento deve ser conservado em um local seguro e fora do alcance das crianças.
Não use este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após a abreviação "VAL".
O prazo de validade é o último dia do mês indicado.
O número do lote é indicado na embalagem após a abreviação "L".
Conservar na embalagem original para proteger contra a umidade.
Conservar a uma temperatura abaixo de 30°C.
Os medicamentos não devem ser jogados na canalização ou no lixo doméstico. Deve perguntar ao farmacêutico como eliminar os medicamentos que não são mais necessários. Esse procedimento ajudará a proteger o meio ambiente.

6. Conteúdo do pacote e outras informações

O que contém o Co-Prenessa

• As substâncias ativas do Co-Prenessa são: perindopril com tert-butylamina e indapamida. Cada comprimido contém 4 mg de perindopril com tert-butylamina (o que corresponde a 3,34 mg de perindopril) e 1,25 mg de indapamida.
• Os outros componentes são: celulose microcristalina, lactose monoidratada, bicarbonato de sódio, dióxido de silício coloidal anidro, estearato de magnésio. Ver ponto 2 "Co-Prenessa contém lactose monoidratada e sódio".

Como é o Co-Prenessa e que contenha a embalagem

Comprimidos alongados, brancos, ligeiramente convexos, com cantos chanfrados
Embalagens: 30 comprimidos em blister, em caixa de cartão

Titular da autorização de comercialização:

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovênia

Fabricante:

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovênia
KRKA-POLSKA Sp. z o.o., ul. Równoległa 5, 02-235 Varsóvia
Data da última atualização do folheto:13.01.2022