Asentra

CARACTERÍSTICAS DO PRODUTO FARMACÊUTICO

1. NOME DO PRODUTO FARMACÊUTICO

Asentra, 50 mg, comprimidos revestidos
Asentra, 100 mg, comprimidos revestidos

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Asentra, 50 mg, comprimidos revestidos:
Cada comprimido revestido contém 55,95 mg de cloridrato de sertralina, equivalente a 50 mg de sertralina
(Sertralinum).
Asentra, 100 mg, comprimidos revestidos:
Cada comprimido revestido contém 111,90 mg de cloridrato de sertralina, equivalente a 100 mg de sertralina
(Sertralinum).
Lista completa de excipientes, ver seção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido
Comprimidos brancos, redondos, revestidos com uma linha de divisão em um lado.
O comprimido pode ser dividido em doses iguais.

4. DADOS CLÍNICOS DETALHADOS

4.1 Indicações

A sertralina é indicada para o tratamento de:

• Episódios de depressão maior. Prevenção de recorrência de episódios de depressão maior.
• Pânico com ou sem agorafobia.
• Distúrbios obsessivo-compulsivos (TOC) em pacientes adultos e crianças e adolescentes com idades entre 6-17 anos.
• Distúrbio de ansiedade social.
• Distúrbio de estresse pós-traumático (DEPT).

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia
Início do tratamento
Depressão e TOC
O tratamento com sertralina deve ser iniciado com uma dose de 50 mg por dia.
Pânico, DEPT e distúrbio de ansiedade social
O tratamento deve ser iniciado com uma dose de 25 mg por dia. Após uma semana, a dose deve ser aumentada para 50 mg por dia. Este esquema de dosagem reduz a frequência de efeitos colaterais característicos da fase inicial do tratamento do pânico.
Aumento da dose
Depressão, TOC, pânico, distúrbio de ansiedade social e DEPT
Pacientes que não respondem à dose de 50 mg podem necessitar de um aumento da dose. As alterações na dosagem devem ser feitas em intervalos de pelo menos uma semana, aumentando em 50 mg por dia, até uma dose máxima de 200 mg por dia. Considerando o período de meia-vida na fase de eliminação da sertralina (24 horas), não se deve alterar a dosagem com mais frequência do que uma vez por semana.
O início da ação terapêutica pode ocorrer dentro de 7 dias, mas geralmente é necessário mais tempo para alcançar o efeito terapêutico completo (especialmente no caso do TOC).
Tratamento de manutenção
Durante o tratamento de manutenção a longo prazo, a dosagem deve ser mantida no nível mais baixo que proporcione efeito terapêutico e ajustada de acordo com a necessidade.
Depressão
O tratamento a longo prazo também pode ser necessário para prevenir a recorrência de episódios de depressão maior. Na maioria dos casos, a dose recomendada é a mesma utilizada durante o episódio atual. Os pacientes com depressão devem ser tratados por um período suficiente, de pelo menos 6 meses, para garantir que os sintomas da doença tenham cessado.
Pânico e TOC
No caso do pânico e do TOC, é necessário avaliar regularmente a necessidade de continuar o tratamento, pois a capacidade de prevenir a recorrência não foi estabelecida.
Pacientes idosos
Em pacientes idosos, o produto deve ser utilizado com cautela, pois pode haver um risco aumentado de hiponatremia (ver seção 4.4).
Pacientes com distúrbios da função hepática
Em pacientes com distúrbios da função hepática, a sertralina deve ser utilizada com cautela. Devem ser utilizadas doses menores do produto ou reduzir a frequência de administração (ver seção 4.4).
Como não há dados clínicos, a sertralina não deve ser utilizada em pacientes com distúrbios hepáticos graves (ver seção 4.4).
Pacientes com distúrbios da função renal
Em pacientes com insuficiência renal, não é necessário ajustar a dose (ver seção 4.4).
Crianças e adolescentes
Uso em crianças e adolescentes com TOC
Idade 6-12 anos: inicialmente 25 mg por dia. Após uma semana, a dose pode ser aumentada para 50 mg por dia.
Idade 13-17 anos: inicialmente 50 mg por dia.
Quando não há efeito esperado com a dose de 50 mg por dia, as doses subsequentes podem ser aumentadas nas semanas subsequentes, de acordo com a necessidade. A dose máxima é de 200 mg por dia.
Ao aumentar a dose diária acima de 50 mg, deve-se considerar a menor massa corporal das crianças em comparação com os adultos. Não se deve alterar a dosagem com mais frequência do que uma vez por semana.
Não foi demonstrada a eficácia do uso do medicamento em casos de depressão maior em crianças.
Não há dados disponíveis sobre o uso do medicamento em crianças com menos de 6 anos (ver seção

• 4.4).

Modo de administração
A sertralina deve ser administrada uma vez por dia, pela manhã ou à noite.
Os comprimidos podem ser tomados com ou sem alimentos.
Sintomas de abstinência após a interrupção do tratamento com sertralina:
Deve-se evitar a interrupção abrupta do tratamento com o produto. Para reduzir o risco de sintomas de abstinência, a dose do medicamento deve ser reduzida gradualmente durante pelo menos uma a duas semanas antes da interrupção do tratamento com o produto Asentra (ver seções 4.4 e 4.8).
Se ocorrerem sintomas preocupantes durante a redução da dose ou após a interrupção do tratamento, deve-se considerar a retomada da dose anterior. O médico também pode continuar a reduzir a dose, mas de forma mais lenta e com mais cautela.

4.3 Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
O uso concomitante de inibidores de monoamina oxidase (IMAO) irreversíveis é contraindicado devido ao risco de síndrome serotoninérgica, que se caracteriza por sintomas como agitação psicomotora, tremores musculares e hipertermia. Não se deve iniciar o tratamento com sertralina dentro de pelo menos 14 dias após a interrupção do tratamento com um IMAO irreversível. A sertralina deve ser descontinuada por pelo menos 7 dias antes do início do tratamento com um IMAO irreversível (ver seção 4.5).
O uso concomitante de pimozida é contraindicado (ver seção 4.5).

4.4 Advertências e precauções especiais de uso

Síndrome serotoninérgica (SS) ou síndrome maligna de neuroleptos (NMS)
O desenvolvimento de síndromes potencialmente fatais, como a síndrome serotoninérgica (SS) ou a síndrome maligna de neuroleptos (NMS), foi observado em indivíduos que utilizam ISRS, incluindo a sertralina. O risco de ocorrer SS ou NMS aumenta quando os medicamentos serotoninérgicos (incluindo outros medicamentos antidepressivos serotoninérgicos, anfetaminas, triptanos) são utilizados concomitantemente com produtos que alteram o metabolismo da serotonina (incluindo IMAO, como o azul de metileno), medicamentos antipsicóticos e outros antagonistas da dopamina, bem como opioides (incluindo a buprenorfina). O paciente deve ser monitorado para detectar sintomas objetivos e subjetivos de SS ou NMS (ver seção 4.3).
Se a administração concomitante de outros medicamentos serotoninérgicos for clinicamente justificada, é recomendada uma monitorização cuidadosa do paciente, especialmente na fase inicial do tratamento e durante o aumento da dose.
Os sintomas da síndrome serotoninérgica podem incluir alterações do estado mental, instabilidade autônoma, distúrbios neuromusculares ou sintomas relacionados ao trato gastrointestinal.
Se suspeitar da ocorrência de síndrome serotoninérgica, deve-se considerar a redução da dose ou a interrupção do tratamento, dependendo da gravidade dos sintomas.
Mudança de ISRS, medicamentos antidepressivos ou medicamentos anti-obsessivos
Existem dados limitados de estudos controlados sobre o tempo ótimo para mudar de ISRS, medicamentos antidepressivos ou medicamentos anti-obsessivos para a sertralina. Durante essa mudança, é necessário ter cautela e uma avaliação médica razoável, especialmente quando se muda de produtos com ação prolongada, como a fluoxetina.
Outros medicamentos serotoninérgicos, como a triptofana, a fenfluramina e os agonistas 5-HT
A administração concomitante de sertralina com outros produtos que aumentam a atividade da neurotransmissão serotoninérgica, como as anfetaminas, a triptofana ou a fenfluramina, ou produtos fitoterápicos que contenham a erva-de-são-joão (Hypericum perforatum), deve ser feita com cautela e, se possível, evitada devido à possibilidade de interações farmacodinâmicas.
Prolongamento do intervalo QTc/taquicardia ventricular do tipo torsades de pointes(TdP)
Após a introdução da sertralina no mercado, foram relatados casos de prolongamento do intervalo QTc e taquicardia ventricular do tipo TdP. A maioria dos relatos envolvia pacientes com outros fatores de risco para o prolongamento do intervalo QTc/TdP. O efeito sobre o prolongamento do intervalo QTc foi confirmado em um estudo detalhado sobre QTc com voluntários saudáveis. Foi demonstrada uma relação positiva estatisticamente significativa entre a exposição e a resposta a esse medicamento. Portanto, a sertralina deve ser utilizada com cautela em pacientes com fatores de risco adicionais para o prolongamento do intervalo QTc, como doenças cardíacas, hipocalemia ou hipomagnesemia, histórico familiar de prolongamento do intervalo QTc, bradicardia e uso concomitante de medicamentos que causem o prolongamento do intervalo QTc (ver seções 4.5 e 5.1).
Ativação de hipomania ou mania
Em uma pequena porcentagem de pacientes tratados com medicamentos antidepressivos aprovados e medicamentos anti-obsessivos, incluindo a sertralina, foram observados sintomas de mania e (ou) hipomania.
Portanto, a sertralina deve ser utilizada com cautela em pacientes com histórico de episódios maníacos e (ou) hipomaníacos. É necessária uma monitorização rigorosa por parte do médico. A sertralina deve ser descontinuada em qualquer paciente que entre em uma fase maníaca.
Esquizofrenia
Em pacientes com esquizofrenia, pode ocorrer um agravamento dos sintomas psicóticos.
Convulsões
Em pacientes tratados com sertralina, podem ocorrer convulsões. Deve-se evitar o uso da sertralina em pacientes com epilepsia instável, e os pacientes com epilepsia controlada devem ser monitorados cuidadosamente. A sertralina deve ser descontinuada em qualquer paciente que apresente convulsões.
Suicídio, pensamentos suicidas, tentativas de suicídio ou piora dos sintomas clínicos
A depressão está associada a um risco aumentado de pensamentos suicidas, automutilação e suicídio (eventos relacionados ao suicídio). Esse risco persiste até que ocorra uma remissão significativa. Como a melhora pode não ocorrer nos primeiros semanas de tratamento ou mais, os pacientes devem ser submetidos a uma monitorização rigorosa até que ocorra a melhora. As experiências clínicas sugerem que, no início do tratamento, o risco de suicídio pode ser aumentado.
Outros distúrbios psiquiátricos, para os quais a sertralina foi prescrita, também podem estar associados a um risco aumentado de eventos suicidas. Além disso, esses distúrbios podem coexistir com a depressão maior. Portanto, em pacientes tratados por outros distúrbios psiquiátricos, devem ser tomadas as mesmas precauções que em pacientes com depressão maior.
Pacientes com histórico de eventos suicidas ou que apresentam um grau significativo de tendência suicida antes do início do tratamento são mais propensos a apresentar pensamentos ou tentativas de suicídio, e devem ser submetidos a uma monitorização rigorosa durante o tratamento.
Uma metanálise de estudos clínicos controlados com placebo sobre medicamentos antidepressivos em adultos com distúrbios psiquiátricos revelou um risco aumentado de comportamentos suicidas em pacientes com menos de 25 anos que utilizam medicamentos antidepressivos.
Durante o tratamento, especialmente no início da terapia e após a alteração da dose, os pacientes devem ser monitorados rigorosamente, especialmente aqueles com risco aumentado. Os pacientes (e seus cuidadores) devem ser alertados sobre a necessidade de prestar atenção a qualquer sintoma clínico de piora, ocorrência de comportamentos ou pensamentos suicidas e mudanças atípicas no comportamento, e, se ocorrerem, procurar imediatamente um médico.
Crianças e adolescentes
A sertralina não deve ser utilizada no tratamento de crianças e adolescentes com menos de 18 anos, exceto em pacientes com distúrbios obsessivo-compulsivos com idades entre 6-17 anos. Durante os estudos clínicos, comportamentos suicidas (pensamentos e tentativas de suicídio) e hostilidade (especialmente agressividade, comportamentos desafiadores e manifestações de raiva) foram observados com mais frequência em crianças e adolescentes tratados com medicamentos antidepressivos do que no grupo que recebeu placebo. Se, no entanto, for tomada a decisão de tratar com base na necessidade clínica, o paciente deve ser monitorado rigorosamente para detectar sintomas suicidas, especialmente no início do tratamento. Em um estudo de longo prazo de observação que durou até 3 anos, foi realizada uma avaliação da segurança do uso prolongado em crianças e adolescentes com idades entre 6-16 anos em relação ao desenvolvimento das funções cognitivas, amadurecimento emocional, físico e sexual (ver seção 5.1).
No período pós-comercialização, foram relatados alguns casos de atraso no crescimento e amadurecimento. A importância clínica e a relação de causa e efeito não foram totalmente esclarecidas (as informações sobre dados pré-clínicos de segurança estão na seção 5.3). O médico deve monitorar o estado de saúde das crianças e adolescentes tratados por períodos prolongados para detectar anormalidades no crescimento e desenvolvimento.
Sangramento anormal/hemorragia
Existem relatos de sangramento anormal durante o uso de ISRS, incluindo hematomas e púrpura, bem como outros incidentes hemorrágicos, como sangramento gastrointestinal ou hemorragia ginecológica, que também podem ser fatais. É recomendada cautela em pacientes que utilizam ISRS, especialmente se também estiverem utilizando produtos que afetam a função das plaquetas [como anticoagulantes, antipsicóticos atípicos e fenotiazinas, a maioria dos antidepressivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico e anti-inflamatórios não esteroides (AINEs)], bem como em pacientes com distúrbios hemorrágicos no histórico (ver seção 4.5).
Medicamentos da classe dos ISRS e SNRI podem aumentar o risco de hemorragia pós-parto (ver seções 4.6 e 4.8).
Hiponatremia
Durante o tratamento com produtos da classe dos ISRS ou SNRI, incluindo a sertralina, pode ocorrer hiponatremia. Em muitos casos, parece que a hiponatremia é resultado da síndrome de secreção inadequada do hormônio antidiurético (SIADH). Foram relatados casos de redução da concentração de sódio no sangue abaixo de 110 mmol/l.
Em pacientes idosos, o risco de hiponatremia durante o uso de medicamentos da classe dos ISRS ou SNRI pode ser maior. Isso também se aplica a pacientes que estão utilizando diuréticos ou que, por outro motivo, estão em risco de redução do volume de soro (ver seção: Uso em idosos). Em pacientes com hiponatremia sintomática, deve-se considerar a interrupção da sertralina e iniciar ações médicas apropriadas. Os sintomas objetivos e subjetivos da hiponatremia incluem dor de cabeça, dificuldade de concentração, distúrbios da memória, confusão, fraqueza e distúrbios do equilíbrio, que podem levar a quedas. Os sintomas objetivos e subjetivos associados a casos mais graves e (ou) mais agudos incluem alucinações, síncope, convulsões, coma e parada respiratória e morte.
Sintomas de abstinência observados após a interrupção do tratamento com sertralina
Na interrupção do tratamento, especialmente se abrupta, são comuns os sintomas de abstinência (ver seção 4.8). Nos estudos clínicos, a frequência de reações relacionadas à interrupção do medicamento foi de 23% nos pacientes que interromperam a sertralina em comparação com 12% nos que continuaram a tomar sertralina.
O risco de sintomas de abstinência pode depender de vários fatores, incluindo a duração do tratamento e o tamanho da dose, bem como a velocidade da redução da dose. Os sintomas mais comuns são tontura, distúrbios sensoriais (incluindo parestesias), distúrbios do sono (incluindo insônia e sonhos intensos), agitação ou ansiedade, náuseas e (ou) vômitos, tremores e dor de cabeça. Em geral, esses sintomas são leves a moderados, embora em alguns pacientes possam ser graves. Esses sintomas geralmente ocorrem durante os primeiros dias após a interrupção do tratamento, embora tenham ocorrido ocasionalmente quando o paciente esqueceu de tomar uma dose. Geralmente, esses sintomas são temporários e desaparecem dentro de 2 semanas, embora em alguns possam durar mais (2-3 meses ou mais). Portanto, é recomendada a redução gradual da dose do produto durante a interrupção do tratamento, ao longo de várias semanas ou meses, de acordo com a resposta do paciente (ver seção 4.2).
Acatisia/Agitação psicomotora
O uso da sertralina pode estar associado ao desenvolvimento de acatisia, que se caracteriza por uma agitação psicomotora subjetivamente desagradável ou incômoda e uma necessidade de se mover, frequentemente acompanhada da incapacidade de sentar ou ficar em pé sem se mover. Esse distúrbio ocorre mais comumente durante as primeiras semanas de tratamento. Em pacientes que desenvolvem esses sintomas, o aumento da dose do medicamento pode ser prejudicial.
Distúrbios da função hepática
A sertralina é extensivamente metabolizada pelo fígado. Um estudo farmacocinético com múltiplas doses em pacientes com cirrose hepática estável demonstrou um prolongamento do período de meia-vida e um aumento de aproximadamente três vezes nos valores de AUC e C em comparação com os valores em indivíduos saudáveis. Não foram observadas diferenças significativas no grau de ligação do medicamento às proteínas plasmáticas entre os dois grupos. Durante o uso da sertralina em pacientes com doenças hepáticas, é necessário ter cautela. Se a sertralina for administrada a pacientes com insuficiência hepática, deve-se considerar a redução da dose do medicamento ou a diminuição da frequência de administração. A sertralina não deve ser utilizada em pacientes com distúrbios hepáticos graves (ver seção 4.2).
Distúrbios da função renal
A sertralina é extensivamente metabolizada, e a excreção de sertralina não alterada na urina é uma via de eliminação menos importante. Em estudos com pacientes com distúrbios renais leves a moderados (depuração de creatinina 30-60 mL/min) ou moderados a graves (depuração de creatinina 10-29 mL/min), após a administração de múltiplas doses, os parâmetros farmacocinéticos (AUC ou C) não diferiram significativamente dos valores no grupo de controle. A sertralina não requer ajuste de dose com base no grau de insuficiência renal.
Uso em idosos
Mais de 700 pacientes idosos (>65 anos) participaram dos estudos clínicos. O esquema e a frequência de reações adversas em idosos foram semelhantes aos observados em pacientes mais jovens. No entanto, o uso de produtos da classe dos ISRS ou SNRI, incluindo a sertralina, pode estar associado a casos de hiponatremia clinicamente significativos em idosos, que podem estar mais propensos a esse efeito adverso (ver seção 4.4).
Diabetes
Em pacientes com diabetes, o tratamento com produtos da classe dos ISRS pode alterar o controle da glicemia. Se necessário, é recomendada a ajuste da dose de insulina e (ou) de medicamentos orais anti-diabéticos.
Terapia eletroconvulsiva
Não foram realizados estudos clínicos que determinem o risco ou os benefícios associados ao uso concomitante de terapia eletroconvulsiva e sertralina.
Suco de toranja
O uso da sertralina com suco de toranja não é recomendado (ver seção 4.5).
Anormalidades nos exames de urina para triagem
Foram relatados casos de resultados falsos positivos nos testes imunológicos de urina para detecção de benzodiazepinas em pacientes que utilizam sertralina. Isso ocorre devido à falta de especificidade dos testes de triagem. Resultados falsos positivos podem ser esperados ainda por vários dias após a interrupção do tratamento com sertralina. Testes de confirmação, como cromatografia gasosa ou espectrometria de massa, permitirão distinguir a sertralina das benzodiazepinas.
Glaucoma de ângulo fechado
Produtos da classe dos ISRS, incluindo a sertralina, podem afetar o tamanho da pupila, causando dilatação. A dilatação da pupila pode causar fechamento do ângulo de drenagem, resultando no aumento da pressão intraocular e no desenvolvimento do glaucoma de ângulo fechado, especialmente em pacientes com fatores de risco predisponentes. É necessário ter cautela ao utilizar a sertralina em pacientes com glaucoma de ângulo fechado ou com histórico de glaucoma.
Distúrbios da função sexual
Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) e os inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRI) podem causar distúrbios da função sexual (ver seção 4.8). Foram relatados casos de distúrbios da função sexual de longa duração, nos quais os sintomas persistiram após a interrupção do uso de ISRS e (ou) SNRI.
Sódio
Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, o produto é considerado "livre de sódio".

4.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação

Uso concomitante com a sertralina é contraindicado
Inibidores da monoamina oxidase (IMAO)
IMAO irreversíveis (por exemplo, selegilina)
A sertralina não deve ser utilizada em combinação com IMAO irreversíveis, como a selegilina. Não se deve iniciar o tratamento com a sertralina dentro de pelo menos 14 dias após a interrupção do tratamento com um IMAO irreversível. A sertralina deve ser descontinuada por pelo menos 7 dias antes do início do tratamento com um IMAO irreversível (ver seção 4.3).
IMAO reversível e seletivo para a MAO-A (moclobemida)
Devido ao risco de síndrome serotoninérgica, não se deve utilizar a sertralina em combinação com um IMAO reversível e seletivo para a MAO-A, como a moclobemida. Após a interrupção do tratamento com um IMAO reversível, e antes do início do tratamento com a sertralina, pode ser aplicado um período de interrupção mais curto do que 14 dias. É recomendada a interrupção da sertralina por pelo menos 7 dias antes do início do tratamento com um IMAO reversível (ver seção 4.3).
IMAO reversível e não seletivo (linezolida)
O antibiótico linezolida é um IMAO reversível e não seletivo fraco. Não se deve administrá-lo a pacientes que estejam sendo tratados com a sertralina (ver seção 4.3).
Foram relatados casos de reações adversas graves em pacientes que interromperam o tratamento com um IMAO (por exemplo, azul de metileno) logo antes do início do tratamento com a sertralina ou que interromperam a sertralina logo antes da administração de um IMAO. Essas reações incluíram tremores musculares, mioclonias, suor excessivo, náuseas, vômitos, rubor súbito, tontura não sistêmica e hipertermia com características semelhantes à síndrome maligna de neuroleptos, convulsões e morte.
Pimozida
Em um estudo com uma dose única de pimozida (2 mg) e sertralina administrada concomitantemente, foi observado um aumento na concentração de pimozida de aproximadamente 35%. Isso não esteve associado a quaisquer alterações no ECG. No entanto, devido ao mecanismo desconhecido dessa interação e ao índice terapêutico estreito da pimozida, o uso concomitante da sertralina e da pimozida é contraindicado (ver seção 4.3).
Uso concomitante com a sertralina não é recomendado
Medicamentos com efeito depressor do SNC, álcool
A administração de 200 mg por dia de sertralina não potencializou os efeitos do álcool, carbamazepina, haloperidol ou fenitoína nas funções cognitivas e psicomotoras em indivíduos saudáveis. No entanto, é recomendada a abstenção do consumo de álcool durante o tratamento com a sertralina.
Outros medicamentos serotoninérgicos
Ver seção 4.4.
É necessário ter cautela ao utilizar a fentanila (usada na anestesia geral ou no tratamento da dor crônica), outros medicamentos serotoninérgicos (incluindo outros medicamentos antidepressivos serotoninérgicos, anfetaminas, triptanos) e outros opioides (incluindo a buprenorfina).
Advertências especiais
Medicamentos que prolongam o intervalo QT
O risco de prolongamento do intervalo QTc e (ou) ocorrência de arritmia ventricular (por exemplo, torsades de pointes) pode aumentar se outros medicamentos que prolongam o intervalo QTc forem utilizados concomitantemente (por exemplo, alguns medicamentos antipsicóticos e antibióticos) (ver seções 4.4 e 5.1).
Lítio
Os resultados de um estudo com um grupo de controle que recebeu placebo, realizado em indivíduos saudáveis, indicam que a administração concomitante de sertralina e lítio não alterou significativamente a farmacocinética do lítio, mas aumentou os tremores (em comparação com o placebo), o que sugere uma possível interação farmacodinâmica. Durante a administração concomitante de sertralina e lítio, é recomendada uma monitorização adequada dos pacientes.
Fenitoína
Um estudo controlado com placebo, realizado em voluntários saudáveis, indicou que a administração prolongada de sertralina em uma dose de 200 mg por dia não causou inibição clinicamente significativa do metabolismo da fenitoína. No entanto, devido a relatos de um efeito pronunciado da fenitoína no organismo de pacientes que utilizam sertralina, é recomendada a monitorização da concentração de fenitoína no início do tratamento com a sertralina para ajustar a dose adequadamente. Além disso, a administração concomitante de fenitoína pode causar uma redução na concentração de sertralina no sangue.
Não se pode excluir a possibilidade de que outros indutores de CYP3A4, como a fenobarbital, a carbamazepina, a erva-de-são-joão, a rifampicina, possam reduzir a concentração de sertralina no sangue.
Triptanos
Após a introdução do produto no mercado, foram relatados casos raros de fraqueza, resposta motora excessiva, falta de coordenação, desorientação, ansiedade e agitação durante a administração concomitante de sertralina e sumatriptana. Os sintomas da síndrome serotoninérgica também podem ocorrer após a administração de outros medicamentos da mesma classe (triptanos).
Se a administração concomitante de sertralina e triptanos for clinicamente justificada, é recomendada a monitorização do paciente (ver seção 4.4).
Varfarina
A administração concomitante de sertralina em uma dose de 200 mg por dia e varfarina causou um prolongamento pequeno, mas estatisticamente significativo, do tempo de protrombina, que em casos raros pode alterar o valor da INR. Portanto, o tempo de protrombina deve ser avaliado antes do início e após a interrupção do tratamento com a sertralina.
Interações com outros medicamentos, digoxina, atenolol, cimetidina
A administração concomitante de cimetidina causou uma redução significativa da depuração da sertralina. O significado clínico dessas alterações é desconhecido. A sertralina não tem efeito sobre a capacidade do atenolol de bloquear os receptores beta-adrenérgicos. Não foram observadas interações entre a sertralina administrada em uma dose de 200 mg por dia e a digoxina.
Medicamentos que afetam a função das plaquetas
Durante a administração concomitante de medicamentos que afetam a função das plaquetas (por exemplo, AINEs, ácido acetilsalicílico e ticlopidina) ou outros medicamentos que podem aumentar o risco de sangramento, juntamente com os medicamentos da classe dos ISRS, incluindo a sertralina, o risco de sangramento pode aumentar (ver seção 4.4).
Substâncias que bloqueiam a condução neuromuscular
Os medicamentos da classe dos ISRS podem reduzir a atividade da colinesterase no sangue, o que prolonga o efeito de bloqueio da condução neuromuscular causado pela mivacúria ou outras substâncias que bloqueiam a condução neuromuscular.
Medicamentos metabolizados pelo citocromo P450
A sertralina pode atuar como um inibidor leve ou moderado do citocromo CYP 2D6. Estudos de interação realizados durante a administração prolongada de sertralina em uma dose de 50 mg por dia demonstraram um aumento moderado (em média 23-37%) na concentração de desipramina no estado de equilíbrio no sangue (um marcador da atividade do isoenzima CYP 2D6). Podem ocorrer interações clinicamente significativas com outros substratos do citocromo CYP 2D6 com um índice terapêutico estreito, como medicamentos anti-arrítmicos da classe 1C, incluindo a propafenona e a flecainida, antidepressivos tricíclicos e medicamentos antipsicóticos típicos, especialmente se forem utilizadas doses mais altas de sertralina.
A sertralina não inibe a atividade dos isoenzimas CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 e CYP 1A2 em um grau clinicamente significativo. Isso foi confirmado em estudos de interação in vivocom substratos do CYP 3A4 (cortisol endógeno, carbamazepina, terfenadina, alprazolam), substrato do CYP 2C19 (diazepam) e substratos do CYP 2C9 (tolbutamida, glibenclamida e fenitoína). Estudos in vitrodemonstraram que a sertralina não tem efeito ou tem um efeito insignificante sobre a atividade do isoenzima CYP 1A2.
O consumo de três copos de suco de toranja por dia levou a um aumento na concentração de sertralina no sangue de aproximadamente 100% em um estudo com oito indivíduos saudáveis japoneses, realizado em um esquema de administração alternada. Portanto, é recomendada a abstenção do consumo de suco de toranja durante o tratamento com a sertralina (ver seção 4.4).
Com base nos estudos de interação com o suco de toranja, não se pode excluir a possibilidade de que a administração concomitante de sertralina com inibidores potentes de CYP3A4, como inibidores da protease, cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina e nefazodona, possa causar uma exposição ainda maior à sertralina. Isso também se aplica a inibidores moderados de CYP3A4, como aprepitante, eritromicina, fluconazol, verapamil e diltiazem. É recomendada a abstenção do uso de inibidores potentes de CYP3A4 durante o tratamento com a sertralina.
A concentração de sertralina no sangue é aumentada em aproximadamente 50% em indivíduos com metabolismo lento pela CYP2C19 em comparação com indivíduos com metabolismo rápido (ver seção 5.2). Não se pode excluir a possibilidade de interações com inibidores potentes de CYP2C19, como omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, fluoxetina e fluvoxamina.
Metamizol
A administração concomitante de sertralina com o metamizol, que é um indutor de enzimas metabolizadoras, incluindo CYP2B6 e CYP3A4, pode causar uma redução na concentração de sertralina no sangue e uma possível redução na eficácia clínica. Portanto, é recomendada a cautela durante a administração concomitante de metamizol e sertralina; é necessário monitorar a resposta clínica e (ou) as concentrações do medicamento.

4.6 Efeitos sobre a fertilidade, gravidez e amamentação

Gravidez
Não existem estudos controlados adequados sobre o uso do produto em mulheres grávidas. No entanto, nos estudos experimentais, não foram observados efeitos teratogênicos causados pela sertralina. Estudos em animais demonstraram um efeito do produto sobre a fertilidade, provavelmente devido a um efeito farmacodinâmico tóxico da substância na mãe e (ou) um efeito farmacodinâmico direto na descendência (ver seção 5.3).
Dados observacionais sugerem um risco aumentado (menos que o dobro) de sangramento pós-parto após a exposição a medicamentos da classe dos ISRS ou SNRI durante o mês anterior ao parto (ver seções 4.4 e 4.8).
Em alguns recém-nascidos, cujas mães utilizaram a sertralina durante a gravidez, foram observados sintomas compatíveis com os sintomas de abstinência. Esse fenômeno também foi observado com outros medicamentos antidepressivos da classe dos ISRS. Não se recomenda o uso da sertralina durante a gravidez, a menos que o estado clínico da mulher justifique a necessidade, e os benefícios potenciais do tratamento superem os riscos potenciais.
Se a mãe continuar a utilizar a sertralina no final da gravidez, especialmente no terceiro trimestre, o recém-nascido deve ser monitorado. Após a exposição à sertralina durante o final da gravidez, o recém-nascido pode apresentar os seguintes sintomas: insuficiência respiratória aguda, cianose, apneia, convulsões, flutuações na temperatura corporal, dificuldades para alimentar, vômitos, hipoglicemia, hipertonia muscular, hipotonia, hiperreflexia, tremores musculares, convulsões, irritabilidade, sonolência e distúrbios do sono. Esses sintomas podem ser devidos a efeitos serotoninérgicos ou à ocorrência de sintomas de abstinência. Na maioria dos casos, as complicações ocorrem imediatamente ou logo após o parto (em menos de 24 horas).
Os dados epidemiológicos sugerem que o uso de medicamentos da classe dos ISRS durante a gravidez, especialmente no final do período, pode aumentar o risco de hipertensão pulmonar persistente no recém-nascido (HPPN).
O risco é de aproximadamente 5 casos por 1.000 gravidezes. Na população em geral, a HPPN ocorre em 1-2 casos por 1.000 gravidezes.
Amamentação
Dados publicados sobre as concentrações de sertralina no leite materno indicam que são excretadas pequenas quantidades de sertralina e seu metabolito N-desmetilsertralina. Em lactentes amamentados, geralmente são detectadas concentrações muito baixas ou não detectáveis de sertralina no sangue, com uma exceção de um lactente com uma concentração de sertralina equivalente a aproximadamente 50% do valor detectado na mãe (no entanto, sem efeitos aparentes na saúde da criança). Até o momento, não foram relatados efeitos adversos em lactentes amamentados por mães que utilizam a sertralina, mas não se pode excluir o risco de tais efeitos. Não se recomenda o uso do produto em mães que amamentam, a menos que a avaliação do médico indique que os benefícios superam os riscos.
Fertilidade
Estudos realizados em animais não demonstraram efeitos da sertralina sobre a fertilidade (ver seção 5.3). Foram relatados casos que sugerem que o uso de alguns ISRS em humanos pode ter um efeito transitório sobre a qualidade do sêmen. Até o momento, não foi observado efeito sobre a fertilidade em humanos.

• 5.3). Foram relatados casos que sugerem que o uso de alguns ISRS em humanos pode ter um efeito transitório sobre a qualidade do sêmen. Até o momento, não foi observado efeito sobre a fertilidade em humanos.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e operar máquinas

Estudos farmacológicos demonstraram que a sertralina não afeta a capacidade psicomotora. No entanto, os medicamentos antidepressivos podem alterar as funções psíquicas ou físicas necessárias para realizar tarefas potencialmente perigosas, como dirigir veículos ou operar máquinas, pelo que o paciente deve ser advertido.

4.8 Efeitos colaterais

O efeito colateral mais comum é a náusea. No tratamento do distúrbio de ansiedade social, 14% dos homens tratados com a sertralina apresentaram distúrbios sexuais (incapacidade de ejacular) em comparação com 0% no grupo placebo. Esses efeitos colaterais são dose-dependentes e geralmente têm caráter transitório durante o tratamento contínuo.
O perfil de efeitos colaterais frequentemente observados em estudos duplo-cegos, controlados com placebo, com pacientes com TOC, pânico, DEPT e distúrbio de ansiedade social foi semelhante ao observado em estudos clínicos com pacientes com depressão.
Tabela 1apresenta as reações adversas observadas após a introdução do produto no mercado (frequência desconhecida) e em estudos clínicos controlados com placebo (com um total de 2.542 pacientes tratados com a sertralina e 2.145 indivíduos que receberam placebo), relativos à depressão, TOC, pânico, DEPT e distúrbio de ansiedade social.
Algumas reações adversas à sertralina listadas na Tabela 1podem diminuir de gravidade e frequência durante o tratamento contínuo e geralmente não requerem a interrupção do medicamento.

4.9 Superdose

Toxicidade
A margem de segurança da sertralina depende da população de pacientes e/ou do uso de outros medicamentos. Foram relatados óbitos após superdose de sertralina, sozinha ou em combinação com outros medicamentos e/ou álcool. Portanto, em caso de superdose, deve ser iniciado um tratamento médico intensivo.
Sintomas
Os sintomas de superdose incluem efeitos secundários da sertralina, como sonolência, distúrbios gastrointestinais (como náuseas e vômitos), taquicardia, tremores, agitação e tontura. Raramente, foi relatado coma como sintoma de superdose. Após a superdose de sertralina, também foram relatados prolongamento do intervalo QTc ou ocorrência de taquicardia ventricular do tipo torsades de pointes, portanto, deve ser monitorado o ECG (ver seções 4.4, 4.5 e 5.1).
Tratamento
Não há um antídoto específico para a sertralina. É recomendado garantir e manter a patência das vias aéreas e fornecer oxigênio e ventilação adequados, se necessário. O carvão ativado, que pode ser administrado em combinação com um laxante, pode ser tão eficaz quanto a lavagem gástrica e deve ser considerado no tratamento da superdose. Não é recomendado induzir o vômito. Também é recomendado monitorar a função cardíaca (por exemplo, por meio de um ECG) e os parâmetros fisiológicos básicos, bem como o tratamento sintomático e de suporte. Devido à grande volume de distribuição da sertralina, é pequena a probabilidade de eficácia da diurese forçada, diálise, hemoperfusão e transfusão de troca.

5. Propriedades farmacológicas

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS),
código ATC: N06AB06
Mecanismo de ação
A sertralina é um inibidor potente e seletivo da recaptação de serotonina (5HT) em células nervosas em estudos in vitro, o que resulta no aumento da ação da 5HT em animais. Tem um efeito muito fraco na recaptação de noradrenalina e dopamina. Em doses terapêuticas, a sertralina bloqueia a recaptação de serotonina em plaquetas humanas. Em estudos com animais, não foi demonstrado que o medicamento tenha efeitos estimulantes, sedativos, colinolíticos ou cardiotoxicidade. Em estudos controlados com voluntários saudáveis, a sertralina não causou sedação ou afetou a capacidade psicomotora. Como um inibidor seletivo da recaptação de 5HT, a sertralina não afeta a transmissão catecolaminérgica. A sertralina não tem afinidade por receptores muscarínicos (colinérgicos), serotoninérgicos, dopaminérgicos, adrenérgicos, histaminérgicos, GABA ou receptores benzodiazepínicos. A administração prolongada de sertralina em animais resultou na redução do número e sensibilidade dos receptores noradrenérgicos no cérebro. Um efeito semelhante foi observado com a administração de outros medicamentos antidepressivos e anti-obsessivos.
Não foi demonstrado que a sertralina cause dependência. Em um estudo controlado com placebo, duplo-cego, randomizado e comparativo da dependência da sertralina, alprazolam e d-anfetamina em humanos, a sertralina não causou efeitos subjetivos positivos que indicassem potencial de abuso. Por outro lado, os participantes do estudo avaliaram tanto o alprazolam quanto a d-anfetamina significativamente mais alto do que o placebo em termos de satisfação com o medicamento, euforia e potencial de abuso.
A sertralina não causa estimulação ou ansiedade, como a d-anfetamina, ou efeitos sedativos e distúrbios psicomotores associados ao alprazolam. A sertralina não atua como reforço positivo em macacos resus treinados para autoadministração de cocaína, nem substitui a d-anfetamina ou o pentobarbital como estímulo discriminatório em macacos resus.
Eficácia clínica e segurança
Episódios de depressão maior
Foi realizado um estudo com pacientes ambulatoriais com depressão que responderam ao final de uma fase inicial de 8 semanas de tratamento aberto com sertralina em doses de 50-200 mg/dia. Esses pacientes (n = 295) foram randomizados para continuar o tratamento com sertralina em doses de 50-200 mg/dia ou placebo por 44 semanas em um estudo duplo-cego. Em pacientes que receberam sertralina, foi observada uma taxa de recorrência estatisticamente significativamente menor do que em pacientes que receberam placebo. A dose média em pacientes que concluíram o estudo foi de 70 mg/dia. A porcentagem de pacientes que responderam ao tratamento (definida como a porcentagem de pacientes que não tiveram recorrência da doença) nos grupos que receberam sertralina e placebo foi, respectivamente, 83,4% e 60,8%.
Transtorno de estresse pós-traumático (TEPT)
Dados combinados de 3 estudos sobre TEPT em população geral indicam uma taxa de resposta menor em homens do que em mulheres. Em dois estudos com população geral, nos quais foram obtidos resultados positivos, a taxa de resposta ao tratamento com sertralina em comparação com o placebo foi semelhante (mulheres: 57,2% vs. 34,5%, homens: 53,9% vs. 38,2%).
O número de pacientes, homens e mulheres, nos estudos combinados com população geral foi, respectivamente, 184 e 430, portanto, os resultados para as mulheres são mais robustos, enquanto os resultados para os homens são influenciados por outras variáveis iniciais (maior frequência de abuso de substâncias, duração mais longa, fonte do trauma, etc.), que se correlacionam com a redução do efeito do medicamento.
Eletrofisiologia cardíaca
Foi realizado um estudo detalhado sobre o intervalo QTc, realizado com voluntários saudáveis após a estabilização em uma exposição supraterapêutica à sertralina (400 mg/dia, o dobro da dose diária máxima recomendada), o limite superior do intervalo de confiança de 95% (IC) para a diferença média temporariamente emparelhada do QTcF calculada pelo método dos mínimos quadrados entre a sertralina e o placebo (11,666 ms) foi maior do que o limiar pré-definido de 10 ms no ponto de tempo correspondente a 4 horas após a administração do medicamento. A análise da relação entre o nível de exposição e a resposta mostrou uma relação positiva ligeiramente significativa entre o QTcF e a concentração de sertralina no soro [0,036 ms/(ng/mL); p <0,0001]. Com base no modelo de relação entre o nível de exposição e a resposta, foi estabelecido que o valor limiar para o prolongamento clinicamente significativo do intervalo QTcF (ou seja, para o IC de 90% previsto que excede 10 ms) é pelo menos 2,6 vezes maior do que a concentração média de C (86 ng/mL) obtida após a administração da dose máxima recomendada de sertralina (200 mg/dia) (ver seções 4.4, 4.5, 4.8 e 4.9).
Crianças e adolescentes com TOC
A segurança e eficácia da sertralina (50-200 mg/dia) no tratamento de crianças (6-12 anos) e adolescentes (13-17 anos) ambulatoriais, sem depressão, com transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) foram avaliadas. Após uma semana de fase inicial de tratamento aberto, os pacientes foram randomizados para receber sertralina ou placebo por 12 semanas. A dose inicial em crianças (6-12 anos) foi de 25 mg. Em pacientes randomizados para o grupo que recebeu sertralina, foi observada uma melhora significativamente maior na escala Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS) (p = 0,005), na escala NIMH Global Obsessive Compulsive Scale (p = 0,019) e na escala CGI Improvement (p = 0,002) do que nos pacientes randomizados para o grupo placebo. Além disso, também foi observada uma tendência a uma melhora maior no grupo tratado com sertralina em comparação com o grupo placebo na escala CGI Severity (p = 0,089). Na escala CY-BOCS, a pontuação média inicial e a mudança em relação à pontuação inicial no grupo placebo foram, respectivamente, 22,25 ± 6,15 e -3,4 ± 0,82, enquanto a pontuação média inicial e a mudança em relação à pontuação inicial no grupo que recebeu sertralina foram, respectivamente, 23,36 ± 4,56 e -6,8 ± 0,87. Na análise pós-hoc, os pacientes que responderam ao tratamento, definidos como pacientes com uma redução de 25% ou mais na CY-BOCS (medida de eficácia primária) durante o período de tratamento até o ponto final planejado, representaram 53% do grupo de pacientes tratados com sertralina, em comparação com 37% dos pacientes tratados com placebo (p = 0,03).
Não há estudos de longo prazo sobre a eficácia do medicamento nessa população.
Crianças e adolescentes
Não há dados sobre crianças com menos de 6 anos de idade.
Estudo SPRITES sobre segurança pós-comercialização
Foi realizado um estudo observacional pós-comercialização de até 3 anos com 941 pacientes com idades entre 6 e 16 anos para avaliar a segurança de longo prazo do tratamento com sertralina (com ou sem psicoterapia) em comparação com a psicoterapia no desenvolvimento cognitivo, emocional, físico e sexual em crianças e adolescentes com transtorno obsessivo-compulsivo, depressão ou outros transtornos de ansiedade, e com funções cognitivas avaliadas [avaliadas por meio do teste Trails B e do índice de Metacognição do Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), regulação emocional e comportamental (avaliada por meio do índice de regulação do comportamento do BRIEF) e maturação física e sexual (avaliada por meio do índice de crescimento/peso corporal/índice de massa corporal (IMC) e estágio de Tanner)]. A sertralina é registrada em crianças e adolescentes apenas para pacientes com 6 anos de idade ou mais com TOC (ver seção 4.1).
A padronização de cada resultado de medida primário com base nas normas de sexo e idade mostrou que os resultados gerais foram consistentes com o desenvolvimento normal. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas para os resultados de medida primários, exceto para o peso corporal. Nas análises comparativas, foi observado um resultado estatisticamente significativo para o peso padronizado; no entanto, o tamanho da mudança no peso corporal foi pequeno [mudança média (DP) nos escores padronizados z (escores z) <0,5 DP]. O ganho de peso foi dependente da dose.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção
Em humanos, após a administração oral de doses de 50 a 200 mg uma vez ao dia durante 14 dias, a concentração máxima de sertralina no soro ocorreu entre 4,5 e 8,4 horas após a administração diária do medicamento. A alimentação não tem um efeito significativo na biodisponibilidade das tabletas de sertralina.
Distribuição
Aproximadamente 98% do medicamento circulante está ligado às proteínas do soro.
Metabolismo
A sertralina é extensivamente metabolizada durante o primeiro passagem pelo fígado.
Com base nos dados clínicos e nos dados obtidos in vitro, pode-se concluir que a sertralina é metabolizada por múltiplos caminhos, incluindo CYP3A4, CYP2C19 (ver seção 4.5) e CYP2B6. A sertralina e seu principal metabólito, a desmetilsertralina, também são substratos da glicoproteína-P in vitro.
Eliminação
O período de meia-vida médio da sertralina é de aproximadamente 26 horas (faixa de 22-36 horas). De acordo com o período de meia-vida final, ocorre uma acumulação de aproximadamente duas vezes as concentrações no estado de equilíbrio, que são alcançadas após uma semana de administração diária do medicamento. O período de meia-vida da N-desmetilsertralina permanece na faixa de 62 a 104 horas. Tanto a sertralina quanto a N-desmetilsertralina são extensivamente metabolizadas em humanos, e os metabólitos resultantes são excretados na mesma proporção nas fezes e na urina. Apenas uma pequena quantidade (<0,2%) da sertralina não alterada é excretada na urina.
Linearidade ou não linearidade
O perfil farmacocinético da sertralina é proporcional à dose na faixa de doses de 50 a 200 mg.
Farmacocinética em populações especiais
Crianças e adolescentes com TOC
A farmacocinética da sertralina foi avaliada em 29 crianças com idades entre 6 e 12 anos e 32 adolescentes com idades entre 13 e 17 anos. Em pacientes que receberam doses progressivamente aumentadas até 200 mg/dia durante 32 dias, ou uma dose inicial de 25 mg ou 50 mg com aumento progressivo, os níveis de sertralina no soro no estado de equilíbrio na dose de 200 mg foram aproximadamente 35% maiores em crianças com idades entre 6 e 12 anos do que em adolescentes com idades entre 13 e 17 anos e 21% maiores do que em um grupo de referência de adultos. Não foram observadas diferenças significativas na depuração da creatinina entre meninos e meninas. Portanto, em crianças, especialmente aquelas com baixo peso corporal, é recomendado iniciar com uma dose inicial baixa e aumentar gradualmente a dose em incrementos de 25 mg. Em adolescentes, o medicamento deve ser doseado de forma semelhante à dos adultos.
Adolescentes e idosos
O perfil farmacocinético do medicamento em adolescentes e idosos não difere significativamente do perfil farmacocinético em adultos com idades entre 18 e 65 anos.
Distúrbios da função hepática
Em pacientes com lesão hepática, o período de meia-vida da sertralina é prolongado, e o valor de AUC aumenta três vezes (ver seções 4.2 e 4.4).
Distúrbios da função renal
Em pacientes com insuficiência renal de moderada a grave, não foi observada uma acumulação significativa de sertralina.
Farmacogenômica
A concentração de sertralina no soro foi aproximadamente 50% maior em indivíduos com metabolismo lento de medicamentos com CYP2C19 em comparação com indivíduos com metabolismo rápido. O significado clínico dessa observação é incerto; a dose do medicamento deve ser ajustada com base na resposta clínica.

5.3 Dados de segurança pré-clínicos

Dados não clínicos, obtidos por meio de estudos farmacológicos convencionais de segurança, toxicidade após administração repetida, genotoxicidade e potencial de efeitos carcinogênicos, não revelam um perigo especial para humanos. Em estudos que avaliam o impacto tóxico na reprodução realizados em animais, não foram observados sinais de teratogenicidade ou efeitos adversos na fertilidade em machos. A fetotoxicidade observada foi provavelmente relacionada ao efeito tóxico do medicamento na mãe. A redução da sobrevida dos filhotes após o nascimento e a redução do peso ao nascer ocorreram apenas durante os primeiros dias após o nascimento. Os dados obtidos sugerem que a mortalidade perinatal resultou do efeito do medicamento in utero após o 15º dia de gestação. Os atrasos no desenvolvimento observados nos filhotes nascidos de fêmeas que receberam o medicamento provavelmente resultaram do efeito do medicamento nas fêmeas, e não se relacionam a um risco aumentado em humanos.
Estudos realizados em roedores e outros animais não revelaram efeitos na fertilidade.
Estudos em animais jovens
Em um estudo toxicológico realizado em machos e fêmeas jovens de rato, a sertralina foi administrada por via oral em doses de 10, 40 ou 80 mg/kg de peso corporal por dia durante o período de 21 a 56 dias após o nascimento, seguido de uma fase de abstinência que durou até o 196º dia após o nascimento. Em animais que receberam diferentes doses do medicamento (machos - 80 mg/kg de peso corporal, fêmeas ≥ 10 mg/kg de peso corporal), foi observado um atraso no amadurecimento sexual, mas não foram observados outros sinais de efeitos do medicamento nos pontos finais de reprodução em machos e fêmeas de rato. Durante o período de 21 a 56 dias após o nascimento, também foram observados desidratação, secreção nasal corada e redução do ganho de peso médio. Cada um desses efeitos relacionados à administração de sertralina desapareceu em algum momento durante a fase de abstinência do medicamento. O significado clínico dessas observações não foi estabelecido.

6. Informações farmacêuticas

6.1 Lista de excipientes

Fosfato de cálcio dibásico di-hidratado
Celulose microcristalina
Carboximetilcelulose sódica (tipo A)
Hidroxipropilcelulose
Talco
Estearato de magnésio
Revestimento:
Hipromelose
Dióxido de titânio (E 171)
Talco
Propilenoglicol

6.2 Incompatibilidades

Desconhecidas.

6.3 Prazo de validade

5 anos

6.4 Precauções especiais de armazenamento

Não há precauções especiais de armazenamento.

6.5 Embalagem

Blister de PVC/Alumínio, em caixa de cartão.
Embalagens: 28 ou 84 comprimidos revestidos

6.6 Precauções especiais para eliminação e preparação do medicamento

para uso
Sem requisitos especiais.

7. Titular da autorização de comercialização

RESPONSÁVEL PELA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovênia

8. Números da autorização de comercialização

Asentra, 50 mg: autorização nº 9632
Asentra, 100 mg: autorização nº 9633

9. Data de emissão da primeira autorização de comercialização e data de

RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO

Data de emissão da primeira autorização de comercialização: 05.12.2002
Data da última renovação da autorização: 22.11.2013

10. Data de aprovação ou revisão do texto da bula

DO MEDICAMENTO

• País de registo
  Polónia
• Substância ativa
  sertraline
• Requer receita médica
  Sim
• Fabricante
  Krka, d.d., Novo mesto
• Importador
  Krka, d.d., Novo mesto
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Alina Tsurkan

Medicina familiar12 anos de experiência

A Dra. Alina Tsurkan é médica de clínica geral e familiar licenciada em Portugal, oferecendo consultas online para adultos e crianças. O seu trabalho centra-se na prevenção, diagnóstico preciso e acompanhamento a longo prazo de condições agudas e crónicas, com base em medicina baseada na evidência.

A Dra. Tsurkan acompanha pacientes com uma ampla variedade de queixas de saúde, incluindo:

• Infeções respiratórias: constipações, gripe, bronquite, pneumonia, tosse persistente.
• Problemas otorrinolaringológicos: sinusite, amigdalite, otite, dor de garganta, rinite alérgica.
• Queixas oftalmológicas: conjuntivite alérgica ou infeciosa, olhos vermelhos, irritação ocular.
• Problemas digestivos: refluxo ácido (DRGE), gastrite, síndrome do intestino irritável (SII), obstipação, inchaço abdominal, náuseas.
• Saúde urinária e reprodutiva: infeções urinárias, cistite, prevenção de infeções recorrentes.
• Doenças crónicas: hipertensão, colesterol elevado, controlo de peso.
• Queixas neurológicas: dores de cabeça, enxaquecas, distúrbios do sono, fadiga, fraqueza geral.
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Outros serviços disponíveis:

• Atestados médicos para a carta de condução (IMT) em Portugal.
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A abordagem da Dra. Tsurkan é humanizada, holística e baseada na ciência. Trabalha lado a lado com cada paciente para desenvolver um plano de cuidados personalizado, centrado tanto nos sintomas como nas causas subjacentes. O seu objetivo é ajudar cada pessoa a assumir o controlo da sua saúde com acompanhamento contínuo, prevenção e mudanças sustentáveis no estilo de vida.

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Nuno Tavares Lopes

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Dr. Nuno Tavares Lopes é médico licenciado em Portugal com mais de 17 anos de experiência em medicina de urgência, clínica geral, saúde pública e medicina do viajante. Atualmente, é diretor de serviços médicos numa rede internacional de saúde e consultor externo do ECDC e da OMS. Presta consultas online em português, inglês e espanhol, oferecendo um atendimento centrado no paciente com base na evidência científica.
Áreas de atuação:

• Urgência e medicina geral: febre, infeções, dores no peito ou abdómen, feridas, sintomas respiratórios e problemas comuns em adultos e crianças.
• Doenças crónicas: hipertensão, diabetes, colesterol elevado, gestão de múltiplas patologias.
• Medicina do viajante: aconselhamento pré-viagem, vacinas, avaliação “fit-to-fly” e gestão de infeções relacionadas com viagens.
• Saúde sexual e reprodutiva: prescrição de PrEP, prevenção e tratamento de infeções sexualmente transmissíveis.
• Gestão de peso e bem-estar: planos personalizados para perda de peso, alterações no estilo de vida e saúde preventiva.
• Dermatologia e sintomas de pele: acne, eczemas, infeções cutâneas e outras condições dermatológicas.
• Baixa médica (Baixa por doença): emissão de certificados médicos válidos para a Segurança Social em Portugal.

Outros serviços:

• Certificados médicos para troca da carta de condução (IMT)
• Interpretação de exames e relatórios médicos
• Acompanhamento clínico de casos complexos
• Consultas online multilíngues (PT, EN, ES)

O Dr. Lopes combina um diagnóstico rápido e preciso com uma abordagem holística e empática, ajudando os pacientes a lidar com situações agudas, gerir doenças crónicas, viajar com segurança, obter documentos médicos e melhorar o seu bem-estar a longo prazo.

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Taisiya Minorskaya

Pediatria12 anos de experiência

A Dra. Taisia Minorskaya é médica licenciada em Espanha nas áreas de pediatria e medicina familiar. Presta consultas online para crianças, adolescentes e adultos, oferecendo cuidados abrangentes para sintomas agudos, doenças crónicas, prevenção e saúde no dia a dia.

Acompanhamento médico para crianças:

• infeções, tosse, febre, dores de garganta, erupções cutâneas, problemas digestivos;
• distúrbios do sono, atraso no desenvolvimento, apoio emocional e nutricional;
• asma, alergias, dermatite atópica e outras doenças crónicas;
• vacinação, exames regulares, controlo do crescimento e da saúde geral;
• aconselhamento aos pais sobre alimentação, rotina e bem-estar da criança.

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• queixas agudas: infeções, dor, hipertensão, problemas gastrointestinais ou de sono;
• controlo de doenças crónicas: hipertensão, distúrbios da tiroide, síndromes metabólicos;
• apoio psicológico leve: ansiedade, cansaço, oscilações de humor;
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• medicina preventiva, check-ups, análise de exames e ajustes terapêuticos.

A Dra. Minorskaya combina uma abordagem baseada na medicina científica com atenção personalizada, tendo em conta a fase da vida e o contexto familiar. A sua dupla especialização permite prestar um acompanhamento contínuo e eficaz tanto a crianças como a adultos, com foco na saúde a longo prazo e na melhoria da qualidade de vida.

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O Dr. Ben Ami oferece diagnóstico, tratamento e acompanhamento em casos como:

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