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INSTRUCCIONES para la aplicación médica del medicamento VANCOMICINA (VANCOMYCIN)

VANCOMICINA (VANCOMYCIN)

Composición

Principio activo: vancomicina; 1 frasco contiene vancomicina hidrocloruro equivalente a 500 mg o 1000 mg de vancomicina; excipientes: hidróxido de sodio, ácido clorhídrico, agua para inyección.

Forma farmacéutica

Liofilizado para solución para infusión.

Propiedades físico-químicas

Polido o masa liofilizada de color blanco a amarillo-marrón.

Grupo farmacoterapéutico

Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Antibióticos glicopéptidos. Código ATC J01X A01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

La vancomicina es un antibiótico glicopéptido tricíclico obtenido de Amycolatopsis orientalis, efectivo contra muchos microorganismos grampositivos. La acción bactericida de la vancomicina se debe a la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana mediante la inhibición de la polimerización de los glicopéptidos y la síntesis selectiva de ARN bacteriano. No se produce resistencia cruzada entre la vancomicina y otros antibióticos. La vancomicina no es activa in vitro contra bacterias gramnegativas, micobacterias o hongos.

La combinación de vancomicina y aminoglucósido actúa sinérgicamente in vitro contra muchas cepas de Staphylococcus aureus, Streptococcus bovis, enterococos y estreptococos del grupo viridans.

Se ha demostrado que la vancomicina es efectiva contra la mayoría de las cepas de los microorganismos siguientes, tanto in vitro como en infecciones clínicas, como se describe en la sección "Modo de administración y dosis".

Microorganismos grampositivos aerobios

Difteroides

Enterococos (por ejemplo, Enterococcus faecalis)

Estafilococos, incluyendo Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas heterogéneas resistentes a la meticilina)

Streptococcus bovis

Estreptococos del grupo viridans

A continuación se presentan los datos disponibles de los estudios in vitro, pero su significado clínico es desconocido.

La vancomicina demostró una concentración inhibitoria mínima (CIM) de 1 μg/mL o menos contra la mayoría (≥ 90%) de las cepas de estreptococos y una CIM de 4 μg/mL o menos contra la mayoría (≥ 90%) de las cepas de otros microorganismos enumerados; sin embargo, la seguridad y la eficacia del uso de vancomicina para tratar infecciones clínicas causadas por estos microorganismos no se han establecido en ensayos clínicos adecuados y bien controlados.

Microorganismos grampositivos aerobios

Listeria monocytogenes

Streptococcus pyogenes

Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas resistentes a la penicilina)

Streptococcus agalactiae

Microorganismos grampositivos anaerobios

Actinomyces spp.

Lactobacillus spp.

Farmacocinética

La vancomicina se absorbe mal después de la administración oral.

En pacientes con función renal normal, la administración intravenosa repetida de 1 g de vancomicina (15 mg/kg), administrada durante 60 minutos, produce concentraciones plasmáticas promedio de aproximadamente 63 μg/mL al final de la infusión, 23 μg/mL 2 horas después de la infusión y 8 μg/mL 11 horas después de la infusión. La administración repetida de 500 mg, administrada durante 30 minutos, produce concentraciones plasmáticas promedio de aproximadamente 49 μg/mL al final de la infusión, 19 μg/mL 2 horas después de la infusión y 10 μg/mL 6 horas después de la infusión. Las concentraciones plasmáticas durante la administración repetida son similares a las concentraciones después de una dosis única.

El período de semivida de la vancomicina en plasma es de 4 a 6 horas en pacientes con función renal normal. En las primeras 24 horas, alrededor del 75% de la dosis administrada de vancomicina se excreta en la orina mediante filtración glomerular. El aclaramiento plasmático promedio es de aproximadamente 0,058 L/kg/hora, y el aclaramiento renal promedio es de aproximadamente 0,048 L/kg/hora. La disfunción renal retarda la eliminación de la vancomicina. En pacientes con riñón eliminado, el período de semivida promedio es de 7,5 días. El coeficiente de distribución es de 0,3 a 0,43 L/kg. No se ha detectado metabolismo aparente del fármaco. Aproximadamente el 60% de la dosis intraperitoneal de vancomicina se absorbe sistémicamente durante 6 horas. Se alcanzan concentraciones en suero de aproximadamente 10 μg/mL después de la inyección intraperitoneal de 30 mg/kg de vancomicina.

Sin embargo, la seguridad y la eficacia de la administración intraperitoneal de vancomicina no se han establecido en estudios adecuados y bien controlados (ver sección "Precauciones").

El aclaramiento sistémico y renal total de la vancomicina puede disminuir en personas de edad avanzada.

Casi el 55% de la vancomicina administrada se une a las proteínas plasmáticas a concentraciones de vancomicina en suero de 10 a 100 μg/mL. Después de la administración intravenosa de vancomicina, se detectan concentraciones inhibitorias en los líquidos pleural, pericárdico, ascítico y sinovial; en la orina; en el líquido de diálisis peritoneal y en el tejido de los apéndices auriculares. La vancomicina no se difunde fácilmente a través de las meninges normales al líquido cefalorraquídeo; pero cuando las meninges están inflamadas, se produce una penetración en el líquido cefalorraquídeo.

Características clínicas

Indicaciones

- Para el tratamiento de infecciones graves o severas causadas por cepas sensibles de estafilococos resistentes a la meticilina (resistentes a los β-lactámicos).

- Para el tratamiento de pacientes con alergia a las penicilinas y cefalosporinas, incluyendo cuando el uso de otros agentes, incluyendo penicilinas o cefalosporinas, no ha sido efectivo.

- Para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la vancomicina, resistentes a otros agentes antimicrobianos.

- Para el tratamiento de endocarditis estafilocócica causada por S. viridans o S. bovis. En el caso de endocarditis causada por enterococos (por ejemplo, E. faecalis), la vancomicina es efectiva solo en combinación con aminoglucósidos.

- Para el tratamiento de endocarditis difteroide.

- Para el tratamiento de endocarditis de válvula protésica temprana causada por S. epidermidis o difteroides, en combinación con rifampicina, aminoglucósido o ambos.

- Para el tratamiento de otras infecciones causadas por estafilococos, incluyendo sepsis, infecciones óseas, infecciones de las vías respiratorias inferiores, infecciones de la piel y estructuras cutáneas.

- Para el tratamiento de infecciones piógenas estafilocócicas localizadas como complemento de las medidas quirúrgicas adecuadas.

- Para el tratamiento de colitis pseudomembranosa asociada a Clostridium difficile (administración oral).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad aumentada a la vancomicina o a cualquier otro componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración concomitante de vancomicina y anestésicos se ha asociado con eritema, hiperemia similar a la histamínica (ver sección "Precauciones") y reacciones anafilactoides (ver sección "Reacciones adversas").

Se recomienda el monitoreo de la función renal en pacientes que reciben vancomicina y otros medicamentos potencialmente nefrotóxicos y/o ototóxicos, como la anfotericina B, aminoglucósidos, bacitracina, polimixina B, colistina, viomicina o cisplatino (ver sección "Precauciones"). Debido a la acción sinérgica con la gentamicina, la dosis máxima de vancomicina debe limitarse a 500 mg cada 8 horas.

Al administrar vancomicina durante o inmediatamente después de una operación quirúrgica, el efecto de los relajantes musculares, como la succinilcolina, puede aumentar o prolongarse. No se debe mezclar vancomicina con aminofilina o fluorouracilo, ya que las propiedades de la vancomicina pueden debilitarse significativamente con el tiempo. La combinación de vancomicina con aminoglucósidos actúa sinérgicamente in vitro en Staphylococcus aureus, estreptococos no enterocócicos del grupo D, enterococos y especies de Streptococcus (varios). Los medicamentos que disminuyen el peristaltismo intestinal están contraindicados en colitis pseudomembranosa. La colestiramina disminuye la eficacia de la vancomicina.

La administración concomitante de vancomicina y piperacilina/tazobactam puede provocar insuficiencia renal aguda.

Precauciones

Reacciones en el lugar de la infusión

La administración rápida en bolo (por ejemplo, durante varios minutos) puede estar acompañada de hipotensión arterial excesiva, incluyendo shock y, raramente, paro cardíaco. Por lo tanto, para minimizar el riesgo de reacciones hipotensivas, se debe controlar la presión arterial del paciente durante la administración del medicamento.

La vancomicina debe administrarse solo por vía intravenosa debido al riesgo de necrosis de los tejidos blandos.

La vancomicina hidrocloruro para inyección debe administrarse en forma de solución diluida durante al menos 60 minutos para evitar reacciones de infusión. La interrupción de la infusión suele provocar la desaparición rápida de estas reacciones. Las reacciones asociadas con la velocidad de administración del medicamento pueden ocurrir a cualquier concentración y velocidad de administración y desaparecer después de la finalización de la administración del medicamento.

Nefrotoxicidad

En pacientes con insuficiencia renal, incluyendo anuria, la vancomicina debe administrarse con precaución, ya que la posibilidad de efectos tóxicos es mucho mayor en condiciones de mantenimiento prolongado de altas concentraciones del medicamento en la sangre. El riesgo de toxicidad aumenta con altas concentraciones del medicamento en la sangre o con terapia prolongada.

Se recomienda el control regular de la concentración de vancomicina en sangre en pacientes que reciben dosis altas del medicamento y en aquellos con función renal alterada o deterioro de la audición, así como en aquellos que reciben concomitantemente sustancias nefrotóxicas (en particular, piperacilina/tazobactam) (ver secciones "Modo de administración y dosis" y "Interacción con otros medicamentos").

El efecto sistémico de la vancomicina puede provocar daño agudo en los riñones (DAR). El riesgo de DAR aumenta con el aumento de la exposición sistémica/concentración sérica del medicamento. Es necesario asegurar el monitoreo de la función renal en todos los pacientes, especialmente en aquellos con alteraciones preexistentes de la función renal, pacientes con enfermedades concomitantes que predisponen a la insuficiencia renal, así como en aquellos que reciben concomitantemente medicamentos nefrotóxicos.

Otototoxicidad

El tratamiento con vancomicina conlleva un riesgo de efecto ototóxico. La ototoxicidad puede ser transitoria o persistente. La ototoxicidad se ha observado en la mayoría de los pacientes que recibieron dosis excesivas, ya tenían disminución de la audición o recibían otros medicamentos ototóxicos (por ejemplo, aminoglucósidos). La vancomicina debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal, considerando el aumento significativo del riesgo de toxicidad con altas concentraciones en la sangre durante períodos prolongados.

La dosificación de vancomicina debe ajustarse para pacientes con disfunción renal (ver sección "Modo de administración y dosis").

Reacciones adversas graves en la piel

Durante el tratamiento con vancomicina, se han observado reacciones adversas graves en la piel en pacientes, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, reacción medicamentosa con eosinofilia y manifestaciones sistémicas, que pueden llevar a un desenlace fatal (ver sección "Reacciones adversas"). Los síntomas cutáneos informados incluyen erupciones cutáneas, lesiones mucosas y ampollas. La mayoría de estas reacciones ocurrieron dentro de unos días a 8 semanas después del inicio del tratamiento con vancomicina.

Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas de reacciones cutáneas peligrosas durante la prescripción de vancomicina. Al aparecer sospechas o síntomas de estas reacciones, la vancomicina debe suspenderse de inmediato y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente tiene antecedentes de reacciones adversas graves en la piel con vancomicina, no se debe volver a prescribir el tratamiento con vancomicina.

Diarea asociada a Clostridioides difficile (CDAD)

Con la administración de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo vancomicina, se han informado casos de diarrea asociada a Clostridioides difficile. Esta diarrea puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis mortal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del intestino grueso, lo que lleva al crecimiento de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de CDAD. La cepa hipertóxica de C. difficile causa una mayor morbimortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. Es necesario considerar la posibilidad de CDAD en todos los pacientes que presentan diarrea después de la administración de antibióticos. Dado que la CDAD se ha informado que puede ocurrir dentro de los dos meses después de la administración de agentes antibacterianos, es necesario investigar exhaustivamente la historia clínica del paciente.

En caso de sospecha o confirmación de CDAD, es posible que sea necesario suspender la administración continua de antibióticos no dirigidos contra C. difficile. Es necesario realizar un control adecuado de los niveles de líquidos y electrolitos, suplementación de proteínas, tratamiento de C. difficile con antibióticos y evaluación quirúrgica según la gravedad clínica del paciente.

Trastornos oculares

La vancomicina no está indicada para administración intracameral e intravítrea.

Vasculitis occlusiva hemorrágica de la retina

Se han informado casos de vasculitis occlusiva hemorrágica de la retina, incluyendo pérdida irreversible de la visión, en pacientes que recibieron vancomicina durante o después de una operación de extracción de catarata con administración intracamerar o intravítrea. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la administración de vancomicina por vías intracamerar o intravítrea. La vancomicina no está indicada para la profilaxis de endoftalmia.

Se han detectado concentraciones clínicamente significativas en suero en algunos pacientes que recibieron tratamiento para colitis pseudomembranosa activa causada por C. Difficile después de la administración oral repetida de vancomicina.

Uso prolongado de vancomicina

El uso prolongado de vancomicina puede llevar al crecimiento de microorganismos no sensibles. La vigilancia cuidadosa del paciente es crucial. Si se desarrolla una superinfección durante la terapia, se deben tomar medidas adecuadas.

En casos raros, se ha informado de colitis pseudomembranosa debido al desarrollo de C. difficile en pacientes que recibieron vancomicina por vía intravenosa.

Pruebas seriadas de la función auditiva

Las pruebas seriadas de la función auditiva pueden ser útiles para minimizar el riesgo de ototoxicidad.

Neutropenia

Se ha informado de neutropenia reversible en pacientes que recibieron vancomicina (ver sección "Reacciones adversas"). Se debe determinar periódicamente el recuento de leucocitos en pacientes con tratamiento prolongado con vancomicina, así como en caso de administración concomitante de medicamentos que puedan causar neutropenia.

Administración intravenosa

La vancomicina irrita los tejidos, por lo que solo debe administrarse por vía intravenosa. La administración intramuscular o la fuga pueden causar dolor, dolorimiento y necrosis del tejido. Puede ocurrir tromboflebitis, cuya frecuencia y gravedad se pueden minimizar si se administra el medicamento diluido (2,5-5 g/L) lentamente y se cambia el lugar de administración.

Frecuencia de complicaciones relacionadas con la infusión

La frecuencia de complicaciones relacionadas con la infusión (incluyendo hipotensión arterial, rubor, hiperemia, urticaria y picazón) aumenta con la administración concomitante de anestésicos, por lo que se recomienda iniciar la anestesia después de completar la infusión lenta (60 minutos) de vancomicina.

Administración intratecal

No se ha establecido la seguridad y eficacia de la administración de vancomicina por vías intratecal (intralumbar o intraventricular).

Informes de casos

Se han informado casos en los que la administración de vancomicina estéril por vía intraperitoneal durante el diálisis peritoneal ambulatorio continuo (DPAC) provocó un síndrome de peritonitis química. El síndrome se manifestó con la aparición de un diálisis turbio, que podía estar acompañado de dolor abdominal de diversa intensidad y fiebre. Este síndrome es transitorio y desaparece después de suspender la administración intraperitoneal de vancomicina.

Prescripción de vancomicina

La prescripción de vancomicina en ausencia de una infección bacteriana demostrada o razonablemente sospechada probablemente no beneficiará al paciente, sino que aumentará el riesgo de crecimiento de bacterias resistentes a los medicamentos.

Niños

En niños, es aconsejable confirmar las concentraciones deseadas de vancomicina en suero. La administración concomitante de vancomicina y anestésicos se ha asociado con eritema y hiperemia similar a la histamínica en niños.

Pacientes de edad avanzada

La disminución natural de la filtración glomerular con el aumento de la edad puede ser la causa de una mayor concentración de vancomicina en suero si la dosis no se ajusta. Se debe ajustar la dosis de vancomicina para pacientes de edad avanzada.

Se requiere monitoreo de las funciones hepáticas

Es necesario realizar un monitoreo de las funciones hepáticas, ya que las enfermedades hepáticas pueden empeorar con el aumento del nivel de bilirrubina, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y, ocasionalmente, lactato deshidrogenasa y gamma-glutamiltranspeptidasa.

Vancomicina debe administrarse con precaución

La vancomicina debe administrarse con precaución en pacientes con reacciones alérgicas a la teicoplanina, ya que se han descrito casos de reacciones alérgicas cruzadas. En algunos pacientes con enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal, es posible una absorción sistémica significativa después de la administración oral de vancomicina. Por lo tanto, existe el riesgo de reacciones adversas asociadas con la administración parenteral de vancomicina. Se debe tener especial precaución al administrar vancomicina a niños prematuros debido a la inmadurez de su sistema renal, lo que puede llevar a un aumento de la concentración sérica de vancomicina.

Se recomienda controlar el nivel de concentración de vancomicina

Se recomienda controlar el nivel de concentración de vancomicina en suero en niños prematuros y lactantes.

Se ha observado que los pacientes con quemaduras

Se ha observado que los pacientes con quemaduras tienen un aclaramiento total de vancomicina más alto, por lo que pueden requerir administración más frecuente del medicamento con un aumento de la dosis. Durante el tratamiento de estos pacientes, se recomienda determinar individualmente la dosis de vancomicina y observar su estado con atención.

Información para los pacientes

Los pacientes deben saber que los agentes antibacterianos, incluyendo la vancomicina hidrocloruro para inyección, solo deben administrarse para tratar infecciones bacterianas. Estos agentes no tratan infecciones virales (por ejemplo, resfriados comunes). Si se prescribe vancomicina para tratar una infección bacteriana, los pacientes deben ser informados de que, aunque generalmente se sentirán mejor al comienzo del tratamiento, el medicamento debe administrarse exactamente como se prescribe. Saltarse dosis o no completar el tratamiento completo puede llevar a una disminución de la eficacia del tratamiento y aumentar la probabilidad de que los gérmenes se vuelvan resistentes a la vancomicina hidrocloruro para inyección o a otros agentes antibacterianos en el futuro.

La diarrea causada por antibióticos generalmente desaparece después de suspenderlos. Sin embargo, después del inicio del tratamiento con antibióticos, algunos pacientes pueden experimentar heces acuosas con sangre (acompañadas de calambres abdominales, fiebre o sin ellas), incluso después de dos o más meses de recibir la última dosis de antibiótico. Si esto ocurre, el paciente debe buscar atención médica de inmediato.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

No se han realizado estudios sobre el efecto de la vancomicina en la reproducción en animales. No se sabe si la vancomicina puede afectar la capacidad reproductiva.

En un estudio clínico controlado, se evaluó el posible efecto ototóxico y nefrotóxico de la vancomicina en neonatos cuando se administró a mujeres embarazadas para tratar infecciones estafilocócicas graves que se asociaban con el abuso de drogas intravenosas. La vancomicina se detectó en la sangre del cordón umbilical. No se observó pérdida auditiva sensorial ni nefrotoxicidad asociada con la administración de vancomicina. Un niño cuya madre recibió vancomicina en el tercer trimestre experimentó una pérdida auditiva conductiva, que no se atribuyó al efecto de la vancomicina. Dado que el número de pacientes que recibieron tratamiento en este estudio fue limitado y la vancomicina se administró solo en el segundo y tercer trimestres, no se sabe si la vancomicina causa daño al feto. La prescripción de vancomicina durante el embarazo solo debe considerarse cuando los beneficios para la madre superen el riesgo para el feto, y se debe controlar la concentración de vancomicina en suero.

Período de lactancia

El medicamento pasa a la leche materna. Se debe ser cauteloso durante la lactancia. En relación con la posible aparición de reacciones adversas, se debe tomar una decisión sobre la suspensión de la vancomicina o la interrupción de la lactancia, dependiendo de la necesidad de administrar el medicamento a la madre.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o utilizar máquinas

Durante el tratamiento con el medicamento, puede disminuir la capacidad de concentración, lo que debe tenerse en cuenta al conducir un vehículo o realizar trabajos que requieran una atención aumentada.

Modo de administración y dosis

La vancomicina se administra por vía intravenosa para el tratamiento de infecciones que ponen en peligro la vida. En ningún caso se debe administrar la vancomicina por inyección en bolo o por vía intramuscular debido al dolor y posible necrosis en el lugar de la inyección.

Las reacciones a la administración del medicamento pueden depender tanto de la concentración de la solución como de la velocidad de administración. Para el tratamiento de adultos, se recomienda que la concentración durante la administración no supere 5 mg/mL, y la velocidad de administración no supere 10 mg/minuto. A pacientes individuales que requieren limitar la cantidad de líquido administrado se les puede administrar el medicamento con una concentración de hasta 10 mg/mL, pero la velocidad de administración no debe superar 10 mg/minuto. La velocidad de infusión de 10 mg/minuto o menos se asocia con una menor frecuencia de eventos adversos relacionados con la infusión (ver sección "Reacciones adversas"). Sin embargo, las reacciones relacionadas con la infusión pueden ocurrir a cualquier velocidad de infusión o concentración.

La duración del tratamiento depende de las indicaciones terapéuticas para las que se administra el medicamento.

Pacientes con función renal normal

La dosis diaria habitual para administración intravenosa es de 2 g, administrada en dosis de 500 mg cada 6 horas o 1 g cada 12 horas. Cada dosis debe administrarse a una velocidad de no más de 10 mg/minuto o durante al menos 60 minutos, dependiendo de cuál sea más largo. Otros factores relacionados con el paciente, como la edad o la presencia de obesidad, pueden requerir la modificación de la dosis diaria habitual para la administración intravenosa.

Niños

La dosis habitual de vancomicina es de 10 mg/kg de peso corporal cada 6 horas. La solución debe administrarse durante al menos 60 minutos. En estos pacientes puede ser justificable un monitoreo cuidadoso de la concentración de vancomicina en suero.

Recién nacidos

La dosis diaria máxima puede reducirse.

Recién nacidos de hasta 7 días: la dosis inicial es de 15 mg/kg de peso corporal, y luego 10 mg/kg de peso corporal cada 12 horas.

Recién nacidos de 7 días a 1 mes: la dosis inicial es de 15 mg/kg de peso corporal, y luego 10 mg/kg de peso corporal cada 8 horas. Una dosis debe administrarse durante 60 minutos.

Niños prematuros: en niños prematuros, el aclaramiento de la vancomicina disminuye, por lo que puede ser necesario aumentar los intervalos entre las dosis. Puede ser necesario reducir la dosis debido a la disminución de la función renal. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de la concentración de vancomicina en suero en estos pacientes.

Pacientes con trastornos de la función renal y pacientes de edad avanzada

Para pacientes con trastornos de la función renal, es necesaria la corrección de la dosis. Puede ser necesario reducir la dosis más de lo esperado para niños prematuros y personas de edad avanzada debido a la disminución de la función renal.

La medición de la concentración de vancomicina en suero puede ser útil para optimizar la terapia, especialmente en pacientes gravemente enfermos con trastornos de la función renal. Las concentraciones séricas de vancomicina se pueden determinar mediante análisis microbiológico, radioinmunoanálisis, análisis de inmunofluorescencia polarizada, análisis de inmunofluorescencia o cromatografía líquida de alta presión.

Si se puede medir o estimar con precisión el aclaramiento de creatinina, la dosis de vancomicina para la mayoría de los pacientes con insuficiencia renal se puede calcular utilizando la siguiente tabla. La dosis de vancomicina por día en mg es aproximadamente 15 veces mayor que la tasa de filtración glomerular en mL/minuto. Se debe ajustar la dosis según el aclaramiento de creatinina de acuerdo con la Tabla 1.

La dosis inicial del medicamento debe ser de 15 mg/kg de peso corporal, incluso para pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

La tabla no se aplica al tratamiento de pacientes con un riñón funcionando. En estos casos, la dosis inicial de vancomicina es de 15 mg/kg de peso corporal antes de alcanzar una concentración sérica terapéutica. La dosis de mantenimiento es de 1,9 mg/kg/día. Para pacientes con insuficiencia renal significativa, se recomienda administrar 250-1000 mg de medicamento una vez al día con un intervalo de varios días. En caso de anuria, la dosis recomendada es de 1000 mg cada 7-10 días.

Cuando se conoce la concentración de creatinina en suero, para determinar el aclaramiento de creatinina, se puede utilizar la siguiente fórmula (teniendo en cuenta el sexo, el peso corporal y la edad del paciente). Sin embargo, para obtener un valor preciso, el aclaramiento de creatinina debe medirse.

Mujeres: 0,85 × el valor obtenido con la fórmula anterior.

La creatinina en suero debe determinarse en condiciones de estado estable de la función renal. De lo contrario, el valor calculado para el aclaramiento de creatinina puede ser incorrecto. El aclaramiento calculado es una sobreestimación del aclaramiento real en pacientes que se encuentran en condiciones como: (1) que se caracterizan por una disminución de la función renal, como shock, insuficiencia cardíaca grave o oliguria; (2) en las que la relación normal entre la masa muscular y el peso corporal total no está presente, como en pacientes con obesidad o enfermedad hepática, edema o ascitis; (3) que se asocian con agotamiento, desnutrición o inmovilidad.

Administración intravenosa

Se disuelve el contenido del frasco de vancomicina hidrocloruro para inyección con agua estéril para inyección hasta una concentración de vancomicina de 50 mg/mL (ver Tabla 2).

La solución reconstituida se conserva a una temperatura de 2-8 °C durante 96 horas.

La solución reconstituida requiere una dilución adicional: a la solución que contiene 500 mg en 10 mL se agregan 100 mL de uno de los solventes de infusión a continuación, y a la solución que contiene 1000 mg en 20 mL se agregan 200 mL de uno de los solventes de infusión a continuación. La dosis necesaria, diluida de esta manera, se administra por infusión intravenosa intermitente durante al menos 60 minutos.

Desde el punto de vista microbiológico, la solución debe administrarse lo antes posible después de la reconstitución. La concentración final del medicamento obtenido no debe superar los 5 mg/mL.

Compatibilidad con líquidos para infusión intravenosa

La solución reconstituida de vancomicina se puede diluir con los siguientes solventes de infusión:

- Solución al 5% de glucosa para inyección;

- Solución al 5% de glucosa para inyección y solución al 0,9% de cloruro de sodio para inyección;

- Solución de Ringer lactato para inyección;

- Solución de Ringer lactato para inyección y solución al 5% de glucosa para inyección;

- Solución al 0,9% de cloruro de sodio para inyección.

Antes de la administración, se debe asegurar que la solución esté clara, incolora y no contenga inclusiones mecánicas.

El medicamento se administra por infusión intravenosa continua durante 60 minutos.

La solución de vancomicina tiene un pH bajo y puede causar inestabilidad química o física de otras sustancias al mezclarlas.

Incompatibilidad

Se ha demostrado que las mezclas de soluciones de vancomicina y antibióticos beta-lactámicos son incompatibles desde el punto de vista físico. La probabilidad de formación de un precipitado aumenta con el aumento de la concentración de vancomicina. Se recomienda un lavado cuidadoso de los sistemas de infusión entre la administración de estos antibióticos. También se recomienda diluir las soluciones de vancomicina a una concentración de 5 mg/mL o menos.

La solución diluida de vancomicina tiene un valor de pH bajo, lo que puede causar inestabilidad física o química al mezclarla con otros componentes.

No se deben mezclar soluciones de vancomicina con otras soluciones, excepto aquellas cuya compatibilidad se ha demostrado.

No se recomienda la administración concomitante y la mezcla de soluciones de vancomicina

No se recomienda la administración concomitante y la mezcla de soluciones de vancomicina con clorafenicol, corticosteroides, barbitúricos, benzilpenicilinas, clorotiazida, dexametasona, meticiolina, heparina, aminofilina, bicarbonato de sodio, nitrofurantoina, novobiocina, fenitoína, sulfadiazina, sulfafurazol dietanolamina, cefalosporinas y fenobarbital.

Sobredosis

Síntomas. La sobredosis se caracteriza por el aumento de la gravedad de los efectos adversos.

Tratamiento. Se recomienda un tratamiento dirigido a mantener una filtración glomerular adecuada.

La vancomicina se elimina mal mediante diálisis.

Se ha informado que la hemofiltración y la hemoperfusión con resina de polisuflona permiten aumentar el aclaramiento de vancomicina. La dosis letal media en la administración intravenosa es de 319 mg/kg en ratas y 400 mg/kg en ratones.

Al tratar la sobredosis, se debe considerar la posibilidad de sobredosis de varios medicamentos, la interacción entre ellos y las características de la cinética del medicamento en el paciente en cuestión.

Reacciones adversas

Durante o inmediatamente después de la administración rápida del medicamento, en casos aislados pueden ocurrir reacciones anafilácticas (hipotensión arterial, disnea, disnea, urticaria o picazón), trastornos de la actividad cardíaca (insuficiencia cardíaca, incluyendo paro cardíaco). La administración rápida del medicamento también puede causar rubor o dolor en los músculos del pecho y la espalda. Estas reacciones generalmente desaparecen en 20 minutos, pero pueden persistir durante varias horas. Estas reacciones casi no ocurren con la administración lenta del medicamento durante 60 minutos.

Del sistema hematológico y el sistema linfático

Neutropenia reversible (generalmente comienza dentro de una semana o más después del inicio del tratamiento con vancomicina o después de recibir una dosis total de más de 25 g), agranulocitosis, trombocitopenia, eosinofilia.

Del sistema cardiovascular

Insuficiencia cardíaca, hipotensión arterial, flebitis, vasculitis, paro cardíaco (estas reacciones están asociadas principalmente con la infusión rápida del medicamento).

Del sistema respiratorio

Disnea, dificultad para respirar.

Del sistema gastrointestinal

Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, colitis pseudomembranosa, cuyos síntomas pueden aparecer tanto durante el tratamiento como después de su finalización.

Se han informado casos de peritonitis química

Se han informado casos de peritonitis química después de la administración intraperitoneal del medicamento (ver sección "Precauciones").

De la piel y el tejido subcutáneo

Picazón, urticaria, exantema, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica (muy rara), dermatitis bullosa por IgA, reacción medicamentosa con eosinofilia y manifestaciones sistémicas.

Durante el tratamiento con vancomicina, se han observado reacciones adversas graves en la piel en pacientes, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica (muy rara), reacción medicamentosa con eosinofilia y manifestaciones sistémicas, que pueden llevar a un desenlace fatal (ver sección "Precauciones").

Del oído y el equilibrio

Ruido o zumbido en los oídos, disminución de la agudeza auditiva, vértigo. El efecto ototóxico se ha observado con mayor frecuencia cuando se administra el medicamento en dosis altas o con la administración concomitante de otros medicamentos con efecto ototóxico, así como en caso de disfunción renal o daño auditivo.

Del sistema inmunológico

Reacción anafilactoide (reacción relacionada con la infusión), reacciones de hipersensibilidad, shock anafiláctico (reacción relacionada con la infusión).

Resultados de las pruebas de laboratorio

Aumento del nivel de creatinina en suero, aumento del nivel de urea en suero, aumento de la actividad de la alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa y gamma-glutamiltranspeptidasa.

Del sistema nervioso

Vertigo, parestesia.

Del sistema urinario

Nefritis intersticial*, azotemia, insuficiencia renal aguda.

*Es posible una disminución de la función renal (que generalmente se asocia con un aumento del nivel de creatinina o urea en suero), principalmente después de la administración de dosis altas del medicamento. La nefritis intersticial es rara. En la mayoría de los casos, estas reacciones adversas se observan en pacientes que recibieron concomitantemente vancomicina y aminoglucósidos o tenían disfunción renal en su historial. Después de suspender el tratamiento con vancomicina, la azotemia desapareció en casi todos los pacientes.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración

Fiebre medicamentosa, escalofríos, cambios en el lugar de la inyección, incluyendo dolor, inflamación, irritación, necrosis del tejido, erupción cutánea medicamentosa con eosinofilia y manifestaciones sistémicas (síndrome DRESS), lagrimeo, inflamación de las mucosas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas después del registro del medicamento es un procedimiento importante. Esto permite continuar monitoreando la relación beneficio/riesgo del medicamento correspondiente. Los profesionales de la salud deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Fecha de caducidad

2 años.

Condiciones de almacenamiento

Conservar en el embalaje original, en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

La solución reconstituida se conserva a una temperatura de 2-8 °C durante 96 horas.

Incompatibilidad

Se ha demostrado que las mezclas de soluciones de vancomicina y antibióticos beta-lactámicos son incompatibles desde el punto de vista físico. La probabilidad de formación de un precipitado aumenta con el aumento de la concentración de vancomicina. Se recomienda un lavado cuidadoso de los sistemas de infusión entre la administración de estos antibióticos. También se recomienda diluir las soluciones de vancomicina a una concentración de 5 mg/mL o menos.

Envase

500 mg o 1000 mg de liofilizado en un frasco de vidrio, cerrado con un tapón de goma y una tapa de "flip-off" de aluminio.

1 o 10 frascos en una caja de cartón.

Categoría de dispensación

Con receta médica.

Fabricante

Hainan Poly Pharm Co., Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Área de Desarrollo Económico de Guilinyan, Distrito de Meilan, Haikou, Hainan 571127, China.