ELUKSA

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KETILEPT

KETILEPT

(KETILEPT)

COMPOSICIÓN:

principio activo: quetiapina; 1 tableta contiene 28,78 mg, 115,13 mg y 230,26 mg de fumarato de quetiapina, lo que corresponde a 25 mg, o 100 mg o 200 mg de quetiapina;

excipientes: celulosa microcristalina, monohidrato de lactosa, glicolato de almidón de sodio (tipo A), povidona, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro;

composición de la cubierta: Opadry II 33G28523 blanco (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), monohidrato de lactosa, macrogol, triacetina); Opadry II 33G24283 rosa (para tabletas de 200 mg) (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), monohidrato de lactosa, macrogol, triacetina, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172)).

FORMA FARMACÉUTICA.

Tabletas recubiertas con película.

PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS:

tabletas de 25 mg: tabletas redondas biconvexas blancas o casi blancas recubiertas con película, con grabado de una letra "E" estilizada en un lado y el número "201" en el otro lado de la tableta, sin olor o casi sin olor;

tabletas de 100 mg: tabletas redondas biconvexas blancas o casi blancas recubiertas con película, con grabado de una letra "E" y el número "202" en un lado de la tableta, sin olor o casi sin olor;

tabletas de 200 mg: tabletas redondas biconvexas de color rosa oscuro recubiertas con película, con grabado de una letra "E" y el número "204" en un lado de la tableta, sin olor o casi sin olor.

GRUPO FARMACOTERAPÉUTICO.

Antipsicóticos. Quetiapina. Código ATC. N05A H04.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS.

MECANISMO DE ACCIÓN.

La quetiapina es un antipsicótico atípico que actúa como antagonista de los receptores de neurotransmisores en el cerebro. La quetiapina y su metabolito activo en plasma humano, norquetiapina, interactúan con diferentes tipos de receptores de neurotransmisores.

La quetiapina y la norquetiapina tienen afinidad por los receptores serotonérgicos (5HT1A y 5HT2), dopaminérgicos (D1 y D2), histaminérgicos (H1) y adrenérgicos (α1 y α2); tiene una mayor afinidad por los receptores 5HT2 que por los receptores D1 y D2. Esta combinación de antagonismo de receptores con una mayor selectividad para los receptores 5-HT2 en relación con los receptores D2 se considera que contribuye a los efectos antipsicóticos clínicos y a la baja propensión a los síntomas extrapiramidales del medicamento Ketilept en comparación con los antipsicóticos típicos.

La quetiapina y la norquetiapina también tienen una alta afinidad por los receptores histaminérgicos (H1) y α1-adrenérgicos, una menor afinidad por los receptores α2, pero no tienen una afinidad notable por los receptores colinérgicos muscarínicos o benzodiazepínicos, mientras que la norquetiapina tiene una afinidad moderada o alta por varios subtipos de receptores muscarínicos, lo que puede explicar los efectos anticolinérgicos (muscarínicos).

La inhibición de la norquetiapina (NET), así como la acción agonista parcial en los receptores 5HT1A, puede contribuir a la eficacia terapéutica del medicamento Ketilept como antidepresivo.

El mecanismo de acción de la quetiapina, al igual que el de otros antipsicóticos, es desconocido.

La somnolencia inducida por la quetiapina se puede explicar por su alta afinidad por los receptores histaminérgicos (H1).

De manera similar, la hipotensión ortostática durante el tratamiento con quetiapina se puede explicar por su alta afinidad por los receptores α1-adrenérgicos.

FARMACODINAMIA.

Se sabe que la quetiapina es activa en pruebas de actividad antipsicótica, como la evitación condicionada-refleja.

La quetiapina bloquea el efecto agonista de la dopamina, lo que se confirma por los resultados de la evaluación de las reacciones conductuales o los estudios electrofisiológicos, y también aumenta la concentración de metabolitos de la dopamina, la expresión neuroquímica del bloqueo de los receptores D2.

Se sabe que en los estudios preclínicos, durante los cuales se evaluó la tendencia al desarrollo de síntomas extrapiramidales, la quetiapina tuvo un perfil de actividad atípico y se diferenció de los antipsicóticos estándar.

La quetiapina, después de la administración prolongada, no condujo a una sensibilización excesiva de los receptores D2 de la dopamina.

Se sabe que la quetiapina, en dosis efectivas para bloquear los receptores D2 de la dopamina, causó solo una catalepsia leve.

Para la quetiapina, después de su administración prolongada, se demostró selectividad para el sistema límbico, que se manifestó por la capacidad de bloquear la despolarización en las neuronas mesolímbicas A10, pero no en las neuronas nigroestriatales A9, donde se encuentra la dopamina.

SEGURIDAD CLÍNICA

Se sabe que durante el tratamiento con quetiapina es posible una disminución del nivel de hormonas tiroideas, este efecto es dependiente de la dosis.

Catarata

Se sabe que en un estudio clínico para evaluar el potencial cataratogénico de la quetiapina (200-800 mg/día) en comparación con la risperidona (2-8 mg/día) en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo, el porcentaje de pacientes con opacificación del cristalino aumentada no fue mayor en el grupo de pacientes que recibieron quetiapina (4%) en comparación con aquellos que recibieron risperidona (10%) durante al menos 21 meses.

Existen datos que indican que en estudios controlados con placebo en pacientes ancianos con psicosis asociada con demencia, la frecuencia de eventos adversos cardiovasculares por 100 pacientes-año en el grupo de quetiapina no fue mayor que en los pacientes que recibieron placebo.

FARMACOCINÉTICA.

ABSORCIÓN

Después de la administración oral, la quetiapina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma se alcanza en 1,5 horas. La ingesta de alimentos afecta la biodisponibilidad de la quetiapina.

En estado de equilibrio, la concentración molar máxima del metabolito activo norquetiapina es del 35% de la concentración de quetiapina.

La farmacocinética de la quetiapina y la norquetiapina es lineal dentro del rango de dosis aprobado.

DISTRIBUCIÓN

La quetiapina se une aproximadamente al 83% de las proteínas plasmáticas.

METABOLISMO

La quetiapina se metaboliza ampliamente en el hígado; las vías principales de su biotransformación son la sulfatación y la oxidación. El uso de quetiapina radiomarcada reveló que menos del 5% de la quetiapina no se metaboliza y se excreta en forma inalterada en la orina o las heces.

En estudios in vitro, se estableció que el principal enzima del metabolismo de la quetiapina, mediado por el citocromo P450, es el CYP3A4. Los principales metabolitos formados en el organismo no tienen una actividad farmacológica significativa.

EXCRECIÓN

Los estudios clínicos han demostrado que la quetiapina es efectiva cuando se administra dos veces al día. Aunque el tiempo de vida media de la quetiapina es de casi 7 horas, los datos de la tomografía por emisión de positrones (PET) muestran que la ocupación de los receptores 5HT2 y D2 se mantiene hasta 12 horas después de una dosis única de quetiapina.

Después de la administración oral de una dosis única de quetiapina marcada con 14C, menos del 5% de la cantidad administrada se excreta en forma inalterada; esto indica un metabolismo activo de la quetiapina en el hígado. Aproximadamente el 73% de la marca radioactiva se excreta en la orina y el 21% en las heces.

POBLACIONES ESPECIALES.

SEXO

La farmacocinética de la quetiapina en mujeres y hombres no difiere.

La farmacocinética de la quetiapina es lineal en el rango de dosis terapéutico y no depende significativamente del sexo o la raza.

PACIENTES ANCIANOS

En personas ancianas, la depuración media de la quetiapina es aproximadamente un 30-50% menor que en pacientes adultos de 18-65 años.

PACIENTES CON DISFUNCION RENAL

En casos de insuficiencia renal grave (depuración de creatinina menor de 30 ml/minuto por 1,73 m2) y enfermedad hepática (cirrosis alcohólica), la depuración media de la quetiapina en plasma disminuye aproximadamente un 25%.

PACIENTES CON DISFUNCION HEPÁTICA

En pacientes con lesión hepática (cirrosis alcohólica compensada), la depuración media de la quetiapina en plasma disminuye aproximadamente un 25%. Dado que la quetiapina se metaboliza ampliamente en el hígado, en pacientes con disfunción hepática puede aumentar la concentración de quetiapina en plasma, y por lo tanto, puede ser necesario ajustar la dosis para estos pacientes (ver sección "Modo de administración y dosis").

NIÑOS

Se sabe que existen datos farmacocinéticos obtenidos en niños que recibieron 400 mg de quetiapina dos veces al día. Al recibir la dosis terapéutica, los niveles de la sustancia original quetiapina en niños y adolescentes (10-17 años) fueron en general similares a los de los adultos, aunque el Cmax en niños fue más alto que en adultos. El AUC y el Cmax para la norquetiapina fueron más altos, aproximadamente un 62% y un 49% en niños (10-12 años), y un 28% y un 14% en adolescentes (13-17 años), respectivamente, en comparación con los adultos.

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS.

INDICACIONES.

Tratamiento de la esquizofrenia.

Tratamiento de los trastornos bipolares, incluyendo:

• Episodios maníacos de intensidad moderada a grave, asociados con trastornos bipolares;
• Episodios depresivos graves, asociados con trastornos bipolares.

Prevención de recaídas en pacientes con trastornos bipolares, en los que los episodios maníacos han sido tratados con quetiapina.

CONTRAINDICACIONES.

– Hipersensibilidad aumentada a cualquier componente del medicamento;

– administración concomitante de inhibidores de la enzima citocromo P450 3A4, como los inhibidores de la proteasa del VIH, los antifúngicos azólicos, la eritromicina, la claritromicina y el nefazodona (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otras interacciones").

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS INTERACCIONES.

Debido a que la quetiapina actúa principalmente en el sistema nervioso central, el medicamento Ketilept debe administrarse con precaución en combinación con otros medicamentos que tengan un efecto similar y con alcohol.

La quetiapina debe administrarse con precaución en combinación con medicamentos serotonérgicos, como los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o los antidepresivos tricíclicos, ya que aumenta el riesgo de desarrollar síndrome serotonérgico, un estado potencialmente mortal (ver sección "Precauciones").

El medicamento debe prescribirse con precaución a pacientes que reciben otros medicamentos con efectos anticolinérgicos (muscarínicos) (ver sección "Precauciones").

El citocromo P450 (CYP) 3A4 es la enzima que principalmente metaboliza la quetiapina. En un estudio de interacción en voluntarios sanos, la administración concomitante de quetiapina (25 mg) con ketconazol (inhibidor del CYP 3A4) aumentó el AUC de la quetiapina entre 5 y 8 veces. Por lo tanto, la administración concomitante de quetiapina con inhibidores del CYP 3A4 está contraindicada. También no se recomienda consumir jugo de toronja durante el tratamiento con quetiapina.

Durante un estudio de administración múltiple de dosis para evaluar la farmacocinética de la quetiapina, que se administró antes y durante el tratamiento con carbamazepina (inductor de la enzima hepática), la administración concomitante de carbamazepina aumentó significativamente la depuración de la quetiapina. Este aumento de la depuración redujo la exposición sistémica a la quetiapina (medida por el AUC) a un nivel que fue en promedio del 13% de la exposición durante la administración de quetiapina sola, aunque en algunos pacientes se observó un efecto mayor. Como resultado de esta interacción, pueden producirse concentraciones plasmáticas más bajas, lo que puede afectar la eficacia del tratamiento con Ketilept. La administración concomitante de quetiapina y fenitoína (otro inductor de la enzima microsómica) aumentó la depuración de la quetiapina en aproximadamente un 450%. Se puede iniciar el tratamiento con Ketilept en pacientes que reciben un inductor de la enzima hepática solo si el médico considera que el beneficio del tratamiento con Ketilept supera los riesgos asociados con la interrupción del inductor de la enzima hepática. Es importante que cualquier cambio en la administración del inductor sea gradual. Si es necesario, se debe reemplazar con un no inductor (por ejemplo, valproato de sodio) (ver sección "Precauciones").

La farmacocinética de la quetiapina no se ve afectada significativamente por la administración concomitante de antidepresivos como la imipramina (conocido inhibidor del CYP 2D6) o la fluoxetina (conocido inhibidor del CYP 3A4 y del CYP 2D6).

La farmacocinética de la quetiapina no se ve afectada significativamente por la administración concomitante con risperidona o haloperidol. La administración concomitante de quetiapina y tiordazina aumenta la depuración de la quetiapina en aproximadamente un 70%.

La farmacocinética de la quetiapina no se ve afectada por la administración concomitante con cimetidina.

La farmacocinética del litio no se ve afectada por la administración concomitante con quetiapina.

Existen datos que indican que en un estudio aleatorizado de 6 semanas que comparó la combinación de litio con quetiapina y placebo con quetiapina en pacientes adultos con manía aguda, se observó un aumento de la frecuencia de eventos adversos extrapiramidales (especialmente temblor), somnolencia y aumento de peso en el grupo con litio en comparación con el grupo con placebo.

En la farmacocinética del valproato de sodio y la quetiapina no se observaron cambios clínicamente significativos durante su administración concomitante. En un estudio retrospectivo que incluyó a niños y adolescentes que recibieron valproato de sodio, quetiapina o una combinación de ambos, se observó un aumento en la frecuencia de leucopenia y neutropenia en el grupo que recibió ambos medicamentos en comparación con los grupos que recibieron cada medicamento por separado.

No se han realizado estudios de interacción con medicamentos cardiovasculares.

Se debe tener precaución al administrar quetiapina con medicamentos que alteren el equilibrio electrolítico o prolonguen el intervalo QT.

En pacientes que han recibido quetiapina, se han reportado casos de resultados falsos positivos en el análisis de inmunoensayo enzimático para la detección de metadona y antidepresivos tricíclicos. Se recomienda verificar los resultados sospechosos del análisis de inmunoensayo de pantalla con un método cromatográfico adecuado.

PRECAUCIONES.

Dado que el medicamento Ketilept está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia, el trastorno bipolar y el tratamiento concomitante de episodios depresivos en pacientes con TDR, se debe considerar cuidadosamente el perfil de seguridad del medicamento en relación con el diagnóstico específico del paciente y la dosis que está recibiendo.

NIÑOS

El medicamento Ketilept no se recomienda para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad. Los estudios clínicos de la quetiapina han demostrado que, además del perfil de seguridad conocido para los adultos (ver sección "Reacciones adversas"), la frecuencia de algunos eventos adversos es mayor en niños que en adultos (aumento del apetito, aumento del nivel de prolactina en suero y síntomas extrapiramidales), y también se ha detectado un evento que no se había observado previamente en los estudios con pacientes adultos (aumento de la presión arterial). Además, en niños y adolescentes se han observado cambios en los parámetros de la función tiroidea.

También se debe tener en cuenta que el efecto retrasado del tratamiento con Ketilept en el crecimiento y la maduración sexual no se ha estudiado durante un período superior a 26 semanas. El efecto a largo plazo en el desarrollo cognitivo y conductual es desconocido.

Se sabe que durante los estudios clínicos controlados con placebo en pacientes pediátricos y adolescentes, el tratamiento con quetiapina se asoció con una frecuencia aumentada de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con el placebo en pacientes que recibieron tratamiento por esquizofrenia y manía bipolar (ver sección "Reacciones adversas").

SUICIDIO/SUICIDIO IDEACIÓN O EMPEORAMIENTO CLÍNICO

La depresión en el trastorno bipolar se asocia con un mayor riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. Este riesgo persiste hasta que se establece una remisión clara. Dado que la mejora puede no ser evidente durante las primeras semanas de tratamiento o más, se debe monitorear cuidadosamente a los pacientes hasta que se observe dicha mejora. De acuerdo con la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la mejora.

Además, es necesario considerar el posible riesgo de eventos relacionados con el suicidio después de la interrupción repentina del tratamiento con quetiapina debido a factores de riesgo conocidos para la enfermedad que se está tratando.

Otras enfermedades psiquiátricas para las que se prescribe Ketilept también pueden asociarse con un mayor riesgo de eventos relacionados con el suicidio. Además, estas enfermedades pueden ocurrir simultáneamente con episodios depresivos.

Al tratar a pacientes con otras enfermedades psiquiátricas, se deben tomar las mismas precauciones que se toman al tratar a pacientes con episodios depresivos graves.

Los pacientes que tienen antecedentes de eventos relacionados con el suicidio o que demuestran un alto nivel de ideación suicida antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas y deben estar bajo vigilancia cuidadosa durante el tratamiento. El objetivo es que los pacientes (y los cuidadores de los pacientes) estén informados sobre la necesidad de monitorear el empeoramiento clínico, la conducta suicida o los pensamientos y buscar ayuda médica de inmediato si aparecen síntomas.

SÍNTOMAS EXTRAPIRAMIDALES

En los estudios controlados con placebo, la quetiapina se asoció con un aumento de la frecuencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con el placebo en pacientes que recibieron tratamiento por episodios depresivos graves asociados con trastorno bipolar y depresión mayor (ver sección "Reacciones adversas").

La administración de quetiapina se asoció con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una sensación subjetivamente desagradable o de malestar y una necesidad de moverse, que a menudo se acompañaba de una incapacidad para permanecer sentado o de pie. Estos eventos son más probables que ocurran durante las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis a pacientes que desarrollan estos síntomas puede ser perjudicial.

DISCINESIA TARDÍA

Al aparecer signos y síntomas de discinesia tardía, se debe considerar la necesidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con Ketilept. Los síntomas de la discinesia tardía pueden empeorar, e incluso pueden aparecer después de la interrupción del tratamiento (ver sección "Reacciones adversas").

SOMNOLENCIA Y MAREO

El tratamiento con quetiapina se asocia con somnolencia y síntomas relacionados, como sedación (ver sección "Reacciones adversas"). En los estudios clínicos, estos síntomas aparecieron generalmente dentro de los 3 primeros días de tratamiento y fueron en su mayoría leves a moderados. En cuanto a los pacientes con depresión bipolar y los pacientes con episodios depresivos en la TDR, en los que aparece la somnolencia, puede ser necesario la observación durante 2 semanas después de la aparición de la somnolencia o hasta que desaparezcan los síntomas, o puede ser necesario considerar la interrupción del tratamiento.

HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA

El tratamiento con quetiapina se asoció con hipotensión ortostática y mareo concomitante en algunos pacientes (ver sección "Reacciones adversas"), que, al igual que la somnolencia, suele ocurrir durante el período de titulación de la dosis. Estos eventos pueden contribuir al aumento de la frecuencia de caídas accidentales, especialmente en pacientes ancianos. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que sean cautos mientras se acostumbran a los posibles efectos del medicamento.

SÍNDROME DE APNEA NOCTURNA

Se han reportado casos de síndrome de apnea nocturna en pacientes que tomaron quetiapina, por lo que se debe tener precaución al administrar Ketilept a pacientes con sobrepeso/obesidad, pacientes masculinos, pacientes que reciben terapia concomitante con antidepresivos.

ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES

El medicamento Ketilept debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares conocidas o con otros estados que puedan conducir a hipotensión arterial.

La quetiapina puede causar hipotensión ortostática, especialmente al inicio de la titulación de la dosis, por lo que puede ser necesario reducir la dosis o prolongar la titulación.

CARDIOMIOPATÍA Y MIOCARDITIS

Se han reportado casos de cardiomiopatía y miocarditis en los estudios clínicos y durante el período postcomercialización (ver sección "Reacciones adversas"). Si se sospecha cardiomiopatía o miocarditis en un paciente, se debe considerar la interrupción del tratamiento con quetiapina.

CONVULSIONES

No se han encontrado diferencias en la frecuencia de convulsiones en pacientes que tomaron quetiapina en comparación con los pacientes del grupo placebo. No hay datos sobre la frecuencia de convulsiones en pacientes con epilepsia en la historia clínica. Al igual que con otros antipsicóticos, se recomienda administrar el medicamento con precaución a pacientes con antecedentes de convulsiones (ver sección "Reacciones adversas").

SÍNDROME NEUROLÉPTICO MALIGNO

El síndrome neuroléptico maligno puede estar asociado con el tratamiento con antipsicóticos, incluyendo la quetiapina. Las manifestaciones clínicas incluyen hipertermia, cambios en el estado mental, rigidez muscular, inestabilidad vegetativa y aumento del nivel de creatinquinasa. En este caso, se debe interrumpir el tratamiento con Ketilept y comenzar el tratamiento adecuado.

SÍNDROME SEROTONÉRGICO

La administración concomitante de Ketilept y otros medicamentos serotonérgicos, como los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o los antidepresivos tricíclicos, puede conducir a un síndrome serotonérgico, un estado potencialmente mortal (ver sección "Interacción con otros medicamentos y otras interacciones").

Si la terapia concomitante con otros medicamentos serotonérgicos está clínicamente justificada, se recomienda una vigilancia cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis. Los síntomas del síndrome serotonérgico pueden incluir cambios en el estado mental, inestabilidad del sistema nervioso vegetativo, trastornos neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.

Al sospechar síndrome serotonérgico, se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento según la gravedad de los síntomas.

NEUTROPENIA GRAVE Y AGANULOCTOSIS

La neutropenia grave (número de neutrófilos <0,5 x 10^9/L) se ha observado raramente en los estudios clínicos de la quetiapina. Se han reportado casos de aganulocitosis (neutropenia grave con infección) en pacientes que recibieron quetiapina durante los estudios clínicos y en el período postcomercialización (incluyendo casos con resultado mortal). La mayoría de los casos de neutropenia grave ocurrieron dentro de los dos meses después del inicio del tratamiento con quetiapina. No se ha establecido una relación clara con la dosis. Durante el período postcomercialización, la normalización de la leucopenia y/o la neutropenia ocurrió después de la interrupción del tratamiento con quetiapina. Los posibles factores de riesgo para la neutropenia incluyen una disminución previa del número de leucocitos (L) y la neutropenia inducida por medicamentos en la historia clínica. Sin embargo, algunos casos se observaron en pacientes sin factores de riesgo previos. Se recomienda interrumpir el tratamiento con quetiapina si el nivel de neutrófilos en sangre es <1,0 x 10^9/L. Se debe monitorear los signos y síntomas de infección y controlar el nivel de neutrófilos (hasta que no supere el nivel de <1,5 x 10^9/L) (ver sección "Reacciones adversas").

Se debe considerar la posibilidad de desarrollar neutropenia en pacientes con infección existente, a pesar de la ausencia de factores de riesgo, y en pacientes con fiebre de causa desconocida, y aplicar las medidas clínicas adecuadas.

Es necesario aconsejar a los pacientes que informen de inmediato sobre la aparición de signos/síntomas que indiquen aganulocitosis o infección (como fiebre, debilidad, letargo o dolor de garganta) en cualquier momento durante el tratamiento con el medicamento Ketilept. A estos pacientes se les debe realizar de inmediato una determinación de la cantidad de leucocitos y la cantidad absoluta de neutrófilos (ANC), especialmente en ausencia de factores de riesgo.

SÍNDROME ANTICOLINÉRGICO (MUSCARÍNICO)

La norquetiapina, metabolito activo de la quetiapina, tiene una afinidad moderada o alta por varios subtipos de receptores muscarínicos, lo que puede explicar el síndrome anticolinérgico (muscarínico). Esto contribuye a la aparición de reacciones adversas que reflejan los efectos anticolinérgicos al administrar quetiapina y otros medicamentos con efectos anticolinérgicos en condiciones de sobredosis. La quetiapina debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos con efectos anticolinérgicos (muscarínicos). La quetiapina debe administrarse con precaución a pacientes con patología de la micción (retención urinaria), hipertrofia prostática significativa, obstrucción intestinal, aumento de la presión intraocular o glaucoma de ángulo cerrado (ver secciones "Interacción con otros medicamentos y otras interacciones", "Reacciones adversas", "Propiedades farmacodinámicas", "Sobredosis").

INTERACCIONES

Ver también la sección "Interacción con otros medicamentos y otras interacciones".

La administración concomitante de quetiapina con un potente inductor de la enzima hepática, como la carbamazepina o la fenitoína, reduce significativamente la concentración de quetiapina en plasma, lo que puede perjudicar la eficacia del tratamiento con quetiapina. El tratamiento con Ketilept en pacientes que reciben un inductor de la enzima hepática se puede iniciar solo si el médico considera que el beneficio del tratamiento con Ketilept supera los riesgos asociados con la interrupción del inductor de la enzima hepática. Es importante que cualquier cambio en la administración del inductor sea gradual. Si es necesario, se debe reemplazar con un no inductor (por ejemplo, valproato de sodio).

EFECTO EN EL PESO CORPORAL

Se han reportado aumentos de peso corporal durante el tratamiento con quetiapina, lo que debe controlarse y corregirse clínicamente.

HIPERGLUCEMIA

La hiperglucemia y/o el desarrollo o la exacerbación de la diabetes se han asociado ocasionalmente con la quetiapina, incluyendo algunos casos con resultado mortal (ver sección "Reacciones adversas"). Se han reportado varios casos con un aumento previo de peso, lo que puede ser un factor de riesgo. Se recomienda un monitoreo clínico adecuado de acuerdo con las instrucciones de uso de los antipsicóticos. Los pacientes que reciben cualquier antipsicótico, incluyendo la quetiapina, deben estar bajo vigilancia para detectar signos y síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y los pacientes con diabetes o factores de riesgo para la diabetes deben someterse a controles regulares de la glucemia. El peso corporal debe controlarse constantemente.

LÍPIDOS

Se han observado aumentos en los niveles de triglicéridos, LDL y colesterol total, y disminuciones en los niveles de HDL en los estudios clínicos de la quetiapina (ver sección "Reacciones adversas"). Al cambiar los niveles de lípidos, se debe asignar un tratamiento adecuado.

RIESGO METABÓLICO

Considerando el riesgo detectado de empeoramiento del perfil metabólico, incluyendo cambios en el peso corporal, la glucemia (ver "Hiperglucemia") y los lípidos en sangre, observados en los estudios clínicos, es necesario evaluar los parámetros metabólicos del paciente al inicio del tratamiento y controlar los cambios en estos parámetros de manera regular durante el tratamiento. El empeoramiento de estos parámetros debe corregirse según la conveniencia clínica.

PROLONGACIÓN DEL INTERVALO QT

En los estudios clínicos, la quetiapina no causó un aumento sostenido de los intervalos QT absolutos. Sin embargo, en casos de sobredosis, se ha observado una prolongación del intervalo QT. Al igual que con otros antipsicóticos, se debe tener precaución al prescribir quetiapina a pacientes con enfermedades cardiovasculares o pacientes con antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT. También se debe tener precaución al prescribir quetiapina con otros medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT o al administrar quetiapina concomitantemente con neurolépticos, especialmente en pacientes ancianos, pacientes con síndrome de prolongación del intervalo QT congénito, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipocaliemia o hipomagnesemia (ver sección "Interacción con otros medicamentos").

CARDIOMIOPATÍA Y MIOCARDITIS

Se han reportado casos de cardiomiopatía y miocarditis durante los estudios clínicos y en el período postcomercialización, aunque no se ha establecido una relación causal con la quetiapina. Se debe reevaluar la conveniencia de la administración de quetiapina en pacientes con sospecha de cardiomiopatía o miocarditis.

REACCIONES ADVERSAS GRAVES DE LA PIEL

Se han reportado muy raramente reacciones adversas graves de la piel (SCAR), incluyendo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrolisis epidérmica tóxica (NET) y reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser mortales durante el tratamiento con quetiapina. Las SCAR suelen presentarse como una combinación de síntomas como erupción cutánea generalizada o exfoliativa, fiebre, linfadenopatía y posible eosinofilia. Si aparecen signos y síntomas que sugieren estas reacciones cutáneas graves, se debe interrumpir de inmediato la quetiapina y considerar un tratamiento alternativo.

INTERRUPCIÓN DEL TRATAMIENTO

Los síntomas agudos de abstinencia, como insomnio, náuseas, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareo y irritabilidad, se han descrito después de la interrupción repentina de la quetiapina. Por lo tanto, se recomienda una interrupción gradual del tratamiento durante un período de al menos una a dos semanas (ver sección "Reacciones adversas").

PACIENTES ANCIANOS CON ENFERMEDAD DE PARKINSON (XII)/PARKINSONISMO

Un análisis retrospectivo del uso de quetiapina para el tratamiento de pacientes con demencia mostró un aumento del riesgo de muerte durante el uso de quetiapina en pacientes mayores de 65 años. Estos datos no se confirmaron cuando los datos de los pacientes con enfermedad de Parkinson no se incluyeron en los resultados del análisis. Se debe tener precaución si se prescribe quetiapina a pacientes ancianos con enfermedad de Parkinson.

El medicamento Ketilept no se recomienda para el tratamiento de la psicosis asociada con la demencia.

En los estudios aleatorizados y controlados con placebo en pacientes con demencia, se observó un aumento de aproximadamente tres veces el riesgo de eventos cardiovasculares adversos con el uso de algunos antipsicóticos atípicos. El mecanismo de este aumento de riesgo es desconocido. El riesgo aumentado no puede ser excluido para otros antipsicóticos o para otras categorías de pacientes. El medicamento Ketilept debe administrarse con precaución a pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.

Según un metanálisis de antipsicóticos atípicos, se sabe que los pacientes ancianos que padecen psicosis asociada con la demencia tienen un mayor riesgo de resultado mortal en comparación con el placebo. Sin embargo, según dos estudios de 10 semanas controlados con placebo en las mismas poblaciones (n = 710, edad 83 años, rango 56-99 años), la mortalidad en los pacientes que recibieron quetiapina fue del 5,5% en comparación con el 3,2% en el grupo placebo. La mortalidad de los pacientes durante los estudios fue por diversas causas, que son predecibles para esta población de pacientes. Estos datos no establecieron una relación causal entre el tratamiento con quetiapina y la mortalidad de los pacientes con demencia.

DISFAGIA

Se ha observado disfagia durante el tratamiento con quetiapina. Se debe administrar con precaución a pacientes que corren el riesgo de neumonía por aspiración (ver sección "Reacciones adversas").

ESTREÑIMIENTO Y OBSTRUCCIÓN INTESTINAL

El estreñimiento es un factor de riesgo para el desarrollo de la obstrucción intestinal. Se han reportado casos de estreñimiento y obstrucción intestinal durante el tratamiento con quetiapina (ver sección "Reacciones adversas"). Estos informes incluyen informes de casos mortales en pacientes que tienen un mayor riesgo de desarrollar obstrucción intestinal, incluyendo aquellos que reciben múltiples medicamentos que reducen la peristalsis intestinal y/o medicamentos para los cuales no se han reportado informes de síntomas de estreñimiento.

TROMBOEMBOLISMO VENOSO (TEV)

Se han reportado casos de tromboembolismo venoso (TEV) durante el tratamiento con antipsicóticos. Dado que los pacientes que reciben antipsicóticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos para TEV, se deben identificar todos los posibles factores de riesgo de TEV antes y durante el tratamiento con quetiapina y tomar medidas preventivas.

PANCREATITIS

Se han reportado casos de pancreatitis en los estudios clínicos y durante el período postcomercialización, pero no se ha establecido una relación causal. En los informes del período postcomercialización, muchos pacientes tenían factores conocidos asociados con la pancreatitis, como el aumento de los triglicéridos (ver sección "Precauciones", subsección "Lípidos"), los cálculos biliares y el consumo de alcohol.

INFORMACIÓN ADICIONAL

Los datos sobre el uso de quetiapina en combinación con divalproato o litio para episodios maníacos de intensidad moderada o grave son limitados; sin embargo, la terapia combinada se toleró bien (ver secciones "Reacciones adversas" y "Propiedades farmacodinámicas"). Estos datos mostraron un efecto aditivo en la tercera semana de tratamiento.

LACTOSA

Las tabletas de Ketilept contienen lactosa. A los pacientes con intolerancia a la lactosa, déficit de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa, no se les debe administrar este medicamento.

La tableta de 25 mg de Ketilept contiene 4 mg de lactosa monohidrato por tableta.

La tableta de 100 mg de Ketilept contiene 16 mg de lactosa monohidrato por tableta.

La tableta de 200 mg de Ketilept contiene 32 mg de lactosa monohidrato por tableta.

USO INADECUADO Y ABUSO

Se han reportado casos de uso inadecuado y abuso del medicamento. Se debe administrar con precaución a pacientes que tienen antecedentes de abuso de alcohol y drogas.

USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA.

EMBARAZO

Primer trimestre

La seguridad y la eficacia del uso de quetiapina en mujeres embarazadas no se han establecido. No hay evidencia de un efecto negativo obtenida en estudios en animales. El posible efecto en los órganos de la visión del feto no se ha estudiado. Según la información sobre varios embarazos en los que se administró quetiapina, se han reportado síntomas de abstinencia neonatal en recién nacidos. Por lo tanto, durante el embarazo, el medicamento Ketilept solo se debe administrar si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial. En los recién nacidos de madres que recibieron quetiapina durante el embarazo, se han observado síntomas de abstinencia del medicamento.

III TRIMESTRE

Los recién nacidos de madres que recibieron antipsicóticos (incluyendo quetiapina) en el tercer trimestre tienen un riesgo de reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o síntomas de abstinencia, que pueden variar en gravedad y duración después del parto. Se han observado las siguientes reacciones adversas: agitación, hipertensión arterial, hipotensión, temblor, somnolencia, trastornos respiratorios o trastornos alimentarios. Por lo tanto, los recién nacidos deben estar bajo vigilancia cuidadosa.

LACTANCIA

Existen informes publicados que indican que la quetiapina se excreta en la leche materna humana, aunque el grado de excreción del medicamento en la leche es desconocido. A las mujeres que amamantan, se les recomienda suspender la lactancia durante el tratamiento con quetiapina.

CAPACIDAD PARA INFLUIR EN LA CAPACIDAD DE REACCIÓN AL CONDUCIR VEHÍCULOS O MANEJAR MÁQUINAS.

Dado que el medicamento actúa principalmente en el sistema nervioso central, la quetiapina puede afectar negativamente las actividades que requieren atención. Por lo tanto, a los pacientes no se les recomienda conducir vehículos o manejar máquinas hasta que se determine la sensibilidad individual a este efecto.

MODO DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS.

Para cada indicación, existen diferentes esquemas de dosificación. Se debe asegurarse de que el paciente reciba la dosis adecuada para su condición. La dosis del medicamento y la duración del tratamiento se determinan individualmente para cada paciente según las indicaciones y la gravedad de la enfermedad. Para administración oral. El medicamento Ketilept se puede tomar con o sin alimentos. Las tabletas deben tragarse enteras, sin partir, masticar o triturar.

ADULTOS

Tratamiento de la esquizofrenia

El medicamento se debe administrar dos veces al día. En los primeros 4 días de tratamiento, la dosis diaria es: 1er día - 50 mg, 2do día - 100 mg, 3er día - 200 mg, 4to día - 300 mg. A partir del 4to día, la dosis se puede aumentar hasta alcanzar el efecto clínico necesario (en el rango de 300 a 450 mg/día). Según la eficacia clínica y la tolerabilidad del medicamento, la dosis diaria puede ser de 150 mg a 750 mg. La dosis máxima diaria del medicamento Ketilept para el tratamiento de la esquizofrenia es de 750 mg.

Tratamiento de episodios maníacos asociados con trastornos bipolares

El medicamento se debe administrar dos veces al día. La dosis diaria en los primeros 4 días de tratamiento es: 1er día - 100 mg, 2do día - 200 mg, 3er día - 300 mg, 4to día - 400 mg. Posteriormente, la dosis se puede aumentar (pero no más de 200 mg al día) hasta 800 mg/día, a partir del 6to día de tratamiento. Según la eficacia clínica y la tolerabilidad del medicamento, la dosis puede ser de 200 mg a 800 mg/día. La dosis habitualmente efectiva se encuentra en el rango de 400 mg a 800 mg al día. La dosis máxima diaria del medicamento Ketilept para el tratamiento de episodios maníacos es de 800 mg.

Tratamiento de episodios depresivos asociados con trastornos bipolares

El medicamento se debe administrar una vez al día antes de acostarse. La dosis diaria total para los primeros cuatro días de tratamiento es: 50 mg (1er día), 100 mg (2do día), 200 mg (3er día) y 300 mg (4to día). La dosis diaria recomendada es de 300 mg. En los estudios clínicos, no se observó una ventaja adicional en el grupo de 600 mg en comparación con el grupo de 300 mg (ver sección "Propiedades farmacológicas"). La dosis de 600 mg puede ser efectiva para pacientes individuales. La dosis superior a 300 mg debe ser prescrita por un médico con experiencia en el tratamiento del trastorno bipolar. Los estudios clínicos muestran que para pacientes individuales, en caso de problemas de tolerabilidad, se debe considerar la reducción de la dosis al mínimo - 200 mg.

El tratamiento de episodios depresivos asociados con trastorno bipolar debe ser prescrito por un médico con experiencia en el tratamiento del trastorno bipolar.

PREVENCIÓN DE RECAÍDAS EN PACIENTES CON TRASTORNOS BIPOLARES

Para prevenir episodios maníacos, mixtos o depresivos adicionales en el trastorno bipolar, los pacientes que respondieron al tratamiento con Ketilept para el tratamiento de emergencia del trastorno bipolar deben continuar con el tratamiento con Ketilept en la misma dosis prescrita antes de acostarse. La dosis de Ketilept se puede ajustar dentro del rango de dosis de 300 mg a 800 mg/día, según la respuesta clínica y la tolerabilidad de cada paciente individual (2 veces al día). Es importante que, para la terapia de mantenimiento, se utilicen las dosis efectivas más bajas.

PACIENTES ANCIANOS

Al igual que con otros antipsicóticos y antidepresivos, el medicamento Ketilept se debe administrar con precaución a pacientes ancianos, especialmente al inicio del tratamiento y durante la titulación de la dosis. Puede ser necesario un titrado más lento de la dosis del medicamento Ketilept, y la dosis diaria terapéutica puede ser más baja que la que se administra a pacientes más jóvenes. La depuración plasmática media de la quetiapina se redujo en un 30-50% en personas ancianas en comparación con pacientes más jóvenes.

En pacientes mayores de 65 años con episodios depresivos en el trastorno bipolar, no se han estudiado la seguridad y la eficacia.

DISFUNCION RENAL

No es necesario ajustar la dosis para pacientes con disfunción renal.

DISFUNCION HEPÁTICA

La quetiapina se metaboliza activamente en el hígado. Por lo tanto, el medicamento Ketilept se debe administrar con precaución a pacientes con disfunción hepática conocida, especialmente durante el período inicial de titulación de la dosis. El tratamiento de pacientes con disfunción hepática se debe iniciar con una dosis de 25 mg/día. La dosis se puede aumentar diariamente en 25-50 mg/día hasta alcanzar la dosis efectiva, según la respuesta clínica y la tolerabilidad de cada paciente individual.

NIÑOS

El medicamento Ketilept no se recomienda para su uso en niños debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad.

SOBREDOSIS.

Síntomas

Los datos sobre la sobredosis de quetiapina en los estudios clínicos son limitados. Los síntomas y signos de la sobredosis fueron el resultado del aumento de los efectos farmacológicos conocidos del medicamento, como la somnolencia y la sedación, la taquicardia y la hipotensión arterial. La sobredosis puede conducir a una prolongación del intervalo QT, convulsiones, estado epiléptico, rabdomiolisis, depresión respiratoria, retención urinaria, confusión y/o agitación, coma y resultado mortal. Los pacientes con enfermedad cardiovascular grave existente pueden tener un mayor riesgo de aparición de efectos de la sobredosis (ver sección "Precauciones").

Tratamiento

No hay un antídoto específico para la quetiapina. En casos de intoxicación grave, se debe considerar la necesidad de aplicar medidas y terapia de apoyo dirigidas, incluyendo la restauración y el mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, la garantía de una oxigenación y ventilación adecuadas de los pulmones, el monitoreo y el mantenimiento de la actividad cardiovascular. En relación con esta situación, se han descrito casos de eliminación de reacciones graves del sistema nervioso central, incluyendo el coma y la confusión, con la administración intravenosa de fisostigmina (1-2 mg) bajo monitoreo electrocardiográfico continuo. No se debe utilizar fisostigmina en caso de arritmia, bloqueo cardíaco de cualquier grado o prolongación del complejo QRS.

En casos de hipotensión arterial sostenida durante la sobredosis de quetiapina, se deben aplicar las medidas adecuadas, como la administración intravenosa de líquidos y/o simpatomiméticos (se debe evitar la administración de adrenalina y dopamina, ya que la estimulación de los receptores beta-adrenérgicos puede complicar la hipotensión en presencia de la bloqueo de los receptores alfa-adrenérgicos inducida por la quetiapina).

Dado que la profilaxis de la absorción en la sobredosis no se ha estudiado, se debe considerar la necesidad de lavado gástrico, que se debe realizar lo antes posible (dentro de la primera hora después de la ingesta del medicamento, después de la intubación si el paciente ha perdido el conocimiento), pero no más tarde de una hora después de la ingesta del medicamento, así como la administración de carbón activado con un laxante.

El monitoreo y el control médicos deben continuar hasta la recuperación completa del paciente.

Efectos secundarios

Al igual que con otros medicamentos antipsicóticos, se han reportado pérdida de conciencia, síndrome neuroléptico maligno, leucopenia, neutropenia y edema periférico durante el tratamiento con quetiapina.

La frecuencia de aparición de eventos adversos durante el tratamiento con quetiapina se presenta a continuación (Tabla 1) según la siguiente clasificación: muy frecuente (> 1/10), frecuente (> 1/100, < 1/10), no frecuente (> 1/1000, <1/100), raro (> 1/10000, <1/1000), muy raro (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Ver sección "Precauciones especiales de uso".

La somnolencia puede ocurrir, generalmente, durante las primeras 2 semanas de tratamiento y suele desaparecer con la continuación del tratamiento con quetiapina.

Se ha observado un aumento asintomático (desde la normalidad hasta > 3 veces el límite superior de la normalidad en cualquier momento) de los niveles de transaminasas (ALT, AST) o gamma-GT (glutamiltransferasa) en algunos pacientes tratados con quetiapina. Estos aumentos suelen ser reversibles con la continuación del tratamiento con quetiapina.

Al igual que otros medicamentos antipsicóticos que bloquean los receptores alfa-1 adrenérgicos, la quetiapina puede causar hipotensión ortostática, acompañada de vértigo, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el período de ajuste de la dosis inicial (ver sección "Precauciones especiales de uso").

La frecuencia de estas reacciones adversas se basa en datos de poscomercialización de quetiapina en forma de liberación rápida.

Nivel de glucosa en sangre en ayunas ≥ 126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/l) o nivel de glucosa en sangre después de las comidas ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l) al menos en una ocasión.

Se ha observado un aumento de la frecuencia de disfagia con quetiapina en comparación con el placebo solo en estudios clínicos de depresión bipolar.

Basado en un aumento del 7 % o más en el peso corporal en comparación con el inicial. Ocurre principalmente durante las primeras semanas de terapia en adultos.

Los síntomas de abstinencia que se observaron con más frecuencia en estudios clínicos controlados con placebo de monoterapia, en los que se evaluaron los síntomas de abstinencia, fueron: insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, vértigo e irritabilidad. La frecuencia de estas reacciones disminuyó sustancialmente después de una semana de suspensión del tratamiento.

10. Nivel de triglicéridos ≥ 200 mg/dl (≥ 2,258 mmol/l) (pacientes ≥ 18 años) o ≥ 150 mg/dl (≥ 1,694 mmol/l) (pacientes < 18 años) al menos en una ocasión.

11. Nivel de colesterol ≥ 240 mg/dl (≥ 6,2064 mmol/l) (pacientes ≥ 18 años) o ≥ 200 mg/dl (≥ 5,172 mmol/l) (pacientes < 18 años) al menos en una ocasión. El aumento del nivel de colesterol LDL ≥ 30 mg/dl (≥ 0,769 mmol/l) ocurre muy frecuentemente. El valor medio entre los pacientes con este aumento fue 41,7 mg/dl (1,07 mmol/l).

Ver texto a continuación.

Número de plaquetas ≤ 100 x 10^9/l al menos en una ocasión.

Según los informes de estudios clínicos sobre reacciones adversas, el aumento del nivel de creatina quinasa en sangre no está relacionado con el síndrome neuroléptico maligno.

Nivel de prolactina (pacientes > 18 años): > 20 μg/l (> 869,56 pmol/l) en hombres; > 30 μg/l (> 1304,34 pmol/l) en mujeres en cualquier momento.

Puede causar caídas.

Colesterol HDL: < 40 mg/dl (1,025 mmol/l) en hombres; < 50 mg/dl (1,282 mmol/l) en mujeres en cualquier momento.

Número de pacientes que cambiaron de < 450 ms a ≥ 450 ms con un aumento de ≥ 30 ms. En estudios controlados con placebo de quetiapina, el cambio medio y el número de pacientes que tuvieron un cambio a un nivel clínicamente significativo fueron similares en los grupos de quetiapina y placebo.

Cambio desde > 132 mmol/l a ≤ 132 mmol/l al menos en una ocasión.

Se han reportado pensamientos y comportamiento suicida durante el tratamiento con quetiapina o inmediatamente después de suspender el tratamiento (ver secciones "Precauciones especiales de uso" y "Propiedades farmacológicas").

Ver sección "Propiedades farmacológicas".

22. Disminución del nivel de hemoglobina a ≤ 13 g/dl (8,07 mmol/l) en hombres, ≤ 12 g/dl (7,45 mmol/l) en mujeres, al menos en una ocasión, se observó en el 11 % de los pacientes tratados con quetiapina en todos los estudios, incluyendo los abiertos. Para estos pacientes, la disminución media máxima del nivel de hemoglobina en cualquier momento fue -1,50 g/dl.

Estos eventos ocurrieron a menudo en el contexto de taquicardia, vértigo, hipotensión ortostática y/o enfermedades cardíacas y respiratorias.

Basado en el cambio desde el valor normal inicial a un valor potencialmente clínicamente significativo en cualquier momento después del inicial en todos los estudios. El cambio del nivel de T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre fue < 0,8 x LSN (pmol/l) y el cambio de TSH fue > 5 mU/l en cualquier momento.

Según el aumento de la frecuencia de vómitos en pacientes ancianos (≥ 65 años).

Basado en el cambio del número de neutrófilos desde ≥ 1,5 x 10^9/l inicialmente a < 0,5 x 10^9/l en cualquier momento durante el tratamiento y basado en la presencia de pacientes con neutropenia severa (< 0,5 x 10^9) e infección durante todos los estudios clínicos de quetiapina.

Basado en el cambio desde el valor normal inicial a un valor potencialmente clínicamente significativo en cualquier momento después del inicial en todos los estudios. El cambio de eosinófilos fue > 1 x 10^9 células/l en cualquier momento.

Basado en el cambio desde el valor normal inicial a un valor potencialmente clínicamente significativo en cualquier momento después del inicial en todos los estudios. El cambio de leucocitos fue ≤ 3 x 10^9 células/l en cualquier momento.

Según los informes de reacciones adversas sobre el síndrome metabólico de todos los estudios clínicos de quetiapina.

Durante los estudios clínicos, se observó un aumento de más de un factor metabólico que afecta negativamente el peso corporal, el nivel de glucosa en sangre y los lípidos (ver sección "Precauciones especiales de uso").

Ver sección "Uso durante el embarazo o la lactancia".

Puede ocurrir durante o cerca del inicio del tratamiento y se asocia con hipotensión y/o síncope. La frecuencia de aparición se basa en los informes de reacciones adversas de bradicardia y fenómenos relacionados que se observaron en todos los estudios clínicos de quetiapina.

Basado en un estudio epidemiológico retrospectivo no aleatorizado.

Se han reportado casos de intervalo QT prolongado, arritmia ventricular, muerte súbita inexplicada, paro cardíaco y arritmia tipo "torsade de pointes" con el uso de medicamentos neurolépticos y se consideran específicos de esta clase de medicamentos.

Se han reportado reacciones adversas cutáneas graves (SCAR), incluyendo síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrolisis epidérmica tóxica (TEN), reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), en asociación con el tratamiento con quetiapina.

Niños

Las reacciones adversas mencionadas anteriormente que se observaron en adultos también se aplican a pacientes pediátricos y adolescentes (10-17 años).

Las reacciones adversas se observaron durante los estudios clínicos de quetiapina en niños y adolescentes.

En la Tabla 2 a continuación, se presentan las reacciones adversas con una frecuencia de aparición más alta en pacientes pediátricos y adolescentes (10-17 años) o que no se observaron en adultos.

Las reacciones adversas se presentan según su frecuencia de aparición utilizando las siguientes categorías: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); no frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100); raro (≥ 1/10000 a < 1/1000) y muy raro (< 1/10000).

1 Niveles de prolactina (pacientes < 18 años): > 20 μg/l (> 869,56 pmol/l) en pacientes masculinos; > 26 μg/l (> 1130,428 pmol/l) en pacientes femeninos en cualquier momento. Menos del 1 % de los pacientes tuvieron un aumento del nivel de prolactina > 100 μg/l.

2 Basado en el cambio de valores clínicamente significativos (según los criterios del Instituto Nacional de Salud) o un aumento > 20 mmHg para la presión arterial sistólica o > 10 mmHg para la presión arterial diastólica en cualquier momento en dos estudios controlados con placebo de corta duración (3-6 semanas) en niños y adolescentes.

3 Nota: La frecuencia es similar a la observada en adultos, pero la irritabilidad puede estar asociada con diferentes manifestaciones clínicas en niños y adolescentes en comparación con adultos.

4 Ver sección "Farmacodinamia".

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas después de la autorización del medicamento es de gran importancia. Esto permite una vigilancia continua de la relación entre beneficio y riesgo asociado con el uso del medicamento. Los profesionales de la salud y los pacientes o sus representantes legales deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Fecha de caducidad

5 años.

Condiciones de almacenamiento

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en un lugar inaccesible para los niños.

Envase

10 tabletas en blister; 3 o 6 blisters en una caja de cartón.

Categoría de prescripción

Con receta médica.

Fabricante

ZÁT Farmacéutica Egis, Hungría.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

1165, Budapest, calle Bökényföld, 118-120, Hungría.