EDOKSAKORD

ІНСТРУКЦІЯ для медичного застосування лікарського засобу КЮРЛЕД

КЮРЛЕД застосовують в комбінації з іншими лікарськими засобами для лікування хронічного гепатиту C (CHC) дорослим пацієнтам.

Склад

Діюча речовина: софосбувір; 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 400 мг софосбувіру; допоміжні речовини: манітол 60 (Е 421), целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат; оболонка таблетки: Opadry II Blue (85F505068).

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості

Блакитні капсулоподібної двоопуклої форми таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «400» з одного боку та гладкі з іншого.

Фармакотерапевтична група

Противірусні засоби для системного застосування. Противірусні засоби прямої дії. Противірусні засоби для лікування вірусу гепатиту С (HCV).

Код АТХ

J05A P08.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Механізм дії

Софосбувір – пангенотипний інгібітор РНК‑полімерази NS5B вірусу гепатиту С, яка є важливою для реплікації вірусу. Софосбувір – нуклеотидна депо-форма, яка після участі у внутрішньоклітинному обміні речовин формує фармакологічно активний уридинаналоговий трифосфат (GS‑461203), який можна ввести у РНК вірусу гепатиту С полімеразою NS5B, і діє, як агент, який обриває ланцюг.

Противірусна дія

В аналізах реплікації HCV величини ефективної концентрації (EC50) суфосбувіру проти повнорозмірних репліконів генотипів 1a, 1b, 2a, 3a та 4a становили 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 та 0,04 мкМ відповідно, а величини EC50 софосбувіру проти гібридних репліконів 1b, які кодують NS5B з генотипу 2b, 5a чи 6a, становили від 0,014 до 0,015 мкМ.

Стійкість

Клітинна культура. Реплікони HCV зі зниженою чутливістю до софосбувіру було вибрано у культурі клітини для багатьох генотипів, включаючи 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a та 6a.

Фармакокінетика

Софосбувір – нуклеотидна депо-форма, яка інтенсивно бере участь в обміні речовин. Активний метаболіт формується у гепатоцитах та не виявляється у плазмі крові.

Абсорбція

Фармакокінетичні властивості софосбувіру та головного циркулюючого метаболіту GS‑331007 оцінювалися у здорових дорослих пацієнтів та пацієнтів із хронічним гепатитом C.

Поширення

Софосбувір не є субстратом для транспортерів всмоктування лікарських засобів, які діють на печінку, поліпептидів, що транспортують органічні аніони (OATP) 1B1 чи 1B3, та транспортерів органічних катіонів (OCT) 1.

Біотрансформація

Софосбувір активно метаболізується у печінці з утворенням фармакологічно активного нуклеозидного аналогу, трифосфату GS‑461203.

Виведення з організму

Після однієї пероральної дози 400 мг [14C]‑софосбувіру середнє виведення дози в середньому становило більше 92 %, що складалися приблизно з 80 %, 14 % і 2,5 %, що виводяться з сечею, калом та повітрям, що видихається.

Клінічні характеристики

Показання

Кюрлед застосовують в комбінації з іншими лікарськими засобами для лікування хронічного гепатиту C (CHC) дорослим пацієнтам.

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючих речовин або до інших компонентів лікарського засобу.

Особливі заходи безпеки

Особливі застереження. Кюрлед не рекомендовано застосовувати як монотерапію та слід призначати у комбінації з іншими лікарськими засобами для лікування інфекції вірусом гепатиту C.

Важка брадикардія і блокада серця

У разі застосування Кюрледу в комбінації з іншими антивірусними препаратами прямої дії (АППД) (включаючи даклатасвір, сімепревір та ледіпасвір) і паралельно з аміодароном разом з іншими лікарськими засобами, що знижують частоту серцевих скорочень, або без них були зафіксовані випадки важкої брадикардії і блокади серця.

Пацієнти з 1, 4, 5 і 6 генотипами інфекції HCV, які вже пройшли лікування

Дію Кюрледу на пацієнтів з 1, 4, 5 і 6 генотипами інфекції HCV, які пройшли лікування, не вивчали.

Пацієнти з 5 або 6 генотипами інфекції HCV, які пройшли лікування

Дані щодо застосування Кюрледу пацієнтам із 5 і 6 генотипами інфекції HCV, які пройшли лікування, дуже обмежені.

Одночасне застосування з іншими антивірусними препаратами прямої дії проти HCV

Кюрлед можна застосовувати одночасно з іншими антивірусними лікарськими засобами прямої дії, лише якщо на основі доступних даних вважається, що їхня ефективність переважає ризики.

Вагітність і застосування паралельно з рибавірином

У разі застосування Кюрледу в комбінації з рибавірином або пегінтерфероном альфа‑2/рибавірином жінкам репродуктивного віку або їхнім партнерам чоловічої статі необхідно використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування, а також у період після завершення лікування.

Застосування з помірними індукторами P-глікопротеїну

Лікарські засоби, що є помірними індукторами Р-глікопротеїну в кишечнику (такі як окскарбазепін і модафініл), можуть зменшити концентрацію софосбувіру у плазмі крові, що спричинить зниження терапевтичного ефекту Кюрледу.

Порушення функції нирок

Безпеку Кюрледу для пацієнтів із гострою нирковою недостатністю (рШКФ <30 мл/хв/1,73 м2) або хронічною нирковою недостатністю, які потребують гемодіалізу, не було оцінено.

Коінфекція HCV/HBV (вірус гепатиту B)

Під час або після лікування АППД були повідомлення про випадки реактивації вірусу гепатиту В (HBV), деякі з яких були летальними.

Дитяча популяція

Кюрлед не рекомендовано застосовувати дітям (віком до 18 років), оскільки для цієї популяції безпеку та ефективність не було встановлено.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Софосбувір – депо-форма нуклеотиду. Після застосування Кюрледу софосбувір швидко всмоктується та підлягає інтенсивному першочерговому метаболізму у печінці і шлунку.

Таблиця взаємодій

Особливості застосування

Жінки репродуктивного віку/засоби контрацепції для чоловіків і жінок

У разі застосування Кюрледу в комбінації з рибавірином або пегінтерфероном альфа‑2/рибавірином слід звертати особливу увагу на запобігання вагітності у пацієнтів жіночої статі та партнерів жіночої статі у пацієнтів чоловічої статі.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Даних щодо застосування софосбувіру вагітним жінкам немає або вони обмежені (менше ніж 300 випадків вагітності).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Кюрлед має помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати зі складними механізмами.

Спосіб застосування та дози

Дорослі

Рекомендована доза – 400 мг у формі таблетки, яку слід приймати перорально 1 раз на добу під час прийому їжі.

Таблиця рекомендацій для сумісного застосування лікарських засобів та тривалості комплексної терапії Кюрледом

Коригування дози

Не рекомендовано знижувати дозу Кюрледу.

Пацієнти літнього віку

Коригування дози для пацієнтів літнього віку не потрібно.

Порушення функції нирок

Для пацієнтів із легким і середнім порушенням функції нирок не потрібно коригування дози Кюрледу.

Печінкова недостатність

Коригування дози Кюрледу не потрібно для пацієнтів із печінковою недостатністю легкого, середнього та високого ступеня.

Передозування

Максимальна зафіксована доза софосбувіру відповідає одній надтерапевтичній дозі 1200 мг, яку призначали для 59 здорових пацієнтів.

Побічні реакції

Короткий огляд профілю безпеки. Під час лікування софосбувіром у комбінації з рибавірином або з пегінтерфероном альфа-2 і рибавірином найчастіше фіксувалися побічні реакції на лікарський засіб, що відповідали очікуваним за результатами дослідження безпечності препаратів софосбувір і пегінтерферон альфа-2.

Таблиця побічних реакцій

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С.

Упаковка

Білий флакон із поліетилену високої щільності, закритий алюмінієвою фольгою з поліпропіленовою кришкою для захисту від дітей.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

Страйдс Фарма Сайенс Лімітед.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності

№ 36/7, Сурагаджакканахаллі, Індлаваді Кросс, Анекал Талук, Бангалор, Карнатака 562106, Індія.

Заявник

Страйдс Фарма Сайенс Лімітед.

Місцезнаходження заявника

201, Деваврата Сектор 17, Ваші, Наві Мумбай – 400 703, Індія.