УПСТАЗА 2,8 × 10^11 ГЕННИХ ВЕКТОРІВ (ГВ)/0,5 мл РОЗЧИН ДЛЯ ІНФУЗІЙ

Введення

Опис: інформація для пацієнта

Upstaza 2,8 × 1011геномних векторів/0,5 мл розчин для інфузії

еладокаген ексупарвовек

Цей лікарський засіб підлягає додатковому моніторингу, що полегшить виявлення нової інформації про його безпеку. Ви можете допомогти, повідомляючи про будь-які побічні ефекти, які ви або ваш ребенок могли мати. Остання частина розділу 4 містить інформацію про те, як повідомляти про ці побічні ефекти.

Прочитайте уважно весь опис перед тим, як вам або вашому ребенкові буде введено цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Збережіть цей опис, оскільки вам може знадобитися знову його прочитати.
• Якщо у вас є будь-які питання, проконсультуйтеся з лікарем або медсестрою.
• Якщо ви або ваш ребенок відчуваєте побічні ефекти, проконсультуйтеся з лікарем або медсестрою, навіть якщо це побічні ефекти, які не наведені в цьому описі. Див. розділ 4.

Зміст опису

1. Що таке Upstaza і для чого вона використовується
2. Що вам потрібно знати перед тим, як вам або вашому ребенкові буде введено Upstaza
3. Як вводиться Upstaza вам або вашому ребенкові
4. Можливі побічні ефекти
5. Збереження Upstaza
6. Зміст упаковки та додаткова інформація

1. Що таке Upstaza і для чого вона використовується

Що таке Upstaza

Upstaza - це лікарський засіб генного лікування, який містить активну речовину еладокаген ексупарвовек.

Для чого використовується Upstaza

Upstaza використовується для лікування пацієнтів віком від 18 місяців і старше, які мають дефіцит білка, званого L-аміно-кислотою ароматичної декарбоксилази (АДК). Цей білок необхідний для виробництва певних речовин, які нервова система організму benötує для правильної роботи.

Дефіцит АДК - це спадкова захворювання, викликана мутацією (зміною) в гені, який контролює виробництво АДК (також званого геном допа-декарбоксилази або DDC). Це захворювання перешкоджає розвитку нервової системи дитини, що означає, що багато функцій організму не розвиваються правильно під час дитинства, таких як рух, харчування, дихання, мова і розумові здібності.

Як працює Upstaza

Активна речовина Upstaza, еладокаген ексупарвовек, - це тип вірусу, званого вірусом аденоасоційованим, який був модифікований для включення копії гена DDC, який працює правильно. Upstaza вводиться шляхом інфузії (капельниці) в певну область мозку, звану путаменом, де виробляється АДК. Вірус аденоасоційований дозволяє гену DDC потрапляти до клітин мозку. Таким чином, Upstaza дозволяє клітинам виробляти АДК, щоб організм міг виробляти речовини, які необхідні нервовій системі.

Вірус аденоасоційований, який використовується для введення гена, не викликає захворювань у людей.

2. Що вам потрібно знати перед тим, як вам або вашому ребенкові буде введено Upstaza

Ви або ваш ребенок не отримуватимете лікування Upstaza:

• якщо ви або ваш ребенок алергічні на еладокаген ексупарвовек або на будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6).

Попередження та застереження

• Можливі рухові спазми або порушення сну (інсомнія) можуть виникнути або погіршитися через місяць після лікування Upstaza і тривати кілька місяців. Лікар вирішить, чи вам або вашому ребенкові потрібно лікування цих ефектів.
• Лікар буде моніторити вас або вашого ребенка, щоб виявити можливі ускладнення лікування Upstaza, такі як кровотеча в мозку, менінгіт або енцефаліт.
• Під час днів, що слідують за операцією, лікар буде спостерігати за вашим ребенком, щоб виявити можливі ускладнення через операцію та загальну анестезію. Деякі симптоми захворювання можуть посилитися під час цього періоду.
• Деякі конкретні симптоми дефіциту АДК можуть зберегтися після лікування, наприклад, зміни настрою, потовиділення та температура тіла.
• Після лікування частина лікарського засобу може потрапляти до рідин організму або вашого ребенка (наприклад, сльози, кров, слизові виділення та ліквор); це називається "дисемінацією". Ви або ваш ребенок і людина, яка про вас піклується (особливо якщо вона вагітна, годує грудьми або має ослаблений імунітет), повинні використовувати рукавички та складати використані підгузники та інші матеріали у герметичні мішки перед викиданням. Ви повинні дотримуватися цих застережень протягом 14 днів.
• Ви або ваш ребенок не повинні здавати кров, органи, тканини чи клітини для трансплантації після лікування Upstaza, оскільки Upstaza - це лікарський засіб генного лікування.

Діти та підлітки

Upstaza не вивчалася у дітей молодше 18 місяців. Досвід обмежений у дітей старше 12 років.

Інші лікарські засоби та Upstaza

Повідоміть свого лікаря, якщо ви або ваш ребенок приймаєте, приймали нещодавно або можете приймати будь-який інший лікарський засіб.

Ви або ваш ребенок можете отримувати звичайні дитячі вакцини нормально.

Вагітність, лактація та фертильність

Не відомі ефекти цього лікарського засобу на вагітність та плід.

Upstaza не вивчалася у жінок під час лактації.

Не відомо про ефект Upstaza на фертильність чоловіків чи жінок.

Upstaza містить натрій та калію

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу; це означає, що він практично не містить натрію.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль калію (39 мг) на дозу; це означає, що він практично не містить калію.

3. Як вводиться Upstaza вам або вашому ребенкові

• Ви або ваш ребенок отримуватимете Upstaza в операційній під керівництвом нейрохірургів, які мають досвід у хірургії мозку.

• Upstaza вводиться під анестезією. Нейрохірург розмовлятиме з вами про анестезію та її введення.
• Перед введенням Upstaza нейрохірург зробить два маленьких отвори в вашому черепі або в черепі вашого ребенка, по одному з кожного боку.
• Потім Upstaza буде введено через ці отвори в чотири точки вашого мозку або мозку вашого ребенка, в області, званій путаменом.
• Після інфузії два отвори будуть закриті, і ви або ваш ребенок піддатисяте обстеженню мозку.
• Ви або ваш ребенок повинні залишитися в лікарні або поблизу неї протягом декількох днів, щоб контролювати відновлення та перевірити, чи є побічні ефекти операції чи анестезії
• Лікар огляне вас або вашого ребенка в лікарні двічі, один раз приблизно через тиждень після операції, та ще раз через три тижні після неї, щоб контролювати відновлення та перевірити, чи є побічні ефекти операції та лікування.

Якщо вам або вашому ребенкові буде введено більше Upstaza, ніж потрібно

Оскільки цей лікарський засіб вводиться вам або вашому ребенкові лікарем, малоймовірно, що ви або ваш ребенок отримаєте надмірну кількість. Якщо це трапиться, лікар буде лікувати симптоми відповідно до потреби.

Якщо у вас є будь-які інші питання про використання цього лікарського засобу, проконсультуйтеся з лікарем.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей лікарський засіб може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.

Можливі наступні побічні ефекти, пов'язані з Upstaza:

Дуже часті (можуть впливати на більше 1 з 10 осіб)

• Дискінезія (рухові спазми)
• Інсомнія (проблеми зі сном), раздражливість

Часті (можуть впливати до 1 з 10 осіб):

• Збільшення виділення слини

Можливі наступні побічні ефекти, пов'язані з операцією для введення Upstaza:

Дуже часті (можуть впливати на більше 1 з 10 осіб)

• Низький рівень червоних кров'яних тілець (анемія)
• Кровотеча в мозку (ліквор)

Наступні побічні ефекти можуть виникнути протягом двох тижнів після операції з введенням Upstaza, через анестезію чи післяопераційні ефекти:

Дуже часті (можуть впливати на більше 1 з 10 осіб)

• Геморагічний гастроентерит, діарея
• Лихоманка, аномальні дихальні звуки
• Пневмонія
• Низький рівень калію в крові
• Раздражливість
• Гіпотонія (низький кров'яний тиск)

Часті (можуть впливати до 1 з 10 осіб):

• Ціаноз (синюшність шкіри через нестачу кисню в крові)
• Ульцерування ротової порожнини
• Гіпотермія (низька температура тіла)
• Гастроентерит
• Дискінезія (рухові спазми)
• Респіраторна недостатність
• Ульцерування тканин, дерматит, висипання на шкірі
• Видалення зубів
• Гіповолемічний шок (важка кровотеча чи втата рідини)

Повідомлення про побічні ефекти

Якщо ви або ваш ребенок відчуваєте будь-які побічні ефекти, проконсультуйтеся з лікарем або медсестрою, навіть якщо це побічні ефекти, які не наведені в цьому описі. Ви також можете повідомляти про них безпосередньо через національну систему повідомлень, включену до Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку цього лікарського засобу.

5. Збереження Upstaza

Наступна інформація призначена лише для лікарів.

Upstaza зберігається в лікарні. Його потрібно зберігати та транспортувати при температурі ≤ -65 °C. Перед використанням його потрібно розморозити, та після розморозки його потрібно використовувати протягом 6 годин. Його не можна знову заморозити.

Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці після "CAD".

6. Зміст упаковки та додаткова інформація

Склад Упстази

• Активний інгредієнт - еладокаген ексупарвовек. Кожних 0,5 мл розчину містить 2,8 × 10^11 геномних векторів еладокагену ексупарвовека.

Інші компоненти - хлорид калію, хлорид натрію, дигідрогенфосфат калію, гідрогенфосфат дисодію, полоксамер 188 та вода для ін'єкційних препаратів (див. розділ 2 «Упстаза містить натрій та калій»).

Вигляд продукту та вміст упаковки

Упстаза - це прозорий або легенько опалесцентний, безбарвний або слабо-білуватий розчин для перфузії, який поставляється у скляному флаконі.

Кожна упаковка містить 1 флакон.

Власник дозволу на маркетинг

PTC Therapeutics International Limited

70 Sir John Rogerson's Quay

Дублін 2

Ірландія

Виробник

Almac Pharma Services (Ірландія) Limited

Finnabair Industrial Estate

Dundalk, Co. Louth, A91 P9KD

Ірландія

Для отримання додаткової інформації щодо цього лікарського засобу зверніться до місцевого представника власника дозволу на маркетинг:

Дата останнього перегляду цієї інформації

Цей лікарський засіб було затверджено в «виключних обставинах». Це означає, що через рідкість цієї хвороби не вдалося отримати повну інформацію про цей лікарський засіб.

Європейське агентство з лікарських засобів щорічно переглядатиме нову інформацію про цей лікарський засіб, яка може бути доступна, і цей листок буде оновлено при необхідності.

Інші джерела інформації

Детальна інформація про цей лікарський засіб доступна на сайті Європейського агентства з лікарських засобів: http://www.ema.europa.eu.

Ця інформація призначена лише для медичних працівників:

Інструкції щодо підготовки, введення, заходів у разі випадкової експозиції та видалення Упстази

Кожен флакон призначено для одного використання. Цей лікарський засіб слід вводити лише з використанням канюлі SmartFlow.

Забезпечення безпеки під час підготовки та введення лікарського засобу

Цей лікарський засіб містить генетично модифіковані віруси. Під час підготовки, введення та видалення слід використовувати засоби індивідуального захисту (халат, окуляри, маска та рукавички) при роботі з еладокагеном ексупарвовеком та матеріалами, які були в контакті з розчином (тверді та рідинні відходи).

Розморожування в лікарняній аптеці

• Упстаза поставляється в лікарню в замороженому вигляді та повинен зберігатися в зовнішній упаковці при температурі ≤ -65 °C до准备ки до використання.
• Упстаза повинен оброблятися асептично та під стерильними умовами.
• Дайте флакону з Упстазою відтану при кімнатній температурі до повного відтану вмісту. Негрубо переверніть флакон 3 рази, не агітуючи.
• Перевірте Упстазу після змішування. Якщо спостерігаються частинки, мутність або зміна кольору, не використовувати продукт.

Підготовка до введення

• Перемістіть флакон, шприц, голку, кришку шприца, стерильні мішки або обгортки, дотримуючись процедури лікарні для переміщення та використання наповненого шприца в оперативній, та маркуючи його в біологічному шафу (BSC). Використовуйте стерильні рукавички та інші засоби індивідуального захисту (халат, окуляри, маска) згідно зі стандартною процедурою роботи з BSC.
• Відкрийте шприц об'ємом 5 мл (поліпропіленовий шприц об'ємом 5 мл з латексним пістонним кільцем, змоченим медичним силіконовим маслом) та маркуйте його як наповнений шприц згідно з процедурою аптеки та місцевими нормативами.
• Приєднайте голку калібру 18 або 19 з фільтром (голки з фільтром 5 мкм з нержавіючої сталі довжиною 1,5 дюймів та калібру 18 або 19) до шприца.
• Введіть весь об'єм флакону Упстази в шприц. Переверніть флакон та шприц та частково витягніть або нахиліть голку за необхідності, щоб максимізувати відновлення продукту.
• Витягніть повітря з шприца, щоб голка звільнилася від продукту. Акуратно вийміть голку з шприца об'ємом 5 мл, який містить Упстазу. Видаліть повітря з шприца до повного видалення бульбашок повітря, а потім закрийте кришкою шприца.
• Заверніть шприц у стерильний пластиковий мішок (або кілька мішків згідно зі стандартною процедурою лікарні) та помістіть його в другий контейнер (наприклад, пластикову коробку) для транспортування до оперативної при кімнатній температурі. Використання шприца (підключення шприца до диспенсера та початок введення канюлі) повинно розпочатися протягом 6 годин після початку розморожування продукту.

Введення в оперативній

• Твердо приєднайте шприц, який містить Упстазу, до канюлі SmartFlow.
• Вставьте шприц Упстази в сумісний інфузійний насос. Впompіть Упстазу зі швидкістю 0,003 мл/хв до появи першої краплі Упстази на кінчику голки. Зупиніть насос та чекайте, поки не буде готовий до введення.

Забезпечення безпеки при видаленні лікарського засобу та випадковій експозиції

• Слід уникати випадкової експозиції еладокагену ексупарвовека, включаючи контакт з шкірою, очима та слизистими оболонками.
• У разі експозиції шкіри, пошкоджену ділянку слід ретельно промити водою та мильним розчином протягом щонайменше 5 хвилин. У разі контакту з очима пошкоджену ділянку слід ретельно промити водою протягом щонайменше 5 хвилин.
• У разі колючої травми пошкоджену ділянку слід ретельно промити водою та мильним розчином або дезінфікуючим засобом.
• Усі не використані Упстази чи матеріали, які були в контакті з розчином, слід видалити згідно з місцевими нормативами щодо фармацевтичних відходів.
• Можливі розливи слід видалити за допомогою абсорбуючої газети та дезінфікувати розчином лугу, після чого використовувати спиртові серветки.
• Після введення ризик розповсюдження вважається низьким. Рекомендується порадити пацієнтів та їхніх родичів дотримуватися необхідних заходів безпеки при контакті з рідинами організму та відходами пацієнта протягом 14 днів після введення еладокагену ексупарвовека (див. розділ 4.4 характеристики продукту).

Дозування

Лікування повинно проводитися в спеціалізованому центрі нейрохірургії, кваліфікованим нейрохірургом під контролем асептичних умов.

Пацієнти отримують загальну дозу 1,8 × 10^11 ВГ, введену у вигляді чотирьох перфузій по 0,08 мл (0,45 × 10^11 ВГ) (по дві перфузії на путамен).

Дозування однакове для всієї популяції, включеної в показання.

Форма введення

Внутрішньопутамінально.

Введення Упстази може спричинити лікворею після операції. Пацієнтів, які отримують лікування Упстазою, слід ретельно спостерігати після введення.

Нейрохірургічне введення

Упстаза - це одноразовий флакон, який вводиться шляхом внутрішньопутамінальної ін'єкції в обидва путамени під час однієї операційної сесії в два пункти путамена. Чотири окремі ін'єкції однакового об'єму вводяться в передній та задній путамен праворуч, а також у передній та задній путамен ліворуч.

Для введення Упстази слід виконувати наступні кроки:

• Цільові пункти перфузії визначаються згідно зі стандартною нейрохірургічною практикою. Упстаза вводиться як двостороння перфузія (по дві перфузії на путамен) з використанням внутрішньокраніальної канюлі. Чотири кінцеві пункти кожної траєкторії повинні бути визначені як 2 мм у напрямку назад (вище) від цільових пунктів переднього та заднього путамена в середньо-горизонтальній площині (Фігура 1).

Фігура 1. Чотири бажані місця для пунктів ін'єкції

• Після завершення стереотаксичної реєстрації слід позначити пункт входу в череп. Хірургічний доступ повинен бути здійснений через кістку черепа та твердої мозкової оболони.

• Канюла перфузії встановлюється в призначеному пункті путамена з використанням стереотаксичних засобів згідно з передбаченими траєкторіями. Відзначимо, що канюла перфузії встановлюється та перфузія проводиться окремо для кожного путамена.

• Упстаза вводиться зі швидкістю 0,003 мл/хв у кожен з двох цільових пунктів кожного путамена; вводиться 0,08 мл Упстази на пункт путамена, що дає чотири перфузії загальним об'ємом 0,320 мл (або 1,8 × 10^11 ВГ).

• Починаючи з першого цільового пункту, канюла вставляється через трепанічний отвір в путамен, а потім повільно видаляється, розподіляючи 0,08 мл Упстази по передбаченій траєкторії для оптимізації розподілу в путамені.

• Після першої перфузії канюла видаляється та знову вставляється в наступний цільовий пункт, повторюючи той же процедуру для інших трьох цільових пунктів (переднього та заднього кожного путамена).

• Після стандартних нейрохірургічних процедур закриття пацієнта піддають комп'ютерній томографії після операції, щоб перевірити відсутність післяопераційних ускладнень (наприклад, кровотеч).

• Пацієнта слід госпіталізувати в лікарню, де проводилася операція, протягом щонайменше 48 годин після операції. Пацієнт може повернутися додому після операції за рішенням лікаря. Післяопераційний догляд повинен проводитися під керівництвом педіатричного нейролога та нейрохірурга. Пацієнта слід спостерігати через 7 днів після операції, щоб перевірити відсутність ускладнень. Через дві тижні проводиться другий контрольний візит, тобто через 3 тижні після операції, для спостереження за післяопераційним відновленням та наявністю несприятливих подій.

• Пацієнтам буде запропоновано можливість реєстрації в реєстрі для подальшої оцінки безпеки та ефективності лікування в умовах звичайної клінічної практики.