Ромбідукс

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

1. НАЗВА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

Ромбідукс, 10 мг, плівкові таблетки

2. ЯКІСНА І КІЛЬКІСНА СКЛАД

Кожна плівкова таблетка містить 10 мг ривароксабану.
Допоміжна речовина з відомою дією
Кожна плівкова таблетка містить 53,57 мг лактози моногідрату, див. пункт 4.4.
Повний перелік допоміжних речовин, див. пункт 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Плівкова таблетка (таблетка)
Світло-рожеві, круглі, двосторонньо опуклі плівкові таблетки з витиснутим «R» з однієї сторони
та номером «10» з іншої сторони.

4. ДЕТАЛЬНІ КЛІНІЧНІ ДАНІ

4.1 Показання до застосування

Профілактика венозної тромбоемболічної хвороби (ВТЕХ) у дорослих пацієнтів після проведеної
планової аллопластики стегнового або колінного суглобу.
Лікування глибокої венозної тромбози (ГВТ) та легеневої емболії (ЛЕ) та профілактика повторної
ГВТ і ЛЕ у дорослих (див. пункт 4.4 Пацієнти з гемодинамічною нестабільністю з легеневою емболією).

4.2 Дозування і спосіб застосування

Дозування
Профілактика венозної тромбоемболічної хвороби (ВТЕХ) у дорослих пацієнтів після проведеної
планової аллопластики стегнового або колінного суглобу
Рекомендована доза становить 10 мг ривароксабану, приймається перорально, один раз на добу. Початкову
дозу слід приймати протягом 6-10 годин після закінчення хірургічної операції, за умови підтримання
гемостазу.
Тривалість лікування залежить від індивідуального ризику розвитку венозної тромбоемболічної хвороби, яке
залежить від типу ортопедичної операції.

• У пацієнтів, які проходять великі операції на стегновому суглобі, рекомендується лікування тривалістю 5 тижнів.
• У пацієнтів, які проходять великі операції на колінному суглобі, рекомендується лікування тривалістю 2 тижні.

1
У разі пропуску дози пацієнт повинен негайно прийняти продукт Ромбідукс
і наступного дня продовжити приймати рекомендовану дозу один раз на добу.
Лікування ГВТ, лікування ЛЕ та профілактика повторної ГВТ і ЛЕ
Рекомендована доза для початкового лікування гострої ГВТ або ЛЕ становить 15 мг двічі на добу протягом
перших трьох тижнів, а потім 20 мг один раз на добу для продовження лікування та профілактики повторної
ГВТ і ЛЕ.
Короткочасне лікування (не менше 3 місяців) слід розглянути у пацієнтів з ГВТ або ЛЕ, викликаними серйозними
тимчасовими факторами ризику (тобто недавно проведеною великою хірургічною операцією або серйозною
травмою). Триваліший період лікування слід розглянути у пацієнтів з повторною ГВТ або ЛЕ, не пов'язаною з
серйозними тимчасовими факторами ризику, з ідіопатичною ГВТ або ЛЕ, або з повторною ГВТ або ЛЕ в анамнезі.
Якщо рекомендована тривала профілактика повторної ГВТ або ЛЕ (не менше 6 місяців після закінчення лікування
ГВТ або ЛЕ), рекомендована доза становить 10 мг один раз на добу. У пацієнтів, у яких існує високий ризик повторної
ГВТ або ЛЕ, таких як пацієнти з ускладненими супутніми захворюваннями або з повторною ГВТ або ЛЕ під час
тривалої профілактики продуктом Ромбідукс 10 мг один раз на добу, слід розглянути можливість застосування
продукту Ромбідукс у дозі 20 мг один раз на добу.
Тривалість лікування та дозу слід підбирати індивідуально після детального оцінювання переваг лікування у
відношенні до ризику розвитку кровотечі (див. пункт 4.4).

У разі пропуску дози під час фази лікування за схемою 15 мг двічі на добу (день 1-21) пацієнт повинен
негайно прийняти продукт Ромбідукс для забезпечення прийому 30 мг продукту Ромбідукс на добу. У такому
випадку можливо одночасне прийняття двох таблеток по 15 мг. Наступного дня пацієнт повинен продовжити
регулярне прийняття рекомендованої дози 15 мг двічі на добу.
У разі пропуску дози під час фази лікування за схемою один раз на добу пацієнт повинен негайно прийняти
продукт Ромбідукс і наступного дня продовжити приймати рекомендовану дозу один раз на добу. Не слід
прийомувати подвійну дозу того ж дня для компенсації пропущеної дози.
Зміна лікування з антагоністів вітаміну К (VKAs) на продукт Ромбідукс
У разі пацієнтів, які лікуються з ГВТ, ЛЕ та профілактикою повторних випадків, слід припинити лікування VKAs
і розпочати лікування продуктом Ромбідукс, коли INR становить ≤2,5.
У разі переходу пацієнтів з VKAs на продукт Ромбідукс значення Міжнародного нормалізованого співвідношення
(INR) будуть неправильно підвищені після прийому продукту Ромбідукс. INR не підходить для вимірювання
протизакрепового ефекту продукту Ромбідукс і тому не слід його застосовувати (див. пункт 4.5).
Зміна лікування з продукту Ромбідукс на антагоністів вітаміну К (VKAs)
Існує можливість неправильної антикоагуляції під час зміни лікування продуктом Ромбідукс на VKAs. Під час
зміни на альтернативний антикоагулянт слід забезпечити безперервну правильну антикоагуляцію. Слід звернути
увагу на те, що продукт Ромбідукс може сприяти підвищенню INR.
Пацієнтам, які змінюють лікування з продукту Ромбідукс на VKAs, слід одночасно призначати VKAs, аж
INR буде ≥2,0. Під час перших двох днів періоду зміни слід застосовувати стандартну початкову дозу VKAs,
а потім дозування VKAs за результатами тестів INR. Якщо пацієнти лікуються продуктом Ромбідукс та VKAs,
не слід проводити дослідження INR раніше ніж за 24 години після попередньої дози, але до наступної дози
продукту Ромбідукс. Після припинення застосування продукту Ромбідукс надійні дослідження INR можна
провести не раніше ніж за 24 години після останньої дози (див. пункти 4.5 і 5.2).
Зміна лікування з позащитних антикоагулянтів на продукт Ромбідукс
У пацієнтів, які зараз приймають позащитний антикоагулянт, слід припинити його прийом і розпочати
застосування продукту Ромбідукс за 0-2 години до часу наступної запланованої ін'єкції позащитного
лікарського засобу (наприклад, низькомолекулярної гепарину) або під час перерви у застосуванні позащитного
лікарського засобу (наприклад, внутрішньовенної непрямої гепарину).
Зміна лікування з продукту Ромбідукс на позащитні антикоагулянти
Першу дозу позащитного антикоагулянту слід призначити в час, коли повинна бути прийнята наступна
доза продукту Ромбідукс.
Особливі групи пацієнтів
Порушення функції нирок
Обмежені клінічні дані свідчать про те, що у пацієнтів з важким порушенням функції нирок (кліренс
креатиніну 15-29 мл/хв) значно збільшується концентрація ривароксабану в плазмі крові. Тому слід
бути обережним при застосуванні Ромбідуксу в цій групі пацієнтів. Не рекомендується застосування продукту
Ромбідукс у пацієнтів з кліренсом креатиніну <15 мл хв (див. пункти 4.4 і 5.2).< p>

• У профілактиці венозної тромбоемболічної хвороби (ВТЕХ) у дорослих пацієнтів після проведеної планової
  аллопластики стегнового або колінного суглобу немає потреби у зміні дози у пацієнтів з легким (кліренс
  креатиніну 50-80 мл/хв) або помірним (кліренс креатиніну 30-49 мл/хв) порушенням функції нирок (див.
  пункт 5.2).
• У лікуванні ГВТ, лікуванні ЛЕ та профілактиці повторної ГВТ і ЛЕ немає потреби у корекції рекомендованої
  дози у пацієнтів з легким (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) порушенням функції нирок (див. пункт 5.2).

Пацієнти з помірним (кліренс креатиніну 30-49 мл/хв) або важким (кліренс креатиніну 15-29 мл/хв)
порушенням функції нирок: повинні бути ліковані дозою 15 мг двічі на добу протягом перших 3 тижнів.
Потім, якщо рекомендована доза становить 20 мг один раз на добу, зменшення дози з 20 мг один раз на добу до
15 мг один раз на добу слід розглядати лише у разі, якщо оцінене у пацієнта ризик кровотечі перевищує ризик
повторної ГВТ і ЛЕ. Рекомендації щодо застосування дози 15 мг базуються на моделюванні фармакокінетики
та не були вивчені в цьому клінічному стані (див. пункти 4.4, 5.1 та 5.2).
Якщо рекомендована доза становить 10 мг один раз на добу, немає потреби у зміні дози.

• 3

Порушення функції печінки
Продукт Ромбідукс протипоказаний пацієнтам з захворюванням печінки, яке пов'язане з коагулопатією та
ризиком кровотечі клінічного значення, у тому числі у пацієнтів з цирозом печінки ступеня B і C за
класифікацією Чайлд-П'ю (див. пункти 4.3 і 5.2).
Пацієнти похилого віку
Немає потреби у зміні дозування (див. пункт 5.2).
Маса тіла
Немає потреби у зміні дозування (див. пункт 5.2).
Стать
Немає потреби у зміні дозування (див. пункт 5.2).
Діти та підлітки
Не встановлено безпеки та ефективності застосування продукту Ромбідукс у дітей віком від 0 до 18 років.
Дані не доступні. Лікарський засіб Ромбідукс не рекомендується для застосування у дітей віком нижче 18 років.
Способи застосування
Пероральне застосування
Лікарський засіб Ромбідукс 10 мг, таблетки можна приймати з їжею або без їжі (див. пункти 4.5 і 5.2).
Для пацієнтів, які не можуть ковтати цілі таблетки, таблетку Ромбідукс можна розчавити та змішати з водою
або яблучним пюре, безпосередньо перед застосуванням, і прийняти перорально.
Розчавлену таблетку продукту Ромбідукс також можна застосовувати через назогастральний зонд після
підтвердження правильного розташування зонду. Розчавлену таблетку слід застосовувати у невеликій кількості
води через назогастральний зонд, який потім слід промити водою (див. пункт 5.2).

• 5.2).

4.3 Протипоказання

Гіперчутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у пункті 6.1.
Активне клінічно значиме кровотеча.
Порушення та стани, які становлять значний ризик розвитку важких кровотеч.
До них належать активні або нещодавно перенесені виразки шлунково-кишкового тракту, злоякісна пухлина з
високим ризиком кровотечі, нещодавно перенесена травма головного мозку або хребта, нещодавно проведена
хірургічна операція на головному мозку, хребті або офтальмологічна операція, нещодавно перенесена
внутрішньочерепна кровотеча, підтверджене або підозрюване наявність варикозного розширення вен
стравоходу, артеріовенозні мальформації, аневризма крові або важкі порушення судин у спинному
мозку або головному мозку.
Одночасне лікування іншими антикоагулянтами, наприклад гепарином, низькомолекулярними гепаринами
(еноксапарин, далтепарин тощо), похідними гепарину (фондапаринукс тощо), пероральними антикоагулянтами
(варфарин, етексилат дабігатрану, апіксабан тощо) з виключенням особливого випадку зміни антикоагулянної
терапії (див. пункт 4.2) або якщо гепарин застосовується у дозах, необхідних для підтримання прохідності
центральних венозних катетерів або артеріальних ліній (див. пункт 4.5).
Захворювання печінки, яке пов'язане з коагулопатією та ризиком кровотечі клінічного значення, у тому числі
у пацієнтів з цирозом печінки ступеня B і C за класифікацією Чайлд-П'ю (див. пункт 5.2).
Вагітність та годування грудьми (див. пункт 4.6).

4.4 Спеціальні попередження та обережність при застосуванні

Під час лікування рекомендується клінічний моніторинг згідно з практикою антикоагулянної терапії.
Ризик кровотечі
Аналогічно до інших антикоагулянтів, пацієнти, які приймають Ромбідукс, повинні бути під суворим
контролем щодо ознак кровотечі. У разі підвищеного ризику кровотечі слід застосовувати продукт з обережністю.
Слід припинити застосування продукту Ромбідукс, якщо виникне важка кровотеча (див. пункт 4.9).
У клінічних дослідженнях під час тривалого лікування ривароксабаном порівняно з лікуванням VKAs частіше
відзначалися кровотечі з слизових оболонок (наприклад, носова кровотеча, кровотеча десен, шлунково-кишкова
кровотеча, урогенітальна кровотеча, включно з аномальною кровотечею з геніталій або надмірною
менструальною кровотечею) та анемія. Тому, окрім відповідного клінічного моніторингу, лабораторні дослідження
гемоглобіну/гематокриту могли бути корисними для виявлення прихованої кровотечі та визначення кількісного
клінічного значення явної кровотечі, якщо це вважається доречним.
Пацієнти з перелічених нижче підгруп мають підвищений ризик розвитку кровотечі.
Після початку лікування слід уважно спостерігати за цими пацієнтами для виявлення ознак об'єктивних та
суб'єктивних ускладнень кровотечі та анемії (див. пункт 4.8). У пацієнтів, які приймають Ромбідукс для
профілактики ВТЕХ після проведеної планової ангіопластики стегнового або колінного суглобу, це може
полягати у регулярному фізикальному огляді, уважному спостереженні за післяопераційним дренажем рани
та періодичному визначенні рівня гемоглобіну.
У разі зниження рівня гемоглобіну або зниження артеріального тиску без пояснення слід шукати джерело
кровотечі.
Хоча лікування ривароксабаном не потребує регулярного моніторингу експозиції до лікарського засобу, проте
рівень ривароксабану, виміряний за допомогою каліброваного кількісного тесту анти-Xa, може бути корисним
у виняткових ситуаціях, коли інформація про рівень ривароксабану може полегшити клінічне рішення, наприклад,
у разі передозування та рятувальної хірургічної операції (див. пункти 5.1 та 5.2).
Пацієнти із синдромом антифосфоліпідів
Не рекомендується застосування пероральних антикоагулянтів прямої дії (DOAC), включаючи ривароксабан,
у пацієнтів з тромбозом в анамнезі, у яких діагностовано синдром антифосфоліпідів. Особливо у пацієнтів, які
є потрійно позитивними (за антикоагулянтом, антитіл до кардіоліпіну та антитіл до бета-2-глікопротеїну
І). Лікування DOAC може бути пов'язане з підвищеною частотою повторних тромботичних подій порівняно з
терапією антагоністами вітаміну К (див. пункт 5.1).
Порушення функції нирок
У пацієнтів з важким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл хв) рівень ривароксабану в
плазмі крові може значно підвищуватися (в середньому 1,6-кратне), що може привести до підвищеного ризику
кровотечі. Слід бути обережним при застосуванні Ромбідуксу у пацієнтів з кліренсом креатиніну 15-29 мл/хв.
Не рекомендується застосування продукту Ромбідукс у пацієнтів з кліренсом креатиніну <15 мл хв (див. пункти 4.2
та 5.2).
У пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30-49 мл/хв), які одночасно приймають
інші лікарські засоби, які підвищують рівень ривароксабану в плазмі крові, продукт Ромбідукс слід застосовувати
з обережністю (див. пункт 4.5).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Не рекомендується застосування продукту Ромбідукс у пацієнтів, які одночасно приймають системне
протизапальні засоби з групи похідних азолів (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, вориконазол та
позаконазол) або інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір). Ці активні речовини є сильними інгібіторами
як CYP3A4, так і глікопротеїну Р, тому можуть підвищувати рівень ривароксабану в плазмі крові до клінічно
значимих значень (в середньому 2,6-кратне), що може привести до підвищеного ризику кровотечі (див. пункт 4.5).
Слід бути обережним у пацієнтів, які одночасно приймають лікарські засоби, які впливають на гемостаз, такі як
ністероїдні протизапальні засоби (НПЗ), ацетилсаліцилова кислота та інгібітори агрегації тромбоцитів або
селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) та інгібітори зворотного захоплення серотоніну
та норадреналіну (СІЗЗСН). У разі пацієнтів, які підлягають ризику розвитку виразки шлунково-кишкового
тракту, можна розглянути застосування відповідної профілактичної терапії (див. пункт 4.5).
Інші чинники ризику кровотечі
Аналогічно до інших антикоагулянтів, ривароксабан не рекомендується пацієнтам з підвищеним ризиком
кровотечі, тобто з:

• вродженими або набутими порушеннями згортання крові,
• неkontrolованим важким артеріальним гіпертонусом,
• іншими захворюваннями шлунково-кишкового тракту без активної виразки, які можуть бути причиною
  кровотечі (наприклад, захворювання інфламаційного кишечника, езофагіт, гастрит та гастроезофагеальна
  рефлюксна хвороба),
• ретинопатією,
• бронхоектазією або легеневою кровотечею в анамнезі.

Пацієнти з протезами клапанів
Ривароксабан не слід застосовувати для профілактики антикоагулянтів у пацієнтів, яким нещодавно проведено
перкутанну заміну клапана аорти (TAVR). Не вивчено безпеку та ефективність застосування продукту
Ромбідукс у пацієнтів з протезами клапанів серця. Тому немає даних, які підтверджують, що Ромбідукс забезпечує
правильну антикоагулянту дію у цій групі пацієнтів. Лікування продуктом Ромбідукс не рекомендується для цих
пацієнтів.
Хірургічна операція з приводу перелому проксимальної частини стегнової кістки
Не проводилися інтервенційні клінічні дослідження для оцінки ефективності та безпеки застосування ривароксабану
у пацієнтів після оперативного лікування переломів проксимальної частини стегнової кістки.
Пацієнти, які гемодинамічно нестабільні з легеневою емболією або пацієнти, які потребують тромболітичної
терапії або емболектомії легень
Оскільки безпека та ефективність не встановлені, продукт Ромбідукс не рекомендується для заміни гепарину
нефракціонованого у пацієнтів з легеневою емболією, які гемодинамічно нестабільні або можуть потребувати
тромболітичної терапії або емболектомії легень.
Застосування анестезії або проведення лумбальної пункції/епідуральної анестезії
Під час застосування регіональної анестезії (епідуральної/спінальної анестезії) або проведення лумбальної
пункції/епідуральної анестезії у пацієнтів, які приймають антикоагулянти для профілактики тромбоемболічних
ускладнень, існує ризик розвитку гематоми поза межами твердої мозкової оболони або під неї, що може привести
до тривалої або постійної паралічу. Післяопераційне застосування постійного епідурального катетера або
одночасне застосування лікарських засобів, які впливають на гемостаз, можуть підвищувати ризик розвитку таких
подій. Ризик також може бути підвищений під час проведення лумбальної пункції/епідуральної анестезії
уразового або багаторазового характеру. Пацієнти повинні бути часто контролювані щодо суб'єктивних та
об'єктивних ознак неврологічних порушень (наприклад, оніміння або слабкість ніг, порушення функції кишечника
або сечового міхура). У разі виявлення неврологічного порушення необхідно негайно провести діагностику та
лікування. Перед проведенням операції на центральній нервовій системі у пацієнтів, які приймають або будуть
прийомувати антикоагулянти для профілактики тромбоемболічних ускладнень, лікар повинен ретельно зважити
відносину потенційних переваг до ризику.
Для зменшення потенційного ризику кровотечі, пов'язаного з застосуванням ривароксабану під час регіональної
анестезії (епідуральної/спінальної анестезії), слід враховувати фармакокінетичний профіль ривароксабану.
Вставлення або видалення епідурального катетера або проведення лумбальної пункції найкраще проводити, коли
дію антикоагулянту ривароксабану оцінюють як слабку (див. пункт 5.2).
Епідуральний катетер можна видалити через не менше 18 годин після прийому останньої дози ривароксабану.
Наступну дозу ривароксабану можна приймати через не менше 6 годин після видалення катетера.
У разі ураження під час проведення лумбальної пункції слід чекати 24 години перед прийомом ривароксабану.
Рекомендації щодо дозування перед та після інвазивних процедур та хірургічних втручань, інших ніж планова
аллопластика стегнового або колінного суглобу.
Якщо необхідна інвазивна процедура або хірургічне втручання, слід припинити застосування продукту Ромбідукс
10 мг/15 мг/20 мг за можливості не менше 24 годин до процедури та на підставі клінічної оцінки лікаря.
Якщо не можна відкласти процедуру, слід оцінити підвищений ризик кровотечі у порівнянні з необхідністю
проведення процедури.
Слід якнайшвидше відновити застосування продукту Ромбідукс після інвазивної процедури або хірургічного втручання,
за умови, що це дозволяє клінічна ситуація та згідно з висновками лікаря, який проводить спостереження за
пацієнтом, досягнуто належна гемостаз (див. пункт 5.2).
Пацієнти похилого віку
З віком зростає ризик розвитку кровотечі (див. пункт 5.2).
Алергічні реакції
Важкі алергічні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз та
синдром DRESS, були зареєстровані після введення продукту на ринок та пов'язані з застосуванням ривароксабану
(див. пункт 4.8). Ризик розвитку цих реакцій, ймовірно, є найбільшим на початку терапії; більшість ускладнень
відзначалися протягом перших тижнів лікування.
Застосування продукту Ромбідукс слід припинити після появи перших важких алергічних реакцій (наприклад,
розповсюджених, гострих та (або) з супутнім утворенням пухирів) або будь-яких інших ознак надчутливості у
сполученні із змінами на слизових оболонках.
Інформація про допоміжні речовини
Ромбідукс містить лактозу моногідрат. Продукт не слід застосовувати у пацієнтів з рідкісною спадковою
інтолерантністю до галактози, повною відсутністю лактази або синдромом поганого всмоктування глюкози-галактози.
Ромбідукс містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на одну таблетку, тобто продукт вважається "безнатрієвим".

4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Інгібітори CYP3A4 та глікопротеїну Р
Одночасне застосування ривароксабану з кетоконазолом (400 мг один раз на добу) або ритонавіром (600 мг
двічі на добу) призводило до 2,6-кратного/2,5-кратного підвищення середнього значення AUC для ривароксабану
та до 1,7-кратного/1,6-кратного підвищення середнього максимального рівня (С) ривароксабану, з значним
посиленням фармакодинамічної дії, яке може привести до підвищеного ризику кровотечі. Тому не рекомендується
застосування продукту Ромбідукс у пацієнтів, які одночасно приймають лікарські засоби проти грибкових інфекцій
з групи похідних азолів системного дії, такі як кетоконазол, ітраконазол, вориконазол та позаконазол, або
інгібітори протеази ВІЛ. Ці активні речовини є сильними інгібіторами як CYP3A4, так і глікопротеїну Р (див.
пункт 4.4).
Чекається, що речовини, які сильно гальмують лише один із шляхів виведення ривароксабану, або CYP3A4, або
глікопротеїн Р, будуть менше підвищувати рівень ривароксабану в плазмі крові. Наприклад, кларитроміцин (500 мг
двічі на добу), який вважається сильним інгібітором CYP3A4 та помірним інгібітором глікопротеїну Р,
призводив до 1,5-кратного підвищення середнього значення AUC для ривароксабану та 1,4-кратного підвищення
рівня С ривароксабану. Взаємодія з кларитроміцином, ймовірно, не є клінічно значимою у більшості пацієнтів, але
може бути потенційно значимою у пацієнтів з високим ризиком. (Інформація щодо пацієнтів з порушеннями функції
нирок: див. пункт 4.4).
Застосування еритроміцину (500 мг тричі на добу), який помірно гальмує CYP3A4 та глікопротеїн Р, призводило
до 1,3-кратного підвищення середнього значення AUC та рівня С ривароксабану. Взаємодія з еритроміцином,
ймовірно, не є клінічно значимою у більшості пацієнтів, але може бути потенційно значимою у пацієнтів з високим
ризиком.
У пацієнтів з легкими порушеннями функції нирок еритроміцин (500 мг тричі на добу) призводив до 1,8-кратного
підвищення середнього значення AUC ривароксабану та 1,6-кратного підвищення рівня С у порівнянні з пацієнтами
з нормальною функцією нирок. У пацієнтів з помірними порушеннями функції нирок еритроміцин призводив до
2,0-кратного підвищення середнього значення AUC ривароксабану та 1,6-кратного підвищення рівня С у порівнянні
з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Дія еритроміцину є адитивною у пацієнтів з порушеннями функції
нирок (див. пункт 4.4).
Застосування флуконазолу (400 мг один раз на добу), який вважається помірним інгібітором CYP3A4, призводило
до 1,4-кратного підвищення середнього значення AUC та 1,3-кратного підвищення середнього рівня С ривароксабану.
Взаємодія з флуконазолом, ймовірно, не є клінічно значимою у більшості пацієнтів, але може бути потенційно
значимою у пацієнтів з високим ризиком. (Пацієнти з порушеннями функції нирок: див. пункт 4.4).
Ураховуючи обмежені клінічні дані щодо дронедарону, слід уникати одночасного застосування з ривароксабаном.
Антикоагулянти
Після одночасного застосування еноксапарину (одноразова доза 40 мг) та ривароксабану (одноразова доза 10 мг)
відзначалося адитивне гальмування активності фактору Ха, якому не супроводжувався жодний додатковий вплив
на часи згортання крові (ПТ, АПТТ). Еноксапарин не впливав на фармакокінетику ривароксабану.
Через підвищений ризик кровотечі слід бути обережним у пацієнтів, які одночасно приймають інші лікарські засоби
з антикоагулянтою дією (див. пункти 4.3 та 4.4).
Ністероїдні протизапальні засоби (НПЗ)/інгібітори агрегації тромбоцитів
Після одночасного застосування ривароксабану (15 мг) та 500 мг напроксену не відзначалося видовженого
часу кровотечі, клінічно значимого. Тим не менш, у деяких пацієнтів може бути посилення фармакодинамічної
дії.
Після одночасного застосування ривароксабану та 500 мг ацетилсаліцилової кислоти не відзначалися клінічно
значимих взаємодій фармакокінетики чи фармакодинаміки.
Застосування клопідогрелю (300 мг у дозі насичення, а потім 75 мг у підтримуючій дозі) не призводило до
відзначення фармакокінетичної взаємодії з ривароксабаном (15 мг), але у підгрупи пацієнтів відзначалося значне
видовженіння часу кровотечі, яке не було корельованим з агрегацією тромбоцитів, рівнем П-селектину чи активністю
рецептора ГПІІб/ІІІа.
Слід бути обережним у пацієнтів, які одночасно приймають ністероїдні протизапальні засоби (НПЗ) (в тому числі
ацетилсаліцилову кислоту) та інгібітори агрегації тромбоцитів, оскільки вони зазвичай підвищують ризик
кровотечі (див. пункт 4.4).
СІЗЗС/СІЗЗСН
Як і у випадку з іншими антикоагулянтами, існує можливість підвищеного ризику кровотечі у пацієнтів під час
одночасного застосування лікарських засобів групи СІЗЗС або СІЗЗСН через їхній звітний вплив на тромбоцити.
У клінічних дослідженнях під час одночасного застосування з ривароксабаном у всіх групах лікування відзначався
чисельно вищий відсоток важких та інших клінічно значимих кровотеч.
Варфарин
Зміни лікування пацієнтів з антагоністами вітаміну К варфарину (INR 2,0-3,0) на ривароксабан (20 мг) або з
ривароксабану (20 мг) на варфарин (INR 2,0-3,0) підвищували час протромбіну/INR (Неопластін) більше
адитивно (можна спостерігати індивідуальні значення INR до 12), тоді як вплив на АПТТ, гальмування активності
фактору Ха та ендогенного потенціалу тромбіну був адитивним.
Якщо необхідно проводити дослідження фармакодинамічної дії ривароксабану під час періоду зміни лікування, як
такі дослідження можна використовувати активність фактору анти-Ха, PiCT та HepTest, оскільки на ці дослідження не
міав вплив варфарин. Четвертого дня після останньої дози варфарину всі дослідження (в тому числі ПТ, АПТТ,
гальмування активності фактору Ха та ЕТП) відображали лише дію ривароксабану.
Якщо необхідно проводити дослідження фармакодинамічної дії варфарину під час періоду зміни лікування, можна
використати вимірювання INR при рівні С ривароксабану (24 години після попереднього прийому ривароксабану),
оскільки ривароксабан має мінімальний вплив на це дослідження в цьому пункті часу.
Не відзначалася фармакокінетична взаємодія між варфарином та ривароксабаном.
Індуцтори CYP3A4
Застосування ривароксабану одночасно з сильним індуцтором CYP3A4 рифампіцином призводило до приблизно
50-відсоткового зниження середнього значення AUC ривароксабану, чому супроводжувалося зниженням його
фармакодинамічної дії. Одночасне застосування ривароксабану з іншими сильними індуцторами CYP3A4 (наприклад,
фенітойном, карбамазепіном, фенобарбіталом або зверху діуравцем звичайним (Hypericum perforatum)) також може
привести до зниження рівня ривароксабану в плазмі крові. Слід уникати одночасного застосування сильних індуцторів
CYP3A4, якщо тільки пацієнт не перебуває під суворим спостереженням щодо ознак об'єктивних та суб'єктивних
ознак тромбозу.
Інше комбіноване лікування
Не виявлено жодних фармакокінетичних чи фармакодинамічних взаємодій клінічно значимого значення після
одночасного застосування ривароксабану та мідазоламу (субстрат CYP3A4), дигоксину (субстрат глікопротеїну
Р), аторвастатину (субстрат CYP3A4 та глікопротеїну Р) або омепразолу (інгібітор протонної помпи).
Ривароксабан не гальмує та не індукує жодної з основних ізоформ CYP, таких як CYP3A4.
Не виявлено взаємодії з харчовими продуктами клінічно значимого значення (див. пункт 4.2).
Результати лабораторних досліджень
Результати досліджень системи згортання крові (наприклад, ПТ, АПТТ, HepTest) змінюються відповідно до очікувань,
враховуючи механізм дії ривароксабану (див. пункт 5.1).

4.6 Вплив на фертильність, вагітність і лактацію

Вагітність
Не встановлено безпеки та ефективності застосування продукту Ромбідукс у жінок під час вагітності. Дослідження
на тваринах показали шкідливий вплив на репродукцію (див. пункт 5.3).
У зв'язку з можливим шкідливим впливом на репродукцію, ризиком внутрішньої кровотечі та підтвердженням того,
що ривароксабан проникає через плаценту, застосування Ромбідуксу протипоказано під час вагітності (див.
пункт 4.3).
Жінки репродуктивного віку повинні уникати вагітності під час лікування ривароксабаном.
Годування грудьми
Не встановлено безпеки та ефективності застосування продукту Ромбідукс у жінок, які годують грудьми. Дослідження
на тваринах свідчать про те, що ривароксабан виділяється в молоко. Тому застосування продукту Ромбідукс
протипоказано під час годування грудьми (див. пункт 4.3).
Слід прийняти рішення про припинення годування грудьми або припинення застосування продукту.
Фертильність
Не проводилися спеціальні дослідження ривароксабану у людей для оцінки впливу на фертильність.
У дослідженні щодо фертильності самців і самиць щурів не відзначався жодного впливу (див. пункт 5.3).

4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми

Ривароксабан має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми.
Відзначалися непожадані реакції, такі як синкопе (частота: не дуже часто) та вертіго (частота: часто) (див. пункт
4.8). Пацієнти, у яких відзначалися такі непожадані реакції, не повинні керувати транспортними засобами чи
обслуговувати механізми.

4.8 Непожадані реакції

Підсумок профілю безпеки
Безпека застосування ривароксабану оцінювалася у тринадцяти дослідженнях фази III з участю 53 103 пацієнтів,
яким призначався ривароксабан (див. Таблиця 1).

Таблиця 1: Кількість пацієнтів, які брали участь у дослідженнях, сукупна добова доза та максимальний термін
лікування у дослідженнях фази III

11

* Пацієнти, яким призначалася хоча б одна доза ривароксабану
Найчастіше зустрічаються непожадані реакції у пацієнтів, які приймали ривароксабан, були кровотечі (Таблиця
2) (див. також пункт 4.4 та "Опис окремих непожаданих реакцій" нижче).
Найчастіше зустрічаються кровотечі були носова кровотеча (4,5%) та шлунково-кишкова кровотеча (3,8%).

Таблиця 2: Відсоток кровотеч та анемії у пацієнтів, яким призначався ривароксабан у завершених дослідженнях
фази III

* У рамках усіх досліджень ривароксабану реєструвалися, повідомлялися та оцінювалися всі кровотечі.
** У дослідженні COMPASS відзначалася низька частота анемії, оскільки застосовувався вибірковий підхід до
збірки непожаданих подій.
Табличне перелік непожаданих реакцій
Частота непожаданих реакцій, повідомлених під час застосування ривароксабану, представлена нижче в Таблиці
3 за класифікацією систем та органів (MedDRA) та частотою появи.
Частота визначається як:
дуже часто (≥1/10)
часто (≥1/100 до <1>не дуже часто (≥1/1 000 до <1>рідко (≥1/10 000 до <1>дуже рідко (<1>частота невідома (частота не може бути встановлена на підставі доступних даних).

4.9 Передозування

Повідомлялися рідкі випадки передозування до 600 мг без кровоточних ускладнень або інших небажаних дій. Через обмежене всмоктування очікується ефект плато без подальшого збільшення середньої експозиції плазми після супратерапевтичних доз 50 мг ривароксабану або вищих.
Доступний специфічний засіб для зворотного дії (андексанет альфа), який усуває фармакодинамічну дію ривароксабану (див. Характеристику лікарського засобу для андексанет альфа).
У разі передозування ривароксабану для зменшення його всмоктування можна розглянути застосування активованого вугілля.
Проведення у разі кровотечі
У разі виникнення кровоточної ускладнення у пацієнта, який приймає ривароксабан, слід затримати введення наступної дози ривароксабану або припинити лікування, залежно від клінічної ситуації. Період напіввиведення ривароксабану становить близько 5 до 13 годин (див. пункт 5.2).
Проведення слід підібрати індивідуально залежно від ступеня тяжкості та місця кровотечі.
За необхідності можна застосувати відповідне симптоматичне лікування, наприклад, механічний тиск (наприклад, при важкій носовій кровотечі), хірургічна гемостазія з процедурами контролю кровотечі, введення рідини та застосування гемодинамічної підтримки, переливання кровозамінних засобів (концентрат еритроцитів або свіжозаморожене плазма, залежно від пов'язаної з цим анемії або коагулопатії) або тромбоцитів.
Якщо незважаючи на застосування цих заходів не вдається зупинити кровотечу, слід розглянути можливість введення специфічного зворотного засобу дії інгібітора Ха (андексанет альфа), який усуває фармакодинамічну дію ривароксабану, або введення специфічного прокоагуляційного зворотного засобу, такого як концентрат факторів протромбінового комплексу (ПСС), концентрат активованих факторів протромбінового комплексу (аПСС) або рекомбінантний фактор VIIa (рФVIIa). На даний час доступний дуже обмежений клінічний досвід застосування цих лікарських засобів у пацієнтів, які приймають ривароксабан. Ця рекомендація базується на обмежених неклінічних даних. Залежно від ступеня зниження кровотечі слід розглянути можливість повторного введення рекомбінантного фактору VIIa та поступового збільшення його дози. У разі виникнення важких кровотеч у разі необхідності слід проконсультуватися з гематологом (див. пункт 5.1).
Сульфат протаміну та вітамін К не повинні впливати на антикоагулянтну дію ривароксабану. Існують обмежені дані про застосування кислоти транексамової та немає даних про застосування кислоти амінокапронової та апротинину у пацієнтів, які приймають ривароксабан.
Відсутні наукові підстави та досвід, які підтверджують користь від застосування лікарського засобу проти кровотечі з загальною дією десмопресину у пацієнтів, які приймають ривароксабан.
Через високий ступінь зв'язування з білками плазми крові не очікується, що ривароксабан буде підлягати діалізу.
16

5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

5.1 Фармакодинамічні властивості

Фармакотерапевтична група: антикоагулянти, прямий інгібітор фактору Ха, код АТХ: В01АФ01
Механізм дії
Ривароксабан є високо селективним, прямим інгібітором фактору Ха, біодоступним після перорального прийому. Гальмування активності фактору Ха перериває внутрішньо- та зовнішньопохідну шлях кascade кров'яного згортання, гальмуючи як утворення тромбіну, так і формування тромбу. Ривароксабан не гальмує тромбін (активований фактор II) та не впливає на тромбоцити.
Фармакодинамічна дія
У людей гальмування активності фактору Ха було залежне від дози ривароксабану. Ривароксабан впливає на час протромбіну (ПТ) залежно від дози. Для визначення з використанням реагенту Неопластін спостерігається тісна кореляція зі ступенем речовини в плазмі крові (коефіцієнт кореляції r = 0,98). Після застосування інших реагентів отримані результати могли б відрізнятися.
Оцінка значення ПТ слід проводити в секундах, оскільки Міжнародний нормалізований відношення (МНВ) калібрований і валідований лише для кумаринів, тому його не можна використовувати для інших антикоагулянтів.
У пацієнтів, які пройшли великі ортопедичні операції, для 5/95 перцентилів результату ПТ (Неопластін), протягом 2-4 годин після прийому таблетки ривароксабану (тобто під час максимальної дії його дії) отримані значення від 13 до 25 секунд (вихідні значення до операції 12-15 секунд).
У фармакологічному клінічному дослідженні щодо зворотної дії ривароксабану у здорових дорослих осіб (n = 22) оцінювалася дія одноразових доз (50 мг/кг) двох різних типів ПСС - трифакторного ПСС (фактори II, IX і X) та 4-факторного (фактори II, VII, IX і X). 3-факторний ПСС скорочував середні значення ПТ (Неопластін) на 1,0 секунду протягом 30 хвилин, у порівнянні з 4-факторним ПСС, який спричиняв скорочення ПТ на 3,5 секунди. Насправді, порівняно з 4-факторним ПСС, 3-факторний ПСС мав сильніше та швидше дію щодо зворотної дії змін у виробленні ендогенного тромбіну (див. пункт 4.9).
Час часткової тромбопластинової активованої (АПТТ) та HepTest також подовжуються залежно від дози, однак не рекомендується застосовувати ці дослідження для оцінки фармакодинамічної дії ривароксабану. Не існує потреби у моніторингу параметрів згортання крові під час лікування ривароксабаном у клінічній практиці. Однак у разі клінічних показань ступінь ривароксабану можна виміряти за допомогою каліброваного кількісного тесту анти-Ха (див. пункт 5.2)
Пацієнти з високим ризиком антифосфоліпідного синдрому з трьома позитивними результатами для маркерних антитіл антифосфоліпідів
У відкритому, рандомізованому, мультицентровому дослідженні з власних коштів, з маскованим оцінюванням досягнення мети дослідження, ривароксабан порівнювали з варфарином у пацієнтів із тромбозом та встановленим антифосфоліпідним синдромом з високим ризиком тромботичних подій (позитивні результати за 3 тести для антитіл антифосфоліпідів: антикоагулянт лупус, антитіла антикардіоліпінові та антитіла анти-бета 2 глікопротеїну I). Дослідження було завершено достроково після включення 120 пацієнтів через збільшену кількість подій серед пацієнтів, яким призначали ривароксабан. Спостереження тривали в середньому 569 днів. 59 пацієнтів були випадково призначені до групи, якій призначали 20 мг ривароксабану (15 мг пацієнтам з кліренсом креатиніну (CrCl) <50 мл хв), та 61 пацієнт до групи варфарину (МНВ 2,0-3,0). Тромботичні події виникли у 12% пацієнтів, випадково призначених групи, якій призначали ривароксабан (4 інсульти 3 інфаркти міокарда). У варфарину, не спостерігалося подій.
Важка кровотеча виникла у 4 пацієнтів (7%) групи, якій призначали ривароксабан, та у 2 пацієнтів (3%) групи, якій призначали варфарин.
Ефективність та безпека застосування
Профілактика венозної тромбоемболічної хвороби (ВТЕ) у дорослих пацієнтів після проведеної планової аллопластикі суглоба стегна або коліна

Програма клінічних досліджень ривароксабану була розроблена для доведення його ефективності у профілактиці венозної тромбоемболічної хвороби (ВТЕ), тобто проксимальної та дистальної глибокої венозної тромбози (ГВТ) та легеневої емболії (ЛЕ) у пацієнтів, які пройшли великі ортопедичні операції на нижніх кінцівках. У контрольованих, рандомізованих, подвійних сліпих клінічних дослідженнях фази III програми RECORD брали участь понад 9 500 пацієнтів (у 7 050 виконана операція аллопластикі суглоба стегна, у 2 531 - аллопластикі суглоба коліна).
Ривароксабан, призначення якого в дозі 10 мг один раз на добу розпочиналося не раніше ніж через 6 годин після операції, порівнювався з еноксапарином, призначення якого в дозі 40 мг один раз на добу розпочиналося за 12 годин до операції.
У всіх трьох клінічних дослідженнях фази III (див. таблицю 4), ривароксабан суттєво зменшував частоту всіх випадків ВТЕ (будь-яка визначена флебографічно або симптоматична ГВТ, неletalна ЛЕ та смерть) та важкої ВТЕ (проксимальна ГВТ, неletalна ЛЕ та смерть, пов'язана з ВТЕ), тобто визначених до початку дослідження первинних та основних вторинних кінцевих точок для оцінки ефективності. Крім того, у всіх трьох клінічних дослідженнях частота симптоматичної ВТЕ (симптоматична ГВТ, неletalна ЛЕ та смерть, пов'язана з ВТЕ) була нижчою у пацієнтів, які приймали ривароксабан, порівняно з пацієнтами, які приймали еноксапарин.
Для основної кінцевої точки безпеки, тобто важкої кровотечі, показники частоти були порівнянними у групи пацієнтів, які приймали 10 мг ривароксабану, та у групи пацієнтів, які приймали 40 мг еноксапарину.
Додатково до програми фази III RECORD було проведено післяреєстраційне, неінтервенційне, відкрите, когортне дослідження (XAMOS) у групі 17 413 пацієнтів, які пройшли великі ортопедичні операції на суглобі стегна або коліна. Метою дослідження було порівняння ривароксабану з іншою фармакологічною профілактикою антикоагулянтів (стандартне лікування) у повсякденній практиці. Симптоматична ВТЕ виникла у 57 (0,6%) пацієнтів, які приймали ривароксабан (n = 8 778), та у 88 (1,0%) пацієнтів, які приймали стандартне лікування (n = 8 635; HR 0,63; 95% КІ 0,43-0,91); населення безпеки. Важка кровотеча виникла у 35 (0,4%) та 29 (0,3%) пацієнтів, які приймали відповідно ривароксабан та стандартне лікування (HR 1,10; 95% КІ 0,67-1,80). Результати неінтервенційного дослідження були сумісні з результатами ключових рандомізованих досліджень.
Лікування ГВТ та ЛЕ та профілактика рецидивів ГВТ та ЛЕ
Програма клінічних досліджень ривароксабану була розроблена для доведення його ефективності у початковому та тривалому лікуванні гострої ГВТ та ЛЕ, а також для профілактики рецидивів.
Більше 12 800 пацієнтів брали участь у чотирьох рандомізованих клінічних дослідженнях фази III з контрольною групою (Einstein DVT, Einstein PE, Einstein Extension та Einstein Choice) та додатково була проведена попередня сумарна аналіз для Einstein DVT та Einstein PE. Загальний тривалий час лікування у всіх дослідженнях становив до 21 місяця.
У дослідженні Einstein DVT 3 449 пацієнтів із гострою ГВТ були обстежені для лікування ГВТ та профілактики рецидивів ГВТ та ЛЕ (пацієнти, які мали симптоматичну ЛЕ, були виключені з цього дослідження). Тривалість лікування становила 3, 6 або 12 місяців, залежно від клінічної оцінки дослідника.
У початковому 3-тижневому лікуванні гострої ГВТ призначали 15 мг ривароксабану двічі на добу. Потім призначали 20 мг ривароксабану один раз на добу.
У дослідженні Einstein PE 4 832 пацієнти із гострою ЛЕ були обстежені для лікування ЛЕ та профілактики рецидивів ГВТ та ЛЕ. Тривалість лікування становила 3, 6 та 12 місяців, залежно від клінічної оцінки дослідника.
У початковому лікуванні гострої ЛЕ призначали 15 мг ривароксабану двічі на добу протягом трьох тижнів. Потім призначали 20 мг ривароксабану один раз на добу.
У обидвох дослідженнях Einstein DVT та Einstein PE порівняльна схема лікування складалася з еноксапарину, який призначали протягом щонайменше 5 днів у поєднанні з лікуванням антагоністом вітаміну К, поки ПТ/МНВ знаходилися в терапевтичному діапазоні (≥2,0). Лікування продовжували антагоністом вітаміну К з调整рованою дозою для підтримання значення ПТ/МНВ в терапевтичному діапазоні від 2,0 до 3,0.
У дослідженні Einstein Extension 1 197 пацієнтів із ГВТ або ЛЕ були обстежені для профілактики рецидивів ГВТ та ЛЕ. Тривалість лікування становила додатково 6 або 12 місяців у пацієнтів, які мали закінчене 6- або 12-місячне лікування тромбозу глибоких вен, залежно від клінічної оцінки дослідника. Ривароксабан 20 мг один раз на добу порівнювали з плацебо.
Дослідження Einstein DVT, PE та Extension використовували те саме попередньо визначене первинне та вторинне критерії ефективності. Первинним критерієм ефективності була симптоматична рецидивна ВТЕ, визначена як поєднання рецидивної ГВТ або ЛЕ, що завершилася смертю або не завершилася смертю. Вторинним критерієм ефективності було поєднання рецидивної ВТЕ, ЛЕ, що не завершилася смертю, та смертності з будь-яких причин.
У дослідженні Einstein DVT (див. таблицю 5) показано, що ривароксабан є рівноцінним еноксапарину/ВКА для первинного критерія ефективності (p <0,0001 (тест рівноцінності); коефіцієнт ризику: 0,680 (0,443-1,042), p = 0,076 (тест надійності)).
Визначена попередньо клінічна чиста вигода (первинний критерій ефективності плюс важка кровотеча) була повідомлена з коефіцієнтом ризику 0,67 ((95% КІ = 0,47-0,95), номінальна значення p = 0,027) на користь ривароксабану. значення МНВ знаходилися в терапевтичному діапазоні протягом середнього 60,3% часу для середнього часу лікування, який становив 189 днів, та протягом 55,4%, 60,1% та 62,8% часу відповідно для груп з передбачуваним часом лікування через 3, 6 та 12 місяців. У групі еноксапарину/антагоніста вітаміну К при поділі центрів на рівні терцілі не спостерігалося виразної кореляції між середнім рівнем контролю ТТР (відсоток часу, протягом якого МНВ знаходиться в терапевтичному діапазоні 2,0-3,0) та частотою рецидивної ВТЕ (p = 0,932 для взаємодії). У межах терцілі центрів з найвищим контролем коефіцієнт ризику для ривароксабану у порівнянні з варфарином становив 0,69 (95% КІ: 0,35-1,35).
Показники частоти виникнення для первинного критерія безпеки (важна або клінічно значима інша ніж важка кровотеча), а також вторинного критерія безпеки (важна кровотеча) були подібні для обидвох груп лікування.

Таблиця 5: Результати ефективності та безпеки з дослідження фази III Einstein DVT

20

У дослідженні Einstein PE (див. таблицю 6) показано, що ривароксабан є рівноцінним еноксапарину/ВКА для первинного критерія ефективності (p = 0,0026 (тест рівноцінності); коефіцієнт ризику: 1,123 (0,749-1,684)).
Визначена клінічна чиста вигода (первинний критерій ефективності плюс важка кровотеча) була повідомлена з коефіцієнтом ризику 0,849 ((95% КІ: 0,633-1,139), номінальна значення p = 0,275). значення МНВ знаходилися в терапевтичному діапазоні протягом середнього 63% часу для середнього часу лікування, який становив 215 днів, та протягом 57%, 62% та 65% часу відповідно для груп з передбачуваним часом лікування через 3, 6 та 12 місяців. У групі еноксапарину/антагоніста вітаміну К при поділі центрів на рівні терцілі не спостерігалося виразної кореляції між середнім рівнем контролю ТТР (відсоток часу, протягом якого МНВ знаходиться в терапевтичному діапазоні 2-3) та частотою рецидивної ВТЕ (p = 0,082 для взаємодії). У межах терцілі центрів з найвищим контролем коефіцієнт ризику для ривароксабану у порівнянні з варфарином становив 0,642 (95% КІ: 0,277-1,484).
Показники частоти виникнення для первинного критерія безпеки (важна або клінічно значима інша ніж важка кровотеча) були незначно нижчими у групі лікування ривароксабаном (10,3% (249/2412)) порівняно з групою лікування еноксапарину/ВКА (11,4% (274/2405)).
Показники частоти виникнення для вторинного критерія безпеки (важна кровотеча) були нижчими у групі лікування ривароксабаном (1,1% (26/2412)) порівняно з групою лікування еноксапарину/ВКА (2,2% (52/2405)) з коефіцієнтом ризику 0,493 (95% КІ: 0,308-0,789).

Таблиця 6: Результати ефективності та безпеки з дослідження фази III Einstein PE

21

Була проведена попередня сумарна аналіз результатів досліджень Einstein DVT та Einstein PE (див. таблицю 7).

Таблиця 7: Сумарна аналіз результатів ефективності та безпеки з дослідження фази III Einstein DVT та Einstein PE

Визначена попередньо клінічна чиста вигода (первинний критерій ефективності плюс важка кровотеча) сумарної аналізу була повідомлена з коефіцієнтом ризику 0,771 ((95% КІ: 0,614-0,967), номінальна значення p = 0,0244).
У дослідженні Einstein Extension (див. таблицю 8) ривароксабан був кращим щодо першого та другого критеріїв ефективності порівняно з плацебо. Для першого критерія безпеки (важна кровотеча) спостерігався чисельно більший показник частоти виникнення у пацієнтів, які приймали ривароксабан 20 мг один раз на добу, порівняно з плацебо. Другий критерій безпеки (важна або клінічно значима інша ніж важка кровотеча) показав більші показники для пацієнтів, які приймали ривароксабан 20 мг один раз на добу, порівняно з плацебо.

Таблиця 8: Результати ефективності та безпеки з дослідження фази III Einstein Extension

22

У дослідженні Einstein Choice (див. таблицю 9) обидва ривароксабану 20 мг та 10 мг щодо першого кінцевого пункту перевершували кислоту ацетилсаліцилову в дозі 100 мг. Результат для основного критерія безпеки (важна кровотеча) був схожим для пацієнтів, які приймали ривароксабан 20 мг та 10 мг один раз на добу, порівняно з пацієнтами, які приймали 100 мг кислоти ацетилсаліцилової (АСК).

5.2 Фармакокінетичні властивості

Абсорбція Ривароксабан швидко всмоктується та досягає максимальної концентрації в плазмі (С) через 2-4 години після прийому таблетки. Абсорбція після перорального прийому几乎 повна, а біодоступність після перорального прийому висока (80-100%) для таблетки 2,5 мг і 10 мг, незалежно від прийому з їжею чи на голодний шлунок. Прийом ривароксабану в дозі 2,5 мг і 10 мг з їжею не впливає на AUC чи на С. Ривароксабан, для дози у вигляді таблетки 2,5 мг і 10 мг, може бути прийнятий під час їжі або незалежно від їжі. Фармакокінетика ривароксабану几乎 лінійна в діапазоні доз до близько 15 мг раз на добу. При більших дозах спостерігається обмежене всмоктування з зменшеною біодоступністю та зменшеним коефіцієнтом всмоктування при збільшенні дози. Це більше помітно в стані на голодний шлунок, ніж після їжі. Змінність фармакокінетики ривароксабану є помірною, з змінністю індивідуальної (КВ%) від 30% до 40%, за винятком дня операції та наступного дня, коли змінність у значеннях експозиції є високою (70%). Абсорбція ривароксабану залежить від місця його вивільнення в травній системі. 29% та 56% зменшення AUC та С порівняно з таблеткою було зареєстровано у разі вивільнення гранули ривароксабану в проксимальному відділі тонкого кишечника. Експозиція далі зменшується у разі вивільнення ривароксабану в дистальному відділі тонкого кишечника або у товстій кишці. З цього приводу слід уникати прийому ривароксабану дистально до шлунка, оскільки це може привести до зменшеного всмоктування та пов'язаної експозиції на ривароксабан. Біодоступність (AUC і С) була порівнянною для 20 мг ривароксабану, прийнятого перорально у вигляді розчину таблетки, змішаної з яблучним пюре або у вигляді водної суспензії, прийнятої через ґавлік, порівняно з цілою таблеткою. Приймаючи до уваги передбачуваний, пропорційний до дози профіль фармакокінетики ривароксабану, результати біодоступності з цього дослідження, ймовірно, мають застосування для менших доз ривароксабану. Дистрибуція У людей ривароксабан майже повністю зв'язується з білками плазми, у близько 92% до 95%, головним чином з альбумінами. Об'єм дистрибуції є помірним, а об'єм дистрибуції у стані рівноваги (V) становить близько 50 літрів. Метаболізм та елімінація Близько 2/3 введеної дози ривароксабану піддається метаболічним перетворенням, з яких половина виводиться нирками, а друга половина з калом. Залишок 1/3 введеної дози ривароксабану, у вигляді незміненого сполуку, виводиться нирками з сечею, головним чином через активну ниркову секрецію. Ривароксабан метаболізується за допомогою CYP3A4, CYP2J2 та у незалежних від CYP перетвореннях. Головні механізми біотрансформації включають окисний розклад частини морфоліноної та гідроліз амідних зв'язків. За даними досліджень, проведених in vitro, ривароксабан є субстратом для білків-transportерів P-гп (P-глікопротеїни) та білка Bcrp (анг. Bcrp - breast cancer resistance protein). Ривароксабан у незміненому вигляді є найважливішим сполукою, присутньою в людській плазмі; не існує ні головного, ні активного циркулюючого метаболіту. Кліренс організму становить близько 10 л/год, тому ривароксабан можна вважати субстанцією з малим кліренсом. Після внутрішньовенного введення дози 1 мг період напіввиведення у фазі елімінації становить близько 4,5 годин. Після перорального прийому елімінація обмежується швидкістю всмоктування. Елімінація ривароксабану з плазми відбувається з кінцевим періодом напіввиведення, який становить від 5 до 9 годин у молодих осіб, а з кінцевим періодом напіввиведення, який становить від 11 до 13 годин у осіб похилого віку. Спеціальні популяції Жіноча стать Не виявлено жодних клінічно значимих різниць у фармакокінетичних та фармакодинамічних властивостях між пацієнтами чоловічої та жіночої статі. Пацієнти похилого віку У пацієнтів похилого віку виявлено більші концентрації препарату в плазмі порівняно з молодшими особами, а середні значення AUC були близько 1,5-кратними вищими, головним чином через зменшення (позорного) загального та ниркового кліренсу. Не існує потреби у зміні дозування. Різниці у масі тіла Для крайніх значень маси тіла (<50 кг або>120 кг) виявлено лише незначний вплив на концентрацію ривароксабану в плазмі (менше 25%). Не існує потреби у зміні дозування. Різниці між етнічними групами Не спостерігалося жодних клінічно значимих різниць у фармакокінетичних та фармакодинамічних властивостях ривароксабану між пацієнтами, що належать до кауказької, афроамериканської, латиноамериканської, японської чи китайської раси. Порушення функції печінки У пацієнтів з цирозом печінки, що протікає з легким порушенням її функції (степінь А за класифікацією Чайлд-П'ю), виявлено лише незначні зміни у фармакокінетичних властивостях ривароксабану (середнє 1,2-кратне збільшення AUC ривароксабану), які були майже порівнянними з результатами у відповідній здоровій групі контролю. У пацієнтів з цирозом печінки та помірним порушенням її функції (степінь Б за класифікацією Чайлд-П'ю) виявлено значне, 2,3-кратне збільшення середнього AUC ривароксабану порівняно з здоровими добровольцями. Величина AUC для незв'язаного ривароксабану була 2,6-кратною вищою. У пацієнтів цієї групи, аналогічно до пацієнтів з помірним порушенням функції нирок, виявлено знижене виведення ривароксабану нирками. Відсутні дані щодо пацієнтів з важким порушенням функції печінки. За порівняння з здоровими добровольцями, гальмування активності фактору Ха було 2,6-кратним сильнішим у пацієнтів з помірним порушенням функції печінки; аналогічно PT був 2,1-кратним більш тривалим. Пацієнти з помірним порушенням функції печінки були більш сприйнятливі до дії ривароксабану, що проявлялося більш крутим нахилом кривої залежності PK/PD (фармакокінетично/фармакодинамічної) між концентрацією та PT. Застосування ривароксабану є протипоказаним у пацієнтів з захворюванням печінки, яке пов'язане з коагулопатією та ризиком кровотечі клінічного значення, у тому числі у пацієнтів з цирозом печінки ступеня Б і С за класифікацією Чайлд-П'ю (див. пункт 4.3). Порушення функції нирок Збільшення експозиції до ривароксабану було корельованим зі ступенем порушення функції нирок, яке визначалося за допомогою оцінки кліренсу креатиніну. У пацієнтів з легким (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв), помірним (кліренс креатиніну 30-49 мл/хв) та важким (кліренс креатиніну 15-29 мл/хв) порушенням функції нирок концентрації ривароксабану в плазмі (AUC) були збільшені відповідно 1,4-, 1,5- та 1,6-кратними. Відповідно до зростання цих значень, фармакодинамічна дія була вираженішою. У пацієнтів з легким, помірним та важким порушенням функції нирок загальне гальмування активності фактору Ха було відповідно 1,5-, 1,9- та 2-кратним сильнішим порівняно з здоровими добровольцями; аналогічно PT був відповідно 1,3-, 2,2- та 2,4-кратним більш тривалим. Відсутні дані щодо пацієнтів з кліренсом креатиніну <15 мл хв. Через високий ступінь зв'язування з білками плазми крові не слід очікувати, що ривароксабан буде підлягати діалізу. Не рекомендується застосування у пацієнтів кліренсом креатиніну <15 Необхідно дотримуватися обережності при застосуванні ривароксабану 15-29 хв (див. пункт 4.4). Дані фармакокінетики У пацієнтів, які приймають 10 мг раз на добу профілактиці венозної тромбоемболії, середня геометрична концентрація (90% інтервал передбачення) 2-4 години та близько 24 після прийому (приблизно стан, відповідає максимальній мінімальній концентрації інтервалі дози) становила відповідно 101 (7-273) мкг л 14 (4-51) л. Залежності фармакодинаміки Залежність (pk pd) між концентрацією в плазмі кількома фармакодинамічними (pd) кінцевими пунктами (гальмування фактору Ха, pt, aptt, heptest) оцінювалася широкому діапазоні доз (5-30 мг, прийнятих двічі добу). активністю Ха найкраще описувалася моделлю Е. Для pt зазвичай був кращий лінійний модель відсікання. залежності від того, який реагент було застосовано для визначення спостерігалися значні різниці нахилі кривої. Після реагенту neoplastin початковий становив 13 с, а нахил кривої 3-4 с (100 л). Результати аналізу pk pd досліджень ii iii фаз були узгоджені тим, отримано дослідженнях участю здорових добровольців. Початкові значення активності змінювалися зв'язку операцією, проявлялося різницях ступеня нахилу днем операції станом рівноваги. Діти підлітки встановлено безпеки ефективності дітей підлітків віці до 18 років.< p>

5.3 Передклінічні дані про безпеку

Дані неклінічні, що походять з конвенційних фармакологічних досліджень щодо безпеки, токсичності після одноразового введення, фототоксичності, генотоксичності, потенційного канцерогенного ефекту та токсичності у неповнолітніх, не виявляють жодної особливої загрози для людини. Ефекти дії, спостережувані у дослідженнях токсичності після багаторазового введення, походили головним чином з посиленої активності фармакодинамічної дії ривароксабану. У щурів при значеннях експозиції клінічного значення спостерігалося збільшення концентрацій IgG та IgA в плазмі. У щурів не спостерігалося впливу на фертильність самців чи самиць. У дослідженнях на тваринах виявлено токсичний вплив на репродукцію, який походив з фармакологічного механізму дії ривароксабану (наприклад, ускладнення кровотечі). Для значень концентрацій клінічного значення виявлено токсичний вплив на розвиток ембріона та плода (втрата, затримка або прискорення остеогенезу, множинні, білі плями на печінці) та збільшення частоти звичайних вад розвитку, а також зміни в плаценті. У дослідженнях перед- та постнатальних у щурів, що застосовували токсичні дози для самиць, спостерігалося зниження життєздатності потомства.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ

6.1 Перелік допоміжних речовин

Лаурилсульфат натрію Лактоза моногідрат Гіпромелоза 2910 Мікрокристалічна целюлоза Кроскармелоза натрію Магнієві стеарати Оточка: Гіпромелоза Титандіоксид (Е 171) Макрогол 4000 Червоний оксид заліза (Е 172)

6.2 Несумісності фармацевтичні

Не застосовується.

6.3 Термін придатності

2 роки

6.4 Спеціальні заходи обережності під час зберігання

Зберігати при температурі нижче 25°C.

6.5 Вид та вміст упаковки

Блістри з фольги PVC/PVDC/Алюмінію в паперовій коробці. Упаковка: 30 (3х10) таблеток, покритих оболонкою.

6.6 Спеціальні заходи обережності щодо утилізації

Усі невикористані залишки лікарського засобу або його відходи слід утилізувати згідно з місцевими правилами.

7. ЮРИДИЧНА ОСОБА, ЯКА ОТРИМАЛА ДОЗВІЛ НА РЕАЛІЗАЦІЮ

ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

Merck ТОВ Ал. Єрозолімські 142Б 02-305 Варшава

8. НОМЕР ДОЗВІЛУ НА РЕАЛІЗАЦІЮ

Дозвіл №

9. ДАТА ВИДАННЯ ПЕРШОГО ДОЗВІЛУ НА РЕАЛІЗАЦІЮ І ДАТА ПРОТЯГНЕННЯ ДОЗВІЛУ

НА РЕАЛІЗАЦІЮ

Дата видання першого дозволу на реалізацію:

10. ДАТА ВИДАННЯ ТА ЧАСТКОВОЇ ЗМІНИ ТЕКСТУ

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

28

ІНФОРМАЦІЯ, ЯКА МІСТИТЬСЯ НА ЗОВНІШНІХ УПАКОВКАХ

ПАПЕРОВА КОРОБКА

1. НАЗВА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

Ромбідукс, 10 мг, таблетки, покриті оболонкою Ривароксабан

2. ВМІСТ СУБСТАНЦІЇ

Кожна таблетка, покрита оболонкою, містить 10 мг ривароксабану.

3. ПЕРЕЛІК ДОПОМІЖНИХ РЕЧОВИН

Лікарський засіб містить лактозу моногідрат та натрій. Додаткова інформація - див. інструкцію.

4. ФОРМА ВИПУСКУ І ВМІСТ УПАКОВКИ

30 таблеток, покритих оболонкою Код

5. СПОСІБ І ШЛЯХ ВВЕДЕННЯ

Пероральне введення Нalezь слід ознайомитися з вмістом інструкції перед застосуванням лікарського засобу.

6. ПОПЕРЕДЖЕННЯ ЩОДО ЗБОРАХУВАННЯ ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

У МІСЦІ, НЕВИДИМІЙ І НЕДОСТУПНІЙ ДЛЯ ДІТЕЙ

Лікарський засіб зберігати в місці, недоступному для дітей.

7. ІНШІ ПОПЕРЕДЖЕННЯ СПЕЦІАЛЬНІ, ЯКЩО ПОТРІБНО

8. СТРОК ГОДНОСТІ

Строк годності (EXP)

9. СПЕЦІАЛЬНІ УМОВИ ЗБОРАХУВАННЯ

Зберігати при температурі нижче 25°C.

10. СПЕЦІАЛЬНІ ЗАХОДИ ОБЕРЕЖНОСТІ ЩОДО УТИЛІЗАЦІЇ НЕВИКОРИСТАНОГО

ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ ЛІБО ВИНИКЛИХ ВІД НЬОГО ВІДХОДІВ, ЯКЩО ВЛАСТИВЕ

11. НАЗВА І АДРЕСА ЮРИДИЧНОЇ ОСОБИ, ЯКА ОТРИМАЛА ДОЗВІЛ НА РЕАЛІЗАЦІЮ

ЮРИДИЧНА ОСОБА, ЯКА ОТРИМАЛА ДОЗВІЛ НА РЕАЛІЗАЦІЮ

Merck ТОВ Ал. Єрозолімські 142Б 02-305 Варшава

12. НОМЕР ДОЗВІЛУ НА РЕАЛІЗАЦІЮ

Дозвіл №

13. НОМЕР ПАРТІЇ

Номер партії (Lot)

14. ЗАГАЛЬНА КАТЕГОРІЯ ДОСТУПНОСТІ

Рп - Лікарський засіб, що видається за рецептом.

15. ІНСТРУКЦІЯ ВЖИТТЯ

16. ІНФОРМАЦІЯ, ПОДАНА СИСТЕМОЮ БРАЙЛЯ

ромбідукс 10 мг

17. НЕПОВТОРНИЙ ІДЕНТИФІКАТОР – КОД 2D

Містить код 2D, який є носієм неповторного ідентифікатора.

18. НЕПОВТОРНИЙ ІДЕНТИФІКАТОР – ДАНІ, ЧИТАЄМІ ДЛЯ ЛЮДИНИ

PC SN NN 30

МІНІМУМ ІНФОРМАЦІЇ, ЯКА МІСТИТЬСЯ НА БЛІСТРАХ ЛІБО ФОЛІОВИХ УПАКОВКАХ

БЛІСТЕР

1. НАЗВА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

Ромбідукс, 10 мг, таблетки, покриті оболонкою Ривароксабан

2. НАЗВА ЮРИДИЧНОЇ ОСОБИ, ЯКА ОТРИМАЛА ДОЗВІЛ НА РЕАЛІЗАЦІЮ

Merck ТОВ

3. СТРОК ГОДНОСТІ

EXP

4. НОМЕР ПАРТІЇ

Lot

5. ІНШІ

31

КАРТА ПАЦІЕНТА

Карта пацієнта

Merck (Логотип) Ромбідукс Ривароксабан

Ромбідукс 10 мг (поле для позначення призначеної дози)

Ромбідукс 15 мг (поле для позначення призначеної дози)

Ромбідукс 20 мг (поле для позначення призначеної дози)

• Карту потрібно завжди мати при собі
• Карту потрібно показати перед лікуванням кожному лікарю або стоматологуПацієнт може повідомити про будь-які побічні ефекти, які у нього виникнуть. Інформація про повідомлення про побічні ефекти для пацієнта міститься в інструкції для пацієнта.

Що потрібно знати про лікарський засіб Ромбідукс?

• Лікарський засіб Ромбідукс зменшує схильність до утворення кров'яних згустків, завдяки чому запобігає виникненню небезпечних кров'яних згустків.
• Лікарський засіб Ромбідукс потрібно приймати точно згідно з рекомендаціями лікаря. Для запобігання утворення кров'яних згустків ніколи не пропускайте прийому лікарського засобу.
• Не слід припиняти прийом лікарського засобу Ромбідукс без попередньої консультації з лікарем, оскільки ризик виникнення кров'яних згустків може збільшитися.
• Перед початком прийому лікарського засобу Ромбідукс потрібно повідомити лікаря про всі лікарські засоби, які зараз приймаються, а також про лікарські засоби, які планується приймати.
• Перед кожною операцією або інвазивною процедурою потрібно повідомити лікаря, якщо пацієнт приймає лікарський засіб Ромбідукс.

Коли потрібно звернутися до лікаря?

Під час прийому лікарського засобу, який розріджує кров, такого як Ромбідукс, важливо бути обізнаним про можливі побічні ефекти. Кровотеча є найпоширенішою побічною дією. Не завжди будуть це очевидні чи видимі ознаки кровотечі.

• біль,
• опухлість або дискомфорт,
• біль у голові, оmdlіння, головокружіння або слабкість,
• надмірна схильність до утворення синяків, кровотечі з носа, кровотечі з десен та при травмах, які не припиняються протягом тривалого часу,
• кровотеча під час місячних або кровотеча з жіночих статевих органів, яка сильніша за звичайну,
• кров у сечі, яка може надати рожеве або коричневе забарвлення сечі, червоне або чорне забарвлення калу,
• відкашлювання крові або блювання кров'ю або масою, схожою на кавові ґрунти.

Як приймати лікарський засіб Ромбідукс?

• Для запобігання утворення кров'яних згустків у венах після операцій з заміни стегнового або колінного суглобу рекомендується доза 10 мг один раз на добу.

Таблетку потрібно проковтнути, найкраще запивши водою. Лікарський засіб Ромбідукс можна приймати під час їжі або незалежно від їжі. Якщо у пацієнта виникли труднощі з проковтуванням цілої таблетки, потрібно порозмовляти з лікарем про інші способи прийому лікарського засобу Ромбідукс. Таблетку можна розчавити та змішати з водою або яблучним пюре, безпосередньо перед її прийомом. За необхідності лікар може призначити розчавлену таблетку Ромбідукс через ґавлік. Коли приймати лікарський засіб Ромбідукс? Належить приймати одну таблетку кожен день до тих пір, поки лікар не вирішить про закінчення лікування. Найкраще приймати таблетку о сталій порі кожного дня, оскільки тоді легше про це пам'ятати. Лікар вирішить, як довго продовжувати лікування. Для запобігання утворення кров'яних згустків у венах після операцій з заміни стегнового або колінного суглобу: першу таблетку потрібно прийняти за 6-10 годин після операції. У пацієнтів після великої операції на стегновому суглобі лікування триває зазвичай 5 тижнів. У пацієнтів після великої операції на колінному суглобі лікування триває зазвичай 2 тижні. Прийом більшої кількості лікарського засобу, ніж призначено Нalezь слід негайно звернутися до лікаря, якщо пацієнт прийняв більшу кількість лікарського засобу, ніж призначено. Застосування надмірної кількості лікарського засобу Ромбідукс збільшує ризик кровотечі. Поминання прийому лікарського засобу Ромбідукс Якщо пацієнт забув прийняти дозу, потрібно прийняти таблетку як тільки пацієнт про це пам'ятає. Наступну таблетку потрібно прийняти наступного дня, а потім приймати таблетки так, як зазвичай, один раз на добу. Не слід приймати подвійну дозу для компенсації пропущеної таблетки. Припинення прийому лікарського засобу Ромбідукс Не слід припиняти прийом лікарського засобу Ромбідукс без попередньої консультації з лікарем, оскільки лікарський засіб Ромбідукс запобігає виникненню важкої хвороби. У разі будь-яких подальших сумнівів щодо застосування лікарського засобу потрібно звернутися до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який лікарський засіб, цей лікарський засіб може спричиняти побічні ефекти, хоча не у всіх вони виникнуть. Як і інші лікарські засоби з подібною дією (лікарські засоби, які запобігають утворенню кров'яних згустків), лікарський засіб Ромбідукс може спричиняти кровотечі, які потенційно можуть загрожувати життю. Надмірна кровотеча може привести до раптового спаду артеріального тиску (шок). Не завжди будуть це очевидні чи видимі ознаки кровотечі.

Можливі побічні ефекти, які можуть бути ознакою кровотечі

Нalezь слід негайно звернутися до лікаря, якщо виникнуть будь-які з наступних побічних ефектів:

• тривале або надмірне кровотеча,
• нетипове слабкість, втома, блідість, головокружіння, біль у голові, виникнення опухлість невідомої причини, задихання, біль у грудній клітці або стенокардія, які можуть бути ознаками кровотечі. Лікар може вирішити про необхідність дуже ретельного спостереження за пацієнтом або зміну лікування.

Можливі побічні ефекти, які можуть бути ознакою реакції шкіри

Нalezь слід негайно повідомити лікаря, якщо виникнуть наступні реакції шкіри, такі як:

• розлегла, гостра висипка на шкірі, утворення пухирів або зміни на слизових оболонках, наприклад, у роті або очах (синдром Стівенса-Джонсона, токсичний некролітичний екзантем). Частота виникнення цих побічних ефектів є дуже рідкою (максимально 1 на 10 000 пацієнтів);
• реакція на лікарський засіб, яка спричинює висипку, гарячку, запалення внутрішніх органів, порушення гематологічних та загальних станів (синдром DRESS). Частота виникнення цих побічних ефектів є дуже рідкою (максимально 1 на 10 000 пацієнтів).

Можливі побічні ефекти, які можуть бути ознакою важкої алергічної реакції

Нalezь слід негайно повідомити лікаря, якщо виникнуть наступні побічні ефекти:

• опухлість обличчя, губ, рота, язика або горла; труднощі з ковтанням; кропив'янка та труднощі з диханням; раптовий спад артеріального тиску. Частота виникнення цих побічних ефектів є дуже рідкою (алергічні реакції, включаючи анафілаксію та анафілактичний шок, можуть виникнути у максимально 1 на 10 000 пацієнтів) і не дуже частою (ангіоневротичний набряк та алергічний набряк можуть виникнути у 1 на 100 пацієнтів).

Загальний перелік можливих побічних ефектів

Часто(можуть виникнути у 1 на 10 пацієнтів)

• зниження кількості червоних кров'яних тілець, яке може спричинити блідість шкіри та бути причиною слабкості або задихання;
• кровотеча з шлунка або кишечника, кровотеча з сечовидільної системи (у тому числі кров у сечі та великі кровотечі під час місячних), кровотеча з носа, кровотеча з десен;
• кровотеча в око (у тому числі кровотеча з білкової оболонки ока);
• кровотеча в тканини або порожнини тіла (гематома, синяк);
• відкашлювання крові під час кашлю;
• кровотеча з шкіри або кровотеча підшкірно;
• кровотеча після операції;
• вибухання крові або рідини з рани після операції;
• опухлість кінцівок;
• біль у кінцівках;
• порушення функції нирок (можна виявити під час досліджень, проведених лікарем);
• гарячка;
• біль у шлунку, нудота, блювання, запор, діарея;
• зниження артеріального тиску (симптомами можуть бути головокружіння або оmdlіння після вставання);
• загальне зниження сили та енергії (слабкість, втома), біль у голові, головокружіння;
• висипка, свербіж шкіри;
• збільшення активності деяких ферментів печінки, яке можна виявити під час досліджень крові.

Не дуже часто(можуть виникнути у 1 на 100 пацієнтів)

• кровотеча в мозок або всередині черепа;
• кровотеча в суглобі, яка спричинює біль та опухлість;
• тромбоцитопенія (мала кількість тромбоцитів, клітин, які беруть участь у згортанні крові);
• алергічні реакції, включаючи алергічні реакції шкіри;
• порушення функції печінки (можна виявити під час досліджень, проведених лікарем);
• результати досліджень крові можуть показати збільшення рівня білірубіну, активності деяких ферментів підшлункової залози або печінки чи кількість тромбоцитів;
• омдління;
• зле самопочуття;
• пришвидшене серцебиття;
• сухість у роті;
• кропив'янка.

Рідко(можуть виникнути у 1 на 1000 пацієнтів)

• кровотеча в м'язи;
• холестаз (застій жовчі), запалення печінки, у тому числі пошкодження клітин печінки;
• жовтяниця (жовтізація шкіри та очей);
• опухлість місцевого характеру;
• збір крові (гематома) в пахвині як ускладнення процедури катетеризації серця, коли катетер вводиться в артерію ноги (псевдоаневризма).

Частота невідома(частота не може бути встановлена на підставі наявних даних)

• неспроможність нирок після важкого кровотечі;
• синдром компартмента після кровотечі, який може привести до болю, опухлість, зміни чутливості, оніміння або паралічу (синдром компартмента після кровотечі).

5. Як зберігати лікарський засіб Ромбідукс

Лікарський засіб слід зберігати в місці, недоступному для дітей.
Не застосовувати цей лікарський засіб після закінчення терміну його дії, зазначеного на блистерній упаковці або пачці після:
"EXP" / "Термін дії (EXP)". Термін дії означає останній день зазначеного місяця.
Зберігати при температурі нижче 25°C.
39
Лікарські засоби не слід викидати в каналізацію чи домашні контейнери для відходів. Слід запитати у фармацевта, як видалити лікарські засоби, яких вже не використовують. Таке поводження допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Зміст упаковки та інші відомості

Що містить лікарський засіб Ромбідукс

• Активною речовиною лікарського засобу є ривароксабан. Одна покрита таблетка містить 10 мг ривароксабану.
• Інші складові частини: ядро таблетки: лаурилсульфат натрію, лактоза моногідрат, гіпромелоза 2910, мікрокристалічна целюлоза, кроскармелоза натрію, стеарин магнію; оболонка: гіпромелоза, діоксид титану (Е 171), макрогол 4000, червоний оксид заліза (Е 172).

Як виглядає лікарський засіб Ромбідукс і що містить упаковка

Покриті таблетки світло-рожевого кольору, круглі, обидві сторони опуклі з вигравіруваним "R" з однієї сторони та номером "10" з іншої сторони.
Блістерні упаковки з фольги PVC/PVCD/Алюмінію в тектурній пачці, що містить 30 (3х10) покритих таблеток.
Не всі розміри упаковок повинні бути в обігу.

Відповідальний суб'єкт

Merck Сп. з о.о.
Ал. Єрусалимське 142Б
02-305 Варшава
Польща

Імпортер

Merck Healthcare KGaA
Франкфуртер Штр. 250
64293 Дармштадт
Німеччина

Цей лікарський засіб дозволений до обігу в країнах-членах Європейського

Економічного простору під наступними назвами:

Ромбідукс: Греція, Польща, Португалія, Румунія, Угорщина, Словаччина

Дата останньої актуалізації брошюри:

40