ТЕРМІДОЛ

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Полтехнет

Полтехнет (Натрий (99Mo)Молибдат, Натрий (99mTc)пертехнетат)

Состав

активные вещества: Натрий (99Mo)Молибдат, Натрий (99mTc)пертехнетат; материнское вещество: молибден натрия-99Мо 9,1-200 ГБк; дочернее вещество: пертехнетат-99mТс натрия 8,0-175 ГБк; вспомогательные вещества: хлорид натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Генератор радионуклидов. Раствор пертехнетата-99mТс натрия прозрачный и бесцветный.

Основные физико-химические свойства

прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Диагностические радиофармацевтические средства. Код АТХ V09 FX01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В диапазоне дозировок, применяемых с диагностической целью, не наблюдалась фармакологической активности.

Фармакокинетика

Распределение ионов пертехнетата происходит подобно распределению ионов йодида и перхлората, временно концентрируясь в слюнных железах, хороидальном сплетении, желудке (слизистая оболочка) и щитовидной железе, откуда они выводятся в неизменном виде.

Ионы пертехнетата также имеют свойство накапливаться в участках с повышенной васкуляризацией или с патологической судинной проницаемостью, особенно когда предшествующая терапия блокирующими агентами подавляет всасывание в железистых тканях. При условии целостности гематоэнцефалического барьера пертехнетат-99mТс натрия не проникает в ткани мозга.

Клинические характеристики

Показания

Препарат предназначен исключительно для проведения диагностики.

Элюат из генератора (раствор пертехнетата-99mТс натрия) применяется для:

• метки наборов для приготовления радиофармацевтических препаратов, используемых в диагностической визуализации, которые готовятся в соответствии с процедурой метки, описанной в инструкциях, прилагаемых к этим наборам;
• сцинтиграфии щитовидной железы: непосредственное получение изображения и определение накопления пертехнетата в железе, что дает информацию о размере, положении, структуре и функционировании щитовидной железы при патологических изменениях этой железы;
• сцинтиграфии слюнных желез: диагностика хронического воспаления слюнных желез (например, синдром Шегрена), а также оценка функции слюнных желез и проходимости каналов при нарушениях в слюнных железах и мониторинг ответа на терапевтические мероприятия (в частности, на радиойодотерапию);
• локализации эктопической слизистой оболочки желудка (дивертикул Меккеля);
• сцинтиграфии слезных проток: для оценки функциональных расстройств слезовидения (после введения в глаз стерильного раствора пертехнетата-99mТс натрия) и мониторинга ответа на терапевтические мероприятия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным веществам. Беременность, период грудного вскармливания.

Особые меры безопасности

При работе с пертехнетатом-99mTc натрием, как и с другими радиоактивными лекарственными средствами, необходимо быть осторожными и принять соответствующие меры безопасности для того, чтобы уменьшить до минимума риск облучения клинического персонала и пациентов.

Работать с радиофармацевтическими средствами могут только лица, имеющие соответствующий разрешение на работу с радиофармацевтическими препаратами. Хранение, применение, транспортировка и утилизация радиофармацевтических средств осуществляются в соответствии с действующим законодательством.

ДОЗИМЕТРИЯ

Ниже приведены данные из МКРЗ 80, которые рассчитываются на основе следующих предположений:

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПОДГОТОВКИ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА

Элюцию генератора необходимо проводить в помещении, соответствующем национальным нормативам по безопасности использования радиоактивных изделий.

Раствор, выделяемый из генератора, представляет собой прозрачный бесцветный раствор пертехнетата-99mТс натрия, рН которого составляет от 5,5 до 7,5, а радиохимическая чистота - более 98 %.

Активность генераторов Полтехнет соответствует заявленной активности. Номинальная активность генератора определяется на 12:00 СЕТ на день калибровки.

Для безопасного использования генератора необходимо соблюдать указания, изложенные в инструкции.

Во время работы с препаратом при его введении необходимо четко соблюдать рекомендации по безопасности в условиях воздействия ионизирующего излучения.

Механизм действия

ВНИМАНИЕ! В связи с радиационной угрозой для персонала рекомендуется выполнять элюцию генератора и все другие действия с раствором пертехнетата-99mТс натрия с использованием дополнительного радиационного защиты (например, 50 мм свинцового экрана) и в стерильных условиях. Кроме того, шприцы, используемые для приготовления радиофармацевтических средств, должны быть защищены свинцом.

Во время работы с генератором необходимо соблюдать следующую последовательность:

• срежьте пломбы транспортной упаковки;
• снимите упаковочную крышку;
• снимите верхнюю пластину;
• выньте картонные коробки с наборами для элюции;
• выньте генератор и установите его на рабочее место.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ:

• Для элюции генератора используйте только флаконы с элюентом, изготовленные тем же производителем.
• Не промывайте иглы и пробки этиловым спиртом или мыльным раствором, поскольку это может повлиять на процесс элюции.
• Не оставляйте генератор невостребованным. Количество 99mTc будет увеличиваться в генераторе и будет выделяться, если генератор не используется ежедневно. Если элюат используется после периода невостребованности генератора, то 99mTc и 99Tc будут вступать в реакцию с лигандом набора, но 99Tc не будет добавлять четкости изображению. Это будет плохо влиять на качество изображения.

Элюцию генератора необходимо выполнять в следующей последовательности:

• открутите крышку генератора;
• расположите генератор таким образом, чтобы флаконы с бактериостатическим агентом в гнездах генератора находились параллельно оператору, а настройка регулятора объема элюата была хорошо видна;
• снимите два флакона с бактериостатическим агентом с иголок;
• установите втулку регулятора в положение, соответствующее необходимому объему элюата;
• оторвите середину крышки от флакона с элюентом и вакуумного флакона;
• установите вакуумный флакон в контейнер защиты элюата;
• установите флакон с элюентом на двойную иглу в гнезде регуляторов генератора. Сделайте прокол таким образом, чтобы флакон касался дна гнезда;
• разместите вакуумный флакон в свинцовом контейнере и поставьте флакон на одинарную иглу. Легко нажмите на флакон, чтобы сделать прокол таким образом, чтобы игла достала дна флакона;
• теперь начался процесс элюции. Время элюции зависит от объема элюата и длится примерно 2, 3 или 4 минуты для получения объема элюата 4, 6 и 8 мл соответственно;
• когда процесс элюции завершится, выньте свинцовый контейнер с флаконом элюата и проверьте выделенную активность 99mTc;
• снимите пустой флакон элюента с двойной иглы;
• закройте иглы генератора флакона с бактериостатическим агентом;
• закрутите крышку генератора.

Расчет активности 99mTc

Номинальная активность генератора радіонуклідів 99Мо/99mTc (MTcG-4) выражается как активность 99mTc на 12:00 на день калибровки (нулевой день, таблица 3).

Контроль качества

Чистота раствора, рН, радиоактивность и прорыв молибдена (99Мо) следует проверить перед применением.

Первый элюат, полученный из этого генератора, можно применять в обычном порядке, если иное не предусмотрено. Элюат может быть применен для метки набора, даже если он выделен через 24 часа после последней элюции, за исключением случаев, когда в Инструкции для приготовления радиофармацевтического средства (см. выше) соответствующего набора указано, что следует применять свежий элюат.

Свойства элюата из генератора

Радиоактивность/выход элюции 90–110 %

Радиохимическая чистота элюата ≥ 98 %

Содержание 99Мо в элюате ≤ 0,1 % (А/А)

Содержание Al3+ в элюате < 5μг/мл

рН элюата 5,5–7,5

Контроль на уровне пользователя

Измерение активности выполняйте оптимальным методом, который дает точность в 10 % от конечного времени элюции.

Радиохимическую чистоту определяйте с помощью восходящей паперовой хроматографии с использованием ватманского 1ММ хроматографического папера и раствора ацетона для проявления.

Rf показатель для точки пертехнетата-99mTc натрия составляет 0,9–1,0.

Определение содержания алюминия в элюате выполняется с помощью колориметрического метода на смужке хроматографического папера, пропитанной 0,05 % раствором хромазурола S.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Атропин, изопреналин и анальгетики могут вызвать задержку опорожнения желудка и, таким образом, привести к перераспределению пертехнетата-99mТс натрия на визуализации органов брюшной полости.

Гормоны щитовидной железы, йод, йодид, перхлорат, тиоцианат, противокислотные средства с алюминием, сульфаниламиды и препараты, содержащие ионы олова (II), могут привести к повышенным концентрациям пертехнетата-99mТс натрия в сосудах; ионы олова (II) и сульфаниламиды могут повысить концентрацию пертехнетата-99mТс натрия в эритроцитах и снизить ее накопление в плазме и привести к уражению мозга. Прием таких препаратов следует прекратить за несколько дней до процедуры.

Йодсодержащий радиологический контраст и перхлорат могут снизить всасывание пертехнетата-99mТс натрия слизистой оболочкой желудка. Сульфат бария поглощает большую часть гамма-излучения препарата. Таким образом, сцинтиграфию дивертикула Меккеля следует проводить не ранее чем через 2–3 дня после применения этих веществ. Проносные средства могут повысить прохождение пертехнетата-99mТс натрия из желудка в кишечник, поэтому их не следует применять перед проведением сцинтиграфии дивертикула Меккеля.

Особенности применения

Возможное возникновение повышенной чувствительности или анафилактических реакций.

В случае возникновения повышенной чувствительности или анафилактических реакций применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать внутривенное лечение. Для своевременного оказания помощи в чрезвычайных случаях следует заранее подготовить необходимые лекарственные средства и оборудование, такие как интубационная трубка и вентилятор.

Обоснование индивидуальных рисков/пользы

Для каждого пациента радиационное облучение должно быть обосновано вероятной пользой. Доза радиоактивности каждый раз должна быть как можно меньшей для получения необходимой диагностической информации.

Недостаточность почек, недостаточность печени

Для таких пациентов следует тщательно взвесить соотношение рисков/пользы, поскольку возможно повышенное облучение.

Одновременное применение натрия перхлората связано со снижением всасывания радиоактивности железистыми тканями.

Дети

Необходимо осторожно назначать препарат, поскольку эффективная доза в МБк выше, чем для взрослых.

Помимо сцинтиграфии щитовидной железы, для детей очень важной является тиреоїдная блокада.

Подготовка пациента

В некоторых случаях необходимо применять пациентам лекарственные средства для тиреоїдной блокады.

Пациент должен выпить много жидкости перед началом исследования и как можно чаще опорожнять мочевой пузырь в течение первых часов после исследования для снижения облучения.

Для предотвращения ошибочно положительных результатов или для снижения облучения путем снижения накопления пертехнетата-99mТс натрия в щитовидной и слюнных железах перед проведением сцинтиграфии слезных протоков или сцинтиграфии дивертикула Меккеля следует применять средство для тиреоїдной блокады. В случае сцинтиграфии щитовидной железы, сцинтиграфии паращитовидной железы или слюнных желез лекарственное средство для тиреоїдной блокады НЕ СЛЕДУЕТ ПРИМЕНЯТЬ.

Перед применением раствора пертехнетата-99mТс натрия для сцинтиграфии дивертикула Меккеля пациенту следует воздержаться от пищи в течение 3–4 часов для снижения перистальтики кишечника.

После метки эритроцитов in vivo с помощью ионов олова пертехнетат-99mТс натрия сначала всасывается в эритроциты, поэтому сцинтиграфии Меккеля необходимо проводить до или через несколько дней после метки эритроцитов in vivo.

После процедуры

Тесный контакт с новорожденными и беременными женщинами должен быть ограничен в течение 12 часов.

Особые предостережения

Раствор пертехнетата-99mТс натрия для инъекций содержит 3,6 мг/мл натрия.

В зависимости от времени введения раствора содержание натрия в некоторых случаях может быть выше 1 ммоль (23 мг). Это следует учитывать пациентам на диете с низким содержанием натрия.

Когда раствор пертехнетата-99mТс натрия применяется для метки набора, при определении общего содержания натрия следует учитывать натрий из элюата и из набора. Пожалуйста, ознакомьтесь с инструкцией к набору.

При сцинтиграфии слюнной железы следует ожидать более низкой точности по сравнению с магнитно-резонансной сиалографией.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Женщины репродуктивного возраста

При применении радиофармацевтических средств женщинам репродуктивного возраста важно определить, беременна ли женщина или нет. Любая женщина, у которой задержка менструации, должна считаться беременной, пока не будет доказано обратное. Если есть сомнения относительно возможной беременности (когда у женщины задержка, но цикл очень нерегулярный и т. д.), пациентке следует предложить альтернативные методы исследования (если такие есть) без применения ионизирующего излучения.

Беременность

Применение пертехнетата-99mТс натрия беременным женщинам должно быть обосновано медицинской необходимостью и положительной индивидуальной оценкой рисков для матери и плода. Следует рассмотреть вариант альтернативных методов исследования без использования облучения.

99mТс (как свободный пертехнетат) показал способность проникать через плацентарный барьер.

Грудное вскармливание

Прежде чем применять радиофармацевтические средства женщинам, кормящим грудью, следует рассмотреть возможность отложить введение радіонуклідів до момента завершения грудного вскармливания, а также тщательно подобрать радиофармацевтические средства, учитывая выделение радиоактивности с грудным молоком. Если применение средства необходимо, грудное вскармливание следует прервать на 12 часов после исследования, а выцеженное молоко следует выбросить.

Тесный контакт с новорожденными следует ограничить на этот период.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Исследования не проводились.

Способ применения и дозы

Дозирование

Если пертехнетат-99mТс натрия применяется внутривенно, активность может широко варьироваться в зависимости от объема необходимой клинической информации и оборудования, используемого. Введение дозы радиоактивности, превышающей местные КДР (контрольные диагностические уровни), должно быть обосновано для определенных назначений.

Рекомендованные показатели доз активности

Взрослые (70 кг) и пациенты пожилого возраста

• Сцинтиграфия щитовидной железы: 20–80 МБк.
• Сцинтиграфия слюнной железы: от 30 до 150 МБк для статических изображений и до 370 МБк для динамических изображений.
• Сцинтиграфия дивертикула Меккеля: 300–400 МБк.
• Сцинтиграфия слезных протоков: 2–4 МБк по 1 капли в каждое око.

Пациенты с недостаточностью почек

Необходимо очень тщательно подбирать дозу активности, поскольку у таких пациентов возможно повышенное радиоактивное облучение.

Дети

Применение детям должно быть обосновано клинической целесообразностью с учетом соотношения рисков/пользы для этой группы пациентов.

Уровень активности, применяемый детям, должен соответствовать рекомендациям педиатрической карты дозирования активности, применяемой детям, Европейской ассоциации медицинской радиологии (ЕАМР[EANM]) и может быть рассчитан путем умножения базовой активности (для расчетных целей) на коэффициент коррекции за массу тела, представленный в таблице 5.

А[МБк]дозирование = базовая активность × коэффициент

Сцинтиграфия щитовидной железы. Доза активности [МБк] = 5,6 МБк × коэффициент коррекции (таблица 5). Минимальная активность 10 МБк необходима для получения изображений достаточного качества.

Обнаружение/локализация эктопической слизистой оболочки желудка. Доза активности [МБк] = 10,5 МБк × коэффициент коррекции (таблица 5). Минимальная активность 20 МБк необходима для получения изображений достаточного качества.

Сцинтиграфия слюнной железы. Педиатрическая целевая группа EANM (1990) рекомендует рассчитывать активность, применяемую ребенку, в соответствии с массой тела (см. таблицу 6) с минимальной дозой 10 МБк для получения изображений достаточного качества.

Сцинтиграфия слезных протоков. Рекомендуется применение одинаковых доз активности как для взрослых, так и для детей.

Способ применения

Для внутривенного или офтальмологического применения.

Для многократного применения.

Для сцинтиграфии щитовидной железы, сцинтиграфии слюнных желез и обнаружения/локализации эктопической слизистой оболочки желудка раствор пертехнетата-99mТс натрия вводится в виде внутривенной инъекции.

Для сцинтиграфии слезных протоков препарат закапывается в каждое око (офтальмологическое применение).

Получение изображения

Сцинтиграфия щитовидной железы: 20 минут после внутривенного введения.

Сцинтиграфия слюнных желез: сразу после внутривенного введения и через равные интервалы по 15 минут.

Обнаружение/локализация эктопической слизистой оболочки желудка (дивертикул Меккеля): сразу после внутривенного введения и через равные интервалы по 30 минут.

Сцинтиграфия слезных протоков: динамическое исследование через 2 минуты после закапывания, после чего получаются статические изображения через равные интервалы по 20 минут.

Передозировка

В случае радиационной передозировки пертехнетата-99mТс натрия поглощенную дозу необходимо за возможности уменьшить путем выведения радіонуклідів из тела путем дефекации, форсированного диуреза и частого опорожнения мочевого пузыря.

Накопление щитовидной железой, слюнными железами и слизистой оболочкой желудка можно значительно уменьшить, если сразу после случайной передозировки пертехнетата-99mТс натрия применить натрия перхлорат.

Побочные реакции

Результаты исследования безопасности препарата

Известия о побочных реакциях поступают из добровольных отчетов. Сообщалось о таких типах реакций, как анафилактические, вегетативные, а также разнообразные местные реакции на препарат. Полтехнет применяется для радиоактивного метки некоторых отдельных препаратов, которые обычно вызывают больше побочных реакций, чем пертехнетат-99mТс натрия. Поэтому известные побочные реакции, наиболее вероятно, относятся именно к метке препаратов. Возможные побочные реакции при внутривенном введении препаратов, меткированных пертехнетатом-99mТс натрием, будут зависеть от конкретного препарата, применяемого. Такую информацию можно найти в инструкции к лекарственному средству, применяемому для радиофармацевтического препарата.

Сводный список побочных реакций

Частота возникновения побочных реакций:

неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Расстройства иммунной системы

Частота неизвестна*: анафилактоидные реакции (например, остановка дыхания, кома, крапивница, эритема, высып, зуд, отек на различных участках тела, в том числе отек лица).

Расстройства нервной системы

Частота неизвестна*: вазовагальные реакции (например, потеря сознания, тахикардия, головокружение, головная боль, ухудшение зрения, гиперемия).

Желудочно-кишечные расстройства

Частота неизвестна*: рвота, тошнота, диарея.

Общие расстройства и осложнения в месте введения препарата

Частота неизвестна*: реакции в месте инъекции через протекание препарата из сосуда в окружающие ткани (например, воспаление, боль, эритема, отек).

* Побочные реакции, информацию о которых получено из добровольных отчетов.

Срок годности

Генератор – 21 день с даты изготовления.

Пертехнетат – 12 часов после элюции.

Элюционные флаконы – 1 год.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Не замораживать.

Несовместимость

Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Генератор радионуклидов; 8,0–175 ГБк; порциями по 6 ГБк или 8 ГБк, или 12 ГБк, или 15 ГБк в флаконе объемом 10 мл № 1 в упаковке вместе с комплектом для элюции (состоящего из двух картонных упаковок: в одной – 16 флаконов с 10 мл элюента (раствор 9 мг/мл (0,9 %) NaCl), в другой – 16 вакуумных флаконов, предназначенных для элюата) и с контейнером для транспортирования.

Полтехнет, генератор радионуклидов, состоит из следующих компонентов:

• стерильная стеклянная колонка генератора, наполненная оксидом алюминия, на которой адсорбируется молибден-99 (деление). Нижний конец колонки имеет стеклянный фильтр для предотвращения протекания оксида алюминия из колонки. Верхний и нижний концы колонки закрыты резиновыми пробками и крышками;
• набор игл из нержавеющей стали, соединяющий колонку генератора с бутылкой элюента и элюционными флаконами; в течение транспортирования и в перерывах между элюциями иглы защищены флаконами с бактериостатическим агентом (0,02% водного раствора лаурилдиметилбензила аммония бромида);
• колонка и иглы расположены внутри свинцового защиты с толщиной стенки 50 мм, что обеспечивает защиту персонала от радиации и дает возможность легко работать с генератором;
• фильтры: элюата и воздушный фильтр;
• регулятор объема элюата. Конструкция этого устройства дает возможность получать необходимый объем элюата (изменяя объем элюента с 4 до 8 мл). Точность регулирования объема составляет 0,5 мл. Это дает возможность получить необходимую радиоактивную концентрацию 99mТс в растворе. Регулирование объема элюата осуществляется путем поворота втулки регулятора так, чтобы стрелка совпадала с количеством миллилитров элюата на верхней поверхности втулки.

Вместе с генератором радионуклидов в картонных упаковках поставляются наборы для элюции:

• 16 флаконов с 10 мл элюента (раствор 9 мг/мл (0,9 %) NaCl) и 16 вакуумных флаконов (флаконы для элюата).

Стеклянный флакон является первичной упаковкой для элюата из генератора. Флакон объемом 10 мл закрыт резиновой пробкой и алюминиевой крышкой и помещен в свинцовый контейнер.

Типовые формы выпуска:

По требованию заказчика возможно предоставление других размеров в диапазоне 8,0–175 ГБк на дату изготовления.

Категория отпуска

Генераторы радионуклидов поставляются только в специализированные медицинские учреждения, имеющие разрешение на работу с радиофармацевтическими препаратами.

Производитель/Заявитель

Национальный Центр Ядерных Исследований.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности/местонахождение заявителя

улица Анджея Солтана 7, Отвоцк, 05-400, Польша.