ДЖАЙВ

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ИЗИКАРД^®А (IZICARD^®А)

Состав:

активные вещества: телмисартан, амлодипин;

1 таблетка содержит телмисартана 80 мг и амлодипина бесилата 13,870 мг в пересчете на амлодипин 10 мг

или

1 таблетка содержит телмисартана 80 мг и амлодипина бесилата 6,935 мг в пересчете на амлодипин 5 мг

или

1 таблетка содержит телмисартана 40 мг и амлодипина бесилата 13,870 мг в пересчете на амлодипин 10 мг

или

1 таблетка содержит телмисартана 40 мг и амлодипина бесилата 6,935 мг в пересчете на амлодипин 5 мг

вспомогательные вещества: манит (Е 421), повидон, натрия гидроксид, меглюмин, магния стеарат, кислота лимонная безводная, краситель диамантовый синий FCF (Е 133).

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 80 мг/10 мг: двушаровые таблетки продолговатой формы без оболочки, один шар белого или почти белого цвета с отпечатком «C9» с одной стороны, второй шар синего цвета с другой стороны;

таблетки по 80 мг/5 мг: двушаровые таблетки продолговатой формы без оболочки, один шар белого или почти белого цвета с отпечатком «C8» с одной стороны, второй шар синего цвета с другой стороны;

таблетки по 40 мг/10 мг: двушаровые таблетки продолговатой формы без оболочки, один шар белого или почти белого цвета с отпечатком «C7» с одной стороны, второй шар синего цвета с другой стороны;

таблетки по 40 мг/5 мг: двушаровые таблетки продолговатой формы без оболочки, один шар белого или почти белого цвета с отпечатком «C6» с одной стороны, второй шар синего цвета с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты, действующие на ренин-ангитензиновую систему, антагонисты ангитензина II и блокаторы кальциевых каналов. Код ATX C09D В04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат Изикард^®А – это комбинированный препарат, содержащий два антигипертензивных компонента с взаимодополняющим действием, позволяющими контролировать артериальное давление у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией – антагонист рецепторов ангитензина II (АРА II) телмисартан и блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридину амлодипин. Комбинация этих компонентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление более выраженно, чем каждый из компонентов отдельно. Прием препарата Изикард^®А в диапазоне терапевтических доз один раз в день ежедневно обеспечивает эффективное и стойкое снижение артериального давления в течение 24 часов.

Телмисартан.

Телмисартан – это эффективный специфический АРА II (тип АТ1). Телмисартан, за счет более высокой сродности, замещает ангитензин II в местах его связывания на рецепторах субтипа АТ1, которые отвечают за известные эффекты ангитензина II. Телмисартан не проявляет никакого частичного агонистического влияния на АТ1-рецептор. Телмисартан селективно связывает АТ1-рецептор. Связывание является долгосрочным. Телмисартан не проявляет сродности с другими рецепторами, включая АТ2 и другие, менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как неизвестен эффект их возможного «надстимулирования» ангитензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана. Телмисартан снижает уровни альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин в плазме крови человека, не блокирует ионные каналы. Также телмисартан не ингибирует ангитензинпревращающий фермент (АПФ) – кининазу II, фермент, который разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования побочных эффектов, опосредованных брадикинином.

У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью блокирует повышение артериального давления, вызванное ангитензином II. Терапевтический эффект продолжается в течение 24 часов и отмечается до 48 часов. После первого применения гипотензивная дія препарата проявляется постепенно в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения телмисартаном и сохраняется при долгосрочной терапии.

Антигипертензивный эффект сохраняется постоянно в течение 24 часов после приема одной дозы препарата, включая последние 4 часа перед приемом следующей дозы, что подтверждено при амбулаторном мониторинге артериального давления. Соотношение показателя снижения артериального давления перед приемом следующей дозы к максимальному снижению артериального давления составляет более 80 % после приема 40 мг или 80 мг, что установлено в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Отмечен дозозависимый эффект относительно систолического артериального давления, однако данные относительно диастолического давления противоречивы. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление, не влияя на частоту сердечных сокращений. Влияние диуретического и натрийуретического эффекта препарата на его гипотензивную дію все еще определяется.

В ходе исследований с другими классами антигипертензивных препаратов (амлодипином, атенололом, эналоприлом, гидрохлортиазидом и лизиноприлом) было продемонстрировано равноценную антигипертензивную эффективность телмисартана.

При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление в течение нескольких дней постепенно возвращается к параметрам, которые наблюдались до лечения, без вероятности синдрома отмены.

По данным клинических исследований, случаи сухого кашля наблюдались значительно реже при лечении телмисартаном, чем при лечении ингибиторами АПФ.

Амлодипин.

Амлодипин, являющийся производным дигидропиридина, ингибирует трансмембранный переход ионов кальция (блокатор «медленных» кальциевых каналов или антагонист ионов кальция); он также блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетках миокарда и гладкомышечных клетках сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления и снижению артериального давления. Амлодипин является относительно сосудно-селективным, с большим влиянием на клетки гладких мышц сосудов, чем на клетки сердечных мышц. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается с дигидропиридиновыми и негидропиридиновыми местами связывания. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от проходжения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с артериальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме крови при длительном применении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.

Как и в случае с другими блокаторами кальциевых каналов, измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке (или при ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показали незначительное повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt, или на конечный диастолический давление, или объем левого желудочка. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял негативного инотропного эффекта при применении терапевтических доз в интактных животных и людях, даже при совместном введении с бета-блокаторами людям.

Амлодипин не влияет на функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковую проводимость у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применялся в комбинации с бета-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.

Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, подтвержденной ангиграфически.

Гемодинамические исследования и основанные на упражнениях контролируемые клинические исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по классификации NYHA показали, что амлодипин не привел к клиническому ухудшению, определяемому по переносимости упражнений, по фракции выброса левого желудочка и клинической симптоматике.

В связи с тем, что препарат имеет медленный начало действия, при приеме амлодипина острая артериальная гипотензия не характерна.

У пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению резистентности сосудов почек, к увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективного потока плазмы в почках без изменения фракции фильтрации или протеинурии.

Амлодипин не ассоциируется с какими-либо побочными метаболическими эффектами или изменениями липидов в плазме крови, поэтому подходит для пациентов с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Телмисартан/амлодипин.

Наличие данных, что во время 8-тижневого многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого факториального с параллельными группами исследования с участием 1461 пациента с артериальной гипертензией от легкого до тяжелого степени (средний диастолический тиск крови в положении сидя ≥ 95 и ≤ 119 мм рт. ст.) лечение комбинацией доз монопрепаратов, соответствующих каждому дозированию препарата Изикард^®А, привело к значительно большему снижению систолического и диастолического давления крови и к более выраженному контролю уровня АТ (в процентах) по сравнению с монотерапией соответствующими компонентами.

Также отмечено дозозависимое снижение систолического/диастолического давления крови во всем диапазоне терапевтических доз: −21,8/−16,5 мм рт. ст. (40 мг/5 мг), −22,1/−18,2 мм рт. ст. (80 мг/5 мг), −24,7/−20,2 мм рт. ст. (40 мг/10 мг) и −26,4/−20,1 мм рт. ст. (80 мг/10 мг). Снижение диастолического давления крови <90 мм рт. ст. было достигнуто у 71,6 %, 74,8 %, 82,1 %, 85,3 % пациентов соответственно. Возраст и пол, а также наличие или отсутствие у пациента сахарного диабета не влияли на антигипертензивный эффект комбинации препаратов.

Исследования такой комбинации препаратов с участием пациентов других популяций, кроме больных артериальной гипертензией, не проводились. Проводились исследования телмисартана с участием пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Проводились исследования амлодипина с участием пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиграфически подтвержденной ишемической болезнью сердца.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика фиксированной комбинации.

Скорость и объем абсорбции препарата Изикард^®А эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина, применяемых отдельными препаратами в таблетках.

Линейность. Не ожидается, что малое уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для телмисартана приведет к снижению терапевтической эффективности. Нет линейной зависимости между дозами и уровнями в плазме крови. Cmax и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально в дозах выше 40 мг.

Амлодипин имеет линейную фармакокинетику.

Всасывание. После перорального приема в терапевтических дозах телмисартан быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет около 50 %. При применении телмисартана с пищей уменьшается AUC для телмисартана от примерно 6 % (доза 40 мг) до примерно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часа после приема концентрация в плазме крови одинакова независимо от того, принимают телмисартан натощак или с пищей.

После перорального применения терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается с максимальными уровнями в крови через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64-80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Телмисартан активно связывается с белками плазмы крови (> 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Объем распределения составляет примерно 500 л. Исследования in vitro продемонстрировали, что примерно 97,5 % амлодипина, циркулирующего в общем кровообращении, связано с белками плазмы крови. Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг.

Биотрансформация. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации до глюкуронида первичной субстанции. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.

Амлодипин экстенсивно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение. Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетикой с терминальным периодом наполовину выведения > 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) и AUC увеличиваются непропорционально к дозе. Нет данных о клинически значимой кумуляции телмисартана при применении в рекомендуемых дозах. Концентрации в плазме крови были выше у женщин, чем у мужчин, без значимого влияния на эффективность. После перорального введения телмисартан почти полностью выводится с калом, в основном как неизменная субстанция. Кумулятивная почечная экскреция составляет < 1 % дозы. Общий клиренс из плазмы крови высокий (приблизительно 1000 мл/ч) по сравнению с потоком крови через печень (около 1500 мл/ч).

Выведение амлодипина из плазмы является бифазным с конечным периодом наполовину выведения примерно 30-50 часов, что соответствует дозированию 1 раз в день. Стабильные уровни в плазме крови достигаются после длительного введения в течение 7-8 дней. 10 % неизмененного амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Особые категории пациентов.

Дети.

Данные фармакокинетики телмисартана у детей отсутствуют.

По данным некоторых исследований фармакокинетики амлодипина, наблюдалась большая междуиндивидуальная вариабельность. Данные о детях до 6 лет ограничены.

Пол.

Наблюдалась разница в плазменных концентрациях телмисартана в зависимости от пола. Cmax и AUC в 2-3 раза выше у женщин по сравнению с мужчинами.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетика телмисартана у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста не отличается.

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста одинаково. Однако у пациентов пожилого возраста снижен клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода наполовину выведения. Увеличение AUC и периода наполовины выведения также наблюдается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции почек.

Телмисартан связывается с белками плазмы крови и не удаляется при гемодиализе у пациентов с почечной недостаточностью. Также наблюдаются более низкие концентрации телмисартана в плазме крови, период наполовины выведения не изменяется.

Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек не подвергается существенным изменениям.

Пациенты с нарушением функции печени.

Исследования фармакокинетики у пациентов с нарушением функции печени выявили увеличение абсолютной биодоступности телмисартана примерно до 100 %. Период наполовины выведения телмисартана не изменяется.

Наличие ограниченных клинических данных о применении амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени. Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс креатинина, что приводит к увеличению AUC примерно на 40-60 % и продлению периода наполовины выведения амлодипина.

Клинические характеристики.

Показания.

− Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина и телмисартана, которые применяются как два отдельных препарата.

− Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или телмисартаном.

Противопоказания.

− Повышенная чувствительность к активным веществам, к производным дигидропиридина или к любой вспомогательной веществу.

− Обструктивные билиарные нарушения.

− Тяжелая печеночная недостаточность.

− Артериальная гипотензия тяжелого степени.

− Обструкция выходного тракта левого желудочка (включая аортальный стеноз высокого степени).

− Гемодинамически нестабильная сердечная недостатность после перенесенного острого инфаркта миокарда.

− Шок (включая кардиогенный шок).

− Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м²).

− Беременность.

− Период грудного вскармливания.

− Детский возраст до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, присущие комбинации.

Взаимодействия между двумя активными компонентами, входящими в состав препарата Изикард^®А, в клинических исследованиях не выявлены. Специальных исследований взаимодействия препарата Изикард^®А с другими лекарственными средствами не проводились.

Следует учитывать при одновременном применении.

Другие антигипертензивные лекарственные средства.

Эффект снижения артериального давления при применении препарата Изикард^®А может быть усиленен одновременным применением других антигипертензивных лекарственных средств.

Лекарственные средства с потенциалом снижения артериального давления.

На основе фармакологических свойств можно ожидать, что некоторые лекарственные препараты могут усилить гипотензивные эффекты всех антигипертензивных препаратов, включая Изикард^®А, например, баклофен, амифостин, нейролептики или антидепрессанты. Более того, ортостатическая гипотензия может усилиться через употребление алкоголя.

Кортикостероиды (системное применение).

Возможно снижение антигипертензивного эффекта.

Телмисартан.

Как и другие лекарственные средства, влияющие на РААС, телмисартан может вызывать гиперкалиемию. Этот риск может возрастать при комбинации с другими лекарственными средствами, которые также могут провоцировать гиперкалиемию (калийсодержащие замены соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты ангитензиновых рецепторов II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм).

Частота гиперкалиемии зависит от ассоциированных факторов риска. Риск повышается при применении вышеуказанных терапевтических комбинаций. Этот риск особенно высок при комбинации с калийсберегающими диуретиками и заменяющими соль, содержащей калий. Сочетание, например, с ингибиторами АПФ или НПВС создает меньший риск при условии строгого соблюдения предосторожностей при применении.

Одновременное применение противопоказано.

Комбинация телмисартана и алискирена противопоказана для пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м²) и не рекомендуется для других пациентов.

Калийсберегающие диуретики и добавки калия.

Калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, добавки калия или замены соли, содержащей калий, могут привести к значительному повышению калия в сироватке крови. Если одновременное применение препаратов показано через подтвержденную гипокалиемию, то их следует принимать с осторожностью и с постоянным мониторингом уровня калия в сироватке крови.

Литий.

Известны случаи обратимого повышения концентрации лития в сироватке крови и повышения токсичности при одновременном приеме лития с ингибиторами АПФ и АРА II, включая телмисартан. Если назначение этой комбинации считается необходимым, при одновременном применении следует тщательно контролировать уровень лития в сироватке крови.

Одновременное применение требует осторожности.

Нестероидные противовоспалительные средства.

Терапия нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), в частности ацетилсалициловой кислотой в режиме противовоспалительных доз, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВС, может уменьшить антигипертензивный эффект АРА II. В некоторых пациентах с нарушениями функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с нарушениями почечной функции) одновременное применение антагонистов АРА II и средств, которые угнетают циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует получать адекватное количество жидкости, и следует учитывать возможность контроля функции почек после начала одновременного лечения и периодически после его окончания.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики).

Предварительное лечение высокими дозами таких диуретиков, как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлортиазид (тиазидный диуретик), может привести к дегидратации и риску развития артериальной гипотензии на начальной стадии лечения телмисартаном.

Рамиприл.

В ходе клинического исследования при приеме комбинации телмисартана и рамиприла отмечалось увеличение AUC_0-24и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническое значение такого явления не установлено.

Другие препараты

Не выявлено клинически значимой взаимодействия с дигоксином, варфарином, гидрохлортиазидом, глибенкламидом, симвастатином, ибупрофеном, парацетамолом и амлодипином. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови на 49 % и минимальных концентраций на 20 %. При одновременном назначении телмисартана и дигоксина следует проводить мониторинг концентрации дигоксина для поддержания ее в пределах терапевтического диапазона.

Амлодипин.

Одновременное применение, требующее осторожности.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок.

Одновременное применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиться биодоступность, что приведет к увеличению антигипертензивного эффекта препарата.

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролидов; например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления зазначенных фармакокинетических проявлений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В этом случае может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы препарата.

Индукторы CYP3A4. Концентрация амлодипина в плазме крови может измениться после одновременного применения известных индукторов CYP3A4.

Следовательно, следует проводить мониторинг артериального давления и корректировать дозу с учетом одновременного приема этих лекарственных средств как во время, так и после одновременного лечения, особенно это касается сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов зверобоя обыкновенного).

Дантролен.

В лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности, сопровождавшиеся гиперкалиемией, с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. В результате риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, склонных к злоякисной гипертермии, а также при лечении злоякисной гипертермии.

Симвастатин.

Одновременное применение амлодипина с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому у пациентов, которые применяют амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в день.

Иммунодепрессанты.

При одновременном применении амлодипина может увеличиться системная экспозиция циклоспорина или тасонермина. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровней циклоспорина или тасонермина в крови и изменение дозировки при необходимости.

Одновременное применение, которое следует учитывать.

Установлено безопасность одновременного применения амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином (применяемым сублингвально), нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь. При одновременном применении амлодипина и силденафила каждый препарат имел независимый антигипертензивный эффект.

Особенности применения.

Беременность.

Специальных исследований препарата Изикард^®А в период беременности или грудного вскармливания не проводились. Необходимо учитывать влияние отдельных компонентов препарата.

Применение АРА II противопоказано в период беременности. При диагностике беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости следует назначать альтернативную терапию (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Нарушение функции печени.

Телмисартан в основном выводится с желчью. У пациентов с обструктивными билиарными нарушениями или печеночной недостаточностью можно ожидать снижения клиренса телмисартана, поэтому телмисартан не следует назначать больным с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных проток и тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Следует применять с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью легкого и среднего степени. Как и для всех антагонистов кальция, у пациентов с нарушением функции печени период наполовины выведения амлодипина продлевается, рекомендации по дозировке не разработаны. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью, при условии отсутствия обструктивных билиарных нарушений, препарат Изикард^®А следует принимать с осторожностью.

Ангионевротический набряк кишечника.

Сообщалось о случаях ангіоневротичного набряка кишечника у пациентов, которые принимали блокаторы рецепторов ангитензина II (см. раздел «Особенности применения»).

Вазоренальная гипертензия.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, которые принимают лекарственные препараты, влияющие на ренин-ангитензин-альдостероновую систему (РААС), существует повышенный риск развития выраженной гипотензии и почечной недостаточности.

Почечная недостаточность и трансплантация почки.

Опыт применения препарата Изикард^®А у пациентов после перенесенной трансплантации почки отсутствует. Амлодипин и телмисартан не выводятся при гемодиализе. Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется периодический контроль уровня калия и креатинина в сироватке крови.

Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) и/или гипонатриемия.

В результате ограничения потребления кухонной соли, интенсивной терапии диуретическими средствами, диареи или рвоты может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Перед применением препарата Изикард^®А такие состояния требуют коррекции.

Двойная блокада РААС.

У некоторых пациентов в результате угнетения РААС, особенно при применении комбинации средств, действующих на эту систему (например, добавления ингибиторов АПФ или алискирена, прямого ингибитора ренина к АРА II), нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС, не рекомендуется и поэтому должна быть ограничена и проводиться строго индивидуально при тщательном контроле функции почек.

Комбинация телмисартана и алискирена противопоказана для пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м²).

Другие состояния, требующие стимуляции РААС.

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными препаратами, влияющими на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и, в отдельных случаях, острой почечной недостаточности.

Первичный гиперальдостеронизм.

У пациентов с первичным альдостеронизмом гипотензивные лекарственные препараты, механизм действия которых заключается в ингибировании РААС, как правило, неэффективны. Поэтому применение телмисартана в таких случаях не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

У пациентов с аортальным или митральным стенозом, или при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии применение препарата Изикард^®А, также как и других вазодилататоров, требует особой осторожности. При наличии аортального стеноза высокого степени препарат противопоказан.

Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда.

Нет данных о применении препарата Изикард^®А при нестабильной стенокардии и во время и в течение одного месяца после инфаркта миокарда.

Как и при приеме других антигипертензивных препаратов, значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической болезнью сердца может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность.

В клиническом исследовании установлено, что применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV функционального класса по классификации NYHA сопровождалось более частым развитием отека легких, несмотря на отсутствие существенной разницы в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Пациенты с сахарным диабетом, которые лечатся инсулином или антидиабетическими препаратами.

При лечении телмисартаном у таких пациентов может развиться гипогликемия. Поэтому у таких пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови, а также это следует учитывать при коррекции дозы инсулина или антидиабетических лекарственных средств.

Гиперкалиемия.

При лечении лекарственными препаратами, влияющими на РААС, особенно при наличии нарушений функции почек и/или сердечной недостаточности, может возникать гиперкалиемия. Гиперкалиемия может иметь летальный исход у пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, у больных сахарным диабетом, у пациентов, которые одновременно принимают другие лекарственные препараты, которые могут повысить уровень калия в крови, и/или у пациентов с интеркурентными заболеваниями.

Перед рассмотрением вопроса об одновременном применении лекарственных средств, угнетающих РААС, необходимо взвесить соотношение пользы и риска.

Основные факторы риска развития гиперкалиемии, которые следует учитывать:

- сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст более 70 лет;

- комбинированная терапия с одним или несколькими другими препаратами, влияющими на РААС, и/или пищевыми добавками, содержащими калий. До препаратов или терапевтических групп лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, относятся замены соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;

- интеркурентные проявления, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, резкое ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, острая некроз скелетных мышц, обширная травма).

Больным группы риска необходимо проходить тщательный контроль уровня калия в сироватке крови.

Симвастатин.

Наличие данных, что одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому у пациентов, которые применяют амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в день.

Этнические различия.

Как и все другие АРА II, телмисартан является явно менее эффективным для снижения артериального давления у больных негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большим распространением низких рениновых состояний у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Телмисартан.

Применение АРА II противопоказано в период беременности. При диагностике беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости следует назначать альтернативную терапию.

Доклинические исследования телмисартана не выявили тератогенных свойств, но установили наличие фетотоксичности.

Известно, что применение АРА II в течение II и III триместров беременности имеет фетотоксический эффект (снижение функции почек, олигогидрамнион, уменьшение осификации черепа плода), а также наблюдается неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия).

У пациенток, которые планируют беременность, АРА II следует заменить на другие гипотензивные средства, которые характеризуются установленным профилем безопасности при применении в период беременности.

Амлодипин.

Безопасность применения амлодипина для лечения беременных женщин не установлена. Данные о ограниченном применении в период беременности не указывают на то, что амлодипин или другие антагонисты кальциевых рецепторов имеют вредное влияние на здоровье плода. Однако может существовать риск продления родов.

Период грудного вскармливания.

Амлодипин выделяется в грудное молоко. Соотношение дозы, полученной новорожденным от матери, в межквартильном диапазоне оценивается как 3–7 %, максимум 15 %. Действие амлодипина на младенцев неизвестно.

Через отсутствие информации о применении телмисартана в период грудного вскармливания этот препарат не рекомендуется для применения женщинам, которые кормят грудью. Преимущество отдается альтернативному лечению с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении грудью новорожденного или недоношенной ребенка.

Учитывая возможные неблагоприятные реакции, принимать препарат Изикард^®А не рекомендуется. Следует перейти на альтернативную терапию с лучше установленным профилем безопасности.

Фертильность.

Данные о влиянии фиксированной комбинации или отдельных компонентов препарата на фертильность человека отсутствуют. Исследования влияния препарата Изикард^®А на фертильность человека не проводились.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Исследований влияния на скорость реакции при управлении транспортными средствами или механизмами не проводились. Однако следует учитывать, что во время лечения могут возникать такие нежелательные эффекты, как сонливость, головокружение или обморок, поэтому во время управления транспортными средствами или механизмами следует соблюдать осторожность. Если пациенты испытывают эти эффекты, им следует избегать управления транспортными средствами или механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат Изикард^®А предназначен для длительного лечения.

Пациенты, у которых артериальное давление неадекватно регулируется монопрепаратами амлодипина или телмисартана, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Изикард^®А. Рекомендуемая доза – 1 таблетка в день.

Таблетки Изикард^®А можно принимать независимо от приема пищи, рекомендуется запивать небольшим количеством жидкости.

Пациентов, которые принимают амлодипин и телмисартан отдельно, можно перевести на Изикард^®А, который содержит те же самые дозы компонентов. Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы компонентов (т.е. амлодипина и телмисартана). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность безпосередней замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.

Суточная доза составляет 1 таблетку Изикард^®А в день в назначенной врачом дозировке (80/10, или 80/5, или 40/10, или 40/5).

Максимально допустимые дозы компонентов препарата составляют 80 мг телмисартана и 10 мг амлодипина в день.

Дозирование для отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста рекомендованы обычные дозовые схемы лечения.

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата пациентам пожилого возраста. Есть ограниченная информация о применении препарата пациентам пожилого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе у пациентов, которые находятся на гемодиализе, изменение дозы препарата не требуется. Амлодипин и телмисартан не будут удалены из организма при проведении гемодиализа. Противопоказано одновременное применение телмисартана и алискирена пациентам с нарушением функции почек (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м²) (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени препарат Изикард^®А следует применять с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз в день. Препарат Изикард^®А противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Дети.

Не применять в педиатрической практике.

Безопасность и эффективность препарата Изикард^®А для детей в возрасте до 18 лет не исследовались.

Передозировка.

Симптомы.

Опыт передозировки препарата Изикард^®А отсутствует. Возможные симптомы передозировки состоят из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата.

Телмисартан – тахикардия, возможно брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина в сироватке крови, острая почечная недостаточность.

Амлодипин – выраженное снижение артериального давления с возможным развитием рефлекторной тахикардии и симптомами чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летальным исходом).

Лечение.

Терапевтические меры зависят от времени введения и тяжести симптомов.

Контроль за состоянием больного. Терапия должна быть симптоматической и поддерживающей. Предлагаемые меры включают стимуляцию рвоты и/или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезным при передозировке как телмисартаном, так и амлодипином. Необходимо положить пациента в положение «с поднятыми ногами» и начать введение плазмозаменителей в случае выраженного снижения артериального давления.

Для противодействия блокаде кальциевых каналов может быть полезным внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.

Побочные реакции.

Побочные реакции, ранее определенные для одного из компонентов препарата (телмисартана или амлодипина), могут быть потенциальными побочными реакциями также на препарат Изикард^®А.

Общая частота побочных реакций у пациентов с артериальной гипертензией в ходе контролируемых клинических испытаний при приеме телмисартана обычно была сравнима с таковой при приеме плацебо (41,4 % по сравнению с 43,9 %). Частота побочных реакций не зависела от дозы, не связана с полом пациента, его возрастом или расой. Профиль безопасности телмисартана у пациентов, которых лечили по показанию профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, соответствовал профилю безопасности, полученному при лечении пациентов с артериальной гипертензией.

Ниже перечисленные побочные реакции классифицированы по органам и системам в соответствии с терминологией MedDRA.

Сердечно-сосудистые расстройства: брадикардия, тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, васкулит.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, обморок, мигрень, головная боль, парестезия, периферическая нейропатия, гипестезия, дизгевзия, экстрапирамидный синдром.

Психические расстройства: бессонница, изменение настроения, депрессия, тревога, замешательность.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангіоневротичний набряк (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны органов зрения: нарушения зрения.

Со стороны органов слуха, вестибулярного аппарата: вертиго, шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: ринит, одышка, диспноэ, кашель, интерстициальная болезнь легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, сухость во рту, дискомфорт в области желудка, дизгевзия, гастрит, нарушения перистальтики кишечника, метеоризм, панкреатит, гиперплазия десен.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени/печеночные расстройства, гепатит, желтуха, повышение уровня ферментов печени (в большинстве случаев соответствует холестазу).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: облысение, зуд, усиленное потоотделение, высыпания, крапивница, экзема, эритема, полиморфная эритема, медикаментозный дерматит, токсический дерматит, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, экзантема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) эта побочная реакция наблюдалась при применении амлодипина с неизвестной частотой.

Со стороны скелетно-мышечной системы: боль в спине (например, ишиас), судороги мышц, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилии (симптомы, подобные тендиниту).

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения мочеиспускания, повышение частоты мочеиспускания, ночное мочеиспускание, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: гинекомастия, нарушения эрекции.

Инфекционные заболевания и инвазии: инфекционные заболевания мочевыделительной системы (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит и синусит) сепсис, в т.ч. с летальным исходом.

Метаболические изменения и нарушения питания: гипергликемия, гиперкалиемия; гипогликемия (у больных диабетом).

Общие нарушения: боль в груди, астения (слабость), симптомы, подобные гриппу, периферический набряк, усталость, слабость.

Исследования: повышение креатинина в крови, снижение уровня гемоглобина, повышение мочевой кислоты в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Описание отдельных побочных реакций

Сепсис. В исследовании PRoFESS среди пациентов, которые принимали телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса, чем среди тех, кто получал плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого на данный момент неизвестна.

Нарушение функции печени. Согласно постмаркетинговым данным, большинство случаев нарушений функции печени наблюдались у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более склонны к этим побочным реакциям.

Интерстициальная болезнь легких. Случаи интерстициальной болезни легких наблюдались временно при применении телмисартана в период постмаркетинговых наблюдений. Однако причинно-следственная связь не была установлена.

Гипотензия. Эта побочная реакция наблюдалась часто у пациентов с контролируемым артериальным давлением, которые лечились телмисартаном для снижения сердечно-сосудистых заболеваний дополнительно к стандартной терапии.

Ангіоневротичний набряк кишечника. Сообщалось о случаях ангіоневротичного набряка кишечника после применения блокаторов рецепторов ангитензина II (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения пользы/риска при применении этого лекарственного средства. Медическим и фармацевтическим представителям, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по адресу: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в алюминиевом блистере, по 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Эвертоджен Лайф Сайенсиз Лимитед/Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Плот №: Эс-8, Эс-9, Эс-13/Пи и Эс-14/Пи ТИ Эй Ай Си, Фарма Эс И Зет, Грин Индастриал Парк, Полепалли (Ви), Едчерла (Ем), Махабубнагар, Телангана, ИН-509 301, Индия/

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.