AMBROKSOLU GIDROHLORID

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДОКЦЕФ (DOXCEF)

Состав

действующее вещество: цефподоксим; 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит цефподоксима проксетила в пересчете на цефподоксим 100 мг или 200 мг; вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, кальция кармелоза, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат; опадри 03А28718 белый: гипромелоза, титана диоксид (Е 171), тальк.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства

Таблетки по 100 мг: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «100» с одной стороны и гладкие с другой; таблетки по 200 мг: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «200» с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Протимикробные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Код АТХ J01D D13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Докцеф (цефподоксим проксетил) – β-лактамный антибиотик III поколения для перорального применения. Его бактерицидный эффект обусловлен угнетением синтеза бактериальной стенки микроорганизмов. In vitro отмечена бактерицидная активность препарата против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Чувствительные грамположительные бактерии: Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы A (S. pyogenes), В (S. agalactiae), C, F, G, а также S. mitis, S. sanguis, S. salivarius и Corynebacterium diphtheriae.

Чувствительные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis (штаммы, производящие и не производящие β-лактамазу), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp. (K. pneumoniae; K. oxytoca), Proteus mirabilis.

Докцеф умеренно активен против метициллинчувствительных стафилококков и штаммов, производящих и не производящих пенициллиназу (S. aureus и S. epidermidis).

К цефподоксиму, как и к другим цефалоспоринам, устойчивы: энтерококки, метициллинрезистентные стафилококки (S. aureus и S. epidermidis), Staphylococcus saprophyticus, Pseudomonas aeruginosa и Pseudomonas spp., Clostridium difficile, Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика

Действующее вещество Докцефа всасывается в тонкой кишке и гидролизуется до активного метаболита цефподоксима. Показатели максимальной концентрации в плазме крови наблюдаются через 2-3 часа после приема разовой дозы и составляют 1,2 мг/л и 2,5 мг/л для доз 100 мг и 200 мг соответственно.

Связывается с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами – 40%), связок по ненасыщенному типу. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) цефподоксима против большинства возбудителей может достигаться в паренхиме легких, слизистой оболочке бронхов, плевральной жидкости, миндалинах, межклеточной жидкости и тканях предстательной железы.

Концентрация цефподоксима высока. В течение 12 часов после приема разовой дозы достигается МИК90 концентрация общих возбудителей инфекций почек и мочевыводящих путей. Выводится преимущественно с мочой, период полувыведения составляет около 2,4 часа.

Клинические характеристики

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными к цефподоксиму возбудителями:

• ЛОР-органов (включая синусит, тонзиллит, фарингит); для лечения тонзиллита и фарингита Докцеф назначают в случае хронической или рецидивирующей инфекции, а также в случаях известной или подозреваемой нечувствительности возбудителя к широко применяемым антибиотикам;
• дыхательных путей (включая острый бронхит, рецидивы или обострение хронического бронхита, бактериальную пневмонию);
• неосложненные инфекции верхних и нижних мочевыводящих путей (включая острый цистит и пиелонефрит);
• кожи и мягких тканей (абсцессы, целлюлит, инфицированные раны, фурункулы, фолликулит, паронихия, карбункулы и язвы);
• неосложненный гонококовый уретрит.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препаратам группы цефалоспоринов, пенициллинов.

Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, блокирующие гистаминовые Н2-рецепторы и антацидные средства, снижают биодоступность препарата. Одновременное применение препарата с петлевыми диуретиками может повысить нефротоксичность. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции почек, если Докцеф, таблетки назначают одновременно с препаратами, проявляющими нефротоксический эффект. Пробенецид задерживает выведение цефподоксима.

Особенности применения

Приблизительно у 5-10% больных с аллергией на пенициллин наблюдается перекрестная реакция на цефалоспорины, поэтому перед назначением цефалоспоринов необходимо выяснить возможное наличие у пациента аллергии на пенициллин и обеспечить строгий медицинский надзор с первого дня применения Докцефа.

Пациентам, имеющим аллергию на другие цефалоспорины, необходимо помнить о возможности перекрестной аллергии на цефподоксим. Докцеф не следует назначать больным с указанием в анамнезе на реакцию гиперчувствительности к цефалоспоринам. Реакции гиперчувствительности (анафилаксия), наблюдаемые на β-лактамные антибиотики, могут быть тяжелыми, иногда – летальными. При появлении первых признаков гиперчувствительности необходимо прекратить применение препарата.

Докцеф не следует применять при терапии неатиповой пневмонии, вызванной бактериями типа Legionella, Mycoplasma, Chlamydia.

Для пациентов с почечной недостаточностью следует корректировать режим дозирования в зависимости от показателя клиренса креатинина (рекомендованные дозы приведены в таблице 2). Применение Докцефа в сочетании с потенциально нефротоксичными препаратами (аминогликозиды, фуросемид) может ухудшить функцию почек. В течение лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек.

Возможны побочные реакции, в том числе со стороны желудочно-кишечного тракта (например, рвота, тошнота, абдоминальная боль). Антибиотики всегда следует назначать с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно больным на колит.

При лечении Докцефом и другими антибиотиками широкого спектра действия нарушение баланса микрофлоры кишечника может привести к появлению диареи, колита, включая псевдомембранозный колит, вызванный токсином Clostridium difficile. Эти побочные реакции, которые могут возникать чаще всего у пациентов, получавших лечение большими дозами цефподоксима в течение длительного времени, следует рассматривать как потенциально тяжелые.

Необходимо провести исследования на наличие Clostridium difficile. При подозрении на колит следует немедленно приостановить применение Докцефа. Необходимо подтвердить диагноз сигмо- и ректоскопией и в случае клинической необходимости назначить другой антибиотик (ванкомицин).

Следует избегать применения препаратов, вызывающих задержку фекальных масс.

Что касается других β-лактамных антибиотиков, при длительном применении Докцефа возможен развитие нейтропении, очень редко – агранулоцитоза. Следует проводить контроль показателей крови, при нейтропении терапию следует приостановить.

У некоторых лиц во время лечения возможен положительный прямой тест Кумбса. Может наблюдаться снижение уровня гемоглобина, очень редко – случаи гемолитической анемии.

Длительное применение цефподоксима может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТШПР)

Тяжелые кожные побочные реакции (ТШПР), включая синдром Стевенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустульоз (ГГЕП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, сообщались с частотой «неизвестно» в связи с лечением цефподоксимом.

Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за реакциями со стороны кожи.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, цефподоксим следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Если у пациента во время применения цефподоксима развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЕН, DRESS или ГГЕП, лечение цефподоксимом не может быть возобновлено ни в коем случае.

Применение в период беременности или кормления грудью

Хорошо контролируемые исследования по применению цефподоксима беременным женщинам не проводились, поэтому Докцеф можно применять этой категории пациентов только в случае обоснованной необходимости.

Цефподоксим проникает в грудное молоко, поэтому в случае необходимости его применения следует прекратить кормление грудью.

Влияние на способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При применении цефподоксима может возникнуть головокружение, которое может повлиять на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь во время приема пищи для усиления абсорбции.

Срок лечения зависит от тяжести заболевания и определяется индивидуально.

Рекомендованные дозы для взрослых и детей старше 12 лет с нормальной функцией почек:

Пациенты пожилого возраста.

Не существует необходимости изменять дозы пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени.

Не существует необходимости изменять дозы для больных с печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек.

Не существует необходимости изменять дозы для пациентов с нарушенной функцией почек, если клиренс креатинина больше 40 мл/мин.

Дети.

Докцеф, таблетки, назначают детям старше 12 лет.

Детям до 12 лет рекомендуется применять Докцеф, порошок для оральной суспензии.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея. В случае передозировки, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, возможное возникновение энцефалопатии.

Случаи энцефалопатии, как правило, обратимы при низких уровнях цефподоксима в плазме крови.

Лечение: гемодиализ, перитонеальный диализ. Терапия симптоматическая.

Побочные реакции

Используют такую классификацию частоты возникновения побочных эффектов: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10 000, < 1/1000), очень редко (<1/10 000).

Инфекции и инвазии: редко – суперинфекция, вызванная некоторыми грибками рода Candida, нечувствительными к цефподоксиму; очень редко – колит, связанный с применением антибиотиков.

Со стороны системы крови: редко – эозинофилия; очень редко – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, агранулоцитоз, снижение концентрации гемоглобина, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Метаболические нарушения: редко – дегидратация, подагра, периферический отек, увеличение массы тела.

Со стороны костно-мышечной системы: редко – миалгия.

Со стороны нервной системы: нечасто – цефалгия; редко – вертиго; очень редко – головокружение, бессонница, сонливость, невроз, раздражительность, нервозность, необычные сновидения, снижение остроты зрения, спутанность сознания, ночные кошмары, парестезия.

Со стороны дыхательной системы: редко – астма, кашель, носовое кровотечение, ринит, свистящее дыхание, бронхит, ядуха, плевральный выпот, пневмония, синусит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – диарея; нечасто – боль в животе, тошнота; редко – чувство жажды, тенезмы, вздутие живота, рвота, диспепсия, сухость во рту, снижение аппетита, запор, кандидозный стоматит, анорексия, отрыжка, гастрит, язвы во рту, псевдомембранозный колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – холестатическое поражение печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – высыпания, зуд, крапивница, повышенная потливость, макулезные высыпания, грибковый дерматит, шелушение, сухость кожи, выпадение волос, везикулезные высыпания, солнечная эритема, пурпура, буллезные реакции (включая синдром Стевенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема; неизвестно – острый генерализованный экзантематозный пустульоз (ГГЕП), индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS).

Со стороны мочеполовой системы: редко – гематурия, инфекции мочевыводящих путей, метроррагия, дизурия, частое мочеиспускание, протеинурия, вагинальный кандидоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – застойная сердечная недостаточность, мигрень, тахикардия, вазодилатация, гематома, артериальная гипертензия или гипотензия.

Со стороны органов чувств: редко – нарушение вкусовых ощущений, раздражение глаз, шум в ушах.

Общие расстройства: редко – дискомфорт, усталость, астения, лекарственная лихорадка, боль в груди (боль может отдавать в спину), лихорадка, генерализованный боль, кандидоз, абсцесс, аллергическая реакция, отек лица, бактериальные инфекции, паразитарные инфекции.

Лабораторные показатели: редко – повышение показателей функциональных печеночных тестов АсАТ, АлАТ, уровня лужной фосфатазы, билирубина, мочевины и креатинина, псевдопозитивная реакция Кумбса.

Срок годности

Таблетки по 100 мг – 3 года.

Таблетки по 200 мг – 2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Люпин Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

198-202, Нью Индустриал Эрия №2, Мандидип (Юнит-1) – 462046, Дист Райсен, М.П., Индия.

Заявитель

Скай Фарма ВЗ-ТОВ.

Местонахождение заявителя

Помещение № 708S, Поверх 7, Научный Парк Дубай (НПД), Вежа-Южная, Научный Парк Дубай, Дубай, Объединенные Арабские Эмираты.