Мивацрон

Инструкция для пациента: информация для пользователя

Мивакрон, 2 мг/мл, раствор для инъекций

Хлорид мивакурия

Прежде чем использовать лекарство, необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Необходимо сохранить эту инструкцию, чтобы иметь возможность повторно прочитать ее при необходимости.
• В случае любых сомнений необходимо обратиться к врачу.
• Это лекарство было назначено конкретному человеку. Не следует передавать его другим. Лекарство может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания идентичны.
• Если у пациента出现ят любые нежелательные реакции, включая любые нежелательные реакции, не указанные в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или медсестре. См. пункт 4.

Содержание инструкции

• 1. Что такое лекарство Мивакрон и для чего оно используется
• 2. Важная информация перед использованием лекарства Мивакрон
• 3. Как использовать лекарство Мивакрон
• 4. Возможные нежелательные реакции
• 5. Как хранить лекарство Мивакрон
• 6. Состав упаковки и другие сведения

1. Что такое лекарство Мивакрон и для чего оно используется

Мивакрон относится к группе мышечных релаксантов, является высокоселективным, короткодействующим соединением, блокирующим нейромышечную передачу, вызывающим недеполяризующий (поляризующий, конкурентный) блок, характеризующийся быстрым обратным развитием.
Мивакурий связывается с холинергическими рецепторами на двигательной пластине, антагонизируя действие ацетилхолина, в результате чего возникает конкурентный блок нейромышечной передачи. Это действие можно легко обратить с помощью антагонистов холинэстеразы, таких как неостигмина или эдрофониум.
Лекарство Мивакрон используется в качестве дополнения к общей анестезии для расслабления скелетных мышц и обеспечения возможности интубации трахеи и проведения механической вентиляции у взрослых, детей и младенцев в возрасте 2 месяцев и старше.
Лекарство Мивакрон 2 мг/мл, раствор для инъекций, не содержит бактериостатических консервантов и предназначено для одноразового использования у отдельного пациента.

2. Важная информация перед использованием лекарства Мивакрон

Когда не использовать лекарство Мивакрон

• Если пациент имеет аллергию (чувствительность) к мивакурию или любому из других компонентов лекарства Мивакрон (перечисленных в пункте 6);
• Если у пациента или у любого члена его семьи выявлена аномальная активность холинэстеразы в сыворотке крови (пациенты, являющиеся гомозиготами по отношению к аномальному гену, кодирующему холинэстеразу сыворотки).

Предостережения и меры предосторожности

Как и все другие лекарства, блокирующие нейромышечную передачу, лекарство Мивакрон парализует дыхательные мышцы и другие скелетные мышцы, не влияя на сознание. Лекарство Мивакрон может быть введено только опытным анестезиологом или под его прямым контролем в условиях, позволяющих выполнить интубацию трахеи и провести искусственную вентиляцию.
Прежде чем начать использовать лекарство Мивакрон, необходимо обсудить это с врачом:

• если у пациента ранее выявлена чувствительность к гистамину (например, пациенты с бронхиальной астмой);
• если пациент проявляет чувствительность к другим лекарствам, блокирующим нейромышечную передачу. Существуют сообщения о высокой частоте перекрестной чувствительности (более 50%) между лекарствами, блокирующими нейромышечную передачу;
• если у пациента существует риск снижения артериального давления (например, у пациентов с гиповолемией, то есть слишком низким объемом крови);
• если у пациента наблюдается слабость мышц, усталость или трудности с координацией движений (миастения);
• если пациент страдает от истощающего заболевания;
• если у пациента наблюдаются тяжелые нарушения кислотно-щелочного баланса или электролитного обмена;
• если пациент в течение последних двух-трех месяцев перенес тяжелые ожоги, требующие медицинского вмешательства.

Некоторые состояния или заболевания могут привести к снижению активности холинэстеразы в сыворотке крови.
Пациент должен сообщить врачу, если у него возник любой из следующих состояний или заболеваний:

• беременность и послеродовой период;
• генетически обусловленные аномалии активности холинэстеразы сыворотки крови;
• тяжелая, генерализованная форма тетануса, туберкулез или другие тяжелые или хронические инфекции;
• хроническое, истощающее заболевание, злокачественная опухоль, хроническая анемия и недоедание;
• отек слизистой оболочки (связанный с гипотиреозом) и коллагенозы (заболевание соединительной ткани);
• неисправность сердца;
• язва желудка;
• ожоги;
• терминальная недостаточность печени;
• острая, хроническая или терминальная недостаточность почек;
• снижение активности холинэстеразы сыворотки крови в результате терапевтического вмешательства: после обмена плазмы, плазмафереза (метод очистки крови от крупных частиц, например, комплексов антиген-антитело), после использования внешнего кровообращения и возникающего в результате комбинированной терапии с другими лекарствами (см. пункт «Лекарство Мивакрон и другие лекарства»).

Отмена блокады нейромышечной передачи, вызванной лекарством Мивакрон

Как и в случае с другими лекарствами, блокирующими нейромышечную передачу, перед введением ингибиторов ацетилхолинэстеразы (например, неостигмины) врач должен определить симптомы начала самоистого восстановления нейромышечной передачи.
Использование стимулятора периферических нервов для оценки восстановления нейромышечной передачи до и во время введения ингибиторов ацетилхолинэстеразы высоко рекомендуется.
Обычно используемые дозы неостигмины, введенные в момент начала самоистого восстановления блокады, привели к его снятию.

Лекарство Мивакрон и другие лекарства

Необходимо сообщить врачу о всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал recently, а также о лекарствах, которые пациент планирует принимать.
Совместное использование ингаляционных анестетиков, таких как энфлуран, изофлуран, севофлуран или галоген, может усиливать блокаду нейромышечной передачи, вызванную мивакурием.
Использование лекарства Мивакрон безопасно у пациентов, которым ранее был введен суksametonий для облегчения интубации трахеи. Введение лекарства Мивакрон должно быть начато после появления признаков самоистого восстановления блокады, вызванной суksamетонием.
Как и в случае с другими конкурентными лекарствами, блокирующими нейромышечную передачу, выраженность и (или) продолжительность поляризующего (недеполяризующего, конкурентного) блока нейромышечной передачи могут быть больше, а необходимая скорость инфузии меньше в результате взаимодействия с некоторыми лекарствами. К ним относятся:

• антибиотики: аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин;
• лекарства, используемые для лечения аритмии (нарушений сердечного ритма): пропранолол, лекарства, блокирующие кальциевые каналы, лидокаин, прокаинамид и хинидин;
• мочегонные лекарства: фуросемид и, возможно, тиазидные мочегонные лекарства, маннитол и ацетазоламид;
• соли магния (лекарства, используемые для лечения изжоги и диспепсии);
• кетамин (анестетик);
• соли лития (лекарства, используемые для лечения психических расстройств);
• лекарства, блокирующие нервные узлы, такие как триметафан и гексаметоний.

Лекарства и вещества, которые могут снижать активность холинэстеразы сыворотки крови, также могут продлевать блокирующее действие нейромышечной передачи лекарства Мивакрон. К ним относятся:

• цитостатические лекарства (лекарства, используемые для лечения опухолей);
• ингибиторы моноаминоксидазы (лекарства, используемые для лечения депрессии);
• йодид экотиопата (лекарство, используемое для лечения глаукомы);
• панкунроний (мышечный релаксант);
• ингибиторы холинэстеразы (лекарства, используемые для лечения миастении, болезни Альцгеймера, глаукомы, а также в качестве антидота при отравлении холинолитическими лекарствами, например, атропином);
• некоторые гормоны;
• бамбутерол (лекарство, используемое для лечения астмы);
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (используемые для лечения тяжелых депрессивных эпизодов, обсессивно-компульсивных расстройств, тревожных расстройств с паническими атаками, фобий и генерализованного тревожного расстройства);
• фосфорорганические соединения (инсектициды).

Редко, некоторые лекарства могут иногда усиливать или выявлять скрытую миастению или даже вызывать миастенический синдром, в результате чего может увеличиться чувствительность к действию лекарства Мивакрон. К таким лекарствам относятся:

• различные типы антибиотиков;
• бета-адреноблокаторы, например, пропранолол, окспренолол (лекарства, используемые для лечения гипертонии);
• антиаритмические лекарства (прокайнамид, хинидин);
• антиревматические лекарства (хлорохин, Д-пеницилламин);
• триметафан (лекарство, блокирующее нервные узлы);
• хлорпромазин, соли лития (лекарства, используемые для лечения психических расстройств);
• стероиды;
• фенитоин (антиэпилептическое лекарство).

Введение лекарств, вызывающих недеполяризующий блок нейромышечной передачи, в сочетании с лекарством Мивакрон может привести к блокаде нейромышечной передачи в большей степени, чем можно было бы ожидать при введении равной дозы самого лекарства Мивакрон. Синергическое (взаимно усиливающее) действие может быть различным в зависимости от использования различных комбинаций лекарств.
Мышечные релаксанты, вызывающие деполяризующий блок, такие как суksametonий, не должны использоваться для продления расслабления, вызванного лекарствами, вызывающими недеполяризующий блок, поскольку это может привести к чрезмерно длительному и сложному блоку, снятие которого холиномиметиками может быть затруднено.
Раствор лекарства Мивакрон имеет кислую реакцию (pH около 4,5) и не должен смешиваться в одной и той же шприце или вводиться через одну и ту же иглу, что и сильно щелочные растворы, например, растворы барбитуратов (см. «Способ использования»).

Беременность и лактация

Если пациентка беременна или кормит грудью, предполагает, что она может быть беременной, или планирует иметь ребенка, она должна проконсультироваться с врачом перед использованием этого лекарства.
Исследования, проведенные на животных, показали, что мивакурий не имеет негативного влияния на развитие плода.
Лекарство Мивакрон может использоваться во время беременности только в случаях, когда, по мнению врача, польза для матери превосходит потенциальную угрозу для плода.
Неизвестно, проникает ли мивакурий в грудное молоко.

Вождение транспортных средств и использование механизмов

Не применимо к использованию лекарства Мивакрон. Лекарство Мивакрон всегда используется в сочетании с лекарствами, вызывающими общую анестезию. Применяются обычные меры предосторожности, связанные с влиянием общей анестезии на психофизические способности пациента.

3. Как использовать лекарство Мивакрон

Лекарство Мивакрон может быть введено только опытным анестезиологом или под его прямым контролем в условиях, позволяющих выполнить интубацию трахеи и провести искусственную вентиляцию.
Лекарство Мивакрон может быть введено в виде инъекции или инфузии в вену. О способе введения и размере дозы решает врач.

4. Возможные нежелательные реакции

Как и любой другой лекарственный препарат, лекарство Мивакрон может вызывать нежелательные реакции, хотя они не возникают у каждого пациента.
Нежелательные реакции сгруппированы по частоте возникновения.
Очень часто встречающиеся нежелательные реакции( могут возникать у более чем 1 из 10 пациентов, принимающих лекарство Мивакрон
):

• покраснение кожи*

Не очень часто встречающиеся нежелательные реакции( могут возникать у 1 до 10 из 100 пациентов, принимающих лекарство Мивакрон
):

• преходящая тахикардия (неправильное ускорение сердечного ритма)*
• снижение артериального давления*
• спазм бронхов*
• краснота*, крапивница*

Очень редко встречающиеся нежелательные реакции( могут возникать у менее чем 1 из 10 000 пациентов, принимающих лекарство Мивакрон
):

• тяжелые анафилактические реакции (немедленная аллергическая реакция) или анафилактоидные реакции (реакции, подобные аллергическим). Тяжелые анафилактические реакции или анафилактоидные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших мивакурий в сочетании с хотя бы одним анестетическим лекарством.

*С использованием мивакурия связано возникновение покраснения кожи, красноты, крапивницы, снижения артериального давления крови, преходящей тахикардии, спазма бронхов, которые приписываются высвобождению гистамина. Эти симптомы зависят от дозы лекарства и их частота увеличивается после введения быстрой инъекции начальной дозы, равной или превышающей 0,2 мг/кг массы тела. Симптомы имеют меньшую выраженность, если мивакурий вводится в виде инъекции, продолжающейся от 30 до 60 секунд, или в виде дробных инъекций, вводимых с интервалом 30 секунд.
Профиль безопасности использования у детей подобен таковому у взрослых.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если возникают какие-либо нежелательные реакции, включая любые нежелательные реакции, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту, или медсестре.
Нежелательные реакции можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга нежелательных реакций лекарственных средств Управления по регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов, Ал. Ерозолимских 181С, 02-222 Варшава, тел.: +48 22 49-21-301, факс: +48 22 49-21-309, электронная почта: [email protected]
Нежелательные реакции также можно сообщать в уполномоченную организацию или представителю уполномоченной организации.
Благодаря сообщению о нежелательных реакциях можно будет собрать больше информации о безопасности использования лекарства.

5. Как хранить лекарство Мивакрон

Не хранить при температуре выше 25°C. Защищать от света. Не замораживать.
Лекарство хранить в месте, недоступном для детей.
Не использовать лекарство Мивакрон после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности «EXP» обозначает последний день указанного месяца.
Аббревиатура «Lot» обозначает номер серии.

6. Состав упаковки и другие сведения

Что содержит лекарство Мивакрон

Активным веществом лекарства Мивакрон является мивакурий (1 мл раствора содержит 2 мг мивакурия в виде хлорида мивакурия).
Другими компонентами являются: соляная кислота 0,1 М и вода для инъекций.

Как выглядит лекарство Мивакрон и что содержит упаковка

Прозрачный, стерильный водный раствор, имеющий светло-желтый цвет.
Упаковка содержит:
5 ампул, содержащих по 5 мл раствора, или
5 ампул, содержащих по 10 мл раствора.
Ампулы из бесцветного стекла в картонной коробке.
Одна ампула 5 мл содержит 10 мг мивакурия (в виде хлорида мивакурия).
Одна ампула 10 мл содержит 20 мг мивакурия (в виде хлорида мивакурия).
Лекарство Мивакрон не содержит бактериостатических консервантов.

Уполномоченная организация:

Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Дублин 24, Ирландия
Тел: 0048 221253376

Производитель:

Aspen Pharma Ireland Limited
One George’s Quay Plaza
Дублин 2, Ирландия
GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.
Strada Provinciale Asolana, 90
43056 San Polo di Torrile
Парма, Италия

Импортер:

Aspen Bad Oldesloe GmbH
32-36 Industriestrasse
23843 Bad Oldesloe
Германия

Дата последнего обновления инструкции:

Информация, предназначенная только для медицинских специалистов

Дозирование

Дозирование для взрослых - внутривенные инъекции

Продукт Мивакрон вводится с помощью внутривенных инъекций. Средняя доза, необходимая для достижения 95%抑制 ответа сокращения мышцы на стимуляцию нерва, составляет 0,07 мг/кг массы тела. (диапазон 0,06 - 0,09 мг/кг массы тела.) у взрослых, анестезированных наркотическими обезболивающими препаратами.
Для обеспечения условий, позволяющих выполнить интубацию трахеи, рекомендуются следующие схемы дозирования:

• Доза 0,2 мг/кг массы тела, вводимая в течение 30 секунд, обеспечивает хорошее или даже отличное условие для выполнения интубации трахеи в течение 2,0 - 2,5 минут.
• Доза 0,25 мг/кг массы тела, вводимая в две дробные дозы (0,15 мг/кг массы тела и через 30 секунд 0,1 мг/кг массы тела), обеспечивает хорошее или даже отличное условие для выполнения интубации трахеи в течение 1,5 - 2,0 минут после окончания первой инъекции.

При использовании продукта Мивакрон в начальной фазе действия лекарства не наблюдается значительного снижения ответа сокращения мышцы, измеряемого методом ряда четырех импульсов.
Часто возможно выполнить интубацию трахеи до полного抑制 ответа сокращения мышцы на стимуляцию методом ряда четырех импульсов.
У здоровых взрослых людей рекомендуемая доза лекарства, вводимая в виде быстрой внутривенной инъекции, составляет от 0,07 до 0,25 мг/кг массы тела. Продолжительность блокады нейромышечной передачи зависит от введенной дозы. Дозы 0,07; 0,15; 0,20 и 0,25 мг/кг массы тела вызывают клинически эффективный блок, продолжающийся соответственно примерно 13, 16, 20 и 23 минуты. Дозы до 0,15 мг/кг массы тела можно вводить в виде инъекции, продолжающейся от 5 до 15 секунд. Более высокие дозы следует вводить в течение 30 секунд, чтобы минимизировать риск возникновения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.
Полный блок можно продлить, вводя поддерживающие дозы продукта Мивакрон. Каждая поддерживающая доза 0,1 мг/кг массы тела, вводимая во время анестезии, вызванной наркотическими обезболивающими препаратами, продлевает клинически эффективный блок примерно на 15 минут. Последующие поддерживающие дозы не вызывают кумулятивного эффекта блокады нейромышечной передачи.
Блокирующее действие продукта Мивакрон усиливается, если для анестезии используются изофлуран или энфлуран. В стабилизированной анестезии, вызванной изофлураном или энфлураном, рекомендуемую начальную дозу продукта Мивакрон следует уменьшить даже на 25%. Похоже, что галоген только в небольшой степени усиливает действие мивакурия, и снижение дозы продукта Мивакрон, вероятно, не является необходимым.
С момента начала самоистого восстановления блокады до полного окончания этого процесса проходит примерно 15 минут, независимо от размера введенной дозы.
Блокаду нейромышечной передачи, вызванную продуктом Мивакрон, можно обратить, вводя стандартные дозы ингибиторов холинэстеразы. Однако, поскольку самоистое восстановление блокады нейромышечной передачи после использования мивакурия происходит быстро, в обычной практике обратное развитие блокады может не быть необходимым, поскольку оно сокращает время до окончания блокады только на 5-6 минут.

Дозирование для взрослых - непрерывная инфузия

Для поддержания блокады нейромышечной передачи продукт Мивакрон можно использовать в виде непрерывной инфузии. После появления ранних признаков самоистого восстановления блокады после введения начальной дозы продукта Мивакрон рекомендуется вводить в виде инфузии 8-10 мкг/кг массы тела/минуту (0,5-0,6 мг/кг массы тела/час).
Начальная скорость инфузии должна быть определена на основе реакции пациента на стимуляцию периферических нервов и клинических критериев. Скорость инфузии следует регулировать путем постепенного изменения введенной дозы на примерно 1 мкг/кг массы тела/минуту (0,06 мг/кг массы тела/час). Обычно рекомендуется поддерживать заданную скорость инфузии не менее 3 минут перед ее изменением.
У взрослых, анестезированных наркотическими обезболивающими препаратами, средняя скорость инфузии в диапазоне 6-7 мкг/кг массы тела/минуту обеспечивает длительное поддержание 89-99% блокады нейромышечной передачи. В стабилизированной анестезии, вызванной изофлураном или энфлураном, следует рассмотреть возможность снижения скорости инфузии продукта Мивакрон даже на 40%. Клинические исследования показали, что при одновременном использовании севофлурана скорость инфузии мивакурия может быть снижена на 50%. При использовании галогена необходимость в снижении скорости инфузии, вероятно, меньше.
Самоистое восстановление блокады нейромышечной передачи после введения продукта Мивакрон в виде инфузии не зависит от продолжительности инфузии и аналогично восстановлению блокады после введения единичных доз.
Введение продукта Мивакрон в виде инфузии не было связано с развитием тахифилаксии или кумулятивного эффекта блокады нейромышечной передачи.
Продукт Мивакрон (2 мг/мл) при введении в виде инфузии не требует разбавления. Продукт Мивакрон можно разбавить следующими растворами для инфузии:

• 0,9% раствор хлорида натрия для инфузии;
• 5% раствор глюкозы для инфузии;
• 0,18% раствор хлорида натрия с 4% раствором глюкозы для инфузии;
• раствор Рингера, буферизированный лактатом (USP).

Было показано, что продукт Мивакрон после разбавления одним из указанных растворов в соотношении 1:3 (т.е. в концентрации 0,5 мг/мл) сохраняет стабильность физических и химических свойств не менее 48 часов при температуре 30°C. Однако, поскольку лекарство не содержит бактериостатических консервантов, разбавление следует проводить непосредственно перед использованием и как можно скорее начинать введение лекарства, а неиспользованную часть раствора следует утилизировать.
Раствор продукта Мивакрон имеет кислую реакцию (pH около 4,5) и не должен смешиваться в одной и той же шприце или вводиться через одну и ту же иглу, что и сильно щелочные растворы (например, растворы барбитуратов).
Было показано, что продукт Мивакрон можно смешивать с некоторыми лекарствами, обычно используемыми в периоперационном периоде, представляющими собой кислые растворы, например, фентанилом, альфентанилом, суфентанилом, дроперидолом и мидазоламом.
Если через одну и ту же установленную на постоянное место иглу или канюлю вводятся продукт Мивакрон и другие анестетики, а не было показано возможность их смешивания, после введения каждого лекарства следует каждоразово промывать систему изотоническим раствором хлорида натрия.

Дозирование для детей в возрасте 7 месяцев - 12 лет

У детей в возрасте 7 месяцев - 12 лет, по сравнению со взрослыми, доза ED95 продукта Мивакрон больше (составляет примерно 0,1 мг/кг массы тела), начало действия лекарства происходит быстрее, продолжительность клинически эффективного блока короче, а самоистое восстановление действия быстрее.
Для детей в возрасте 7 месяцев - 12 лет диапазон рекомендуемой дозы, вводимой в виде внутривенной инъекции, продолжающейся 5-15 секунд, составляет 0,1-0,2 мг/кг массы тела. Доза 0,2 мг/кг массы тела, введенная во время стабилизированной анестезии, вызванной наркотическими обезболивающими препаратами или галогеном, вызывает клинически эффективный блок нейромышечной передачи, продолжающийся в среднем 9 минут.
Для выполнения интубации трахеи у детей в возрасте 7 месяцев - 12 лет рекомендуется вводить продукт Мивакрон в дозе 0,2 мг/кг массы тела. Максимальный блок нейромышечной передачи возникает обычно в течение 2 минут после введения этой дозы, и в это время должно быть возможно выполнить интубацию.
У детей и младенцев поддерживающие дозы обычно следует вводить чаще, чем у взрослых. Из имеющихся данных следует, что поддерживающая доза 0,1 мг/кг массы тела продлевает клинически эффективный блок примерно на 6-9 минут во время анестезии, вызванной наркотическими обезболивающими препаратами или галогеном.
Дети и младенцы обычно требуют более быстрой инфузии, чем взрослые. Средняя скорость инфузии, необходимая для поддержания 89-99% блокады нейромышечной передачи у детей в возрасте 7-23 месяцев, анестезированных галогеном, составляет примерно 11 мкг/кг массы тела/минуту (около 0,7 мг/кг массы тела/час). Диапазон 3-26 мкг/кг массы тела/минуту (около 0,2-1,6 мг/кг массы тела/час).
У детей в возрасте 2-12 лет средняя скорость инфузии во время анестезии, вызванной галогеном или наркотическими обезболивающими препаратами, необходимая для достижения такого блока, составляет примерно 13-14 мкг/кг массы тела/минуту (около 0,8 мг/кг массы тела/час). Диапазон 5-31 мкг/кг массы тела/минуту (около 0,3-1,9 мг/кг массы тела/час).
Блокада нейромышечной передачи, вызванная введением мивакурия, усиливается одновременным введением ингаляционных анестетиков. Клинические исследования показали, что у детей в возрасте 2-12 лет при одновременном использовании севофлурана скорость инфузии мивакурия может быть снижена на 70%.
С момента начала самоистого восстановления блокады до полного окончания этого процесса проходит примерно 10 минут.

Дозирование для младенцев в возрасте 2-6 месяцев

У младенцев в возрасте 2-6 месяцев, по сравнению со взрослыми, доза ED95 продукта Мивакрон аналогична (составляет примерно 0,07 мг/кг массы тела), но начало действия лекарства происходит быстрее, продолжительность клинически эффективного блока короче, а самоистое восстановление действия быстрее.
Для младенцев в возрасте 2-6 месяцев диапазон рекомендуемой дозы, вводимой в виде внутривенной инъекции, продолжающейся 5-15 секунд, составляет 0,1-0,15 мг/кг массы тела. Доза 0,15 мг/кг массы тела, введенная во время стабилизированной анестезии, вызванной галогеном, вызывает клинически эффективный блок нейромышечной передачи, продолжающийся в среднем 9 минут.
Для выполнения интубации трахеи у младенцев в возрасте 2-6 месяцев рекомендуется вводить продукт Мивакрон в дозе 0,15 мг/кг массы тела. Максимальный блок нейромышечной передачи возникает обычно через 1,4 минуты после введения этой дозы, и в это время должно быть возможно выполнить интубацию.
У младенцев в возрасте 2-6 месяцев поддерживающие дозы обычно следует вводить чаще, чем у взрослых. Из имеющихся данных следует, что поддерживающая доза 0,1 мг/кг массы тела продлевает клинически эффективный блок примерно на 7 минут во время анестезии, вызванной галогеном.
Младенцы в возрасте 2-6 месяцев обычно требуют более быстрой инфузии, чем взрослые. Средняя скорость инфузии, необходимая для поддержания 89-99% блокады нейромышечной передачи во время анестезии, вызванной галогеном, составляет примерно 11 мкг/кг массы тела/минуту (около 0,7 мг/кг массы тела/час). Диапазон 4-24 мкг/кг массы тела/минуту (около 0,2-1,5 мг/кг массы тела/час).
С момента начала самоистого восстановления блокады до полного окончания этого процесса проходит примерно 10 минут.

Дозирование для новорожденных и младенцев до 2 месяцев

Безопасность и эффективность использования хлорида мивакурия у новорожденных и младенцев до 2 месяцев не установлены. Необходимо воздержаться от использования.

Дозирование для пожилых пациентов

У пожилых пациентов, получавших единичную дозу продукта Мивакрон в виде быстрой внутривенной инъекции, период от введения лекарства до начала действия и продолжительность блока могут быть продлены на 20-30% по сравнению со взрослыми. Пожилые пациенты могут требовать более медленной инфузии или реже введения поддерживающих доз.

Дозирование для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Пациентам с клинически значимыми проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний начальную дозу продукта Мивакрон следует вводить в течение не менее 60 секунд. Продукт Мивакрон, введенный в этом режиме, вызывал минимальные изменения гемодинамики у пациентов, подвергавшихся кардиохирургическим операциям.

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью клинически эффективный блок, вызванный введением продукта Мивакрон в дозе 0,15 мг/кг массы тела, продолжается примерно в 1,5 раза дольше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Следовательно, дозу лекарства следует корректировать в зависимости от индивидуальной клинической реакции пациента.
Продленный и усиленный блок нейромышечной передачи также может возникать у пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью в результате снижения активности холинэстеразы сыворотки крови.

Дозирование для пациентов с печеночной недостаточностью

У пациентов с выраженной печеночной недостаточностью клинически эффективный блок, вызванный введением продукта Мивакрон в дозе 0,15 мг/кг массы тела, продолжается примерно в 3 раза дольше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Продление этого периода действия связано с наблюдаемым у этих пациентов значительным снижением активности холинэстеразы сыворотки крови.
Следовательно, дозу следует корректировать в зависимости от индивидуальной клинической реакции пациента.

Дозирование для пациентов со сниженной активностью холинэстеразы сыворотки крови

Мивакурий метаболизируется холинэстеразой сыворотки крови. Активность холинэстеразы сыворотки крови может быть снижена при генетических аномалиях холинэстеразы сыворотки крови (например, у пациентов, являющихся гетерозиготами или гомозиготами по отношению к аномальному гену холинэстеразы сыворотки крови) и при различных патологических состояниях (см. «Дозирование для пациентов с печеночной недостаточностью») или после использования некоторых лекарств. У пациентов со сниженной активностью холинэстеразы сыворотки крови следует ожидать возможности продления продолжительности блока нейромышечной передачи после введения продукта Мивакрон. Небольшое снижение активности этого фермента (т.е. до 20% по сравнению с нижней границей нормальных значений) не оказывает клинически значимого влияния на продолжительность блока.
У пациентов, являющихся гетерозиготами по отношению к аномальному гену, кодирующему холинэстеразу сыворотки крови, продолжительность клинически эффективного блока нейромышечной передачи после введения продукта Мивакрон в дозе 0,15 мг/кг массы тела продлевается примерно на 10 минут по сравнению с группой контроля.

Дозирование для пациентов с ожирением

У пациентов с ожирением (превышающих нормальную массу тела для своего роста на 30% или более) начальную дозу продукта Мивакрон следует рассчитывать для нормальной массы тела, а не фактической.

Мониторинг пациентов

Для индивидуальной коррекции дозы продукта Мивакрон во время его введения рекомендуется мониторинг нейромышечной передачи, как и при использовании других лекарств, блокирующих нейромышечную передачу.

Передозировка

Симптомы

Чрезмерно длительная парализация мышц и ее последствия являются основными симптомами передозировки лекарств, блокирующих нейромышечную передачу. Однако существует повышенный риск возникновения гемодинамических симптомов, особенно снижения артериального давления крови.

Лечение

До момента восстановления самоистого дыхания необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей и использовать вентиляцию с положительным давлением вдоха. Необходимо использовать лекарства, вызывающие полное снятие сознания, поскольку продукт Мивакрон его не нарушает.
Введение ингибиторов ацетилхолинэстеразы в сочетании с атропином или гликопироном в момент появления признаков самоистого восстановления нейромышечной передачи может ускорить это восстановление.
Удобное положение пациента и введение жидкостей или лекарств, вызывающих сужение кровеносных сосудов, могут поддержать функцию сердечно-сосудистой системы.

Способ использования

Лекарство Мивакрон (2 мг/мл) при введении в виде инфузии не требует разбавления.
Лекарство Мивакрон можно разбавить следующими растворами для инфузии:

• 0,9% раствор хлорида натрия для инфузии;
• 5% раствор глюкозы для инфузии;
• 0,18% раствор хлорида натрия с 4% раствором глюкозы для инфузии;
• раствор Рингера, буферизированный лактатом (USP).

Было показано, что лекарство Мивакрон после разбавления одним из указанных растворов в соотношении 1:3 (т.е. в концентрации 0,5 мг/мл) сохраняет стабильность физических и химических свойств не менее 48 часов при температуре 30°C. Однако, поскольку лекарство не содержит бактериостатических консервантов, разбавление следует проводить непосредственно перед использованием и как можно скорее начинать введение лекарства, а неиспользованную часть раствора следует утилизировать.
Раствор лекарства Мивакрон имеет кислую реакцию (pH около 4,5) и не должен смешиваться в одной и той же шприце или вводиться через одну и ту же иглу, что и сильно щелочные растворы (например, растворы барбитуратов).
Было показано, что лекарство Мивакрон можно смешивать с некоторыми лекарствами, обычно используемыми в периоперационном периоде, представляющими собой кислые растворы, например, фентанилом, альфентанилом, суфентанилом, дроперидолом и мидазоламом.
Если через одну и ту же установленную на постоянное место иглу или канюлю вводятся лекарство Мивакрон и другие анестетики, а не было показано возможность их смешивания, после введения каждого лекарства следует каждоразово промывать систему изотоническим раствором хлорида натрия.