Анцотил

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пользователя

Анкотил, 10 мг/мл, раствор для инфузии

Флюцитозин

Прежде чем использовать препарат, необходимо ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Необходимо сохранить эту инструкцию, чтобы в случае необходимости можно было ее повторно прочитать.
• В случае любых сомнений необходимо обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.
• Этот препарат назначен конкретному человеку. Не следует передавать его другим. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента出现ят любые нежелательные реакции, включая любые не указанные в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. пункт 4.

Содержание инструкции

• 1. Что такое Анкотил и для чего он используется
• 2. Важные сведения перед использованием препарата Анкотил
• 3. Как использовать Анкотил
• 4. Возможные нежелательные реакции
• 5. Как хранить Анкотил
• 6. Состав упаковки и другие сведения

1. Что такое Анкотил и для чего он используется

Анкотил является противогрибковым препаратом. Он действует против определенных видов грибов, особенно против дрожжей рода Candidaи вида Cryptococcus neoformans, а также против грибов, вызывающих хромобластомикоз (хроническое, подкожное грибковое заболевание). Большинство штаммов дрожжей, выделенных в Европе у ранее не леченных пациентов, чувствительны к флюцитозину - активному веществу препарата Анкотил. Анкотил используется для лечения грибковых заболеваний: генерализованной кандидозы, криптококкоза и хромобластомикоза у взрослых, а также генерализованной криптококкоза и хромобластомикоза у детей. Анкотил часто используется одновременно с амфотерцином Б, поскольку совместное действие этих препаратов против многих грибов намного сильнее, чем сумма их отдельных действий. При лечении криптококового менингита и тяжелой системной кандидозы рекомендуется комбинированная терапия с амфотерцином Б. Анкотил может быть использован у пациентов с нормальной и сниженной иммунной системой.

2. Важные сведения перед использованием препарата Анкотил

Когда не использовать препарат Анкотил

• Если у пациента есть аллергия (чувствительность) к флюцитозину или любому из других компонентов этого препарата (перечисленных в пункте 6).
• Если пациент использует любой противовирусный препарат из группы нуклеозидов, например, ганцикловир, валганцикловир, бривудин, соривудин или их аналоги (см. также пункт «Анкотил и другие препараты»).
• Если у пациента не обнаружена активность фермента дигидропirimидиновой дегидрогеназы (DPD) (полный дефицит DPD).
• У женщин во время грудного вскармливания (см. также раздел «Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность»).

Когда следует проявлять особую осторожность при использовании Анкотила

• Если у пациента есть почечная недостаточность.
• Если у пациента есть нарушения функции печени.
• Если у пациента есть нарушения состава крови или функции костного мозга. Перед началом и во время использования препарата Анкотил врач назначит анализ крови, чтобы контролировать функцию почек, печени и костного мозга.

Женщины детородного возраста
Если пациентка находится в детородном возрасте, она должна использовать эффективный метод контрацепции во время и в течение месяцапосле окончания приема препарата Анкотил. Этот препарат может вызывать врожденные дефекты у плода.
В случае любых дальнейших сомнений необходимо обсудить это с врачом.
Мужчины
Пациент (и его партнерша детородного возраста) должен использовать эффективный метод контрацепции во время и в течение трех месяцевпосле окончания приема препарата Анкотил. Этот препарат может вызывать врожденные дефекты у плода.
В случае любых дальнейших сомнений необходимо обсудить это с врачом.

Анкотил и другие препараты

Необходимо сообщить врачу о всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал ранее, а также о препаратах, которые пациент планирует использовать. Это особенно касается следующих препаратов.

• Одновременное использование противовирусных препаратов из группы нуклеозидов, таких как ганцикловир, валганцикловир, бривудин, соривудин и их аналоги, противопоказано, поскольку может увеличить риск нежелательных реакций, связанных с использованием препарата Анкотил (см. также пункт «Когда не использовать препарат Анкотил»).
• Цитостатики (противоопухолевые препараты). Во время использования препарата Анкотил может возникнуть лейкопения (снижение количества белых кровяных клеток в периферической крови), поэтому при одновременном использовании цитостатиков необходим тщательный и частый (даже ежедневный) контроль периферической крови.
• Препараты, снижающие клубочковую фильтрацию в почках. Они могут вызывать увеличение концентрации флюцитозина в крови. Если эти препараты используются одновременно с флюцитозином, необходим регулярный контроль функции почек и соответствующая коррекция дозировки препарата.
• Арабинозид цитозина (противоопухолевый препарат) вызывает потерю противогрибковой активности препарата Анкотил.
• Препараты, содержащие фенитоин (используемые для лечения эпилепсии). Фторурацил, вводимый внутривенно одновременно с фенитоином, может вызывать увеличение его концентрации в сыворотке, что может привести к симптомам интоксикации фенитоином. Это также важно при использовании препарата Анкотил, поскольку флюцитозин метаболизируется до фторурацила.

Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность

Если пациентка беременна или кормит грудью, предполагает, что может быть беременной, или планирует иметь ребенка, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед использованием этого препарата.
Препарат Анкотил может вызывать врожденные дефекты у плода. Поэтому его не следует использовать у беременных женщин или у женщин детородного возраста, которые не используют эффективные методы контрацепции. В ситуациях, угрожающих жизни, врач может принять решение о использовании препарата у беременной женщины. Пациентка, а также плод или новорожденный будут подвергаться дополнительным исследованиям во время беременности и после родов.
Использование препарата во время грудного вскармливания противопоказано. Врач примет решение, следует ли прекратить грудное вскармливание или отказаться от использования препарата Анкотил, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери.
Контрацепция у мужчин и женщин
Препарат Анкотил может вызывать врожденные дефекты у плода. Поэтому во время использования препарата Анкотил необходимо использовать эффективные методы контрацепции, чтобы предотвратить беременность у пациентки, принимающей препарат Анкотил, или у партнерши мужчины, леченного этим препаратом.
Женщины детородного возраста во время и в течение месяцапосле окончания приема препарата Анкотил должны использовать эффективные методы контрацепции. Мужчины (и их партнерши детородного возраста) должны использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение трехмесяцевпосле окончания приема препарата Анкотил.

Вождение транспортных средств и использование машин

Не проводились исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и использованием машин.

Анкотил содержит натрий

Препарат содержит 34,5 ммоль (794 мг) натрия (основного компонента поваренной соли) в одной бутылке (250 мл) препарата. Это соответствует 40% максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в диете для взрослых.
Препарат содержит 96,6 ммоль (2220 мг) натрия (основного компонента поваренной соли) в каждой максимальной суточной дозе препарата (700 мл раствора для инфузии для взрослого человека весом 70 кг). Это соответствует 111% максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в диете для взрослых.
При приеме 700 мл раствора для инфузии в день или более у взрослого человека весом 70 кг пациенты должны проконсультироваться с врачом или фармацевтом. Это касается пациентов, которые используют препарат Анкотил ежедневно и длительное время, особенно пациентов, которые находятся на диете с низким содержанием натрия.
При расчете потребности в воде и электролитах, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, сердечной недостаточностью и электролитными нарушениями, необходимо учитывать количество воды и натрия, которые пациент получает вместе с препаратом Анкотил.

3. Как использовать Анкотил

Анкотил следует всегда использовать в соответствии с рекомендациями врача.
Препарат Анкотил вводится только квалифицированным медицинским персоналом под наблюдением врача. Подробные сведения о дозировке и способе введения препарата Анкотил приведены в конце этой инструкции, в пункте «Сведения для медицинского персонала».

Использование у детей и подростков

Доступны клинические данные о использовании препарата Анкотил у детей, но они недостаточны, чтобы определить рекомендации по дозировке в этой возрастной группе. Если врач назначит препарат ребенку, он также определит оптимальную дозировку.
Из-за более длительного периода элиминации флюцитозина у пациентов детского возраста, особенно у самых маленьких, во время использования флюцитозина может возникнуть превышение рекомендуемых концентраций в крови. Поэтому во время лечения ребенка будет регулярно исследоваться концентрация флюцитозина в крови.

Использование более высокой, чем рекомендуемая, дозы препарата Анкотил

В случае использования слишком большого количества препарата Анкотил могут усиливаться нежелательные реакции, особенно нарушения состава периферической крови, и когда использование слишком высоких доз продолжается в течение длительного времени, может возникнуть диарея, тошнота, рвота и нарушения функции печени.
Эти симптомы обычно быстро проходят после снижения дозы препарата или его отмены.

Пропуск использования препарата Анкотил

В случае пропуска дозы препарата в назначенное время медицинский персонал должен ввести ее как можно скорее. Однако, если уже gầnится время приема следующей дозы, необходимо пропустить пропущенную дозу. Не следует использовать двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Прекращение использования препарата Анкотил

Прекращение использования препарата Анкотил может привести к ухудшению заболевания, по поводу которого он используется.
В случае любых дальнейших сомнений, связанных с использованием препарата, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные нежелательные реакции

Как и любой препарат, Анкотил может вызывать нежелательные реакции, хотя они не возникают у каждого пациента.
Ниже перечислены нежелательные реакции, которые могут возникнуть при использовании препарата Анкотил.
Точная частота их возникновения неизвестна (не может быть определена на основе доступных данных).

• Временные тошнота, рвота и диарея.
• Временная сыпь.
• Воспаление печени, некроз печеночных клеток; в отдельных случаях наблюдалось острое повреждение печени, которое может привести к смерти у некоторых пациентов.
• Судороги, головные боли и головокружение, чрезмерное седативное действие.
• Галлюцинации, чувство дезориентации.
• Повреждение сердечной мышцы.
• Аллергические реакции, синдром Лайелла (характеризуется возникновением на коже мягких, крупных пузырей).
• Временные нарушения активности печеночных ферментов (зависящие от дозы препарата).
• Изменения в периферической крови, связанные с нарушением функции костного мозга, прежде всего лейкопения (снижение концентрации белых кровяных клеток в периферической крови) и тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов) - эти изменения возникают главным образом у пациентов с почечной недостаточностью, у которых флюцитозин может достигать высоких концентраций в сыворотке крови, а также у пациентов, принимающих одновременно амфотерцин Б; в отдельных случаях нарушение функции костного мозга может быть необратимым и привести к смерти у пациентов, у которых ранее наблюдалась иммунодефицитная недостаточность.

Если у пациента возникают следующие симптомы: галлюцинации, судороги, чрезмерное седативное действие, чувство дезориентации, желтуха кожи, легкая инфекция и трудное заживление ран, склонность к кровотечениям, отеки, одышка, образование крупных пузырей на коже, необходимо прекратить использование препарата Анкотил и немедленно обратиться к врачу.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если возникают любые нежелательные реакции, включая любые не указанные в этой инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. Нежелательные реакции можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга нежелательных реакций лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов,
Ал. Ерозолимская 181С, 02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
сайт: https://smz.zdrowie.gov.pl.
Нежелательные реакции также можно сообщать в уполномоченный орган.
Благодаря сообщению о нежелательных реакциях можно будет собрать больше информации о безопасности использования препарата.

5. Как хранить Анкотил

Хранить при температуре 18°C-25°C.
Хранение при температуре ниже 18°C может привести к выпадению продукта. Осад растворяется путем нагрева до температуры не выше 80°C в течение 30 минут.
Длительное хранение при температуре выше 25°C может привести к превращению продукта в цитостатик - 5-фторурацил (это явление не видно).
Хранить в месте, недоступном для детей.
Не использовать этот препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности указывает последний день указанного месяца.
Препаратов не следует выбрасывать в канализацию или домашние контейнеры для мусора. Необходимо спросить у фармацевта, как утилизировать препараты, которые больше не используются. Такое поведение поможет защитить окружающую среду.

6. Состав упаковки и другие сведения

Что содержит Анкотил

• Активным веществом препарата является флюцитозин. 1 мл раствора содержит 10 мг флюцитозина.
• Другими компонентами препарата являются: хлорид натрия, трометамол, соляная кислота 25%, вода для инъекций.

Как выглядит Анкотил и что содержит упаковка

В картонной коробке находится 5 бутылок из бесцветного стекла, закрытых резиновым пробкой и защищенных алюминиевой крышкой, содержащих по 250 мл раствора.

Уполномоченный орган

Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Дублин 24, D24PPT3
Ирландия

Производитель

ICN Polfa Rzeszów S.A.
ул. Промышленная 2
35-959 Ряшев, Польша

Дата последней актуализации инструкции:

(логотип уполномоченного органа)

Сведения для медицинского персонала

Препарат для внутривенного введения

Флюцитозин вводится в быстрой инфузии (20-40 минут) четыре раза в день, точно через каждые шесть часов.
Необходимо учитывать официальные рекомендации по правильному использованию противогрибковых препаратов.
Содержание натрия
Один литр препарата Анкотил содержит 138 ммоль натрия. При расчете потребности в воде и электролитах у пациентов с нарушенной функцией почек, сердечной недостаточностью и электролитными нарушениями необходимо учитывать количество воды и натрия, которые пациент получает вместе с препаратом Анкотил.
Дозировка у взрослых пациентов с нормальной функцией почек
Однократная доза флюцитозина составляет 25 мг/кг массы тела, вводимая четыре раза в день.
Суточная доза составляет 100 мг/кг массы тела. Фаза индукции лечения должна длиться 2-4 недели.
При острых и хронических инфекциях лечение обычно длится дольше. Противогрибковое лечение (поддерживающее) должно быть продолжено, например, с использованием системных азолов противогрибковых препаратов. При кандидозе мочевыводящих путей обычно достаточно лечения в течение 7-10 дней.
Во время использования флюцитозина рекомендуется измерять ее концентрацию в крови и при необходимости корректировать дозу, обеспечивающую максимальные концентрации в сыворотке в диапазоне 40-60 мкг/мл.
В связи с риском развития резистентности флюцитозин обычно вводится одновременно с амфотерцином Б.
Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью
___________________________________________________________________________
Клиренс креатинина
Промежуток между введением отдельных доз препарата, составляющих 25 мг/кг массы тела.
___________________________________________________________________________
40-20 мл/мин
12 часов
20-10 мл/мин
24 часа
Менее 10 мл/мин
12 часов после введения первой дозы определяется концентрация флюцитозина в сыворотке. Последующие дозы вводятся с такой частотой, чтобы в сыворотке поддерживалась терапевтическая концентрация флюцитозина в диапазоне от 25 до 50 мкг/мл.
___________________________________________________________________________
Комбинированное лечение с амфотерцином Б
На основе экспериментальных исследований установлено, что флюцитозин и амфотерцин Б проявляют синергическое действие, а минимум аддитивное.
Клинические исследования также подтвердили большую эффективность комбинированного лечения.
В этом случае возможно снижение дозы и нежелательных реакций амфотерцина Б, а также сокращение продолжительности лечения. Комбинированное действие этих двух веществ предотвращает или задерживает возникновение вторичной резистентности, наблюдаемой при использовании флюцитозина в монотерапии.
Комбинированное лечение особенно важно при криптококкозе и при острых и хронических грибковых инфекциях (менингит, энцефалит, миокардит, эндофтальмит, вызванный дрожжами рода Candidaи т. д.).
Введение амфотерцина Б может привести к снижению клиренса креатинина, а в результате снижению выведения флюцитозина. В этом случае необходимо скорректировать дозу флюцитозина в соответствии со схемой (см. «Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью»).
При использовании липидных форм амфотерцина Б его дозировка зависит от показаний и конкретного лекарственного препарата. При выборе дозы липидных форм амфотерцина Б необходимо руководствоваться также инструкциями по применению этих лекарственных препаратов.
Дозировка у взрослых пациентов с сниженной иммунной системой
У взрослых пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита и криптококковым менингитом рекомендуется введение флюцитозина в суточной дозе 100 мг/кг массы тела в четырех дозах, разделенных на равные части, вместе с амфотерцином Б в форме конвенциональной (0,7-1,0 мг/кг массы тела в день) в течение минимум 2 недель.
У пациентов после трансплантации органов и криптококковом менингите рекомендуется введение флюцитозина в суточной дозе 100 мг/кг массы тела в четырех дозах, разделенных на равные части, вместе с амфотерцином Б в липосомальной форме в дозе 3-4 мг/кг массы тела в день или амфотерцином Б в форме липидных комплексов в дозе 5 мг/кг массы тела в день в течение минимум 2 недель.
Дозировка у пациентов педиатрической группы с нормальной функцией почек
У пациентов педиатрической группы с криптококковым менингитом рекомендуется введение флюцитозина в суточной дозе 100 мг/кг массы тела в четырех дозах, разделенных на равные части, вместе с амфотерцином Б в конвенциональной форме (1,0 мг/кг массы тела в день) в течение минимум 2 недель.
Дозировка у пациентов педиатрической группы с сниженной иммунной системой
У пациентов педиатрической группы с синдромом приобретенного иммунодефицита или во время иммунносупрессивной терапии после трансплантации органов и криптококкозе рекомендуется введение флюцитозина в суточной дозе 100 мг/кг массы тела в четырех дозах, разделенных на равные части, в течение минимум 2 недель вместе с амфотерцином Б.
При инфекциях центральной нервной системы дозы амфотерцина Б в липосомальной форме должны составлять 4-6 мг/кг массы тела в день у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита и 3-4 мг/кг массы тела в день у пациентов после трансплантации органов.
Флюцитозин не рекомендуется для лечения генерализованной кандидозы у пациентов педиатрической группы.
Во время лечения необходимо контролировать периферическую кровь и регулярно контролировать функцию почек для оценки концентрации креатинина и его клиренса. Необходимо также учитывать типичные противопоказания и схемы лечения амфотерцином Б.